Adefovir dipivoxil

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Environ 5% de la population mondiale est infectée par le virus de l'hépatite B. Cette maladie est particulièrement importante en raison du risque relativement élevé de transformation maligne. L'infection se transmet par contact sexuel, par transfusion sanguine, par le placenta de mère en enfant et dans des conditions de vie normales. Hepser est utilisé en cas d'hépatite B confirmée en laboratoire. Le médicament endommage les cellules virales et arrête le développement de la maladie.

Instructions d'utilisation

Le mécanisme d'action. L'adéfovir entraîne l'inhibition d'une enzyme virale spécifique (ADN polymérase), ce qui provoque une rupture de la chaîne d'ADN et la mort du virus.

Pharmacocinétique Le niveau maximal de concentration de Gepsera dans le plasma sanguin est créé 2 heures après l'ingestion. La demi-vie est de 6 à 9 heures. Eliminé par les reins.

Formulaire de libération. Disponible en comprimés de 10 mgs numéro 30.

Application et dosage. Le médicament est pris par voie orale. La posologie recommandée est un comprimé 1 fois par jour. Le cours de traitement Gepsera fixé par le médecin sur une base individuelle.

Indications:

Contre-indications:

  • hypersensibilité au médicament.

Hepsera®

(adéfovir dipivoxil)

Hepser - comprimés d’adéfovir dipivoxil

Informations pour les médecins

ATTENTION:

  1. IL Y A DES MESSAGES SUR DES CAS DE DÉVELOPPEMENT D'AIGUES LOURDES DE L'HÉPATITE CHEZ DES PATIENTS QUI ONT ARRÊTÉ L'ADMISSION DU TRAITEMENT DE L'HÉPATITE B, Y COMPRIS LE TRAITEMENT DE HEATERA. APRES ANNULATION, HEPSERA EST NECESSAIRE POUR COMMANDER PERIODIQUEMENT LA FONCTION DU FOIE. Dans certains cas, la reprise du traitement par des préparations anti-hépatogènes peut être justifiée.
  2. CHEZ LES PATIENTS PRÉSENTANT UNE PATHOLOGIE ACCIDENTELLE DU REIN OU UN RISQUE ACCRU DE TROUBLE DE LA FONCTION DU REIN, UN TRAITEMENT À LONG TERME DE HEPSERA PEUT CAUSER UN EFFET NÉPHROTOXIQUE. CHEZ CES PATIENTS, IL EST NÉCESSAIRE DE COMMANDER ATTENTIVEMENT LA FONCTION DU REIN, COMME LA CORRECTION DE LA DOSE PEUT ÊTRE NÉCESSAIRE (VOIR LES MESURES PRÉCAUTIONNELLES, LE MODE D'ADMINISTRATION ET LA DOSE.).
  3. APPLICATION DES CHRISTMASTERS
  4. Ont rapporté des cas d'une acidose lactique et EXPLICITE avec stéatose hépatomégalie, Y COMPRIS fatale, AT NUCLEOSIDES ANALOGUES seul ou en association avec d'autres antirétroviraux (CM. PRÉCAUTIONS).

DESCRIPTION

HEPSERA est le nom commercial de l’adéfovir dipivoxil, précurseur du diester de l’adéfovir. L'adéfovir est un analogue de nucléotide acyclique actif contre le virus de l'hépatite B humaine (VHB).

Le nom chimique de l'adéfovir dipivoxil est la 9- [2- [bis [(pivaloyloxy) méthoxy] phosphinyl] méthoxy] éthyl] adénine. Formule moléculaire C20H32N5O8P. Poids moléculaire 501.48

Structure chimique:

L'adéfovir dipivoxil est une poudre cristalline blanche ou jaunâtre. La solubilité dans l’eau à pH 2,0 est de 19 mg / ml et à pH = 7,2, la solubilité est de 0,4 mg / ml. Le coefficient de distribution (log p) de l'adéfovir dipivoxil dans un tampon octanol / phosphate aqueux (pH = 7) est de 1,91.

Les comprimés HEPSERA sont destinés à une administration orale. Chaque comprimé contient 10 mg d’adéfovir dipivoxil, ainsi que les ingrédients inactifs suivants: croscarmellose sodique, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, amidon prégélatinisé et talc.

Microbiologie

Le mécanisme d'action:

L'adéfovir est l'analogue acyclique de l'adénosine monophosphate. L'adéfovir est phosphorylé par l'action de kinases cellulaires dans le métabolite actif, l'adéfovir diphosphate. L'adéfovir diphosphate inhibe l'ADN polymérase (transcriptase inverse) du virus de l'hépatite B en faisant concurrence au substrat naturel de la désoxyadénosine triphosphate et en provoquant une rupture de la chaîne d'ADN après son incorporation dans l'ADN viral. La constante d'inhibition (Ki) de l'ADN polymérase du virus de l'hépatite B pour l'adéfovir diphosphate est de 0,1 mmol. L'adéfovir diphosphate est-il un faible inhibiteur des ADN polymérases humaines? et? avec une valeur de Ki de 1,18 mmol et 0,97 mmol, respectivement.

Activité antivirale:

L’activité antivirale de l’adéfovir in vitro a été établie dans des lignées cellulaires d’hépatomes humains transfectées avec le virus de l’hépatite B. La concentration en adéfovir, qui inhibait 50% de la synthèse de l’ADN viral (CI50), variait de 0,2 à 2,5 mmol.

Résistance aux médicaments

Études cliniques 437 et 438

Analyse génotypique et phénotypique de l'ADN sérique du virus de l'hépatite B chez les patients HBeAg positifs (n = 215, étude 437) et chez les patients HBeAg négatifs (n = 56, étude 438) ayant pris de l'adéfovir dipivoxil (10 mg ou 30 mg) Au début du traitement et à la 48e semaine de traitement, aucune mutation du gène de l’ADN polymérase du VHB n’a été identifiée, ce qui pourrait entraîner une diminution de la sensibilité à l’adéfovir. Chez certains patients, une augmentation non confirmée de l'ADN sérique du VHB a été observée - 1 log10 copies d'ADN / ml. La base moléculaire et / ou la signification clinique de l'augmentation non confirmée observée du nombre de copies d'ADN n'est pas connue.

Stabilité croisée:

Les variants recombinants du VHB contenant des mutations du gène de l'ADN polymérase associées à la résistance à la lamivudine (L528M, M552I, M552V, L528M + M552V) étaient sensibles à l'adéfovir in vitro. L'activité antivirale de l'adéfovir a également été démontrée pour des isolats cliniques de mutations contenant du VHB associées à une résistance à la lamivudine (diminution moyenne de l'ADN sérique du VHB - 4,3 log10 copies d'ADN / ml) (étude 435). Les variants du VHB présentant des mutations de l'ADN polymérase de T476N et R ou W501Q associées à une résistance à l'immunoglobuline de l'hépatite B étaient sensibles à l'adéfovir in vitro.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de l'adéfovir a été évaluée chez des volontaires sains et des patients atteints d'hépatite B chronique. La pharmacocinétique du médicament était la même pour les deux groupes.

Aspiration

L'adéfovir dipivoxil est un précurseur de diester de la partie active de l'adéfovir. D'après les données transversales, il a été établi qu'avec une dose orale unique de HEPSERA dosée à 10 mg, la biodisponibilité de l'adéfovir était d'environ 59%.

Après une dose unique de 10 mg de HEPSERA chez les patients atteints d'hépatite B chronique (n = 14), la concentration plasmatique maximale d'adéfovir (Cmax) était de 18,4 ± 6,26 ng / ml (moyenne ± écart type), le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale de 0,58 à 4,00 heures (médiane = 1,75 heure) après la prise du médicament. L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC 0-?) De l'adéfovir était de 220 ± 70,0 ng * h / ml. La concentration plasmatique d’adéfovir a diminué de façon biexponentielle, la demi-vie finale était de 7,48 ± 1,65 heure.

La pharmacocinétique de l'adéfovir chez les personnes ayant une fonction rénale normale n'a pas changé lors de la prise de 10 mg de HEPSERA une fois par jour pendant 7 jours. L'effet de l'utilisation à long terme de HEPSERA à raison de 10 mg par jour sur la pharmacocinétique de l'adéfovir n'a pas été étudié.

L'effet de la nourriture sur l'absorption du médicament

Les effets de l'adéfovir n'ont pas changé avec une dose unique de 10 mg de HEPSERA avec des aliments (aliments à haute teneur en matières grasses, d'une valeur énergétique d'environ 1000 kcal). HEPSERA peut être pris indépendamment du repas.

Distribution

La liaison de l'adéfovir in vitro à des protéines plasmatiques ou sériques humaines? 4% avec une concentration d’adéfovir comprise entre 0,1 et 25 mg / ml. Le volume de distribution à l'état d'équilibre après l'administration intraveineuse du médicament à une dose de 1,0 ou 3,0 mg / kg / jour est de 392 ± 75 ml / kg et de 352 ± 9 ml / kg, respectivement.

Métabolisme et excrétion

Après administration orale d'adéfovir, le dipivoxil est rapidement transformé en adéfovir. Quarante-cinq pour cent de la dose du médicament est excrété dans les urines sous forme d'adéfovir pendant 24 heures après la prise de HEPSERA à une dose de 10 mg. L'adéfovir est excrété par les reins en utilisant une combinaison de filtration glomérulaire et de sécrétion tubulaire active (voir Interactions médicamenteuses).

Groupes de patients spéciaux

La pharmacocinétique de l'adéfovir était similaire chez l'homme et chez la femme.

Les données sont insuffisantes pour déterminer l'effet de la race sur la pharmacocinétique de l'adéfovir.

Enfants et patients âgés

Les études de pharmacocinétique chez les enfants et les personnes âgées n'ont pas été menées.

Lésions rénales

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou grave ou chez les patients présentant une insuffisance rénale au stade terminal nécessitant une hémodialyse, la valeur de la Cmax, la surface sous la courbe concentration-temps (AUC-0) et la avec des personnes ayant une fonction rénale normale. Chez ces patients, il est recommandé de corriger l'intervalle de temps entre la prise de HEPSERA (voir POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION).

La pharmacocinétique de l'adéfovir chez les patients atteints d'hépatite B chronique à divers degrés d'insuffisance rénale, est présentée au tableau 1. Dans cette étude, les patients ont reçu HEPSERA à raison de 10 mg une fois par jour.

Tableau 1. Paramètres pharmacocinétiques de l'adéfovir (moyenne ± écart-type) chez les patients présentant une insuffisance rénale à divers degrés.

Après une hémodialyse de quatre heures, environ 35% de la dose d’adéfovir a été supprimée. L'effet de la dialyse péritonéale sur l'élimination de l'adéfovir n'a pas été étudié.

Dommages au foie

La pharmacocinétique de l'adéfovir a été étudiée chez des patients présentant une insuffisance hépatique, ne souffrant pas d'hépatite B chronique, après l'administration d'une dose unique de 10 mg de HEPSERA. Chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique modéré ou grave, il n'y a pas eu de changement significatif dans la pharmacocinétique de l'adéfovir par rapport aux patients sans insuffisance hépatique. Les patients présentant une insuffisance hépatique peuvent prendre HEPSERA à la posologie habituelle.

Interaction médicamenteuse

L'adéfovir dipivoxil in vivo se transforme rapidement en adéfovir. À des concentrations significativement supérieures (plus de 4000 fois) à celles observées in vivo, l'adéfovir n'inhibe aucune des enzymes CYP450, CYP1A2, V2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4. L'adéfovir n'est pas un substrat pour ces enzymes. Cependant, la possibilité que l'adéfovir induise des enzymes CYP450 n'a pas été étudiée. D'après les résultats d'expériences in vitro et en tenant compte de l'élimination de l'adéfovir dans le tractus rénal, on peut conclure que le CYP450 a une faible probabilité d'interactions médiées impliquant l'adéfovir en tant qu'inhibiteur ou substrat avec d'autres préparations médicales.

La pharmacocinétique de l'adéfovir après l'administration répétée d'HEPSERA (10 mg une fois par jour) en association à la lamivudine (100 mg une fois par jour), au triméthoprime / sulfaméthoxazole (160/800 mg deux fois par jour), à l'acétaminophène (1000 mg quatre fois par jour). jour) et d'ibuprofène (800 mg trois fois par jour) chez des volontaires sains (n ​​= 18 dans chaque étude).

L'adéfovir n'a pas violé la pharmacocinétique de la lamivudine, du triméthoprime / sulfaméthoxazole, de l'acétaminophène et de l'ibuprofène.

La pharmacocinétique de l'adéfovir n'a pas changé lorsqu'elle a été associée à HEPSERA, à la lamivudine, au triméthoprime / sulfaméthoxazole et à l'acétaminophène. Avec l'administration simultanée de HEPSERA avec l'ibuprofène (800 mg trois fois par jour), le Cmax de l'adéfovir (33%), la PEP (23%) et le médicament excrété dans l'urine ont été augmentés. Ces modifications sont très probablement associées à une biodisponibilité plus élevée lorsqu’elles sont administrées par voie orale plutôt qu’à une diminution de la clairance rénale de l’adéfovir.

INDICATIONS ET UTILISATION

HEPSERA est indiqué dans le traitement de l'hépatite B chronique chez l'adulte présentant des signes de réplication virale active et une augmentation persistante du taux sérique d'aminotransférase (ALT ou AST) ou présentant des signes histologiques d'activité pathologique.

Cette indication est basée sur les réponses histologiques, virologiques, biochimiques et sérologiques chez les patients adultes atteints de HBeAg + et HBeAg - hépatite chronique avec fonction hépatique compensée et chez les patients présentant des signes cliniques d'hépatite B résistant à la lamivudine, avec fonction hépatique compensée et décompensée.

Description des études cliniques

Hépatite B chronique à AgHBe positif:

L'étude 437 était une étude à trois parallèles, randomisée, à double insu, contrôlée par placebo, chez des patients atteints d'hépatite B chronique AgHBe positive. Cette étude a comparé HEPSERA et un placebo. L'âge moyen des patients était de 33 ans. 74% des patients étaient des hommes, 59% étaient nés en Asie, 36% étaient européens et 24% avaient déjà reçu un traitement par interféron alpha. Avant le traitement, l’indice d’activité histologique totale moyenne (selon Knodell) était de 10, le taux moyen d’ADN du VHB dans le sérum, mesuré par réaction en chaîne de la polymérase, était de 8,36 log10 copies / ml et le taux moyen d’ALT était 2,3 fois la limite supérieure de la norme.

Hépatite B chronique à AgHBe négatif (anti-HBe positif / ADN du VHB):

L'étude 438 était une étude randomisée, à double insu, contrôlée par placebo, chez des patients négatifs pour AgHBe et anti-HBe positifs lors du dépistage. L'âge moyen des patients était de 46 ans. 83% étaient des hommes, 66% des Européens, 30% des Asiatiques et 41% avaient déjà reçu un traitement par interféron α. Avant le traitement, l’indice d’activité histologique totale moyenne (selon Knodell) était de 10, le taux moyen d’ADN du VHB dans le sérum, mesuré par réaction en chaîne de la polymérase, était de 7,08 log10 copies / ml et le taux moyen d’ALT était 2,3 fois plus élevé la limite supérieure de la norme.

Le critère d'évaluation principal de l'efficacité dans les deux études était l'amélioration histologique à la semaine 48. Les résultats de l'examen histologique sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2. Réponse histologique à la semaine 48 *

* Tous les patients inclus dans l'étude (patients ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude), avec une biopsie initiale disponible pour évaluation.

** L'amélioration histologique a-t-elle été définie comme une diminution? Évaluation nécrotique-inflammatoire en 2 points par Knodell sans détérioration de l'évaluation de la fibrose par Knodell.

Le tableau 3 illustre l'évolution de l'évaluation de la fibrose d'Ishak chez les patients traités.

Tableau 3. Changements dans l'évaluation de la fibrose d'Ishak à la semaine 48

* Changement de 1 ou plusieurs points sur l'échelle de fibrose d'Ishak.

À la semaine 48, il y avait une amélioration de la concentration sérique moyenne en ADN du VHB (Log10 copies / ml), une normalisation de la séroconversion de l'ALT et de l'HBeAg par rapport au placebo chez les patients traités par HEPSERA (Tableau 4).

Tableau 4. Évolution de la teneur sérique en ADN du VHB, normalisation de l'ALT et séroconversion de l'AgHBe à 48 semaines.

* Les patients ayant une hépatite HBeAG négative ne peuvent pas subir de séroconversion HBeAG.

Dans les études 437 et 438, avec la poursuite du traitement par HEPSERA pendant une période allant jusqu'à 72 semaines, la concentration en ADN sérique du VHB a continué de diminuer. Une augmentation de la proportion de patients avec une normalisation de l'ALAT a également été notée dans l'étude 437. L'effet de la poursuite du traitement par HEPSERA sur la séroconversion n'est pas connu.

Patients avant et après transplantation hépatique

De plus, une étude ouverte non contrôlée (étude 435) de 324 patients atteints d'hépatite B chronique et présentant des signes cliniques d'hépatite B résistante à la lamivudine avant (n = 128) et après (n = 196) transplantation du foie a été réalisée. Chez les patients avant et après transplantation hépatique, la valeur moyenne de l'ADN du VHB, déterminée par PCR, était de 7,4 et 8,2 log10 copies / ml, et l'ALT moyen au départ était respectivement de 1,8 et 2,1 fois plus élevé que la limite supérieure de la normale. Les résultats de cette étude sont présentés dans le tableau 5. Le traitement par HEPSERA entraînait la même diminution de l'ADN sérique du VHB, quelle que soit la nature des mutations de l'ADN de la VHB polymérase résistant à la lamivudine avant le traitement. La signification clinique de ces résultats et leur relation avec l'amélioration histologique sont inconnus.

Tableau 5. Efficacité chez les patients avant et après transplantation hépatique à la 48e semaine de traitement

* Données 24 semaines

** vis-à-vis des patients chez qui ces paramètres s'écartaient de la norme avant le début du traitement.

Signes cliniques de résistance à la lamivudine

Dans une étude en cours 461 (une étude à double insu et activement contrôlée portant sur 59 patients atteints d'hépatite B chronique présentant des signes cliniques de résistance au virus lamivudine), des patients ont été randomisés pour prendre HEPSERA en monothérapie ou HEPSERA en association avec 100 mg de lamivudine ou de lamivudine en monothérapie. À la semaine 16, la réduction de l'ADN sérique du VHB (moyenne ± écart-type), mesurée par PCR, était de 3,11 ± 0,94 log10 copies / ml chez les patients recevant HEPSERA et de 2,95 ± 0,64 log10 copies / ml. chez les patients recevant HEPSERA en association avec la lamivudine. Chez les patients recevant uniquement la lamivudine, la diminution moyenne de l'ADN sérique du VHB était de 0,00 ± 0,28 log10 copies / ml. La signification clinique des modifications observées dans l'ADN du VHB sérique n'a pas encore été établie.

CONTRE-INDICATIONS

HEPSERA est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à l’un des composants du médicament.

PRÉCAUTIONS

Exacerbations de l'hépatite après l'arrêt du traitement

Des cas d'exacerbation sévère de l'hépatite ont été rapportés chez des patients qui avaient cessé de prendre des médicaments pour le traitement de l'hépatite B, notamment après l'arrêt de la prise de HEPSERA. Après l’arrêt du traitement par HEPSERA, il est nécessaire de vérifier périodiquement la fonction hépatique. Dans certains cas, la reprise du traitement par antihépatite peut être justifiée.

Lors des essais cliniques sur HEPSERA, une exacerbation de l'hépatite (élévation de l'ALAT à un niveau dépassant la limite supérieure de la norme d'un facteur 10 ou même plus) a été observée chez environ 25% des patients après l'arrêt du traitement par HEPSERA. Dans la plupart des cas, l’exacerbation s’est développée au cours des 12 premières semaines suivant l’arrêt du médicament. Des exacerbations d'hépatite ont été observées principalement dans les cas où il n'y avait pas de séroconversion AgHBe et se sont manifestées par une augmentation du taux d'ALAT dans le sérum associée à la reprise de la réplication virale. Dans les études HBeAg-positives et HBeAg-négatives impliquant des patients présentant une fonction hépatique compensée, les exacerbations n'étaient généralement pas accompagnées d'une décompensation de la fonction hépatique. Cependant, chez les patients présentant une maladie hépatique avancée ou une cirrhose, le risque de décompensation hépatique peut augmenter. Bien que dans la plupart des cas l’exacerbation de l’hépatite n’ait pas nécessité de traitement ou ait été autorisée après la reprise du traitement, des exacerbations sévères de l’hépatite, y compris mortelles, ont été signalées. Pour cette raison, il est nécessaire de surveiller attentivement les patients après l’arrêt du médicament.

Néphrotoxicité

La néphrotoxicité, se traduisant par une augmentation progressive de la créatinine et une diminution du phosphore sérique, a été un facteur limitant l'utilisation d'adéfovir dipivoxil à des doses significativement plus élevées chez les patients infectés par le VIH (60 et 120 mg par jour) et chez les patients atteints d'hépatite B chronique (30 mg par jour). ). En cas d'ingestion prolongée de HEPSERA (10 mg par jour une fois), l'effet néphrotoxique du médicament peut se produire. En général, les patients présentant une fonction rénale adéquate présentent un faible risque de néphrotoxicité. Cependant, le risque d'action néphrotoxique augmente chez les patients présentant une insuffisance rénale et les patients prenant simultanément d'autres médicaments néphrotoxiques, tels que la cyclosporine, le tacrolimus, les aminosides, la vancomycine et les anti-inflammatoires non stéroïdiens (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

Il est nécessaire de surveiller la fonction rénale chez tous les patients prenant HEPSERA. En particulier, il est nécessaire de surveiller les patients ayant des antécédents de maladie rénale et les patients présentant un risque accru d'insuffisance rénale. Les patients présentant des signes d'insuffisance rénale qui étaient présents avant le début du traitement ou qui sont apparus pendant la prise du médicament peuvent nécessiter un ajustement de la dose (voir POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION). Avant d'arrêter HEPSERA chez un patient présentant une néphrotoxicité apparue au cours du traitement, il est nécessaire d'évaluer soigneusement les risques et les avantages du traitement par HEPSERA.

Résistance au virus de l'immunodéficience humaine

Avant de commencer le traitement par HEPSERA, un test de dépistage des anticorps anti-VIH doit être proposé à tous les patients. L'utilisation de médicaments pour le traitement de l'hépatite B, qui a une activité antivirale contre le VIH (parmi lesquels HEPSERA), chez les patients infectés par le VIH non reconnus ou non traités peut conduire à l'apparition d'une pharmacorésistance du virus de l'immunodéficience humaine. L’activité de HEPSERA dans la suppression de l’ARN du VIH chez les patients n’a pas été confirmée. Cependant, il existe peu de données sur l’utilisation de HEPSERA pour le traitement des patients atteints de l'hépatite B chronique co-infectée par le VIH.

Acidose lactique / hépatomégalie sévère avec stéatose

Des cas d'acidose lactique et d'hépatomégalie sévère avec stéatose, voire mortelle, ont été rapportés lors de l'utilisation d'analogues de nucléosides en monothérapie ou en association avec des antirétroviraux.
Dans la plupart des cas, ces complications se sont développées chez les femmes. Les facteurs de risque peuvent être le surpoids et l'exposition prolongée aux nucléosides. Des précautions particulières doivent être prises lors de la prescription d’analogues nucléosidiques à des patients présentant des facteurs de risque de dommages au foie. Cependant, des complications ont été rapportées chez les patients ne présentant pas de facteurs de risque connus pour les lésions hépatiques. Le traitement par HEPSERA doit être interrompu temporairement si le patient présente des signes cliniques ou de laboratoire d’acidose lactique ou des signes évidents d’hépatotoxicité, pouvant se manifester par une hépatomégalie et une stéatose, même en l’absence d’une augmentation sensible du taux de transaminases.

PRÉCAUTIONS

Interaction médicamenteuse

Étant donné que l'adéfovir est éliminé par les reins, l'administration concomitante de HEPSERA et de médicaments réduisant la fonction rénale ou rivalisant avec HEPSERA pendant la sécrétion tubulaire active peut entraîner une augmentation de la concentration d'adéfovir et / ou des médicaments sériques susmentionnés.

À l'exception de la lamivudine, du triméthoprime / sulfaméthoxazole et de l'acétaminophène, il n'existe aucune donnée sur les résultats de la co-administration de HEPSERA et de médicaments excrétés par les reins ou d'autres médicaments qui affectent la fonction rénale (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Il est nécessaire de surveiller attentivement les signes d’effets secondaires lors de la prescription d’HEPSERA, de médicaments pour le rein et d’autres médicaments qui affectent la fonction rénale.

La prise d'ibuprofène à une dose de 800 mg trois fois par jour a augmenté l'effet de l'adéfovir d'environ 23%. La signification clinique de cette amélioration de l'action de l'adéfovir est inconnue (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

L'adéfovir ne provoque pas d'inhibition des enzymes du cytochrome CYP450, mais rien n'indique qu'il puisse induire des enzymes CYP450.

Il n’existe aucune donnée sur l’effet de l’adéfovir sur les concentrations de cyclosporine et de tacrolimus.

Durée du traitement.

La durée optimale du traitement par HEPSERA n’est pas connue, de même que la relation entre la réponse au traitement et les résultats à long terme (notamment le développement d’un carcinome hépatocellulaire ou d’une cirrhose décompensée).

Etudes toxicologiques sur les animaux

La néphropathie tubulaire, caractérisée par la présence de modifications histologiques et / ou par une augmentation de la concentration en azote uréique du sang et en créatinine sérique, a été la première manifestation de la toxicité lorsque la dose d'adéfovir dipivoxil a été augmentée lors d'essais sur des animaux. Une néphrotoxicité a été observée chez les animaux présentant un effet systémique du médicament, environ 3 à 10 fois supérieur à celui du médicament chez l'homme lors de la prise de la dose thérapeutique recommandée de 10 mg par jour.

Oncogénicité, mutagénicité, altération de la fertilité

Des études ont été menées sur l’effet cancérogène de l’adéfovir chez la souris et le rat. L'étude du médicament chez la souris à des doses de 1, 3 et 10 mg / kg / jour n'a pas révélé d'augmentation de l'incidence des maladies néoplastiques associées au traitement à une dose de 10 mg / kg / jour (l'exposition systémique était 10 fois plus forte que chez l'homme lors de l'administration d'une dose thérapeutique de 10 mg / kg / jour). mg / jour). Les études chez le rat à une dose de 0,5, 1,5 ou 5 mg / kg / jour n'ont pas révélé d'augmentation de l'incidence des maladies néoplastiques associées à la prise du médicament. L'effet du médicament sur les rats à la dose la plus élevée était quatre fois plus efficace que celui de la dose thérapeutique du médicament chez l'homme. L'adéfovir dipivoxil a eu un effet mutagène sur les cellules de lymphome de souris dans une étude in vitro (avec et sans activation métabolique). L'adéfovir a induit des aberrations chromosomiques dans une étude in vitro de lymphocytes humains du sang périphérique sans activation métabolique. L'adéfovir n'a pas montré de propriétés clastogènes lors d'une étude in vivo sur le micronoyau chez la souris à des doses allant jusqu'à 2 000 mg / kg. Le test de Ames pour la mutation inverse bactérienne utilisant S. typhimurium et E. Coli avec et sans activation métabolique n'a pas révélé les propriétés mutagènes de l'adéfovir. Des études sur l'effet toxique de l'adéfovir sur la fonction reproductrice n'ont révélé aucun signe d'altération de la fertilité chez les femelles et les rats mâles traités avec le médicament à des doses allant jusqu'à 30 mg / kg / jour (l'exposition systémique est 19 fois supérieure à l'effet du médicament sur l'homme lors de l'administration de doses thérapeutiques).

La grossesse

Le médicament appartient à la catégorie C:

Des études de reproduction portant sur l'administration d'adéfovir dipivoxil par voie orale n'ont pas révélé d'effets embryotoxiques et tératogènes chez le rat à des doses allant jusqu'à 35 mg / kg / jour (l'exposition systémique est environ 23 fois supérieure à l'effet du médicament chez l'homme recevant une dose thérapeutique de 10 mg / jour), et chez le lapin à la dose de 20 mg / kg / jour (l'exposition systémique est 40 fois supérieure à celle observée chez l'homme).

L'administration intraveineuse d'adéfovir à des rates gravides à des doses associées à un effet toxique important sur le corps de la mère (20 mg / kg / jour, l'exposition systémique est 38 fois supérieure à celle observée chez l'homme), un effet embryotoxique et une augmentation de l'incidence des malformations fœtales (anasarca, sous-développement) globe oculaire, hernie ombilicale et queue tordue). Lors de l'administration intraveineuse d'adéfovir à des rates gravides à une dose de 2,5 mg / kg / jour (l'exposition systémique est 12 fois plus forte que chez l'homme), aucun effet indésirable sur le développement du fœtus n'a été noté.

Les études adéquates et bien contrôlées de l'effet du médicament sur les femmes enceintes n'ont pas été menées. Etant donné que les études sur la fonction de reproduction chez l’animal ne permettent pas toujours de prédire l’effet du médicament sur les humains, HEPSERA ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est absolument nécessaire, après un examen approfondi des risques et des avantages de son utilisation.

Enregistrement des résultats de la grossesse

Un registre des issues de grossesse a été créé pour surveiller les issues de grossesse chez les femmes prenant HEPSERA pendant la grossesse. Les fournisseurs de soins de santé sont invités à enregistrer les patients en composant le 1-800-258-4263.

Aucune étude n'a été menée avec la participation de femmes enceintes et il n'existe aucune donnée sur l'effet de HEPSERA sur la transmission du virus de l'hépatite B de mère à enfant. Par conséquent, il est nécessaire de procéder à une vaccination appropriée de l'enfant afin de prévenir l'infection par le virus de l'hépatite B au cours de la période néonatale.

L'allaitement

On ignore si l’adéfovir pénètre dans le lait maternel. Les mères doivent être avisées de cesser d'allaiter si elles prennent HEPSERA.

Utilisation chez les enfants

L'innocuité et l'efficacité de HEPSERA chez les enfants n'ont pas été étudiées.

Utilisation chez les patients âgés

Dans un essai clinique HEPSERA, un nombre suffisant de personnes de plus de 65 ans n’a pas participé et il est donc impossible de déterminer si la réponse des patients âgés au médicament diffère de celle des patients plus jeunes. En règle générale, il faut être prudent lors de la prescription de HEPSERA aux personnes âgées, car elles sont plus susceptibles de présenter une altération de la fonction rénale ou cardiaque en raison de maladies concomitantes ou d'autres médicaments.

Événements défavorables

L'évaluation des effets indésirables est basée sur les résultats de deux études (437 et 438), auxquelles ont participé 522 patients atteints d'hépatite B chronique, traités à double insu avec HEPSERA (n = 294) ou un placebo (n = 228), pendant 48 semaines. Avec la poursuite du traitement au cours de la deuxième période de 48 semaines, 492 patients ont été traités jusqu'à 109 semaines, pour une durée moyenne de 49 semaines.

À l'exception des effets indésirables spécifiques décrits dans la section PRÉCAUTIONS, tous les effets indésirables cliniques associés au traitement, qui ont été enregistrés chez 3% ou plus des patients ayant reçu HEPSERA (par rapport au placebo), sont présentés dans le tableau 6.

Le tableau 7 résume les anomalies observées aux 3 et 4 degrés de laboratoire, observées pendant le traitement par HEPSERA, par rapport au placebo.

Adéfovir

Titre systématique (IUPAC): <[2 - (6-амино -9Н- пурин-9- ил) этокси] метил>acide phosphonique
Statut juridique: sur ordonnance seulement
Application: orale
Biodisponibilité: 59%
Demi-vie: 7,5 heures
Formule: C8H12N5O4P
Mol poids: 273,186 g / mol

L'adéfovir est un médicament d'ordonnance utilisé pour traiter les infections (chroniques) par le virus de l'hépatite B. Auparavant, Adéfovir était appelé bis-POM PMEA, sous le nom commercial de Preveon et Hepsera. L'adéfovir est un nucléotide appliqué par voie orale, un inhibiteur de la transcriptase inverse (NtRTI). Le médicament peut être produit sous la forme d’un promédicament de Pivoxil, Adefovir dipivoxil.

Demande d'adéfovir

Le médicament est utilisé pour traiter l'hépatite B et le virus de l'herpès simplex. L'adéfovir n'est pas efficace dans le traitement du VIH.

Histoire de

Adefovir a été inventé par Antonin Holi à l'Institut de chimie organique et de biochimie de l'Académie des sciences de la République tchèque et, sous la marque Preveon, a été développé par Gilead Sciences pour le traitement du VIH. Cependant, en novembre 1999, un groupe d'experts a recommandé à la FDA des États-Unis de refuser d'approuver un médicament en raison de préoccupations concernant la gravité et la fréquence de la toxicité rénale à une dose de 60 ou 120 mg. La Food and Drug Administration (FDA) a suivi l’avis, rejetant l’approbation d’Adefovir pour le traitement de l’infection par le VIH. En décembre 1999, Gilead Sciences a cessé de mettre au point un médicament pour traiter l’infection par le VIH, mais a continué de développer un médicament pour le traitement de l’hépatite B (VHB), efficace à une dose beaucoup plus faible de 10 mg. Le 20 septembre 2002, le médicament a été approuvé par la FDA pour le traitement de l'hépatite B et Adefovir est actuellement commercialisé pour cette indication sous le nom de marque Hepsera. L'adéfovir est devenu le traitement officiel du virus de l'hépatite B aux États-Unis en septembre 2002 et dans l'Union européenne en mars 2003.

Mécanisme d'action de l'adéfovir

L'adéfovir bloque la transcriptase inverse, une enzyme qui joue un rôle crucial dans la reproduction du virus de l'hépatite B dans le corps. Le médicament est approuvé pour le traitement de l'hépatite B chronique chez les adultes présentant des signes de réplication virale active et d'autres signes d'augmentation constante du taux sérique d'aminotransférase (principalement d'alanine aminotransférase) ou de maladies histologiques. Le principal avantage de l’adéfovir par rapport à la lamivudine (le premier inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse approuvé pour le traitement de l’hépatite B) est qu’il faut beaucoup plus de temps au virus pour développer un médicament. Adefovir dipivoxyl contient deux unités de pivaloyloxyméthyle et est un promédicament d'Adefovir.

Disponibilité:

L'adéfovir est un analogue nucléosidique de l'adénine, enregistré aux États-Unis pour le traitement de l'hépatite chronique. Le médicament est disponible sur ordonnance.

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Antiviraux pour le traitement de l'hépatite B

Actuellement, d'autres médicaments à activité antivirale directe sont utilisés pour traiter l'hépatite B avec l'interféron. Le critère de succès du traitement est la disparition de l'ADN du virus du sérum sanguin, la normalisation de l'activité des enzymes hépatiques (AlAT et AST).

Alfa-interféron

L'interféron alpha est le plus largement étudié depuis qu'il est utilisé pour traiter l'hépatite B chronique depuis plus de 20 ans. L'alpha-interféron a un effet immunostimulant et antiviral. Sur la base de nombreuses études, des schémas thérapeutiques optimaux à l'interféron ont été proposés: 5 millions d'UI par jour (plus couramment utilisés en Europe) ou 10 millions d'UI 3 fois par semaine (plus souvent utilisés aux États-Unis) pendant 4 à 6 mois.

À la suite d’importantes études menées aux États-Unis et en Europe occidentale, il s’est avéré que cette méthode de traitement permettait d’obtenir des résultats positifs (amélioration du bien-être, activité hépatique fonctionnelle), qui persistent pendant 5 à 10 ans chez 95 à 100% des patients. Cela réduit considérablement le risque de développer une cirrhose et un carcinome hépatocellulaire. Cependant, le traitement avec l'interféron alpha s'accompagne souvent de nombreux effets secondaires. Les plus graves d'entre eux sont les lésions de la glande thyroïde et la dépression sévère, qui nécessitent l'arrêt du médicament. Dans les autres cas (diminution de l'appétit, perte de poids, chute des cheveux, etc.), il suffit généralement de réduire temporairement une dose unique du médicament ou de modifier la fréquence d'administration (par exemple, tous les deux jours).

Lamivudin

Ces dernières années, une grande attention a été portée aux analogues synthétiques de nucléosides - fragments d’acides nucléiques. Il s’agit tout d’abord de la lamivudine, qui pénètre dans la cellule et inhibe activement la reproduction du virus. Les avantages du médicament sont un coût relativement bas comparé à l'interféron, une facilité d'utilisation, aucun effet secondaire sérieux et une bonne tolérance au traitement. Selon certaines études, une réponse persistante (normalisation de l'activité de l'aminotransférase) est observée avec un traitement de 12 mois par la lamivudine chez 17 à 21% des patients. Avec une augmentation de la durée du traitement jusqu'à 2 et 3 ans, ce chiffre passe à 27-35%, respectivement.

La lamivudine, avec l'interféron alpha, est le médicament de choix dans le traitement de l'hépatite B chronique et est utilisée à une dose de 100 mg / jour. Au cours du traitement par la lamivudine chez les hommes et les patients présentant un surpoids dans certains cas, de nouvelles souches du virus de l'hépatite B sont observées. Elles acquièrent une résistance à ce médicament et provoquent une exacerbation de la maladie.

Adéfovir

L'adéfovir (Gepser) est un analogue nucléosidique de l'adénine, enregistré aux États-Unis pour le traitement de l'hépatite chronique en septembre 2002. L'adéfovir est actif contre le virus de l'hépatite B résistant à la lamivudine. Ce médicament à une dose de 10 mg / jour est recommandé d'utiliser pendant au moins un an. L'adéfovir est bien toléré, mais des doses élevées (30 mg / jour) peuvent entraîner une détérioration de la fonction rénale.

Ténofovir

Le ténofovir a un mécanisme d’action similaire à celui de l’adéfovir. Il est enregistré en Europe et aux États-Unis pour le traitement de l'infection par le VIH.

Traitement combiné

Pour améliorer l'efficacité du traitement au cours des dernières années, les médecins utilisent simultanément 2 et même 3 médicaments antiviraux. Leur partage repose sur un mécanisme d'action antivirale différent sur l'agent pathogène. Le traitement combiné reste de loin le plus prometteur dans le traitement de l'hépatite B chronique. Des essais cliniques sont actuellement en cours pour associer la lamivudine à la forme d'interféron alpha pégylé.

Cependant, un traitement à long terme avec des antiviraux chez les enfants dans plus de 90% des cas entraîne un effet secondaire toxique. Cela dicte la nécessité de rechercher des médicaments peu toxiques qui réduisent la charge de drogue? Souffrir? cellules du foie - hépatocytes. Des études récentes ont montré que l'inclusion d'auxiliaires tels que wobenzym dans le traitement complexe de l'hépatite B chronique chez les enfants augmente l'efficacité du traitement.

Il convient de noter que le traitement de diverses formes cliniques d'hépatite B chronique nécessite que le médecin élabore un schéma thérapeutique individuel pour chaque patient.

Adéfovir

Le contenu

Nom latin [modifier]

Groupe pharmacologique [modifier]

Caractéristiques de la substance [modifier]

L'adéfovir est un analogue de nucléotide acyclique actif contre le virus de l'hépatite B humaine (VHB).

9- [2- [bis [(pivaloyloxy) méthoxy] phosphinyl] méthoxy] éthyl] adénine. Formule Moléculaire C20H32N5O8P. Poids moléculaire 501.48.

Pharmacologie [modifier]

L'adéfovir est l'analogue acyclique de l'adénosine monophosphate. L'adéfovir est phosphorylé par l'action de kinases cellulaires dans le métabolite actif, l'adéfovir diphosphate. L'adéfovir diphosphate inhibe l'ADN polymérase du virus de l'hépatite B (transcriptase inverse) en faisant concurrence au triphosphate du substrat naturel de la désoxyadénosine et en provoquant une rupture de la chaîne d'ADN après son incorporation dans l'ADN viral.

La constante d'inhibition (Ki) de l'ADN polymérase du virus de l'hépatite B pour l'adéfovir diphosphate est de 0,1 mmol. L'adéfovir diphosphate est un faible inhibiteur des ADN polymérases α et γ humaines, avec des valeurs de Ki de 1,18 mmol et 0,97 mmol, respectivement.

L'adéfovir dipivoxil est un précurseur de diester de la partie active de l'adéfovir. D'après les données d'une étude transversale, il a été établi qu'avec une dose orale unique d'adéfovir à une dose de 10 mg, la biodisponibilité de l'adéfovir était d'environ 59%.

Après l'administration d'une dose unique de 10 mg d'adéfovir chez les patients atteints d'hépatite B chronique (n = 14), la concentration plasmatique maximale d'adéfovir dans le plasma (Cmax) était de 18,4 ± 6,26 ng / ml (moyenne ± écart-type), le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale variait de 0,58 à 4,00 heures (médiane = 1,75 heure) après la prise du médicament. L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC0-) pour l'adéfovir était égal à 220 ± 70,0 ng * h / ml. La concentration plasmatique d’adéfovir a diminué de façon biexponentielle, la demi-vie finale était de 7,48 ± 1,65 heure.

La pharmacocinétique de l'adéfovir chez les personnes ayant une fonction rénale normale n'a pas changé lors de la prise de 10 mg d'adéfovir une fois par jour pendant 7 jours. L'effet de l'administration à long terme d'adéfovir à raison de 10 mg par jour sur la pharmacocinétique de l'adéfovir n'a pas été étudié.

L'exposition à l'adéfovir n'a pas été modifiée par une dose unique de 10 mg d'adéfovir avec des aliments (aliments à haute teneur en matières grasses, d'une valeur énergétique d'environ 1000 kcal). L'adéfovir peut être pris indépendamment du repas.

Liaison in vitro de l’adéfovir aux protéines sanguines ≤ 4% à des concentrations d’adéfovir comprises entre 0,1 et 25 mg / ml. Le volume de distribution à la concentration d'équilibre après l'administration intraveineuse d'adéfovir à une dose de 1,0 ou 3,0 mg / kg / jour est de 392 ± 75 ml / kg et de 352 ± 9 ml / kg, respectivement.

Métabolisme et excrétion

Après administration orale d'adéfovir, le dipivoxil est rapidement transformé en adéfovir. 45% de la dose du médicament est excrété dans les urines sous forme d'adéfovir pendant 24 heures après la prise d'adéfovir à raison de 10 mg. L'adéfovir est excrété par les reins en utilisant une combinaison de filtration glomérulaire et de sécrétion tubulaire active.

Application [modifier]

L'adéfovir est indiqué dans le traitement de l'hépatite B chronique chez l'adulte présentant des signes de réplication virale active et une augmentation persistante du taux sérique d'aminotransférase (ALT ou AST) ou présentant des signes histologiques d'activité pathologique.

Adefovir: Contre-indications [modifier]

L'adéfovir est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à l'un des composants du médicament.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement [modifier]

Des études de reproduction portant sur l'administration d'adéfovir dipivoxil par voie orale n'ont pas révélé d'effets embryotoxiques et tératogènes chez le rat à des doses allant jusqu'à 35 mg / kg / jour (l'exposition systémique est environ 23 fois supérieure à l'effet du médicament chez l'homme recevant une dose thérapeutique de 10 mg / jour), et chez le lapin à la dose de 20 mg / kg / jour (l'exposition systémique est 40 fois supérieure à celle observée chez l'homme).

Les études adéquates et bien contrôlées des effets de l'adéfovir sur les femmes enceintes n'ont pas été menées. Étant donné que les études sur la fonction de reproduction des animaux ne permettent pas toujours de prédire les effets du médicament sur les humains, l'adéfovir ne devrait être utilisé que si cela est absolument nécessaire, après un examen approfondi des risques et des avantages éventuels de son utilisation.

On ignore si l’adéfovir pénètre dans le lait maternel. Il est nécessaire d'enseigner aux mères d'arrêter d'allaiter si elles prennent de l'adéfovir. La sécurité et l'efficacité de l'adéfovir chez les enfants n'ont pas été étudiées.

Adefovir: Effets secondaires [edit]

Les réactions indésirables à la prise d’adéfovir, identifiées lors d’études contrôlées par placebo et en ouvert, ont été les suivantes: asthénie, maux de tête, douleurs abdominales, diarrhée, nausées, dyspepsie, flatulence, augmentation de la créatinine et hypophosphatémie.

Interaction [modifier]

Puisque l'adéfovir est éliminé par les reins, l'administration concomitante d'adéfovir et de médicaments réduisant la fonction rénale ou rivalisant avec l'adéfovir lors de la sécrétion tubulaire active peut entraîner une augmentation de la concentration d'adéfovir et / ou des médicaments susmentionnés dans le sérum sanguin.

À l'exception de la lamivudine, du triméthoprime / sulfaméthoxazole et du paracétamol, il n'existe aucune donnée sur les résultats de l'administration simultanée d'adéfovir et de médicaments excrétés par les reins ou d'autres médicaments affectant la fonction rénale. Il est nécessaire de surveiller attentivement les signes d’effets secondaires lors de la prescription d’adéfovir et de médicaments pour le traitement des reins, ou d’autres médicaments qui affectent la fonction rénale.

La prise d'ibuprofène à une dose de 800 mg trois fois par jour a augmenté l'effet de l'adéfovir d'environ 23%. La signification clinique de cette amélioration de l'action de l'adéfovir est inconnue.

L'adéfovir ne provoque pas d'inhibition des enzymes du cytochrome CYP450, mais rien n'indique qu'il puisse induire des enzymes CYP450.

Il n’existe aucune donnée sur l’effet de l’adéfovir sur les concentrations de cyclosporine et de tacrolimus.

Adéfovir: Posologie et administration [modifier]

Les patients présentant une hépatite B chronique et une fonction rénale intacte sont invités à prendre de l'adéfovir à une dose de 10 mg par jour.

L'adéfovir doit être pris par voie orale, quel que soit le repas. La durée optimale du traitement est inconnue.

Précautions [modifier]

Exacerbations de l'hépatite après l'arrêt du traitement

Des cas d'exacerbation grave de l'hépatite ont été rapportés chez des patients qui avaient cessé de prendre des médicaments pour le traitement de l'hépatite B, notamment après l'arrêt de la prise d'adéfovir. Après l'arrêt de l'adéfovir, il est nécessaire de vérifier périodiquement la fonction hépatique. Dans certains cas, la reprise du traitement par antihépatite peut être justifiée.

Au cours des essais cliniques sur l'adéfovir, une exacerbation de l'hépatite (augmentation du facteur d'ALAT dépassant la limite supérieure de la norme d'un facteur 10 ou même plus) a été observée chez environ 25% des patients après l'interruption de la prise d'adéfovir. Dans la plupart des cas, l’exacerbation s’est développée au cours des 12 premières semaines suivant l’arrêt du médicament. Des exacerbations d'hépatite ont été observées principalement dans les cas où il n'y avait pas de séroconversion AgHBe et se sont manifestées par une augmentation du taux d'ALAT dans le sérum associée à la reprise de la réplication virale. Dans les études HBeAg-positives et HBeAg-négatives impliquant des patients présentant une fonction hépatique compensée, les exacerbations n'étaient généralement pas accompagnées d'une décompensation de la fonction hépatique. Cependant, chez les patients présentant une maladie hépatique avancée ou une cirrhose, le risque de décompensation hépatique peut augmenter. Bien que dans la plupart des cas l’exacerbation de l’hépatite n’ait pas nécessité de traitement ou ait été autorisée après la reprise du traitement, des exacerbations sévères de l’hépatite, y compris mortelles, ont été signalées. Pour cette raison, il est nécessaire de surveiller attentivement les patients après l’arrêt du médicament.

La néphrotoxicité, se traduisant par une augmentation progressive de la créatinine et une diminution du phosphore sérique, a été un facteur limitant l'utilisation d'adéfovir dipivoxil à des doses significativement plus élevées chez les patients infectés par le VIH (60 et 120 mg par jour) et chez les patients atteints d'hépatite B chronique (30 mg par jour). ). L'administration prolongée d'adéfovir (10 mg par jour une fois) peut avoir des effets néphrotoxiques. En général, les patients présentant une fonction rénale adéquate présentent un faible risque de néphrotoxicité. Cependant, le risque d'action néphrotoxique augmente chez les patients insuffisants rénaux et prenant simultanément d'autres médicaments néphrotoxiques, tels que la cyclosporine, le tacrolimus, les aminosides, la vancomycine et les anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Il est nécessaire de surveiller la fonction rénale chez tous les patients prenant de l'adéfovir. En particulier, il est nécessaire de surveiller les patients ayant des antécédents de maladie rénale et les patients présentant un risque accru d'insuffisance rénale. Les patients présentant des signes d'insuffisance rénale qui étaient présents avant le début du traitement ou qui sont apparus pendant la prise du médicament pourraient nécessiter un ajustement de la dose. Avant de cesser de prendre de l'adéfovir chez un patient présentant une néphrotoxicité apparue au cours du traitement, vous devez peser attentivement les risques et les avantages du traitement par l'adéfovir.

Avant de commencer le traitement par l'adéfovir, un test de dépistage des anticorps anti-VIH devrait être proposé à tous les patients. L'utilisation de médicaments pour le traitement de l'hépatite B ayant une activité antivirale contre le VIH (ces médicaments incluent l'adéfovir) chez les patients présentant une infection par le VIH non reconnue ou non traitée peut entraîner le développement d'une pharmacorésistance du virus de l'immunodéficience humaine. L'activité de l'adéfovir en ce qui concerne la suppression de l'ARN du VIH chez les patients n'a pas été confirmée. Cependant, il existe peu de données sur l'utilisation de l'adéfovir pour le traitement des patients atteints d'hépatite B chronique co-infectée par le VIH.

Acidose lactique / hépatomégalie sévère avec stéatose

Des cas d'acidose lactique et d'hépatomégalie sévère avec stéatose, voire mortelle, ont été rapportés lors de l'utilisation d'analogues de nucléosides en monothérapie ou en association avec des antirétroviraux.

Dans la plupart des cas, ces complications se sont développées chez les femmes. Les facteurs de risque peuvent être le surpoids et l'exposition prolongée aux nucléosides. Des précautions particulières doivent être prises lors de la prescription d’analogues nucléosidiques à des patients présentant des facteurs de risque de dommages au foie. Cependant, des complications ont été rapportées chez les patients ne présentant pas de facteurs de risque connus pour les lésions hépatiques. Le traitement par adéfovir doit être interrompu temporairement si le patient présente des signes cliniques ou de laboratoire d’acidose lactique ou des signes évidents d’hépatotoxicité, pouvant se manifester par une hépatomégalie et une stéatose, même en l’absence d’une augmentation sensible du taux de transaminases.

Utilisation chez les patients âgés

Dans une étude clinique sur l'adéfovir, un nombre suffisant de personnes de plus de 65 ans n'y ayant pas participé, il est donc impossible d'établir si la réponse des patients âgés au médicament diffère de celle des patients plus jeunes. En général, il convient de prendre des précautions lors de la prescription d’adéfovir aux personnes âgées, car elles sont plus susceptibles d’avoir une insuffisance rénale ou cardiaque en raison de maladies concomitantes ou d’autres médicaments.

Ajustement posologique en cas d’insuffisance rénale

L’évaluation de la pharmacocinétique de l’adéfovir n’a pas été réalisée chez les patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min sans hémodialyse. Pour cette raison, il n’ya pas de recommandations sur la posologie du médicament chez ces patients.

Conditions de stockage [modifier]

Conserver dans son emballage d'origine à une température de 25 ° C. Les variations de température de 15 à 30 ° C sont tolérées.

Noms commerciaux [modifier]

Hepser: comprimés à 10 mg; Gilead Sciences, Inc.


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