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Daclatasvir, Asunaprevier autorisé en Russie

Daclatasvir, Asunaprevier autorisé en Russie

Message Ruslan »10 août 2015 09:34

Re: Octroi de licences pour le daclatasvir, Asunaprevier in Ros

Post Shaman »10 août 2015 11:15

Re: Octroi de licences pour le daclatasvir, Asunaprevier in Ros

Articles publiés »10 août 2015 15:38

Re: Octroi de licences pour le daclatasvir, Asunaprevier in Ros

Message d'Enin »10 août 2015 15:59

Re: Octroi de licences pour le daclatasvir, Asunaprevier in Ros

Articles publiés »10 août 2015 16:04

Re: Octroi de licences pour le daclatasvir, Asunaprevier in Ros

Message d'Enin »10 août 2015 16:12

Re: Octroi de licences pour le daclatasvir, Asunaprevier in Ros

Message à Vladimir_Spb »10 août 2015 16:14

Re: Octroi de licences pour le daclatasvir, Asunaprevier in Ros

Post Shaman »10 août 2015 16:34

Re: Octroi de licences pour le daclatasvir, Asunaprevier in Ros

Le message Galina46 ”10 août 2015 16:37

Re: Octroi de licences pour le daclatasvir, Asunaprevier in Ros

Message Shaman »10 août 2015 16:45

Re: Octroi de licences pour le daclatasvir, Asunaprevier in Ros

Message Kateya »10 août 2015 20:43

Re: Octroi de licences pour le daclatasvir, Asunaprevier in Ros

Message Ruslan »11 août 2015 01:41

Re: Octroi de licences pour le daclatasvir, Asunaprevier in Ros

Message LEXA »11 août 2015 05:34

Daclatasvir - instructions d'utilisation, des critiques, des analogues et des formes de diffusion (comprimés à 30 mg et 60 mg) du médicament pour le traitement de l'hépatite C chronique chez l'adulte, l'enfant et pendant la grossesse. Composition d'antiviraux et schéma thérapeutique

Dans cet article, vous pouvez lire le mode d'emploi du médicament Daclatasvir. A présenté des critiques des visiteurs du site - les consommateurs de ce médicament, ainsi que les avis des médecins spécialistes sur l’utilisation du Daclatasvir dans leur pratique. Nous vous demandons d’ajouter plus activement vos réactions au médicament: le médicament a aidé ou non à éliminer la maladie, les complications et les effets indésirables observés, que le fabricant n’a peut-être pas mentionnés dans l’annotation. Analogues du daclatasvir en présence d’analogues structuraux disponibles. Utiliser pour le traitement de l'hépatite C chronique chez l'adulte, l'enfant, ainsi que pendant la grossesse et l'allaitement. Composition du médicament antiviral et schéma thérapeutique.

Le daclatasvir (Daklatasvir) est un moyen très spécifique d’action directe contre le virus de l’hépatite C (VHC) et n’exerce aucune activité prononcée contre les autres virus à ARN et ADN, y compris le virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Le daclatasvir est un inhibiteur de la protéine non structurale 5A (NS5A), une protéine multifonctionnelle nécessaire à la réplication du VHC, et supprime ainsi deux phases du cycle de vie viral: la réplication de l'ARN viral et l'assemblage du virion. Sur la base de données in vitro et de données de simulation sur ordinateur, le daclatasvir interagit avec l'extrémité N-terminale du domaine 1 de la protéine, ce qui peut provoquer des distorsions structurelles qui entravent la réalisation des fonctions de la protéine NS5A. Il a été établi que le médicament est un puissant inhibiteur pangénotypique du complexe de réplication du virus de l'hépatite C des génotypes 1a, 1b, 2a, 3a, 4a, 5a et 6a, avec des valeurs de concentration efficace (réduction de 50%, CE50) allant du picomolaire au faible nanomolaire. Dans les dosages par réplicon cellulaire, les valeurs de CE50 du daclatasvir varient de 0,001 à 1,25 nM pour les génotypes 1a, 1b, 3a, 4a, 5a et 6a et de 0,034 à 19 nM pour le génotype 2a. De plus, le daclatasvir inhibe le génotype 2a du virus de l'hépatite C (JFH-1) avec une valeur de CE50 de 0,020 nM. Avec le génotype 1a chez les patients infectés n'ayant jamais reçu de traitement, une dose unique de 60 mg de daclatasvir entraîne une diminution moyenne de la charge virale, mesurée après 24 heures, de 3,2 log10 UI / ml.

Des études sur la culture cellulaire ont également montré une augmentation de l'effet antiviral du médicament lorsqu'il est utilisé avec des inhibiteurs d'interféron alpha et de protéase NS3, des inhibiteurs non nucléosidiques du VHC, et des analogues du nucléoside NS5B. Avec tous les groupes de médicaments énumérés, l'antagonisme de l'effet antiviral n'a pas été observé.

Résistance à la culture cellulaire

Des substitutions d'acides aminés provoquant une résistance au daclatasvir chez les génotypes 1 à 6 du VHC ont été isolées dans le système de cellules à réplicon et observées dans la région N-terminale du résidu NS5A de 100 acides aminés. L31V et Y93H ont souvent été observés dans le génotype 1b et des substitutions à M28T, L31V / M, Q30E / H / R et Y93C / H / N ont souvent été observées dans le génotype 1a. Les substitutions d'acides aminés simples entraînent généralement un faible niveau de résistance (CE50 inférieure à 1 nM pour L31V, Y93H) pour le génotype 1b et des niveaux plus élevés de résistance pour le génotype 1a (jusqu'à 350 nM pour Y93N).

Résistance dans les études cliniques

L'effet du polymorphisme initial du VHC en réponse au traitement

Au cours de l'étude, il a été établi que la relation entre les substitutions initiales naturelles du NS5A (polymorphisme) et le résultat du traitement indiquait que l'effet du polymorphisme du NS5A dépendait du schéma thérapeutique.

Thérapie avec une combinaison de médicaments Daclatasvir + Asunaprevir

Dans les études cliniques de phase 2–3, l'efficacité de l'association Daclatasvir + Asunaprevir a été réduite chez les patients infectés par le VHC de génotype 1b avec les remplacements originaux NS5A L31 et / ou Y93M. 40% (48/119) des patients présentant des substitutions NS5A L31 et / ou Y93H ont obtenu une réponse virologique prolongée (RVS 12) par rapport à 93% (686/742) des patients ne présentant pas ce type de polymorphisme. La prévalence initiale des substitutions NS5A L3 I et Y93H était de 14%; 4% - pour L31 séparément, 10% - pour Y93H séparément et 0,5% - L31 + Y93H. Sur les 127 cas d’inefficacité virologique lors du remplacement initial du NS5A, 16% n’avaient que L31, 38% n’avaient que Y93H et 2%, L31 + Y93H.

Traitement avec une combinaison de médicaments Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterféron Alfa + Ribavirine

Sur les 373 patients qui ont été séquencés, dans l'étude de cette association, 42 patients ont présenté des substitutions initiales associées à une résistance au daclatasvir. Sur les 42 patients, 38 ont atteint une RVS12, un patient était en échec non viral et 3 patients en échec virologique (un patient de génotype 1a présentait des substitutions NS5A-L31M et un un NS5A-Y93F au départ; 1 patient de génotype 1b il y avait un remplaçant pour le NS5A-L31M au niveau original).

La composition

Dichlorhydrate de Daclatasvira + excipients.

Pharmacocinétique

Les propriétés pharmacocinétiques du daclatasvir ont été évaluées chez des volontaires sains adultes et des patients atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C. Après administration orale répétée de daclatasvir à une dose de 60 mg 1 fois par jour en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine, la valeur moyenne (coefficient de variation,%) de Cmax de daclatas était de 1534. 58) ng / ml, la surface sous la courbe concentration-temps (AUC0-24h) était de 14122 (70) ng × h / ml et Cmin de 232 (83) ng / ml.

L'absorption est rapide. Un maximum de daclatasvir est observé 1-2 heures après l'ingestion. L'ASC, la Cmax, la Cmin dans le sang dépendent de la dose, un taux stable de daclatasvir dans le plasma sanguin est observé le 4ème jour d'utilisation du médicament pris oralement une fois par jour. Les études n'ont pas révélé de différences dans la pharmacocinétique du médicament chez les patients atteints d'hépatite C et chez des volontaires sains. Des études menées sur des cellules humaines Caco-2 ont montré que le daclatasvir est un substrat de la glycoprotéine P (P-gp). La biodisponibilité absolue du médicament est de 67%.

Des études sur des volontaires sains ont montré qu'une dose unique de 60 mg de daclatasvir 30 minutes après un repas riche en graisses (environ 1 000 Kcal avec une teneur en matières grasses d’environ 50%) réduit de 28% la Cmax du médicament dans le sang et de 23% l’ASC. Prendre le médicament après un repas léger (275 Kcal avec une teneur en matières grasses d’environ 15%) n’a pas modifié la concentration du médicament dans le sang.

Des études ont montré que le daclatasvir est un substrat de l'isoenzyme CYP3A, alors que le CYP3A4 est l'isoforme principale du CYP responsable du métabolisme du médicament. Il manque des métabolites contenant plus de 5% de la concentration de la substance d'origine

Après administration orale de doses uniques de daclatasvir marqué avec du carbone radioactif C14 ([14C] -daclatasvir) par des volontaires sains, 88% de la radioactivité était éliminée avec les fèces (53% sous forme inchangée) et 6,6% dans les urines (principalement sous forme inchangée).

Après la prise répétée de daclatasvir chez les patients infectés par le VHC, la demi-fraction de daclatasvir était comprise entre 12 et 15 heures.Le clairance totale était de 4,24 L / chez les patients traités par daclatasvir en comprimés à 60 mg suivis d’une administration intraveineuse de 100 μg [13C, 15N] -daclatasvir. h

Patients atteints d'insuffisance rénale

La comparaison de l’ASC chez les patients infectés par le VHC et à fonction rénale normale (CC 90 ml / min) et chez les patients infectés par le VHC avec une insuffisance rénale (CC 60, 30 et 15 ml / min) a montré une augmentation de l’ASC de 26%, 60% et 80 % (AUC non liée - 18%, 39%, 51%), respectivement. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale au stade terminal nécessitant une hémodialyse, il y avait une augmentation de l'ASC de 27% (associée - de 20%) par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. L'analyse statistique en population des patients infectés par le VHC a montré une augmentation de l'ASC chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère ou modérée, mais l'ampleur de cette augmentation n'est pas cliniquement significative pour la pharmacocinétique du daclatasvir. En raison du degré élevé de liaison du daclatasvir aux protéines, l'hémodialyse n'affecte pas sa concentration dans le sang. Des modifications de la dose du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale ne sont pas nécessaires.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Des études sur la pharmacocinétique du daclatasvir à une dose de 30 mg ont été menées avec la participation de patients atteints d'hépatite C présentant une insuffisance hépatique légère, modérée et sévère (classes A à C sur l'échelle de Child-Pugh) par rapport à des patients sans altération de la fonction hépatique. Les valeurs de Cmax et d'AUC du daclatasvir (libre et lié aux protéines) étaient plus faibles en présence d'insuffisance hépatique que les valeurs de ces paramètres chez des volontaires sains, mais cette diminution de concentration n'était pas cliniquement significative. Il n'est pas nécessaire de modifier la dose du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Les patients âgés ont participé à des essais cliniques (310 personnes étaient âgées de 65 ans et plus et 20 personnes de 75 ans et plus). Des modifications de la pharmacocinétique, ainsi que des profils d'efficacité et de sécurité du médicament chez les patients âgés n'ont pas été observés.

Il existe des différences dans la clairance totale (CL / F) du daclatasvir, alors que la CL / F est plus faible chez les femmes, mais cette différence n'est pas cliniquement significative.

Des indications

Traitement de l'hépatite C chronique chez les patients présentant une insuffisance hépatique compensée (y compris la cirrhose) dans les combinaisons suivantes du médicament daclatasvir:

• avec l'asunaprevir chez les patients atteints du virus de l'hépatite B de génotype 1b;
• avec des médicaments tels que l'asunaprevir, le peginterféron alpha et la ribavirine - pour les patients atteints du génotype 1 du virus de l'hépatite.

Formes de libération

Comprimés, enrobés de 30 mg et 60 mg.

Instructions pour l'utilisation et les régimes

Schéma posologique recommandé

La dose recommandée du médicament Daclatasvir est de 60 mg 1 fois par jour, quelle que soit la réception. Le médicament doit être utilisé en association avec d'autres médicaments. Des recommandations pour l'administration de doses d'autres médicaments sont données dans les instructions appropriées pour un usage médical. Le traitement est recommandé pour les patients n'ayant jamais reçu de traitement pour l'hépatite C chronique, ainsi que pour les patients ayant déjà reçu un traitement inefficace.

Schémas thérapeutiques recommandés pour le daclatasvir lorsqu'il est utilisé à la dose de 60 mg 1 fois par jour dans le cadre d'un traitement d'association:

• Génotype 1b - médicaments: daclatasvir + asunaprevir - durée du traitement: 24 semaines.
• Génotype 1 - médicaments: daclatasvir + asunaprevir + peginterféron alpha et ribavirine - durée du traitement: 24 semaines.

Schémas possibles et durée du traitement avec des médicaments antiviraux pour l'hépatite chronique, en fonction du génotype:

Modification de la dose et arrêt du traitement

Après le début du traitement, il n'est pas recommandé de modifier la dose de daclatasvir. Pour modifier le schéma posologique des autres médicaments, vous devez lire les instructions appropriées pour un usage médical. L'interruption du traitement doit être évitée. Toutefois, si l'interruption du traitement par l'un des médicaments du régime est nécessaire en raison de réactions indésirables, l'utilisation du médicament Daclatasvir en monothérapie ne doit pas être administrée.

Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller la charge virale (la quantité de VHC VHC dans le sang du patient). Les patients dont la réponse virologique est insuffisante pendant le traitement avec un faible degré de probabilité atteindront une RVS et ce groupe est susceptible de développer une résistance. L'arrêt du traitement est recommandé chez les patients présentant une percée virologique - une augmentation du niveau d'ARN du VHC de plus de 1 log10 par rapport au niveau précédent.

En cas d'oubli de la prochaine dose de daclatasvir pendant 20 heures au maximum, le patient doit prendre le médicament dès que possible et continuer à suivre le schéma initial. Si plus de 20 heures se sont écoulées depuis que la dose a été omise du moment prévu pour la prise du médicament, le patient doit sauter cette dose, la dose suivante doit être prise conformément au schéma de traitement initial.

Patients insuffisants rénaux

Il n'est pas nécessaire de modifier la dose chez les patients présentant une insuffisance rénale, quel que soit leur degré.

Patients souffrant d'insuffisance hépatique

Les changements de dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A sur l’échelle de Child-Pugh) ne sont pas nécessaires. Dans les études portant sur l'insuffisance hépatique modérée (classe A de l'échelle Child-Pugh), modérée (classe B de l'échelle Child-Pugh) et grave (échelle C sur l'échelle de Child-Pugh), aucun changement significatif dans la pharmacocinétique du médicament n'a été mis en évidence. L’efficacité et la sécurité d’utilisation dans l’insuffisance hépatique décompensée n’ont pas été établies.

Inhibiteurs puissants du système du cytochrome P450 de l’isoenzyme 3A4 (CYP3A4)

La dose de daclatasvir doit être réduite à 30 mg 1 fois par jour en cas d'utilisation concomitante avec des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 (utilisez un comprimé à 30 mg; ne divisez pas le comprimé à 60 mg). L'utilisation simultanée d'inhibiteurs puissants et légers de l'isoenzyme CYP3A4 est contre-indiquée lors de l'utilisation de schémas thérapeutiques comprenant le médicament Sunwepra.

Inducteurs modérés de l'isoenzyme CYP3A4

La dose de daclatasvir doit être augmentée à 90 mg 1 fois par jour (3 comprimés de 30 mg ou 1 comprimé de 60 mg et 1 comprimé de 30 mg) avec l’utilisation simultanée d’inducteurs modérés de l’isoenzyme CYP3A4. L'utilisation simultanée d'inducteurs modérés de l'isoenzyme CYP3A4 est contre-indiquée dans le cadre de schémas incluant le médicament Sunvepra.

Effets secondaires

Le daclatasvir n'est utilisé que dans le cadre de schémas thérapeutiques combinés. Avant de commencer le traitement, vous devez connaître les effets secondaires des médicaments inclus dans le schéma thérapeutique. Les réactions indésirables aux médicaments (NLR) associées à l'utilisation de l'asunaprevir, du peginterféron alpha et de la ribavirine sont décrites dans le mode d'emploi relatif à l'utilisation de ces médicaments à des fins médicales.

L'innocuité du daclatasvir a été évaluée dans le cadre de 5 études cliniques sur des patients atteints d'hépatite C chronique ayant reçu 60 mg de Daclatasvir, 1 fois par jour, en association avec l'asunaprevir et / ou le peginterféron alfa et la ribavirine. Les données sur la sécurité d'utilisation sont présentées ci-dessous pour les schémas thérapeutiques.

• mal de tête;
• diarrhée, constipation;
• nausée, vomissement;
• fatigue
• augmentation de l'ALAT;
• boost ACT;
• éruption cutanée;
• prurit;
• alopécie (alopécie);
• éosinophilie, thrombocytopénie, anémie;
• fièvre
• malaise;
• des frissons;
• l'insomnie;
• diminution de l'appétit;
• inconfort abdominal;
• douleur dans la partie supérieure de l'abdomen;
• stomatite;
• des ballonnements;
• augmentation de la pression artérielle;
• douleurs articulaires;
• raideur musculaire;
• la rhinopharyngite;
• douleur dans l'oropharynx;
• augmentation de l'activité de la gamma globuline transférase, de la phosphatase alcaline, de la lipase et de l'hypoalbuminémie.

Daclatasvir en association avec l’asunaprevir, le peginterféron alfa et la ribavirine:

• fatigue accrue;
• mal de tête;
• des démangeaisons;
• l'asthénie;
• état pseudo-grippal;
• l'insomnie;
• l'anémie;
• une éruption cutanée;
• l'alopécie;
• irritabilité;
• des nausées;
• peau sèche;
• diminution de l'appétit;
• douleur musculaire;
• fièvre
• toux
• essoufflement;
• neutropénie, lymphopénie;
• la diarrhée;
• douleurs articulaires.

Si l'un des effets indiqués dans les instructions du NLR est composé ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non mentionnés dans les instructions, informez votre médecin.

Contre-indications

• le médicament ne doit pas être utilisé en monothérapie;
• hypersensibilité au daclatasvir et / ou à l’un des composants auxiliaires du médicament;
• en utilisant de plus en plus de médicaments de type CYP3A4 (en raison d’une diminution de la concentration de d dans le sang et d’une diminution de l’efficacité), tels que les médicaments anti-puces (agents, médicaments) dexaméthasone), les plantes médicinales (préparations à base d’Hypericum perforatum (Hypericum perforatum));
• L’utilisation simultanée d’inducteurs modérés de l’isoenzyme CYP3A4 est contre-indiquée lors de l’utilisation de régimes impliquant l’asunaprevir;
• s'il existe des contre-indications à l'utilisation de médicaments du schéma thérapeutique combiné (asunaprevir et / ou peginterféron alpha + ribavirine);
• déficit en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose;
• grossesse et allaitement;
• jusqu'à 18 ans (l'efficacité et la sécurité n'ont pas été étudiées).

Étant donné que le médicament est utilisé sous forme d'association, l'association doit être utilisée avec prudence dans les conditions décrites dans le mode d'emploi de chaque préparation incluse dans le régime (asunaprevir et / ou peginterféron alfa et ribavirine).

L'innocuité du traitement d'association n'a pas été étudiée chez les patients présentant une atteinte hépatique décompensée, ni chez les patients après une greffe du foie.

L'utilisation combinée du médicament Daclatasvir avec d'autres médicaments peut entraîner une modification de la concentration du daclatasvir et des principes actifs d'autres médicaments.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées impliquant des femmes enceintes. Lors d'études chez l'animal portant sur l'utilisation de daclatasvir à des doses excédant les valeurs thérapeutiques recommandées (4,6 fois (rats) et 16 fois (lapins)), il n'y a pas eu d'effet négatif sur le développement intra-utérin du fœtus, alors que des concentrations encore plus élevées du médicament (chez fois (rats) et 72 fois (lapins)) ont révélé des effets négatifs pour la mère et le fœtus. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement par le daclatasvir et dans les cinq semaines suivant son achèvement.

L'utilisation de l'association Daclatasvir + Asunaprevir pendant la grossesse est contre-indiquée. On ignore si le daclatasvir passe dans le lait maternel. Le daclatasvir a pénétré dans le lait maternel de rates en lactation à des concentrations dépassant les concentrations plasmatiques maternelles 1,7 à 2 fois. Il convient donc d'interrompre l'allaitement pendant la durée du traitement par Daclatasvir.

Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterféron alpha + Ribavirine

L’utilisation de la ribavirine pouvant provoquer des malformations fœtales, la mort du fœtus et l’avortement, il convient donc d’exercer une prudence particulière lors de l’application d’un schéma thérapeutique comportant de la ribavirine. Il est nécessaire de prévenir le début de la grossesse chez les patientes elles-mêmes et chez les femmes dont les partenaires sexuels reçoivent le traitement indiqué. Le traitement à la ribavirine ne doit pas être commencé avant que les patientes capables d'accoucher et leurs partenaires sexuels masculins utilisent au moins deux méthodes de contraception efficaces, nécessaires tout au long du traitement et pendant au moins six mois après le traitement. complète. Pendant cette période, des tests de grossesse standard doivent être effectués. Lorsqu’on utilise des contraceptifs oraux comme moyen de prévention de la grossesse, il est recommandé d’utiliser de fortes doses de contraceptifs oraux (contenant au moins 30 µg d’éthinylestradiol en association avec de l’acétate de noréthindrone / noréthindrone).

L'étude de l'interféron dans des expériences sur l'animal a été associée à des effets abortifs, dont la possibilité chez l'homme ne peut être exclue. Par conséquent, lors de l'application du traitement, les patients et leurs partenaires doivent utiliser une contraception adéquate.

Utilisation chez les enfants

Le médicament est contre-indiqué chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans (l’efficacité et la sécurité n’ont pas été étudiées).

Instructions spéciales

Le daclatasvir ne doit pas être utilisé en monothérapie.

Parmi les plus de 2000 patients inclus dans les essais cliniques d'association avec le daclatasvir, 372 patients avaient une cirrhose compensée (classe A sur l'échelle de Child-Pugh). Il n'y avait aucune différence dans les taux d'innocuité et d'efficacité entre les patients avec une cirrhose compensée et les patients sans cirrhose. La sécurité et l'efficacité du médicament Daclatasvir chez les patients atteints de cirrhose décompensée n'ont pas été établies. Il n'est pas nécessaire de modifier la dose de daclatasvir chez les patients présentant une fonction hépatique anormale faible (classe A sur l'échelle de Child-Pugh), modérée (classe B sur l'échelle de Child-Pugh) ou grave (classe C sur l'échelle de Child-Pugh).

L'innocuité et l'efficacité de l'association au daclatasvir chez les patients transplantés du foie n'ont pas été établies. L’expérience en matière d’utilisation du daclatasvir après une greffe du foie est limitée.

L'effet du daclatasvir sur l'intervalle QTc a été évalué dans le cadre d'une étude randomisée contrôlée par placebo chez des volontaires sains. Les doses uniques de daclatasvir à 60 mg et à 180 mg n'ont pas eu d'effet cliniquement significatif sur l'intervalle QTc, corrigé selon la formule de Frederick (QTcF). Il n'y avait pas de relation significative entre les concentrations plasmatiques élevées de daclatasvir et les modifications de l'intervalle QTc. Dans le même temps, une dose unique de 180 mg de daclatasvir correspond à la concentration plasmatique maximale attendue du médicament en utilisation clinique.

L'utilisation de ce médicament pour le traitement de l'hépatite C chronique chez les patients co-infectés par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'immunodéficience humaine n'a pas été étudiée. Le médicament Daclatasvir contient du lactose: 60 mg (dose quotidienne) contient 115,50 mg de lactose dans 1 comprimé.

Des méthodes contraceptives adéquates doivent être utilisées dans les 5 semaines suivant la fin du traitement par Daclatasvir.

Il convient de noter le développement actif et l’introduction de Daclatasvir dans les productions chinoise, égyptienne et indienne dans la production de génériques afin de rendre le prix de ce médicament plus abordable, étant donné que les médicaments à base de daclatasvir d’origine ont un coût de traitement très élevé.

Une association de daclatasvir et de sofosbuvir a été étudiée: 400 mg de sofosbuvir, 60 mg de daclatasvir, une fois par jour pendant 12 à 24 semaines. Dans certains groupes, les patients ont également pris de la ribavirine. Dans certains groupes, il y avait une phase d'initiation de prise de sofosbuvir, 7 jours.

• Patients présentant les génotypes 1a et 1b qui n'ont pas encore reçu de traitement;
• Patients présentant les génotypes 2 et 3 qui n'ont pas encore reçu de traitement;
• Les patients de génotype 1 qui ont échoué sous trithérapie (télaprévir ou bocéprévir en association avec des interférons pégylés et de la ribavirine) ont 24 semaines.

Résultats de performance:

• Patients avec le génotype 1 - la réponse est 100%.
• Patients présentant les génotypes 2 et 3 - de 86% à 100%.
• 100% des patients du groupe non répondant à la trithérapie ont répondu au traitement par daclatasvir + sofosbuvir.

Influence sur la capacité à diriger des véhicules, des mécanismes

Les études sur l'impact possible du médicament sur l'aptitude à conduire des véhicules et à travailler avec des mécanismes n'ont pas été menées. Si un patient présente des vertiges, une altération de l'attention, une imprécision / une diminution de l'acuité visuelle, ces effets indésirables sont observés lors de l'utilisation du schéma thérapeutique avec peginterféron alfa), susceptibles d'affecter la capacité de concentration, il doit s'abstenir de conduire des véhicules et des mécanismes.

Interaction médicamenteuse

Etant donné que le médicament Daclatasvir est utilisé dans le cadre des schémas thérapeutiques combinés, il convient de se familiariser avec les interactions possibles avec chacun des médicaments du schéma thérapeutique. Lors de la nomination d'un traitement concomitant, il convient de suivre les recommandations les plus conservatrices.

Le daclatasvir est un substrat de l'isoenzyme CYP3A4. Par conséquent, les inducteurs modérés et puissants de l'isoenzyme CYP3A4 peuvent réduire le taux de daclatasvir dans le plasma et l'effet thérapeutique de ce dernier. Les inhibiteurs puissants de l’isoenzyme CYP3A4 peuvent augmenter la concentration sérique de daclatasvir. Le daclatasvir est également un substrat de la glycoprotéine P (P-gp) de transport, mais l’utilisation combinée d’agents n’affectant que les propriétés de la P-gp (sans affecter simultanément l’isoenzyme CYP3A) n’est pas suffisante pour obtenir un effet cliniquement significatif sur la concentration plasmatique de daclatasvir.

Le daclatasvir est un inhibiteur de la P-gp, un polypeptide de transport des anions organiques (TPOA) 1B1 et 1B3, et une protéine de résistance au cancer du sein (BCRP). L'utilisation du médicament Daclatasvir peut augmenter les effets systémiques des médicaments qui sont des substrats de la glycoprotéine P ou un polypeptide de transport des anions organiques 1B1 / 1B3 ou BCRP, ce qui peut augmenter ou prolonger leur effet thérapeutique et augmenter les effets indésirables. Des précautions doivent être prises lors de l’utilisation conjointe de daclatasvir et de substrats de ces isoenzymes / supports, en particulier dans le cas d’une gamme thérapeutique étroite de ces derniers.

Médicaments dont l'utilisation en association avec le médicament Daclatasvir est contre-indiquée:

• Antiépileptiques (carbamazépine, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne)
• Agents antibactériens (rifampicine, rifabutine, rifapentine)
• Glucocorticoïdes (Dexaméthasone)
• Plantes médicinales (préparations de Hypericum perforatum (Hypericum perforatum)).

Il n'est pas nécessaire de modifier la dose d'asunaprevir.

Aucune modification de la posologie du daclatasvir, du peginterféron alfa ou de la ribavirine n’est requise.

Des modifications de la dose de daclatasvir et de siméprévir ne sont pas nécessaires.

Des modifications de la dose de daclatasvir et de sofosbuvir ne sont pas nécessaires.

La dose de daclatasvir doit être réduite à 30 mg 1 fois par jour lors de l’utilisation concomitante d’atazanavir / ritonavir ou d’autres inhibiteurs puissants de l’isoenzyme CYP3A4.

La dose de daclatasvir doit être réduite à 30 mg 1 fois par jour en cas d’utilisation concomitante de bocéprévir ou d’autres inhibiteurs puissants de l’isoenzyme CYP3A4.

Il n'est pas nécessaire de modifier la dose de daclatasvir et d'inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI).

La dose de daclatasvir doit être augmentée à 90 mg 1 fois par jour lors de l’utilisation concomitante d’éfavirenz ou d’autres inducteurs modérés de l’isoenzyme CYP3A4.

En raison de données insuffisantes, l'utilisation conjointe du médicament Daclatasvir et de l'étravirine ou de la névirapine n'est pas recommandée.

Il n'est pas nécessaire de modifier la dose de daclatasvir et de rilpivirine.

Il n'est pas nécessaire de modifier la dose d'inhibiteurs de daclatasvir et d'intégrase.

Il n'est pas nécessaire de modifier la dose de daclatasvir et d'enfuvirtide.

Il n'est pas nécessaire de modifier la dose de daclatasvir et de maraviroc.

La dose de daclatasvir doit être réduite à 30 mg 1 fois par jour avec l’utilisation concomitante de cobicystat ou d’autres inhibiteurs puissants de l’isoenzyme CYP3A4.

La dose de daclatasvir devrait probablement être réduite à 30 mg 1 fois par jour avec l’utilisation concomitante de clarithromycine, de télithromycine ou d’autres inhibiteurs puissants de l’isoenzyme CYP3A4.

L’utilisation combinée du médicament, le daclatasvir et de l’érythromycine, peut entraîner une augmentation de la concentration de daclatasvir.

Aucune modification de la posologie du daclatasvir et de l’azithromycine ou de la ciprofloxacine n’est requise.

Il est recommandé de surveiller de près la sécurité d'emploi au début de l'administration du schéma thérapeutique à base de daclatasvir chez les patients prenant du dabigatran etexilate ou d'autres substrats de la P-gp avec une plage thérapeutique étroite.

Des modifications de la dose de daclatasvir et de warfarine ne sont pas nécessaires.

Des modifications de la dose de daclatasvir et d'escitalopram ne sont pas nécessaires.

La dose de daclatasvir doit être réduite à 30 mg 1 fois par jour lors de l’utilisation concomitante de kétoconazole ou d’autres inhibiteurs puissants de l’isoenzyme CYP3A4.

Suppression de la P-gp par le daclatasvir La digoxine et d'autres substrats de la P-gp avec une plage thérapeutique étroite doivent être utilisés avec prudence lorsqu'ils sont utilisés en association avec le daclatasvir. Il est nécessaire de prescrire la dose la plus faible de digoxine et de surveiller le taux de digoxine dans le plasma sanguin. Pour obtenir l'effet thérapeutique souhaité, il faut utiliser une titration de la dose.

L'utilisation du médicament Daclatasvir en association avec des inhibiteurs du canal calcique "lent" peut entraîner une augmentation de la concentration de daclatasvir dans le plasma sanguin. De telles combinaisons doivent être utilisées avec prudence.

L'utilisation du médicament Daclatasvir en association avec le médicament vérapamil peut entraîner une augmentation de la concentration de daclatasvir dans le plasma sanguin. De telles combinaisons doivent être utilisées avec prudence.

Des modifications de la dose de daclatasvir et de cyclosporine ne sont pas nécessaires.

Des modifications de la dose de daclatasvir et d'immunosuppresseurs ne sont pas nécessaires.

Des précautions doivent être prises lors de l’utilisation simultanée de daclatasvir et de rosuvastatine ou d’autres substrats d’OATP1B1, OATP1B3 et BCRP. Une augmentation de la concentration plasmatique de statines est attendue en raison de l'inhibition de l'OATP1B1 et / ou de la BCRP par le daclatasvir.

Des modifications de la dose de daclatasvir et de buprénorphine ne sont pas nécessaires.

Analogues du médicament Daclatasvir

Analogues structurels de la substance active:

• Daklinza (Daklinza);
• Daksliver (Daksliver).

Analogues sur l'effet thérapeutique (fonds pour le traitement de l'hépatite C chronique):

• Algeron;
• Altevir;
• Alfarona;
• Asunaprevir;
• Ingaron;
• Intron A;
• Lifferon;
• Ledipasvir;
• Molixane;
• Le néovir;
• Pegasys;
• Le peginterféron;
• PegIntron;
• Realdiron;
• Reaferon EU;
• Rebetol;
• La ribavirine de Medun;
• Le ribamidil;
• Roferon A;
• Sovriad;
• Le sofosbuvir;
• Le ferrovir;
• Cycloferon.

Daclatasvir + Asunaprevir en Russie

Daclatasvir et asunaprevir 2015, 2016 et 2017 - Schéma thérapeutique du double interféron pour l'hépatite chronique C 1b du génotype du VHC - bénéfices pharmacologiques et cliniques

Hépatite - pas une peine pour ceux qui ont été infectés!

Le virus est repoussé par le médicament Daklinza!

Au cours des dernières années, des progrès considérables ont été réalisés en science médicale et des progrès manifestes ont été accomplis dans la lutte contre l'infection chronique par le VHC, en particulier dans le traitement des patients dits difficiles avec l'hépatite C chronique. Les principales sociétés pharmaceutiques mondiales ont mis au point et, après des essais cliniques, des médicaments antiviraux innovants à action antivirale directe ont été activement introduits dans une vaste pratique clinique. Parmi ces médicaments, il est raisonnable d'inclure des nouveautés antivirales efficaces telles que le daclatasvir - un inhibiteur du complexe de réplication NS5A (voir figures 1 et 3) et l'asunaprevir - un inhibiteur de la protéase NS3 (voir figures 2 et 4), qui sont déjà enregistrés et autorisés à application dans la Fédération de Russie.

Daclatasvir / Daklins et Asunaprevir / Sunwepr - Traitement moderne de l'hépatite C sans interféron 2015, 2016 et 2017 - Schéma, doses de médicaments, mode d'administration (présentation scientifique et clinique) - voir ci-dessous.

Le daclatasvir, en tant qu'inhibiteur de la protéine non structurelle NS5A, supprime deux phases du cycle de vie viral - la réplication de l'ARN viral et l'assemblage des virions eux-mêmes. Le daclatasvir (Daclinse) renforce l'effet antiviral lorsqu'il est utilisé avec les inhibiteurs de la protéase NS3, les inhibiteurs non nucléosidiques et les inhibiteurs nucléosidiques de la NS5B. L'asunaprevir, en tant qu'inhibiteur de la sérine protéase NS3 / 4A du virus de l'hépatite C de deuxième génération, bloque la scission de la polyprotéine non structurale et empêche la formation de protéines virales matures nécessaires à la réplication du virus. L'asunaprevir (Sunwepra) renforce l'effet antiviral lorsqu'il est utilisé avec le daclatasvir, les inhibiteurs non nucléosidiques et nucléosidiques de la NS5B.

Fig. 1. Daclatasvir / Daklins (inhibiteur du complexe de réplication NS5A) - le médicament est enregistré en Russie

Fig. 2. Asunaprevir / Sunvepra (inhibiteur de la sérine protéase NS3 / 4A) - le médicament est enregistré en Russie

Précisez - le médicament Daclatasvir (DCV, nom commercial Daklins), présenté sous forme de comprimés verdâtres, recouverts d’un enrobage pelliculaire soluble. Chaque comprimé contient 60 mg d'ingrédient actif. À son tour, le médicament, l'asunaprevir (ASV, nom commercial Sunvepr), est fabriqué en capsules molles. Chaque capsule contient 100 mg de principe actif.

Hotline Daklins

pour les patients et les médecins hépatologues

Professeur Sulima Dmitry Leonidovich

Photo de l'emballage d'origine avec le médicament Daklinza prescription clinic EXCLUSIVE

Combien de paquets de Daklins et de Sunvepra sont nécessaires pour un traitement complet du génotype de l’hépatite chronique C 1b du VHC?

Vous pouvez obtenir la réponse à cette question particulière, ainsi que de nombreuses autres préoccupations des patients concernant le traitement de l'hépatite C chronique à Saint-Pétersbourg avec de nouveaux médicaments associant daklins et sunwepr, au département spécialisé d'hépatologie innovante d'une clinique multidisciplinaire moderne EXCLUSIVE. Les consultations sont organisées par le responsable du programme scientifique et clinique "Daklins and Sunvepr / 24 - plus long, mais plus fiable", Professeur D.L. Sulyma et l'un des principaux hépatologues spécialistes des maladies infectieuses à Saint-Pétersbourg, professeur agrégé V.N. Koryagin.

Pour le traitement complet de l’hépatite C chronique causée par le génotype VHC 1b, le patient doit prendre au total 6 sachets du médicament Daklins (voir figure 3), 28 comprimés chacun, un comprimé contenant 60 mg du médicament Daclatasvir et 6 sachets du médicament. Sunvepra (voir Fig. 4), 56 gélules chacune, une gélule contient 100 mg du médicament Asunaprevir. La durée du traitement par Daklins + Sunwepr est de 24 semaines.

Fig. 3. Daklins / Daclatasvir - un emballage d'origine du médicament en russe pour 4 semaines de traitement (contient 28 comprimés de 60 mg de principe actif chacun)

Fig. 4. Sunvepra / Asunaprevir - un emballage d'origine du médicament en russe pour 4 semaines de traitement (contient 56 gélules de 100 mg de la substance active dans chacune)

Combinaison Daclatasvir Asunaprevir 2015, 2016 et 2017 - à qui, dans quels cas et pourquoi sont-ils prescrits?

L'association des médicaments Daclins, 60 mg / jour et Sunvepra, 200 mg / femme, sans ordonnance supplémentaire d'aucun autre médicament antiviral, est indiquée dans le traitement de l'hépatite chronique C 1b du génotype du VHC chez les patients présentant une hépatopathie diffuse chronique compensée, comprenant une cirrhose du foie de classe fonctionnelle Enfant-A (cirrhose compensée) pas plus de 6 points sur une échelle d'évaluation de la gravité de la cirrhose du foie. La seule condition préalable et le fondement de la désignation d’un tel schéma thérapeutique sont la présence de réplication du VHC dans le corps du patient (c’est-à-dire la reproduction de copies du virus), confirmée par les résultats positifs des tests sériques de recherche de l’ARN de l’hépatite C (PCR, analyse qualitative: HCV + ARN).

À ce jour, la thérapie combinée de daklins et de sunwepr est très populaire, étant donné que les patients présentant le génotype du VHC 1b en Russie sont au stade actuel, ce qui représente près de 53% du nombre total de patients atteints d’hépatite C chronique.

Dans certains cas cliniques difficiles, l'association des médicaments Daclatasvir et Asunaprevir est prescrite sans échec uniquement en association avec des médicaments antiviraux longs et bien connus - l'interféron alpha pégylé et la ribavirine pour le traitement de l'hépatite C chronique du génotype du patient (non spécifié) ou 1a avec hépatopathie diffuse chronique compensée, y compris la cirrhose de la classe fonctionnelle Child-A (la cirrhose compensée du foie ne dépasse pas 6 points sur une échelle de cirrhose du foie).

DAKLINZA et SUNVEPRA / 24

pour les patients atteints d'hépatite chronique C 1 b sous-types VHC

Le programme "DAKLINZA et SUNVEPRA / 24 - plus long, mais plus fiable"

• Consultation d'un hépatologue avant de commencer le traitement
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