Comment prendre le sofosbuvir et le daclatasvir

Le traitement de l'hépatite C chronique pendant de nombreuses années est resté inefficace. L'utilisation de ce qu'on appelle "l'étalon-or", à savoir les interférons et la ribavirine, n'a pas apporté le rétablissement et la rémission souhaités chez plus de 50% des patients. Seuls les médicaments antiviraux directs, tels que le sofosbuvir et le daclatasvir, ont permis d’obtenir un résultat positif dans 100% des cas.

Le virus de l’hépatite C se caractérise par une grande variabilité, c’est-à-dire que de nombreuses variations génétiquement différentes de l’agent pathogène se forment dans le corps du patient, qui ne peuvent ni détecter ni détruire le système immunitaire de la personne. L'utilisation de médicaments à action médiatisée (interférons, inducteurs d'interféron) n'est pas toujours efficace - il existe de nombreux cas de réponse partielle au traitement (uniquement biochimique ou uniquement virologique), ainsi qu'une récurrence de la maladie.

Le traitement du VHC par le sofosbuvir et le Dakltasvir a démontré d'excellentes performances et efficacité chez tous les patients. C'est vraiment une chance réelle pour un rétablissement complet.

Particularités du mécanisme d'action

Le sofosbuvir est le premier médicament à effet antiviral direct. Il est introduit dans le processus de réplication de l'ARN viral en modifiant l'enzyme ARN polymérase de type NS5B. Sans cette enzyme, il est impossible d'assembler tout un brin d'ARN viral à partir de composants individuels. L'ingrédient actif du sofosbuvir arrête ce processus, rendant ainsi la formation de nouvelles copies du virus impossible.

À la suite d’essais en laboratoire et d’essais cliniques, il a été établi que le sofosbuvir était actif contre les virus de l’hépatite C de types 1, 2, 3 et 4. Son activité antivirale contre les génotypes 5 et 6 n'a pas encore été prouvée. Cependant, ces variantes de l'agent responsable de l'hépatite C sont rares sur le continent européen.

Une différence importante du sofosbuvir est la présence extrêmement rare de la résistance initiale des cellules hépatiques du patient à son principe actif, ainsi que la formation de résistances dans le processus de traitement.

Le Daklatasvir est un antiviral hautement spécifique qui agit uniquement contre le virus de l'hépatite C et n'a pas d'effet significatif sur les autres virus à ADN et à ARN. Son mécanisme d'action est quelque peu différent de celui du sofosbuvir.

Le daclatasvir agit sur un autre type d’enzyme de l’ARN polymérase - NS5A, c’est-à-dire que l’agent pathogène de l’hépatite C n’a aucune chance de se reproduire, tous les chemins sont arrêtés. Une caractéristique importante du daclatasvir par rapport au sofosbuvir est son activité antivirale prouvée contre tous les génotypes du virus (1, 2, 3, 4, 5, 6).

Les deux médicaments sont bien et rapidement absorbés après administration orale (c'est-à-dire sous forme de comprimé ou de gélule). Il n'est donc pas nécessaire de créer et d'utiliser une forme d'injection de ces formes galéniques. Le daclatasvir et le sofosbuvir circulent depuis longtemps dans le sang et le foie du patient. Une seule dose suffit donc (1 fois par jour). Après plusieurs jours d’absorption régulière, une concentration constante des deux substances actives se forme dans les tissus.

Les résultats des études cliniques

Non seulement les caractéristiques pharmacologiques des médicaments, mais aussi leur efficacité clinique sont très importantes pour le médecin et le patient, c’est-à-dire quelle est la probabilité de guérir cette maladie si elle est prise conformément au calendrier prescrit.

Les essais cliniques sur le sofosbuvir et le daclatasvir sont très vastes et donc informatifs. Aucune des études à grande échelle portant sur ces médicaments n’a été utilisée en monothérapie (c’est-à-dire séparément), la condition préalable était leur utilisation au même moment.

Avant le début du traitement antiviral, le génotypage était nécessaire pour déterminer le type de virus de l'hépatite C. Les patients de génotype 1, 2, 3 ou 4 sans signes de décompensation hépatique ont été inclus dans les essais cliniques évaluant l'efficacité de la bithérapie avec ces substances. La posologie standard de Sofosbuvir était de 400 mg et de Daclatasvir, de 30 à 60 mg. La durée du traitement a varié de 12 à 24 semaines.

Les meilleurs résultats ont été observés chez des patients de génotype 1 - tous, sans exception, à la fin du traitement antiviral, une réponse virologique persistante (absence de virus dans le sang) et biochimique (normalisation de tous les échantillons de foie) a été observée. Des résultats un peu moins bons ont été rapportés chez les patients des génotypes 2 et 3: une réponse complète au traitement (une combinaison des réponses biochimique et virologique) n'a été observée que chez 86% des patients.

Tous les protocoles internationaux de traitement de l'hépatite C soulignent qu'il est seulement approprié d'utiliser ces médicaments ensemble, afin d'évaluer l'effet de la monothérapie uniquement par le sofosbuvir ou de déterminer si le daclatasvir seul n'est pas pratique.

Indications d'utilisation

Les médicaments originaux et leurs analogues doivent être pris dans de telles situations:

• avec l'hépatite C nouvellement diagnostiquée (génotype 1-4), c'est-à-dire sans traitement préalable;
• avec la récurrence de l'hépatite virale chronique C (les mêmes génotypes);
• avec un épisode de traitement précédent avec interférons et ribavirine (avec prudence);
• si nécessaire, traitement antiviral chez les patients présentant une fonction hépatique compensée (avec prudence);
• pour le carcinome hépatocellulaire, si le patient attend une greffe du foie;
• avec l'association de l'hépatite C et du VIH - infection.

Il est important de comprendre que toutes les substances médicamenteuses, y compris la combinaison spécifiée, ont plusieurs effets secondaires. Seul un spécialiste peut décider si un médicament et sa combinaison sont contre-indiqués ou autorisés dans chaque cas particulier. L’évaluation de la compatibilité du daclatasvir et du sofosbuvir avec des agents cardiologiques constitue un point particulier. Le médecin traitant détermine la fréquence à laquelle passer les tests et leurs composants.

Des tentatives indépendantes de traitement de l'hépatite virale chronique C peuvent causer un préjudice irréparable au patient.

Schémas d'application en fonction du génotype

Le groupe cible pour l'utilisation d'une combinaison de daclatasvir et de sofosbuvir est constitué de patients présentant un génotype spécifique du virus de l'hépatite C.

Les protocoles internationaux pour le traitement de l'hépatite indiquent les critères suivants pour le traitement réussi des médicaments antiviraux pour l'hépatite C chronique:

• absence de modifications fibrotiques significatives (F0-F1);
• forte activité d'AlAt et d'AsAt;
• poids du patient n'excédant pas 75 kg;
• jeune âge (jusqu'à 45 ans);
• appartenant à la race européenne;
• sexe féminin;
• charge virale modérée ne dépassant pas 600 000 copies par 1 ml;
• n'importe quel génotype, mais pas le premier.

Le respect de ces critères offre une chance maximale de récupération, tendant à 100%. Dans d'autres cas, le traitement est également efficace, mais la probabilité de guérison est inférieure à 100%.

Après avoir posé un diagnostic complet, le médecin traitant détermine la durée pendant laquelle le sofosbuvir et le daclatasvir doivent être pris, s'il est nécessaire de boire d'autres antiviraux. Au cours du traitement (avec une certaine fréquence) et à l'issue du traitement complet, le patient est examiné à nouveau. Tout au long de la thérapie, l'alcool est complètement exclu.

Les schémas thérapeutiques associant daclatasvir et sofosbuvir diffèrent par la durée et la nécessité d'utiliser d'autres substances antivirales. Les dosages des deux principes actifs sont standard. Les instructions d'utilisation du sofosbuvir indiquent qu'un seul comprimé (capsule) par jour est nécessaire, à savoir 400 mg le matin ou le soir, de préférence au même moment.

Mode d'emploi Daclatasvira appelle 2 doses possibles - 30 et 60 mg de principe actif. Par jour, vous ne devez prendre qu'un seul comprimé (capsule), généralement 60 mg; La posologie peut être réduite à 30 mg si la combinaison des substances actives est mal tolérée.

Patients de génotype 1

Chez les patients présentant le premier génotype, il est important de déterminer le sous-type, car les génotypes 1b et 1a sont présents. Cette nuance est importante du point de vue de la combinaison avec d'autres ingrédients actifs.

Les patients de génotype 1a reçoivent du daclatasvir et du sofosbuvir en association avec de l’asunaprevir et de la ribavirine pendant 24 semaines.

Les patients atteints d'hépatite C chronique de génotype 1b reçoivent du daclatasvir et du sofosbuvir en association uniquement avec Asunaprevir (sans ribavirine), également pendant 24 semaines.

Des antioxydants et des hépatoprotecteurs peuvent être inclus dans le traitement complexe.

Patients présentant les génotypes 2, 3 et 4

Les patients de génotype 2, 3 ou 4 subissent également un génotypage, mais le choix du génotype 3a et 3b n'a pas d'importance, car le schéma thérapeutique ne change pas.

Dans tous ces cas, seule la combinaison de Sofosbuvir et de Daclatasvir à la posologie thérapeutique standard (400 mg + 60 mg) pendant 12 semaines (3 mois) est prescrite, à condition que le patient n’ait reçu auparavant aucun autre traitement.

Une augmentation de la durée du traitement et l'inclusion d'autres substances actives dotées d'un mécanisme d'action antiviral sont considérées comme inappropriées.

Patients de génotype 5, 6

Selon les recommandations de l'Association européenne pour le traitement des maladies du foie (2015), l'association de daclatasvir et de sofosbuvir n'est pas utilisée chez ces patients, son efficacité clinique n'ayant pas été prouvée.

Les recommandations ultérieures des années 2016-2017 suggèrent d'utiliser cette combinaison d'ingrédients actifs avec les génotypes 5 et 6, mais avec moins de probabilité d'un résultat positif par rapport aux autres génotypes.

Ces génotypes du virus de l'hépatite C sont rares dans la région européenne. Les schémas thérapeutiques suivants sont utilisés pour traiter ces patients:

• Sofosbuvir + Ribavirine + Interféron pégylé;
• Sofosbuvir + Ledipasvir.

Il existe également des combinaisons d'autres médicaments antiviraux, mais leur efficacité clinique est à l'étude.

Patients présentant une rechute de la maladie et après des épisodes de traitement infructueux

Il existe des cas où le traitement avec des interférons pégylés n’apporte pas l’effet recherché. On peut prescrire à ces patients une association de daclatasvir et de sofosbuvir sans autres composants, mais la durée du traitement augmente et est de 24 semaines.

Il en ira de même pour le traitement des patients en attente d’une greffe du foie ou présentant une cirrhose du tissu hépatique.

Contre-indications

Les contre-indications à l'utilisation du daclatasvir et du sofosbuvir ne sont pas très complètes, mais nécessitent une attention particulière. Ceux-ci comprennent:

• déficit acquis ou congénital d'une enzyme telle que la lactase;
• l'âge du patient est trop jeune (moins de 18 ans);
• lactation ou grossesse chez une femme;
• utilisation constante de médicaments antiépileptiques, rifampicine, dexaméthasone.

Le dernier point peut être considéré comme une contre-indication relative si un tel traitement peut être interrompu temporairement et si le patient reçoit le traitement antiviral nécessaire.

Effets secondaires sur le corps

L’évaluation des effets indésirables n’est possible qu’à la suite de l’utilisation d’une association de daclatasvir et de sofosbuvir; la possibilité d’évaluer les effets indésirables de tout principe actif n’est pas possible.

Les commentaires sur les effets secondaires du sofosbuvir et du daclatasvir sont peu nombreux. La plupart des patients notent leur bonne tolérance. Parmi les réactions négatives possibles, les plus importantes sont les suivantes:

(plus de 10% des patients examinés)

(moins de 10% des patients)

• faiblesse non motivée, non associée à un effort physique accru;
• douleur à la tête et vertiges légers.

• troubles du sommeil; l'anémie;
• perte ou amincissement des cheveux;
• douleur modérée dans les muscles et les articulations;
• diverses éruptions cutanées;
• diarrhée sans impuretés pathologiques, ballonnements, douleurs abdominales, nausées, vomissements;
• irritabilité et / ou dépression;
• congestion nasale et / ou toux sèche;

En règle générale, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de médicament. Les patients n’ont dû interrompre le traitement qu’à l’avance en raison d’une mauvaise tolérance.

Liste de médicaments génériques

Les analogues du Sovaldi original contenant du sofosbuvir sont:

Substituts de la Daklinza d’origine avec l’ingrédient actif daclatasvir:

Thérapie antivirale financière

Acheter les médicaments d'origine sur la force de pas tous les patients. Actuellement, l’Inde et l’Égypte ont établi une production à grande échelle de tous les ingrédients actifs pour le traitement antiviral efficace de l’hépatite C chronique. L’achat de médicaments génériques est une chance réelle de guérison complète. Le coût du traitement est de 67 000 à 72 000 roubles, soit bien moins que le prix du médicament initial.

Vous pouvez commander la livraison des médicaments nécessaires dans les pharmacies ou auprès d'un représentant médical d'une société pharmaceutique indienne. Les spécialistes aident à naviguer dans le prix et le nombre de paquets nécessaires. Sur les sites Web des sociétés organisant des livraisons directes en provenance d'Inde, une interface conviviale a été créée, dans laquelle différents médicaments antiviraux, leur prix et leur forme de libération sont démontrés.

Les avis

Natalia, 39 ans:

«Il y a deux ans, j'ai reçu un traitement à l'interféron et à la ribavirine. Après le cours je me sentais bien. Maintenant vérifié et trouvé haute transaminase à nouveau. Nommé Sofosbuvir et Daclatasvir. J'accepte 3 semaines, pas d'effets indésirables. "

Sergey, 42 ans:

«Après une chirurgie et une transfusion sanguine, le virus de l'hépatite C a été obtenu. Il a été examiné, le médecin a recommandé le daclatasvir et le sofosbuvir, car un génotype a été détecté. À la fin du traitement, tous les tests sont normaux. "

Conclusion

L'association du daclatasvir et du sofosbuvir est l'un des schémas thérapeutiques les plus populaires de l'hépatite chronique C. Outre son efficacité, elle est également caractérisée par son accessibilité, grâce aux médicaments génériques indiens et égyptiens.

Asunaprevir Daclatasvir Sofosbuvir

Nouveaux médicaments pour le traitement de l'hépatite C

Le développement moderne de la pharmacologie est à un niveau très élevé, que de très nombreuses maladies incurables sont une fois passées dans la catégorie des maladies traitables. Cela fait référence à l'hépatite C, qui, selon les médecins, n'est plus un verdict et n'est pas la tragédie la plus terrible. Les derniers médicaments apparus sur le marché mondial au cours des quatre ou cinq dernières années ont présenté une lueur d’espoir aux patients. Leur liste comprend le sofosbuvir, le daclatasvir et le lédipasvir, inventés par des sociétés étrangères et venant de Russie en Russie.

Sofosbuvir - traitement de l'hépatite C sans effets secondaires

Sovaldi (Sofosbuvir) a été mis en vente en 2013 et a immédiatement gagné sa place dans la liste des médicaments essentiels permettant de lutter contre l'hépatite C de différents génotypes. Le médicament présente un certain nombre d'avantages indiscutables par rapport aux médicaments antérieurs du groupe interféron.

1. C’est un médicament inoffensif qui ne provoque pas de réaction négative à l’immunité du corps.
2. Sovaldi n'affecte pas les organes et les systèmes du corps, c'est-à-dire qu'il n'a presque pas d'effets secondaires.
3. La durée du traitement est réduite de 2 à 4 fois.

En effet, après avoir acheté le sofosbuvir, vous vous débarrasserez de la maladie plus rapidement et le traitement ne vous apportera pas de problèmes de santé supplémentaires.

Le principe de la drogue est qu’elle met une barrière à la propagation des virus de l’hépatite, ils cessent de se multiplier, en conséquence, le corps est débarrassé de toute infection. La durée du traitement dure 12 ou 24 semaines, le médecin développe un schéma thérapeutique, qu'il soit avec ou sans ribavirine, ainsi que l'interféron alpha. La combinaison de médicaments dépend du génotype de l'hépatovirus (1,2,3,4), mais le principal avantage du médicament est qu'il est actif contre les quatre espèces.

Vous pouvez acheter Sovaldi sur le site officiel du fabricant ou de ses revendeurs officiels. Le coût d'un colis est d'environ 30 000 roubles. Les patients ont la possibilité de commander un accouchement générique au Sofosbuvir. C'est pratique et moins coûteux que d'acheter des pharmacies de détail. Le médicament est pris une fois par jour, un comprimé de 400 mg.

Daclatasvir, nécessaire au traitement complexe de l'hépatite C

Le daclatasvir, ou sous le nom de la marque Daklinza, est également un médicament d'une nouvelle génération apparu en Europe en 2014. Aujourd'hui, il peut être acheté en Russie sur le site Web des fabricants du médicament ou auprès de distributeurs autorisés à vendre. Daklins est utilisé comme ingrédient en association avec d’autres médicaments:

• Sovaldi (Sofosbuvir),
• Sunvepra (Asunaprevir),
• Peginterféron alpha,
• ribavirine.

La composition des complexes médicamenteux dépend du stade auquel la maladie est touchée, des organes touchés et de l'ampleur de cette maladie, ainsi que du génotype du virus. Le programme de traitement est développé individuellement pour chaque patient. Avant d'acheter des médicaments, vous devez donc consulter un médecin. Le traitement peut durer 12 ou 24 semaines. La durée du traitement dépend de la réponse virologique du patient.

Daklinza est un comprimé enrobé (30 ou 60 mg). La dose quotidienne étant déterminée par le médecin, il est conseillé de prendre le médicament sans interruption. Pendant le traitement, le patient peut ressentir des vertiges, des nausées, une bouche sèche et d’autres phénomènes désagréables, mais ne souffre pas d’une altération persistante de son bien-être. Ce sont des phénomènes qui passent rapidement et qui ne devraient pas vous inquiéter.

Ledipasvir

Le lédipasvir est le médicament le plus récent actuellement en phase de test. Mais les médecins ont déjà exprimé avec enthousiasme à son sujet et ont appelé le médicament tant attendu qui, associé au sofosbuvir, peut guérir l'hépatite C à jamais. Les deux composants combinés agissent comme des tueurs d’hépatovirus, empêchent leur reproduction et les empêchent de pénétrer dans le sang.

L'association Ledipasvir + Sofosbuvir présente un avantage important: elle permet de s'affranchir de la ribavirine ou de l'interféron pégylé dans le traitement de l'hépatite C. Cela rend le traitement le plus sûr, aucun effet nocif ne se produit.

La médecine combinée de deux composants s'appelle Harvoni, vous pouvez l'acheter auprès de revendeurs fiables qui ont des liens directs avec les fabricants. Une forme d’achat pratique est une commande sur le site avec livraison à l’adresse du client. C'est sûr et confortable pour chaque patient. La durée du traitement est de 12 semaines, avec une réponse virologique faible - 24 semaines. Vous devez boire une pilule l'estomac plein.

Les nouveaux médicaments recommandés, le sofosbuvir, le daclatasvir et le lédipasvir, constituent l’espoir de guérison des patients atteints d’hépatite C. La plupart des patients ont réussi à vaincre la maladie en six mois, ce qui constitue une grande réussite en médecine et en pharmacologie. Ces percées donnent à chaque patient une chance de dire adieu à une maladie grave pour toujours.

Traitement de l'hépatite C avec le sofosbuvir et le daclatasvir

L'association du sofosbuvir et du daclatasvir est la méthode de traitement de l'hépatite C la plus accessible et la plus efficace. Avant de prendre ce médicament, vous devez consulter un spécialiste et vous familiariser avec le mode d'emploi. Selon les médecins, le meilleur effet de la thérapie est obtenu en combinant ces deux génériques. Il est possible d'acheter des médicaments en Russie à un prix raisonnable par l'intermédiaire du fournisseur officiel via Internet. Le traitement de l'hépatite C est le plus souvent effectué à l'aide de génériques Sofosbuvir et Daclatasvir. Avec leur aide, tous les génotypes connus du virus sont traités. Le schéma de traitement est choisi par le médecin en fonction des caractéristiques du problème.

Prix ​​et où acheter Daclatasvir avec Sofosbuvir

À ce jour, le daclatasvir et le sofosbuvir en Russie ne peuvent être commandés que par le fabricant, à un prix fixe.

Vous pouvez vous droguer de plusieurs manières:

1. Sans intermédiaires sur Internet. Lorsque vous achetez un produit sur le site, vous devez lire tous les avis sur un vendeur en particulier. Un signe certain de vendre un faux est un prix trop bas.
2. En Inde, dans le pays où les biens sont produits. Des génériques bon marché sont disponibles sous les marques Hepcinat (Sofosbuvir) et Natdac (Daclatasvir). Pour éviter des problèmes lors de l'achat de fonds, vous devez apporter un certificat d'enregistrement pour l'hépatite C.
3. Avec l'expédition internationale. Le produit peut être reçu dans les 2 semaines. Manque de livraison internationale - devra payer un supplément pour les services de courrier et faire un paiement anticipé pour les marchandises.

Combien coûte Sofosbuvir avec Daclatasvir

Vous pouvez acheter des médicaments sans intermédiaires au prix de:

Prix ​​du Sofosbuvir:

• Moscou - 15 000 roubles.
• Saint-Pétersbourg - 15 000 roubles.
• Samara - 15 000 roubles.
• Ekaterinbourg - 15 000 roubles.
• Ukraine, Kiev - 6470 UAH.
• Dnipro (Dnipropetrovsk) - 6470 UAH.
• Biélorussie, Minsk - 490 bel.rubley
• Inde - 246 $

Aller sur le site du fournisseur

Prix ​​pour le daclatasvir:

• Moscou - 9000 roubles.
• Saint-Pétersbourg - 9000 roubles.
• Voronej - 9000 roubles.
• Novosibirsk - 9000 roubles.
• Ukraine, Kiev - 3880 UAH.
• Dnipro (Dnipropetrovsk) - 3880 UAH.
• Biélorussie, Minsk - 295 bel.rubley
• Inde - 148 $

Aller sur le site du fournisseur

Les spécialistes prescrivent et d'autres médicaments dans la lutte contre la pathologie, par exemple, American-Daklinza ou Sovaldi. Mais ces fonds ont un inconvénient grave: un coût très élevé. En raison des propriétés similaires des médicaments fabriqués en Inde, le sofosbuvir et le daclatasvir, un plus grand nombre de patients avaient une chance de se rétablir.

Avis des médecins sur Daclatasvir et Sofosbuvir

Le daclatasvir et le sofosbuvir en Russie sont prescrits depuis 2016, mais pendant cette courte période, les agents ont réussi à obtenir un retour positif des médecins. Les experts soulignent plusieurs propriétés des agents qui les rendent efficaces dans le traitement de l'hépatite C:

• Le sofosbuvir est un inhibiteur de la protéine virale NS5A, c'est-à-dire que la substance active du médicament bloque le virus, empêchant ainsi sa reproduction dans le corps.
• Les composants du daclatasvir inhibent le virus de l'agent pathogène de la pathologie, l'empêchant de se propager aux cellules saines.

Le virus n'a pas eu le temps de développer une résistance aux composants des génériques, contrairement aux interférons, dont le traitement est aujourd'hui considéré comme inefficace.

Vous trouverez ci-dessous certaines des critiques d'experts sur les médicaments discutés.

Au cours de ma pratique médicale, les interférons ont montré une faible performance dans le traitement de l'hépatite C. Mes collègues et moi-même avons préféré les génériques de l'Inde - Hepcinat et Natdac. Après leur utilisation chez les patients, il existe une tendance positive dans la lutte contre la maladie. Le seul inconvénient de ces fonds est leur coût élevé.

Parmi les aspects positifs de l’usage de médicaments, je voudrais mentionner: 1) la liste minimale des effets indésirables; 2) lutter contre les génotypes de la maladie de toutes sortes; 3) un résultat notable après deux semaines de prise de fonds.

Je peux affirmer avec certitude que le sofosbuvir et le daclatasvir sont les moyens les plus efficaces et les plus abordables de lutte contre la pathologie, connus de la médecine à ce jour.

Vladimir Ilyin, spécialiste des maladies virales. Expérience - 11 ans.

Au cours de mon travail avec des patients, j’ai assisté à l’émergence de nouveaux médicaments pour le traitement de l’hépatite C, ils ont également attiré leur publicité peu coûteuse et peu coûteuse, mais l’effet n’était pas spécial et les patients (en fonction des caractéristiques de la maladie) ont été contraints d’acheter des médicaments coûteux fabriqués par les Américains. Et voici, j'ai entendu parler de l'efficacité du sofosbuvir et du daclatasvir indiens non par la publicité, mais par mes collègues. Ces médicaments constituaient une exception parmi d’autres moyens budgétaires, mais inefficaces. Une alternative valable à la médecine américaine.

Nikolay Zotov, hépatologue. Expérience - 17 ans.

Témoignages de patients concernant le traitement par le daclatasvir et le sofosbuvir

Sur Internet, vous trouverez des critiques de patients traités par l'hépatite C avec du daclatasvir et du sofosbuvir.

L'hépatite C a été diagnostiquée en 2015. Le médecin m'a prescrit un traitement par interféron alpha et a indiqué qu'après le traitement, ce médicament pouvait provoquer des effets indésirables tels que fièvre et maux de tête. Un tel effet de prendre de l'interféron m'a fait peur, alors je suis monté sur le forum pour lire les critiques des personnes guéries de l'hépatite C.

Sur Internet, les acheteurs ont parlé positivement des médicaments génériques indiens Daclatasvir et Sofosbuvir. J'ai commandé les comprimés de Hepcinat et de Natdac sur le site Web de Natco Pharma, payé pour les produits à l'aide d'une carte électronique et, au bout de 20 jours, j'ai reçu un médicament générique.

À la troisième semaine de traitement, il a subi une analyse PCR pour identifier l'agent responsable de l'hépatite C dans le corps et a obtenu des résultats négatifs. En d'autres termes, le test sanguin biochimique est revenu à la normale trois semaines seulement après avoir pris les pilules. J'ai terminé un traitement de 3 mois et j'ai à nouveau été testé. Le résultat est le même - NÉGATIF.

Timur, 32 ans, Moscou.

On m'a découvert que j'avais l'hépatite virale en 1997. A cette époque, pour une personne, un tel diagnostic était une phrase, car il y avait très peu de fonds ayant des effets antiviraux. Le médecin n'a fait qu'un geste impuissant et a déclaré que, pour le moment, le médicament était impuissant contre cette maladie.

Déjà maintenant, après avoir lu les forums sur les conséquences de la maladie, je me suis rendu compte que la maladie pouvait se manifester à tout moment et causer la mort. En 2016, mes amis m'ont appris que dans les cliniques rémunérées, les hépatologues proposent un schéma thérapeutique moderne avec des génériques indiens. Elle s'est tournée vers un spécialiste qui m'a prescrit un traitement de 3 mois au Sofosbuvir et au Daclatasvir. Le prix de la drogue "mord", mais il n'y avait pas d'autres options.

J'ai commandé la marchandise moi-même sur Internet. Au début, elle s’inquiétait beaucoup du fait que les médicaments étaient inefficaces, car ils n’avaient aucun effet secondaire, comme dans le traitement à l’interféron. Pour cette raison, j'ai de nouveau passé les tests après 2 semaines. Le résultat a été agréablement surpris: l'analyse biochimique était meilleure qu'en 1996 (avant l'infection par l'hépatite). J'ai donc gagné la maladie avec laquelle j'ai vécu longtemps.

Irina, 41 ans, Krasnodar.

Instructions pour l'utilisation de Sofosbuvir et Daclatasvir

Le mode d’emploi du sofosbuvir et du daclatasvir décrit la composition des médicaments et les contre-indications à leur utilisation. Malgré cela, un traitement avec des génériques ne peut être instauré qu’après avoir consulté un médecin. Le spécialiste vous dira comment prendre de l'argent en fonction du génotype du virus de l'hépatite.

Le sofosbuvir se boit une fois, une pilule par jour. La capsule est souhaitable pour avaler, mais pas mâcher. Les effets indésirables liés à l'utilisation de médicaments génériques chez les patients guéris n'ont été observés que dans 8 à 10% des cas.

Le daclatasvir est également pris une fois par jour. La pilule n'est pas écrasée avant la consommation et prise avec les repas. La durée du traitement et la posologie de l'agent sont déterminées par le médecin traitant. La durée du traitement par des génériques indiens dure en moyenne de 12 à 24 semaines.

Le schéma de traitement pour le premier génotype du virus:

Daclatasvir - instructions d'utilisation, des critiques, des analogues et des formes de diffusion (comprimés à 30 mg et 60 mg) du médicament pour le traitement de l'hépatite C chronique chez l'adulte, l'enfant et pendant la grossesse. Composition d'antiviraux et schéma thérapeutique

Dans cet article, vous pouvez lire le mode d'emploi du médicament Daclatasvir. A présenté des critiques des visiteurs du site - les consommateurs de ce médicament, ainsi que les avis des médecins spécialistes sur l’utilisation du Daclatasvir dans leur pratique. Nous vous demandons d’ajouter plus activement vos réactions au médicament: le médicament a aidé ou non à éliminer la maladie, les complications et les effets indésirables observés, que le fabricant n’a peut-être pas mentionnés dans l’annotation. Analogues du daclatasvir en présence d’analogues structuraux disponibles. Utiliser pour le traitement de l'hépatite C chronique chez l'adulte, l'enfant, ainsi que pendant la grossesse et l'allaitement. Composition du médicament antiviral et schéma thérapeutique.

Le daclatasvir (Daklatasvir) est un moyen très spécifique d’action directe contre le virus de l’hépatite C (VHC) et n’exerce aucune activité prononcée contre les autres virus à ARN et ADN, y compris le virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Le daclatasvir est un inhibiteur de la protéine non structurale 5A (NS5A), une protéine multifonctionnelle nécessaire à la réplication du VHC, et supprime ainsi deux phases du cycle de vie viral: la réplication de l'ARN viral et l'assemblage du virion. Sur la base de données in vitro et de données de simulation sur ordinateur, le daclatasvir interagit avec l'extrémité N-terminale du domaine 1 de la protéine, ce qui peut provoquer des distorsions structurelles qui entravent la réalisation des fonctions de la protéine NS5A. Il a été établi que le médicament est un puissant inhibiteur pangénotypique du complexe de réplication du virus de l'hépatite C des génotypes 1a, 1b, 2a, 3a, 4a, 5a et 6a, avec des valeurs de concentration efficace (réduction de 50%, CE50) allant du picomolaire au faible nanomolaire. Dans les dosages par réplicon cellulaire, les valeurs de CE50 du daclatasvir varient de 0,001 à 1,25 nM pour les génotypes 1a, 1b, 3a, 4a, 5a et 6a et de 0,034 à 19 nM pour le génotype 2a. De plus, le daclatasvir inhibe le génotype 2a du virus de l'hépatite C (JFH-1) avec une valeur de CE50 de 0,020 nM. Avec le génotype 1a chez les patients infectés n'ayant jamais reçu de traitement, une dose unique de 60 mg de daclatasvir entraîne une diminution moyenne de la charge virale, mesurée après 24 heures, de 3,2 log10 UI / ml.

Des études sur la culture cellulaire ont également montré une augmentation de l'effet antiviral du médicament lorsqu'il est utilisé avec des inhibiteurs d'interféron alpha et de protéase NS3, des inhibiteurs non nucléosidiques du VHC, et des analogues du nucléoside NS5B. Avec tous les groupes de médicaments énumérés, l'antagonisme de l'effet antiviral n'a pas été observé.

Résistance à la culture cellulaire

Des substitutions d'acides aminés provoquant une résistance au daclatasvir chez les génotypes 1 à 6 du VHC ont été isolées dans le système de cellules à réplicon et observées dans la région N-terminale du résidu NS5A de 100 acides aminés. L31V et Y93H ont souvent été observés dans le génotype 1b et des substitutions à M28T, L31V / M, Q30E / H / R et Y93C / H / N ont souvent été observées dans le génotype 1a. Les substitutions d'acides aminés simples entraînent généralement un faible niveau de résistance (CE50 inférieure à 1 nM pour L31V, Y93H) pour le génotype 1b et des niveaux plus élevés de résistance pour le génotype 1a (jusqu'à 350 nM pour Y93N).

Résistance dans les études cliniques

L'effet du polymorphisme initial du VHC en réponse au traitement

Au cours de l'étude, il a été établi que la relation entre les substitutions initiales naturelles du NS5A (polymorphisme) et le résultat du traitement indiquait que l'effet du polymorphisme du NS5A dépendait du schéma thérapeutique.

Thérapie avec une combinaison de médicaments Daclatasvir + Asunaprevir

Dans les études cliniques de phase 2–3, l'efficacité de l'association Daclatasvir + Asunaprevir a été réduite chez les patients infectés par le VHC de génotype 1b avec les remplacements originaux NS5A L31 et / ou Y93M. 40% (48/119) des patients présentant des substitutions NS5A L31 et / ou Y93H ont obtenu une réponse virologique prolongée (RVS 12) par rapport à 93% (686/742) des patients ne présentant pas ce type de polymorphisme. La prévalence initiale des substitutions NS5A L3 I et Y93H était de 14%; 4% - pour L31 séparément, 10% - pour Y93H séparément et 0,5% - L31 + Y93H. Sur les 127 cas d’inefficacité virologique lors du remplacement initial du NS5A, 16% n’avaient que L31, 38% n’avaient que Y93H et 2%, L31 + Y93H.

Traitement avec une combinaison de médicaments Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterféron Alfa + Ribavirine

Sur les 373 patients qui ont été séquencés, dans l'étude de cette association, 42 patients ont présenté des substitutions initiales associées à une résistance au daclatasvir. Sur les 42 patients, 38 ont atteint une RVS12, un patient était en échec non viral et 3 patients en échec virologique (un patient de génotype 1a présentait des substitutions NS5A-L31M et un un NS5A-Y93F au départ; 1 patient de génotype 1b il y avait un remplaçant pour le NS5A-L31M au niveau original).

La composition

Dichlorhydrate de Daclatasvira + excipients.

Pharmacocinétique

Les propriétés pharmacocinétiques du daclatasvir ont été évaluées chez des volontaires sains adultes et des patients atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C. Après administration orale répétée de daclatasvir à une dose de 60 mg 1 fois par jour en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine, la valeur moyenne (coefficient de variation,%) de Cmax de daclatas était de 1534. 58) ng / ml, la surface sous la courbe concentration-temps (AUC0-24h) était de 14122 (70) ng × h / ml et Cmin de 232 (83) ng / ml.

L'absorption est rapide. Un maximum de daclatasvir est observé 1-2 heures après l'ingestion. L'ASC, la Cmax, la Cmin dans le sang dépendent de la dose, un taux stable de daclatasvir dans le plasma sanguin est observé le 4ème jour d'utilisation du médicament pris oralement une fois par jour. Les études n'ont pas révélé de différences dans la pharmacocinétique du médicament chez les patients atteints d'hépatite C et chez des volontaires sains. Des études menées sur des cellules humaines Caco-2 ont montré que le daclatasvir est un substrat de la glycoprotéine P (P-gp). La biodisponibilité absolue du médicament est de 67%.

Des études sur des volontaires sains ont montré qu'une dose unique de 60 mg de daclatasvir 30 minutes après un repas riche en graisses (environ 1 000 Kcal avec une teneur en matières grasses d’environ 50%) réduit de 28% la Cmax du médicament dans le sang et de 23% l’ASC. Prendre le médicament après un repas léger (275 Kcal avec une teneur en matières grasses d’environ 15%) n’a pas modifié la concentration du médicament dans le sang.

Des études ont montré que le daclatasvir est un substrat de l'isoenzyme CYP3A, alors que le CYP3A4 est l'isoforme principale du CYP responsable du métabolisme du médicament. Il manque des métabolites contenant plus de 5% de la concentration de la substance d'origine

Après administration orale de doses uniques de daclatasvir marqué avec du carbone radioactif C14 ([14C] -daclatasvir) par des volontaires sains, 88% de la radioactivité était éliminée avec les fèces (53% sous forme inchangée) et 6,6% dans les urines (principalement sous forme inchangée).

Après la prise répétée de daclatasvir chez les patients infectés par le VHC, la demi-fraction de daclatasvir était comprise entre 12 et 15 heures.Le clairance totale était de 4,24 L / chez les patients traités par daclatasvir en comprimés à 60 mg suivis d’une administration intraveineuse de 100 μg [13C, 15N] -daclatasvir. h

Patients atteints d'insuffisance rénale

La comparaison de l’ASC chez les patients infectés par le VHC et à fonction rénale normale (CC 90 ml / min) et chez les patients infectés par le VHC avec une insuffisance rénale (CC 60, 30 et 15 ml / min) a montré une augmentation de l’ASC de 26%, 60% et 80 % (AUC non liée - 18%, 39%, 51%), respectivement. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale au stade terminal nécessitant une hémodialyse, il y avait une augmentation de l'ASC de 27% (associée - de 20%) par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. L'analyse statistique en population des patients infectés par le VHC a montré une augmentation de l'ASC chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère ou modérée, mais l'ampleur de cette augmentation n'est pas cliniquement significative pour la pharmacocinétique du daclatasvir. En raison du degré élevé de liaison du daclatasvir aux protéines, l'hémodialyse n'affecte pas sa concentration dans le sang. Des modifications de la dose du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale ne sont pas nécessaires.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Des études sur la pharmacocinétique du daclatasvir à une dose de 30 mg ont été menées avec la participation de patients atteints d'hépatite C présentant une insuffisance hépatique légère, modérée et sévère (classes A à C sur l'échelle de Child-Pugh) par rapport à des patients sans altération de la fonction hépatique. Les valeurs de Cmax et d'AUC du daclatasvir (libre et lié aux protéines) étaient plus faibles en présence d'insuffisance hépatique que les valeurs de ces paramètres chez des volontaires sains, mais cette diminution de concentration n'était pas cliniquement significative. Il n'est pas nécessaire de modifier la dose du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Les patients âgés ont participé à des essais cliniques (310 personnes étaient âgées de 65 ans et plus et 20 personnes de 75 ans et plus). Des modifications de la pharmacocinétique, ainsi que des profils d'efficacité et de sécurité du médicament chez les patients âgés n'ont pas été observés.

Il existe des différences dans la clairance totale (CL / F) du daclatasvir, alors que la CL / F est plus faible chez les femmes, mais cette différence n'est pas cliniquement significative.

Des indications

Traitement de l'hépatite C chronique chez les patients présentant une insuffisance hépatique compensée (y compris la cirrhose) dans les combinaisons suivantes du médicament daclatasvir:

• avec l'asunaprevir chez les patients atteints du virus de l'hépatite B de génotype 1b;
• avec des médicaments tels que l'asunaprevir, le peginterféron alpha et la ribavirine - pour les patients atteints du génotype 1 du virus de l'hépatite.

Formes de libération

Comprimés, enrobés de 30 mg et 60 mg.

Instructions pour l'utilisation et les régimes

Schéma posologique recommandé

La dose recommandée du médicament Daclatasvir est de 60 mg 1 fois par jour, quelle que soit la réception. Le médicament doit être utilisé en association avec d'autres médicaments. Des recommandations pour l'administration de doses d'autres médicaments sont données dans les instructions appropriées pour un usage médical. Le traitement est recommandé pour les patients n'ayant jamais reçu de traitement pour l'hépatite C chronique, ainsi que pour les patients ayant déjà reçu un traitement inefficace.

Schémas thérapeutiques recommandés pour le daclatasvir lorsqu'il est utilisé à la dose de 60 mg 1 fois par jour dans le cadre d'un traitement d'association:

• Génotype 1b - médicaments: daclatasvir + asunaprevir - durée du traitement: 24 semaines.
• Génotype 1 - médicaments: daclatasvir + asunaprevir + peginterféron alpha et ribavirine - durée du traitement: 24 semaines.

Schémas possibles et durée du traitement avec des médicaments antiviraux pour l'hépatite chronique, en fonction du génotype:

Modification de la dose et arrêt du traitement

Après le début du traitement, il n'est pas recommandé de modifier la dose de daclatasvir. Pour modifier le schéma posologique des autres médicaments, vous devez lire les instructions appropriées pour un usage médical. L'interruption du traitement doit être évitée. Toutefois, si l'interruption du traitement par l'un des médicaments du régime est nécessaire en raison de réactions indésirables, l'utilisation du médicament Daclatasvir en monothérapie ne doit pas être administrée.

Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller la charge virale (la quantité de VHC VHC dans le sang du patient). Les patients dont la réponse virologique est insuffisante pendant le traitement avec un faible degré de probabilité atteindront une RVS et ce groupe est susceptible de développer une résistance. L'arrêt du traitement est recommandé chez les patients présentant une percée virologique - une augmentation du niveau d'ARN du VHC de plus de 1 log10 par rapport au niveau précédent.

En cas d'oubli de la prochaine dose de daclatasvir pendant 20 heures au maximum, le patient doit prendre le médicament dès que possible et continuer à suivre le schéma initial. Si plus de 20 heures se sont écoulées depuis que la dose a été omise du moment prévu pour la prise du médicament, le patient doit sauter cette dose, la dose suivante doit être prise conformément au schéma de traitement initial.

Patients insuffisants rénaux

Il n'est pas nécessaire de modifier la dose chez les patients présentant une insuffisance rénale, quel que soit leur degré.

Patients souffrant d'insuffisance hépatique

Les changements de dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A sur l’échelle de Child-Pugh) ne sont pas nécessaires. Dans les études portant sur l'insuffisance hépatique modérée (classe A de l'échelle Child-Pugh), modérée (classe B de l'échelle Child-Pugh) et grave (échelle C sur l'échelle de Child-Pugh), aucun changement significatif dans la pharmacocinétique du médicament n'a été mis en évidence. L’efficacité et la sécurité d’utilisation dans l’insuffisance hépatique décompensée n’ont pas été établies.

Inhibiteurs puissants du système du cytochrome P450 de l’isoenzyme 3A4 (CYP3A4)

La dose de daclatasvir doit être réduite à 30 mg 1 fois par jour en cas d'utilisation concomitante avec des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 (utilisez un comprimé à 30 mg; ne divisez pas le comprimé à 60 mg). L'utilisation simultanée d'inhibiteurs puissants et légers de l'isoenzyme CYP3A4 est contre-indiquée lors de l'utilisation de schémas thérapeutiques comprenant le médicament Sunwepra.

Inducteurs modérés de l'isoenzyme CYP3A4

La dose de daclatasvir doit être augmentée à 90 mg 1 fois par jour (3 comprimés de 30 mg ou 1 comprimé de 60 mg et 1 comprimé de 30 mg) avec l’utilisation simultanée d’inducteurs modérés de l’isoenzyme CYP3A4. L'utilisation simultanée d'inducteurs modérés de l'isoenzyme CYP3A4 est contre-indiquée dans le cadre de schémas incluant le médicament Sunvepra.

Effets secondaires

Le daclatasvir n'est utilisé que dans le cadre de schémas thérapeutiques combinés. Avant de commencer le traitement, vous devez connaître les effets secondaires des médicaments inclus dans le schéma thérapeutique. Les réactions indésirables aux médicaments (NLR) associées à l'utilisation de l'asunaprevir, du peginterféron alpha et de la ribavirine sont décrites dans le mode d'emploi relatif à l'utilisation de ces médicaments à des fins médicales.

L'innocuité du daclatasvir a été évaluée dans le cadre de 5 études cliniques sur des patients atteints d'hépatite C chronique ayant reçu 60 mg de Daclatasvir, 1 fois par jour, en association avec l'asunaprevir et / ou le peginterféron alfa et la ribavirine. Les données sur la sécurité d'utilisation sont présentées ci-dessous pour les schémas thérapeutiques.

• mal de tête;
• diarrhée, constipation;
• nausée, vomissement;
• fatigue
• augmentation de l'ALAT;
• boost ACT;
• éruption cutanée;
• prurit;
• alopécie (alopécie);
• éosinophilie, thrombocytopénie, anémie;
• fièvre
• malaise;
• des frissons;
• l'insomnie;
• diminution de l'appétit;
• inconfort abdominal;
• douleur dans la partie supérieure de l'abdomen;
• stomatite;
• des ballonnements;
• augmentation de la pression artérielle;
• douleurs articulaires;
• raideur musculaire;
• la rhinopharyngite;
• douleur dans l'oropharynx;
• augmentation de l'activité de la gamma globuline transférase, de la phosphatase alcaline, de la lipase et de l'hypoalbuminémie.

Daclatasvir en association avec l’asunaprevir, le peginterféron alfa et la ribavirine:

• fatigue accrue;
• mal de tête;
• des démangeaisons;
• l'asthénie;
• état pseudo-grippal;
• l'insomnie;
• l'anémie;
• une éruption cutanée;
• l'alopécie;
• irritabilité;
• des nausées;
• peau sèche;
• diminution de l'appétit;
• douleur musculaire;
• fièvre
• toux
• essoufflement;
• neutropénie, lymphopénie;
• la diarrhée;
• douleurs articulaires.

Si l'un des effets indiqués dans les instructions du NLR est composé ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non mentionnés dans les instructions, informez votre médecin.

Contre-indications

• le médicament ne doit pas être utilisé en monothérapie;
• hypersensibilité au daclatasvir et / ou à l’un des composants auxiliaires du médicament;
• en utilisant de plus en plus de médicaments de type CYP3A4 (en raison d’une diminution de la concentration de d dans le sang et d’une diminution de l’efficacité), tels que les médicaments anti-puces (agents, médicaments) dexaméthasone), les plantes médicinales (préparations à base d’Hypericum perforatum (Hypericum perforatum));
• L’utilisation simultanée d’inducteurs modérés de l’isoenzyme CYP3A4 est contre-indiquée lors de l’utilisation de régimes impliquant l’asunaprevir;
• s'il existe des contre-indications à l'utilisation de médicaments du schéma thérapeutique combiné (asunaprevir et / ou peginterféron alpha + ribavirine);
• déficit en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose;
• grossesse et allaitement;
• jusqu'à 18 ans (l'efficacité et la sécurité n'ont pas été étudiées).

Étant donné que le médicament est utilisé sous forme d'association, l'association doit être utilisée avec prudence dans les conditions décrites dans le mode d'emploi de chaque préparation incluse dans le régime (asunaprevir et / ou peginterféron alfa et ribavirine).

L'innocuité du traitement d'association n'a pas été étudiée chez les patients présentant une atteinte hépatique décompensée, ni chez les patients après une greffe du foie.

L'utilisation combinée du médicament Daclatasvir avec d'autres médicaments peut entraîner une modification de la concentration du daclatasvir et des principes actifs d'autres médicaments.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées impliquant des femmes enceintes. Lors d'études chez l'animal portant sur l'utilisation de daclatasvir à des doses excédant les valeurs thérapeutiques recommandées (4,6 fois (rats) et 16 fois (lapins)), il n'y a pas eu d'effet négatif sur le développement intra-utérin du fœtus, alors que des concentrations encore plus élevées du médicament (chez fois (rats) et 72 fois (lapins)) ont révélé des effets négatifs pour la mère et le fœtus. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement par le daclatasvir et dans les cinq semaines suivant son achèvement.

L'utilisation de l'association Daclatasvir + Asunaprevir pendant la grossesse est contre-indiquée. On ignore si le daclatasvir passe dans le lait maternel. Le daclatasvir a pénétré dans le lait maternel de rates en lactation à des concentrations dépassant les concentrations plasmatiques maternelles 1,7 à 2 fois. Il convient donc d'interrompre l'allaitement pendant la durée du traitement par Daclatasvir.

Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterféron alpha + Ribavirine

L’utilisation de la ribavirine pouvant provoquer des malformations fœtales, la mort du fœtus et l’avortement, il convient donc d’exercer une prudence particulière lors de l’application d’un schéma thérapeutique comportant de la ribavirine. Il est nécessaire de prévenir le début de la grossesse chez les patientes elles-mêmes et chez les femmes dont les partenaires sexuels reçoivent le traitement indiqué. Le traitement à la ribavirine ne doit pas être commencé avant que les patientes capables d'accoucher et leurs partenaires sexuels masculins utilisent au moins deux méthodes de contraception efficaces, nécessaires tout au long du traitement et pendant au moins six mois après le traitement. complète. Pendant cette période, des tests de grossesse standard doivent être effectués. Lorsqu’on utilise des contraceptifs oraux comme moyen de prévention de la grossesse, il est recommandé d’utiliser de fortes doses de contraceptifs oraux (contenant au moins 30 µg d’éthinylestradiol en association avec de l’acétate de noréthindrone / noréthindrone).

L'étude de l'interféron dans des expériences sur l'animal a été associée à des effets abortifs, dont la possibilité chez l'homme ne peut être exclue. Par conséquent, lors de l'application du traitement, les patients et leurs partenaires doivent utiliser une contraception adéquate.

Utilisation chez les enfants

Le médicament est contre-indiqué chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans (l’efficacité et la sécurité n’ont pas été étudiées).

Instructions spéciales

Le daclatasvir ne doit pas être utilisé en monothérapie.

Parmi les plus de 2000 patients inclus dans les essais cliniques d'association avec le daclatasvir, 372 patients avaient une cirrhose compensée (classe A sur l'échelle de Child-Pugh). Il n'y avait aucune différence dans les taux d'innocuité et d'efficacité entre les patients avec une cirrhose compensée et les patients sans cirrhose. La sécurité et l'efficacité du médicament Daclatasvir chez les patients atteints de cirrhose décompensée n'ont pas été établies. Il n'est pas nécessaire de modifier la dose de daclatasvir chez les patients présentant une fonction hépatique anormale faible (classe A sur l'échelle de Child-Pugh), modérée (classe B sur l'échelle de Child-Pugh) ou grave (classe C sur l'échelle de Child-Pugh).

L'innocuité et l'efficacité de l'association au daclatasvir chez les patients transplantés du foie n'ont pas été établies. L’expérience en matière d’utilisation du daclatasvir après une greffe du foie est limitée.

L'effet du daclatasvir sur l'intervalle QTc a été évalué dans le cadre d'une étude randomisée contrôlée par placebo chez des volontaires sains. Les doses uniques de daclatasvir à 60 mg et à 180 mg n'ont pas eu d'effet cliniquement significatif sur l'intervalle QTc, corrigé selon la formule de Frederick (QTcF). Il n'y avait pas de relation significative entre les concentrations plasmatiques élevées de daclatasvir et les modifications de l'intervalle QTc. Dans le même temps, une dose unique de 180 mg de daclatasvir correspond à la concentration plasmatique maximale attendue du médicament en utilisation clinique.

L'utilisation de ce médicament pour le traitement de l'hépatite C chronique chez les patients co-infectés par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'immunodéficience humaine n'a pas été étudiée. Le médicament Daclatasvir contient du lactose: 60 mg (dose quotidienne) contient 115,50 mg de lactose dans 1 comprimé.

Des méthodes contraceptives adéquates doivent être utilisées dans les 5 semaines suivant la fin du traitement par Daclatasvir.

Il convient de noter le développement actif et l’introduction de Daclatasvir dans les productions chinoise, égyptienne et indienne dans la production de génériques afin de rendre le prix de ce médicament plus abordable, étant donné que les médicaments à base de daclatasvir d’origine ont un coût de traitement très élevé.

Une association de daclatasvir et de sofosbuvir a été étudiée: 400 mg de sofosbuvir, 60 mg de daclatasvir, une fois par jour pendant 12 à 24 semaines. Dans certains groupes, les patients ont également pris de la ribavirine. Dans certains groupes, il y avait une phase d'initiation de prise de sofosbuvir, 7 jours.

• Patients présentant les génotypes 1a et 1b qui n'ont pas encore reçu de traitement;
• Patients présentant les génotypes 2 et 3 qui n'ont pas encore reçu de traitement;
• Les patients de génotype 1 qui ont échoué sous trithérapie (télaprévir ou bocéprévir en association avec des interférons pégylés et de la ribavirine) ont 24 semaines.

Résultats de performance:

• Patients avec le génotype 1 - la réponse est 100%.
• Patients présentant les génotypes 2 et 3 - de 86% à 100%.
• 100% des patients du groupe non répondant à la trithérapie ont répondu au traitement par daclatasvir + sofosbuvir.

Influence sur la capacité à diriger des véhicules, des mécanismes

Les études sur l'impact possible du médicament sur l'aptitude à conduire des véhicules et à travailler avec des mécanismes n'ont pas été menées. Si un patient présente des vertiges, une altération de l'attention, une imprécision / une diminution de l'acuité visuelle, ces effets indésirables sont observés lors de l'utilisation du schéma thérapeutique avec peginterféron alfa), susceptibles d'affecter la capacité de concentration, il doit s'abstenir de conduire des véhicules et des mécanismes.

Interaction médicamenteuse

Etant donné que le médicament Daclatasvir est utilisé dans le cadre des schémas thérapeutiques combinés, il convient de se familiariser avec les interactions possibles avec chacun des médicaments du schéma thérapeutique. Lors de la nomination d'un traitement concomitant, il convient de suivre les recommandations les plus conservatrices.

Le daclatasvir est un substrat de l'isoenzyme CYP3A4. Par conséquent, les inducteurs modérés et puissants de l'isoenzyme CYP3A4 peuvent réduire le taux de daclatasvir dans le plasma et l'effet thérapeutique de ce dernier. Les inhibiteurs puissants de l’isoenzyme CYP3A4 peuvent augmenter la concentration sérique de daclatasvir. Le daclatasvir est également un substrat de la glycoprotéine P (P-gp) de transport, mais l’utilisation combinée d’agents n’affectant que les propriétés de la P-gp (sans affecter simultanément l’isoenzyme CYP3A) n’est pas suffisante pour obtenir un effet cliniquement significatif sur la concentration plasmatique de daclatasvir.

Le daclatasvir est un inhibiteur de la P-gp, un polypeptide de transport des anions organiques (TPOA) 1B1 et 1B3, et une protéine de résistance au cancer du sein (BCRP). L'utilisation du médicament Daclatasvir peut augmenter les effets systémiques des médicaments qui sont des substrats de la glycoprotéine P ou un polypeptide de transport des anions organiques 1B1 / 1B3 ou BCRP, ce qui peut augmenter ou prolonger leur effet thérapeutique et augmenter les effets indésirables. Des précautions doivent être prises lors de l’utilisation conjointe de daclatasvir et de substrats de ces isoenzymes / supports, en particulier dans le cas d’une gamme thérapeutique étroite de ces derniers.

Médicaments dont l'utilisation en association avec le médicament Daclatasvir est contre-indiquée:

• Antiépileptiques (carbamazépine, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne)
• Agents antibactériens (rifampicine, rifabutine, rifapentine)
• Glucocorticoïdes (Dexaméthasone)
• Plantes médicinales (préparations de Hypericum perforatum (Hypericum perforatum)).

Il n'est pas nécessaire de modifier la dose d'asunaprevir.

Aucune modification de la posologie du daclatasvir, du peginterféron alfa ou de la ribavirine n’est requise.

Des modifications de la dose de daclatasvir et de siméprévir ne sont pas nécessaires.

Des modifications de la dose de daclatasvir et de sofosbuvir ne sont pas nécessaires.

La dose de daclatasvir doit être réduite à 30 mg 1 fois par jour lors de l’utilisation concomitante d’atazanavir / ritonavir ou d’autres inhibiteurs puissants de l’isoenzyme CYP3A4.

La dose de daclatasvir doit être réduite à 30 mg 1 fois par jour en cas d’utilisation concomitante de bocéprévir ou d’autres inhibiteurs puissants de l’isoenzyme CYP3A4.

Il n'est pas nécessaire de modifier la dose de daclatasvir et d'inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI).

La dose de daclatasvir doit être augmentée à 90 mg 1 fois par jour lors de l’utilisation concomitante d’éfavirenz ou d’autres inducteurs modérés de l’isoenzyme CYP3A4.

En raison de données insuffisantes, l'utilisation conjointe du médicament Daclatasvir et de l'étravirine ou de la névirapine n'est pas recommandée.

Il n'est pas nécessaire de modifier la dose de daclatasvir et de rilpivirine.

Il n'est pas nécessaire de modifier la dose d'inhibiteurs de daclatasvir et d'intégrase.

Il n'est pas nécessaire de modifier la dose de daclatasvir et d'enfuvirtide.

Il n'est pas nécessaire de modifier la dose de daclatasvir et de maraviroc.

La dose de daclatasvir doit être réduite à 30 mg 1 fois par jour avec l’utilisation concomitante de cobicystat ou d’autres inhibiteurs puissants de l’isoenzyme CYP3A4.

La dose de daclatasvir devrait probablement être réduite à 30 mg 1 fois par jour avec l’utilisation concomitante de clarithromycine, de télithromycine ou d’autres inhibiteurs puissants de l’isoenzyme CYP3A4.

L’utilisation combinée du médicament, le daclatasvir et de l’érythromycine, peut entraîner une augmentation de la concentration de daclatasvir.

Aucune modification de la posologie du daclatasvir et de l’azithromycine ou de la ciprofloxacine n’est requise.

Il est recommandé de surveiller de près la sécurité d'emploi au début de l'administration du schéma thérapeutique à base de daclatasvir chez les patients prenant du dabigatran etexilate ou d'autres substrats de la P-gp avec une plage thérapeutique étroite.

Des modifications de la dose de daclatasvir et de warfarine ne sont pas nécessaires.

Des modifications de la dose de daclatasvir et d'escitalopram ne sont pas nécessaires.

La dose de daclatasvir doit être réduite à 30 mg 1 fois par jour lors de l’utilisation concomitante de kétoconazole ou d’autres inhibiteurs puissants de l’isoenzyme CYP3A4.

Suppression de la P-gp par le daclatasvir La digoxine et d'autres substrats de la P-gp avec une plage thérapeutique étroite doivent être utilisés avec prudence lorsqu'ils sont utilisés en association avec le daclatasvir. Il est nécessaire de prescrire la dose la plus faible de digoxine et de surveiller le taux de digoxine dans le plasma sanguin. Pour obtenir l'effet thérapeutique souhaité, il faut utiliser une titration de la dose.

L'utilisation du médicament Daclatasvir en association avec des inhibiteurs du canal calcique "lent" peut entraîner une augmentation de la concentration de daclatasvir dans le plasma sanguin. De telles combinaisons doivent être utilisées avec prudence.

L'utilisation du médicament Daclatasvir en association avec le médicament vérapamil peut entraîner une augmentation de la concentration de daclatasvir dans le plasma sanguin. De telles combinaisons doivent être utilisées avec prudence.

Des modifications de la dose de daclatasvir et de cyclosporine ne sont pas nécessaires.

Des modifications de la dose de daclatasvir et d'immunosuppresseurs ne sont pas nécessaires.

Des précautions doivent être prises lors de l’utilisation simultanée de daclatasvir et de rosuvastatine ou d’autres substrats d’OATP1B1, OATP1B3 et BCRP. Une augmentation de la concentration plasmatique de statines est attendue en raison de l'inhibition de l'OATP1B1 et / ou de la BCRP par le daclatasvir.

Des modifications de la dose de daclatasvir et de buprénorphine ne sont pas nécessaires.

Analogues du médicament Daclatasvir

Analogues structurels de la substance active:

• Daklinza (Daklinza);
• Daksliver (Daksliver).

Analogues sur l'effet thérapeutique (fonds pour le traitement de l'hépatite C chronique):

• Algeron;
• Altevir;
• Alfarona;
• Asunaprevir;
• Ingaron;
• Intron A;
• Lifferon;
• Ledipasvir;
• Molixane;
• Le néovir;
• Pegasys;
• Le peginterféron;
• PegIntron;
• Realdiron;
• Reaferon EU;
• Rebetol;
• La ribavirine de Medun;
• Le ribamidil;
• Roferon A;
• Sovriad;
• Le sofosbuvir;
• Le ferrovir;
• Cycloferon.