Réponse immunitaire du corps

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Les virus, bactéries, champignons et parasites qui pénètrent dans les vertébrés peuvent être reconnus et détruits par le système immunitaire. Par un mécanisme similaire, les cellules transformées du corps, telles que les cellules tumorales, sont reconnues par le système et éliminées. Le système immunitaire est capable de reconnaître les corps étrangers, d'y répondre spécifiquement et de stocker cet événement dans la "mémoire".

La réponse immunitaire, ou réactivité immunologique, est une forme très spécifique de la réponse du corps aux substances étrangères (antigènes). Dans la réponse immunitaire, la reconnaissance de l'agent étranger se produit. Avec l'introduction de l'antigène, une réponse immunitaire primaire se produit: au bout de 2 jours, des anticorps se forment dans le sang, dont le titre augmente, atteint un maximum puis chute. Après une administration répétée du même antigène, une réponse immunitaire secondaire se caractérise par une augmentation plus rapide et plus rapide du titre en anticorps. Une réaction similaire à l'augmentation de la production d'anticorps permettant la réintroduction de l'antigène - la mémoire immunologique - Lorsqu'un virus est infecté, l'ADN ou l'ARN d'un virus pénètre dans la cellule et les protéines virales restent sur la membrane cellulaire. Les tueurs cytotoxiques T reconnaissent les antigènes viraux avec leurs récepteurs uniquement en combinaison avec la principale protéine d'histocompatibilité du CMH de classe 1. Contrairement aux anticorps, les récepteurs T ne reconnaissent ni ne lient un antigène s'il ne se trouve pas avec la protéine du CMH. Une fois les antigènes reconnus, les cellules T cytotoxiques détruisent les cellules infectées par le virus. Des mutations de n'importe quel loci, provoquant différentes parties du système immunitaire du corps, affectent la réponse immunitaire.

Gènes de réponse immunitaire

Les gènes codant pour la réponse immunitaire sont appelés gènes de réponse immunitaire.L'ampleur de la réponse immunitaire est déterminée par de nombreux gènes de la réponse immunitaire, nommés Ir-1, Ir-2, etc. Dans de nombreux cas, la réponse immunitaire contre les antigènes est héréditaire de manière polygénique.

Gènes de réponse immunitaire:

1) Les gènes Ir déterminent la quantité d'anticorps synthétisés contre des antigènes spécifiques;

2) les gènes Ir ne sont pas liés aux loci codant pour des immunoglobulines;

3) Les gènes Ir sont très spécifiques. 4) il n’existe fondamentalement aucun lien entre les gènes contrôlant les réponses immunitaires élevées ou faibles contre divers antigènes.

1) théorie de la sélection clonale de F. Burnet (1959). Il repose sur quatre principes de base:

a) le corps contient un grand nombre de cellules lymphoïdes;

b) la population de cellules lymphoïdes est hétérogène et, à la suite d'une division cellulaire intensive, un grand nombre de clones se forment;

c) une petite quantité d'antigène stimule la multiplication d'un clone de cellules;

d) une grande quantité d'antigène élimine le clone correspondant.

2) théorie du réseau. Selon elle, les anticorps ne reconnaissent pas seulement l'antigène, mais sont eux-mêmes des antigènes.

Types d'immunité. Réponse immunitaire

Immunité >> classification

La fonction principale du système immunitaire est de maintenir l'homéostasie antigénique (constance) du corps. L’immunité vis-à-vis d’un certain type de micro-organisme, de ses toxines ou des venins d’animaux est appelée immunité. Avec la participation du système immunitaire, toutes les structures génétiquement étrangères sont reconnues et détruites: virus, bactéries, champignons, parasites, cellules tumorales. La réaction du corps humain à l'introduction d'une infection ou d'un poison s'appelle la réponse immunitaire. Au cours de l'évolution, les propriétés des micro-organismes ont été constamment améliorées (ce processus est toujours en cours), ce qui a entraîné l'apparition de divers types d'immunité.

Outre le système immunitaire, d'autres structures et facteurs empêchant la pénétration de microbes participent à la protection du corps. De telles structures sont, par exemple, la peau (une peau saine est pratiquement impénétrable pour la plupart des microbes et virus), le mouvement des cils de l'épithélium des voies respiratoires, une couche de mucus recouvrant les muqueuses, l'environnement acide de l'estomac, etc.

Types d'immunité
Nous distinguons deux types principaux d'immunité: l'espèce (héréditaire) et l'individu (acquis). L’immunité des espèces est la même pour tous les représentants d’une certaine espèce d’animaux. L'immunité spécifique d'une personne le rend immunisé contre de nombreuses maladies animales (par exemple, la peste des chiens), par contre de nombreux animaux sont immunisés contre les maladies humaines. La base de l'immunité spécifique, apparemment, est la différence de microstructure. L'immunité spécifique est héritée d'une génération à l'autre.

L'immunité individuelle se forme tout au long de la vie de chaque personne et n'est pas transmise aux générations suivantes. La formation d'une immunité individuelle se produit généralement lors de diverses maladies infectieuses (ou empoisonnements), mais toutes les maladies ne laissent pas une immunité stable. Par exemple, après avoir souffert de gonorrhée, l'immunité est très courte et faible; cette maladie peut donc se reproduire quelque temps après le prochain contact avec le microbe. D'autres maladies, comme la varicelle, laissent une immunité stable, ce qui prévient la récurrence de la maladie tout au long de la vie. La durée de l'immunité est principalement déterminée par l'immunogénicité du microbe (capacité à induire une réponse immunitaire).

L'immunité acquise après avoir été atteinte d'une maladie infectieuse s'appelle un actif naturel et, après la vaccination, un actif artificiel. Ces deux types d’immunité sont les plus longs. Pendant la grossesse, la mère transmet au fœtus une partie de ses anticorps, qui protègent le bébé dans les premiers mois de sa vie. Cette immunité est appelée passive naturelle. L'immunité passive artificielle se développe avec l'introduction de sérum humain contenant des anticorps contre un microbe spécifique ou son poison. Cette immunité dure plusieurs semaines, puis disparaît sans laisser de trace.

Immunité stérile et non stérile
Comme mentionné ci-dessus, l'état d'immunité (c'est-à-dire l'immunité contre un type spécifique d'antigène) se produit après l'infection. En raison de la réponse immunitaire, la plupart des microorganismes qui se sont effondrés dans le corps sont détruits. Cependant, l'élimination complète des microbes du corps ne se produit pas toujours. Dans certaines maladies infectieuses (par exemple, la tuberculose), certains microbes restent bloqués dans le corps. Dans le même temps, les microbes perdent leur agressivité et leur capacité à se reproduire activement. Dans de tels cas, il existe une immunité dite non stérile, qui est soutenue par la présence constante d'un petit nombre de microbes dans le corps. En cas d'immunité non stérile, il existe une possibilité de réactivation de l'infection (cela se produit dans le cas de l'herpès), dans le contexte d'une diminution temporaire de la fonction du système immunitaire. Cependant, en cas de réactivation, la maladie est rapidement localisée et supprimée, car le corps s’est déjà adapté pour la combattre.

L'immunité stérile est caractérisée par l'élimination complète des microbes du corps (par exemple, dans l'hépatite virale A). L'immunité stérile se produit également lors de la vaccination.

Types de réponse immunitaire
Comme mentionné ci-dessus, la réponse immunitaire est une réaction du corps à l'introduction de microbes ou de divers poisons. En général, toute substance dont la structure diffère de la structure des tissus humains est capable d'induire une réponse immunitaire. Sur la base des mécanismes impliqués dans sa mise en œuvre, la réponse immunitaire peut être différente.

Premièrement, nous distinguons une réponse immunitaire spécifique et non spécifique.
Une réponse immunitaire non spécifique est la première étape de la lutte contre l'infection: elle commence immédiatement après que le microbe ait pénétré dans notre corps. Dans sa mise en œuvre impliquait un système complémentaire, lysozyme, macrophages tissulaires. La réponse immunitaire non spécifique est presque la même pour tous les types de microbes et implique la destruction primaire du microbe et la formation d'une source d'inflammation. La réponse inflammatoire est un processus de protection universel visant à prévenir la propagation du microbe. L'immunité non spécifique détermine la résistance globale de l'organisme. Les personnes dont le système immunitaire est affaibli souffrent souvent de diverses maladies.

L'immunité spécifique est la deuxième phase de la réaction de défense de l'organisme. La principale caractéristique d'une réponse immunitaire spécifique est la reconnaissance d'un microbe et la mise au point de facteurs de protection spécifiquement dirigés contre celui-ci. Les processus de réponse immunitaire spécifique et non spécifique se chevauchent et se complètent à bien des égards. Lors d'une réponse immunitaire non spécifique, une partie des microbes est détruite et leurs parties sont exposées à la surface des cellules (par exemple, les macrophages). Dans la deuxième phase de la réponse immunitaire, les cellules du système immunitaire (lymphocytes) reconnaissent des parties des microbes exposées sur la membrane d'autres cellules et déclenchent une réponse immunitaire spécifique en tant que telle. La réponse immunitaire spécifique peut être de deux types: cellulaire et humorale.

La réponse immunitaire cellulaire implique la formation d'un clone de lymphocytes (lymphocytes K, lymphocytes cytotoxiques) capables de détruire des cellules cibles dont les membranes contiennent des matières étrangères (par exemple, des protéines virales).

L'immunité cellulaire est impliquée dans l'élimination des infections virales, ainsi que de ces types d'infections bactériennes telles que la tuberculose, la lèpre et le rhinosclérose. Les cellules cancéreuses sont également détruites par les lymphocytes activés.

La réponse immunitaire humorale est médiée par les lymphocytes B, qui, après la reconnaissance du microbe, commencent à synthétiser activement des anticorps sur la base d'un type d'antigène - un type d'anticorps. Il peut y avoir de nombreux antigènes à la surface d'un seul microbe. Par conséquent, toute une série d'anticorps est généralement produite, chacun d'eux étant dirigé contre un antigène spécifique. Les anticorps (immunoglobulines, Ig) sont des molécules de protéines pouvant adhérer à une structure spécifique d'un microorganisme, entraînant sa destruction ou son élimination précoce de l'organisme. Théoriquement, formation d'anticorps contre toute substance chimique ayant un poids moléculaire suffisamment grand. Il existe plusieurs types d'immunoglobulines, chacune remplissant une fonction spécifique. Les immunoglobulines de type A (IgA) sont synthétisées par les cellules du système immunitaire et affichées à la surface de la peau et des muqueuses. En grande quantité, les IgA sont présents dans tous les fluides corporels (salive, lait, urine). Les immunoglobulines de type A fournissent une immunité locale en empêchant la pénétration de microbes à travers les phanères du corps et des muqueuses.

Les immunoglobulines de type M (IgM) sont sécrétées pour la première fois après un contact avec une infection. Ces anticorps sont de grands complexes capables de se lier simultanément à plusieurs microbes. La détermination d'IgM dans le sang est un signe du développement d'un processus infectieux aigu dans le corps.

Les anticorps de type G (IgG) apparaissent après les IgM et constituent le principal facteur d'immunité humorale. Ce type d'anticorps protège longtemps l'organisme de divers microorganismes.

Les immunoglobulines de type E (IgE) sont impliquées dans le développement de réactions allergiques de type immédiat, protégeant ainsi le corps contre la pénétration de germes et de poisons à travers la peau.

Les anticorps sont produits au cours de toutes les maladies infectieuses. La période de développement de la réponse immunitaire humorale est d'environ 2 semaines. Pendant ce temps, le corps produit suffisamment d'anticorps pour neutraliser l'infection.

Les clones de lymphocytes cytotoxiques et de lymphocytes B sont stockés dans le corps pendant une longue période et déclenchent une puissante réponse immunitaire lors d'un nouveau contact avec le microorganisme. La présence dans le corps de cellules immunitaires activées et d'anticorps contre certains types d'antigènes est appelée sensibilisation. Un organisme sensibilisé est capable de limiter rapidement la propagation de l'infection, empêchant ainsi le développement de la maladie.

Force de la réponse immunitaire
La force de la réponse immunitaire dépend de la réactivité de l'organisme, c'est-à-dire de sa capacité à réagir à l'introduction d'une infection ou de poisons. Nous distinguons plusieurs types de réponse immunitaire en fonction de sa force: normoergique, hypoergique et hyperergique (du grec. Ergos - force).

Une réponse normale est compatible avec le pouvoir d'agression de la part des micro-organismes et conduit à leur élimination complète. Dans le cas de la réponse immunitaire normoergique, les lésions tissulaires au cours de la réponse inflammatoire sont modérées et n’entraînent pas de conséquences graves pour le corps. Une réponse immunitaire normale est caractéristique des personnes dont le système immunitaire fonctionne normalement.

La réponse hypoergique est plus faible que l'agression des micro-organismes. Par conséquent, avec ce type de réponse, la propagation de l'infection n'est pas complètement limitée et la maladie infectieuse devient elle-même chronique. La réponse immunitaire hypoergique est caractéristique des enfants et des personnes âgées (dans cette catégorie de personnes, le système immunitaire ne fonctionne pas bien en raison de l’âge), ainsi que chez les personnes présentant des déficits immunitaires primaire et secondaire.

La réponse immunitaire hyperergique se développe dans le contexte d'une sensibilisation du corps vis-à-vis de tout antigène. La force de la réponse immunitaire hyperergique dépasse largement la force de l’agression microbienne. Au cours de la réponse immunitaire hyperergique, la réponse inflammatoire atteint des valeurs importantes, ce qui entraîne des lésions des tissus sains de l'organisme. L’apparition d’une réponse hyper-immune est déterminée par les caractéristiques des micro-organismes et par les caractéristiques constitutionnelles du système immunitaire du corps lui-même. Les réponses immunitaires hyperergiques sous-tendent la formation d'allergies.

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Qu'est-ce qu'une réponse immunitaire

La réponse immunitaire est une série de réactions moléculaires et cellulaires du corps en réponse à la pénétration d'antigène, ce qui entraîne la formation d'une immunité. Les protéines de micro-organismes nuisibles, le pollen des plantes, ainsi que les protéines étrangères lors de la transplantation d'organes et de tissus peuvent servir d'antigènes. Le développement d'un type spécifique d'immunité dépend des propriétés de l'antigène et des capacités physiologiques de l'organisme. Dans certains cas, la réponse immunitaire est dirigée contre des protéines qui, à l’état normal du corps, ne doivent pas être reconnues comme hostiles. Ces cas sont appelés réactions auto-immunes. À la suite de telles réactions, des maladies dites auto-immunes se développent, conditions dans lesquelles les défenses de l'organisme sont dirigées contre leurs propres organes et tissus. Parmi eux: l'asthme, l'arthrite, l'arthrose, la thyroïdite de Khoshimoto, etc.

Types de réponse immunitaire

Sur la base des mécanismes d’occurrence et d’action, une réponse immunitaire spécifique et non spécifique est distinguée.
Une réponse immunitaire non spécifique est la première réponse du corps à une protéine étrangère et a le même effet sur différents pathogènes. Le mécanisme d'action d'une réponse immunitaire non spécifique est réduit à la formation d'une réponse inflammatoire afin d'empêcher la propagation de l'infection.
Une réponse immunitaire spécifique est un processus plus complexe visant à reconnaître et à diriger la neutralisation de l'antigène. Les deux types d'immunité agissent de concert - les antigènes détruits par des réponses immunitaires non spécifiques sont utilisés pour reconnaître un agent malveillant par une immunité spécifique. Dans la structure de l'immunité spécifique, il existe deux liens: l'immunité humorale et cellulaire.

Immunité humorale

La réponse immunitaire humorale est fournie par l’interaction de 3 principaux types de cellules immunitaires: les macrophages, les lymphocytes T et les lymphocytes B. Les macrophages capturent l'anigène et, après "digestion", incorporent ses fragments dans la membrane de leur cellule afin de fournir aux T-helpers des informations sur les signes d'un objet malveillant. Les cellules T auxiliaires activent les lymphocytes B en leur transférant les signes d'un antigène étranger par la libération de cytokines, des molécules d'information. Les lymphocytes V sont transformés en cellules plasmatiques, qui synthétisent des anticorps spécifiques à chaque antigène.

L'activation des lymphocytes B à l'aide de cellules T auxiliaires n'est pas universelle pour tous les types d'antigènes et n'a lieu que lorsque des antigènes T-dépendants pénètrent dans le corps. La participation de cellules T auxiliaires n'est pas nécessaire pour invoquer une réponse immunitaire avec des antigènes T-indépendants.

Les anticorps dirigés contre les antigènes synthétisés par les plasmocytes sont des molécules d'immunoglobuline. Cinq classes d'immunoglobulines ont été identifiées dans le corps humain: A, M, G, D et E.

L'immunoglobuline A (IgA) représente environ 15% de la quantité totale d'immunoglobulines dans le sérum sanguin. Il est contenu dans des secrets sécrétés dans différentes cavités du corps (salive, sécrétions des intestins et du système urinaire, etc.) et constitue la première ligne de défense contre les substances nocives et les micro-organismes.

L'immunoglobuline M (IgM) se trouve principalement dans le sérum et représente environ 10% de la quantité totale d'immunoglobulines sériques. Ils ont la plus grande taille par rapport aux autres immunoglobulines. Les immunoglobulines de classe M sont d'abord sécrétées lors d'une infection corporelle et sont, entre autres, des anticorps dirigés contre les facteurs d'immunoglobuline G-rhumatoïde.

L’immunoglobuline G (IgG) représente environ 75% des immunoglobulines sériques. Les immunoglobulines G reconnaissent efficacement les microorganismes étrangers et neutralisent les toxines résultant de la division des bactéries. Peut être dans le liquide extracellulaire et, en raison de sa petite taille, pénétrer dans le placenta, offrant une protection immunitaire au fœtus.

Immunoglobuline D (IgD) Type d'immunoglobulines peu étudié. On le trouve sur les membranes des lymphocytes B ainsi que dans le sérum sous forme de traces.

Les immunoglobulines E (IgE) sont produites dans la sous-muqueuse des tissus en contact avec l'environnement extérieur - dans la peau, les adénoïdes, les voies respiratoires, etc. Elles sont détectées à très faible concentration dans le sérum. Lorsqu'elles sont associées à des antigènes situés sur les membranes des mastocytes, les immunoglobulines E contribuent à la libération d'histamine et d'autres substances responsables de la réaction d'hypersensibilité de type immédiat. Des taux élevés d'immunoglobuline E peuvent indiquer la présence de maladies allergiques et d'invasions helminthiques.

Combinées à un antigène, les immunoglobulines forment un complexe immun qui subit ensuite une absorption et une digestion par les phagocytes.

Immunité cellulaire

Contrairement à l'immunité humorale, réalisée à l'aide d'anticorps, l'immunité cellulaire implique la protection du corps à l'aide de cellules du système immunitaire. Étant donné que les deux types de réponse immunitaire sont étroitement interconnectés, cette séparation est arbitraire.

L'immunité cellulaire protège le corps de trois manières connues:

  • activer les lymphocytes T spécifiques de l'antigène qui reconnaissent et détruisent les antigènes étrangers;
  • l'activation des macrophages et des cellules T tueuses qui détruisent les agents pathogènes intracellulaires;
  • stimuler la sécrétion de cytokines, qui fournissent une réponse cohérente de différentes cellules du système immunitaire.

La réponse immunitaire cellulaire est principalement dirigée contre les micro-organismes qui ne sont pas sensibles à l'action des phagocytes ou infectent d'autres cellules (virus, bactéries intracellulaires, champignons), ainsi que contre les cellules tumorales. La réponse immunitaire cellulaire a une grande importance dans la formation de la réaction de rejet de tissu extraterrestre.

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Réponse immunitaire du corps

Caractéristiques générales et gènes de la réponse immunitaire

La réponse immunitaire du corps aux antigènes est un processus génétiquement déterminé impliquant des organes et des cellules lymphoïdes dotés d’un système d’organisation complexe, comprenant des récepteurs cellulaires, des immunoglobulines, des médiateurs et d’autres composants.

La réponse immunitaire comprend deux phases: la reconnaissance précoce de l'antigène par des lymphocytes spécifiques et leur activation, et la coordination tardive (effecteur) des mécanismes d'élimination des substances étrangères. Chacun des participants à la réponse immunitaire est contrôlé par un ou plusieurs gènes, et toute la réponse immunitaire est

résultat du travail de nombreux gènes (un réseau de gènes complet) responsables de la préservation de la constance génétique et protéique (antigénique) de l'organisme. L’étude des gènes contrôlant le développement et le fonctionnement de l’immunité est en grande partie achevée. Le système immunitaire humain est contrôlé par un réseau de gènes comprenant 2190 gènes composés de 166 millions de nucléotides d'ADN, soit 6% de tous les gènes du génotype.

La plupart de ces gènes sont situés sur le chromosome 6. Sur le nombre total de gènes, 633 sont à l’état inactif, c.-à-d. les protéines codées par celles-ci ne sont pas exprimées (non transcrites). Les fonctions des 1557 gènes restants ont été étudiées dans environ la moitié, notamment le rôle de 130 gènes dans le développement de troubles de l'immunité (voir ci-dessous). Habituellement, les réactions immunitaires dans le corps procèdent de manière secrète et presque imperceptible à la destruction complète de l’agresseur antigénique ou à la suppression partielle de son action pathogène.

La réponse immunitaire comprend un certain nombre d'événements majeurs. Parmi eux se trouvent:

• traitement et présentation de l'antigène sous forme immunogène;

• coopération des cellules T et B dans la reconnaissance de l'antigène;

• synthèse intracellulaire d'anticorps (récepteurs de reconnaissance de l'antigène);

• commutation de la synthèse d'une classe d'immunoglobulines à une autre.

À la suite de ces événements lors de la réponse immunitaire dans l'organisme, il se produit une neutralisation et une destruction d'antigènes étrangers. La première rencontre avec un antigène est caractérisée par la production précoce d'anticorps de classe IgM, puis apparaissent des anticorps de classe IgG.

La première réponse immunitaire est associée à trois phases d’accumulation d’anticorps:

• phase latente - temps écoulé entre la pénétration de l'antigène et l'apparition des premiers anticorps dans le sérum;

• phase de croissance - augmentation rapide de la concentration en anticorps aux valeurs maximales;

• La phase finale consiste en une diminution de la concentration en anticorps (jusqu'à leur disparition complète), tout en conservant un petit nombre de «cellules mémoire».

La durée de ces phases dépend du nombre de lymphocytes et du stade de leur différenciation, des caractéristiques structurelles, de la dose, de la méthode et du lieu de pénétration de l'antigène, ainsi que des caractéristiques individuelles de l'organisme.

Lorsque l'immunisation est répétée, les anticorps formés par les «cellules mémoire» lors de la première immunisation s'accumulent plus rapidement et en quantités beaucoup plus grandes. Un contact répété avec le même antigène conduit à une accumulation préférentielle d'anticorps IgG.

Pour la production complète d'anticorps au cours de la réponse immunitaire, une coopération intercellulaire est nécessaire pour au moins deux types de cellules: les cellules T et les lymphocytes B, puisqu'un cellule B ne peut réaliser son potentiel tant qu'elle n'a pas reçu l'aide des cellules T auxiliaires.

Trois participants au processus de production d'anticorps sont distingués: les cellules B, les cellules T et les macrophages. La fonction de chacun d'eux dans la réponse immunitaire humorale est prédéterminée.

Dans une forme simplifiée, les relations intercellulaires peuvent être représentées comme suit:

• pénétré dans l'antigène corporel est capturé par le macrophage;

• après traitement intracellulaire, des fragments de l'antigène sont affichés à la surface cellulaire du macrophage sous une forme immunogène (disponible pour les cellules B et T);

• les cellules B avec leurs récepteurs de reconnaissance d'antigène (surface IgM) reconnaissent l'antigène et se préparent ainsi à la production d'anticorps;

• Les assistants T (une des sous-populations de lymphocytes T) reconnaissent également cet antigène et deviennent capables d'aider les lymphocytes B à se développer et à fonctionner pleinement.

La coopération intercellulaire est également nécessaire pour la formation d'une réponse immunitaire cellulaire à la greffe. Dans ce cas, dans le ganglion lymphatique le plus proche du site de transplantation, une interaction entre les précurseurs du tueur T et les assistants T et les macrophages et des interactions lymphocytes B avec des assistants T et des macrophages est observée.

La réaction de l'immunité à la transplantation comprend trois étapes:

• reconnaissance des antigènes de greffe;

• maturation et accumulation d'effecteurs de la réaction de transplantation dans le tissu lymphoïde périphérique le plus proche du greffon;

Systèmes de réponse immunitaire

Plusieurs réponses immunitaires conditionnelles du corps à l'action de substances étrangères et le contrôle de la destruction de ses propres cellules (endommagées) sont divisés en quatre systèmes: résistance non spécifique, immunité innée, immunité acquise et tolérance immunologique.

La résistance non spécifique est une réaction protectrice qui provoque l'immunité du corps aux infections. Ils dépendent de l'intégrité et de l'activité fonctionnelle de la peau et des muqueuses, ainsi que de l'intensité de la phagocytose cellulaire, mais ne dépendent pas de la spécificité des agents étrangers.

Dans cette défense, le rôle principal appartient aux macrophages: monocytes mononucléés et neutrophiles (éosinophiles et basophiles). Ces cellules sont capables de passer d'une forme à une autre.

En plus de participer à la phagocytose, les monocytes mononucléés remplissent les fonctions de cellules présentant (représentant) un antigène pour la reconnaissance par les lymphocytes.

Les cellules de résistance non spécifique incluent également les prélimofocytes (futures cellules NK), dont la différenciation est complétée dans la rate.

L'immunité innée est le système de protection phylogénétiquement le plus ancien du corps, le protégeant de divers agents pathogènes (virus, bactéries, champignons). Ce système est particulièrement important pour le développement précoce, lorsque les mécanismes de l'immunité adaptative ne sont pas encore développés.

Selon les concepts modernes, les récepteurs de reconnaissance de l'immunité innée sont des récepteurs Toll-like ou TLR qui conservent leur fonction fonctionnelle pendant l'ontogenèse (toujours stables), qui sont contrôlés par des gènes de développement précoce et qui sont transmis de génération en génération par des cellules germinales. (voir ci-dessous).

Des TLR ont été découverts chez des mammifères à la fin des années 1990. Ces récepteurs sont exprimés par les monocytes, les macrophages, les cellules NK, les cellules dendritiques immatures, les cellules épithéliales et l'endothélium. Ils initient l'immunité innée,

modèles d'apprentissage (échantillons) de molécules pathogènes absentes chez l'homme.

Auparavant, on pensait que le système du complément joue un rôle clé dans l'immunité innée, dont ils parlent de moins en moins au cours des dernières années. Cependant, l'ancien nom est toujours d'actualité.

Le système du complément comprend environ 30 protéines plasmatiques, dont 9 sont les protéines réelles du complément (C1-C9), le reste étant ses facteurs (B, D, P, H, etc.).

Certaines protéines du complément sont des professions et ne sont activées qu’après la dissociation en fragments distincts.

De nombreuses protéines du complément sont une «mosaïque» de produits exon appartenant à des gènes de super-familles différentes. Par exemple, Os, une enzyme de la voie classique, présente des sections d'une séquence d'acides aminés consistant en une sérine estérase et un récepteur pour les lipoprotéines de basse densité, ainsi qu'une courte répétition générale trouvée dans la superfamille des protéines régulatrices du complément. Les protéines C6-C9 sont apparentées de manière similaire à un complexe membranaire lysant ayant des propriétés communes avec la perforine cytotoxique des lymphocytes T et une protéine éosinophile cationique.

Les protéines de complément sont capables de distinguer "leur" de "étranger". Cette capacité dans un corps normal est fournie par des molécules régulatrices qui sont à la surface de leurs propres cellules et suppriment l'activation du complément.

L'activation des protéines du complément se fait de manière classique et alternative. A l'état normal, les molécules régulatrices de surface des cellules et des tissus du corps bloquent l'action de la protéine principale, C3, qui inhibe l'activation d'autres protéines du complément. En cas de pénétration dans le corps de structures étrangères dépourvues de protéines régulatrices, l'activation de la molécule de protéine C3a commence. Par exemple, une telle activation se produit lorsque différents activateurs (bactéries à Gram positif et négatif, virus, microorganismes, complexes immuns) pénètrent dans les tissus et le sang (ou se forment en eux). Au début de l'activation, il se produit une interaction en cascade des protéines du complément et la formation de produits intermédiaires qui endommagent les membranes des cellules cibles étrangères. Dans le cas d’une activation classique, il se produit la liaison de complexes immuns étrangers à la protéine C3, qui unit

immunité acquise (formation d'anticorps) avec immunité innée (système du complément).

Dans le plasma sanguin, une activation «inactive» de C3 se produit constamment, conduisant à la fixation d'un petit nombre de ses molécules à la surface de «la sienne» et de «celle de quelqu'un d'autre». Les activateurs du chemin alternatif sont les composants des microorganismes. Les participants à cette voie sont les facteurs B, D, etc. Les événements principaux se produisent après le clivage de la protéine C3. Simultanément, un complexe d'attaque membranaire (MAK) est formé, constitué de protéines C5-C9. Le point culminant des événements est l'ajout de la molécule C9 à la membrane par les cellules cibles et le changement subséquent de la conformation du complexe macromoléculaire adsorbé sur celle-ci avec la formation d'une ouverture en forme d'entonnoir, après quoi se produit la lyse des cellules. À la suite du travail des protéines du complément, des anaphylotoxines apparaissent (libèrent l'histamine des basophiles et des mastocytes), des chimiotaxines (provoquent la migration cellulaire vers le lieu de travail du complément) et des modulateurs de la réponse immunitaire (C3a inhibe et C5a augmente la production d'anticorps). Dans le cas d'un processus infectieux prolongé dans le corps, un complexe immunitaire stable «agent-anticorps» se forme, qui devient un activateur du complément le long de la voie classique.

Les principaux événements lors de l'activation du complément incluent:

• opsonisation des microbes pour leur absorption par les phagocytes;

• destruction directe des microbes par lyse;

• activation et implication chimiotactique des leucocytes dans l'inflammation;

• traitement (fractionnement) de complexes immuns;

• induction d'anticorps spécifiques.

Pour la phagocytose d'une particule étrangère, sa liaison aux composants protéiques C3b et iC3b est généralement requise. Certains virus, après interaction avec un anticorps, ne peuvent être neutralisés qu'à l'aide des composants C1 et C4. L'inactivation d'autres virus nécessite la participation des composants C2 et C3.

Le collage immunitaire, qui consiste à combiner le complexe immun avec le récepteur du complément 1 (CR1), se produit lors de l'activation des protéines du complément au stade de la molécule C4 à la molécule.

La libération d'histamine par les mastocytes, la réduction des fibres musculaires lisses et l'augmentation de la perméabilité vasculaire provoquée par l'activité de l'anaphylotoxine sont les propriétés de chaque

deux fragments (C3a et C5a), libérés lors de la scission des molécules C3 et C5 par les convertases. Ces fragments sont également des facteurs chimiotactiques pour les leucocytes polymorphonucléaires. Les propriétés chimiotactiques sont particulièrement prononcées dans le fragment C5a, qui provoque l’exocytose des neutrophiles.

En conséquence, les principales fonctions du système du complément sont les suivantes: lyse cellulaire; dissolution de complexes immuns; participation à la phagocytose et à la réponse inflammatoire; production de chimiotaxine; modulation de la réponse immunitaire et neutralisation de substances.

L'immunité acquise ou adaptative est un système d'adaptation de l'organisme en réponse à l'action de substances étrangères, lorsque le système de l'immunité innée pour une raison ou une autre ne peut pas y faire face. Ce système s'est formé au cours de l'évolution à la suite du réarrangement des gènes d'immunoglobuline dans la moelle osseuse et de la mise en ordre de l'immunité des lymphocytes T dans le thymus humain.

On sait que dans les cas où le corps est infecté par des micro-organismes, le fardeau principal incombe aux lymphocytes B. Le résultat de leurs travaux est la synthèse et l’accumulation d’anticorps spécifiques neutralisant ces micro-organismes et leurs toxines.

Si le corps est confronté à une infection virale, les sous-populations de lymphocytes T et de récepteurs de reconnaissance des antigènes ou de lymphocytes T (TCR) situés à leur surface, ainsi qu'un grand groupe (environ 100) de molécules régulatrices - les cytokines - entrent en action. En d'autres termes, une variété d'éléments de reconnaissance cellulaire est formée, recouvrant tout le spectre d'antigènes existant dans la nature. L'une des sous-populations cellulaires - les tueurs T (cellules T cytotoxiques) - est le principal participant de l'immunité antivirale.

Le système immunitaire identifie les épitopes des antigènes de ses propres cellules et tissus codés dans la molécule d'ADN comme étant «ses propres», alors que tous les autres épitopes sont définis comme «étrangers». Dans le premier cas, les complexes antigène-anticorps ne sont pas formés car ils sont empêchés par les mécanismes de tolérance immunologique.

Cependant, le système immunitaire peut ne pas répondre correctement aux autoantigènes, c.-à-d. de former avec eux de tels complexes qui auront des conséquences graves pour le corps.

Au cours de la réponse immunitaire, un très grand nombre d’anticorps (récepteurs) spécifiques de l’antigène sont produits à la surface de la cellule. Cependant, certains récepteurs peuvent interagir avec des antigènes situés sur les propres cellules du corps. C’est alors que la tolérance immunologique (immunité) est observée, empêchant ainsi l’action indésirable des anticorps contre leurs propres cellules et tissus. Ce système de réponse immunitaire comprend une immunité temporelle (centrale) et post-athymique aux auto-antigènes. Dans le premier cas, il est fourni par les cellules T du thymus, qui ont une faible affinité (affinité) avec les auto-antigènes. Ils forment des lymphocytes T, qui ne forment pas avec eux de complexes immuns. Dans le second cas, trois mécanismes sont distingués:

• Les cellules T autoréactives circulant dans le sang ne détectent pas les auto-antigènes localisés dans des tissus non liés à leur circulation.

• Les cellules T autoréactives deviennent anergiques en réduisant l’expression de récepteurs, c.-à-d. perdre la capacité d'interagir avec les autoantigènes.

Anomalie immunitaire. Il existe deux populations connues de lymphocytes T qui produisent différentes cytokines. L'un d'eux prend en charge Tx2, l'autre supprime Tx2 lors d'une réaction inflammatoire et d'une réaction d'hypersensibilité de type retardée, ou les deux populations empêchent Tx0 de se différencier en Tx2. Une telle maladie immunitaire est provoquée artificiellement pour empêcher le rejet de greffe, ainsi que pour traiter un certain nombre de maladies allergiques et auto-immunes.

Complexe majeur d'histocompatibilité

La découverte de modèles de rejet de cellules greffées à partir de cellules hôtes était associée à la découverte d'un complexe d'antigènes localisés dans les lymphocytes, appelés systèmes HLA (antigène de leucocytes humains - antigène de leucocytes humains). À l’avenir, un ensemble de gènes contrôlant un large éventail de leurs activités a été appelé gènes du complexe principal d’histocompatibilité (MHC) ou complexe majeur d’histocambilité (MHC). Il existe 220 gènes étroitement liés du CMH situés sur le bras court du chromosome 6, où ils sont occupés par

3500 Ko Tous les gènes sont divisés en trois classes et leurs produits sont également trois classes d'antigènes.

Les noms de gènes et d'antigènes sont constitués de lettres (gènes désignés) et de nombres (allèles de ces gènes), par exemple A3, B45, DR15, DQ4. Des numéros sont attribués à mesure que de nouveaux allèles sont découverts.

Les gènes et les antigènes du GKG ont un polymorphisme génétique prononcé. Dans les premières publications sur l'immunologie, l'ensemble des gènes et des antigènes du CMH a été désigné à tort comme génotype et phénotype, bien que ces concepts de la génétique classique se rapportent exclusivement à l'organisme d'un individu et que leur utilisation soit incorrecte. Par conséquent, il est préférable de parler du nombre de gènes (locus de gènes) localisés sur le bras court du chromosome 6 et du nombre de molécules d'antigène exprimées par ces gènes à la surface des membranes cellulaires.

Distribution, structure et caractéristiques des gènes et des antigènes du principal complexe d'histocompatibilité

Sur la fig. La figure 54 montre la distribution des gènes et des antigènes du CMH. Trois classes de gènes du CMH (locus) sont situées sur le bras court du chromosome 6.

• Loci de classe I (A, B et C). Ils codent pour des protéines hétérodimères de greffe composées de deux types de molécules: a)

Fig. 54. Les gènes, leurs loci et les antigènes du CMH

kula de la chaîne P2 légère de la microglobuline (12 kDa), qui est le produit d'un gène localisé sur le chromosome 15; b) une molécule lourde de la chaîne a (44 kDa), qui est le produit d'un gène localisé sur le chromosome 6. Parallèlement, les antigènes de classe I (HLA-A, HLA-B et HLA-C) sont codés par trois paires de gènes distinctes, exprimées et sorties vers l'extérieur. surface des membranes cellulaires dans presque toutes les cellules et tous les tissus du corps, à l’exception de la névroglie du trophoblaste villeux. Le produit du quatrième locus D de cette classe - l'antigène HLA-D (non indiqué sur la figure 54) n'est exprimé que dans le trophoblaste villeux. Le plus souvent, les antigènes de cette classe sont déterminés sur les cellules lymphoïdes, dans une moindre mesure - sur les cellules du foie, des poumons, des reins et rarement trouvés sur les cellules du cerveau et des muscles.

• Les locus de classe II (DP, DQ et DR) ou la région D codant pour les chaînes a et β des molécules des antigènes DP, DQ et DR. Les molécules de ces antigènes sont également des protéines hétérodimères de transplantation constituées d'une chaîne β légère (26 kDa) et d'une chaîne α lourde (33 kDa). Ces protéines sont exprimées à la surface des membranes cellulaires. La distribution des antigènes de classe II est plus limitée que celle des antigènes de classe I. Ils sont associés aux cellules B et aux cellules présentatrices d'antigène (cellules de Kupffer), aux cellules dendritiques, aux cellules de l'épithélium alvéolaire et aux macrophages. Par exemple, ils peuvent être détectés lorsque l’interféron gamma est activé par l’épithélium capillaire. Certaines différences entre les antigènes de classe II sont dues au fait que la chaîne alpha du locus DQ est invariante et que sa diversité allélique est due à la chaîne bêta (domaine beta1). En même temps, dans les antigènes codés par les loci DP et DQ, on trouve des formes alléliques des chaînes légère et lourde, mais leur base est le domaine beta1. De plus, dans les antigènes de cette classe, le centre de liaison à l'antigène est formé par les domaines alpha1 et beta1, tandis que le rôle des domaines membranaires est réduit à une liaison accrue des cellules produisant des anticorps.

• locus de classe III (C4, Bf et C2). Tous les loci de cette classe sont situés entre les loci des classes I et II. Ils contrôlent la synthèse des protéines du complément 2, 4a et 4b et la production de cytokines: TNFa et ΤNFβ.

La structure des classes d'antigènes I et II est bien étudiée. Par exemple, la séquence d'acides aminés de dizaines d'options

de ces molécules et la configuration spatiale de certaines d’entre elles (HLA-A2). Ces deux classes d'antigènes appartiennent à la superfamille des immunoglobulines.

Contrairement aux principales classes d'immunoglobulines, où la diversité des molécules est obtenue grâce au système multigénique, la diversité des antigènes de cette superfamille est fournie par un système polymorphe basé sur la multiplicité des allèles.

En avril 2002, la base de données de séquences d'ADN de nucléotides contenait des informations sur 1 528 allèles du CMH, notamment:

• Première classe - 245 allèles HLA-A, 480 allèles HLA-B, 117 allèles HLA-C, 6 allèles HLA-E, 1 allèle HLA-F et 15 allèles HLA-G;

• deuxième classe - 3 allèles HLA-DRA, 380 allèles HLA-DRB, 22 allèles HLA dans DQA1, 52 allèles HLA-DQB1, 20 allèles HLA-DPA1, 97 allèles HLA-DPB1, 4 allèles HLA-DMB, 8 allèles HLA-DMB -DOA et 8 allèles HLA-DOB. Leur typage n'est pas terminé et de nouveaux allèles sont ouverts chaque année.

L'héritage des gènes du CMH correspond à la variante monogénique et les gènes sont hérités de manière codominante par deux blocs - un de chaque parent. Une telle unité s'appelle un haplotype et désigne un ensemble d'allèles des mêmes gènes (voir le chapitre 3). À partir de chaque parent, l’haplotype est transmis au descendant avec peu ou pas de recombinaison - leur fréquence n’excède pas 1% (dans le chromosome 6 de la mère, elle est légèrement supérieure à celle du chromosome 6 paternel).

Ainsi, chaque cellule humaine possède 8 antigènes ou 4 paires (A, B, C et D) et un descendant de deux parents dans 25% des cas correspond parfaitement aux parents de 2 antigènes sur 8 (similitude de deux haplotypes), dans 50% des cas. - similitude avec les parents pour un haplotype (4 antigènes sur 8) et dans 25% des cas - discordance complète entre les haplotypes.

Fonctions du complexe principal d'histocompatibilité et différenciation des lymphocytes T

Le CMH joue un rôle central dans la différenciation et la maturation finale des lymphocytes T. Avant la différenciation, les lymphocytes pré-T migrent de la moelle osseuse vers le thymus, où l'expression de deux marqueurs commence à la surface des lymphocytes (CD4 - marqueur des cellules T auxiliaires et CD8 - marqueur des T-tueurs). Cependant, ils ne possèdent pas encore de récepteurs de cellules T (TCR) de reconnaissance de l'antigène. Expression

La TkR commence par l'apprentissage des lymphocytes T, durant lesquels seuls ceux dont les récepteurs sont capables d'interagir avec les antigènes du CMH abondamment présents dans le stroma de la glande sont développés à partir de la multitude de cellules du thymus.

La sélection des clones de cellules T est un événement majeur dans le thymus associé à la sélection des cellules pour leur capacité à reconnaître leurs propres antigènes, ce qui est la condition déterminante pour la différenciation. Toutes les autres cellules qui n'ont pas passé le contrôle de spécificité meurent.

Dans les cas où des antigènes de classe I sont reconnus, les lymphocytes «choisissent» la voie du développement en direction des T-Killers (marqueur CD8). Si la reconnaissance est associée aux antigènes du CMH de classe II, des cellules T-helper (marqueur CD4) sont formées. De plus, la reconnaissance de "son propre" est effectuée non par l'ensemble du centre anti-reconnaissance de TkR, mais uniquement par sa partie. La partie restante du centre interagira avec les futurs antigènes possibles, et ce n’est qu’alors que le principe de la double reconnaissance de «son propre» ou de «celui de quelqu'un d’autre» trouvera une véritable manifestation.

Ainsi, les antigènes du CMH agissent comme facteurs de sélection des cellules T (déterminent la formation de clones capables de reconnaître des auto-antigènes) et comme facteurs de différenciation (sous-populations de cellules formées).

Il a été démontré que les antigènes du CMH sont impliqués dans la différenciation des cellules embryonnaires et éventuellement des cellules du placenta.

Les antigènes de classe I font partie du récepteur hormonal. Par exemple, la liaison à l'insuline est nettement réduite si ces antigènes (mais pas les antigènes de classe II) sont retirés de la surface cellulaire.

Des associations d'antigènes avec des récepteurs du glucagon, du facteur de croissance épidermique et de la gamma-endorphine sont décrites. De plus, les antigènes du CMH sont impliqués dans les réactions non immunologiques à médiation hormonale, par exemple dans la régulation du poids corporel.

Tous les anticorps connus sont des immunoglobulines. 5 classes principales d'immunoglobulines ont été isolées chez l'homme: IgA, IgG, IgD, IgE et IgM. Chacune de ces classes a ses propres propriétés biologiques, mais elles sont toutes construites selon un plan commun.

De toutes les classes d'immunoglobulines, l'IgM est la plus difficile à organiser. Donc, si l'IgG est une sous-unité, alors l'IgM est déjà 5 sous-unités.

Le nombre total d'immunoglobulines est très grand. Cette variabilité est due à un ensemble significatif de gènes V (au moins 500 pour la région V de la chaîne lourde et au moins 100 pour la région V de la chaîne légère) et à un seul gène (ou un nombre très limité) pour la région constante (C). De ce fait, dans le processus de maturation des lymphocytes B, la recombinaison du matériel génétique a lieu de sorte qu'un des centaines de gènes V forme un complexe d'information unique avec le gène C sous la forme d'une molécule unique d'ARNm, ce qui explique la spécificité d'anticorps spécifiques.

Localisation chromosomique des gènes d'immunoglobuline

Localisation chromosomique des gènes d'immunoglobuline dans le tableau. 9

Tableau 9. Localisation chromosomique des gènes d'immunoglobuline

Réponse immunitaire du corps

Victor, bon après-midi! Je voulais connaître votre opinion, on demande à ma soeur de retirer tout l'estomac, quelle est votre opinion, devrait-elle le faire ou est-ce que cela vous aidera un peu?

Bon après-midi, Elvira. Retirez l'estomac pour des raisons très graves. Habituellement, le cancer de l'estomac est l'indication d'une telle opération. Vous n'avez pas indiqué le diagnostic de votre soeur. Cordialement

Il est possible d'élever et de restaurer l'immunité sans médicaments ni autre intervention physique. Les guérisseurs peuvent complètement normaliser le système immunitaire sans conséquences. Avec cette méthode de traitement, l'impact est sur le niveau d'énergie, à la fois sur le système immunitaire lui-même et sur la cause de la violation. Il existe un renforcement du système de protection humain (immunitaire) de la nutrition, du renforcement, du nettoyage et du rajeunissement du thymus.

Bonjour Sergey. Bien, vous parlez de guérisseurs. Je souhaite qu'ils étaient. Et où sont-ils? Cordialement

Bon choix. Ces articles sont adressés lorsque vous avez déjà des problèmes de santé. Néanmoins, le fondement de l’immunité serait un régime alimentaire équilibré, compatible et un mode de vie sain, sans abus significatif. Si quelque chose est cassé, attendez après 50 ans.
Vous pouvez certes manger de tout, mais vous avez alors besoin d'un jeûne sec systématique pour pouvoir vous nettoyer. Ou exercice significatif systématique. Comme un hammerman ou un athlète, que se passeraient-ils de puissants processus métaboliques au cours desquels les scories seraient éliminées.
A propos, la gymnastique Strelnikova est très bonne pour la santé. Si vous prenez son utilisation pour règle, l'immunité sera également bonne.
Et bien sûr, il est important que les jeunes mènent un mode de vie sain et, pour remédier aux problèmes rencontrés, le résultat ne sera pas complet.

Bonjour Anonyme. Merci pour votre commentaire positif et votre compréhension correcte du sujet du renforcement de l’immunité et d’un mode de vie sain. Votre position est correcte. Mais des charges importantes chez les personnes âgées, lorsque des problèmes de santé apparaissent, ne sont pas acceptables. Une gymnastique Strelnikova bonne et âgée. L'essentiel est que cela soit systématique et fascine une personne. Cordialement

Réponse immunitaire du corps

Les tissus et les organes. Système immunitaire

Les virus, bactéries, champignons et parasites qui pénètrent dans les vertébrés peuvent être reconnus et détruits par le système immunitaire. Par un mécanisme similaire, les cellules transformées du corps, telles que les cellules tumorales, sont reconnues par le système et éliminées. Le système immunitaire est capable de reconnaître les corps étrangers, d'y répondre spécifiquement et de stocker cet événement dans la «mémoire».

La réponse à la structure d'une substance étrangère, un antigène réalisé par les cellules du système immunitaire, les lymphocytes (voir p. 268), est d'un type différent.

Les lymphocytes T (cellules T) sont responsables de l'immunité cellulaire. Ces cellules immunitaires sont ainsi nommées en raison du thymus, dans lequel elles subissent les principales étapes de leur différenciation (banc de cellules T). L'activité des cellules T est dirigée contre les cellules du corps infectées par le virus, ainsi que pour se protéger contre les champignons et les parasites. Les cellules T participent activement au processus de rejet des tissus étrangers et aident à la formation de la réponse immunitaire humorale (voir ci-dessous). Selon leur fonction, elles sont divisées en cellules T cytotoxiques - T-tueurs (dans le schéma vert) et cellules auxiliaires - T-helpers (dans le schéma en bleu).

À son tour, la réponse immunitaire humorale vise à activer les lymphocytes B (cellules B, couleur marron clair sur le diagramme), qui mûrissent dans la moelle osseuse, contrairement aux cellules T thymiques. Les cellules B portent des anticorps à leur surface (voir p. 288) et les libèrent dans le plasma. Les anticorps ont la capacité de se lier spécifiquement aux antigènes correspondants. La liaison des anticorps aux antigènes est un élément crucial du système de protection du corps contre les virus et les bactéries extracellulaires. À la suite de cette consolidation, ces derniers sont reconnus comme corps étrangers et sont ensuite détruits.

La "mémoire" du système immunitaire est représentée par les "cellules mémoire". Ces cellules les plus longues existent pour chaque type de cellule immunitaire.

A. Schéma simplifié de la réponse immunitaire

Un virus qui a envahi le corps est endocyté par les macrophages puis partiellement détruit dans le réticulum endoplasmique (1). Il en résulte la formation de fragments étrangers exposés à la surface cellulaire des macrophages (2). Ces fragments sont "présentés" par un groupe spécial de protéines membranaires (protéines du CMH, voir p. 292). Le complexe du fragment viral et de la protéine du complexe majeur d'histocompatibilité [GCGS (MHC)] est reconnu et lié par les cellules T à l'aide de récepteurs spécifiques (cellules T). Parmi le grand nombre de cellules T, seules quelques-unes possèdent un récepteur approprié (3). La liaison conduit à l'activation de ces cellules T et à l'apparition de leurs copies sélectives (4, "sélection clonale"). L’activation des lymphocytes T implique diverses protéines de signalisation de type hormonal, les interleukines [IL (IL)], voir p. 378]. Ces protéines sont sécrétées par les cellules du système immunitaire qui sont activées lors de la liaison aux cellules T. Ainsi, les macrophages activés avec un fragment viral présenté sécrètent IL-1 (5) et les lymphocytes T produisent IL-2 (6), ce qui stimule leur propre copie et réplication clonales des lymphocytes T auxiliaires.

Les cellules T clonées et activées remplissent différentes fonctions en fonction de leur type. Les cellules T cytotoxiques (dans le schéma de couleur vert) sont capables de reconnaître et de se lier aux cellules du corps infectées par des virus et portant des fragments du virus au niveau de leurs récepteurs au CMH (7). Les cellules T cytotoxiques sécrètent de la perforine, une protéine qui rend les cellules infectées perméables liées à la membrane, ce qui conduit à sa lyse (8).

Les cellules T auxiliaires (sur le schéma bleu), au contraire, se lient aux cellules B, qui présentent à leur surface des fragments du virus associé à la protéine GCGS (9). Cela conduit au clonage sélectif de cellules B individuelles et à leur prolifération massive L'interleukine stimule (10) la maturation des cellules B - la transformation en cellules plasmatiques (11) capables de synthétiser et de sécréter des anticorps (12).

RÉPONSE IMMUNITAIRE DE L'ORGANISME

L'ère de l'étude des mécanismes de la réponse immunitaire est marquée par le rythme rapide du développement de la compréhension de la nature de l'induction et de la régulation des réponses immunitaires. Il a été prouvé que le développement et la régulation de la réponse immunitaire nécessitent la coopération de plusieurs types de cellules immunitaires. Ensemble, ils sont capables de traiter et de reconnaître un antigène, d’interagir entre eux, de se différencier sous l’action d’un antigène et d’exercer des fonctions effectrices. L'énorme matériel expérimental obtenu par la méthode de culture cellulaire dans les systèmes in vivo et in vitro a montré que la réponse immunitaire contre la plupart des antigènes naturels et synthétiques est réalisée par l'interaction active de différentes classes et sous-classes de lymphocytes T et B (Petrov RV, Manko V M., 1989). Cependant, les cellules lymphoïdes ne peuvent interagir avec des agents étrangers et ne peuvent y répondre que dans des organes spécialisés du système immunitaire, dans lesquels elles tombent avec le flux sanguin et lymphatique. Dans le même temps, le système lymphatique remplit trois fonctions principales: il concentre les antigènes de tout le corps dans plusieurs organes lymphoïdes; passe la totalité de la population de lymphocytes à travers ces organes, grâce à quoi, dans un court laps de temps, chaque antigène apparaît avant l'ensemble des lymphocytes spécifiques de l'antigène existant dans le corps; transporte les produits de la réponse immunitaire, les lymphocytes T spécifiques de l'antigène et les anticorps dans la circulation sanguine et les tissus. Les antigènes qui ont pénétré dans les espaces interstitiels des tissus avec un flux lymphatique sont acheminés vers les organes lymphoïdes - ganglions lymphatiques régionaux, amygdales, plaques de Peyer. Les antigènes qui ont pénétré dans le sang sont capturés par les macrophages de la rate, du foie et des poumons. Cependant, les réactions immunologiques ne se produisent que dans la rate.

Le système immunitaire reconnaît les particularités de la surface des macromolécules qui ne sont pas des composants normaux de cet organisme et a la capacité de synthétiser environ 10 5 -10 8 molécules d'anticorps différentes, qui, ensemble, peuvent reconnaître presque n'importe quel nombre d'antigènes. Cette reconnaissance spécifique s'effectue d'une part sur les protéines sériques - anticorps, et d'autre part - sur des molécules similaires situées à la surface des lymphocytes T. Les agents étrangers qu’ils reconnaissent sont appelés antigènes. Ils portent des signes d'informations génétiques étrangères. L'antigène qui provoque la réponse du système immunitaire s'appelle un immunogène. Les macromolécules telles que les protéines étrangères, les acides nucléiques, les polysaccharides, les polypeptides, les lipopolysaccharides, les polymères artificiels peuvent être considérées comme des immunogènes efficaces. Les molécules de poids moléculaire inférieur à 5 000 sont généralement non immunogènes. Cependant, de nombreuses molécules non immunogènes, appelées haptènes, peuvent stimuler une réponse immunitaire, mais uniquement si elles sont liées à une grande molécule porteuse (protéine). Hapten est adsorbé par une protéine et possède déjà les propriétés d'un immunogène. Ce composé complexe s'appelle un antigène conjugué. La partie de l'antigène avec laquelle l'anticorps se lie s'appelle un déterminant antigénique.

La séquence des événements survenant au cours de la réponse immunitaire humorale est la suivante. Les macrophages réagissent d'abord à l'antigène présent dans l'organisme. Il existe divers récepteurs à la surface des macrophages: pour le complément, les lymphokines, les facteurs chimiotactiques, la fibrine, les érythrocytes xénogéniques, ainsi que pour les fragments de constante F de certaines immunoglobulines. Ces récepteurs assurent l’adhérence et la phagocytose de diverses particules étrangères et bactéries, mécanisme le plus ancien et le plus puissant de l’immunité héréditaire et acquise. Les microphages (neutrophiles, basophiles, éosinophiles), qui apparaissent pour la première fois dans le foyer de l’inflammation, et les macrophages (cellules endothéliales étoilées du foie, de la rate, des ganglions lymphatiques, du thymus et du tissu conjonctif) font partie des cellules capables de phagocyter (Petrov RV, 1968, Bronds B.D., 1977).

Les microphages sont dérivés de cellules du tissu conjonctif qui circulent dans le sang pendant 6 à 7 heures, dans le foyer de l'inflammation jusqu'à 5 jours. La viabilité des macrophages est beaucoup plus longue, dans le sang - jusqu'à 3 jours, et dans le foyer d'inflammation jusqu'à plusieurs jours. Les macrophages sont impliqués dans la reconnaissance de l'antigène, ils sont principalement phagocytaires, des bactéries et peuvent capturer et digérer des champignons, des protozoaires, des virus, des helminthes et, plus important encore, participer à la formation d'anticorps immuns. La phagocytose est réalisée en plusieurs étapes: la connexion du phagocyte à un microbe, l'immersion de ce dernier avec une section de la paroi cellulaire dans le phagocyte et sa digestion dans les lysosomes (Anfalova TV, Galaktionov VG, 1977). Comme on le sait, la phagocytose est activée par l'action d'anticorps normaux et immunitaires, ainsi que par un certain nombre de substances pharmacologiquement actives - des lymphokines sécrétées par des lymphocytes thymiques sensibilisés à l'antigène (lymphocytes T). Les phagocytes mobiles et fixes, qui purifient le sang, la lymphe, les tissus et les organes des microbes et de leurs toxines, constituent la base de l'immunité cellulaire, participant à la formation d'anticorps immuns, associés à la formation d'une immunité spécifique acquise.

Toutes ces cellules sont formées à partir de cellules souches hématopoïétiques. On a appris que toutes les cellules immunocompétentes provenaient de cellules souches sanguines indifférenciées, au stade des éléments pré-tige de l'orientation correspondante. La moelle osseuse est une source de cellules souches, tant pour le sang que pour les éléments lymphoïdes. Des études récentes ont montré que la formation de réactions protectrices spécifiques n'est pas la seule fonction des lymphocytes. En interagissant avec les cellules souches, les lymphocytes permettent également de réguler la formation du sang. D'autre part, le maintien d'un pool de cellules lymphoïdes est obtenu par le fonctionnement du système de cellules hématopoïétiques, dont la figure centrale est une cellule souche polypotente.

Les introductions générales selon lesquelles diverses cellules immunocompétentes peuvent interagir pour induire une réponse immunitaire ont été maintes fois confirmées et incluses dans des manuels et des manuels d'immunologie. Dans une réponse immunitaire spécifique à des protéines et à d'autres antigènes T-dépendants, les macrophages présentent l'antigène des lymphocytes T et B, et les lymphocytes T fournissent aux lymphocytes B une aide à la reproduction et à la différenciation survenant sous l'influence du même antigène. Les sous-populations auxiliaires des mêmes cellules sont impliquées dans l'activation d'un clone de lymphocytes T spécifiques de l'antigène - l'interaction T - T a lieu. Les suppresseurs T, ainsi que les macrophages dotés de propriétés suppresseurs, régulent l'activation, ralentissant ainsi la reproduction des cellules exposées à l'antigène ou à l'activateur polyclonal. Jusqu'à présent, des données de clarification ont été obtenues sur la nature et les facteurs d'interaction qui surviennent lorsque les cellules sont activées, ainsi que sur leur affiliation en sous-population.

Macrophages et lymphocytes T. La participation des macrophages à la présentation de l'antigène par les lymphocytes T dépend de deux processus différents. La présence de macrophages est nécessaire à l'induction de la prolifération des lymphocytes T par des antigènes ou des mitogènes. L'importance de la formation d'interleukine-1 par les macrophages pour l'activation des lymphocytes T est nécessaire pour assurer un contact fort des cellules en interaction. Les lymphocytes T et les macrophages se poussent mutuellement à l'état d'activation et il n'est pas aussi facile d'identifier quelle cellule effectue la première «poussée» dans l'interaction des macrophages et des lymphocytes T. Il y a des aspects intéressants de la population. D'une part, tous les lymphocytes ne sont pas également dépendants des macrophages. Cela a été démontré dans des expériences d'activation par la PHA de lymphocytes sanguins, séparés dans un gradient de densité. Les lymphocytes à haute densité ne pouvaient pas répondre au PHA en l'absence de monocytes. Cependant, des monocytes plus grands avec une densité flottante de 1 064 à 1 062 se sont encore multipliés sous l'influence du PHA. Par ailleurs, une certaine sous-population de macrophages peut avoir un effet suppresseur sur les lymphocytes activés. Cela a été démontré par l'exemple de l'interaction avec les macrophages de lymphocytes obtenus dans le processus d'immunisation avec un conjugué porteur-haptène, mais spécifique non du porteur, mais de l'haptène. Ce mécanisme peut conduire à la limitation du processus immunologique, à sa régulation (Klaus G.G., 1985). Ainsi, il est possible d'influencer la fonction des lymphocytes T en modifiant les populations de macrophages.

L'interaction entre les lymphocytes T. L'interaction entre différentes sous-populations de lymphocytes T a été constatée pour la première fois lors de l'étude de la formation de l'immunité cellulaire. (Petrov R.V., 1976). Les cellules qui contribuent à l'accumulation de lymphocytes T ayant une fonction effectrice ont été désignées comme lymphocytes auxiliaires et inhibent le développement de la réponse immunologique aux érythrocytes de mouton - T-suppresseurs. L'industrie de l'accumulation de T-suppresseurs nécessite également l'interaction de différentes sous-populations de lymphocytes T (Webb D.R., 1983).

Cellules T-_V. Le type d'interaction T-B le plus étudié est «l'aide» fournie par les assistants-T d'animaux immunisés. Cette assistance est nécessaire au succès de la reproduction des lymphocytes B activés par un antigène T-dépendant et à leur différenciation ultérieure en AOK. De nombreuses informations ont été accumulées selon lesquelles les lymphocytes T et les lymphocytes B reconnaissent généralement différents déterminants de la même molécule antigénique. Il a été établi que "l'aide" à l'activation de cellules spécifiques formant des anticorps peut être fournie non seulement par des auxiliaires, mais également par un facteur de remplacement en T. Les lymphocytes T activés d'un clone spécifique sont également capables de former un facteur de substitution T polyclonal non spécifique qui assure la reproduction polyclonale des lymphocytes B (Webb D.R., 1983).

Les suppresseurs de T. sont le compagnon indispensable de tout type d’activation dans une population de lymphocytes mixtes. L'intérêt des chercheurs est attiré par les facteurs qui peuvent remplacer les suppresseurs de T spécifiques trouvés dans le fluide de culture des lignées T-lymphocytaires correspondantes. Un déterminant idiotypique correspondant à la spécificité de suppression a été trouvé dans celui-ci. En raison de leur capacité à reconnaître certains antigènes de leurs propres cellules, les lymphocytes T peuvent également réguler des processus physiologiques tels que la prolifération et la différenciation des cellules hématopoïétiques, dont l'évolution varie également dans les conditions d'activation du système immunitaire (Petrov RV, Manko VM, 1989).

Macrophages et lymphocytes B. Les macrophages présentent l'antigène à leur surface, non seulement aux lymphocytes T, mais également aux lymphocytes B, et régulent également le déroulement de la réponse immunitaire, mettant en évidence un certain nombre de médiateurs, les prostaglandines, certaines enzymes et les anions superoxydases. La question du rôle des macrophages dans le développement de la réponse immunitaire aux antigènes T-indépendants, ainsi que de la reproduction des lymphocytes B sous l'influence des mitogènes correspondants, est relativement peu étudiée. Il existe des travaux indiquant l'implication des macrophages dans l'activation des lymphocytes B. Il a été établi que les macrophages, bien que non absolument nécessaires, jouent un rôle très important dans le système de cellules qui assurent la réponse immunitaire à un antigène T-indépendant. Le mécanisme d'action auxiliaire des macrophages dans l'activation des lymphocytes B par des antigènes ou des mitogènes n'est pas complètement compris. Apparemment, les médiateurs formés par les macrophages jouent un rôle important dans ce cas, principalement l'interleukine-1, qui peut être un facteur comitogène pour les lymphocytes B. Les macrophages activés sont un inducteur et un régulateur de l'activation des lymphocytes B (Phipps R., Scott D., 1983).

Les lymphocytes B portant un antigène étranger à la surface sont capables de stimuler la multiplication des lymphocytes T sensibilisés. Ainsi, les lymphocytes B servent de cellules antigènes-récepteurs au lieu de macrophages. Cette observation est fondamentalement importante en ce sens qu'elle suggère la possibilité d'une reconnaissance dans les lymphocytes B de l'antigène "non traité" par les lymphocytes T. À cet égard, il a été suggéré que d’autres possibilités de démarrage du processus immunitaire associant les macrophages à l’antigène corpusculaire et les lymphocytes B à l’antigène soluble.

Ainsi, l’image globale de l’interaction des cellules dans le processus d’activation est très complexe. Les lymphocytes T et B, les monocytes et les macrophages étaient capables de fournir mutuellement activation, suppression, tolérance ou "modulation" de fonctions dans le processus immunologique.

La formation d'anticorps est le résultat d'interactions intercellulaires apparaissant sous l'influence d'un stimulus immunitaire. Les cellules T et les lymphocytes B y participent (Petrov R.V., 1976, 1983), ces derniers étant capables à la fois de renforcer et de supprimer la réponse immunitaire. Il a été établi que les lymphocytes B sont des précurseurs de cellules avec un niveau élevé de sécrétion d'anticorps. Les lymphocytes T ne se transforment jamais en cellules sécrétant des immunoglobulines.

Au cours de la réponse immunitaire, des anticorps apparaissent, formés de plasmocytes et appartenant à la classe des protéines d'immunoglobuline. Une molécule d'anticorps remplit deux fonctions: la reconnaissance de l'antigène et son élimination. Les anticorps peuvent interagir avec n’importe quel nombre d’antigènes, mais leur élimination n’est pas toujours réalisée. La dualité fonctionnelle de la molécule d'anticorps se reflète dans sa structure spatiale. L'unité structurelle de base des immunoglobulines est un complexe polypeptidique à quatre chaînes. En liaison avec les caractéristiques structurelles des régions constantes, les immunoglobulines sériques de mammifères sont divisées en cinq classes d'IgM, d'IgG, d'IgA, d'IgD, d'IgE, qui correspondent à des anticorps ayant différentes fonctions effectrices.

L'IgM est le premier anticorps produit en réponse à un immunogène. Ils sont principalement dans le sang et pénètrent très lentement dans le liquide interstitiel, mais ne passent pas du placenta au fœtus. Ces immunoglobulines sont particulièrement efficaces contre les microorganismes. L'IgG se trouve dans le sang et les espaces interstitiels. C'est la seule classe d'immunoglobulines capable de pénétrer dans le placenta et de fournir une protection immunitaire au fœtus en développement. Les IgG activent le système du complément, accélèrent la digestion des particules étrangères par les macrophages. Les IgA créent une barrière contre les antigènes dans les lieux de pénétration les plus probables: dans le tractus gastro-intestinal, la glande mammaire. L'IgA - l'immunoglobuline principale du lait et du colostrum, est également présente dans la salive, les larmes et la sueur. Les IgD se trouvent généralement dans le sang et sont présents à la surface de la plupart des lymphocytes circulants en tant que récepteurs. Les IgE sont dans le sang. Ils se lient fortement aux mastocytes du tissu conjonctif et aux basophiles sanguins, qui libèrent de l'histamine et de l'héparine. Cela conduit à l'expansion locale des vaisseaux sanguins et à la réduction des muscles lisses de certains organes (A.N. Golikov, V.D.Fomina, 1995).

Ils lient et détruisent partiellement l’antigène et, sous sa forme hautement immunogène, ils représentent sonh-aux aides. De plus, les macrophages transmettent aux lymphocytes T un signal d'inclusion spécifique aux lymphocytes B au stade de leur interaction lors d'une réponse immunitaire. Dans le même temps, les suppresseurs de T agissent sur les lymphocytes B à l'aide d'un inducteur d'immunopoïèse. Le macrophage se lie au lymphocyte B par les sites haptènes de l'antigène. Ce lymphocyte B activé, se multipliant, est converti en plasmocytes produisant des immunoglobulines. Les anticorps neutralisent l'antigène et les suppresseurs de T assurent l'apparence d'une telle quantité d'anticorps dont le corps a besoin. Après cela, les macrophages éliminent l'excès de matériel antigénique pouvant bloquer la coopération des lymphocytes T et B. En tant que cellules sécrétant activement, les macrophages produisent du lysozyme, de l'interféron, un certain nombre de composants du système du complément, une protéine mitogène qui stimule la synthèse de l'ADN et des cytotoxines par les lymphocytes. L'interleukine-1 sécrétée par les macrophages stimule la différenciation du Th-des aides. Après contact avec le matériel antigénique, ils n'ont pas de «mémoire».

L'immunité cellulaire est plus ancienne dans le développement phylogénétique. Comme pour l'immunité humorale, les macrophages et le T réagissent à l'introduction de l'antigène.h-des aides. Les lymphocytes Th se lient à l'antigène et commencent à sécréter la substance du médiateur, l'interleukine-2. L'interaction de l'antigène et de Th-les cellules auxiliaires, ainsi que la conversion de Th en cellules tueuses, aident les lymphocytes Td. L'interleukine-2 provoque la prolifération de T-effecteurs, ce qui entraîne une variété de T-killers. Tà-les cellules se précipitent vers les antigènes. Ils entrent dans la circulation sanguine, se rassemblent rapidement sur les parois des vaisseaux sanguins dans les lieux d'introduction de l'antigène. Après la migration à travers les parois des vaisseaux sanguins dans le tissu Tà déclencher l'inflammation et assurer l'élimination de l'antigène envahissant. Tà-les cellules et les antigènes neutralisés sont détruits par les macrophages.

Lors de la première rencontre avec l'antigène dans l'organisme, non seulement se forment des cellules effectrices, mais aussi des clones de cellules mémoire qui, lorsqu'ils sont stimulés à nouveau avec le même antigène, sont capables de se transformer en cellules effectrices et en cellules mémoire. La durée de vie d'une cellule effectrice est mesurée en jours, les cellules à mémoire pouvant persister dans une population de lymphocytes pendant des décennies. Par conséquent, avec la pénétration répétée de l'antigène dans le corps, la réponse immunitaire est plus rapide et plus efficace.

Outre des réactions immunologiques spécifiques dans l'organisme, des facteurs de protection non spécifiques contribuent à sa résistance aux antigènes. Celles-ci comprennent l'imperméabilité de la peau et des muqueuses pour la plupart des micro-organismes, l'acidité du contenu de l'estomac, la sécrétion bactéricide de la peau, la présence de systèmes enzymatiques de lysozyme et de properdine dans le sang et d'autres liquides organiques. Tous ces facteurs de résistance non spécifique existent dans l'organisme indépendamment de l'effet de l'antigène et sont destinés à d'autres usages. La bactéricidité de la peau est associée à l’acidité des sécrétions cutanées et aux transformations chimiques qui libèrent du peroxyde d’hydrogène. Le lysozyme est produit pour réguler la perméabilité de la membrane en exposant des complexes de polysaccharides. La coque de certains micro-organismes contenant des complexes de polysaccharides, le lysozyme les détruit également.

Il faut souligner que le système immunitaire ne réagit normalement pas avec des réactions immunologiques contre les antigènes de son propre organisme. Cette incapacité à développer une réponse immunitaire à des antigènes spécifiques est appelée tolérance. Il est basé sur la capacité du corps à distinguer ses propres molécules des autres molécules. La tolérance conduit à l'élimination et à la suppression de tous les clones de lymphocytes capables de réagir aux antigènes de leur propre organisme. En cas de violation de ce processus, des maladies auto-immunes se produisent.

Actuellement, de grands progrès ont été réalisés dans l'étude des mécanismes subtils sous-jacents à la réaction de l'immunité acquise: de nombreuses études d'une grande importance théorique et pratique ont été menées pour décrypter le mécanisme de l'immunité dans les helminthes et de nouvelles approches pour le traitement et la prévention de ces maladies.

L'ensemble du corps en tant que système intégral participe à la création de l'immunité, dont tous les mécanismes de défense sont interconnectés dans ces fonctions. Outre les facteurs de protection spécifiques, il existe de nombreux facteurs non spécifiques.

Compte tenu de ce qui précède, il est possible d’imaginer les difficultés rencontrées pour étudier en détail le processus d’activation de la réponse immunitaire avec les helminthiases.


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