Instructions d'utilisation de Copegus

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  • Classification ATX: J05AB04 Ribavirine
  • DCI ou nom de groupement: Tolperisone
  • Groupe pharmacologique: J05B - ​​PRÉPARATIONS ANTIVIRALES, À L'EXCLUSION DES PRÉPARATIONS POUR LE TRAITEMENT DES MALADIES À VIH
  • Fabricant: ROCHE
  • Propriétaire de la licence: ROCHE *
  • Pays: inconnu

Instructions pour usage médical

Copegus

Nom commercial

Dénomination commune internationale

Forme de dosage

Comprimés pelliculés, 200 mg

La composition

Un comprimé contient

ingrédient actif - ribavirine 200 mg,

excipients: amidon prégélatinisé, glycolate d'amidon sodique, cellulose microcristalline, amidon de maïs, stéarate de magnésium

composition de la coque: rose Opadry 03A14309 **, dispersion aqueuse d'éthylcellulose, triacétine

** - hydroxypropylméthylcellulose, talc, dioxyde de titane E 171, oxyde de fer (III) jaune E 172, oxyde de fer (III) rouge E 172

Description

Comprimés ovales, pelliculés du rose pâle au rose, avec l'inscription RIB 200 sur un côté et ROCHE sur l'autre.

Groupe pharmacothérapeutique

Médicaments antiviraux à usage systémique. Les médicaments antiviraux d'action directe. Nucléosides et nucléotides. Ribavirine.

Code ATX J05AB04

Propriétés pharmacologiques

Pharmacocinétique

Après ingestion d’une dose unique de Kopegus, la ribavirine est facilement et presque complètement absorbée (T médiane).max est 1-2 heures). En moyenne, la phase terminale de la demi-vie de la ribavirine après une dose unique de Kopegus varie de 140 à 160 heures.

La biodisponibilité absolue est d’environ 45 à 65%, ce qui, apparemment, est associé à l’effet du "premier passage". La clairance moyenne de la ribavirine lors de l'ingestion d'une dose de 600 mg comprise entre 22 et 29 l / h.

La biodisponibilité d'une dose unique de Kopegus 600 mg est accrue par la consommation d'aliments riches en graisse. Paramètres AUC(0-192h) et Cmax le médicament augmente de 42% et 66%, respectivement, avec la consommation simultanée de kopegus et d'aliments gras. Pour atteindre la concentration plasmatique optimale de ribavirine, il est recommandé de prendre le médicament avec des aliments.

Après absorption, la ribavirine est rapidement distribuée dans le corps. Lorsqu'il est pris en doses uniques allant de 200 à 1200 mg, il existe une relation linéaire entre la dose et l'indicateur de biodisponibilité. Volume (Vd) la distribution est d'environ 4500 l. La ribavirine ne se lie pas aux protéines plasmatiques. Fondamentalement, le transport se produit avec la participation d'un transporteur d'équilibrage de nucléosides de type es. Ce type de support est présent dans presque tous les types de cellules et peut être un facteur contribuant à la large distribution de la ribavirine. Le rapport entre la concentration de ribavirine dans le sang total et le plasma est d'environ 60: 1, ce qui explique l'accumulation de ribavirine dans les érythrocytes. Après administration répétée, la ribavirine s’accumule dans le plasma. Une concentration stable est atteinte au bout de 4 semaines d’administration de 600 mg par jour, en moyenne une concentration maximale stable est de 2200 ng / ml.

Le métabolisme de la ribavirine s'effectue de deux manières: phosphorylation et clivage réversibles (dériboxylation et hydrolyse de l'amide pour former un métabolite carboxyle de triazole).

L'excrétion de la ribavirine par l'organisme est lente. La ribavirine et ses métabolites - le triazolcarboxamide et l'acide triazolcarboxylique - sont excrétés dans l'urine. Après avoir arrêté T1/2 La ribavirine durait environ 300 heures, ce qui indique une lente élimination des cellules sanguines.

Pharmacocinétique dans des cas spéciaux

Patients atteints d'insuffisance rénale. Par rapport aux patients présentant une fonction rénale adéquate (clairance de la créatinine supérieure à 90 ml / min), chez les patients insuffisants rénaux, l’excrétion de la ribavirine est retardée: les valeurs de C augmentent.max et AUC. La clairance de la ribavirine administrée par voie orale est significativement réduite chez les patients présentant une créatinine plasmatique supérieure à 2 mg / dL ou une clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min. La concentration de ribavirine ne change pas de manière significative à la suite d'une hémodialyse.

Patients ayant une insuffisance hépatique. La pharmacocinétique d'une dose unique de ribavirine chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique modéré ou grave ne diffère pas de la pharmacocinétique du médicament chez les patients ordinaires.

Patients âgés (plus de 65 ans). Lors de l'étude de la pharmacocinétique du médicament chez différents patients, le facteur clé n'était pas l'âge, mais la fonction rénale, qui peut être réduite chez les patients âgés.

Patients âgés de moins de 18 ans. L'étude de la pharmacocinétique du médicament chez les patients de moins de 18 ans n'a pas été menée. Kopegus en association avec l'interféron alpha-2a et le peginterféron alpha-2a est destiné au traitement de l'hépatite C chronique uniquement chez les patients de plus de 18 ans.

Race: aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de la ribavirine n'a été observée chez les patients de différentes races.

Pharmacodynamique

Copegus est un analogue nucléosidique synthétique qui, lors de tests in vitro, a montré une activité contre les virus à ARN et à ADN. Le mécanisme d'action de la ribavirine contre le virus de l'hépatite C est inconnu.

Copegus en monothérapie pour éliminer le virus de l'hépatite (ARN du VHC) ou améliorer l'histologie du foie après un traitement de 6 à 12 mois et après 6 mois après la fin du traitement est inefficace. Le traitement combiné de Kopegus en association avec le peginterféron alpha-2a ou l'interféron alpha-2a chez les patients atteints d'hépatite C est plus efficace que la monothérapie avec des préparations d'interféron. Cependant, le mécanisme de cette action antivirale, en particulier contre le virus de l'hépatite C, est inconnu.

Indications d'utilisation

  • dans le cadre d'un traitement d'association avec d'autres médicaments pour le traitement de l'hépatite C chronique, y compris chez les patients co-infectés par le VIH avec une évolution de l'infection par le VIH cliniquement stable.

Posologie et administration

Compte tenu de l’inefficacité de Copegus en monothérapie pour le traitement de l’hépatite C chronique, le médicament doit être prescrit uniquement en association. Vous devez lire les instructions complètes relatives à l’usage médical des médicaments utilisés en association avec le médicament Kopegus.

Utiliser en association avec le peginterféron alfa-2a

La dose quotidienne et la durée d'utilisation de Kopegus en association avec le peginterféron alpha-2a doivent être individualisées en fonction du génotype du virus de l'hépatite C et du poids du patient (voir tableau 1). La dose quotidienne de Kopegus se prend quotidiennement par voie orale en deux doses, matin et soir, avec de la nourriture.

Hépatite C chronique

La durée du traitement d'association et la dose quotidienne de Copegus doivent être individualisées en fonction du génotype du virus du patient.

Les patients infectés par le génotype 1 de l'hépatite virale C, dans lequel l'ARN du virus est déterminé à 4 semaines, devraient recevoir un traitement pendant 48 semaines, quelle que soit leur charge virale. Un traitement de 24 semaines est possible chez les patients de génotype 1 en cas de faible charge virale initiale (HBH, pas plus de 800 000 UI / ml) ou chez les patients de génotype 4, dans lesquels l'ARN du virus n'est pas détecté à la semaine 4 et reste à un niveau indétectable. à la 24ème semaine de traitement. Cependant, un traitement de 24 semaines peut finalement être associé à un risque accru de récidive par rapport à un traitement de 48 semaines. Par conséquent, lors de la détermination de la durée du traitement, il est nécessaire de prendre en compte des facteurs tels que la tolérance à la thérapie combinée, ainsi que le degré de fibrose hépatique. Le raccourcissement du traitement chez les patients de génotype 1 et de la charge virale élevée initiale (BBH, plus de 800 000 UI / ml), dans lequel l'ARN du virus n'est pas détecté à la 4e semaine et reste à un niveau indétectable à la 24e semaine, doit être toléré avec plus de prudence, les données de recherche ne permettant pas d’exclure l’effet négatif de BBH sur la réponse virologique prolongée (RVS) (voir tableau 2).

Les patients présentant les génotypes 2 ou 3 du virus de l'hépatite C, dans lesquels l'ARN du virus est déterminé à la 4e semaine, quelle que soit la charge virale initiale, peuvent être limités à une durée de traitement de 24 semaines. Un traitement de 16 semaines est possible chez les patients de génotype 2 ou 3 présentant une HBH initiale, chez lesquels l'ARN du virus n'est pas détecté à la 4ème semaine de traitement. En principe, avec un traitement de 16 semaines, le risque de rechute est plus élevé qu'avec un traitement de 24 semaines. Chez les patients de ce groupe, il convient de prendre en compte la tolérance du traitement combiné et le degré de fibrose hépatique lors du choix de la durée du traitement. Le raccourcissement de la durée du traitement chez les patients de génotype 2 ou 3 présentant une charge virale élevée initiale, dans laquelle l’ARN du virus n’est pas détecté à la semaine 4, doit être toléré avec plus de prudence, car l’effet négatif de BBH sur la réponse virologique prolongée n’est pas exclu.

Les données sur les patients de génotypes 5 ou 6 étant limitées, un traitement de 48 semaines en association avec la ribavirine à une dose de 1 000 à 1 200 mg est recommandé pour eux.

Tableau 1. Recommandations posologiques pour le traitement combiné des patients atteints d'hépatite C virale

Kopegus: instructions, indications et contre-indications

Les instructions d'utilisation du médicament Kopegus intéressent de nombreux patients atteints d'hépatite C. Les comprimés ont un coût élevé et entraînent de nombreux effets secondaires. Ils inquiètent donc les patients. La bonne approche pour lutter contre la maladie aidera à minimiser les risques et à augmenter l'efficacité du traitement. Les substituts de budget aident également, mais ils ont un risque plus élevé de conséquences indésirables.

Action sur le corps

Copegus est un agent antiviral utilisé pour éliminer certains virus à ADN et à ARN. Efficace contre divers génotypes de l'hépatite C.

La substance active est la ribavirine, dérivée de manière artificielle. C'est un analogue synthétique de la base azotée glycosylée naturelle - le nucléoside.

Son utilisation comme moyen unique dans un schéma thérapeutique est inefficace, car elle ne permet pas d'éliminer complètement l'agent pathogène du sang. Une dynamique positive de récupération du foie est observée 6 à 12 mois après le début de l’application et six mois après.

Pour cette raison, il est prescrit en combinaison avec:

  • l'interféron alfa-2a;
  • le peginterféron alfa-2a;
  • pegasis.

Au cours des 4 à 6 premiers mois de traitement, un effet prononcé sur la cinétique virale est rarement observé. Le processus doit donc être long.

Le mécanisme de lutte contre l'agent causal du VHC n'est pas défini. Des recherches menées ont permis d'établir l'efficacité de médicaments contre l'hépatite C de différents génotypes dans le traitement complexe.

La substance est rapidement absorbée par la membrane muqueuse du tube digestif (tractus gastro-intestinal). Après 60-120 minutes, il y a une concentration maximale dans le sang. La demi-vie est d'environ 2,5 heures.

Il a été prouvé qu’il existe une relation directe entre la dose prise et le niveau d’absorption auquel sa biodisponibilité est déterminée. En moyenne, il est de 45 à 65%. L'ingestion simultanée du médicament avec des aliments, en particulier des matières grasses, augmente le taux.

Qui est prescrit, contre-indications, effets secondaires

Le médicament est utilisé pour éliminer le virus de l'hépatite C dans le cadre d'un traitement complet.

Avant de commencer le cours, les patientes subissent un test de grossesse car la ribavirine est nocive pendant cette période.

Les autres contre-indications comprennent:

  1. L'âge des enfants jusqu'à 18 ans.
  2. Réactions allergiques aux composants.
  3. Hémoglobinopathies.
  4. Anomalies cardiaques graves.

Dans de rares cas, il est utilisé en pédiatrie à partir de 6 ans, lorsque le bénéfice escompté est supérieur au préjudice potentiel.

Les patients sont transférés différemment par Copegus, son mode d'emploi contient des informations sur le développement possible des effets indésirables suivants:

  • anémie hémolytique;
  • altération de la fonction cardiaque;
  • se sentir mal dans le contexte des modifications de la numération globulaire;
  • maladies infectieuses (infections respiratoires aiguës - maladies respiratoires aiguës, grippe, pneumonie, bronchite);
  • neutropénie;
  • thrombocytopénie;
  • aplasie des globules rouges.
  • thyroïdite;
  • la sarcoïdose;
  • lupus érythémateux disséminé;
  • la polyarthrite rhumatoïde;
  • purpura thrombocytopénique;
  • La maladie de Vogta-Koyanagi-Harada;
  • rejet de tissus de rein ou de foie greffés;
  • l'anorexie;
  • la déshydratation;
  • le développement du diabète;
  • anxiété;
  • l'agression;
  • nervosité;
  • pensées suicidaires;
  • manie;
  • diminution du désir sexuel;
  • manque de coordination des mouvements;
  • la migraine;
  • la tachycardie;
  • insuffisance cardiaque;
  • infarctus du myocarde;
  • vascularite;
  • accident vasculaire cérébral;
  • augmentation ou diminution de la pression artérielle;
  • saignements du nez, gonflement des sinus;
  • essoufflement;
  • calvitie;
  • peau sèche;
  • l'urticaire;
  • le psoriasis;
  • l'eczéma;
  • arthralgie;
  • maux de dos;
  • faiblesse musculaire;
  • l'impuissance;
  • insuffisance rénale;
  • perte de poids.

Avec une augmentation de la quantité de ribavirine prise, la toxicité hémolytique de la substance augmente. Les patients ayant des antécédents de fibrose ou de cirrhose du foie soutiennent que l’indicateur de taux d’hémoglobine, qui est un médicament, n’atteint que rarement 100 g / l.

Chez les patients atteints du VIH (virus de l'immunodéficience humaine) et de l'hépatite C, il existe:

  • hyperlactacidémie;
  • humeur instable;
  • pneumonie, bronchite;
  • la lipodystrophie;
  • la chromaturie;
  • acidose lactique;
  • l'apathie;
  • douleur pharyngolaryngée.

La nomination du médicament devrait être traitée par le médecin traitant après l'examen. L'automédication ne donnera certainement pas de résultats positifs et entraînera une détérioration de la santé.

Interaction

En désignant un hépatologue, il faut tenir compte de tous les médicaments pris par le patient. Des combinaisons individuelles peuvent affecter la biodisponibilité et l'efficacité.

Réception simultanée avec:

  1. Antiacides. Les médicaments de ce groupe enveloppent les parois du tube digestif et inhibent l’absorption de la ribavirine, réduisant ainsi la biodisponibilité.
  2. Zidovudine et Stavudine. Les médicaments sont d'origine nucléosidique. Lorsqu'il est pris simultanément avec Copegus chez les patients VIH-positifs, la quantité d'ARN du virus de l'immunodéficience peut augmenter. Si les tests de laboratoire ont confirmé ce fait, le schéma est révisé.
  3. Azathioprine. Kopegus affecte son métabolisme et menace le développement de la myélotoxicité. Si une telle combinaison est nécessaire, surveillez les valeurs de laboratoire.
  4. Didanosine. La ribavirine entraîne une augmentation dans le temps des effets nocifs de la substance et de son dérivé (désoxyadénosine 5-triphosphate). Ceci provoque l'apparition d'hyperlactatémie, d'acidose lactique, de pancréatite, d'insuffisance hépatique et de décès.

Mode d'emploi, instructions spéciales

La posologie doit être choisie par le médecin traitant ayant une expérience suffisante du traitement de la maladie.

Vous aurez besoin de combien de comprimés:

  • génotype du virus;
  • un médicament utilisé en conjonction avec la ribavirine;
  • masse corporelle.
  1. Casser et broyer les pilules.
  2. Passer la réception.
  3. Consommez-les avant les repas.

En cas de violation des recommandations, l'efficacité du traitement diminue et le risque d'effets secondaires augmente.

En moyenne, 2 à 3 comprimés le matin et le soir sont prescrits aux patients pesant plus de 75 kg. Quantité quotidienne d'environ 5-6 pcs.

Lorsque le poids du patient est inférieur, le problème est décidé individuellement.

Si, après le démarrage d'une personne, il y a des effets secondaires marqués, le médicament est temporairement annulé jusqu'à ce que l'état se stabilise, la dose est réduite et, une fois normalisés, les indicateurs sont rallumés.

En cas de faible numération sanguine (par exemple, faible taux d'hémoglobine), le médicament n'est pas utilisé.

L’état des reins doit être surveillé, car la plus grande partie de la substance est excrétée dans les urines. Lorsque des problèmes sont détectés, le traitement est revu.

Prix ​​et analogues

Le produit est fabriqué en Suisse. Vendus sous forme de comprimés, conditionnés dans une bouteille en plastique contenant 168 pièces et accompagnés d'instructions. Les autres formes posologiques ne sont pas fournies.

Ils ont une forme ovale, nuance rose, recouverte d'un film. En 1 pièce contient 200 mg d'ingrédient actif.

Le coût moyen dans les pharmacies en Russie est d'environ 7000 à 7900 roubles.

Ils ne doivent pas être conservés plus de 4 ans à compter de la date d'émission à des températures pouvant aller jusqu'à 30 degrés.

Prescription et non disponible gratuitement.

Le médicament peut être remplacé par Rebetolom. Il s'agit de comprimés de production belge contenant de la ribavirine (200 mg dans 1 capsule). À en juger par les nombreuses revues, il est mieux toléré et provoque moins d’effets secondaires. Le coût de 4000 roubles.

De bonnes critiques ont valu des produits à base de sofosbuvir et de daclatasvir.

Par rapport à la ribavirine, leur utilisation combinée a montré:

  1. Moins d'effets secondaires.
  2. Des résultats plus positifs.
  3. Cours plus court.

Les médicaments sont fabriqués en Inde sous différentes marques. Malgré le coût élevé de l'emballage (14 000-20 000 roubles), la thérapie est généralement moins chère.

De nombreux patients ne sont pas satisfaits du coût de Kopegus et sont donc intéressés par la possibilité d’acquérir une contrepartie bon marché.

La ribavirine est identique en action. Il est produit par différents fabricants. Le prix commence à partir de 110 roubles pour 30 capsules. Tous sont fabriqués par des sociétés pharmaceutiques nationales et n'ont pas de marque propre, ce qui affecte considérablement leur valeur.

Selon les hépatologues, les préparations ne présentent aucune différence significative. L'ingrédient actif en eux est identique. La différence dans la composition supplémentaire et le degré de purification. Cela signifie que lors du traitement de la ribavirine, il reste une chimie supplémentaire qui n’affecte pas le virus du VHC, mais qui affecte l’organisme.

Les inconvénients des génériques comprennent:

  • intolérance aux composants à de nombreux patients;
  • effets secondaires plus graves;
  • légère différence dans le processus d'aspiration;
  • faible degré de purification.

Les avis

Les opinions sur les médicaments sont très différentes. La plupart soutiennent qu'après un long traitement (en association avec d'autres médicaments), le virus de l'hépatite C n'est plus détecté dans le sang. Mais tous n'atteignent pas ce résultat.

La thérapie dure en moyenne 12 mois. Parfois, la maladie disparaît après 6 mois de traitement continu par Kopegus et Pegasys (ou d'autres agents recommandés pour le contrôle de l'agent pathogène).

Dans les cas graves, même après un an et demi, il n’ya pas de dynamique positive.

Le résultat est affecté par:

  1. La qualité des fonds acquis (il y a un risque d'acheter un faux).
  2. Schéma correctement choisi, qualification du médecin.
  3. Consommation régulière de médicaments prescrits.
  4. Rejet des mauvaises habitudes et respect des autres recommandations.

Tous les patients prenant le médicament disent que les pots durent en moyenne 30 jours. Les effets secondaires sont fréquents. Ceux qui ont comparé le produit suisse et le produit bon marché affirment que ce dernier est moins bien toléré.

Le plus souvent, les patients ont noté l'apparition de problèmes au niveau du système hématopoïétique. Les résultats du test doivent donc être surveillés régulièrement.

Il est recommandé aux personnes en bonne santé de diagnostiquer l'hépatite C une fois par an.

Si Kopegus est pris, le médecin traitant doit décider après un examen approfondi. Les fonds supplémentaires et leur dosage sont sélectionnés individuellement. L'utilisation de la ribavirine en tant qu'agent unique est inefficace. Il est strictement interdit de mener une thérapie indépendante, ce qui ne donnera pas de bons résultats. Il y a vingt ans, l'hépatite C était considérée comme incurable. Grâce aux médicaments modernes et aux efforts des patients, le virus est éliminé avec succès et disparaît de la numération globulaire.

COPEGUS (COPEGUS)

RIBAVIRINUM J05A B04

Roche

COMPOSITION ET FORME DE L'EMISSION:

tabl. p / captif la coquille de 200 mg, № 42, № 168

№ UA / 8616/01/01 du 22 juillet 2008 au 22 juillet 2013

Pharmacodynamique Copegus est un analogue de nucléoside synthétique actif in vitro contre certains virus contenant de l'ARN et de l'ADN. Le mécanisme par lequel la ribavirine en association avec l'interféron alpha ou le peginterféron alfa-2a a un effet sur le virus de l'hépatite C (VHC) est inconnu.
Copegus n'affecte pas de manière significative la cinétique virale initiale au cours des 4 à 6 premiers mois chez les patients recevant le traitement combiné de Kopegus et de peginterféron alpha-2a ou d'interféron alpha-2a.
La monothérapie à la ribavirine n’a pas d’incidence sur l’élimination du virus de l’hépatite (ARN-VHC) ni sur l’amélioration du tableau morphologique du foie de 6 à 12 mois de traitement et pendant les 6 mois suivants de suivi.
Les résultats des études cliniques indiquent que la ribavirine en association à l'interféron alpha est efficace dans le traitement des patients atteints d'hépatite C chronique, y compris les patients atteints de cirrhose en phase de compensation.
Pharmacocinétique
Aspiration La ribavirine est rapidement absorbée par voie orale; le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale est de 1 à 2 heures.La demi-vie terminale moyenne après une dose orale unique va de 140 à 160 heures.Selon les données de recherche, l'absorption de la ribavirine représente environ 10% de la dose marquée par un isotope. Étant donné que la biodisponibilité absolue est d’environ 45 à 65%, ce qui est observé au cours du métabolisme primaire, il existe une relation directe entre la dose et le niveau d’absorption lors de l’utilisation de la ribavirine à des doses usuelles allant de 200 à 1200 mg.
La clairance moyenne de Kopegus après l'administration d'une dose orale unique de 600 mg varie de 22 à 29 l / h. Volume de distribution - 4500 l.
Une variabilité pharmacocinétique élevée chez les individus après l'administration d'une dose orale unique de Kopegus (variabilité entre les individus ≥ 25% pour l'ASC et la concentration maximale) a été établie, ce qui peut être associé à un métabolisme intensif lors du passage initial.
L'influence de la nourriture. La biodisponibilité de la ribavirine à une dose unique de 600 mg était augmentée avec la consommation simultanée d'aliments riches en graisses. Le temps d’absorption et la concentration de ribavirine ont augmenté respectivement de 42 et 66% lors de l’utilisation du médicament avec des aliments enrichis en graisses. Pour atteindre la concentration plasmatique maximale de ribavirine, il est conseillé de la prendre avec les repas.
Distribution La ribavirine est distribuée rapidement et de manière stable dans toutes les cellules avec un volume de distribution apparent de 850 litres. Cette distribution dépend du nucléoside, qui contient du sodium et est présent dans tous les types de cellules. Ceci détermine l'accumulation de ribavirine dans les érythrocytes, les ovules et le sperme. Ce type de transport détermine la haute distribution de la ribavirine.
La ribavirine ne se lie pas aux protéines plasmatiques.
Métabolisme Deux voies du métabolisme de la ribavirine.
1. Phosphorylation réversible du trajet.
2. Un chemin de transformation comprenant une déribozylation et une hydrolyse de l'amide avec formation du métabolite acide carboxylique, le triazole.
Acide triazole carboxylique et triazole carboxamide - les principaux métabolites. Le système enzymatique du cytochrome P450 ne participe pas au métabolisme de la ribavirine.
Inférence. L'excrétion rénale et le métabolisme sont les principaux moyens d'éliminer la ribavirine chez l'animal et chez l'homme. Chez l'humain, environ 61% de la ribavirine marquée par un radio-isotope, prise par voie orale à une dose de 600 mg, ont été retirés avec de l'urine pendant 336 heures, dont 17% de ribavirine sous forme inchangée. Les métabolites de la ribavirine, le carboxamide et l'acide carboxylique ont également été excrétés dans l'urine.
Appliqué à une dose de 600 mg 2 fois par jour, l'état d'équilibre a été atteint pendant 4 semaines. La saturation a été atteinte à une concentration plasmatique de 2,2 ng / ml. En cas d'utilisation répétée, la ribavirine s'accumule 6 fois plus intensément qu'avec une dose unique. En raison de la distribution intensive, la demi-vie maximale d’une dose orale unique est d’environ 140 à 160 heures et, avec l’utilisation répétée du médicament, passe à 300 heures.
Patients atteints d'insuffisance rénale. Après une administration unique de ribavirine, sa pharmacocinétique a changé (augmentation de l'ASC et de la concentration maximale) chez les patients insuffisants rénaux par rapport au groupe témoin des patients présentant une clairance de la créatinine supérieure à 90 ml / min. La clairance de la ribavirine a significativement diminué chez les patients présentant des taux plasmatiques de créatinine> 2 mg / dL ou une clairance de la créatinine de 2 mg / dL ou une clairance de la créatinine de 800 000 UI / ml) chez lesquels l’ARN-VHC n’est pas détecté après 4 semaines de traitement et qui reste négatif après 24 semaines de traitement.
Chez les patients avec 2 et 3 du génotype du VHC, pour lesquels après 4 semaines de traitement, le VHC ARN - VHC est déterminé quel que soit le niveau de charge virale à traiter, sa durée doit être de 24 semaines. Un traitement de 16 semaines a été recommandé chez les patients avec 2 et 3 génotypes de VHC et une charge virale initiale faible, qui dans l'étude après 4 semaines de traitement n'ont pas détecté de VHC. Cependant, avec un traitement de 16 semaines, le risque de récidive est plus élevé que celui de 24 semaines. Pour ces patients, pour décider de la durée d'utilisation, il est nécessaire de prendre en compte la tolérabilité du traitement d'association et d'autres facteurs pronostiques, en particulier le degré de fibrose. Avec prudence, il est nécessaire de prescrire un traitement de courte durée aux patients présentant des génotypes de 2 et 3 VHC, pour lesquels après 4 semaines de traitement, aucun VHC n'est détecté. La question de la réduction de la durée du traitement chez les patients présentant des génotypes 2 et 3 du VHC, à faible charge virale initiale, et chez lesquels un diagnostic de VHC n'est pas diagnostiqué après 4 semaines de traitement, doit être considérée avec une grande prudence, car la réduction de la durée du traitement peut avoir un effet négatif significatif sur le traitement virologique persistant. la réponse.
La dose recommandée de ribavirine pour les patients présentant 5 et 6 génotypes du virus est de 1 000 à 1 200 mg / jour pendant 48 semaines.
Tableau 1
Schéma posologique de Pegasys et de la ribavirine

Copegus

À propos du médicament:

Médicament antiviral à action directe.

Indications et dosage:

Traitement de l'hépatite C chronique:

dans le cadre d'un traitement d'association par l'interféron alfa-2ai ou le peginterféron alfa-2a chez des patients adultes n'ayant jamais été traités et ayant présenté des résultats positifs pour le virus de l'hépatite C plasmatique, y compris des patients présentant une cirrhose du foie compensée,

dans le cadre d'une thérapie combinée avec le peginterféron alfa-2ad pour le traitement de patients, l'inefficacité du traitement précédent par l'interféron alpha (pégylé ou non) en monothérapie ou en association avec la ribavirine.

Copegus est utilisé en association avec le peginterféron alpha-2a ou l'interféron alpha-2a. La dose et la durée du traitement dépendent du type d'interféron.

Veuillez vous reporter à la description de peginterféron alfa-2ai ou d'interféron alfa-2a pour des informations supplémentaires sur la posologie et la durée du traitement si Kopegus est utilisé en association avec l'un de ces médicaments.

Utiliser en association avec le peginterféron alfa-2a

La dose quotidienne et la durée d'utilisation de Copegus en association avec le peginterféron alpha-2a doivent être individualisées en fonction du génotype du virus de l'hépatite C et du poids du patient (voir tableau 1).La dose quotidienne de Copegus est administrée quotidiennement par voie orale en deux prises matin et soir aux repas.

Hépatite C chronique:

La durée du traitement d'association et la dose quotidienne de Kopegus en association avec le peginterféron alfa-2a doivent être individualisées en fonction du génotype du virus du patient.

Les patients infectés par le génotype 1 de l'hépatite virale C, dans lequel l'ARN du virus est déterminé à 4 semaines, devraient recevoir un traitement pendant 48 semaines, quelle que soit leur charge virale. Un traitement de 24 semaines est possible chez les patients de génotype 1 en cas de faible charge virale initiale (HBH, pas plus de 800 000 UI / ml) ou chez les patients de génotype 4, dans lesquels l'ARN du virus n'est pas détecté à la semaine 4 et reste à un niveau indétectable. à la 24ème semaine de traitement. Cependant, un traitement de 24 semaines peut entraîner un risque de rechute supérieur à 48 semaines. Par conséquent, lors de la détermination de la durée du traitement, des facteurs tels que la tolérabilité du traitement d'association et le degré de fibrose hépatique doivent être pris en compte. Le raccourcissement du traitement chez les patients de génotype 1 et de la charge virale élevée initiale (BBH, plus de 800 000 UI / ml), dans lequel l'ARN du virus n'est pas détecté à la 4e semaine et reste à un niveau indétectable à la 24e semaine, doit être toléré avec plus de prudence. les données de recherche ne permettant pas d’exclure l’impact négatif de BBH sur la réponse virologique prolongée.

Les patients présentant les génotypes 2 ou 3 du virus de l'hépatite C, dans lesquels l'ARN du virus est déterminé à la 4e semaine, quelle que soit la charge virale initiale, peuvent être limités à une durée de traitement de 24 semaines. Un traitement de 16 semaines est possible chez les patients de génotype 2 ou 3 de la charge virale basse (HBH) initiale, chez lesquels l’ARN du virus n’est pas détecté à la 4e semaine de traitement. En principe, avec un traitement de 16 semaines, le risque de rechute est plus élevé qu'avec un traitement de 24 semaines. Chez les patients de ce groupe, il convient de prendre en compte la tolérance du traitement combiné et le degré de fibrose hépatique lors du choix de la durée du traitement. Le raccourcissement de la durée du traitement des patients de génotype 2 ou 3 présentant une charge virale élevée initiale, dans laquelle l'ARN du virus n'est pas détecté à la 4ème semaine, doit être toléré avec plus de prudence, car l'effet négatif de BBH sur la réponse virologique prolongée n'est pas exclu.

Les données sur les patients de génotypes 5 ou 6 étant limitées, un traitement de 48 semaines par peginterféron alfa-2a en association avec la ribavirine à une dose de 1 000 à 1 200 mg est recommandé pour eux.

Hépatite C chronique avec l'inefficacité du traitement précédent:

La posologie recommandée de Kopegus en association avec le peginterféron alpha-2a (180 µg par semaine) est de 1 000 mg par jour pour les patients pesant moins de 75 kg et de 1 200 mg pour les patients pesant 75 kg et plus, quel que soit le génotype. Copegus est pris avec les repas. La durée recommandée de traitement pour les génotypes 1 ou 4 est de 72 semaines et de 48 semaines pour les génotypes 2 ou 3.

Co-infection VIH / Hépatite C:

La dose recommandée de Kopegus, en association avec le peginterféron-2a à raison de 180 µg une fois par semaine, est de 800 mg par jour pendant 48 semaines, quel que soit le génotype du virus de l'hépatite C. L'efficacité et la sécurité du traitement d'association par Copegus à une dose supérieure à 800 mg moins de 48 semaines n'ont pas été étudiés.

Prévisibilité (prévisibilité) de la réponse et absence d'effet du traitement chez des patients n'ayant jamais été traités

Une réponse virologique précoce à la 12e semaine, définie par une réduction de la charge virale de plus de 2 log par rapport au niveau initial ou indétectable de la charge virale (ARN du VHC), est un facteur prédictif d'une réponse virologique soutenue au traitement.

Utilisation en association avec l'interféron alfa-2a:

Les doses recommandées de Kopegus utilisé en association avec l'interféron alpha-2a sous forme de solution pour injections dépendent du poids du patient.

Lors d'un traitement combiné de Copegus avec l'interféron alfa-2a, la durée du traitement est d'au moins 6 mois. Les patients atteints du virus de génotype 1 devraient recevoir un traitement d'association pendant 48 semaines. Pour les patients présentant d'autres génotypes viraux, la décision d'étendre le traitement à 48 semaines doit être basée sur d'autres facteurs pronostiques (tels qu'une charge virale initialement élevée, le sexe masculin, un âge supérieur à 40 ans et la présence d'une fibrose hépatique pontée lors de l'examen histologique de matériel de biopsie).

Recommandations de dosage spéciales:

Changements de dosage en cas d'effets secondaires:

Veuillez vous reporter à la description du peginterféron alfa-2a ou de l'interféron alfa-2a pour plus d'informations sur le changement de dose et l'arrêt du traitement, dans les cas où Kopegus est utilisé en association avec l'un de ces médicaments.

Si des effets indésirables ou des modifications des paramètres de laboratoire se produisent pendant le traitement par Kopegus en association avec le peginterféron alfa-2a ou l’interféron alfa-2a, les doses de chaque médicament doivent être modifiées avant que les effets secondaires ne disparaissent. À la conservation de ces phénomènes après le changement de la dose de Kopegus, il est nécessaire d'annuler le traitement.

Selon les résultats des essais cliniques, des directives ont été élaborées pour modifier la dose en cas de développement d’une anémie causée par un traitement.

Ajustement de la dose chez les patients sous hémodialyse chronique:

Les patients présentant une insuffisance rénale chronique sous hémodialyse chronique doivent prendre Kopegus à raison de 200 mg par jour.

Surdose:

Aucun cas de surdosage n’a été signalé au cours des essais cliniques. Une hypocalcémie et une hypomagnésémie sont décrites chez les personnes prenant de la ribavirine à des doses 4 fois plus élevées que la dose maximale recommandée. Copegus n'est pas éliminé par hémodialyse. Traitement symptomatique.

Effets secondaires:

Le type et la fréquence des effets indésirables du traitement d'association sont dus au profil de sécurité connu de l'interféron alfa-2a ou du peginterféron alfa-2a et de la ribavirine.

Souvent (> 10%): anorexie, perte de poids, l'insomnie, l'irritabilité, dépression, perte de concentration, des maux de tête, des étourdissements, un essoufflement, de la toux, des nausées, des diarrhées, des douleurs abdominales, l'alopécie, le prurit, la dermatite, la peau sèche, la myalgie, arthralgie, faiblesse, fièvre, frissons, asthénie, douleur.

Peu fréquemment (2-10%): l'herpès simplex, les infections des voies urinaires, la bronchite, candidose buccale, lymphadénopathie, anémie, thrombocytopénie, hypothyroïdie, hyperthyroïdie, troubles de la mémoire, le goût avec facultés affaiblies, paresthésies, gipostezii, tremblements, fatigue, troubles émotionnels, l'anxiété, agression, snizhenielibido, migraine, hyperesthésie, cauchemars, anxiété, perte de connaissance, les yeux flous, xérophtalmie, inflammation des yeux, douleur oculaire, douleur à l'oreille, des étourdissements, des palpitations, tachycardie, oedème périphérique, les bouffées de chaleur, la gorge sèche, rhinite, appelé ofaringity, congestion nasale, dyspnée d'effort, épistaxis, vomissements, dyspepsie, flatulence, sécheresse de la bouche, ulcération de la muqueuse buccale, des saignements des gencives, stomatite, dysphagie, glossite, éruptions cutanées, l'eczéma, le psoriasis, photosensibilité réactions, augmentation de la transpiration, sueurs nocturnes, douleurs osseuses, douleurs au dos et au cou, faiblesse musculaire, spasmes musculaires, douleurs musculaires, arthrite, dysfonction érectile, symptômes pseudo-grippaux, fatigue, douleur à la poitrine, soif.

Il est rare (1-2%): acidose lactique (giperlaktatsidemiya), la grippe, la pneumonie, la labilité affective, l'apathie, les acouphènes, la douleur dans le larynx et du pharynx, chéilite, lipodystrophie acquise et chromaturie.

Dans de très rares (cas sporadiques): infections des voies respiratoires inférieures, les infections de la peau, l'otite externe, un surdosage suicidaire, psihoticheskierasstroystva, des hallucinations, une neuropathie périphérique, une insuffisance hépatique, la stéatose hépatique, la cholangite, tumeur maligne du foie, de l'estomac, gastro-intestinal saignements gastro-intestinaux, de la pancréatite, de l'arythmie, fibrillation auriculaire, la pression artérielle, la péricardite, endocardite, le coma et l'hémorragie cérébrale, l'embolie pulmonaire, un sèche-cheveux auto-immune nous (par exemple, la thyroïdite, la myocardite, l'arthrite rhumatoïde), la myosite, la sarcoïdose, la pneumonie interstitielle avec une issue fatale, ulcération de la cornée, une pancytopénie ou une anémie aplasique.

Expérience après commercialisation: cas isolés de nécrolyse épidermique toxique, d'érythème polymorphe, de syndrome de Stevens-Johnson, de décollement de rétine, de déshydratation.

Co-infection VIH / Hépatite C:

En isledovanie clinique chez les patients infectés par le VIH et l'hépatite C gamme et la fréquence des effets indésirables en association Copegus peginterferonaalfa-2a est la même que chez les patients atteints d'hépatite C. mono-infection dans le traitement combiné a été observée diminution des teneurs CD4 + absolues, sans réduire le pourcentage de cellules contenu. Le nombre de cellules CD4 + est revenu à la valeur de référence pendant la période d'observation de l'étude.

Indicateurs de laboratoire: L’hémolyse est un signe caractéristique de la toxicité de Kopegus. Anémie (hémoglobine

COPEGUS (COPEGUS)

Forme de libération, composition et emballage

Comprimés, pelliculés de couleur rose pâle à rose, ovales, portant les mots "RIB 200" d'un côté et "ROCHE" - de l'autre.

Excipients: amidon peptisé, glycolate d'amidon sodique, cellulose microcristalline, amidon de maïs, stéarate de magnésium.

Composition de pelliculage: agent de coloration rose Opadry (hydroxypropylméthylcellulose, talc, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), le rouge d'oxyde de fer (E172)), une dispersion aqueuse d'éthylcellulose, la triacétine.

168 pièces - bouteilles en polymère (1) - emballages en carton.

Action pharmacologique

La ribavirine est un analogue nucléosidique synthétique qui présente une activité in vitro contre certains virus à ARN et à ADN. Le mécanisme d'action par lequel la combinaison de ribavirine avec l'interféron alpha ou le peginterféron alfa-2a exerce son action contre le VHC n'est pas connu.

Études cliniques sur l'efficacité du médicament

La ribavirine sous forme de médicaments pour administration orale, utilisée en monothérapie dans le traitement de l'hépatite C chronique, a été étudiée dans plusieurs études cliniques. Les résultats de ces études indiquent que la ribavirine en monothérapie n'est pas efficace pour éliminer le virus de l'hépatite (ARN du VHC) ni améliorer les résultats histologiques dans le foie après 6 et 12 mois de traitement et 6 mois de suivi.

Le médicament Kopegus en association avec le peginterféron alfa-2a

Hépatite C chronique

L'efficacité et la sécurité du médicament combiné Kopegus et peginterféron alfa-2a ont été établies au cours de deux études clés (NV15801 + NV15942), comprenant un total de 2405 patients. Les études impliquaient interférons patients non traités précédemment avec l'hépatite C chronique, qui a été confirmé par la présence de niveaux de HCVRNK définis, augmentation du taux de l'alanine aminotransférase et la biopsie hépatique compatible avec une infection de l'hépatite C chronique

Au cours de l'étude NV15801 (1121 patients) ont comparé l'efficacité du traitement de 48 semaines avec le peginterféron alfa-2a (180 mg une fois par semaine) et un médicament Copegus (1000/1200 mg par jour) en association ou en monothérapie peginterféron alfa-2a, ou un traitement d'association avec l'interféron alfa-2b et la ribavirine. La combinaison de peginterféron alfa-2a et Copegus préparation était significativement plus efficace que la combinaison de l'interféron alfa-2b et de la ribavirine ou en monothérapie avec le peginterféron alfa-2a (voir. Tableau 1).

Dans l'étude NV15942 (1284 patients suivis en cours de traitement), l'efficacité de deux cycles de traitement à long terme (24 semaines et 48 semaines) et de deux doses du médicament Kopegus (800 mg et 1000/1200 mg) a été comparée.

Chez les patients de génotype 1, une réponse virologique prolongée était supérieure après 48 semaines de traitement par rapport à après 24 semaines (p = 0,001) et avec une dose plus élevée du médicament Kopegus (p = 0,005). Cependant, chez les patients de génotypes 2/3, il n'y avait pas de différence statistiquement significative après 48 et 24 semaines de traitement, ainsi qu'avec les doses faibles et élevées du médicament Kopegus (voir tableau 2). Ces modèles de réponse ne dépendaient pas de la charge virale ni de la présence / absence de cirrhose; ainsi, les recommandations de traitement ne dépendent pas de ces caractéristiques de base. La réponse virologique a été définie comme l'absence de détection de l'ARN du VHC par mesure à l'aide Cobas Amplicor ™ HCV test, version 2.0 (limite de détection de 100 copies / ml, ce qui correspond à 50 UI / ml) et de réponse prolongée comme un échantillon négatif d'environ 6 mois après la fin du traitement.

Tableau 1. Réponse virologique dans la population générale (patients atteints ou non de cirrhose)

* IC 95%: 3% à 16%, valeur p (test stratifié de Cochrane-Mantel-Henzel) = 0,003.

Tableau 2. Réponse virologique soutenue en fonction du génotype et de la charge virale après l'utilisation d'une combinaison de médicaments Kopegus et Pegasys

* Préparation Copegus 1000/1200 mg + peginterféron alfa-2a 180 g, 48 semaines par rapport à la drogue Copegus 800 mg + peginterféron alfa-2a 180 g, 48 semaines: rapport de cotes (IC à 95%) = 1,52 (1.07-2.17) Valeur p (test de Cochrane-Mantel-Henzel stratifié) = 0,020

+ Préparation Copegus 1000/1200 mg + peginterféron alfa-2a 180 g, 48 semaines par rapport à la drogue Copegus 1000/1200 mg + 180 mg peginterféron alfa-2a, 24 semaines: le rapport des probabilités (IC à 95%) = 2,12 (1.30-3.46), valeur p (test de Cochrane-Mantel-Henzel stratifié) = 0,002.

La possibilité de réduire le cours du traitement à 24 semaines chez les patients des génotypes 1 et 4 a été étudiée sur la base d'une réponse virologique prolongée après 4 semaines au cours de l'étude NV15942 (voir tableau 3).

Tableau 3. Réponse virologique soutenue basée sur une réponse virologique rapide après 4 semaines de traitement d'association avec Pegasys et la ribavirine chez des patients atteints de génotypes 1 et 4 de l'hépatite C chronique

Faible charge virale = ≤ 800 000 UI / ml; charge virale élevée => 800 000 UI / ml BVO = réponse virologique rapide (l'ARN du VHC n'est pas détecté) à la semaine 4 et l'ARN du VHC n'est pas détecté à la semaine 24.

La possibilité de réduire la durée du traitement avec le génotype 2 ou 3 a été étudiée sur la base d'une réponse virologique prolongée chez les patients présentant une réponse virologique rapide à la semaine 4 au cours de l'étude NV17317 (voir tableau 4).

Dans l’étude NV17317, tous les patients de génotype 2 ou 3 ont reçu 180 µg de peginterféron alfa-2a et le médicament Kopegus à une dose de 800 mg et ont été répartis au hasard en groupes de 16 à 24 semaines de traitement. En général, un traitement de 16 semaines n'était pas équivalent à un traitement de 24 semaines (voir le tableau 4). Le résultat du traitement de 16 semaines était une réponse virologique prolongée moins fréquente (65%) qu’à 24 semaines (76%). Toutefois, une analyse rétrospective des patients présentant un ARN du VHC négatif à la 4e semaine et une charge virale basse initiale a montré qu’une réponse virologique soutenue à la 16e semaine de traitement était de 24 semaines (89% et 94%, respectivement) (voir Tableau 4). ).

Tableau 4. Réponse virologique soutenue basée sur une réponse virologique rapide à la 4e semaine chez les patients atteints du VHC de génotype 2 et 3 avec un traitement d'association avec Pegasys et la Ribavirine

Charge virale faible = ≤ 800 000 UI / ml au début du traitement; Charge virale élevée => 800 000 UI / ml au début du traitement, BVO = réponse virale rapide (aucun ARN du VHC n’est détecté) à 4 semaines.

Hépatite C chronique chez des patients n'ayant jamais répondu au traitement

Dans l'étude MV 17150, les patients n'ayant jamais répondu au traitement par l'interféron alfa-2b pégylé en association avec la ribavirine ont été randomisés en 4 groupes: peginterféron alfa-2a 360 μg / semaine pendant 12 semaines, puis 180 μg / semaine pendant 60 semaines ; peginterféron alfa-2a: 360 µg / semaine pendant 12 semaines, puis 180 µg / semaine pendant 36 semaines; le peginterféron alfa-2a à raison de 180 µg / semaine pendant 72 semaines; ou peginterféron alfa-2a 180 µg / semaine pendant 48 semaines. Tous les patients ont reçu de la ribavirine (1 000 ou 1 200 mg par jour) en association avec le peginterféron alfa-2a. Après toutes les lignes de traitement, une période de suivi de 24 semaines a été suivie sans prendre le médicament. Les réponses virologiques soutenues à partir d’une analyse cumulative comparant la durée du traitement ou la dose d’induction de peginterféron alfa-2a sont présentées dans le tableau 5.

Tableau 5. Réponse virologique soutenue chez les patients n'ayant pas répondu au traitement par peginterféron alfa2-b / ribavirine: analyse générale des groupes de traitement

* IC 95% de 1,40 à 3,52 et une valeur p de 0,00061.

Le taux de réponse virologique soutenue après 72 semaines était supérieur à celui de 48 semaines.

Les différences de réponse virologique prolongée en fonction de la durée du traitement et des données démographiques identifiées au cours de l'étude MV 17150 sont présentées au tableau 6.

Tableau 6. Réponse virologique soutenue après un traitement combiné par Kopegus et Peginterferon alfa-2a chez des patients n'ayant pas répondu au traitement précédent par Peginterferon alfa-2b / ribavirine (NRs *)

* NR - patients qui ne répondent pas

Dans l’étude HALT-C, les patients atteints d’hépatite C chronique et de fibrose / cirrhose avancée qui n’avaient pas répondu au traitement précédent par interféron alpha ou interféron alpha-pegélatine ou en association avec la ribavirine ont reçu du peginterféron alpha-2a 180 μg / semaine et du Copegus 1000- 1200 mg par jour. Les patients chez lesquels l'ARN du VHC n'a pas été détecté après 20 semaines ont continué à prendre peginterféron alfa-2a et le médicament Kopegus dans son ensemble pendant 48 semaines, après la fin du traitement, ils ont été observés pendant 24 semaines. La réponse virologique prolongée a varié en fonction du schéma thérapeutique précédent. Le pire résultat a été observé chez les patients ne répondant pas au traitement par interféron pégylé en association avec la ribavirine, ce qui indique que la sous-population était la plus difficile à traiter. Leurs taux étaient comparables à ceux de la réponse virologique prolongée dans un groupe de patients traités par le MV 17150 et traités par un traitement de 48 semaines. Malgré la réponse virologique prolongée plus élevée chez les non-répondants à la monothérapie ou à l'interféron pégylé, l'efficacité de ces patients moins difficiles à traiter demeurait nettement inférieure résultats obtenus chez des patients non traités auparavant (voir tableau 7).

Tableau 7. Indicateurs de réponse virologique prolongée en fonction de la durée du traitement et de la population de patients n'ayant pas répondu au traitement

* Données de HALT-C

** Données du MV 17150

Rechute de l'hépatite C chronique après traitement

Dans une étude portant sur des patients atteints d'hépatite C chronique, principalement de génotype 1, qui ont présenté une rechute après 48 semaines de traitement d'association par interféron pégylé alfa-2a et ribavirine, un traitement d'association de 72 semaines a été prescrit, soit avec peginterféron alpha 2a à 180 µg / semaine et Copegus, dont la dose quotidienne a été calculée sur la base du poids, ou d'interféron (9 μg) quotidiennement et avec le médicament Kopegus, dont la dose quotidienne a été calculée sur la base du poids. La réponse virologique prolongée était de 42% après une association thérapeutique avec peginterféron alfa-2a et ribavirine pendant 72 semaines.

Dans une étude ouverte portant sur des patients atteints du génotype 2 et 3 de l'hépatite C chronique, qui ont présenté une rechute après un traitement d'association par peginterféron alfa-2a et Copegus pendant 24 semaines, les patients ont reçu un traitement d'association avec peginterféron alpha 2a 180 µg / semaine et Copegus 1000 ou 1200 mg (en fonction du poids) par jour, suivis d'un suivi de 24 semaines. La réponse virologique soutenue était de 64%.

Dans une étude portant sur le NR15961, 860 patients co-infectés par le VIH et le VHC ont été randomisés et traités avec du peginterféron alfa-2a à 180 µg / semaine et un placebo, du peginterféron alfa-2a à 180 µg / semaine et de la ribavirine à 800 mg / jour ou de l'interféron alpha 2a 3. millions d'UI trois fois par semaine et 800 mg / jour de ribavirine pendant 48 semaines, suivis d'une période de suivi de 24 semaines. La réponse virologique soutenue pour les trois groupes de traitement et par génotype est résumée dans le tableau 8.

Tableau 8. Réponse virologique soutenue chez les patients co-infectés par le VIH et le VHC

* Le médicament Pegasis 180 µg + médicament Kopegus 800 mg comparé à l'interféron alfa-2a 3 mln ME + médicament Kopegus 800 mg: Probabilité (IC 95%) = 5,40 (3,42 à 8,54), valeur p (test stratifié de Kohran-Mantel стра Hensel) ≤ 0,0001

* Le médicament Pegasys 180 μg + le médicament Kopegus 800 mg par rapport au médicament Pegasys 180 μg: Probabilité (IC 95%) = 2,89 (1,93-4,32), valeur p (test stratifié Kohran-Mantel-Hensel) ≤ 0,0001.

Ribavirine en association avec l'interféron alfa-2a

L'efficacité thérapeutique de l'interféron alfa-2a en monothérapie et en association avec la ribavirine sous forme orale a été testée dans le cadre d'une étude clinique sur des patients n'ayant jamais été traités et sur des rechutes au cours desquelles une hépatite C chronique a été confirmée de manière virologique, biochimique et histologique. Six mois après la fin du traitement. une réponse biochimique et virologique durable, ainsi qu'une amélioration histologique, ont été évaluées.

Les patients post-rechutes avaient reçu une dose standard du médicament Kopegus 10 fois (de 4% à 43%; p 80 ml / min) statistiquement. Les patients atteints d’IRS sous hémodialyse chronique ont toléré une dose de 200 mg de Copegus par jour, alors que la concentration moyenne de ribavirine était d’environ 80% des indicateurs des patients présentant une fonction rénale normale. En hémodialyse, la ribavirine est excrétée d’environ 50% dans le plasma sanguin.

Patients présentant une insuffisance hépatique: Les valeurs pharmacocinétiques de la ribavirine après une dose unique chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée et grave étaient les mêmes que chez les patients du groupe témoin.

Patients âgés (≥ 65 ans): Aucune évaluation pharmacocinétique spécifique n'a été réalisée chez les patients âgés. Cependant, dans les études pharmacocinétiques, l’âge n’était pas un facteur déterminant de la cinétique de la ribavirine; le facteur déterminant est la fonction rénale.

Patients de moins de 18 ans: Aucune pharmacocinétique spécifique n'a été évaluée chez les patients de moins de 18 ans. Le médicament Kopegus en association avec le peginterféron alfa-2a ou l’interféron alfa-2a est utilisé pour traiter l’hépatite C chronique uniquement chez les patients de plus de 18 ans.

Race: Une étude pharmacocinétique portant sur 42 patients n'a révélé aucune différence cliniquement significative entre la pharmacocinétique de la ribavirine chez les Négroïdes (N = 14), les Hispaniques (N = 13) et les Blancs (N = 15).

Indications d'utilisation

Le médicament Copegus en association avec le peginterféron alfa-2a ou l’interféron alfa-2a est indiqué dans le traitement de l’hépatite C chronique chez les adultes qui n’avaient pas encore reçu de traitement présentant une réaction positive à l’ARN du VHC sérique, y compris chez les patients présentant une cirrhose compensée.

Le médicament Copegus en association avec le peginterféron alfa-2a est également indiqué pour le traitement de patients ayant précédemment échoué le traitement par interféron alpha (pégylé ou non pégylé) en monothérapie ou en association avec la ribavirine.

L’efficacité du médicament chez les patients VHC présentant une co-infection par le VIH cliniquement stable a été confirmée.

Veuillez lire les informations sur le peginterféron alfa-2a ou l'interféron alfa-2a pour plus d'informations sur ces produits.

Régime posologique

Le médicament Copegus est pris en association avec le peginterféron alfa-2a ou l’interféron alfa-2a. La dose exacte et la durée d'utilisation du médicament dépendent de l'interféron utilisé.

Des informations supplémentaires sur la posologie et la durée d'utilisation figurent dans les instructions relatives au peginterféron alfa-2a ou à l'interféron dans le cas de la nomination du médicament Kopegus en association avec l'un de ces médicaments.

En association avec le médicament Pegasis (peginterféron alfa-2a)

La dose quotidienne et la durée d'utilisation du médicament Kopegus en association avec le médicament Pegasys sont déterminées individuellement en fonction du génotype du virus et du poids corporel du patient (voir tableau 9). La dose quotidienne du médicament Kopegus doit être prise par voie orale de deux manières (le matin et le soir) avec les repas.

Hépatite C chronique

La durée du traitement d'association par la ribavirine pour le traitement de l'hépatite C chronique dépend du génotype du virus. Les patients atteints d'hépatite C chronique de génotype 1 avec des taux détectables d'ARN du VHC à la 4e semaine, quelle que soit la charge virale initiale, suivent un traitement pendant 48 semaines. Un traitement de 24 semaines peut être recommandé pour les patients de génotype 1 en cas de charge virale initiale faible (≤ 800 000 UI / ml) ou pour les patients de génotype 4 avec une réaction négative à l'ARN du VHC sérique à la 4e semaine et une réaction négative à 24 semaines. Cependant, un traitement de 24 semaines est associé à un risque de rechute plus élevé qu'un traitement de 48 semaines. Lors de la détermination de la durée du traitement chez ces patients, il est nécessaire de prendre en compte la tolérabilité du traitement d'association et des facteurs pronostiques supplémentaires, par exemple le degré de fibrose. La réduction de la durée du traitement chez les patients de génotype 1 et de la charge virale élevée initiale (> 800 000 UI / ml) avec une réaction négative à l'ARN du VHC sérique d'ici la semaine 4 et la semaine 24 doit être effectuée avec une prudence encore plus grande car, selon quelques données, il peut être négatif. influencer la réponse virologique prolongée (voir le tableau 9).

Les patients atteints d'hépatite C de génotype 2 ou 3 présentant une réaction positive à l'ARN du VHC sérique à la 4e semaine, quelle que soit leur charge virale initiale, suivent un traitement de 24 semaines. Pour les patients individuels présentant un virus de génotype 2 ou 3 et une charge virale initiale faible avec une réaction négative à l'ARN du VHC sérique, à la 4e semaine, la durée du traitement peut être réduite à 16 semaines. En général, un traitement de 16 semaines est associé à un risque accru de récidive. Lors du choix des modifications de la durée standard du traitement chez ces patients, il est nécessaire de prendre en compte la tolérabilité du traitement d'association et d'autres facteurs pronostiques, tels que le degré de fibrose. La semaine 4 devrait être réduite avec une prudence accrue, car la réduction de la durée du traitement chez les patients de génotype 2 ou 3 présentant une charge virale initialement élevée et une réaction négative à l'ARN du VHC sérique pourrait avoir un effet défavorable sur la réponse virologique prolongée (voir rubrique 4.2). Tableau 9).

Les données sur l'utilisation du médicament pour le traitement des patients de génotype 5 ou 6 sont limitées; Un traitement d'association avec ribavirine 1000/1200 mg pendant 48 semaines est recommandé.

Tableau 9. Recommandations sur les doses du médicament Kopegus en association avec le peginterféron alfa-2a chez les patients atteints d’hépatite C

* NVN - faible charge virale

** BBH - charge virale élevée

*** BVO = réponse virologique rapide (taux indétectables d’ARNcVh) à la 4e et 24e semaine

**** BVO = réponse virologique rapide (réaction négative à HCVRNA) à la semaine 4 HBO = ≤ 800 000 UI / ml; BBH => 800000 UI / ml

L'inefficacité d'un traitement antérieur de l'hépatite C chronique

La dose recommandée de Kopegus en association avec 180 µg de peginterféron alfa-2a est de 1000 et 1200 mg chez les patients pesant 40 ans ou présentant des signes de fibrose).

Tableau 11. Recommandations concernant les doses du médicament Kopegus en association avec l'interféron alfa-2a chez les patients atteints d'hépatite C chronique

Chez les patients co-infectés par le VIH et le VHC, le profil clinique des effets indésirables observés avec le peginterféron alfa-2a (en monothérapie ou en association avec la ribavirine) était le même que chez les patients ne présentant qu’une infection par le VHC. Les données de sécurité (N = 51) sont limitées pour les patients co-infectés par 10% de cellules CD4 + chez les patients VIH-co-infectés par le VIH et le VHC ayant pris diverses combinaisons de peginterféron alfa-2a et de Copegus. Les événements indésirables rapportés chez les patients prenant de la ribavirine en association avec l'interféron alpha sont très similaires à ceux observés avec l'utilisation du médicament Kopegus en association avec le peginterféron alpha-2a.

Tableau 13. Réactions indésirables (fréquence ≥ 10%)

NR * - patients n'ayant pas répondu au traitement

Les effets indésirables suivants ont été enregistrés avec une fréquence> 1%, mais 1% à 3 ont été observés chez 13% et 11% des patients traités par le peginterféron alfa-2a en monothérapie et en association, respectivement. Une réduction du nombre de plaquettes au-dessous de 50 000 / mm 3 a été observée chez 10% et 8% des patients traités par le peginterféron alfa-2a en monothérapie et en association, respectivement. Anémie (hémoglobine 3

Le nombre de neutrophiles ≥ 1500 / mm 3

Pour les patients infectés par le VIH et co-infectés par le VHC: CD4 + ≥ 200 / μl ou CD4 + ≥ 100 / μl - 80 ml / min) recevant une dose standard de Copegus.

Dans une étude portant sur des patients atteints d'insuffisance rénale terminale et sous hémodialyse constante, dont la plupart prenaient des facteurs de croissance hématopoïétiques, une dose quotidienne sans danger du médicament Kopegus était de 200 mg. Les patients atteints d’IRT ayant reçu une dose quotidienne de 200 mg de ribavirine dans le plasma étaient environ 20% plus faibles que ceux ayant une fonction rénale normale avec une dose standard de 1 000 à 1 200 mg de préparation de Copegus.

Patients souffrant d'insuffisance hépatique

Il n'y a pas d'interaction pharmacocinétique entre la ribavirine et la fonction hépatique. Ainsi, aucun ajustement de la dose chez ces patients n’est nécessaire. Le peginterféron alfa-2a et l'interféron alfa-2a sont contre-indiqués chez les patients présentant une insuffisance hépatique décompensée.

Surdose

Dans les études cliniques, il n'y avait aucun cas de surdosage de drogue Kopegus. Lorsque la dose recommandée a été dépassée plus de 4 fois, une hypocalcémie et une hypomagnésémie ont été observées. Dans beaucoup de cas, la ribavirine était administrée par voie IV. La ribavirine n'est pas indiquée par l'hémodialyse.

Interaction médicamenteuse

Des études ont été menées sur l'interaction de la ribavirine en association avec le peginterféron alpha-2a / interféron alpha-2b et les antiacides. Les concentrations de ribavirine restent presque inchangées en monothérapie ou en association au peginterféron alfa-2a et à l'interféron alfa-2b.

Toute interaction potentielle peut persister pendant 2 mois (5 demi-vies de ribavirine) après l'arrêt du traitement par Kopegus, en raison de la longue demi-vie.

Selon les résultats d’études in vitro utilisant des microsomes hépatiques de rat et d’homme, il a été établi que le métabolisme de la ribavirine est induit par l’enzyme P450. La ribavirine n'inhibe pas les enzymes du cytochrome P450. Au cours des études de toxicité, aucune information n'a été obtenue indiquant que la ribavirine induit des enzymes hépatiques. Il existe donc un potentiel minimum d’interactions basé sur les enzymes du cytochrome P450.

Antiacides: la biodisponibilité de la posologie de ribavirine de 600 mg est réduite lorsqu’il est utilisé avec des antiacides contenant du magnésium, de l’aluminium et du méthicone; AUCtf décroît de 14. La diminution de la biodisponibilité du médicament, détectée au cours de cette étude, pourrait être due au retard du transfert de ribavirine ou à une modification du niveau de pH. Cette interaction n'est pas cliniquement significative.

Analogues de nucléosides: Il a été démontré qu'in vitro, la ribavirine inhibe la phosphorylation de la zidovudine et de la stavudine. La signification clinique de ces résultats n'a pas été établie. Cependant, ces résultats indiquent que l’utilisation simultanée du médicament Kopegus avec de la zidovudine ou de la stavudine peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques de VIH. Ainsi, lors de l'utilisation simultanée du médicament Kopegus et de l'un de ces deux médicaments, il est recommandé de surveiller attentivement les taux d'ARN du VIH dans le plasma sanguin. Avec l'augmentation des niveaux d'ARN du VIH, il est nécessaire de reconsidérer la possibilité d'utiliser le médicament Kopegus simultanément avec les inhibiteurs de la transcriptase inverse (INTI).

Selon les résultats d'une étude pharmacocinétique de 12 semaines visant à étudier l'effet de la ribavirine sur la phosphorylation intracellulaire de certains inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (lamivudine, zidovudine et stavudine), il n'y avait aucun signe d'interaction médicamenteuse. L'utilisation combinée d'inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse ne semble pas avoir d'incidence sur la concentration plasmatique de ribavirine.

Didanosine (ddl): La ribavirine renforce l'effet antirétroviral de la didanosine (ddl) in vitro chez les animaux en augmentant la formation d'anabolite de triphosphate actif (ddATP). En conséquence, le risque d'administration concomitante de ribavirine et de ddl peut entraîner des effets indésirables graves associés à la ddl (tels que neuropathie périphérique, pancréatite et sténose du foie avec acidose lactique). Bien que la signification clinique de ces résultats ne soit pas connue, dans une seule étude, lorsque la ribavirine et le ddl étaient utilisés conjointement par des patients atteints du VIH, il n’ya pas eu de réduction supplémentaire de la virémie ni d’augmentation des effets indésirables. Au cours de cette étude, la pharmacocinétique plasmatique du ddl n'a pas changé de manière significative lorsqu'elle est associée à la ribavirine, bien que les taux intracellulaires de ddATP n'aient pas été mesurés.

L'utilisation combinée de ribavirine et de didanosine n'est pas recommandée. Les concentrations de didanosine ou de son métabolite actif (didoxyadénosine 5'-triphosphate) augmentent avec l'utilisation combinée de la didanosine avec la ribavirine. Dans les études cliniques, des cas d’insuffisance hépatique mortelle et de neuropathie périphérique, une pancréatite et une hyperlactatémie / acidose lactique symptomatique ont été rapportés avec la ribavirine utilisée en association avec le ddl.

Azathioprine: en raison de l'effet inhibiteur de la ribavirine sur l'ionosine monophosphate déshydrogénase, le médicament peut interférer avec le métabolisme de l'azatrioprine. Une conséquence possible de ceci est l'accumulation de 6-méthylthionosine monophosphate (6-MTIMP), qui se manifeste sous la forme d'une myélotoxicité.

Dans certains cas, lorsque les avantages de l'administration de ribavirine en association avec de l'azathioprine dépassent le risque potentiel, une surveillance hématologique attentive est recommandée au cours du processus de traitement pour détecter les signes de myélotoxicité. Dans ce dernier cas, le traitement avec ces médicaments doit être interrompu.


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