Vikeyra Pak - application dans le traitement de l'hépatite C (1er génotype)

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Le principal danger de l'hépatite C est que la maladie conduit souvent à une cirrhose du foie et à la mort. En outre, l'évolution de la maladie elle-même nuit considérablement à la qualité de vie des patients, car les symptômes sont assez difficiles à tolérer. Les sociétés pharmaceutiques travaillent depuis de nombreuses années à la création d’un médicament qui montrerait non seulement une efficacité suffisante, mais ne ferait pas de mal au patient. Les schémas thérapeutiques à base d'interféron (traitement standard de l'hépatite C) ont toujours été couronnés de succès à 50% et ont également de nombreux effets secondaires. Les médicaments antiviraux d'action directe ont été une véritable découverte et sauvetage. L'un d'eux est Vikeyra Pak.

Action contre la drogue

Viekira Pak consiste en un ensemble de comprimés de différentes couleurs. Le marron clair contient dans sa composition 3 composants:

  1. Ombitasvir. Détruit la protéine dans la structure du virus de l'hépatite C, ce qui rend sa reproduction ultérieure impossible.
  2. Paritaprévir. Inhibe l'activité de l'enzyme impliquée dans la reproduction du virus.
  3. Ritonavir Augmente la concentration du composant précédent dans le sang et réduit également l'activité des enzymes du VIH - un virus que l'on retrouve souvent chez les patients atteints d'hépatite.

Le deuxième comprimé (rose) contient un seul ingrédient actif, le dasabuvir. Il inhibe l'action d'une autre enzyme, qui est également nécessaire pour que le virus puisse se multiplier activement et se propager dans le corps humain.

Différents mécanismes d'action visant un seul objectif expliquent la grande efficacité du médicament. Médicaments, de composition similaire, no.

Vikeyra Pak est une préparation d’une nouvelle génération, dont le mécanisme d’action est radicalement différent de celui de l’interféron. L'action antivirale directe montre une efficacité plus élevée et permet de refuser l'utilisation d'interférons, ce qui a provoqué un très grand nombre d'effets secondaires et été mal toléré par les patients.

Combinaison avec la ribavirine

Malgré la composition complexe, la ribavirine peut parfois être administrée en plus de Vikeyra Pak. En règle générale, ce schéma est utilisé pour les patients chez qui la maladie est accablée par la cirrhose du foie. Il est également ajouté si le virus identifié présente un sous-type A. La durée de la ribavirine correspond à la durée du traitement par le médicament principal.

La dose de ribavirine est calculée en fonction du poids du patient: si elle pèse moins de 75 kg, la dose est de 1 000 mg, plus de 75 kg à 1 200 mg. Ce sont des quantités quotidiennes qui sont prises en une ou deux doses, en fonction de l'objectif médical.

Effets secondaires

Des réactions indésirables lors de la prescription de Vikeyra Pak se produisent rarement. Fondamentalement, ils se produisent lorsque la ribavirine est ajoutée au régime. L'absence presque complète d'effets secondaires est l'un des principaux avantages des médicaments antiviraux à action directe. Parfois, les patients se sont plaints de:

Dans certains cas, lorsque des effets indésirables apparaissent, le traitement est arrêté. Cependant, le nombre de manifestations indésirables et leur gravité dans le traitement de Vikeyra Pak sont nettement moindres que dans le cas du traitement aux interférons.

Régime

Le médicament est pris par voie orale pendant les repas. Le matin, prenez 2 comprimés de composition combinée et 1 comprimé de dasabuvir. Le soir, prenez seulement 1 comprimé de dasabuvir. Lorsque vous oubliez de prendre la première pilule, vous devez la prendre dans les 12 prochaines heures. Si vous oubliez de prendre du dasabuvir, la dose doit être reconstituée dans les 6 heures. Avec une période d'admission plus longue, Vikeyra Pak continue de respecter le calendrier habituel.

Un traitement de courte durée est un autre avantage de Vikeyra Pak. La durée du traitement est de 12 ou 24 semaines.

L'efficacité

Viekira Pak est un médicament de nouvelle génération. Il agit comme un agent antiviral, agissant directement sur l'agent responsable de l'hépatite C. Lors des essais cliniques, le médicament a donné de bons résultats. L’efficacité du traitement est de 98%, soit près du double de celle du traitement par interféron.

Le coût du médicament dans les pharmacies en Russie peut varier. Le prix moyen est de 275 000 roubles par boîte, contenant 112 comprimés. Les pharmacies ukrainiennes proposent d'acheter Vikeyra Pak pour 165 000 hryvnia.

En achetant des médicaments dans les pharmacies en Russie, vous pouvez économiser beaucoup, car le prix est plusieurs fois inférieur à celui de l'Europe et des États-Unis.

Vikeyra Pak est un traitement extrêmement efficace pour le génotype 1 de l'hépatite C. La composition du médicament est unique et nommée à juste titre souvent par des médecins. Malgré le coût élevé, les patients doivent suivre les recommandations du médecin et commencer le traitement le plus tôt possible. Le médicament est pratique à prendre, car il se présente sous forme de comprimés, par opposition aux schémas thérapeutiques à base d'interféron. Le processus de traitement lui-même est facilement toléré et la probabilité de récupération complète est de 98%, ce qui est considéré comme un très bon résultat. Vikeyra Pak est vraiment capable de donner une nouvelle vie au patient.

Technivie et Vikeyra Pak peuvent causer de graves dommages au foie.

Le bureau américain de l'assurance de la qualité (FDA) a averti que Technivie et Vikeyra Pak, utilisés en tant que traitement de l'hépatite C, peuvent contribuer à de graves lésions du foie, principalement chez les personnes atteintes d'une maladie du foie. Par conséquent, il est nécessaire que le fabricant apporte des modifications aux instructions des médicaments énumérés ci-dessus.

Si vous prenez ces médicaments et remarquez que vous développez de la fatigue, des nausées, un ictère de la peau et des sclérotiques, une faiblesse, une perte d’appétit, des vomissements ou des excréments légers, consultez immédiatement un médecin, car ils peuvent être le signe d’une atteinte hépatique. Sans consultation préalable d'un professionnel de la santé, vous ne devez pas cesser de prendre ces médicaments car cela pourrait entraîner une résistance à d'autres médicaments contre l'hépatite C. Un médecin doit surveiller de près les symptômes suivants de la maladie du foie: encéphalopathie hépatique, ascite, augmentation de la bilirubine sanguine directe et / ou des saignements de varices oesophagiennes.

Technivie et Vikeyra Pak sont utilisés pour traiter l'hépatite C chronique, une maladie chronique entraînant de graves maladies du foie et d'autres problèmes de santé, notamment le cancer du foie, la cirrhose et la mort. Ces médicaments réduisent considérablement la quantité de virus de l'hépatite C dans le corps humain et peuvent également ralentir la progression de la maladie.

Notre examen des événements indésirables enregistrés dans le rapport de la FDA sur les événements indésirables dans le monde (FAERS) et présenté par le fabricant AbbVie a révélé des faits de décompensation hépatique et d'insuffisance hépatique chez les personnes atteintes de cirrhose concomitante ayant pris ces médicaments. Dans certains cas, ils ont entraîné une greffe du foie ou la mort. Ces cas ont été rapportés chez des personnes prenant Vikeyra Pak et présentant des signes de cirrhose avancée.

Depuis l'approbation en juillet 2015 de Technivie et de Vikeyra Pak en décembre 2014, il y a eu environ 26 cas dans le monde, ce qui a donné à FAERS des raisons de les considérer comme liés à la prise de ces médicaments. En règle générale, des lésions hépatiques ont été observées 1 à 4 semaines après le début du traitement. Certains de ces cas ont été rapportés chez des patients pour lesquels ces médicaments n'étaient ni recommandés ni contre-indiqués. FAERS n'inclut que les rapports fournis par la FDA. Il est donc possible que d'autres cas ne soient pas connus.

AbbVie doit inclure des informations sur les événements indésirables dans les sections sur les contre-indications et les précautions des instructions de Technivie et de Vikeyra Pak. Nous encourageons les patients et les professionnels de la santé à signaler les effets indésirables liés à la prise en charge de Technivie ou de Vikeyra Pak par le programme Medwatch de la FDA, à l’aide des données de la section "Contacter la FDA" au bas de la page.

Données sur Vikeyra Pak et Technivie

  • Technivie est une combinaison spécifique de doses d’ombitasvir, de ritonavir et de paritaprévir utilisées en association avec la ribavirine. Ce médicament a été approuvé par la FDA pour une utilisation chez les personnes atteintes d'hépatite C de génotype 4 sans cirrhose.
  • Vikeyra Pak est une combinaison spécifique de doses d'ombitasvir, de dasabuvir, de ritonavir et de paritaprévir utilisées avec ou sans ribavirine dans le traitement de l'hépatite C. Viekira Pak a été approuvé par la FDA pour les patients atteints de cirrhose compensée et du génotype 1 de l'hépatite C chronique.
  • Technivie et Vikeyra Pak sont des médicaments antiviraux qui réduisent la quantité de virus de l'hépatite C dans le corps humain, ralentissent la progression de la maladie et empêchent la réplication virale.
  • Avant d'utiliser Technivie ou Vikeyra Pak, les patients doivent informer le médecin qu'ils:
    • Avoir une infection à VIH
    • En plus de l'hépatite virale C, il existe d'autres maladies du foie.
    • Prendre des contraceptifs comprenant de l’éthinylestradiol
  • Les principaux effets secondaires sont les troubles du sommeil, les nausées et les démangeaisons.
  • Selon des estimations nationales, aux États-Unis en décembre 2014 et jusqu'en août 2015 (depuis l'approbation), le nombre de patients nommés par Vickira Pak à des professionnels de la santé était de 10 104.
  • Dans le cadre de l'approbation de Technivie à l'été 2015, le nombre de rendez-vous n'est pas disponible.

Informations complémentaires pour les professionnels de santé et les patients

  • N'arrêtez pas de prendre ces médicaments sans en avoir d'abord discuté avec votre médecin. L'arrêt précoce de ce traitement peut entraîner une résistance à d'autres médicaments anti-hépatite C.
  • Chez les patients présentant une maladie hépatique avancée, les médicaments Technivie et Vikeyra Pak peuvent contribuer à des lésions hépatiques graves, notamment une insuffisance hépatique.
  • Contactez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous prenez Technivie ou Vikeyra Pak et présentez l’un des symptômes ou signes suivants d’une anomalie de la fonction hépatique:
    • Peau jaune ou sclérotique
    • Perte d'appétit
    • Cal léger
    • Faiblesse
    • Vomissements et nausée
    • Fatigue
  • Lisez le manuel du patient avant de prescrire Technivie ou Vikeyra Pak.
  • Discutez des doutes ou des questions concernant Technivie ou Vikeyra Pak avec votre médecin.
  • N'oubliez pas de signaler tout effet secondaire de Technivie ou de Vikeyra Pak à votre médecin, en utilisant un programme appelé FDA MedWatch, en utilisant les informations fournies dans la section «Contacter la FDA» au bas de la page.

Informations complémentaires pour le personnel médical

  • Chez les patients atteints de cirrhose du foie, une insuffisance hépatique et une décompensation hépatique, y compris un décès ou une greffe du foie, ont été associées à la prise de Technivie et de Vikeyra Pak.
  • Vikeyra Pak est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et modérée (Child-Puetto classes B et C).
  • Technivie n'est pas recommandé chez les patients atteints de cirrhose du foie et ne doit pas être utilisé pour une fonction hépatique anormale grave ou modérée (selon les classes B et C de Child-Puetto).
  • L'évaluation de la fonction hépatique en laboratoire doit être effectuée avant le début du traitement, pendant les 4 premières semaines et au besoin
  • Refaites les tests et observez attentivement le patient en cas d'augmentation des taux de bilirubine et / ou d'alanine aminotransférase (ALT).
  • Conseillez aux patients de vous contacter s'ils présentent des symptômes et des signes de toxicité ou des dommages au foie tout en prenant Technivie ou Vikeyra Pak, tels que:
    • Excréments décolorés ou jaunisse
    • Manque d'appétit
    • Faiblesse
    • Vomissements et nausée
    • Fatigue
  • Technivie ou Vikeyra Pak doivent être interrompus en cas de décompensation de la cirrhose avec ou sans augmentation du taux de transaminase / ou de bilirubine.
  • Observez une augmentation du niveau de bilirubine et des symptômes et signes de décompensation hépatique, tels qu'une encéphalopathie hépatique, une ascite et des saignements de varices.
  • Envisagez d'arrêter Technivie ou Vikeyra Pak si le niveau d'ALT est dix fois plus long que la limite supérieure de la normale.
  • Arrêtez de prendre Technivie ou Vikeyra Pak si une augmentation de l'ALAT est accompagnée de symptômes ou de signes d'inflammation du foie ou d'une augmentation significative de la phosphatase alcaline, de la bilirubine conjuguée ou d'un rapport normalisé international (INR).
  • Les travailleurs de la santé qui ont commencé le traitement par Technivie ou Vikeyra Pak chez les patients atteints de cirrhose du foie devraient discuter des risques d'insuffisance hépatique et de décompensation hépatique avec les patients et surveiller attentivement les patients.
  • Avant de prendre Technivie ou Vikeyra Pak, les patientes doivent arrêter de prendre des contraceptifs contenant des composants contenant de l’éthinylestradiol.
    • La prise de médicaments contenant de l’éthinylestradiol peut être reprise 2 semaines après la fin de votre traitement par Technivie ou Vikeyra Pak.
    • d'autres méthodes de contraception sont recommandées lors de l'administration du médicament Technivie ou de Vikeyra Pak.
  • Encouragez les patients à se familiariser avec le manuel du patient accompagnant Technivie et Vikeyra.
  • Enregistrez les événements indésirables liés à Technivie et Vikeyra Pak, ou utilisez le programme FDA MedWatch, en utilisant les informations figurant dans le champ «Contacter la FDA» au bas de la page.

Résumé des données

La FDA a examiné des cas d’insuffisance et de décompensation hépatiques post-commercialisation enregistrés dans le système mondial de déclaration des événements indésirables (FAERS) de la FDA et classés par AbbVie après l’approbation du médicament Technivie en juillet 2015 et de Vikeyra Pak en décembre 2014. 26 cas de communication avec les composants principaux de Technivie ou de Vikeyra Pak ont ​​été pris en compte, 16 patients ont reçu un diagnostic de dysfonctionnement hépatique de gravité variable, puis 10 patients ont Échec hépatique, qui a conduit à la transplantation ou au décès.

Il est difficile d’évaluer les cas d’insuffisance hépatique et de décompensation hépatique après la commercialisation, car ils surviennent généralement chez les patients présentant un stade avancé de la maladie du foie. Bien que les dommages au foie, diagnostiqués après avoir commencé à prendre Technivie ou Vikeyra Pak, et la résolution des symptômes chez certains patients après l'arrêt du médicament suggèrent un lien de causalité dans ce cas.

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique avancée à qui un traitement par Technivie ou Vikeyra Pak a été prescrit, l'apparition des symptômes d'une atteinte hépatique peut être différente de celle observée chez les patients présentant un stade moins avancé de la maladie. Une augmentation des taux de transaminases chez les patients présentant une maladie hépatique évolutive ne semble pas être un symptôme manifeste, contrairement à celle des patients présentant un stade moins avancé de la maladie du foie.

La FDA souligne que Technivie et Vikeyra Pak sont contre-indiqués en cas de dysfonctionnement hépatique grave ou modéré (Child-Drink classes B et C). Technivie n’est pas indiqué chez les patients atteints de cirrhose du foie. Il convient de noter que certains des cas d'insuffisance hépatique post-commercialisation se sont produits chez des patients pour lesquels Technivie et Vikeyra Pak ne sont ni recommandés ni contre-indiqués. Mais encore aujourd'hui, pas assez d'informations ont été fournies pour l'évaluation finale de l'état initial du foie.

12 semaines avant votre cure pour l'hépatite C

Examens de traitement de Vikeyra Pak 2018

Traitement de l'hépatite C avec Vikeyra. Génotype 1b, F4. Journal du patient.

Patient Ruslan, 45 ans, hépatite C, génotype 1 b, fibrose 4. TRAITEMENT DE RÉPÉTITION.

En 2014, on m'a diagnostiqué une hépatite C chronique, un virus de génotype 1 b, une concentration de virus de 450000 UI / ml. La biochimie était mauvaise - ALT 218-304 unités / l, AST est identique. L'analyse génétique de l'interleukine 28 B a montré un bon pronostic pour le traitement par interféron. Sur le fibroscan, le résultat n'a pas abouti en raison d'un excès de poids.

Traitement à l’interféron alfa 3 millions d’UI 3 fois par semaine et à la ribavirine. Après 4 semaines, le virus est resté dans le sang. Après 12 semaines, la concentration a diminué et le traitement a été poursuivi. Six mois plus tard, le virus persistait et le traitement a été arrêté. Pendant que je prenais de l’interféron et de la ribavirine, j’ai perdu du poids et le résultat était un fibroscan - fibrose 4. Il n’y avait pas de complications de la cirrhose, vous pouviez donc être soigné à nouveau. Vous pouvez être traité pendant 12 semaines. Il a répété les tests et a commencé le traitement. Maintenant ça fait 2 semaines, je me sens bien. Des sentiments tels que, comme si, en général, aucun traitement ne soit obtenu! Pas de température, pas de frissons, pas de joints qui se tordent. Dans l'emballage, les comprimés sont divisés le matin et le soir, tout est très simple et je prends également de la ribavirine le matin et le soir. Après 2 semaines de traitement, la biochimie est normale - ALT 31 U / L, AST 28 U / L! Je n'ai jamais eu de telles analyses. Je serai testé pour le virus après 4 semaines de traitement. J'espère que tout ira bien.

12.06.2016

Je continue le traitement avec Vikeyra. Le médecin a déclaré qu'après deux semaines, il était nécessaire de faire une analyse de l'ARN. Passé l'analyse le 1er juin, il n'y a pas de virus! L'ARN est négatif! Aujourd'hui, 4 semaines de traitement, l'emballage de Vikeyra se terminera dans la soirée. De tous les effets secondaires, la ribavirine ne présente qu'un goût métallique. Un peu plus de faiblesse. J'ai également eu la dernière fois que j'ai été traité avec de l'interféron et de la ribavirine. Le médecin a déclaré que Vikeira avec cirrhose compensée et sans ribavirine donnait également de bons résultats de traitement, comme avec la ribavirine, de telles études ont été menées. Mais dans nos instructions, il est écrit jusqu’à présent que nous devons le prendre avec la ribavirine. Par conséquent, nous devons être traités conformément aux instructions. En principe, la ribavirine tolère bien. L'essentiel est qu'il n'y ait pas de virus. Aujourd'hui, les tests ont eu lieu - la biochimie est normale! ALT 27 unités / l, AST 30 unités / l. L'hémoglobine a légèrement diminué - elle était de 135 g / l, elle est maintenant de 121 g / l, mais elle est également bonne. A remis l'analyse sur un ARN du virus, sera prêt dans deux à trois jours.

06.16.2016

Je continue le traitement avec Vikeyra Pak. Un mois a passé le traitement. Vous avez une analyse sur l'ARN. L'ARN du VHC n'a pas été détecté dans le sang. Tout se passe bien.

07.07.2016

La deuxième boîte de viciera se termine. Après 5 jours de test dans les délais. Se sentir bien. Smack dans la bouche a passé. Parfois, il y a une faiblesse, mais cela peut venir de la chaleur. Le médecin a dit que dans la chaleur, il est nécessaire de boire un liquide, pas moins d'un litre et demi par jour. Je lave les comprimés le matin et le soir avec un verre d'eau, puis je bois davantage pendant la journée. Compte tenu de ma taille, je reçois deux litres par jour. Il n'est pas recommandé d'être au soleil pendant le traitement par la ribavirine, des effets indésirables sur la peau peuvent apparaître - éruption cutanée, photodermatite. Si vous devez marcher au soleil, portez une chemise en coton blanche à manches. Le médecin a déclaré que si une éruption cutanée apparaissait, alors la ribavirine pourrait être annulée, mais pas Vikeira, sinon tous les traitements devront être interrompus. Par conséquent, je suis toutes les recommandations.

07.07.2016

Cela fait 8 semaines maintenant. Se sentir bien. Les analyses sont normales. ALT 23 U / l, AST 17 U / l. Hémoglobine 120 g / l. Je serai soumis à un test de dépistage du virus à ARN à la fin du traitement, 12 semaines plus tard. 3 semaines restantes.

07.08.2016

Aujourd'hui, je termine de prendre Vikeyra. Je me sens bien, pas de sentiments que je passe le traitement, non. Mon appétit est normal, je sens une énergie et une force qui n'existaient pas auparavant. Demain, je vais passer des tests, j'espère que tout ira bien.

08/12/2016

Après la fin du traitement avec Vikeyra, les tests sont bons. Biochimie normale ALT 16 U / l, AST 14 U / l. L'ARN du VHC n'est pas détecté.

C'est un bon résultat. Vous devrez maintenant faire des tests 12 semaines et 24 semaines après la fin du traitement. J'attends toujours le résultat du traitement depuis près de six mois. Le médecin a déclaré que même si le virus à ARN n'était pas détecté, il resterait nécessaire de continuer la surveillance en raison de la fibrose 4. L'élastométrie hépatique devra être effectuée dans six mois. J'espère que ça ira mieux.

02.11.2016

C'était 12 semaines après le traitement par vikeyra. Se sentir bien. Tests réussis, ALT 23 unités / l, AST 20 unités / l, la numération globulaire complète est également bonne. ARN non détecté! C'est une réponse virologique soutenue! Mais toujours l'analyse et l'élastométrie en janvier.

30.01.2016

C'était 24 semaines après le traitement avec Vikeyra. Tout va bien, il n'y a pas de virus! Et l'élastométrie est meilleure - fibrosis 3 a montré! Ceci est juste un miracle! Je recommande un traitement avec vikeyra avec 1 génotype! Ensuite, il sera nécessaire de surveiller la fibrose, répétez l'élastométrie du foie.

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Résultats et évaluations de Vikeyra Pak

Vickira Pak - UVO_12 / UVO_24 et régression de la fibrose hépatique chez les personnes traitées - résultats du traitement et réactions des patients - le virus de l'hépatite C reste-t-il dans l'organisme après le traitement?

Cette page présente des commentaires sur les résultats des examens de laboratoire et des instruments avant traitement et sur les résultats de l’examen directement dans le traitement de l’hépatite C chronique chez les patients présentant des génotypes du VHC 1a et 1b et divers stades de modifications fibreuses du foie - à partir du stade F_1 de la fibrose (stade F_1 de la fibrose). fibrose périportale focale sans septa du tissu conjonctif) jusqu'au stade F_4 de la fibrose (le stade F_4 de la fibrose est ce que l'on appelle la fibrose périportale commune avec des formes multiples ently portail conjonctifs porto et septa central et porto-faux lobules hépatiques). De plus, pour la première fois en Russie, nous présentons aux visiteurs du site les premiers résultats ambigus d'un examen approfondi et unique des patients après un traitement de 12 semaines sans interféron, dans lequel UVO_12 et UVO_24 ont été atteints. À la question de savoir si le virus de l'hépatite C reste dans le corps après le traitement de Vikeyra Pak ou disparaît pour toujours? Voyez vous-même.

Pour la première fois en Russie - premiers résultats d'un examen approfondi et unique de patients ayant atteint UVO_12 et UVO_24 après une série de traitements sans interféron

Remarque: le stade F_4 de la fibrose est une «base morphologique», y compris pour la cirrhose dite compensée de la classe fonctionnelle Enfant A avec un score de gravité de la cirrhose du foie sur l'échelle correspondante ne dépassant pas 6 points.

Résultats et effets du traitement par Vikeyra Pak - régression de la fibrose et diminution du taux d'alpha-foetoprotéine

L'efficacité de Vikeyra Pak est une réponse virologique extrêmement rapide après 4 jours de traitement et HEI_12 chez un patient âgé de 49 ans avec 1b_Gt_HCV (depuis 1992), une charge virale de 2.490.000 UI / ml et un stade de fibrose F_2 (8.8 kPa) - voir ci-dessous.

Tous les patients, une série de résultats d’examens présentés sur cette page du site, ont maintenant subi un examen préliminaire et sont prêts à commencer le traitement dès que le médicament arrive à la clinique EXCLUSIVE ou a déjà commencé le traitement directement après l’examen selon le programme du service spécialisé d’hépatologie innovante d’une clinique multidisciplinaire EXCLUSIF.

Hotline Vikeyra Pak

pour les patients et les médecins hépatologues

Professeur Sulima Dmitry Leonidovich

Vous pouvez choisir la variante clinique de l'infection par le VHC qui vous intéresse parmi un certain génotype et un certain stade de fibrose, en pointant la souris et en cliquant sur l'onglet approprié. Nous attirons l'attention sur le fait que, sur cette page du site, nous présentons les cas cliniques les plus caractéristiques de patients déjà traités par Vicaira Pak.

La section est en train de constituer une base de données et de traiter les dossiers médicaux.

La section est en train de constituer une base de données et de traiter les dossiers médicaux.

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La clinique EXCLUSIVE présente les résultats d’un examen approfondi en laboratoire et sur les instruments d’un patient de 36 ans qui a été pratiqué avant le début du traitement de l’hépatite C chronique. Fiche médicale du patient n ° 004_2015_VP + RBV. L'hépatite C chronique (anti-VHC +) chez ce patient est associée à 1a du génotype du VHC. Dans le contexte d’une faible charge virale (la concentration d’ARN du VHC dans le sérum en valeur absolue était de 113 000 UI / ml), on a diagnostiqué chez le patient un stade F_1-2 de modifications fibreuses du foie (FibroMax, 0,37 unités de conv.) Et un processus inflammatoire peu actif foie (FibroMaks, A_0-1, 0,19 unités srvc.). Les niveaux d'activité des enzymes hépatocellulaires AlAT et AsAT avant le début du traitement ont été légèrement augmentés et étaient respectivement de 38 U / l et 36 U / l. Avant le début du traitement, aucun anticorps anti-VIH 1/2 (anti-VIH) n'a été détecté dans le sérum du patient. Dans l’analyse clinique du sang, une érythrocytose mineure (érythrocytes, 5,48 millions / ul) et une lymphopénie relative (lymphocytes, 0,83 000 / ul) avec un nombre de leucocytes totaux normal (4,27 000 / ul) ont attiré l’attention.

Le début de la thérapie 07.11.2015

15/11/2015 - résultats après la 1ère semaine de traitement

Sur la base des résultats obtenus lors de l'examen de laboratoire d'un patient après la première semaine de traitement d'association en mode Viqueira Pak + Ribavirine, on peut parler de la réponse biochimique précoce obtenue. Ainsi, les niveaux d'activité des enzymes hépatocellulaires AlAT et AsAT ont diminué par rapport aux chiffres au début du traitement et s'élevaient respectivement à 19 U / l et 24 U / l. Les niveaux d'activité des enzymes dites canalaires GGTP et phosphatase alcaline étaient respectivement de 34 U / l et 58 U / l. Le patient a également déterminé le niveau normal d'activité sérique de l'alpha-amylase dans le sérum sanguin, qui s'élevait à 83 U / l. À un niveau normal de bilirubine totale dans le sérum (18,6 μmol / l), le patient a enregistré un taux légèrement supérieur de bilirubine directe (liée) (6,2 μmol / l) à un niveau normal de bilirubine indirecte (non liée), qui était de 12,4 μmol. / l. Une légère augmentation de la bilirubine directe peut indiquer indirectement une violation du processus d’excrétion (excrétion) de la bilirubine liée de l’hépatocyte dans les voies biliaires après sa conjugaison à l’acide glucuronique.

22/11/2015 - résultats après la 2e semaine de traitement

La section est en train de constituer une base de données et de traiter les dossiers médicaux.

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AbbVie a présenté les résultats d'une étude de phase 3b auprès de patients atteints d'hépatite C chronique de génotype 1b et de cirrhose hépatique compensée.

Les patients ont reçu un traitement par Vikeyra Pak (comprimés d'ombitasvir / paritaprévir / ritonavir + dasabuvir) sans ribavirine pendant 12 semaines. Ces nouvelles conclusions de l'étude AbbVie Phase 3b ont été présentées lors du 15e Symposium international annuel sur l'étude de l'hépatite virale et des maladies du foie à Berlin, en Allemagne.

Environ 160 millions de personnes dans le monde sont infectées par le VHC. Le génotype 1 du virus de l'hépatite C est le plus courant, représentant environ 60% des cas dans le monde et en Europe en particulier, le sous-type 1b étant le plus répandu (47%). Au fil du temps, l'hépatite C chronique peut avoir des conséquences graves pour le foie, notamment une cirrhose du foie compensée, qui se développe chez 10 à 20% des patients.

«Le génotype 1b du virus de l'hépatite C est le plus répandu dans le monde chez les personnes atteintes d'hépatite C chronique et des recherches supplémentaires sont nécessaires sur des schémas thérapeutiques prometteurs pour cette maladie», a déclaré le Dr Jordan J. Feld, directeur de la recherche clinique du Center for Liver Diseases, à Toronto, Canada. "Les résultats de l'étude TURQUOISE-III sont prometteurs et démontrent que les patients atteints d'hépatite C chronique de génotype 1b et de cirrhose du foie compensée peuvent atteindre des taux élevés de réponse virologique au traitement sans interféron ni ribavirine pendant 12 semaines."

Vikeyra Pak

Formes de libération

Avis des médecins sur viqueira paka

Le médicament est bien toléré. Les effets secondaires ne sont pratiquement pas observés. Après près de deux semaines de traitement, l’atrémie persiste et une réponse virologique soutenue est maintenue. La réponse biochimique est persistante après 2 semaines de traitement.

Le médicament est très cher! Malheureusement, ce fait empêche l’utilisation généralisée du médicament.

Appliquer 1 ampoule par jour (matin et soir). Seulement avec génotype 1v, cours de 12 semaines. Avec le génotype 1a, en association avec la ribavirine.

En Fédération de Russie, Vikeyra Pak est actuellement le médicament de choix pour les patients infectés par le VHC de génotype 1. Premièrement, il est original et officiellement enregistré dans notre pays. Deuxièmement, il a un effet antiviral direct et inhibe tous les stades de la réplication de l’ARN viral.

La seule limitation à sa large application reste, malheureusement, son prix. Mais d'un autre côté, un médicament original de haute qualité ne peut pas être bon marché.

La société de médicaments antiviraux combinée EbbVi (Irlande) "Vikeyra Pak" fait référence à la thérapie dite 3d de l'hépatite C chronique.

Mode d'emploi du pack Vikeyra

Action pharmacologique

Le médicament Vikeira Pak combine trois substances antivirales à action directe pour le traitement de l'hépatite virale C (VHC) avec différents mécanismes d'action et des profils de résistance ne se chevauchant pas, ce qui permet de lutter contre le virus de l'hépatite C à différents stades de son cycle de vie et le ritonavir.

Le dasabuvir est un inhibiteur non nucléosidique de l'ARN polymérase ARN dépendante du virus, codé par le gène NS5B, qui est nécessaire à la réplication du génome viral. Selon des études biochimiques, le dasabuvir inhibe l'activité polymérique des enzymes NS5B du génotype recombinant Ia et Ib du VHC avec des valeurs de CI30 2,8 et 10,7 nM, respectivement.

Ombitasvir est un inhibiteur de la protéine NS5A du VHC, nécessaire à la réplication virale. Dans les études de culture de réplicons, les valeurs de CE50 pour l'ombitasvir, ils étaient de 14,1 et 5,0 nM pour les génotypes Ia et Ib du VHC, respectivement.

Le paritaprévir est un inhibiteur de la protéase HC3 NS3 / 4A nécessaire au clivage protéolytique de la polyprotéine du VHC codée (dans des formes matures des protéines NS3, NS4A, NS4B, NS5A et NS5B) et est essentiel à la réplication virale. Selon l'analyse biochimique, le paritaprévir inhibe l'activité protéolytique de la protéase NS3 / 4A du génotype recombinant du VHC Ia et Ib avec des valeurs de CI50 0,18 et 0,43 nM, respectivement.

Le ritonavir n'a pas d'activité antivirale contre le VHC. Le ritonavir agit comme un amplificateur pharmacocinétique qui augmente le Cmax Paritaprevir dans le plasma sanguin et la concentration de paritaprevir, mesurée immédiatement avant de prendre sa prochaine dose, et augmente l'exposition totale du médicament (c.-à-AU. AUC).

Pharmacocinétique

Les propriétés pharmacocinétiques de l'utilisation combinée d'ombitasvir / paritaprévir / ritonavir et de dasabuvir ont été évaluées chez des adultes en bonne santé et chez des patients présentant une hépatite chronique C. Le tableau 1 présente les valeurs moyennes de Cmax et ASC de Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir 25/150/100 mg pris 1 fois / jour en association avec du dasabuvir 250 mg 2 fois / jour, obtenues de volontaires en bonne santé après avoir pris plusieurs doses avec des aliments.

Tableau 1. Moyenne géométriquemax, ASC de doses multiples d'ombitasvir / paritaprevir / ritonavir 25/150/100 mg pris 1 fois / jour en association avec du dasabuvir 250 mg 2 fois / jour pendant les repas chez des volontaires sains

Ombitasvir / paritaprévir / ritonavir et le dasabuvir sont absorbés après administration orale avec une T moyennemax (heure de début de la concentration maximale) de 4 à 5 h L'exposition à l'ombitasvir et au dasabuvir augmente proportionnellement à la dose, tandis que l'exposition au paritaprévir et au ritonavir augmente plus que proportionnellement à la dose. Le coefficient de cumul de l'ombitasvir et du dasabuvir est minimal, tandis qu'il est de 1,5 à 2 pour le ritonavir et le paritaprévir. La concentration pharmacocinétique à l'équilibre de l'association est atteinte au bout d'environ 12 jours d'utilisation.

Effet de la nourriture sur l'absorption

Ombitasvir / paritaprévir / ritonavir et le dasabuvir doivent être pris avec de la nourriture. Dans tous les essais cliniques, l'ombitasvir / paritaprévir / ritonavir et le dasabuvir ont été pris pendant les repas.

Manger avec de la nourriture augmente de près de 82%, 211%, 49% et 30% l'exposition par rapport au jeûne, de sorte que l'ombitasvir / paritaprévir / ritonavir et le dasabuvir soient également exposés. L’augmentation de l’exposition était la même quel que soit le type d’aliment (par exemple, un aliment riche en matières grasses par rapport aux aliments moyennement gras) ou en calories (environ 600 kcal contre 1000 kcal). Pour maximiser la biodisponibilité, Vikeyra Pak doit être pris avec les repas, quelle que soit la teneur en matières grasses ou en calories de la nourriture.

Ombitasvir / paritaprévir / ritonavir et le dasabuvir sont activement associés aux protéines plasmatiques. La liaison aux protéines plasmatiques est pratiquement inchangée chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Le rapport entre les concentrations et le sang et le plasma sanguin chez l’homme varie de 0,6 à 0,8, ce qui indique que le paritaprévir, l’ombitasvir et le dasabuvir sont principalement distribués dans le plasma sanguin. Environ 97 à 98,6% du paritaprévir se lient aux protéines plasmatiques humaines dans une plage de concentrations allant de 0,08 µg / ml à 8 µg / ml. Plus de 99% du ritonavir se lie aux protéines plasmatiques humaines dans une plage de concentrations allant de 0,007 µg / ml à 22 µg / ml. L'ombitasvir se lie aux protéines plasmatiques humaines à environ 99,9%, dans une plage de concentrations allant de 0,09 µg / ml à 9 µg / ml. Le dasabuvir se lie à plus de 99,9% aux protéines plasmatiques humaines dans une plage de concentrations allant de 0,05 µg / ml à 5 ​​µg / ml. Lors d'études chez l'animal, la concentration de paritaprévir dans le foie était nettement inférieure à celle dans le plasma sanguin (par exemple, le rapport dans le foie et dans le plasma sanguin était supérieur à 300: 1 chez la souris). Les données provenant d'études in vitro indiquent que le paritaprévir est un substrat pour les transporteurs hépatiques OATP1B1 et OATP1B3.

Le métabolisme et l'élimination du médicament Vikeyra Pak ont ​​été étudiés à l'aide de paritaprévir, d'ombitasvir, de ritonavir et de dasabuvir marqué à l'isotope C du carbone.14.

Méthodes de diagnostic par radio-isotopes basées sur la détection, l'enregistrement et la mesure du rayonnement d'isotopes radioactifs. Ces méthodes vous permettent d'explorer l'absorption, les mouvements dans le corps, l'accumulation dans des tissus individuels, les transformations biochimiques et la libération des substances étudiées par le corps.

Le dasabuvir est principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP2C8 et, dans une moindre mesure, par l'isoenzyme CYP3A. Après avoir pris 400 mg de dasabuvir (marqué avec l’isotope C du carbone)14) chez l’homme, le dasabuvir sous forme inchangée était le composant principal (environ 60%); sept métabolites de dasabuvir ont été détectés dans le plasma sanguin. Le métabolite plasmatique le plus courant était M1, qui représentait 21% de l'ASC et in vitro présentait les mêmes propriétés en ce qui concerne le génotype 1 du VHC que la préparation d'origine.

L'ombitasvir est métabolisé par hydrolyse d'amide suivie d'un métabolisme oxydatif. Après avoir pris une dose unique de 25 mg d'ombitasvir (marqué avec l'isotope C du carbone)14) sans prendre d’autres drogues, la drogue d’origine, inchangée, représentait 8,9% du volume plasmatique total; Au total, 13 métabolites plasmatiques ont été détectés. Ces métabolites ne possèdent aucune activité antivirale ni pharmacologique.

Le paritaprévir est principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4 et, dans une moindre mesure, par l'isoenzyme CYP3A5. Après avoir reçu une dose orale unique de 200/100 mg de paritaprévir (marqué avec l’isotope C du carbone)14) / ritonavir, le médicament mère était le principal composant circulant, représentant environ 90% du plasma sanguin. Au moins 5 métabolites mineurs du paritaprévir ont été détectés dans le plasma sanguin, ce qui correspond à environ 10%. Ces métabolites ne possèdent pas d'activité antivirale.

Le ritonavir est principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP3A et, dans une moindre mesure, par l'isoenzyme CYP2D6. La quasi-totalité de la radioactivité du plasma sanguin après une dose unique d’une solution buvable de 600 mg de ritonavir (marquée au carbone isotope C14) chez l'homme a été associé au ritonavir inchangé.

Après avoir pris du dasabuvir avec ombitasvir / paritaprévir / ritonavir, le T moyen1/2 Le dasabuvir durait environ 5,5 à 6 heures.Après avoir pris 400 mg de Dasabuvir (marqué au carbone isotope C14), environ 94,4% des isotopes ont été détectés dans les fèces et une petite quantité (environ 2%) dans les urines.

Après avoir pris ombitasvir / paritaprevir / ritonavir avec ou sans dasabuvir, la T moyenne1/2 Ombitasvir durait environ 21-25 heures.Après avoir pris 25 mg d’Ombitasvir (marqué avec l’isotope C du carbone14), environ 90,2% des isotopes ont été trouvés dans les matières fécales et une petite quantité (1,91%) dans les urines.

Après avoir pris ombitasvir / paritaprevir / ritonavir avec ou sans dasabuvir, la T moyenne1/2 plasmatique dans le sang était d’environ 5,5 heures. Après la co-administration de 200 mg de paritaprévir (marqué avec l’isotope C du carbone14) avec 100 mg de ritonavir, environ 88% des isotopes ont été détectés dans les fèces et une petite quantité (8,8%) dans les urines.

Après avoir pris ombitasvir / paritaprevir / ritonavir, le T moyen1/2 environ 4 heures après l'administration de 600 mg de ritonavir (marqué au carbone isotope C14) sous forme de solution buvable, 86,4% des isotopes ont été détectés dans les fèces et 11,3% de la dose dans les urines.

Groupes de patients spéciaux

Patients âgés. Un ajustement de la posologie du médicament Vikeyra Pak n'est pas nécessaire chez les patients âgés.

Les enfants La pharmacocinétique du médicament Vikeyra Pak chez les patients pédiatriques n’a pas été étudiée.

Pop et poids corporel

Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose du médicament Vikeyra Pak en fonction du sexe ou du poids.

Race et ethnicité

Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose du médicament Vikeyra Pak, en fonction de la race et de l'origine ethnique.

Dysfonctionnement du foie

Les modifications de l'exposition à l'ombitasvir, au paritaprévir, au dasabuvir et au ritonavir chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée ne sont pas cliniquement significatives. Il n'est pas nécessaire de modifier la dose de Vikeyra Pak chez les patients infectés par le VHC atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée.

La pharmacocinétique de l'association de 200 mg de paritaprevir, de 100 mg de ritonavir, de 25 mg d'ombitasvir et de 400 mg de dasabuvir a été évaluée chez des patients présentant un syndrome léger (classe A pour Child-Pyo), modéré (classe B pour Child-Pugh) et grave (classe C pour Child-Pyo). le degré d'insuffisance hépatique. Comparativement aux patients présentant une fonction hépatique normale, chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère Cmax et l'ASC du paritaprévir, du ritonavir et de l'ombitasvir ont diminué de 29,8%, 34-40% et jusqu'à 8%, respectivement, de la valeur moyenne du Cmax et l’ASC du dasabuvir étaient de 17 à 24% plus élevées.

Comparativement aux patients présentant une fonction hépatique normale, les patients présentant une insuffisance hépatique modérée présentent une valeur de C moyenne.max et l'ASC du paritaprévir ont été augmentés de 26 à 62%, tandis que pour l'ombitasvir et le ritonavir, le C moyenmax et l'ASC a diminué de 29-30% et 30-33%, respectivement; C moyenmax et l'ASC du dasabuvir ont été réduits de 16 à 39%. L'innocuité et l'efficacité du médicament Vikeyra Pak chez les patients infectés par le VHC présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pyo de classe B) n'ont pas été établies. Toutefois, selon les études sur la pharmacocinétique du médicament Vikeyra Pak, un ajustement de la posologie n'est probablement pas nécessaire.

Comparativement aux patients présentant une fonction hépatique normale, les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ont des valeurs moyennes de Cmax et l'ASC du paritaprévir et du dasabuvir ont augmenté de 3,2 à 9,5 fois et de 0,3 à 3,3 fois, respectivement, les valeurs moyennes de Cmax le ritonavir était inférieur de 35%, une AUC supérieure de 13%, les valeurs de Cmax et l’UC de l’Ombitasvir ont diminué de 68% et 54% respectivement. Ainsi, le médicament Vikeyra Pak ne peut pas être utilisé pour l'insuffisance hépatique grave.

Dysfonctionnement rénal

Les modifications de l'exposition au paritaprévir, à l'ombitasvir, au dasabuvir et au ritonavir chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou grave sont cliniquement non significatives; par conséquent, pour les patients atteints d'insuffisance rénale légère, modérée ou sévère infectés par l'hépatite C, une modification de la dose du médicament Vikeira Pak n'est pas nécessaire.

La pharmacocinétique d'une association de 25 mg d'ombitasvir, de 150 mg de paritaprevir et de 100 mg de ritonavir avec ou sans dasabuvir à 400 mg a été évaluée chez des patients présentant une forme légère (CK de 60 à 89 ml / min), moyenne (CK de 30 à 59 ml / min) et grave ( CC de 15 à 29 ml / min) le degré d’insuffisance rénale.

Comparés aux sujets dont la fonction rénale est normale, les patients présentant une insuffisance rénale légère ont des valeurs de Cmax et l'ASC du paritaprévir étaient comparables (jusqu'à 19% plus élevé), les valeurs moyennes du Cmax et l'ASC de l'ombitasvir étaient comparables (jusqu'à 7% moins), les valeurs moyennes du Cmax et l'ASC du ritonavir étaient supérieurs de 26 à 42%, et pour le dasabuvir, la C moyennemax et l'ASC est de 5 à 21% plus élevé.

Comparativement aux sujets dont la fonction rénale est normale, les patients présentant un degré moyen d'insuffisance rénale ont des valeurs de Cmax étaient comparables (augmentation inférieure à 1%) et les valeurs de l'ASC étaient 33% plus élevées, les valeurs moyennes du Cmax et l’ASC de l’ombitasvir étaient comparables (jusqu’à 12% de moins), pour le ritonavir, les valeurs de C moyennesmax et l'ASC étaient de 48 à 80% plus élevées; pour le dasabuvir, les valeurs de C moyennesmax et les AUC étaient plus élevés entre 9 et 37%.

Comparés aux sujets dont la fonction rénale est normale, les patients présentant une insuffisance rénale sévère ont desmax pour le paritaprévir, comparable (augmentation inférieure à 1%) et les valeurs de l'ASC étaient 45% plus élevées; pour l'ombitasvir, les valeurs de C moyennesmax et l’ASC étaient comparables (jusqu’à 15% de moins), pour le ritonavir, les valeurs de C moyennesmax et l'ASC étaient de 66 à 114% plus élevés, et également pour le dasabuvir, les valeurs de C moyennesmax et l'ASC étaient supérieurs de 12 à 50%.

Forme de libération, composition et emballage

Comprimés, pelliculés brun clair, ovales, gravés "AV2" sur une face (2 pièces dans une plaquette thermoformée).

Excipients: cellulose microcristalline (type Avicel ® PH101) - 103,04 mg, cellulose microcristalline (type Avic ® PH102) - 104,72 mg, lactose monohydrate - 47,3 mg, copovid - 101.35 mg, croscarmellose sodium - dioxyde de silicium, dioxyde de silicium, dioxyde de silicium,, stéarate de magnésium - 11,15 mg.

La composition de l'enveloppe du film: Opadry II beige (Opadry II Beige) - 21 mg (alcool polyvinylique - 40%, dioxyde de titane - 21,55%, macrogol 3350 - 20,2%, talc - 14,8%, oxyde de fer jaune - 3%, oxyde de fer rouge - 0,35%, oxyde de fer noir - 0,1%).

Comprimés pelliculés roses, oblongs, biconvexes, gravés «AV1» sur une face (2 pièces dans une plaquette thermoformée).

Excipients: copovidone - 849,2 mg, succinate de macrogol D-alpha-tocophérol - 42,5 mg, dioxyde de silicium colloïdal - 10,8 mg, monolaurate de propylèneglycol - 10 mg, laurate de sorbitan - 33,3 mg.

La composition de l'enveloppe du film: rose Opadry II (rose Opadry II) - 32,5 mg (alcool polyvinylique - 46,94%, macrogol 3350 - 23,7%, talc - 17,36%, dioxyde de titane - 11,9%, oxyde de fer rouge - 0,1%).

4 pièces (2 + 2) - blisters (7) - emballages en carton (4) - emballages en carton.

Régime posologique

À l'intérieur Vikeyra Pak doit être pris avec les repas, quelle que soit la teneur en matières grasses ou en calories de la nourriture.

La dose recommandée du médicament Vikeyra Pak comprend 2 comprimés. Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir 12,5 / 75/50 mg 1 heure / jour (le matin) et 1 comprimé. Dasabuvira 250 mg 2 fois / jour (matin et soir). Dans certains groupes de patients, Vikeyra Pak est utilisé en association avec la ribavirine (voir tableau 1).

Le tableau 1 indique les schémas thérapeutiques recommandés et la durée du traitement en fonction du groupe de patients.

Tableau 1. Schéma thérapeutique et sa durée pour différents groupes de patients (pour le début du traitement ou après le traitement par interféron.

Lorsqu'il est utilisé avec le médicament Vikeira Pak, la dose recommandée de ribavirine est basée sur le poids corporel du patient: 1 000 mg / jour pour les patients pesant 75 kg, répartis en 2 doses par jour avec de la nourriture. Si nécessaire, un ajustement de la posologie de la ribavirine est recommandé afin de lire son mode d'emploi. Vikeyra Pak doit être pris conformément à la durée recommandée et aux instructions pour son utilisation, sans interruption. Si le médicament Vikeyra Pak est utilisé en association avec la ribavirine, celle-ci doit être prescrite pour la même période que le médicament Vikeyra Pak.

Groupes de patients spéciaux

Patients après une greffe de foie

La durée recommandée de traitement pour les patients présentant une fonction hépatique normale et le stade de fibrose à l'échelle Metavir-2 et moins après une greffe du foie avec Vikeira Pak en association avec la ribavirine est de 24 semaines, quel que soit le génotype du VHC du premier sous-type. Lors de l’utilisation du médicament Vikeyra Pak avec des inhibiteurs de la calcineurine, un ajustement de la posologie des inhibiteurs de la calcineurine est nécessaire. Dans les études cliniques menées chez des patients après une transplantation hépatique, les doses de ribavirine ont été sélectionnées individuellement, allant de 600 mg à 800 mg par jour.

Chez les patients co-infectés par le VHC et le VIH-1

Il convient de suivre les recommandations énumérées dans le tableau 1. Des recommandations pour un traitement antiviral concomitant par le VIH-1 sont fournies dans la section Interaction avec d'autres médicaments.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A chez Child-Pugh), un ajustement de la posologie de Viqueira Pak n'est pas nécessaire. L'innocuité et l'efficacité de Vikeyra Pak chez les patients infectés par l'hépatite C présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) n'ont pas été établies. l'utilisation du médicament Vikeyra Pak n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée. Vikeyra Pak est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pyo classe C).

Avant de commencer le traitement et pendant le cours doit être surveillé les indicateurs de la fonction hépatique.

Surdose

Les doses uniques documentées les plus élevées prescrites aux volontaires en bonne santé étaient de 400 mg pour le paritaprevir (+100 mg de ritonavir), 200 mg pour le ritonavir (+100 mg de paritaprevir), 350 mg pour l'ombitasvir et 2000 mg pour le dasabuvir. En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller l'apparition de tout signe ou symptôme d'effet indésirable et, si nécessaire, de mettre immédiatement en œuvre un traitement symptomatique approprié.

Interaction médicamenteuse

Des études in vitro ont montré que le ritonavir inhibe certaines des isoenzymes du cytochrome P450, mais que le médicament Vikeira Pak à des concentrations cliniquement significatives n’a pas d’effet significatif sur les isoenzymes du CYP2C9 et du CYP2C19.

Le paritaprévir, le ritonavir et le dasabuvir sont des inhibiteurs de la β-gicoprotéine in vilro. Cependant, aucun changement significatif dans l’interaction du médicament Vikeyra Pak avec la digoxine, le substrat sensible de la β-glycoprotéine, n’est observé.

Le paritaprévir est un inhibiteur d'un polypeptide de transport des anions organiques 1B1 et 1B3 (OATP1B1 et OATP1B3). Le paritaprévir, le ritonavir et le dasabuvir sont des inhibiteurs de la protéine de résistance au cancer du sein (protéine de résistance au cancer du sein, BCRP).

Le paritaprévir, l'ombitasvir et le dasabuvir sont des inhibiteurs de l'uridine diphosphate glucurontransférase de l'isoforme 1A1 (UGT1A1), et le ritonavir est un inhibiteur de l'isoenzyme du cytochrome CYP3A4. L'utilisation combinée du médicament Vikeira Pak avec des médicaments principalement métabolisés par l'isoenzyme CYP3A ou des substrats d'UGT1A1, de BCRP, d'OATP1B1 ou d'OATP1B3 peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments.

In vivo, le paritaprevir, l'ombitasvir, le ritonavir et le dasabuvir n'inhibent pas le transporteur d'anions organiques (OAT1) et il est également improbable qu'ils inhibent les transporteurs de cations organiques (OCT1 et OCT2), les transporteurs d'anion organique (OAT3) ou les protéines MATE2K) à des concentrations cliniquement pertinentes; Vikeyra Mac n’affecte donc pas la clairance rénale.

L'effet d'autres médicaments sur le médicament Vikeyra Pak

L’utilisation combinée du médicament Vikeyra Pak avec de puissants inhibiteurs de l’isoenzyme CYP3A peut augmenter la concentration de paritaprévir jusqu’à 2 fois. L'utilisation combinée du médicament Vikeira Pak avec des médicaments induisant l'isoenzyme CYP3A entraîne la diminution attendue de la concentration de dasabuvir, de paritaprévir, d'ombitasvir et de ritonavir dans le plasma sanguin et réduit leur effet thérapeutique. L'utilisation combinée du médicament Vikeyra Pak avec des médicaments qui inhibent l'isofermept du CYP2C8 peut augmenter la concentration de dasabuvir dans le plasma sanguin. L'utilisation conjointe du médicament Vikeira Pak avec des médicaments induisant l'isoenzyme CYP2C8 entraîne, comme on pouvait s'y attendre, une diminution de la concentration de dasabuvir dans le plasma sanguin et une réduction de son effet thérapeutique.

Changement d'exposition (Cmax et ASC), le paritaprévir, l’ombitasvir et le dasabuvir de 0,5 à 2,0 fois n’est pas considéré comme cliniquement significatif et ne nécessite pas d’ajustement de la posologie du médicament Vikeyra Pak.

Vikeyra Pak peut être prescrit avec des médicaments inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A. En même temps, il est contre-indiqué d'associer l'utilisation de Vikeyra Pak à des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP2C8 ou des inducteurs d'isoenzyme CYP3A / 2C8.

Le paritaprévir, le dasabuvir et le ritonavir sont des substrats de la glycoprotéine P. Le paritaprévir et le dasabuvir sont des substrats de la BCRP. Ombitasvir est un substrat de la glycoprotéine P et / ou de la BCRP. Le paritaprévir est un substrat de OATP1B1 et de OATP1B3. Cependant, il est peu probable que l'inhibition de la glycoprotéine P. BCRP, OATP1B1 ou OATP1B3 entraînera une augmentation cliniquement significative de l'exposition au médicament Viqueira Pak.

Interactions médicamenteuses installées et autres potentielles

Le profil d'interaction des médicaments utilisés en association avec le médicament Vikeira Pak, mis au point pour un certain nombre des médicaments les plus fréquemment prescrits pour une utilisation combinée (Tableau 4).

Si le patient prend actuellement le ou les médicaments susceptibles d'interactions médicamenteuses, ou a commencé à en prendre pendant le traitement par Vikeira Pak, il est recommandé de prendre en compte la nécessité d'ajuster la dose du ou des médicaments associés ou de procéder au suivi clinique nécessaire.

Si, au moment du traitement par Viqueira Pak, les doses des médicaments utilisés conjointement étaient ajustées, une fois le traitement terminé, il faudrait les ajuster.

Le tableau 4 fournit des informations sur l’effet de l’utilisation conjointe du médicament Vikeyra Pak sur la concentration de médicaments utilisés conjointement. Lors de la désignation des médicaments utilisés conjointement énumérés dans le tableau 4, l’ajustement de la posologie du médicament Vikeira Pak n’est pas nécessaire.

Tableau 4. Interactions médicamenteuses établies sur la base des données d'une étude sur les interactions médicamenteuses.

La liste des médicaments, dont l'utilisation combinée avec le médicament Vikeyra Pak est contre-indiquée, est présentée dans la section "Contre-indications".

Médicaments avec lesquels l’interaction médicamenteuse combinée avec le médicament Vikeira Pak n’a pas été observée

Dans les études sur les interactions médicamenteuses, aucune interaction cliniquement significative entre Vikeira Pak n'a été observée avec les médicaments les plus couramment co-administrés suivants:

- la buprénorphine, la méthadone, la naloxone;

- ténofovir, emtricitabine, raltégravir;

Avec l'utilisation conjointe de ces médicaments avec le médicament Vikeyra Pak, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Effets secondaires

Expérience de recherche clinique

Si le médicament Vikeyra Pak est utilisé avec la ribavirine: pour obtenir des informations sur les effets indésirables de la ribavirine, il est nécessaire de vous familiariser avec son mode d'emploi.

L'évaluation de la sécurité est basée sur les données regroupées des essais cliniques de phases 2 et 3 chez plus de 2 600 patients traités par Viqueira Pak avec ou sans ribavirine.

Préparation de Vikeyra Pak en association avec la ribavirine (y compris chez les patients atteints de cirrhose)

Les patients recevant le médicament Vikeyra Pak en association avec la ribavirine, les effets indésirables les plus fréquemment observés (plus de 20% des patients) souffraient de fatigue et de nausées. Le nombre de patients ayant complètement arrêté la cicatrisation en raison d'effets indésirables était de 1,2% (25/2044), 1,3% (27/2044) des patients ont été interrompus (avec possibilité de renouvellement) du traitement en raison d'effets secondaires. 7,7% (158/2044) des patients ont nécessité une réduction de la dose de ribavirine en raison de la survenue d'effets indésirables.

Le profil d'innocuité de Vikeyra Pak et de la ribavirine chez les patients atteints de cirrhose était identique à celui des patients sans cirrhose.

L'utilisation du médicament Vikeyra Pak sans ribavirine

Dans les essais cliniques ayant reçu Vikeira Pak sans ribavirine, le seul effet indésirable signalé était des démangeaisons. Le nombre de patients ayant complètement cessé leur traitement en raison d'effets indésirables était de 0,3% (2/588). 0,5% (3/588) des patients ont pris des pauses de traitement en raison d'effets indésirables.

Le tableau 2 répertorie les événements indésirables liés ou non à l’utilisation de Vikeyra Pak, enregistrés dans deux essais planifiés randomisés et planifiés (SAPPHIRE I et SAPPHIRE II), qui ont été observés à une fréquence au moins supérieure de 5% à celle des patients Vikeyra Pak en association avec la ribavirine par rapport aux patients recevant un placebo. De plus, le tableau 2 présente une liste de ces effets indésirables dans trois études au cours desquelles des patients ont reçu Vikeira Pak avec ou sans ribavirine (PEARL II, PEARL III et PEARL IV), ainsi qu'une analyse de ces effets indésirables chez les patients atteints de cirrhose. foie, traité avec le médicament Vikeyra Pak en association avec la ribavirine pendant 12 ou 24 semaines (TURQUOISE II).

Tableau 2. Tableau récapitulatif de l'incidence d'événements indésirables identifiés lors de la phase 3 de l'essai clinique 1,2.

La plupart des effets indésirables observés lors des essais cliniques de phase 3 étaient légers (grade 1). Le profil de sécurité de Vikeyra Pak utilisé en association avec la ribavirine correspond au profil de sécurité actuel de la ribavirine.

Dans les études sur PEARL-II, -III et -IV, chez 7% des patients traités par Vikeira Pak en monothérapie et chez 10% des patients traités par Vikeyra Pak en association avec la ribavirine, une dermatite a été observée sous la forme d'une éruption cutanée. Dans les études SAPPHIRE-I et II, 16% des patients recevant Vikeira Pak avec de la ribavirine et 9% des patients recevant un placebo ont présenté des effets indésirables sur la peau. Dans l’étude de TURQUOISE II, 18% et 24% des patients traités par Vikeira Pak en association avec la ribavirine pendant 12 ou 24 semaines ont présenté des effets indésirables sur la peau. La gravité de la plupart des phénomènes est classée dans la catégorie lumière. Il n'y a pas d'événements graves ni de réactions cutanées graves, tels que le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique, l'érythème polymorphe, la dermatite allergique associée à un traitement médicamenteux (avec éosinophilie et symptômes systémiques).

Valeurs de laboratoire anormales

Les modifications des paramètres de laboratoire individuels sont présentées au tableau 3.

Tableau 3. Les écarts de laboratoire sélectifs indiquent l’occurrence du traitement 2.

Augmentation de l'activité ALT du sérum

Dans les études cliniques menées avec Vikeira Pak avec et sans ribavirine, moins de 1% des patients n'ayant pas utilisé de médicaments contenant des œstrogènes ont présenté une augmentation temporaire de l'activité de l'ALT plus de cinq fois à partir de VGN après le début du traitement.

Chez les femmes, lors de l’utilisation concomitante de préparations contenant de l’éthinylestradiol, la fréquence des augmentations de l’activité de l’ALT a augmenté pour atteindre 25% (4/16). L'incidence d'une augmentation cliniquement significative de l'activité de l'ALAT chez les femmes ayant reçu d'autres œstrogènes que l'éthinylœstradiol (par exemple, l'estradiol et des œstrogènes conjugués) en tant que traitement hormonal substitutif était de 3% (2/59).

En règle générale, ce phénomène était asymptomatique, se manifestait au cours des quatre premières semaines de traitement et disparaissait au cours du traitement. En règle générale, l’augmentation de l’activité de l’ALAT n’est pas associée à une augmentation de la concentration en bilirubine. La cirrhose n'était pas un facteur de risque d'augmentation de l'activité de l'ALAT. La plupart des patients ne nécessitent pas de surveillance particulière des paramètres biochimiques du foie.

Augmentation de la concentration en bilirubine

Une augmentation temporaire de la concentration de bilirubine (principalement indirecte) a été observée chez les patients recevant le médicament Vikeira Pak en association avec la ribavirine, qui est associée à l'inhibition par les transporteurs de paritaprevir bilirubine OATP1B1 / 1B3 et due à une hémolyse provoquée par l'utilisation de la ribavirine. L'augmentation de la concentration en bilirubine est survenue après le début du traitement, a atteint son maximum au cours de la semaine I de l'étude et a totalement disparu à mesure que le traitement se poursuivait. Une augmentation de la concentration de bilirubine n'était pas associée à une augmentation de la concentration d'aminotransférases. L'incidence de la bilirubine indirecte était inférieure chez les patients n'ayant pas reçu de ribavirine.

Utilisation de Vikeyra Pak chez des patients co-infectés par le VHC et le VIH-1

L'utilisation de Vikeyra Pak en association avec la ribavirine a été évaluée chez 63 patients co-infectés par le VHC et le VIH-1, qui ont reçu un traitement antirétroviral sur une base stable. Les effets indésirables les plus fréquents ont été observés chez au moins 10% des patients: faiblesse (48%), insomnie (19%), nausées (17%), maux de tête (16%), démangeaisons (13%), toux (11%). irritabilité (10%), ikterichnost des scleras (10%).

Une augmentation de la concentration de la bilirubine totale d'un facteur de 2 ou plus par rapport au VGN (plus souvent due à la bilirubine indirecte) a été enregistrée chez 34 patients (54%). Quinze d'entre eux ont pris de l'atazanavir pendant la période d'augmentation de la concentration de bilirubine et 9 patients ont également noté un ictère scléral, une jaunisse ou une hyperbilirubinémie. Chez les patients présentant une hyperbilirubinémie, aucune augmentation concomitante de l'activité des aminotransférases n'a été observée. Les cas d'activité accrue de grade ALT 3 ne sont pas enregistrés.

Chez 7 patients (11%), il y avait au moins un cas de diminution de la concentration en hémoglobine en dessous de 10 g / dl; 6 d'entre eux ont effectué un ajustement de la posologie de la ribavirine. Dans ces cas, la transfusion sanguine et la nomination d'érythropoïétine n'étaient pas nécessaires.

À la fin des 12 et 24 semaines de traitement, le nombre moyen de cellules T CD4 + avait diminué pour atteindre une concentration de 47 cellules / mm 3 et de 62 cellules / mm 3, respectivement; dans la plupart des cas, une fois le traitement terminé, les indicateurs sont revenus à leur valeur initiale. Au cours du traitement, chez 2 patients, une diminution du nombre de cellules T CD4 + à une concentration inférieure à 200 cellules / mm 3 sans diminution de CD4 + a été enregistrée. Aucun cas d'infections opportunistes associées au SIDA n'a été rapporté.

Utilisation du médicament Vikeyra Pak chez les greffés du foie

L'utilisation de Vikeyra Pak en association avec la ribavirine a été évaluée chez 34 patients subissant une transplantation hépatique avec VHC récurrent. Effets indésirables rapportés chez plus de 20% des patients: faiblesse (50%). maux de tête (44%), toux (32%), diarrhée (26%), insomnie (26%), asthénie (24%), nausées (24%), spasmes musculaires (21%), éruptions cutanées (21%). Chez 10 patients (29%), au moins un cas de réduction de la concentration en hémoglobine à moins de 10 g / dl a été noté. La dose de ribavirine a été ajustée chez 10 patients en raison d’une diminution de la concentration en hémoglobine; chez 3% (1/34) des patients, le traitement par ribavirine a été interrompu. 5 patients ont reçu de l'érythropoïétine; chez tous ces patients, la dose initiale de ribavirine était de 1000 à 1200 mg par jour. Aucune transfusion sanguine n'a été effectuée.

Des indications

- hépatite C chronique de génotype 1, incluant les patients atteints de cirrhose du foie compensée, en association ou non avec la ribavirine.

Contre-indications

- hypersensibilité à ombitasviru, paritapreviru, ritonaviru, dasabuviru ou à l'un des excipients du médicament;

- hypersensibilité connue au ritonavir (par exemple, nécrolyse épidermique toxique ou syndrome de Stevens-Johnson);

- degré grave d'insuffisance hépatique (classe C de Child-Pugh);

- contre-indications à l'utilisation de la ribavirine (en association avec le médicament Vikeyra Pak et la ribavirine). Pour plus d'informations sur les contre-indications à l'utilisation de la ribavirine, il est nécessaire de se familiariser avec son mode d'emploi.

- utilisation de ribavirine chez la femme enceinte et chez l'homme dont la partenaire est enceinte;

- l'utilisation simultanée de médicaments dont l'augmentation de la concentration dans le plasma sanguin peut entraîner des réactions indésirables graves et dont l'élimination est étroitement liée au métabolisme de l'isoenzyme CYP3A;

- utilisation simultanée de médicaments qui sont des inhibiteurs puissants du CYP2C8 (ceci pouvant entraîner une augmentation significative de la concentration de dasabuvir dans le plasma sanguin et un risque de prolongation de l'intervalle QT);

- utilisation simultanée de médicaments - puissants inducteurs de l'isoenzyme CYP3A (peuvent réduire de manière significative la concentration de paritaprévir, d'ombitasvir et de dasabuvir dans le plasma sanguin);

- utilisation simultanée de médicaments qui sont des inducteurs puissants de l'isoenzyme CYP2C8 (ceci pouvant entraîner une diminution significative de la concentration de dasabuvir dans le plasma sanguin);

- utilisation simultanée avec des médicaments: alfuzosine; la carbamazépine; phénytoïne, phénobarbital; l'efavirenz; alcaloïdes de l'ergot (ergotamine, dihydroergotamine, zrgométrine, méthylergométrine); le gemfibrozil, la lovastatine, la simvastatine; le midazolam et le triazolam (sous forme posologique orale); le pimozide; la rifampicine; le salmétérol; Préparations d’Hypericum (Hypericum perforatum /); Le sildénafil (lorsqu'il est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle pulmonaire); la rilpivirine; lopinavir / ritonavir; darunavir / ritonavir; préparations contenant de l'éthinylestradiol (par exemple, contraceptifs oraux combinés); atazanavir / ritonavir en association fixe;

- L'âge d'enfant jusqu'à 18 ans;

- déficit en lactase, intolérance au galactose, malabsorption du glucose-galactose.

L'utilisation combinée du médicament Vikeyra Pak et de la fluticasone ou d'autres glucocorticoïdes, qui sont métabolisés avec la participation de l'isofermept CYP3A4. Utilisation combinée avec des antiarythmiques. Insuffisance hépatique sévérité modérée.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Les résultats d'études de haute qualité et bien contrôlées sur l'utilisation du médicament Vikeyra Pak chez la femme enceinte sont absents.

Lors d'études chez l'animal portant sur l'ombitasvir / paritaprevir / ritonavir et ses principaux métabolites inactifs chez l'homme (M29, M36), ainsi que sur le dasabuvir, aucun effet sur le développement de l'embryon et du fœtus n'a été noté. Lors de tests utilisant le paritaprévir / ritonavir, des doses maximales ont été utilisées, correspondant à une dose clinique recommandée de 98 fois (chez la souris) ou 8 fois (chez le rat) chez l'homme. Dans les essais avec ombitasvir, des doses maximales ont été utilisées, correspondant à une dose clinique recommandée de 28 fois (chez la souris) ou de 4 fois (chez le lapin) chez l'homme. Les doses les plus élevées des principaux métabolites humains inactifs de l'étude sur souris ont été administrées - l'exposition est 26 fois plus élevée que dans le corps humain avec les doses cliniques recommandées. Dans les essais sur le dasabuvir, des doses maximales ont été utilisées, correspondant à une dose clinique recommandée de 48 fois (chez le rat) ou de 12 (chez le lapin) chez l'homme.

Compte tenu du fait qu'il est impossible de tirer des conclusions sur l'utilisation du médicament chez la femme enceinte, sur la base des données obtenues chez les animaux, Viqueira Pak ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en situation d'urgence, dans une situation clinique bien fondée.

Utilisation combinée avec la ribavirine

La ribavirine peut provoquer des malformations et / ou la mort du fœtus. Les patientes et les partenaires des patients masculins doivent prendre le maximum de mesures possibles pour éviter une grossesse, car les études chez l'animal effectuées auprès de toutes les espèces exposées à la ribavirine ont confirmé un effet tératogène et / ou un effet embryocidal prononcé. Les schémas thérapeutiques utilisant la ribavirine ne doivent pas être utilisés avant l'obtention d'un test de grossesse négatif immédiatement avant le début du traitement. Pendant la durée du traitement et pendant au moins 6 mois après son arrêt, il est recommandé aux femmes en âge de procréer et à leurs partenaires, ainsi qu'aux patients et à leurs partenaires, d'utiliser au moins deux méthodes de contraception efficaces. Pendant toute la durée du traitement par la ribavirine, des tests de grossesse mensuels doivent être effectués tous les mois.

Période d'allaitement

Il n’existe aucune information sur la pénétration de l’ombitasvir, du paritaprévir, du ritonavir ou du dasabuvir et de leurs métabolites dans le lait maternel chez la femme.

Le paritaprévir et le produit de son hydrolyse M13, l'ombitasvir et le dasabuvir sous forme inchangée étaient les composants prédominants trouvés dans le lait des rates allaitantes sans toucher les veaux allaités. En raison de la possibilité d'effets indésirables dus aux effets du médicament sur les nourrissons, il convient de prendre la décision d'arrêter d'allaiter ou d'interrompre le traitement par Vikeyra Pak, en tenant compte de l'importance du traitement pour la mère. Les patients recevant la ribavirine doivent lire le mode d'emploi.

Demande de violation du foie

L'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A chez Child-Pyo) n'est pas soumise à un ajustement posologique. L'innocuité et l'efficacité de Vikeyra Pak chez les patients infectés par l'hépatite C présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) n'ont pas été établies. l'utilisation du médicament Vikeyra Pak n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée. Vikeyra Pak est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pyo classe C).

Avant de commencer le traitement et pendant le cours doit être surveillé les indicateurs de la fonction hépatique.

Utilisation chez les enfants

L'utilisation de ce médicament chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans est contre-indiquée.

Utilisation chez les patients âgés

Instructions spéciales

Au cours des essais cliniques du médicament Vikeira Pak avec ou sans ribavirine, dans environ 1% des cas, un transitoire a été observé, une augmentation asymptomatique de l'activité de l'ALAT plus de cinq fois supérieure à celle du VGN (voir la section "Effets secondaires").

Une augmentation de l'activité de l'ALAT était significativement plus fréquente chez les femmes prenant des médicaments à base d'étipilestradiol, par exemple, les contraceptifs oraux combinés, les timbres contraceptifs et les anneaux vaginaux contraceptifs (voir la section "Contre-indications"). Une augmentation de l'activité de l'ALAT a généralement été observée pendant 4 semaines de traitement et a diminué dans les 2 à 8 semaines suivant le début de l'augmentation de l'activité de l'ALT lors de la poursuite du traitement par Vikeyra Pak avec de la ribavirine ou sans ribavirine. Vous devez arrêter de prendre des médicaments contenant de l’éthinylestradiol avant de commencer l’utilisation du médicament Vikeyra Pak. Au cours du traitement avec le médicament Vikeira Pak, il est recommandé d’utiliser d'autres méthodes de contraception (par exemple, les contraceptifs oraux à base de progestatif ou les contraceptifs non hormonaux). Il est recommandé de commencer la reprise de l'administration de préparations contenant de l'éthinylestradiol environ 2 semaines après la fin du traitement par Vicarera Pak.

Chez les femmes n'ayant pas reçu d'éthinylœstradiol, mais d'autres œstrogènes (par exemple, l'œstradiol et les œstrogènes conjugués) en tant que traitement hormonal substitutif, l'activité de l'ALAT correspondait à celle enregistrée chez les patientes ne recevant pas d'œstrogènes. Cependant, comme le nombre de patients recevant d'autres œstrogènes est limité, ils doivent être utilisés en association avec Viqueira Pak avec prudence.

Les paramètres biochimiques hépatiques doivent être mesurés au cours des 4 premières semaines de traitement. Si l’indicateur d’activité sérique dépasse la limite supérieure de la normale, l’étude doit être répétée et l’activité ALT de ces patients doit être surveillée, ainsi que:

- Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter immédiatement leur médecin s'ils souffrent de fatigue, de faiblesse, de perte d'appétit, de nausées et de vomissements, d'ictère ou de décoloration des matières fécales;

- envisagez d'arrêter l'utilisation du médicament Vikeyra Pak si les indicateurs d'activité sérique de l'ALT dans le sérum dépassent 10 fois le VGN.

Les risques associés à l'utilisation simultanée de ribavirine

Dans le cas de l'utilisation combinée du médicament Vikeira Pak avec de la ribavirine, vous devez tenir compte des avertissements et des précautions applicables à la ribavirine, en particulier des effets indésirables de la grossesse. Une liste complète des avertissements et des précautions à prendre en vue de l'utilisation de la ribavirine est présentée dans le mode d'emploi.

Risques associés à des effets secondaires ou à une diminution de l'effet du traitement en raison de la co-administration avec d'autres médicaments.

L'utilisation combinée d'un certain nombre de médicaments peut entraîner des interactions médicamenteuses connues ou potentiellement importantes, pouvant entraîner:

- Perte d'efficacité thérapeutique, éventuellement avec le développement d'une résistance.

- Réactions indésirables cliniquement significatives associées à une augmentation de l’exposition au médicament, qui sont associées au médicament Vikeira Pak ou à des substances auxiliaires du médicament.

Le tableau 4 (section "Interactions avec d'autres médicaments") indique les mesures à prendre pour corriger les interactions médicamenteuses significatives possibles et connues, y compris: - recommandations pour le dosage de médicaments. La possibilité de développement d'interactions médicamenteuses avant le début de l'utilisation du médicament Vikeyra Pak et au cours du traitement doit être évaluée; surveillance recommandée des réactions indésirables associées à la consommation de médicaments utilisés en association avec les substances actives et auxiliaires du médicament Vikeyra Pak.

Utiliser en conjonction avec le fluticasone

La fluticasone est un glucocorticoïde métabolisé par l'isoenzyme CYP3A.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament Viqueira Pak et de la fluticasone ou d'autres glucocorticoïdes métabolisés avec l'isoenzyme CYP3A4. L'utilisation combinée de glucocorticoïdes inhalés, métabolisés par l'isoenzyme CYP3A, peut augmenter les effets systémiques des glucocorticoïdes; des cas de syndrome de Cushing et de suppression subséquente de la fonction surrénalienne avec des préparations contenant du ritonavir. L’utilisation combinée du médicament Vikeyra Pak et de glucocorticoïdes, en particulier pour un traitement à long terme, ne doit être débutée que si les avantages potentiels du traitement dépassent les risques d’effets systémiques des glucocorticoïdes.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Chapld-Pugh), aucune adaptation de la posologie de Vicaira Pak n’est nécessaire. L'innocuité et l'efficacité de Vikeyra Pak chez les patients infectés par l'hépatite C et présentant un degré moyen d'insuffisance hépatique (classe B de Child-Pugh) n'ont pas été établies. Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament Vikeyra Pak avec un degré moyen d'insuffisance hépatique. Vikeyra Pak est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pyo classe C). Vikeyra Pak n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique décompensée.

Risque de développer une résistance aux inhibiteurs de la protéase du VIH-1 chez les patients co-infectés par le VHC et le VIH-1

Le ritonavir, qui fait partie du médicament Vikeyra Pak, appartient aux inhibiteurs de la protéase du VIH-1 et peut contribuer à la sélection des substitutions d’acides aminés associées à la résistance aux inhibiteurs de la protéase du VIH-1. Les patients co-infectés par le VHC et le VIH-1 qui suivent un traitement par Vikeira Pak doivent également recevoir un traitement antirétroviral visant à réduire le risque de développement d'une résistance aux inhibiteurs de la protéase du VIH-1.

Patients après une greffe de foie

L'innocuité et l'efficacité de l'utilisation du médicament Vikeyra Pak en association avec la ribavirine ont été étudiées chez 34 patients atteints du VHC de génotype 1 après une greffe de foie (au moins 12 mois après la greffe de foie). Les objectifs principaux de cette étude étaient d'évaluer l'innocuité et de déterminer la proportion de patients ayant obtenu une réponse virologique prolongée 12 semaines après la fin du traitement (SVR12) et après 24 semaines de traitement par Viqueira Pak en association avec la ribavirine. La dose initiale de ribavirine allait de 600 mg à 800 mg par jour, appliquée le plus souvent au début et à la fin du traitement par Vikeyra Pak.

Trente-quatre participants n'ayant pas reçu de traitement contre le VHC après une transplantation hépatique et dont le score de fibrose de Metavir était égal ou inférieur à 2 (29 avec les génotypes du VHC 1a et 5 avec le génotype du VHC 1b) ont été inclus dans les études cliniques. 31 des 32 patients pour lesquels des données ont été obtenues au moment de la RVS12 (96,9%) ont atteint la RVS12 (96,3% chez les patients de génotype 1a). Un patient présentant le génotype 1a du VHC a eu une rechute après le traitement.

Le profil d'innocuité général de Vikeyra Pak en association avec la ribavirine chez les patients infectés par le VHC après transplantation hépatique était le même que chez les patients ayant reçu Vikeyra Pak en association avec la ribavirine au cours des essais cliniques de phase 3, à l'exception de l'anémie. 10 patients (29,4%) avaient au moins une valeur d'hémoglobine (après la valeur initiale) inférieure à 10 g / dl. Chez 55,9% (19/34) des patients, la dose de ribavirine a été réduite et chez 2,9% (1/34), l'utilisation de la ribavirine a été annulée. Le changement de la dose de ribavirine n’a pas d’incidence sur la fréquence à laquelle une réponse virologique prolongée est obtenue. L'érythropoïétine était nécessaire chez 5 patients (la ribavirine était utilisée quotidiennement chez les 5 patients à une dose initiale de 1000 mg à 1200 mg. Aucun patient n'a eu besoin de transfusion sanguine).

Autres génotypes du VHC

Pour les patients infectés par d'autres génotypes du VHC, à l'exception du génotype 1, de l'innocuité et de l'efficacité, Vikeyra Pak n'a pas été établi.

L'effet de l'utilisation combinée d'ombitasvir / paritaprevir / ritonavir et de dasabuvir sur l'intervalle QTc a été évalué dans le cadre d'une étude à double insu randomisée avec placebo et contrôle actif (moxifloxacine 400 mg), intersection à 4 voies, suivi attentif du QT chez 60 sujets en bonne santé ayant reçu ombitasvirrrrrrrr dasabuvir Dans une étude permettant de détecter de petits effets à des doses thérapeutiques supérieures - paritaprevir 350 mg, ritonavir 150 mg, ombitasvir 50 mg et dasabuvir 500 mg - n'ont montré aucun allongement cliniquement significatif de l'intervalle QT.


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