Vikeyra Pak dans le traitement de l'hépatite C chronique

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Actuellement, la création de médicaments antiviraux directs offre une réelle chance de guérison à de nombreux patients atteints d'hépatite C chronique. Dans l'article, nous examinerons en détail Vikeira Pak, enregistré en Russie en avril 2015, et son efficacité pour traiter cette maladie virale.

Pourquoi la résistance aux virus est-elle un problème?

C'est le virus de l'hépatite C qui se caractérise par une variabilité particulière. Chaque jour, un nombre considérable de copies du virus sont synthétisées dans le corps humain, qui portent des informations génétiques différentes. Cette fonctionnalité permet au virus d’éluder l’action du système immunitaire de la personne et crée également les conditions préalables à la formation d’une résistance au traitement antiviral.

Le développement d'une résistance aux antiviraux constitue un obstacle sérieux et parfois insurmontable à la guérison complète. Les mécanismes de sa formation ne sont pas complètement compris. Le profil génétique du patient, les caractéristiques d’un virus particulier et le non-respect des recommandations médicales jouent un certain rôle.

Chaque patient doit comprendre que la violation de la régularité ou l'omission d'un médicament antiviral, l'interruption non autorisée du traitement, le remplacement de la substance active - tout cela contribue au développement d'une résistance du virus aux médicaments antiviraux. La résistance à l'agent responsable de l'hépatite C ne permet pas l'utilisation ultérieure des médicaments précédemment prescrits. Il devient nécessaire de rechercher et d'appliquer de nouvelles substances actives.

Le médicament "Vikeyra Pak" - une nouveauté parmi les nombreux médicaments antiviraux, présente de nombreux avantages. Ceci est une combinaison de médicaments contenant 4 principes actifs. Ces substances ont été synthétisées assez récemment, de sorte que la probabilité de leur résistance initiale au virus de l'hépatite C est minime. La combinaison de 3 + 1 (trois ingrédients actifs dans un comprimé et un dans l’autre) dans un emballage contribue à l’observance des recommandations médicales par le patient. Tout cela conduit à une efficacité accrue du traitement antiviral.

Substances actives et leurs caractéristiques

Vikeyra Pak comprend:

Le paritaprévir est un nouvel agent antiviral appartenant à la première génération d'inhibiteurs de la sérine protéase NS3-4A. Il se caractérise par un niveau moyen de résistance, c'est-à-dire que plus de la moitié des cas de traitement de l'hépatite C avec ce médicament ont donné des résultats positifs. Cas d'inefficacité dus à certaines mutations génétiques du patient et à l'agent responsable de l'hépatite virale.

Son inconvénient majeur réside dans les fortes fluctuations de la concentration sanguine. Il est donc nécessaire de l’associer au ritonavir. Le paritaprévir, ainsi que d’autres représentants de ce groupe pharmacologique, n’a une efficacité antivirale sélective que pour certains génotypes du virus de l’hépatite C.

Le ritonavir est un représentant d'un vaste groupe de médicaments antirétroviraux utilisés pour traiter les différents stades cliniques de l'infection par le VIH. Cette substance n’a pas d’effet direct sur le virus de l’hépatite C, son utilité n’est pas justifiée. Cette substance est capable d'inhiber l'activité de l'enzyme, qui intervient dans le métabolisme d'autres inhibiteurs de protéase. Cette fonctionnalité contribue à une plus grande efficacité Paritaprevir, augmente son exposition, stabilise la concentration dans le sang périphérique.

Ombitasvir est un inhibiteur des structures protéiques de NS5A. Le dasabuvir inhibe l'enzyme NS5B. Ainsi, l’utilisation combinée du dasabuvir et de l’ombitasvir empêche la formation de nouveaux ARN du virus de l’hépatite C, c’est-à-dire qu’elle en empêche la réplication. L’absence de nouvelles copies du virus de l’hépatite C est l’objectif du traitement antiviral.

La combinaison de médicaments antiviraux dotés de différents mécanismes d’action dans Vikeyra Pak contribue à une efficacité élevée du traitement antiviral, à la réduction du risque de contracter le virus et de la résistance du patient aux médicaments prescrits, ainsi qu’au renforcement de l’observance du traitement prescrit par le patient.

Forme de libération et pharmacocinétique

Un comprimé de Vikeyra Pak contient 50 mg de ritonavir + 75 mg de paritaprévir + 12,5 mg d'ombitasvir, et l'autre - seulement 250 mg de dasabuvir. La composition des deux comprimés contient également des composants stabilisants supplémentaires.

Pour atteindre la concentration optimale des substances actives dans le sang du patient, une double dose de Vikeyra Pak est recommandée. Lorsque la concentration en principes actifs de la première pilule (Parataprevir + Ombitasvir) commence à diminuer, le patient doit prendre la deuxième pilule (Dasabuvir). Cela crée les conditions d'un effet antiviral permanent.

Toutes ces substances actives sont absorbées relativement lentement, la concentration maximale dans le sang est notée 4 à 5 heures après l'administration. Ils sont activement métabolisés, mais leurs métabolites ne possèdent pas d'activité antivirale. Tous proviennent d’urine et de selles. Une hépatotoxicité modérée est seule chez le ritonavir, pouvant nécessiter un ajustement de la posologie ou une modification du schéma d'utilisation.

Dans la plupart des cas, l’ajustement de la posologie de Vikeyra Pak n’est pas nécessaire chez les patients âgés, ainsi que chez les patients insuffisants rénaux.

Une caractéristique importante du médicament "Vikeyra Pak" est sa meilleure absorbabilité pendant les repas. Prendre à jeun entrave l'absorption des principes actifs et réduit le taux de déclenchement de l'effet antiviral. Les types d'aliments (gras, maigres, riches en glucides), leur mode de cuisson n'ont pas d'impact significatif sur la dynamique d'absorption de Vikeyra Pak.

Indications d'utilisation et schéma d'utilisation

Les instructions de Vikeira Pak indiquent que seule l'hépatite C chronique (génotype 1) est une indication d'utilisation. Dans d'autres variantes du génotype de l'agent pathogène, les ingrédients actifs de la préparation ne sont pas efficaces.

Un avantage important du médicament "Vikeyra Pak" est la possibilité d'appliquer et d'obtenir un effet positif dans les premiers stades de la cirrhose.

Le traitement par Vikeyra Pak est prescrit sur une base individuelle, mais les schémas d'application suivants sont le plus souvent utilisés:

Vikeyra Pak - traitement de l'hépatite C avec une probabilité de 99%

Vikeyra Pak - un médicament efficace pour le traitement de l'hépatite C

Acheter Vikeyra Pak signifie vaincre l'hépatite C. L'hépatite C chronique est une maladie humaine très insidieuse et très dangereuse qui, pendant longtemps, ne provoque pratiquement aucun symptôme.

Les patients atteints d'hépatite C chronique depuis de nombreuses années et même des décennies ignorent complètement leur maladie et constituent une source dangereuse d'infection par le VHC pour leurs proches.

Faits sur l'hépatite C

Après la fin de la phase aiguë de la maladie, qui dure 6 mois, l'hépatite se développe secrètement et devient presque toujours chronique.

Chez les patients atteints de cirrhose à VHC, le processus pathologique dans le foie progresse encore plus rapidement. Au stade de la cirrhose, il est très difficile de guérir complètement la maladie.

Les signes cliniques suivants sont caractéristiques de l'hépatite C chronique active et de la cirrhose du foie:

  • faiblesse et lourdeur dans le foie;
  • démangeaisons de la peau et manque d'appétit;
  • jaunissement de la peau et des urines foncées;
  • œdème des jambes et ascite;
  • veines d'araignée sur la peau.

Les patients atteints d'hépatite C chronique et de cirrhose du foie causée par le VHC ont besoin d'un traitement antiviral. Les conséquences graves, y compris la mort, sont inévitables sans traitement.

Comment les sous-types d'hépatite chronique C 1a et 1b du 1er génotype du VHC peuvent-ils être définitivement guéris?

À ce jour, le traitement le plus efficace pour les patients atteints d'hépatite chronique C 1a et 1b des sous-types du 1er génotype du VHC est la thérapie antivirale totalement orale sans interféron, principalement Viqueira Pak.

La principale caractéristique du régime sans aucune interféron entièrement oral est que le patient n'a pas besoin d'introduire de l'interféron standard ou pégylé par voie sous-cutanée ou intramusculaire, il suffit de prendre 12 fois par jour quotidiennement et de prendre par voie orale pendant les repas deux types spéciaux de comprimés.

Qu'est-ce que Vikeyra Pak?

Le complexe Vikeira Pak comprend 3 médicaments antiviraux à action antivirale directe modernes et efficaces: l’Ombitasvir (un inhibiteur NS5A du virus VHC), le Paritaprevir (un inhibiteur de la protéase NS3 / 4A du virus HCV) et le Dasabuvir (un inhibiteur non nucléosidique de la NS5B polymérase du HCV), ainsi qu’un pharmaco-syndrome. Inhibiteur du CYP3A).

Ainsi, la méthode totalement orale de traitement des patients atteints d'hépatite chronique C 1a et 1b de génotypes du VHC est un complexe antiviral Vikeira Pak / Viekira pak. Fabricant: Ebbby et Ireland NL B.V (Irlande); développeur, emballeur et contrôle de la qualité: AbbVie Inc. (USA).

Fig. 1. Mode de traitement Vikeyra Pak avec l'hépatite C 1a et 1b des génotypes du VHC

Vikeyra Pak est un complexe médicamenteux innovant qui a fait ses preuves au cours de nombreuses études précliniques, d'essais cliniques et d'utilisation active en pratique hépatologique.

Le 19 décembre 2014, le médicament Vikeira Pak a été homologué aux États-Unis, puis en Europe, et a déjà commencé à être utilisé avec succès pour traiter les patients atteints d'hépatite chronique C 1a et 1b des sous-types du 1er génotype du VHC. En Russie, le complexe antiviral Viqueira Pak est officiellement enregistré le 21 avril 2015 (certificat d'enregistrement LP-002965 du 21/04/2016).

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Vidéo sur le traitement de l'hépatite C à la clinique EXCLUSIVE

Attention! Maintenant, l'hépatite C peut être guérie en seulement 8 semaines!

En Fédération de Russie, un traitement de courte durée de 8 semaines par Vikeyra Pak est officiellement autorisé

Pour toutes questions, appelez la Hotline au +7 (905) 252-55-77, le professeur Sulima Dmitry Leonidovich

Traitement Vikeyra Pak dans une clinique EXCLUSIVE - pour la première fois à Saint-Pétersbourg

Pour éliminer complètement le virus de l'hépatite C, un traitement de 12 semaines par Vikeyra Pak est nécessaire. Les effets secondaires du traitement sont très rares.

Le coût de la consultation initiale du chef de département spécialisé en hépatologie innovante, le professeur D.L. Sulima est 5.000 roubles. Après un examen approfondi du foie, un patient avec le génotype 1a ou 1b du VHC se verra attribuer l’un des quatre schémas thérapeutiques possibles de Vikeyra Pak sans interféron et des consultations au cours du traitement seront convenues.

Le médicament Viekira Pak peut être acheté librement à Saint-Pétersbourg et dans d'autres villes russes. Le prix du médicament pour un traitement complet de 12 semaines en pharmacie varie considérablement et peut aller de 645 000 (six cent quarante-cinq) milliers de roubles à 720 000 (sept cent vingt mille) roubles. Le prix est évidemment très élevé, mais le traitement de Vikeyra Pak est aujourd'hui l'un des moyens les plus efficaces de se débarrasser de manière permanente de l'hépatite C insidieuse et de rétablir sa santé. Veuillez noter que le prix de Vikeyra Pak en Russie, y compris Saint-Pétersbourg, est nettement inférieur à celui des États-Unis, où le coût de Vikeyra Pak s'élève aujourd'hui à environ 85 000 USD.

On peut obtenir d’excellents résultats de traitement chez les patients qui n’ont jamais été traités auparavant et chez ceux qui ont eu une mauvaise expérience de l’interféron et de la ribavirine. Même les patients atteints de cirrhose compensée obtiennent des résultats impressionnants avec le traitement de Vikeyra Pak.

Pas besoin de traiter l'hépatite C par vous-même!

Étant donné que n'importe qui peut contracter le virus de l'hépatite C et que, malheureusement, le maintien d'un mode de vie sain et le comportement sexuel puritain ne constituent pas une garantie à 100% de la protection contre l'infection, vous devez toujours être conscient de la nécessité de consulter un hépatologue en temps utile, même si détection d'anticorps anti-virus de l'hépatite C chez le patient - en d'autres termes, si un anticorps anti-VHC anti-VHC (+) est détecté.

Et en aucun cas, on ne peut se soigner soi-même et se prescrire des médicaments largement annoncés dans les médias et sur Internet, qui ont une réputation douteuse qui, au mieux, ne servira à rien, et au pire, ils peuvent causer un préjudice irréparable à la santé. Et le temps perdu à prendre de tels médicaments sera irrémédiablement perdu.

Les statistiques étrangères montrent de manière convaincante que les patients traités avec Vikeyra Pak obtiennent des résultats remarquables. Les résultats de nombreuses études cliniques à l'étranger auxquelles ont participé des patients atteints des sous-types d'hépatite chronique C 1a et 1b du 1er génotype du VHC, notamment des patients atteints d'une cirrhose hépatique compensée de la classe fonctionnelle Child-A (5-6 points sur une échelle évaluant la sévérité de la cirrhose hépatique ) et les patients après transplantation (transplantation) du foie, ont montré une guérison complète dans 96 à 100% des cas! Jusqu'ici, les premiers résultats encourageants du traitement de la cirrhose «instable» du foie avec le médicament Vikeira Pak.

Les premiers résultats du traitement avec Vikeyra Pak en Russie

La clinique EXCLUSIVE présente les résultats de l'examen d'un patient âgé de 52 ans souffrant du sous-type chronique C 1b du VHC (fiche médicale du patient n ° 001_2015_VP_1000 en consultation externe). Selon les résultats de l’élastométrie indirecte (FibroScan), on a diagnostiqué à la patiente au stade F_3 des modifications fibreuses du foie selon l’échelle METAVIR avant le début du traitement de 12 semaines dans un Vikeira Pak sans interféron. Faible charge virale de 122 000 UI / ml. L'hyperfermentémie AlAT et AsAT, respectivement, 102 U / l et 91 U / l, témoigne du processus inflammatoire actif dans le foie et de la perméabilité accrue des membranes cellulaires des principales cellules hépatiques des hépatocytes. Dans l'analyse clinique du sang, une thrombocytopénie et une leucopénie mineures attirent l'attention. Les résultats de l’étude complexe en laboratoire de FibroMax indiquent que le patient présente un 3ème stade de fibrose «avancé» (F_3; 0,67 unités de conv.) Et un processus inflammatoire hépatique prononcé (A_3; 0,79 conv.).

Le début de la thérapie 25.09.2015

10/03/2015 - résultats après la 1ère semaine de traitement

Selon les résultats de l'examen de laboratoire du patient après la première semaine de traitement, il se produit une réponse biochimique précoce - une diminution rapide du niveau d'activité des enzymes AlAT (102 U / l → 24 U / l) et AsAT (91 U / l? 21 U / l). ) dans le sérum. Cela indique la stabilisation des membranes cellulaires des hépatocytes en raison de la régression du processus inflammatoire dans le foie. Dans l'analyse clinique du sang, neutropénie relative non significative (neutrophiles, total, 42%), lymphocytose relative (lymphocytes, 41%) et éosinophilie (éosinophiles, 7%) avec une numération leucocytaire totale normale (leucocytes, 4.63 mille / µl).

10/09/2015 - résultats après la 2e semaine de traitement

D'après les résultats de l'examen de laboratoire, le patient conserve, après la deuxième semaine de traitement, les valeurs normales d'activité des enzymes AlAT (13 U / l) et AsAT (20 U / l), ce qui indique une réponse biochimique stable au traitement et l'absence de signes d'inflammation au laboratoire. le foie. Y compris la prise en compte des valeurs normales des niveaux d’activité des enzymes phosphatases alcalines et des enzymes GGTP, respectivement, 49 U / l et 24 U / l. L'ARN du virus VHC après 2 semaines continue d'être déterminé dans le sérum, ce qui, selon les informations fournies par le fabricant, Vikeira Pak, est assez caractéristique des patients atteints de modifications fibreuses du foie aux stades «avancés» F3 et F4. Les taux normaux de bilirubine totale, directe et indirecte, de 11,5 μmol / L, de 4,9 μmol / L et de 6,6 μIol / L sont maintenus. L'attention est attirée sur le fait que, dans l'analyse clinique du sang du patient, la neutropénie relative (neutrophiles, nombre total, 38%), la lymphocytose relative (lymphocytes, 41%) et l'éosinophilie (éosinophiles, 11%) restent inchangées, valeur normale du nombre total de leucocytes ( leucocytes, 5,08 mille / ul).

16/10/2015 - résultats après la 3ème semaine de traitement - le virus de l'hépatite C (ARN du VHC) n'a pas été détecté dans le sang

23/10/2015 - résultats après la 4ème semaine de traitement

Il est important de noter qu'après quatre semaines de traitement antiviral dans le mode sans interféron de Viqueira Pak, l'ARN du virus de l'hépatite C n'est pas détecté dans le sérum du patient. Il n'y avait pas non plus de changement significatif dans la formule sanguine par rapport aux indices d'hémogramme avant le début du traitement. Seule la difficulté à expliquer l'éosinophilie (augmentation du nombre d'éosinophiles) est retenue. Ainsi, on peut parler sans risque d'absence de modifications hématologiques indésirables chez le patient (leucopénie, thrombocytopénie et anémie), qui sont très caractéristiques chez les patients recevant un traitement combiné à base d'interféron alpha pégylé et de ribavirine.

11/06/2015 - résultats après la 6ème semaine de traitement

Il convient de noter le fait important que la réponse virologique persiste depuis la troisième semaine: après la sixième semaine de traitement par Viqueira Pak, des résultats sériques négatifs pour l'ARN du VHC ont été obtenus (analyse qualitative avec une sensibilité analytique du système de test à partir de 47 UI / ml). De plus, il est impossible de ne pas noter un autre point positif - le fait de la normofermentémie persistante qui persiste dès la 1ère semaine de traitement - les niveaux d'activité des enzymes ALT et AST restent normaux et constituent respectivement 16 U / l et 13 U / l. Ainsi, on peut supposer que, dès le début du traitement par Vikeyra Pak, le processus inflammatoire dans le parenchyme hépatique régresse et que les membranes cellulaires des hépatocytes se stabilisent.

20/11/2015 - résultats après la 8ème semaine de traitement

Après huit semaines complètes de traitement totalement sans interféron avec le complexe Viqueira Pak, le patient a toujours des résultats négatifs en testant le sérum pour l’ARN du VHC (PCR, analyse qualitative), ainsi que les valeurs normales des niveaux d’activité des enzymes «hépatiques» et «canalaires» AlAT, AsAT, ALP et GGTP. respectivement 12 U / l, 19 U / l, 58 U / l et 21 U / l. Les taux de bilirubine totale, de bilirubine directe (conjuguée, liée) et de bilirubine indirecte (non conjuguée, non liée), ainsi que le niveau d'activité de l'enzyme alpha-amylase se situent également dans les valeurs normales, respectivement 16,9 µmol / l, 6,6 µmol / l, 10,3 µmol / l et 77 U / l. Dans l’analyse clinique du sang, la neutropénie restante (neutrophiles, 32% au total), la lymphocytose relative (lymphocytes, 42%) et l’éosinophilie marquée (éosinophiles, 18%) avec une numération leucocytaire totale normale (leucocytes, 5 600)./mcl).

12/05/2015 - résultats après la 10ème semaine de traitement

Les résultats de l'examen de laboratoire du patient à la fin des dix semaines de traitement indiquent une absence stable de virémie - l'ARN du VHC ne sera pas détecté (PCR, analyse qualitative). Les résultats des études biochimiques nous permettent d’indiquer de manière raisonnable que le patient ne présente aucun signe biologique de processus inflammatoire dans le foie. Ainsi, les niveaux d'activité des enzymes hépatocellulaires et «canalaires» AlAT, AsAT, phosphatase alcaline et GGT étaient respectivement de 11 U / l, 19 U / l, 55 U / l et 20 U / l. Les taux de bilirubine totale, de bilirubine directe (liée) et de bilirubine indirecte (non liée), ainsi que le niveau d'activité de l'enzyme alpha-amylase pancréatique sont maintenus dans les limites de la normale. En conséquence, 10,3 µmol / l, 3,1 µmol / l, 7,2 µmol / l et 94 U / l. Une tendance positive a été observée dans l'hémogramme (analyse clinique du sang) - neutropénie relative régressée (neutrophiles, nombre total de 41%), lymphocytose relative complètement régressée (lymphocytes, 36%), tendance à la régression de l'éosinophilie relative (éosinophiles, 13%). Les valeurs normales du nombre total de leucocytes sont préservées (leucocytes, 5,62 K / μL).

Le traitement de 12 semaines est terminé le 18 décembre 2015.

19/12/2015 - résultats après la 12ème semaine de traitement

Selon les résultats de l'enquête après la fin des 12 semaines de traitement par Vikeyra Pak, on peut affirmer avec certitude que le patient maintient une réponse biochimique stable - les niveaux d'activité des enzymes hépatocellulaires AlAT et AsAT restent dans les valeurs normales, respectivement 12 U / l 20 U / l, ainsi que les niveaux d'enzymes «canalaires» GGTP et membrane alcaline, respectivement 19 U / l et 61 U / l. Ainsi, le patient ne présente aucun signe biologique du processus inflammatoire hépatique actuel (hépatite). En d’autres termes, le patient ne présente aucun symptôme d’hépatite après 12 semaines de traitement. Immédiatement après la fin du traitement, le patient maintient des taux normaux de bilirubine totale, bilirubine directe (conjuguée) et indirecte (non conjuguée), respectivement de 12,1 μmol / l, 4,5 μmol / l et 7,6 μmol / l, ainsi que des valeurs normales. le niveau d'activité de l'alpha-amylase (75 U / l) et du glucose (4,8 mmol / l) dans le sérum. Les résultats de l'examen virologique de contrôle indiquent l'absence de virémie - l'ARN du VHC n'est pas détecté (PCR, analyse qualitative). Les résultats de l'examen du patient à la fin des 12 semaines de traitement suggèrent l'obtention d'une réponse virologique intermédiaire et le soulagement complet des manifestations de l'hépatite.

Avec d’autres exemples cliniques tout aussi remarquables de traitement de patients atteints des sous-types d’hépatite chronique C 1a et 1b du 1er génotype du VHC et différents stades de modifications fibrotiques dans le foie de F_1 à F_4 selon l’échelle METAVIR de l’intercepteur Vikeira Pak ou Ribavirin ”vous pouvez vous trouver sur cette page du site.

Analyse sur le médicament Vikeyra Pak

Vikeyra Pak - informations et instructions pour les patients en images

Il est à noter que la prise de Vikeyra Pak, bien que très rarement, peut néanmoins être accompagnée d’apparition d’effets secondaires mineurs ou dits indésirables, tels que fatigue, nausée et parfois des troubles du sommeil (voir les informations ci-dessus dans les illustrations).

Vous devez admettre que cela est incomparablement petit comparé à la garantie de guérison totale de l’hépatite C presque totale à 100%. Pas plus de 5% des patients prenant le médicament Vikeyra Pak ne subissent aucun effet indésirable. L'apparition d'événements indésirables ne nécessite pas l'arrêt du médicament ni la réduction de la dose du médicament. C'est très important.

Comment prendre Vikeyra Pak?

Les règles pour prendre les pilules, qui font partie du complexe combiné Vikeira Pak, sont simples et directes (voir Fig. 3).

Trois comprimés doivent être pris le matin avec les repas du petit-déjeuner et un comprimé le soir avec les repas du dîner, en buvant beaucoup de liquide afin d’accélérer le processus d’absorption des médicaments dans le sang. Ne sautez pas de prendre des pilules.

Fig. 3. Vikeyra Pak - comment prendre des pilules

Où acheter Vikeyra Pak à Saint-Pétersbourg

La clinique multidisciplinaire EXCLUSIVE, qui comprend un département spécialisé en hépatologie innovante, conformément au certificat n ° 958 du 30/07/2013 du ministère de la Santé de la Fédération de Russie sur l’accréditation du droit de conduire des essais cliniques de médicaments à usage médical constitue une base clinique pour les essais cliniques et le traitement. patients recevant des médicaments innovants, y compris le viekira pak, pour le traitement le plus efficace VHC ronicheskogo 1a et 1b sous-types 1er génotype viral du VHC.

Si vous voulez acheter Vikeyra Pak à Saint-Pétersbourg, vous pouvez contacter notre clinique. Nous acceptons les demandes préliminaires d'enregistrement des ordonnances d'achat du médicament Vikeyra Pak.

L'achat du médicament est possible directement auprès du pharmacien représentant de la clinique EXCLUSIVE. Pour obtenir une ordonnance d'un médicament pour acheter Vikeyra Pak à Saint-Pétersbourg, vous pouvez vous rendre à notre clinique sur accord préalable.

Fig. 4. Emballage d'origine de Vikeyra Pak pour une semaine de traitement par HCG

Vous pouvez déposer une demande préliminaire d'ordonnance pour l'achat de Vikeyra Pak à Saint-Pétersbourg directement auprès du représentant en pharmacie de notre clinique 24 heures sur 24 en envoyant une lettre de cette page du site à [email protected]

Dans la lettre, vous devez spécifier l'adresse électronique de retour et le numéro de téléphone du contact. Peu de temps après avoir reçu votre lettre, le conservateur du programme scientifique et clinique Vikeira Pak contre l'hépatite C vous contactera par téléphone, courrier électronique ou Skype, répondra à toutes vos questions et clarifiera la procédure à suivre.

Vikeyra Pak

Formes de libération

Avis des médecins sur viqueira paka

Le médicament est bien toléré. Les effets secondaires ne sont pratiquement pas observés. Après près de deux semaines de traitement, l’atrémie persiste et une réponse virologique soutenue est maintenue. La réponse biochimique est persistante après 2 semaines de traitement.

Le médicament est très cher! Malheureusement, ce fait empêche l’utilisation généralisée du médicament.

Appliquer 1 ampoule par jour (matin et soir). Seulement avec génotype 1v, cours de 12 semaines. Avec le génotype 1a, en association avec la ribavirine.

En Fédération de Russie, Vikeyra Pak est actuellement le médicament de choix pour les patients infectés par le VHC de génotype 1. Premièrement, il est original et officiellement enregistré dans notre pays. Deuxièmement, il a un effet antiviral direct et inhibe tous les stades de la réplication de l’ARN viral.

La seule limitation à sa large application reste, malheureusement, son prix. Mais d'un autre côté, un médicament original de haute qualité ne peut pas être bon marché.

La société de médicaments antiviraux combinée EbbVi (Irlande) "Vikeyra Pak" fait référence à la thérapie dite 3d de l'hépatite C chronique.

Mode d'emploi du pack Vikeyra

Action pharmacologique

Le médicament Vikeira Pak combine trois substances antivirales à action directe pour le traitement de l'hépatite virale C (VHC) avec différents mécanismes d'action et des profils de résistance ne se chevauchant pas, ce qui permet de lutter contre le virus de l'hépatite C à différents stades de son cycle de vie et le ritonavir.

Le dasabuvir est un inhibiteur non nucléosidique de l'ARN polymérase ARN dépendante du virus, codé par le gène NS5B, qui est nécessaire à la réplication du génome viral. Selon des études biochimiques, le dasabuvir inhibe l'activité polymérique des enzymes NS5B du génotype recombinant Ia et Ib du VHC avec des valeurs de CI30 2,8 et 10,7 nM, respectivement.

Ombitasvir est un inhibiteur de la protéine NS5A du VHC, nécessaire à la réplication virale. Dans les études de culture de réplicons, les valeurs de CE50 pour l'ombitasvir, ils étaient de 14,1 et 5,0 nM pour les génotypes Ia et Ib du VHC, respectivement.

Le paritaprévir est un inhibiteur de la protéase HC3 NS3 / 4A nécessaire au clivage protéolytique de la polyprotéine du VHC codée (dans des formes matures des protéines NS3, NS4A, NS4B, NS5A et NS5B) et est essentiel à la réplication virale. Selon l'analyse biochimique, le paritaprévir inhibe l'activité protéolytique de la protéase NS3 / 4A du génotype recombinant du VHC Ia et Ib avec des valeurs de CI50 0,18 et 0,43 nM, respectivement.

Le ritonavir n'a pas d'activité antivirale contre le VHC. Le ritonavir agit comme un amplificateur pharmacocinétique qui augmente le Cmax Paritaprevir dans le plasma sanguin et la concentration de paritaprevir, mesurée immédiatement avant de prendre sa prochaine dose, et augmente l'exposition totale du médicament (c.-à-AU. AUC).

Pharmacocinétique

Les propriétés pharmacocinétiques de l'utilisation combinée d'ombitasvir / paritaprévir / ritonavir et de dasabuvir ont été évaluées chez des adultes en bonne santé et chez des patients présentant une hépatite chronique C. Le tableau 1 présente les valeurs moyennes de Cmax et ASC de Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir 25/150/100 mg pris 1 fois / jour en association avec du dasabuvir 250 mg 2 fois / jour, obtenues de volontaires en bonne santé après avoir pris plusieurs doses avec des aliments.

Tableau 1. Moyenne géométriquemax, ASC de doses multiples d'ombitasvir / paritaprevir / ritonavir 25/150/100 mg pris 1 fois / jour en association avec du dasabuvir 250 mg 2 fois / jour pendant les repas chez des volontaires sains

Ombitasvir / paritaprévir / ritonavir et le dasabuvir sont absorbés après administration orale avec une T moyennemax (heure de début de la concentration maximale) de 4 à 5 h L'exposition à l'ombitasvir et au dasabuvir augmente proportionnellement à la dose, tandis que l'exposition au paritaprévir et au ritonavir augmente plus que proportionnellement à la dose. Le coefficient de cumul de l'ombitasvir et du dasabuvir est minimal, tandis qu'il est de 1,5 à 2 pour le ritonavir et le paritaprévir. La concentration pharmacocinétique à l'équilibre de l'association est atteinte au bout d'environ 12 jours d'utilisation.

Effet de la nourriture sur l'absorption

Ombitasvir / paritaprévir / ritonavir et le dasabuvir doivent être pris avec de la nourriture. Dans tous les essais cliniques, l'ombitasvir / paritaprévir / ritonavir et le dasabuvir ont été pris pendant les repas.

Manger avec de la nourriture augmente de près de 82%, 211%, 49% et 30% l'exposition par rapport au jeûne, de sorte que l'ombitasvir / paritaprévir / ritonavir et le dasabuvir soient également exposés. L’augmentation de l’exposition était la même quel que soit le type d’aliment (par exemple, un aliment riche en matières grasses par rapport aux aliments moyennement gras) ou en calories (environ 600 kcal contre 1000 kcal). Pour maximiser la biodisponibilité, Vikeyra Pak doit être pris avec les repas, quelle que soit la teneur en matières grasses ou en calories de la nourriture.

Ombitasvir / paritaprévir / ritonavir et le dasabuvir sont activement associés aux protéines plasmatiques. La liaison aux protéines plasmatiques est pratiquement inchangée chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Le rapport entre les concentrations et le sang et le plasma sanguin chez l’homme varie de 0,6 à 0,8, ce qui indique que le paritaprévir, l’ombitasvir et le dasabuvir sont principalement distribués dans le plasma sanguin. Environ 97 à 98,6% du paritaprévir se lient aux protéines plasmatiques humaines dans une plage de concentrations allant de 0,08 µg / ml à 8 µg / ml. Plus de 99% du ritonavir se lie aux protéines plasmatiques humaines dans une plage de concentrations allant de 0,007 µg / ml à 22 µg / ml. L'ombitasvir se lie aux protéines plasmatiques humaines à environ 99,9%, dans une plage de concentrations allant de 0,09 µg / ml à 9 µg / ml. Le dasabuvir se lie à plus de 99,9% aux protéines plasmatiques humaines dans une plage de concentrations allant de 0,05 µg / ml à 5 ​​µg / ml. Lors d'études chez l'animal, la concentration de paritaprévir dans le foie était nettement inférieure à celle dans le plasma sanguin (par exemple, le rapport dans le foie et dans le plasma sanguin était supérieur à 300: 1 chez la souris). Les données provenant d'études in vitro indiquent que le paritaprévir est un substrat pour les transporteurs hépatiques OATP1B1 et OATP1B3.

Le métabolisme et l'élimination du médicament Vikeyra Pak ont ​​été étudiés à l'aide de paritaprévir, d'ombitasvir, de ritonavir et de dasabuvir marqué à l'isotope C du carbone.14.

Méthodes de diagnostic par radio-isotopes basées sur la détection, l'enregistrement et la mesure du rayonnement d'isotopes radioactifs. Ces méthodes vous permettent d'explorer l'absorption, les mouvements dans le corps, l'accumulation dans des tissus individuels, les transformations biochimiques et la libération des substances étudiées par le corps.

Le dasabuvir est principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP2C8 et, dans une moindre mesure, par l'isoenzyme CYP3A. Après avoir pris 400 mg de dasabuvir (marqué avec l’isotope C du carbone)14) chez l’homme, le dasabuvir sous forme inchangée était le composant principal (environ 60%); sept métabolites de dasabuvir ont été détectés dans le plasma sanguin. Le métabolite plasmatique le plus courant était M1, qui représentait 21% de l'ASC et in vitro présentait les mêmes propriétés en ce qui concerne le génotype 1 du VHC que la préparation d'origine.

L'ombitasvir est métabolisé par hydrolyse d'amide suivie d'un métabolisme oxydatif. Après avoir pris une dose unique de 25 mg d'ombitasvir (marqué avec l'isotope C du carbone)14) sans prendre d’autres drogues, la drogue d’origine, inchangée, représentait 8,9% du volume plasmatique total; Au total, 13 métabolites plasmatiques ont été détectés. Ces métabolites ne possèdent aucune activité antivirale ni pharmacologique.

Le paritaprévir est principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4 et, dans une moindre mesure, par l'isoenzyme CYP3A5. Après avoir reçu une dose orale unique de 200/100 mg de paritaprévir (marqué avec l’isotope C du carbone)14) / ritonavir, le médicament mère était le principal composant circulant, représentant environ 90% du plasma sanguin. Au moins 5 métabolites mineurs du paritaprévir ont été détectés dans le plasma sanguin, ce qui correspond à environ 10%. Ces métabolites ne possèdent pas d'activité antivirale.

Le ritonavir est principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP3A et, dans une moindre mesure, par l'isoenzyme CYP2D6. La quasi-totalité de la radioactivité du plasma sanguin après une dose unique d’une solution buvable de 600 mg de ritonavir (marquée au carbone isotope C14) chez l'homme a été associé au ritonavir inchangé.

Après avoir pris du dasabuvir avec ombitasvir / paritaprévir / ritonavir, le T moyen1/2 Le dasabuvir durait environ 5,5 à 6 heures.Après avoir pris 400 mg de Dasabuvir (marqué au carbone isotope C14), environ 94,4% des isotopes ont été détectés dans les fèces et une petite quantité (environ 2%) dans les urines.

Après avoir pris ombitasvir / paritaprevir / ritonavir avec ou sans dasabuvir, la T moyenne1/2 Ombitasvir durait environ 21-25 heures.Après avoir pris 25 mg d’Ombitasvir (marqué avec l’isotope C du carbone14), environ 90,2% des isotopes ont été trouvés dans les matières fécales et une petite quantité (1,91%) dans les urines.

Après avoir pris ombitasvir / paritaprevir / ritonavir avec ou sans dasabuvir, la T moyenne1/2 plasmatique dans le sang était d’environ 5,5 heures. Après la co-administration de 200 mg de paritaprévir (marqué avec l’isotope C du carbone14) avec 100 mg de ritonavir, environ 88% des isotopes ont été détectés dans les fèces et une petite quantité (8,8%) dans les urines.

Après avoir pris ombitasvir / paritaprevir / ritonavir, le T moyen1/2 environ 4 heures après l'administration de 600 mg de ritonavir (marqué au carbone isotope C14) sous forme de solution buvable, 86,4% des isotopes ont été détectés dans les fèces et 11,3% de la dose dans les urines.

Groupes de patients spéciaux

Patients âgés. Un ajustement de la posologie du médicament Vikeyra Pak n'est pas nécessaire chez les patients âgés.

Les enfants La pharmacocinétique du médicament Vikeyra Pak chez les patients pédiatriques n’a pas été étudiée.

Pop et poids corporel

Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose du médicament Vikeyra Pak en fonction du sexe ou du poids.

Race et ethnicité

Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose du médicament Vikeyra Pak, en fonction de la race et de l'origine ethnique.

Dysfonctionnement du foie

Les modifications de l'exposition à l'ombitasvir, au paritaprévir, au dasabuvir et au ritonavir chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée ne sont pas cliniquement significatives. Il n'est pas nécessaire de modifier la dose de Vikeyra Pak chez les patients infectés par le VHC atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée.

La pharmacocinétique de l'association de 200 mg de paritaprevir, de 100 mg de ritonavir, de 25 mg d'ombitasvir et de 400 mg de dasabuvir a été évaluée chez des patients présentant un syndrome léger (classe A pour Child-Pyo), modéré (classe B pour Child-Pugh) et grave (classe C pour Child-Pyo). le degré d'insuffisance hépatique. Comparativement aux patients présentant une fonction hépatique normale, chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère Cmax et l'ASC du paritaprévir, du ritonavir et de l'ombitasvir ont diminué de 29,8%, 34-40% et jusqu'à 8%, respectivement, de la valeur moyenne du Cmax et l’ASC du dasabuvir étaient de 17 à 24% plus élevées.

Comparativement aux patients présentant une fonction hépatique normale, les patients présentant une insuffisance hépatique modérée présentent une valeur de C moyenne.max et l'ASC du paritaprévir ont été augmentés de 26 à 62%, tandis que pour l'ombitasvir et le ritonavir, le C moyenmax et l'ASC a diminué de 29-30% et 30-33%, respectivement; C moyenmax et l'ASC du dasabuvir ont été réduits de 16 à 39%. L'innocuité et l'efficacité du médicament Vikeyra Pak chez les patients infectés par le VHC présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pyo de classe B) n'ont pas été établies. Toutefois, selon les études sur la pharmacocinétique du médicament Vikeyra Pak, un ajustement de la posologie n'est probablement pas nécessaire.

Comparativement aux patients présentant une fonction hépatique normale, les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ont des valeurs moyennes de Cmax et l'ASC du paritaprévir et du dasabuvir ont augmenté de 3,2 à 9,5 fois et de 0,3 à 3,3 fois, respectivement, les valeurs moyennes de Cmax le ritonavir était inférieur de 35%, une AUC supérieure de 13%, les valeurs de Cmax et l’UC de l’Ombitasvir ont diminué de 68% et 54% respectivement. Ainsi, le médicament Vikeyra Pak ne peut pas être utilisé pour l'insuffisance hépatique grave.

Dysfonctionnement rénal

Les modifications de l'exposition au paritaprévir, à l'ombitasvir, au dasabuvir et au ritonavir chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou grave sont cliniquement non significatives; par conséquent, pour les patients atteints d'insuffisance rénale légère, modérée ou sévère infectés par l'hépatite C, une modification de la dose du médicament Vikeira Pak n'est pas nécessaire.

La pharmacocinétique d'une association de 25 mg d'ombitasvir, de 150 mg de paritaprevir et de 100 mg de ritonavir avec ou sans dasabuvir à 400 mg a été évaluée chez des patients présentant une forme légère (CK de 60 à 89 ml / min), moyenne (CK de 30 à 59 ml / min) et grave ( CC de 15 à 29 ml / min) le degré d’insuffisance rénale.

Comparés aux sujets dont la fonction rénale est normale, les patients présentant une insuffisance rénale légère ont des valeurs de Cmax et l'ASC du paritaprévir étaient comparables (jusqu'à 19% plus élevé), les valeurs moyennes du Cmax et l'ASC de l'ombitasvir étaient comparables (jusqu'à 7% moins), les valeurs moyennes du Cmax et l'ASC du ritonavir étaient supérieurs de 26 à 42%, et pour le dasabuvir, la C moyennemax et l'ASC est de 5 à 21% plus élevé.

Comparativement aux sujets dont la fonction rénale est normale, les patients présentant un degré moyen d'insuffisance rénale ont des valeurs de Cmax étaient comparables (augmentation inférieure à 1%) et les valeurs de l'ASC étaient 33% plus élevées, les valeurs moyennes du Cmax et l’ASC de l’ombitasvir étaient comparables (jusqu’à 12% de moins), pour le ritonavir, les valeurs de C moyennesmax et l'ASC étaient de 48 à 80% plus élevées; pour le dasabuvir, les valeurs de C moyennesmax et les AUC étaient plus élevés entre 9 et 37%.

Comparés aux sujets dont la fonction rénale est normale, les patients présentant une insuffisance rénale sévère ont desmax pour le paritaprévir, comparable (augmentation inférieure à 1%) et les valeurs de l'ASC étaient 45% plus élevées; pour l'ombitasvir, les valeurs de C moyennesmax et l’ASC étaient comparables (jusqu’à 15% de moins), pour le ritonavir, les valeurs de C moyennesmax et l'ASC étaient de 66 à 114% plus élevés, et également pour le dasabuvir, les valeurs de C moyennesmax et l'ASC étaient supérieurs de 12 à 50%.

Forme de libération, composition et emballage

Comprimés, pelliculés brun clair, ovales, gravés "AV2" sur une face (2 pièces dans une plaquette thermoformée).

Excipients: cellulose microcristalline (type Avicel ® PH101) - 103,04 mg, cellulose microcristalline (type Avic ® PH102) - 104,72 mg, lactose monohydrate - 47,3 mg, copovid - 101.35 mg, croscarmellose sodium - dioxyde de silicium, dioxyde de silicium, dioxyde de silicium,, stéarate de magnésium - 11,15 mg.

La composition de l'enveloppe du film: Opadry II beige (Opadry II Beige) - 21 mg (alcool polyvinylique - 40%, dioxyde de titane - 21,55%, macrogol 3350 - 20,2%, talc - 14,8%, oxyde de fer jaune - 3%, oxyde de fer rouge - 0,35%, oxyde de fer noir - 0,1%).

Comprimés pelliculés roses, oblongs, biconvexes, gravés «AV1» sur une face (2 pièces dans une plaquette thermoformée).

Excipients: copovidone - 849,2 mg, succinate de macrogol D-alpha-tocophérol - 42,5 mg, dioxyde de silicium colloïdal - 10,8 mg, monolaurate de propylèneglycol - 10 mg, laurate de sorbitan - 33,3 mg.

La composition de l'enveloppe du film: rose Opadry II (rose Opadry II) - 32,5 mg (alcool polyvinylique - 46,94%, macrogol 3350 - 23,7%, talc - 17,36%, dioxyde de titane - 11,9%, oxyde de fer rouge - 0,1%).

4 pièces (2 + 2) - blisters (7) - emballages en carton (4) - emballages en carton.

Régime posologique

À l'intérieur Vikeyra Pak doit être pris avec les repas, quelle que soit la teneur en matières grasses ou en calories de la nourriture.

La dose recommandée du médicament Vikeyra Pak comprend 2 comprimés. Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir 12,5 / 75/50 mg 1 heure / jour (le matin) et 1 comprimé. Dasabuvira 250 mg 2 fois / jour (matin et soir). Dans certains groupes de patients, Vikeyra Pak est utilisé en association avec la ribavirine (voir tableau 1).

Le tableau 1 indique les schémas thérapeutiques recommandés et la durée du traitement en fonction du groupe de patients.

Tableau 1. Schéma thérapeutique et sa durée pour différents groupes de patients (pour le début du traitement ou après le traitement par interféron.

Lorsqu'il est utilisé avec le médicament Vikeira Pak, la dose recommandée de ribavirine est basée sur le poids corporel du patient: 1 000 mg / jour pour les patients pesant 75 kg, répartis en 2 doses par jour avec de la nourriture. Si nécessaire, un ajustement de la posologie de la ribavirine est recommandé afin de lire son mode d'emploi. Vikeyra Pak doit être pris conformément à la durée recommandée et aux instructions pour son utilisation, sans interruption. Si le médicament Vikeyra Pak est utilisé en association avec la ribavirine, celle-ci doit être prescrite pour la même période que le médicament Vikeyra Pak.

Groupes de patients spéciaux

Patients après une greffe de foie

La durée recommandée de traitement pour les patients présentant une fonction hépatique normale et le stade de fibrose à l'échelle Metavir-2 et moins après une greffe du foie avec Vikeira Pak en association avec la ribavirine est de 24 semaines, quel que soit le génotype du VHC du premier sous-type. Lors de l’utilisation du médicament Vikeyra Pak avec des inhibiteurs de la calcineurine, un ajustement de la posologie des inhibiteurs de la calcineurine est nécessaire. Dans les études cliniques menées chez des patients après une transplantation hépatique, les doses de ribavirine ont été sélectionnées individuellement, allant de 600 mg à 800 mg par jour.

Chez les patients co-infectés par le VHC et le VIH-1

Il convient de suivre les recommandations énumérées dans le tableau 1. Des recommandations pour un traitement antiviral concomitant par le VIH-1 sont fournies dans la section Interaction avec d'autres médicaments.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A chez Child-Pugh), un ajustement de la posologie de Viqueira Pak n'est pas nécessaire. L'innocuité et l'efficacité de Vikeyra Pak chez les patients infectés par l'hépatite C présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) n'ont pas été établies. l'utilisation du médicament Vikeyra Pak n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée. Vikeyra Pak est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pyo classe C).

Avant de commencer le traitement et pendant le cours doit être surveillé les indicateurs de la fonction hépatique.

Surdose

Les doses uniques documentées les plus élevées prescrites aux volontaires en bonne santé étaient de 400 mg pour le paritaprevir (+100 mg de ritonavir), 200 mg pour le ritonavir (+100 mg de paritaprevir), 350 mg pour l'ombitasvir et 2000 mg pour le dasabuvir. En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller l'apparition de tout signe ou symptôme d'effet indésirable et, si nécessaire, de mettre immédiatement en œuvre un traitement symptomatique approprié.

Interaction médicamenteuse

Des études in vitro ont montré que le ritonavir inhibe certaines des isoenzymes du cytochrome P450, mais que le médicament Vikeira Pak à des concentrations cliniquement significatives n’a pas d’effet significatif sur les isoenzymes du CYP2C9 et du CYP2C19.

Le paritaprévir, le ritonavir et le dasabuvir sont des inhibiteurs de la β-gicoprotéine in vilro. Cependant, aucun changement significatif dans l’interaction du médicament Vikeyra Pak avec la digoxine, le substrat sensible de la β-glycoprotéine, n’est observé.

Le paritaprévir est un inhibiteur d'un polypeptide de transport des anions organiques 1B1 et 1B3 (OATP1B1 et OATP1B3). Le paritaprévir, le ritonavir et le dasabuvir sont des inhibiteurs de la protéine de résistance au cancer du sein (protéine de résistance au cancer du sein, BCRP).

Le paritaprévir, l'ombitasvir et le dasabuvir sont des inhibiteurs de l'uridine diphosphate glucurontransférase de l'isoforme 1A1 (UGT1A1), et le ritonavir est un inhibiteur de l'isoenzyme du cytochrome CYP3A4. L'utilisation combinée du médicament Vikeira Pak avec des médicaments principalement métabolisés par l'isoenzyme CYP3A ou des substrats d'UGT1A1, de BCRP, d'OATP1B1 ou d'OATP1B3 peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments.

In vivo, le paritaprevir, l'ombitasvir, le ritonavir et le dasabuvir n'inhibent pas le transporteur d'anions organiques (OAT1) et il est également improbable qu'ils inhibent les transporteurs de cations organiques (OCT1 et OCT2), les transporteurs d'anion organique (OAT3) ou les protéines MATE2K) à des concentrations cliniquement pertinentes; Vikeyra Mac n’affecte donc pas la clairance rénale.

L'effet d'autres médicaments sur le médicament Vikeyra Pak

L’utilisation combinée du médicament Vikeyra Pak avec de puissants inhibiteurs de l’isoenzyme CYP3A peut augmenter la concentration de paritaprévir jusqu’à 2 fois. L'utilisation combinée du médicament Vikeira Pak avec des médicaments induisant l'isoenzyme CYP3A entraîne la diminution attendue de la concentration de dasabuvir, de paritaprévir, d'ombitasvir et de ritonavir dans le plasma sanguin et réduit leur effet thérapeutique. L'utilisation combinée du médicament Vikeyra Pak avec des médicaments qui inhibent l'isofermept du CYP2C8 peut augmenter la concentration de dasabuvir dans le plasma sanguin. L'utilisation conjointe du médicament Vikeira Pak avec des médicaments induisant l'isoenzyme CYP2C8 entraîne, comme on pouvait s'y attendre, une diminution de la concentration de dasabuvir dans le plasma sanguin et une réduction de son effet thérapeutique.

Changement d'exposition (Cmax et ASC), le paritaprévir, l’ombitasvir et le dasabuvir de 0,5 à 2,0 fois n’est pas considéré comme cliniquement significatif et ne nécessite pas d’ajustement de la posologie du médicament Vikeyra Pak.

Vikeyra Pak peut être prescrit avec des médicaments inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A. En même temps, il est contre-indiqué d'associer l'utilisation de Vikeyra Pak à des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP2C8 ou des inducteurs d'isoenzyme CYP3A / 2C8.

Le paritaprévir, le dasabuvir et le ritonavir sont des substrats de la glycoprotéine P. Le paritaprévir et le dasabuvir sont des substrats de la BCRP. Ombitasvir est un substrat de la glycoprotéine P et / ou de la BCRP. Le paritaprévir est un substrat de OATP1B1 et de OATP1B3. Cependant, il est peu probable que l'inhibition de la glycoprotéine P. BCRP, OATP1B1 ou OATP1B3 entraînera une augmentation cliniquement significative de l'exposition au médicament Viqueira Pak.

Interactions médicamenteuses installées et autres potentielles

Le profil d'interaction des médicaments utilisés en association avec le médicament Vikeira Pak, mis au point pour un certain nombre des médicaments les plus fréquemment prescrits pour une utilisation combinée (Tableau 4).

Si le patient prend actuellement le ou les médicaments susceptibles d'interactions médicamenteuses, ou a commencé à en prendre pendant le traitement par Vikeira Pak, il est recommandé de prendre en compte la nécessité d'ajuster la dose du ou des médicaments associés ou de procéder au suivi clinique nécessaire.

Si, au moment du traitement par Viqueira Pak, les doses des médicaments utilisés conjointement étaient ajustées, une fois le traitement terminé, il faudrait les ajuster.

Le tableau 4 fournit des informations sur l’effet de l’utilisation conjointe du médicament Vikeyra Pak sur la concentration de médicaments utilisés conjointement. Lors de la désignation des médicaments utilisés conjointement énumérés dans le tableau 4, l’ajustement de la posologie du médicament Vikeira Pak n’est pas nécessaire.

Tableau 4. Interactions médicamenteuses établies sur la base des données d'une étude sur les interactions médicamenteuses.

La liste des médicaments, dont l'utilisation combinée avec le médicament Vikeyra Pak est contre-indiquée, est présentée dans la section "Contre-indications".

Médicaments avec lesquels l’interaction médicamenteuse combinée avec le médicament Vikeira Pak n’a pas été observée

Dans les études sur les interactions médicamenteuses, aucune interaction cliniquement significative entre Vikeira Pak n'a été observée avec les médicaments les plus couramment co-administrés suivants:

- la buprénorphine, la méthadone, la naloxone;

- ténofovir, emtricitabine, raltégravir;

Avec l'utilisation conjointe de ces médicaments avec le médicament Vikeyra Pak, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Effets secondaires

Expérience de recherche clinique

Si le médicament Vikeyra Pak est utilisé avec la ribavirine: pour obtenir des informations sur les effets indésirables de la ribavirine, il est nécessaire de vous familiariser avec son mode d'emploi.

L'évaluation de la sécurité est basée sur les données regroupées des essais cliniques de phases 2 et 3 chez plus de 2 600 patients traités par Viqueira Pak avec ou sans ribavirine.

Préparation de Vikeyra Pak en association avec la ribavirine (y compris chez les patients atteints de cirrhose)

Les patients recevant le médicament Vikeyra Pak en association avec la ribavirine, les effets indésirables les plus fréquemment observés (plus de 20% des patients) souffraient de fatigue et de nausées. Le nombre de patients ayant complètement arrêté la cicatrisation en raison d'effets indésirables était de 1,2% (25/2044), 1,3% (27/2044) des patients ont été interrompus (avec possibilité de renouvellement) du traitement en raison d'effets secondaires. 7,7% (158/2044) des patients ont nécessité une réduction de la dose de ribavirine en raison de la survenue d'effets indésirables.

Le profil d'innocuité de Vikeyra Pak et de la ribavirine chez les patients atteints de cirrhose était identique à celui des patients sans cirrhose.

L'utilisation du médicament Vikeyra Pak sans ribavirine

Dans les essais cliniques ayant reçu Vikeira Pak sans ribavirine, le seul effet indésirable signalé était des démangeaisons. Le nombre de patients ayant complètement cessé leur traitement en raison d'effets indésirables était de 0,3% (2/588). 0,5% (3/588) des patients ont pris des pauses de traitement en raison d'effets indésirables.

Le tableau 2 répertorie les événements indésirables liés ou non à l’utilisation de Vikeyra Pak, enregistrés dans deux essais planifiés randomisés et planifiés (SAPPHIRE I et SAPPHIRE II), qui ont été observés à une fréquence au moins supérieure de 5% à celle des patients Vikeyra Pak en association avec la ribavirine par rapport aux patients recevant un placebo. De plus, le tableau 2 présente une liste de ces effets indésirables dans trois études au cours desquelles des patients ont reçu Vikeira Pak avec ou sans ribavirine (PEARL II, PEARL III et PEARL IV), ainsi qu'une analyse de ces effets indésirables chez les patients atteints de cirrhose. foie, traité avec le médicament Vikeyra Pak en association avec la ribavirine pendant 12 ou 24 semaines (TURQUOISE II).

Tableau 2. Tableau récapitulatif de l'incidence d'événements indésirables identifiés lors de la phase 3 de l'essai clinique 1,2.

La plupart des effets indésirables observés lors des essais cliniques de phase 3 étaient légers (grade 1). Le profil de sécurité de Vikeyra Pak utilisé en association avec la ribavirine correspond au profil de sécurité actuel de la ribavirine.

Dans les études sur PEARL-II, -III et -IV, chez 7% des patients traités par Vikeira Pak en monothérapie et chez 10% des patients traités par Vikeyra Pak en association avec la ribavirine, une dermatite a été observée sous la forme d'une éruption cutanée. Dans les études SAPPHIRE-I et II, 16% des patients recevant Vikeira Pak avec de la ribavirine et 9% des patients recevant un placebo ont présenté des effets indésirables sur la peau. Dans l’étude de TURQUOISE II, 18% et 24% des patients traités par Vikeira Pak en association avec la ribavirine pendant 12 ou 24 semaines ont présenté des effets indésirables sur la peau. La gravité de la plupart des phénomènes est classée dans la catégorie lumière. Il n'y a pas d'événements graves ni de réactions cutanées graves, tels que le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique, l'érythème polymorphe, la dermatite allergique associée à un traitement médicamenteux (avec éosinophilie et symptômes systémiques).

Valeurs de laboratoire anormales

Les modifications des paramètres de laboratoire individuels sont présentées au tableau 3.

Tableau 3. Les écarts de laboratoire sélectifs indiquent l’occurrence du traitement 2.

Augmentation de l'activité ALT du sérum

Dans les études cliniques menées avec Vikeira Pak avec et sans ribavirine, moins de 1% des patients n'ayant pas utilisé de médicaments contenant des œstrogènes ont présenté une augmentation temporaire de l'activité de l'ALT plus de cinq fois à partir de VGN après le début du traitement.

Chez les femmes, lors de l’utilisation concomitante de préparations contenant de l’éthinylestradiol, la fréquence des augmentations de l’activité de l’ALT a augmenté pour atteindre 25% (4/16). L'incidence d'une augmentation cliniquement significative de l'activité de l'ALAT chez les femmes ayant reçu d'autres œstrogènes que l'éthinylœstradiol (par exemple, l'estradiol et des œstrogènes conjugués) en tant que traitement hormonal substitutif était de 3% (2/59).

En règle générale, ce phénomène était asymptomatique, se manifestait au cours des quatre premières semaines de traitement et disparaissait au cours du traitement. En règle générale, l’augmentation de l’activité de l’ALAT n’est pas associée à une augmentation de la concentration en bilirubine. La cirrhose n'était pas un facteur de risque d'augmentation de l'activité de l'ALAT. La plupart des patients ne nécessitent pas de surveillance particulière des paramètres biochimiques du foie.

Augmentation de la concentration en bilirubine

Une augmentation temporaire de la concentration de bilirubine (principalement indirecte) a été observée chez les patients recevant le médicament Vikeira Pak en association avec la ribavirine, qui est associée à l'inhibition par les transporteurs de paritaprevir bilirubine OATP1B1 / 1B3 et due à une hémolyse provoquée par l'utilisation de la ribavirine. L'augmentation de la concentration en bilirubine est survenue après le début du traitement, a atteint son maximum au cours de la semaine I de l'étude et a totalement disparu à mesure que le traitement se poursuivait. Une augmentation de la concentration de bilirubine n'était pas associée à une augmentation de la concentration d'aminotransférases. L'incidence de la bilirubine indirecte était inférieure chez les patients n'ayant pas reçu de ribavirine.

Utilisation de Vikeyra Pak chez des patients co-infectés par le VHC et le VIH-1

L'utilisation de Vikeyra Pak en association avec la ribavirine a été évaluée chez 63 patients co-infectés par le VHC et le VIH-1, qui ont reçu un traitement antirétroviral sur une base stable. Les effets indésirables les plus fréquents ont été observés chez au moins 10% des patients: faiblesse (48%), insomnie (19%), nausées (17%), maux de tête (16%), démangeaisons (13%), toux (11%). irritabilité (10%), ikterichnost des scleras (10%).

Une augmentation de la concentration de la bilirubine totale d'un facteur de 2 ou plus par rapport au VGN (plus souvent due à la bilirubine indirecte) a été enregistrée chez 34 patients (54%). Quinze d'entre eux ont pris de l'atazanavir pendant la période d'augmentation de la concentration de bilirubine et 9 patients ont également noté un ictère scléral, une jaunisse ou une hyperbilirubinémie. Chez les patients présentant une hyperbilirubinémie, aucune augmentation concomitante de l'activité des aminotransférases n'a été observée. Les cas d'activité accrue de grade ALT 3 ne sont pas enregistrés.

Chez 7 patients (11%), il y avait au moins un cas de diminution de la concentration en hémoglobine en dessous de 10 g / dl; 6 d'entre eux ont effectué un ajustement de la posologie de la ribavirine. Dans ces cas, la transfusion sanguine et la nomination d'érythropoïétine n'étaient pas nécessaires.

À la fin des 12 et 24 semaines de traitement, le nombre moyen de cellules T CD4 + avait diminué pour atteindre une concentration de 47 cellules / mm 3 et de 62 cellules / mm 3, respectivement; dans la plupart des cas, une fois le traitement terminé, les indicateurs sont revenus à leur valeur initiale. Au cours du traitement, chez 2 patients, une diminution du nombre de cellules T CD4 + à une concentration inférieure à 200 cellules / mm 3 sans diminution de CD4 + a été enregistrée. Aucun cas d'infections opportunistes associées au SIDA n'a été rapporté.

Utilisation du médicament Vikeyra Pak chez les greffés du foie

L'utilisation de Vikeyra Pak en association avec la ribavirine a été évaluée chez 34 patients subissant une transplantation hépatique avec VHC récurrent. Effets indésirables rapportés chez plus de 20% des patients: faiblesse (50%). maux de tête (44%), toux (32%), diarrhée (26%), insomnie (26%), asthénie (24%), nausées (24%), spasmes musculaires (21%), éruptions cutanées (21%). Chez 10 patients (29%), au moins un cas de réduction de la concentration en hémoglobine à moins de 10 g / dl a été noté. La dose de ribavirine a été ajustée chez 10 patients en raison d’une diminution de la concentration en hémoglobine; chez 3% (1/34) des patients, le traitement par ribavirine a été interrompu. 5 patients ont reçu de l'érythropoïétine; chez tous ces patients, la dose initiale de ribavirine était de 1000 à 1200 mg par jour. Aucune transfusion sanguine n'a été effectuée.

Des indications

- hépatite C chronique de génotype 1, incluant les patients atteints de cirrhose du foie compensée, en association ou non avec la ribavirine.

Contre-indications

- hypersensibilité à ombitasviru, paritapreviru, ritonaviru, dasabuviru ou à l'un des excipients du médicament;

- hypersensibilité connue au ritonavir (par exemple, nécrolyse épidermique toxique ou syndrome de Stevens-Johnson);

- degré grave d'insuffisance hépatique (classe C de Child-Pugh);

- contre-indications à l'utilisation de la ribavirine (en association avec le médicament Vikeyra Pak et la ribavirine). Pour plus d'informations sur les contre-indications à l'utilisation de la ribavirine, il est nécessaire de se familiariser avec son mode d'emploi.

- utilisation de ribavirine chez la femme enceinte et chez l'homme dont la partenaire est enceinte;

- l'utilisation simultanée de médicaments dont l'augmentation de la concentration dans le plasma sanguin peut entraîner des réactions indésirables graves et dont l'élimination est étroitement liée au métabolisme de l'isoenzyme CYP3A;

- utilisation simultanée de médicaments qui sont des inhibiteurs puissants du CYP2C8 (ceci pouvant entraîner une augmentation significative de la concentration de dasabuvir dans le plasma sanguin et un risque de prolongation de l'intervalle QT);

- utilisation simultanée de médicaments - puissants inducteurs de l'isoenzyme CYP3A (peuvent réduire de manière significative la concentration de paritaprévir, d'ombitasvir et de dasabuvir dans le plasma sanguin);

- utilisation simultanée de médicaments qui sont des inducteurs puissants de l'isoenzyme CYP2C8 (ceci pouvant entraîner une diminution significative de la concentration de dasabuvir dans le plasma sanguin);

- utilisation simultanée avec des médicaments: alfuzosine; la carbamazépine; phénytoïne, phénobarbital; l'efavirenz; alcaloïdes de l'ergot (ergotamine, dihydroergotamine, zrgométrine, méthylergométrine); le gemfibrozil, la lovastatine, la simvastatine; le midazolam et le triazolam (sous forme posologique orale); le pimozide; la rifampicine; le salmétérol; Préparations d’Hypericum (Hypericum perforatum /); Le sildénafil (lorsqu'il est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle pulmonaire); la rilpivirine; lopinavir / ritonavir; darunavir / ritonavir; préparations contenant de l'éthinylestradiol (par exemple, contraceptifs oraux combinés); atazanavir / ritonavir en association fixe;

- L'âge d'enfant jusqu'à 18 ans;

- déficit en lactase, intolérance au galactose, malabsorption du glucose-galactose.

L'utilisation combinée du médicament Vikeyra Pak et de la fluticasone ou d'autres glucocorticoïdes, qui sont métabolisés avec la participation de l'isofermept CYP3A4. Utilisation combinée avec des antiarythmiques. Insuffisance hépatique sévérité modérée.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Les résultats d'études de haute qualité et bien contrôlées sur l'utilisation du médicament Vikeyra Pak chez la femme enceinte sont absents.

Lors d'études chez l'animal portant sur l'ombitasvir / paritaprevir / ritonavir et ses principaux métabolites inactifs chez l'homme (M29, M36), ainsi que sur le dasabuvir, aucun effet sur le développement de l'embryon et du fœtus n'a été noté. Lors de tests utilisant le paritaprévir / ritonavir, des doses maximales ont été utilisées, correspondant à une dose clinique recommandée de 98 fois (chez la souris) ou 8 fois (chez le rat) chez l'homme. Dans les essais avec ombitasvir, des doses maximales ont été utilisées, correspondant à une dose clinique recommandée de 28 fois (chez la souris) ou de 4 fois (chez le lapin) chez l'homme. Les doses les plus élevées des principaux métabolites humains inactifs de l'étude sur souris ont été administrées - l'exposition est 26 fois plus élevée que dans le corps humain avec les doses cliniques recommandées. Dans les essais sur le dasabuvir, des doses maximales ont été utilisées, correspondant à une dose clinique recommandée de 48 fois (chez le rat) ou de 12 (chez le lapin) chez l'homme.

Compte tenu du fait qu'il est impossible de tirer des conclusions sur l'utilisation du médicament chez la femme enceinte, sur la base des données obtenues chez les animaux, Viqueira Pak ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en situation d'urgence, dans une situation clinique bien fondée.

Utilisation combinée avec la ribavirine

La ribavirine peut provoquer des malformations et / ou la mort du fœtus. Les patientes et les partenaires des patients masculins doivent prendre le maximum de mesures possibles pour éviter une grossesse, car les études chez l'animal effectuées auprès de toutes les espèces exposées à la ribavirine ont confirmé un effet tératogène et / ou un effet embryocidal prononcé. Les schémas thérapeutiques utilisant la ribavirine ne doivent pas être utilisés avant l'obtention d'un test de grossesse négatif immédiatement avant le début du traitement. Pendant la durée du traitement et pendant au moins 6 mois après son arrêt, il est recommandé aux femmes en âge de procréer et à leurs partenaires, ainsi qu'aux patients et à leurs partenaires, d'utiliser au moins deux méthodes de contraception efficaces. Pendant toute la durée du traitement par la ribavirine, des tests de grossesse mensuels doivent être effectués tous les mois.

Période d'allaitement

Il n’existe aucune information sur la pénétration de l’ombitasvir, du paritaprévir, du ritonavir ou du dasabuvir et de leurs métabolites dans le lait maternel chez la femme.

Le paritaprévir et le produit de son hydrolyse M13, l'ombitasvir et le dasabuvir sous forme inchangée étaient les composants prédominants trouvés dans le lait des rates allaitantes sans toucher les veaux allaités. En raison de la possibilité d'effets indésirables dus aux effets du médicament sur les nourrissons, il convient de prendre la décision d'arrêter d'allaiter ou d'interrompre le traitement par Vikeyra Pak, en tenant compte de l'importance du traitement pour la mère. Les patients recevant la ribavirine doivent lire le mode d'emploi.

Demande de violation du foie

L'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A chez Child-Pyo) n'est pas soumise à un ajustement posologique. L'innocuité et l'efficacité de Vikeyra Pak chez les patients infectés par l'hépatite C présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) n'ont pas été établies. l'utilisation du médicament Vikeyra Pak n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée. Vikeyra Pak est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pyo classe C).

Avant de commencer le traitement et pendant le cours doit être surveillé les indicateurs de la fonction hépatique.

Utilisation chez les enfants

L'utilisation de ce médicament chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans est contre-indiquée.

Utilisation chez les patients âgés

Instructions spéciales

Au cours des essais cliniques du médicament Vikeira Pak avec ou sans ribavirine, dans environ 1% des cas, un transitoire a été observé, une augmentation asymptomatique de l'activité de l'ALAT plus de cinq fois supérieure à celle du VGN (voir la section "Effets secondaires").

Une augmentation de l'activité de l'ALAT était significativement plus fréquente chez les femmes prenant des médicaments à base d'étipilestradiol, par exemple, les contraceptifs oraux combinés, les timbres contraceptifs et les anneaux vaginaux contraceptifs (voir la section "Contre-indications"). Une augmentation de l'activité de l'ALAT a généralement été observée pendant 4 semaines de traitement et a diminué dans les 2 à 8 semaines suivant le début de l'augmentation de l'activité de l'ALT lors de la poursuite du traitement par Vikeyra Pak avec de la ribavirine ou sans ribavirine. Vous devez arrêter de prendre des médicaments contenant de l’éthinylestradiol avant de commencer l’utilisation du médicament Vikeyra Pak. Au cours du traitement avec le médicament Vikeira Pak, il est recommandé d’utiliser d'autres méthodes de contraception (par exemple, les contraceptifs oraux à base de progestatif ou les contraceptifs non hormonaux). Il est recommandé de commencer la reprise de l'administration de préparations contenant de l'éthinylestradiol environ 2 semaines après la fin du traitement par Vicarera Pak.

Chez les femmes n'ayant pas reçu d'éthinylœstradiol, mais d'autres œstrogènes (par exemple, l'œstradiol et les œstrogènes conjugués) en tant que traitement hormonal substitutif, l'activité de l'ALAT correspondait à celle enregistrée chez les patientes ne recevant pas d'œstrogènes. Cependant, comme le nombre de patients recevant d'autres œstrogènes est limité, ils doivent être utilisés en association avec Viqueira Pak avec prudence.

Les paramètres biochimiques hépatiques doivent être mesurés au cours des 4 premières semaines de traitement. Si l’indicateur d’activité sérique dépasse la limite supérieure de la normale, l’étude doit être répétée et l’activité ALT de ces patients doit être surveillée, ainsi que:

- Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter immédiatement leur médecin s'ils souffrent de fatigue, de faiblesse, de perte d'appétit, de nausées et de vomissements, d'ictère ou de décoloration des matières fécales;

- envisagez d'arrêter l'utilisation du médicament Vikeyra Pak si les indicateurs d'activité sérique de l'ALT dans le sérum dépassent 10 fois le VGN.

Les risques associés à l'utilisation simultanée de ribavirine

Dans le cas de l'utilisation combinée du médicament Vikeira Pak avec de la ribavirine, vous devez tenir compte des avertissements et des précautions applicables à la ribavirine, en particulier des effets indésirables de la grossesse. Une liste complète des avertissements et des précautions à prendre en vue de l'utilisation de la ribavirine est présentée dans le mode d'emploi.

Risques associés à des effets secondaires ou à une diminution de l'effet du traitement en raison de la co-administration avec d'autres médicaments.

L'utilisation combinée d'un certain nombre de médicaments peut entraîner des interactions médicamenteuses connues ou potentiellement importantes, pouvant entraîner:

- Perte d'efficacité thérapeutique, éventuellement avec le développement d'une résistance.

- Réactions indésirables cliniquement significatives associées à une augmentation de l’exposition au médicament, qui sont associées au médicament Vikeira Pak ou à des substances auxiliaires du médicament.

Le tableau 4 (section "Interactions avec d'autres médicaments") indique les mesures à prendre pour corriger les interactions médicamenteuses significatives possibles et connues, y compris: - recommandations pour le dosage de médicaments. La possibilité de développement d'interactions médicamenteuses avant le début de l'utilisation du médicament Vikeyra Pak et au cours du traitement doit être évaluée; surveillance recommandée des réactions indésirables associées à la consommation de médicaments utilisés en association avec les substances actives et auxiliaires du médicament Vikeyra Pak.

Utiliser en conjonction avec le fluticasone

La fluticasone est un glucocorticoïde métabolisé par l'isoenzyme CYP3A.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament Viqueira Pak et de la fluticasone ou d'autres glucocorticoïdes métabolisés avec l'isoenzyme CYP3A4. L'utilisation combinée de glucocorticoïdes inhalés, métabolisés par l'isoenzyme CYP3A, peut augmenter les effets systémiques des glucocorticoïdes; des cas de syndrome de Cushing et de suppression subséquente de la fonction surrénalienne avec des préparations contenant du ritonavir. L’utilisation combinée du médicament Vikeyra Pak et de glucocorticoïdes, en particulier pour un traitement à long terme, ne doit être débutée que si les avantages potentiels du traitement dépassent les risques d’effets systémiques des glucocorticoïdes.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Chapld-Pugh), aucune adaptation de la posologie de Vicaira Pak n’est nécessaire. L'innocuité et l'efficacité de Vikeyra Pak chez les patients infectés par l'hépatite C et présentant un degré moyen d'insuffisance hépatique (classe B de Child-Pugh) n'ont pas été établies. Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament Vikeyra Pak avec un degré moyen d'insuffisance hépatique. Vikeyra Pak est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pyo classe C). Vikeyra Pak n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique décompensée.

Risque de développer une résistance aux inhibiteurs de la protéase du VIH-1 chez les patients co-infectés par le VHC et le VIH-1

Le ritonavir, qui fait partie du médicament Vikeyra Pak, appartient aux inhibiteurs de la protéase du VIH-1 et peut contribuer à la sélection des substitutions d’acides aminés associées à la résistance aux inhibiteurs de la protéase du VIH-1. Les patients co-infectés par le VHC et le VIH-1 qui suivent un traitement par Vikeira Pak doivent également recevoir un traitement antirétroviral visant à réduire le risque de développement d'une résistance aux inhibiteurs de la protéase du VIH-1.

Patients après une greffe de foie

L'innocuité et l'efficacité de l'utilisation du médicament Vikeyra Pak en association avec la ribavirine ont été étudiées chez 34 patients atteints du VHC de génotype 1 après une greffe de foie (au moins 12 mois après la greffe de foie). Les objectifs principaux de cette étude étaient d'évaluer l'innocuité et de déterminer la proportion de patients ayant obtenu une réponse virologique prolongée 12 semaines après la fin du traitement (SVR12) et après 24 semaines de traitement par Viqueira Pak en association avec la ribavirine. La dose initiale de ribavirine allait de 600 mg à 800 mg par jour, appliquée le plus souvent au début et à la fin du traitement par Vikeyra Pak.

Trente-quatre participants n'ayant pas reçu de traitement contre le VHC après une transplantation hépatique et dont le score de fibrose de Metavir était égal ou inférieur à 2 (29 avec les génotypes du VHC 1a et 5 avec le génotype du VHC 1b) ont été inclus dans les études cliniques. 31 des 32 patients pour lesquels des données ont été obtenues au moment de la RVS12 (96,9%) ont atteint la RVS12 (96,3% chez les patients de génotype 1a). Un patient présentant le génotype 1a du VHC a eu une rechute après le traitement.

Le profil d'innocuité général de Vikeyra Pak en association avec la ribavirine chez les patients infectés par le VHC après transplantation hépatique était le même que chez les patients ayant reçu Vikeyra Pak en association avec la ribavirine au cours des essais cliniques de phase 3, à l'exception de l'anémie. 10 patients (29,4%) avaient au moins une valeur d'hémoglobine (après la valeur initiale) inférieure à 10 g / dl. Chez 55,9% (19/34) des patients, la dose de ribavirine a été réduite et chez 2,9% (1/34), l'utilisation de la ribavirine a été annulée. Le changement de la dose de ribavirine n’a pas d’incidence sur la fréquence à laquelle une réponse virologique prolongée est obtenue. L'érythropoïétine était nécessaire chez 5 patients (la ribavirine était utilisée quotidiennement chez les 5 patients à une dose initiale de 1000 mg à 1200 mg. Aucun patient n'a eu besoin de transfusion sanguine).

Autres génotypes du VHC

Pour les patients infectés par d'autres génotypes du VHC, à l'exception du génotype 1, de l'innocuité et de l'efficacité, Vikeyra Pak n'a pas été établi.

L'effet de l'utilisation combinée d'ombitasvir / paritaprevir / ritonavir et de dasabuvir sur l'intervalle QTc a été évalué dans le cadre d'une étude à double insu randomisée avec placebo et contrôle actif (moxifloxacine 400 mg), intersection à 4 voies, suivi attentif du QT chez 60 sujets en bonne santé ayant reçu ombitasvirrrrrrrr dasabuvir Dans une étude permettant de détecter de petits effets à des doses thérapeutiques supérieures - paritaprevir 350 mg, ritonavir 150 mg, ombitasvir 50 mg et dasabuvir 500 mg - n'ont montré aucun allongement cliniquement significatif de l'intervalle QT.


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