Syndrome de Criggler-Nayar

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Le syndrome de Crigler-Nayar est une maladie hépatique fonctionnelle maligne, héréditaire et caractérisée par des lésions du système nerveux et une jaunisse grave. Cette maladie a été décrite au milieu du XXe siècle par deux scientifiques (Kriegler et Nayyar). Cette pathologie affecte principalement les Asiatiques (75-80%), elle est extrêmement rare, environ 1 cas pour 1 million de nouveau-nés. Affecte également les garçons et les filles. Il a une mortalité assez élevée (mortalité), principalement à un âge précoce.

Les causes

La maladie est héréditaire. Une mutation de certains gènes entraîne une violation de la production d'une enzyme spécifique, la glucuronyltransférase, qui se lie normalement à la bilirubine et la transforme en une enzyme directe (conjuguée). En violation de la production de cette enzyme, la bilirubine libre (indirecte, non conjuguée), qui se forme à partir d'hémoglobine dans le sang, pénètre dans le foie où elle est incapable d'entrer en contact avec l'enzyme, commence à exercer ses effets toxiques sur le foie, le tube digestif et le système nerveux. Dans le même temps, la bile sécrétée par le foie par la vésicule biliaire et les voies biliaires ne contient pas ou ne contient presque pas de bilirubine.

Classification

Il existe deux types de syndrome de Criggler-Nayar:

  • Le premier type est l'absence totale de l'enzyme glucuronyltransférase, un type de transmission autosomique récessif, qui se développe dès les premiers jours après la naissance, a un cours extrêmement sévère et se termine mortelle au cours des deux premières années de la vie;
  • Le second type est l'absence de l'enzyme glucuronyltransférase à 20% de la norme, le type de transmission autosomique dominant est relativement bénin, les premiers signes apparaissent dans les premières années de la vie d'un enfant, une personne peut vivre avec cette pathologie pendant de nombreuses années avec une mise en œuvre adéquate de toutes les recommandations du médecin.

Symptômes du syndrome de Crigler-Nayar

Le complexe de symptômes avec le syndrome de Crigler-Nayar dépend du type de maladie.

Symptômes du premier type de syndrome de Crigler-Nayar

  • L'apparition de la maladie dans les premières heures ou les premiers jours de la vie de l'enfant;
  • Jaunissement prononcé de la peau et des muqueuses visibles (sclérotique, cavité buccale);
  • Crampes
  • Augmentation du ton (hyper ton) sur les bras, les jambes, le cou;
  • Nystagmus (contractions involontaires du globe oculaire);
  • Une forte augmentation du niveau de bilirubine - supérieure à 200 µmol / l, bilirubine non conjuguée supérieure à la norme par 20 à 50 fois;
  • La bile ne contient pas de bilirubine liée;
  • Retard mental;
  • La mort survient au cours de la première ou de la deuxième année de la vie par encéphalopathie à la bilirubine.

L'encéphalopathie bilirubine a 4 phases de développement et ses symptômes:

  • Somnolence accrue;
  • L'apathie;
  • Le bébé tète faiblement;
  • Hypotonie musculaire (tout le corps est complètement détendu);
  • Respiration rare;
  • Pleurer monotone;
  • Forte réaction à des stimuli minimes;
  • Vomissements aliments précédemment mangés;
  • Cyanose (peau bleue);
  • Regard errant.
  • Shrill, cri presque constant;
  • Tonus nettement accru dans les jambes et les bras (les genoux ne se plient pas, les poignées sont comprimées dans des cames);
  • Cou raide (il est impossible d'incliner la tête de l'enfant pour qu'il atteigne la poitrine avec son menton);
  • Renflement d'une grande fontanelle;
  • Tremblement prononcé des mains;
  • Absence totale de réflexe de succion;
  • Ralentissement du rythme cardiaque;
  • Crampes
  • Dépression respiratoire avec apnée (manque de respiration pendant une courte période);
  • Nystagmus
  • La courte période de faux bien-être. Tous les signes de la phase 2 disparaissent presque complètement.
  • Le nystagmus;
  • L'enfant ne sait pas comment tenir la tête lui-même;
  • Paralysie et parésie du corps;
  • L'absence de réaction de l'enfant vis-à-vis des parents;
  • L'absence de réaction de l'enfant aux jouets et autres objets gênants;
  • Issue fatale, maladie finale (chez 1% des patients atteints du type 1 de ce syndrome, vivent entre 10 et 15 ans, le reste meurt entre 6 mois et 2 ans).

Symptômes du second type de syndrome de Crigler-Nayar

  • Les premiers signes de la maladie surviennent dans la petite enfance (les premières années de la vie);
  • La jaunisse - apparaît le plus souvent à l'adolescence;
  • Crampes rares;
  • Un léger retard dans le développement physique et mental (ce symptôme peut être absent);
  • Ton un peu élevé dans les membres;
  • Augmentation de la bilirubine et de la bilirubine non liée (5 à 20 fois supérieure à la normale);
  • Dans les matières fécales augmentation de la teneur en urobilinogène;
  • L'espérance de vie n'est presque pas réduite.

Diagnostics

Tout d'abord, le médecin examine et interroge le patient pour sa maladie. Des méthodes de diagnostic de laboratoire et instrumentales sont ensuite attribuées:

  • Analyse biochimique du sang - augmentation de la bilirubine totale et non conjuguée (forte augmentation du type 1 et modérée du type 2) à 350-850 μmol / l et plus, absence de bilirubine conjuguée;
  • Analyse génétique - détection d'un gène muté (UGTIAI);
  • Un échantillon avec phénobarbital - dans le premier type de syndrome de bilirubine ne diminue pas pour recevoir du phénobarbital (test négatif), dans le deuxième type - diminution de la bilirubine (un échantillon positif). C'est un signe pathognomonique avec une différence dans les types de syndrome de Kriegler-Nayar;
  • Biopsie et microscopie subséquente du foie - absence d'inclusions de pigment. Caractéristique distinguant Pathognomonic du syndrome de Dubin-Johnson.

Traitement du syndrome de Crigler-Nayar

Les mesures thérapeutiques du premier et du second type de ce syndrome sont quelque peu différentes.

Traitement du premier type de syndrome de Crigler-Nayar

  • L'administration intraveineuse de plasma de donneur entraîne la destruction de la bilirubine non conjuguée et son élimination de l'organisme. La fréquence d'administration et la quantité de plasma sont choisies individuellement pour chaque patient;
  • Photothérapie (méthode de physiothérapie) - contribue à la destruction de la bilirubine non liée et renforce l'effet du plasma du donneur;
  • Transplantation hépatique - contribue à une amélioration significative des échanges de bilirubine et prolonge la vie de ces patients pendant de nombreuses années.

Traitement du deuxième type de syndrome de Crigler-Nayar

  • Photothérapie (méthode de physiothérapie) - contribue à la destruction de la bilirubine non liée et renforce l'effet du plasma du donneur;
  • Le phénobarbital se prend par voie orale ou par injection intraveineuse (en fonction de l'âge et de la gravité de l'état du patient). Adultes - 1 à 5 mg par kg de poids corporel et enfants - 3 à 5 mg par kg de poids corporel par jour;
  • Plasmaphérèse - est réalisée avec l'exacerbation de la maladie pour accélérer la réduction de la bilirubine non liée;
  • Le charbon actif - 1 comprimé pour 10 kg de poids du patient par dose, jusqu'à 3 fois par jour, entre les repas - vous permet de sorber et d'éliminer la bilirubine non liée de la cavité intestinale.

Des complications

Dans le premier type de syndrome de Crigler-Nayar, l’encéphalopathie à la bilirubine se développe en un à deux ans à partir du début de la maladie (souvent dès la naissance), qui est fatale.

Le deuxième type de cette maladie se passe sans incident et son pronostic est favorable.

Prévention

Afin de prévenir la naissance d'enfants atteints du syndrome de Crigler-Nayar, les couples ayant des antécédents de cette pathologie devraient se soumettre à une consultation génétique et faire un don de sang aux gènes affectés. Dans le cas d'enfants atteints d'une telle maladie, il est recommandé de refuser un accouchement ultérieur.

En présence du deuxième type de syndrome de Kriegler-Nayar, il est recommandé de respecter plusieurs règles:

  • N'utilisez pas de médicaments hépatotoxiques ni de médicaments qui déplacent la bilirubine lors de la liaison de la glucuronyltransférase (héparine, aspirine, contraceptifs oraux, etc.);
  • Ne buvez pas de boissons alcoolisées;
  • Évitez les efforts physiques, particulièrement lourds;
  • Évitez toutes sortes d’infections et de rhumes;
  • Suivez toutes les recommandations du médecin traitant;
  • Pour subir des examens répétés en temps opportun.

Syndrome de Criggler-Nayar

Le syndrome de Crigler-Nayar est une maladie génétique de la classe des enzymopathies caractérisée par la violation de l’un des maillons du processus de neutralisation et d’élimination de la conjugaison de la bilirubine. Les symptômes de cette affection sont un ictère hépatique et des troubles neurologiques graves pouvant être fatals en bas âge. Le diagnostic du syndrome de Crigler-Nayar est fait au moyen de tests biochimiques et de la détermination du taux de bilirubine non conjuguée dans le plasma sanguin, ainsi que de techniques de génétique moléculaire. Il n’existe pas de traitement spécifique pour la maladie (à l’exception de la transplantation hépatique), la thérapie consiste à augmenter la destruction et l’élimination de la bilirubine du corps (hémosorption, photothérapie, plasmaphérèse, barbituriques).

Syndrome de Criggler-Nayar

Le syndrome de Crigler-Nayar est une maladie génétique grave caractérisée par une violation de la liaison de la bilirubine à l'acide glucuronique, étape essentielle de sa neutralisation et de son élimination de l'organisme. Pour la première fois, cette maladie a été décrite en 1952 par deux pédiatres américains - John Kriegler et Victor Nayyar. Une étude plus poussée du syndrome de Kriegler-Nayar a montré que cette affection était de nature génétique et qu'elle était héréditaire de nature autosomique récessive. De plus, il a été possible d'identifier deux types cliniques de cette pathologie. Comme la maladie est assez rare, le nombre exact d’occurrences n’est pas défini - la plupart des chercheurs pensent qu’elle se situe à un niveau de 1: 1 000 000. La répartition par sexe des patients atteints du syndrome de Kriegler-Nayyar n’a pas de caractéristiques, la maladie touche autant les garçons que les filles. Les diagnostics précoces (idéalement prénataux) sont extrêmement importants dans le traitement de cette maladie, car le pronostic de la maladie et la qualité de vie du patient dépendent grandement de l’actualité du traitement instauré.

Causes du syndrome de Crigler-Nayar

Le syndrome de Crigler-Nayar appartient à la classe des enzymopathies (selon une autre classification, le groupe de l'hyperbilirubinémie non conjuguée), la cause de cette maladie réside dans le déficit en uridine diphosphate glucuronidase 1, dont la fonction est la liaison de la bilirubine à deux molécules d'acide glucuronique. À la suite de ce processus biochimique, la bilirubine est capable de se dissoudre dans l’eau, excrétée dans la bile, et surtout, sa toxicité diminue considérablement. Dans le cas du syndrome de Kriegler-Nayar, ce processus est considérablement ralenti ou ne se produit pas du tout, ce qui retarde l'élimination de la bilirubine de l'organisme et son accumulation. La bilirubine a une neurotoxicité prononcée, avec une concentration croissante dans le sang, cette substance commence à se déposer dans les tissus de la peau et des muqueuses, conduisant au développement de la jaunisse. Lorsque la concentration de bilirubine dépasse un certain seuil, le composé commence à pénétrer la barrière hémato-encéphalique dans le cerveau, entraînant une encéphalopathie grave (en particulier les noyaux basaux sont endommagés). En l'absence de traitement, les patients atteints du syndrome de Kriegler-Nayar décèdent de multiples troubles neurologiques et augmentent le coma hépatique.

La faible activité de l'uridine diphosphate glucuronidase s'explique par les mutations du gène UGT1A1, situé sur le chromosome 2, qui sont responsables de la séquence d'acides aminés et de la sécrétion de cette enzyme. En plus du syndrome de Crigler-Nayar, des anomalies de ce gène peuvent conduire à un certain nombre d'autres troubles du métabolisme de la bilirubine héréditaire - syndrome de Gilbert, bilirubinémie néonatale transitoire de type familial. Le mécanisme de transmission des mutations du gène UGT1A1 dans le syndrome de Criggler-Nayar est autosomique récessif. Dans ce cas, plusieurs variantes de dommages possibles à ce gène sont décrites, ce qui conduit à un cours différent de cette maladie.

Classification du syndrome de Crigler-Nayar et symptômes

Actuellement, deux formes cliniques principales du syndrome de Crigler-Nayar sont décrites, différant principalement par la sévérité des manifestations et le pronostic de la maladie. Cela est dû au type de défaut génétique dans UGT1A1. Le premier type de maladie (SKN-1) est provoqué par des mutations faux-sens, conduisant à l'apparition d'une enzyme défectueuse ayant une séquence signal d'acides aminés caractéristique des protéines en cours d'utilisation intracellulaire. Ainsi, sous cette forme, un défaut du gène affecte les régions codantes (exons), ce qui provoque le développement d'une pathologie chez les homozygotes. Peu de temps après sa formation, l'uridine diphosphate glucuronidase 1 est détruite et la conjugaison de la bilirubine ne se produit pas du tout.

Le syndrome de Criggler-Nayar de type 1 se caractérise par une évolution sévère et rapide: les premiers signes d'ictère sous forme d'ictère sont détectés quelques heures après la naissance. Au fil du temps, ils rejoignent des troubles neurologiques - nystagmus, convulsions, parfois opisthotonus. La jaunisse persiste tout au long de la vie de l'enfant, son développement mental accusant un retard important par rapport à celui de ses pairs, les symptômes de la maladie augmentent progressivement, même avec un traitement intensif. Habituellement, les patients atteints du syndrome de Criggler-Nayar de type 1 décèdent au cours de leur première année de vie en raison d'une intoxication par la bilirubine et de lésions des noyaux sous-corticaux de base (encéphalopathie nucléaire).

Le syndrome de Criggler-Nayar de type 2 est également à l'origine de mutations faux-sens du gène UGT1A1, mais elles peuvent se produire à la fois dans la séquence codante (exons) et dans le promoteur - le site responsable de l'expression de ce gène. Dans la majorité des patients atteints de SKN-2, il existe un défaut sur un chromosome d'un exon, sur l'autre - un promoteur, c'est-à-dire que ces personnes sont des hétérozygotes composés. Le résultat de la violation est la production d'une forme défectueuse de l'enzyme uridine diphosphate glucuronidase, qui n'est pas détruite, mais dont l'activité fonctionnelle est réduite (à un niveau de 20-25% de la norme). Par conséquent, le syndrome de Criggler-Nayar de type 2 se caractérise par un tableau clinique moins grave et un pronostic plus favorable.

Dans les premiers mois et même les années de vie des patients atteints du syndrome de Crigler-Nayar, ce type de maladie ne se manifeste souvent que par une jaunisse mineure: des anomalies neurologiques peuvent survenir si elles ne sont pas traitées. Dans certains cas, en particulier lorsque les mesures thérapeutiques sont correctement prescrites, il n’ya aucune perturbation du système nerveux central. Des manifestations d'ictère de gravité variable chez les patients atteints du syndrome de Criggler-Nayar de type 2 peuvent persister toute la vie et sont souvent considérées comme un indicateur de complications et d'une détérioration de l'état du patient. Avec l'âge, un nystagmus apparaît parfois, des crises convulsives peuvent être enregistrées, mais l'évolution et la gravité des symptômes de la maladie dépendent entièrement de la qualité du traitement et de la mise en œuvre des recommandations des spécialistes.

Diagnostic du syndrome de Criggler-Nayar

Le diagnostic du syndrome de Crigler-Nayar est basé sur un examen général de l'enfant, des études biochimiques du sang, de la bile et de l'urine et des analyses génétiques moléculaires. À l'examen, on détecte une jaunisse apparue au cours des premières heures (avec SKN-1) ou des mois (SKN-2), révélant des troubles neurologiques (opisthotonus, nystagmus, conservation à long terme des réflexes transitoires). Chez les patients atteints du syndrome de Criggler-Nayar de type 2, des troubles neurologiques peuvent être enregistrés à l'âge adulte, tandis que chez les enfants, seul un ictère est observé. Également avec l'âge, des manifestations telles qu'une surdité neurosensorielle ou une choréoathétose peuvent être associées.

Un examen biochimique du sang a révélé une hyperbilirubinémie indirecte prononcée (jusqu'à 200-350 μmol / l), une absence (avec syndrome de Kriegler-Nayyar de type 1) ou une forte diminution de la concentration de bilirubine directe. La fraction conjuguée de ce composé est absente dans la bile à SKN-1 et est présente en quantités non significatives à SKN-2. Le test au phénobarbital du syndrome de Crigler-Nayar n’est positif que dans le cas de l’uridine diphosphate glucuronidase, c’est-à-dire du SKN-2. L'étude de la concentration de bilirubine non conjuguée dans l'urine montre son augmentation. Le diagnostic génétique moléculaire du syndrome de Crigler-Nayar est effectué par un généticien - il effectue un séquençage direct de la séquence du gène UGT1A1 afin d'identifier les mutations. Avec l'hérédité accablée par cette maladie chez les parents, un diagnostic prénatal de la pathologie peut être réalisé. Le diagnostic différentiel doit être effectué avec la jaunisse transitoire habituelle du nouveau-né et le syndrome de Gilbert.

Traitement du syndrome de Crigler-Nayar

Il n'existe actuellement aucun traitement spécifique ou étiotropique pour le syndrome de Crigler-Nayar: toutes les mesures thérapeutiques sont prescrites pour accélérer la dégradation de la bilirubine, son élimination de l'organisme et la protection du système nerveux central. Il n'y a pas de différence particulière dans le traitement du premier ou du deuxième type de maladie (à l'exception de l'activation de l'oxydation microsomale avec des barbituriques, qui n'est pas effectuée avec le premier type). Cependant, le traitement avec SKN-1 ne retarde que légèrement l'apparition du décès. Le traitement le plus radical du syndrome de Criggler-Nayar est actuellement l'opération consistant à l'allotransplantation hépatique chez un parent ou un donneur génétiquement similaire - dans cet organe, l'uridine diphosphate glucuronidase est formée.

Le syndrome de Crigler-Nayar de type 2 est traité en prescrivant des doses modérées de barbituriques afin d'activer l'oxydation de la bilirubine et d'augmenter la formation de l'enzyme souhaité. En outre, la plasmaphérèse, l'hémosorption, la transfusion sanguine de remplacement sont présentées - toutes ces procédures ont pour but d'éliminer la bilirubine non conjuguée de l'organisme. La photothérapie donne de bons résultats chez les patients atteints du syndrome de Kriegler-Nayar. L'irradiation de la peau entraîne la destruction partielle de la bilirubine et la libération de récepteurs tissulaires pour de nouvelles parties de cette toxine, ce qui réduit sa concentration dans le sang. Une consommation adéquate et une consommation accrue de liquides accélèrent l'élimination de la toxine du corps. Il convient donc d'éviter la déshydratation. Il est nécessaire de surveiller en permanence le niveau de cette substance dans le plasma sanguin; sa quantité supérieure à 300–340 µmol / l est considérée comme particulièrement dangereuse - avec une telle concentration, la bilirubine devient capable de traverser la barrière hémato-encéphalique.

Pronostic et prévention du syndrome de Crigler-Nayar

Le pronostic du syndrome de Crigler-Nayar de type 1 est extrêmement médiocre. En raison de l'absence totale de l'activité de l'enzyme uridine diphosphate glucuronidase, 1 patient décède au cours de la première année de vie en raison de complications de l'encéphalopathie nucléaire. L’évolution de SKN-2 dépend de facteurs tels que la gravité des manifestations, la rapidité du diagnostic et le début du traitement, le respect des recommandations des spécialistes, la présence ou l’absence de comorbidités. Dans la plupart des cas, le pronostic est relativement favorable - les patients atteints du syndrome de Criggler-Nayar de type 2 peuvent vivre jusqu’à un âge avancé, dont les manifestations caractéristiques de la pathologie ne sont que des ictères. La prévention de cette affection n'est possible que dans le cadre d'une consultation génétique pour les parents qui ont hérité l'hérédité de cette maladie, ainsi qu'à l'aide d'un diagnostic prénatal.

Syndrome de Crigler - Nayar

  • Qu'est-ce que le syndrome de Criggler - Nayar
  • Ce qui déclenche le syndrome de Criggler - Nayar
  • Pathogenèse (que se passe-t-il?) Pendant le syndrome de Criggler - Nayar
  • Symptômes du syndrome de Crigler - Nayar
  • Diagnostic du syndrome de Crigler - Nayar
  • Traitement du syndrome de Crigler - Nayar
  • Prévention du syndrome de Crigler - Nayar
  • Quels médecins devraient être consultés si vous êtes atteint du syndrome de Criggler-Nayar?

Qu'est-ce que le syndrome de Criggler - Nayar

Le syndrome de Crigler-Nayar est une hyperbilirubinémie maligne congénitale maligne héréditaire caractérisée par un ictère et des lésions graves du système nerveux. Il se produit avec une fréquence égale chez les garçons et les filles. Le type de transmission est autosomique récessif.

Le syndrome de Crigler-Nayar de type I est observé chez des personnes de différents groupes ethniques, le plus souvent dans la population de la région asiatique. L'incidence de la maladie: 1: 1 million de nouveau-nés.

À la même fréquence, le syndrome de Kriegler-Nayar est présent chez les garçons et les filles.

Pour la première fois, la maladie a été décrite en 1952 par Crigler et Nayyar. Les auteurs ont rapporté 6 patients de trois familles apparentées, dans lesquels le contenu en bilirubine indirecte atteignait 442-765 µmol / l dans les premiers jours après la naissance et restait à ce niveau jusqu'à la fin de la vie. Un peu plus tard, D. Aladgil et M. Odevr ont rapporté environ 3 enfants atteints du syndrome de Kriegler-Nayyar de type I, avec inversion de la pathologie chez 2 d'entre eux pendant 1 an et 3 ans, avec un développement psychomoteur normal pendant la photothérapie.

Plus de 80 cas de cette maladie ont été signalés au cours de la période écoulée depuis la publication du premier cas. >

Ce qui déclenche le syndrome de Criggler - Nayar

Il appartient à la catégorie des jaunisses parenchymateuses hépatiques. La nature du cours dépend du type (type) du syndrome. La maladie est basée sur un défaut génétique hérité de manière autosomique récessive et consistant en une absence totale ou partielle de glucuronyltransférase.

Pathogenèse (que se passe-t-il?) Pendant le syndrome de Criggler - Nayar

L'hyperbilirubinémie est une conséquence d'une violation de la conjugaison dans le foie de la bilirubine et de l'acide glucuronique, en raison de l'absence ou d'un déficit important de l'enzyme glucuronyl transférase.

Il existe deux variantes du syndrome:

  • Type 1: absence complète d'activité de la glucuronyl transférase. Elle est causée par des mutations dans la séquence codante du gène UGTIAI, ce qui entraîne la formation d’une enzyme déficiente, l’uridine diphosphate glucuronidase, qui est détruite. A cet égard, la réaction de glucunisation de la bilirubine ne se produit pas et la bilirubine indirecte s'accumule dans le corps, y compris dans les noyaux de la substance grise, provoquant une évolution clinique sévère de la maladie.
  • Type 2: syndrome Arias - activité enzymatique inférieure à 20% de la normale. La maladie est également causée par des mutations dans la séquence codante du gène UGTIAI. Les patients sont souvent des hétérozygotes composés présentant une insertion dans un chromosome du promoteur et, dans l'autre, une mutation faux-sens dans l'exon. En outre, des patients portant des insertions dans la région promotrice du gène UGTIAI à l'état homozygote en combinaison avec une mutation structurelle dans l'exon sont décrits.

Symptômes du syndrome de Crigler - Nayar

Type I: caractérisé par une évolution progressive maligne. La manifestation intervient dans les premières heures de la vie. Manifestations cliniques: jaunisse de la sclérotique et de la peau, convulsions, opisthotonus, nystagmus, athétose, retard mental (encéphalopathie à la bilirubine), ralentissement des lobes postérieurs et activité paraxysmale sont enregistrés sur l'EEG. Indicateurs biochimiques: le niveau de bilirubine dans le sang est supérieur à 200 µmol / l. La bilirubine conjuguée est complètement absente de la bile. En l'absence de mesures thérapeutiques, les patients décèdent au cours de leur première année de vie d'un ictère nucléaire.

Encéphalopathie à la bilirubine de phase 1.

Dans la première phase de l'encéphalopathie, on observe une dépression de l'activité réflexe inconditionnée (apathie, léthargie, somnolence), l'enfant commence à téter mal, repose dans une posture détendue, réagit brusquement à un stimulus faible, la respiration devient rare après de longues périodes d'arrêt. On peut noter: cri monotone, régurgitation, vomissements, "yeux errants". La cyanose est observée.

Phase 2 de l'encéphalopathie à la bilirubine.

La deuxième phase dure de plusieurs jours à plusieurs semaines. Dans cette phase, un tableau clinique des dommages causés aux noyaux du cerveau se développe. Spasticité observée, cou raide, position forcée du corps avec opisthotonus. Caractérisé par la position forcée du corps avec les membres «raides» et les poings serrés dans les poings. L'enfant pleure stridentement, il a le gonflement d'un grand ressort, des saccades des muscles du visage, un tremblement de la main à grande échelle, la disparition d'une réaction visible au son, un réflexe de succion. Nystagmus observé, apnée, bradycardie, léthargie, convulsions.

Phase 3 de l'encéphalopathie à la bilirubine.

La troisième phase est une période de faux bien-être. Les phénomènes de spasticité disparaissent complètement ou partiellement.

Encéphalopathie à la bilirubine de phase 4.

Dans la quatrième phase (3-5 mois de la vie) se forment des troubles neurologiques persistants: paralysie, parésie, nystagmus, athétose. Il y a un retard important dans le développement physique et mental: l'enfant ne garde pas la tête, ne répond pas à la voix de la mère et aux autres stimuli sonores; ne suit pas le jouet.

Le décès des patients atteints du syndrome de type I est dû au développement d’une encéphalopathie à la bilirubine et survient au cours des deux premières années de la vie. Dans de rares cas, les patients atteints du syndrome de Crigler-Nayar de type I vivent jusqu'à l'adolescence.


Type II: occupe une position intermédiaire dans la gravité des manifestations cliniques entre le syndrome de Crigler-Nayyar de type I et le syndrome de Gilbert. La manifestation survient un peu plus tard qu'avec le type I, de plusieurs mois aux premières années. Un certain nombre de patients atteints de jaunisse peuvent ne pas se manifester avant l'adolescence et les complications neurologiques sont rares; dans certains cas, les symptômes cliniques sont absents. Les manifestations cliniques ressemblent au type 1 mais sont moins graves. Une encéphalopathie à la bilirubine peut survenir rarement chez des patients atteints du syndrome de Crigler-Nayar de type II, avec des infections intercurrentes ou en situation de stress. Indicateurs biochimiques: le taux de bilirubine dans le sang est inférieur à 200 µmol / l. La bile est pigmentée et contient de la bilirubine-gluguronide. Test avec phénobarbital positif.

Diagnostic du syndrome de Crigler - Nayar

Diagnostic ADN: basé sur la recherche de mutations dans tous les exons du gène UGTIAI, l'analyse de la région promotrice, ainsi que le diagnostic ADN indirect à l'aide de trois marqueurs ADN polymorphes situés dans la région de localisation du gène.

Test au phénobarbital - Détermination des fractions de bilirubine par chromatographie en phase liquide à haute performance.

Traitement du syndrome de Crigler - Nayar

  1. inducteurs d’enzymes microsomales: phénobarbital jusqu’à 5 mg / kg par jour et après 12 ans, et glutamide. (efficace dans le second type). L'utilisation de cytochromes semble prometteuse.
  2. hémosorption
  3. photothérapie - destruction de la bilirubine fixée dans les tissus, libérant ainsi des récepteurs, des récepteurs périphériques pouvant lier de nouvelles parties de la bilirubine, empêchant sa pénétration à travers la barrière hémato-encéphalique. L'effet maximal est observé à une longueur d'onde de 450 nm. Les ampoules bleues sont plus efficaces, mais elles rendent difficile l'observation de la peau d'un enfant. La source de la photo est placée à une distance de 40 à 45 cm au-dessus du corps (la procédure doit être effectuée uniquement dans l'incubateur avec contrôle de la température). Les yeux de l'enfant doivent être protégés. La photodégradation de la bilirubine améliore la riboflavine, qui se situe même dans la concentration intracellulaire du chromophore. La photothérapie est beaucoup plus efficace lors de séances d'oxygénothérapie, car l'oxygène améliore la décomposition de la bilirubine. Des séances fréquentes de photothérapie (jusqu’à 16 heures par jour) peuvent prolonger la vie des malades; la méthode est efficace dans 50% des cas, elle peut être réalisée en ambulatoire. Cependant, même avec un bon effet de photothérapie, la jaunisse nucléaire peut se développer au cours des deux premières décennies de la vie. Par conséquent, la photothérapie doit être considérée comme une préparation à la transplantation du foie (pour le type 1)
  4. plasmaphérèse
  5. greffe du foie - améliore fondamentalement le pronostic de la maladie, car contribue à la normalisation de l'échange de bilirubine.
  6. saignée
  7. transfusions d’échange, albumine.
  8. élimination de la bilirubine conjuguée (diurèse améliorée, charbon actif utilisé comme adsorbant de la bilirubine dans l'intestin)
  9. utilisation d'une charge d'eau suffisante (prévention du syndrome d'épaississement de la bile)
  10. le désir d'éviter les facteurs provoquant (infection, surcharge), les médicaments - concurrents gluconants ou le déplacement de la bilirubine du lien avec l'albumine (contraceptifs oraux, sulfamides, héparine, salicylates). Les affections impliquant une augmentation de la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique (acidose) doivent être évitées;

La saignée, les transfusions d'échange, la plasmaphérèse, qui sont utilisées pour réduire le taux de bilirubine dans le sang, sont moins efficaces. La jaunisse persiste à un degré ou à un autre au cours de la vie.

Prévention du syndrome de Crigler - Nayar

La prévention du syndrome de Criggler-Nayar consiste à prévenir l’apparition de complications.

Dans le syndrome de type I, il est nécessaire de prévenir le développement de l'encéphalopathie à la bilirubine, car il entraîne la mort prématurée du patient.

Dans le syndrome de type II, la prévention se limite à informer le patient des facteurs pouvant provoquer des exacerbations (augmentation sensible du taux de bilirubine non conjuguée). Ce sont les infections intercurrentes, le stress, la grossesse, la consommation d'alcool et les drogues.

Syndrome de Nyigar Crigler

Syndrome de Crigler-Nayar - jaunisse familiale due à une hyperbilirubinémie non hémolytique non conjuguée.

Il existe deux variantes du syndrome de Crigler-Nayar: le type I et le type II.

Le substrat génétique du syndrome de Criggler-Nayar est une mutation du gène UGT1A1 codant pour l'enzyme uridine diphosphate glucuronyltransférase (UHBHT) du foie. La mutation la plus commune est Gly71Arg. On le trouve dans environ 20% de la population de la région asiatique. Le résultat de ces mutations est soit l’absence complète d’une enzyme (syndrome de type I), soit une diminution de son activité (syndrome de type II).

Le diagnostic du syndrome repose sur la détermination du taux de bilirubine non conjuguée dans le sérum.

Des séances de photothérapie sont données aux patients atteints des deux types de syndrome de Crigler-Nayar. Le plasma est également injecté chez les patients atteints du syndrome de type I et des transfusions d’échange sont effectuées. La transplantation hépatique améliore le pronostic de la maladie. Pour le traitement du syndrome de type II, des médicaments stimulant l’activité du PDHHT (phénobarbital) sont utilisés.

  • Classification du syndrome de Criggler-Nayar

Il existe deux variantes du syndrome de Crigler-Nayar:

  • Syndrome de Crigler-Nayar de type I.
    • Le syndrome de type I a été décrit en 1952 par les pédiatres américains J. F. Crigler et V. A. Najjar.
    • Dans le syndrome de type I, le défaut génétique se manifeste par l'absence complète de PDHHT.
    • Le syndrome de type I se manifeste par une hyperbilirubinémie néonatale non conjuguée - le niveau de bilirubine sérique non conjuguée à la naissance peut déjà atteindre 50 mg / dL (855 μmol / L). Cela entraîne l’apparition d’une jaunisse grave dans les premières heures de la vie d’un enfant et d’une encéphalopathie à la bilirubine, cause du handicap du patient.
    • Le traitement au phénobarbital est inefficace.
    • Dans de rares cas, les patients atteints du syndrome de Crigler-Najara de type I vivent jusqu'à l'adolescence. Le décès des patients atteints du syndrome de type I est dû au développement d’une encéphalopathie à la bilirubine et survient au cours des deux premières années de la vie.
  • Syndrome de Crigler-Nayar de type II.
    • Le syndrome de type II est connu depuis 1962.
    • Dans le syndrome de Criggler-Nayar de type 2, un défaut génétique se traduit par une diminution de l'activité de l'enzyme PDHGT.
    • Le syndrome de type II peut se manifester dans les premiers mois de la vie. Chez de nombreux patients atteints du syndrome de Crigler-Nayar de type II, la jaunisse n'apparaît qu'à l'adolescence ou en l'absence de manifestations cliniques de la maladie. Une encéphalopathie à la bilirubine peut survenir dans de rares cas (avec infections intercurrentes ou sous stress).
    • Dans cette variante de la maladie, des taux inférieurs de bilirubine sérique sont notés. Chez les patients présentant un syndrome de type II, le taux de bilirubine sérique non conjuguée peut atteindre 20 mg / dL (342 μmol / l). Après un traitement au phénobarbital, qui stimule l'activité de la PDHHT, le taux de bilirubine sérique peut diminuer de 25%.
    • L'espérance de vie des patients atteints du syndrome de type II est plus longue que celle des patients atteints du syndrome de type I.
  • Épidémiologie du syndrome de Crigler-Nayar

    Le syndrome de Crigler-Nayar de type I est observé chez des personnes de différents groupes ethniques, le plus souvent dans la population de la région asiatique. L'incidence de la maladie: 1: 1 million de nouveau-nés.

    À la même fréquence, le syndrome de Kriegler-Nayar est présent chez les garçons et les filles.

  • Codes de la CIM-10
    • K76.8 - Autres maladies du foie précisées.
    • P57 - jaunisse nucléaire.

Syndrome de Criggler-Nayar

Le syndrome de Crigler-Nayar est une maladie héréditaire dans laquelle le contenu en bilirubine indirecte (non conjuguée) augmente dans le sang.

Il existe deux variantes du syndrome de Crigler-Nayar: le type I et le type II.

Dans les cas de syndrome de type I, dans les premières heures de la vie de l’enfant, une jaunisse sévère apparaît et le taux de bilirubine dans le sang augmente considérablement. En conséquence, des lésions cérébrales (encéphalopathie à la bilirubine), qui sont à l'origine de l'invalidité du patient, se développent. La mort des patients survient dans les 2 premières années de la vie.

Le syndrome de type II se caractérise par une évolution plus bénigne de la maladie: chez de nombreux patients, la jaunisse peut ne pas apparaître avant l'adolescence, ou il n'y a aucune manifestation de la maladie.

Le diagnostic du syndrome repose sur la détermination du contenu en sérum de la bilirubine indirecte (non conjuguée). Chez les patients atteints de syndrome de type I, cet indicateur dès la naissance peut atteindre 50 mg / dL (855 μmol / l). Dans le syndrome de Criggler-Nayar de type 2, les valeurs de bilirubine non conjuguée sont comprises entre 6 et 20 mg / dl (102,6 et 342 μmol / l).

  • Ce que vous devez savoir sur le syndrome de Crigler-Nayar?

Syndrome de Crigler-Nayar - jaunisse familiale, dans laquelle le niveau de bilirubine indirecte (non conjuguée) augmente dans le sang.

Le syndrome de type I a été décrit en 1952 par les pédiatres américains J. F. Crigler et V. A. Najjar. Dans les cas de syndrome de type I, dans les premières heures de la vie de l’enfant, une jaunisse sévère apparaît et le taux de bilirubine dans le sang augmente considérablement. En conséquence, des lésions cérébrales (encéphalopathie à la bilirubine), qui sont à l'origine de l'invalidité du patient, se développent. La mort des patients survient dans les 2 premières années de la vie. Dans de rares cas, les patients atteints du syndrome de Crigler-Najara de type I vivent jusqu'à l'adolescence.

Le syndrome de type II est connu depuis 1962. Il se caractérise par une évolution plus bénigne de la maladie: chez de nombreux patients, la jaunisse peut ne pas apparaître avant l'adolescence ou il n'y a aucune manifestation de la maladie. L'espérance de vie des patients atteints du syndrome de type II est plus longue que celle des patients atteints du syndrome de type I.

Le diagnostic du syndrome repose sur la détermination du contenu en sérum de la bilirubine indirecte (non conjuguée). Chez les patients atteints de syndrome de type I, cet indicateur dès la naissance peut atteindre 50 mg / dL (855 μmol / l). Dans le syndrome de Criggler-Nayar de type 2, les valeurs de bilirubine non conjuguée sont comprises entre 6 et 20 mg / dl (102,6 et 342 μmol / l).

Des séances de photothérapie (luminothérapie) sont proposées aux patients présentant les deux types de syndrome de Crigler-Nayar.

Le plasma est également injecté chez les patients atteints du syndrome de type I et des transfusions d’échange sont effectuées. La transplantation hépatique améliore le pronostic de la maladie.

Pour le traitement du syndrome de type II, des médicaments stimulant l’activité du PDHHT (phénobarbital) sont utilisés.

L'incidence du syndrome de Crigler-Nayar est de 1: 1 million de nouveau-nés.

À la même fréquence, le syndrome de Kriegler-Nayar est présent chez les garçons et les filles.

La cause génétique du syndrome de Crigler-Nayar est la présence de défauts (mutations géniques) qui codent pour une enzyme hépatique particulière. Cette enzyme est abrégée en UDPT

Dans le syndrome de type I, une anomalie génétique se manifeste par l’absence totale de PDHHT, ce qui conduit à des manifestations sévères de la maladie: dans les premières heures de la vie de l’enfant, un ictère grave se produit, le taux de bilirubine dans le sang augmente considérablement. En conséquence, des lésions cérébrales (encéphalopathie à la bilirubine), qui sont à l'origine de l'invalidité du patient, se développent. La mort des patients survient dans les 2 premières années de la vie.

Dans le syndrome de type II, les anomalies génétiques contribuent à une diminution de l'activité de l'enzyme PDHHT du foie.

Les manifestations des syndromes de Crigler-Nayar de types I et II sont différentes. Ceci est dû aux différences dans les causes génétiques de ces deux variantes de la maladie (dans le type I, il n'y a aucune enzyme, il y a une diminution de son activité dans le type II; dans le type II) et, par conséquent, une augmentation de la bilirubine sérique indirecte (non conjuguée).

Chez les patients atteints de syndrome de type I, le niveau de bilirubine sérique indirecte (non conjuguée) à la naissance peut déjà atteindre 50 mg / dl (855 μmol / l); chez les patients atteints du syndrome de type II, cet indicateur est inférieur à 20 mg / dl (342 µmol / l).

  • Manifestations cliniques du syndrome de Crigler-Nayar de type I

La maladie se manifeste dans la période néonatale (dans les premiers jours de la vie).

La jaunisse se développe immédiatement après la naissance. La bilirubine non conjuguée s'accumule rapidement dans le cerveau, provoquant de graves dommages toxiques. Une encéphalopathie bilirubine (jaunisse nucléaire) se produit, au cours de laquelle on distingue quatre phases.

  • Encéphalopathie à la bilirubine de phase 1.

Dans la première phase de l'encéphalopathie, on observe une dépression de l'activité réflexe inconditionnée (apathie, léthargie, somnolence), l'enfant commence à téter mal, repose dans une posture détendue, réagit brusquement à un stimulus faible, la respiration devient rare après de longues périodes d'arrêt. On peut noter: cri monotone, régurgitation, vomissements, "yeux errants". La cyanose est observée.

  • Phase 2 de l'encéphalopathie à la bilirubine.

    La deuxième phase dure de plusieurs jours à plusieurs semaines. Dans cette phase, un tableau clinique des dommages causés aux noyaux du cerveau se développe. Spasticité observée, cou raide, position forcée du corps avec opisthotonus. Caractérisé par la position forcée du corps avec les membres «raides» et les poings serrés dans les poings.

    L'enfant pleure stridentement, il a le gonflement d'un grand ressort, des saccades des muscles du visage, un tremblement de la main à grande échelle, la disparition d'une réaction visible au son, un réflexe de succion. Nystagmus observé, apnée, bradycardie, léthargie, convulsions.

  • Phase 3 de l'encéphalopathie à la bilirubine.

    La troisième phase est une période de faux bien-être. Les phénomènes de spasticité disparaissent complètement ou partiellement.

  • Encéphalopathie à la bilirubine de phase 4.

    Dans la quatrième phase (3-5 mois de la vie) se forment des troubles neurologiques persistants: paralysie, parésie, nystagmus, athétose. Il y a un retard important dans le développement physique et mental: l'enfant ne garde pas la tête, ne répond pas à la voix de la mère et aux autres stimuli sonores; ne suit pas le jouet.

    Le décès des patients atteints du syndrome de type I est dû au développement d’une encéphalopathie à la bilirubine et survient au cours des deux premières années de la vie. Dans de rares cas, les patients atteints du syndrome de Crigler-Nayar de type I vivent jusqu'à l'adolescence.

  • Le syndrome de type II peut se manifester dans les premiers mois de la vie.

    Un certain nombre de patients atteints de jaunisse peuvent ne pas se manifester avant l'adolescence et les complications neurologiques sont rares; dans certains cas, les symptômes cliniques sont absents.

    L'évolution de la maladie est bénigne.

    Une encéphalopathie à la bilirubine peut survenir rarement chez des patients atteints du syndrome de Crigler-Nayar de type II, avec des infections intercurrentes ou en situation de stress.

    Au cours du diagnostic du syndrome de Crigler-Nayar, il est nécessaire d'établir l'âge d'apparition des manifestations de la maladie. Lorsque la jaunisse survient immédiatement après la naissance d'un enfant, il est important de savoir si ses parents ont eu des cas d'autres enfants décédés dans les premières années de leur vie.

    Il est important d'obtenir des informations sur d'autres membres de la famille des patients, en particulier sur le fait qu'ils souffrent de jaunisse à l'âge adulte. Il est nécessaire d’établir si les familles des proches du patient ont eu des cas de naissance d’enfants atteints de jaunisse, apparus au cours des premiers jours ou des premiers mois de la vie; s'il y a eu des cas de décès précoce d'enfants.

    • Méthodes de diagnostic de laboratoire

    • Test sanguin général.

    Une numération globulaire complète est réalisée pour exclure l'anémie hémolytique.

    Dans le syndrome de Criggler-Nayar de type I, l'urobilinogène est absent dans les urines.

  • Analyse biochimique du sang.

    Dans le syndrome de Criggler-Nayar de type I, immédiatement après la naissance, le contenu en bilirubine non conjuguée peut aller de 20 à 50 mg / dL (342 à 855 µmol / L). Dans le sérum, il n'y a pas de fraction conjuguée de bilirubine.

    Dans le syndrome de Criggler-Nayar de type II, le taux de bilirubine non conjuguée est compris entre 6 et 20 mg / dL (102,6 à 342 µmol / L). Pendant les interventions chirurgicales, ce chiffre peut atteindre 40 mg / dl (684 µmol / l). Des valeurs plus élevées de bilirubine non conjuguée dans le syndrome de type Kriegler-Nayar II peuvent être associées au développement d’une hémolyse ou à l’ajout d’infections intercurrentes.

  • Testez avec du phénobarbital.

    Avec ce test, vous pouvez différencier les syndromes de Crigler-Nayar des types I et II. Avec le syndrome de Kriegler-Nayar de type II, après l'administration de phénobarbital, le contenu de la bilirubine sérique diminue, alors que dans le syndrome de Kriegler-Nayyar de type I, ce n'est pas le cas.

    Au niveau moléculaire, l’anomalie génétique du syndrome de Kriegler-Nayar consiste en la présence de mutations du gène UGT1A1, qui code pour l’enzyme uridine diphosphate glucuronyltransférase (UHPHT) du foie. La mutation la plus commune est Gly71Arg. On le trouve dans environ 20% de la population de la région asiatique.

    • Analyse chromatographique.

    La chromatographie est utilisée pour analyser la bile de patients atteints du syndrome de Crigler-Nayar. Il est possible simultanément de différencier les types de syndromes I et II. Chez les patients atteints de syndrome de type II, la bile contient des quantités importantes de bilirubine conjuguée, bien que la proportion de monoglucuronide bilirubine dans le foie augmente.

    Dans cette étude, la vésicule biliaire est visualisée chez des patients atteints d'un syndrome de type I, malgré des taux élevés de bilirubine sérique. Cela est dû au fait que l'excrétion biliaire d'anions organiques non conjugués reste dans la plage normale.

    Chez les patients atteints de syndrome de type I, la bile obtenue dans cette étude a une couleur jaune clair en raison de sa faible teneur en bilirubine non conjuguée.

    Une biopsie hépatique percutanée est réalisée. Les modifications histologiques dans le foie chez les patients atteints du syndrome de type I peuvent être absentes. Chez les patients présentant un syndrome de type II, une cholestase peut être détectée.

    Le traitement du syndrome de Crigler-Nayar a pour objectif de réduire la quantité de bilirubine indirecte (non conjuguée) dans le sang. En outre, il est important de prévenir le développement de lésions cérébrales toxiques.

    Pour le traitement du syndrome de Kriegler-Nayar, des médicaments stimulant l'activité de l'UHPHT sont utilisés, des séances de photothérapie sont effectuées (traitement à la lumière), du plasma sanguin est injecté, des transfusions d'échange et une transplantation hépatique.

    Photothérapie - traitement à la lumière. La photothérapie repose sur la propriété physique d'impulsions lumineuses de haute intensité ayant une longueur d'onde spécifique pour pénétrer dans la structure de la peau.

    La photothérapie est réalisée chez les patients présentant les deux types de syndrome de Crigler - Nayar. Cette méthode de traitement permet de réduire l’effet toxique de la bilirubine et d’accélérer son élimination de l’organisme. La photothérapie favorise la conversion de la bilirubine en formes solubles, ce qui permet son excrétion dans l'urine.

    L'effet thérapeutique de la photothérapie est principalement assuré par la lumière bleue. Le plus souvent, les lampes fluorescentes à lumière bleue sont utilisées pour la photothérapie. Des combinaisons peuvent être utilisées: 4 lumières bleues et 2 lampes fluorescentes.

    L'intervalle maximum entre les séances de photothérapie (sans sacrifier l'efficacité) n'est pas supérieur à 2-4 heures. La meilleure option de photothérapie pour la majorité des nouveau-nés atteints du syndrome de Kriegler-Nayar Iypa est l'alternance séquentielle des séances de photothérapie avec interruptions de l'alimentation. Avec une augmentation rapide du contenu en bilirubine, la photothérapie peut être réalisée en mode continu.

    Chez les patients atteints du syndrome de Kriegler-Nayar de type I, les séances de photothérapie doivent être associées à des injections plasmatiques. La photothérapie chez les patients atteints du syndrome de Crigler - Nayar de type I doit être considérée comme une préparation à la transplantation hépatique.

    Chez les patients atteints du syndrome de Kriegler-Nayar de type II, l'efficacité de la photothérapie diminue après 3-4 ans d'utilisation, ce qui est associé à une diminution du rapport surface surfacique / poids corporel du patient.

    Lors de la photothérapie, afin de prévenir la déshydratation, il est important de maintenir l'équilibre des fluides dans le corps. Une complication rare de la photothérapie est le développement du syndrome de «l'enfant en bronze», qui peut survenir chez les enfants atteints de jaunisse cholestatique et se manifeste par une pigmentation brune de la peau, des muqueuses et de l'urine. Après la cessation de la photothérapie, ces troubles disparaissent.

    La photothérapie est utilisée pour traiter le syndrome de Criggler-Nayar de type I, on injecte du plasma sanguin, on effectue des transfusions d'échange et une transplantation hépatique.

    • Introduction du plasma sanguin.

    Cela conduit à la destruction de complexes de bilirubine non conjuguée avec l'albumine, contribuant à son élimination. Cette méthode de traitement doit être associée à la photothérapie.

  • Échangez des transfusions sanguines.

    Conduit avec l'inefficacité de la photothérapie et des injections de plasma sanguin.

  • Transplantation hépatique.

    La transplantation hépatique améliore considérablement le pronostic de la maladie, car elle contribue à la normalisation du métabolisme de la bilirubine.

  • Le traitement au phénobarbital est inefficace.
  • Avec le développement de l'encéphalopathie à la bilirubine, des mesures urgentes sont prises pour prévenir la formation de déficit neurologique.
  • Dans le syndrome de Criggler-Nayar de type II, en plus des séances de photothérapie, des médicaments efficaces qui stimulent l'activité de la PDHGT sont efficaces. Le traitement est long (années).

    Le phénobarbital (Luminal) est administré par voie orale ou intraveineuse à une dose de 60 à 180 mg / jour. Adultes à raison de 1-5 mg / kg / jour; enfants - 3-5 mg / kg / jour (deux fois par jour). L'effet du traitement intervient dans 2-3 semaines.

    Pendant le traitement par le phénobarbital, la teneur en bilirubine sérique peut être réduite de 25%.

  • Clofibrate

    Le clofibrate (atromidine, clofibrate, Misclleron, Liponorm, Normolipol, Regelan, Fibramid) est administré par voie orale à une dose de 500 mg 4p / jour.

  • Plasmaphérèse

    Elle est réalisée pendant les périodes d’exacerbation de la maladie afin de réduire rapidement le contenu en bilirubine non conjuguée.

  • La prévention du syndrome de Criggler-Nayar consiste à prévenir l’apparition de complications.

    Dans le syndrome de type I, il est nécessaire de prévenir le développement de l'encéphalopathie à la bilirubine, car il entraîne la mort prématurée du patient.

    Dans le syndrome de type II, la prévention se limite à informer le patient des facteurs pouvant provoquer des exacerbations (augmentation sensible du taux de bilirubine non conjuguée). Ce sont les infections intercurrentes, le stress, la grossesse, la consommation d'alcool et les drogues.

    Syndrome de Crigler - Nayar: classification et symptômes

    Le syndrome de Crigler-Nayar, ou ictère nucléaire non hémolytique, est un trouble héréditaire autosomique récessif rare. L'hyperbilirubinémie maligne non conjuguée est caractéristique de cette pathologie (la bilirubine toxique est retrouvée dans le plasma sanguin en quantité accrue). Accompagné de la maladie prononcée jaunâtre de la peau et des troubles graves du système nerveux central.

    Les causes de la pathologie

    La principale cause de cette maladie est l’atteinte du gène dont dépend la production d’une enzyme particulière, la glucuronyltransférase (UHPHT), qui se traduit par une insuffisance de production de la substance ou une absence totale de production de cette substance dans le corps. La pathologie a un caractère héréditaire et est diagnostiquée avec la même fréquence chez les hommes et les femmes.

    Classification

    Il existe deux types de cette pathologie:

    • Type I Dans ce cas, l'enzyme UDPT n'est pas active. Il existe une mutation génique, sur le fond de laquelle une enzyme endommagée est formée, qui est incapable de fonctionner pleinement. En conséquence, la destruction de l'UDHPT pathologique se produit. En conséquence, la bilirubine lourde s’accumule et de graves complications se développent pour tous les organes et systèmes de l’organisme.
    • Type II (syndrome d'Arias). Dans ce cas, l'activité de l'UDPHT diminue fortement mais, dans le même temps, sa structure reste normale.

    Signes de

    Dans le premier type de pathologie, on diagnostique chez un enfant quelques heures après la naissance une forme grave de jaunisse, qui ne disparaît pas, même avec un traitement intensif. En peu de temps, une encéphalopathie à la bilirubine se développe, entraînant une invalidité et la mort au cours des deux premières années de la vie.

    Les manifestations cliniques du syndrome de Crigler-Nayar sont:

    • jaunissement des blancs des yeux;
    • des convulsions;
    • couleur jaune de la peau;
    • athétose (état dans lequel des parties du corps effectuent des mouvements inhabituels);
    • nystagmus (mouvement oscillatoire des globes oculaires);
    • détérioration et développement altéré de l'activité mentale.

    La pathologie passe par quatre phases de développement:

    1. Dans la première phase, on observe de la somnolence chez le nourrisson, le réflexe de succion diminue, la respiration ralentit, ce qui peut s’arrêter pendant un certain temps. La peau prend une couleur bleuâtre, peut provoquer des vomissements, des régurgitations, des pleurs prolongés.
    2. Dans la deuxième phase, les signes de dysfonctionnement du cerveau se rejoignent. À ce stade, les muscles du cou deviennent rigides, le corps adopte une position particulière dans laquelle les membres «ne se plient pas», les mains serrées en poings, le réflexe de succion disparaît, on observe une contraction des muscles du visage et un gonflement du gros ressort. Le cri de l'enfant augmente, il n'y a pas de réponse aux sons. Peut développer des convulsions, apnée, léthargie.
    3. La troisième phase est caractérisée par la disparition totale ou partielle de la spasticité musculaire - une normalisation imaginaire de la maladie est observée.
    4. Dans la quatrième phase, l’état de l’enfant s’aggrave considérablement. Les troubles neurologiques deviennent plus prononcés. Le bébé ne réagit à aucun stimulus (son, lumière, etc.).

    En l'absence de traitement rapide de la maladie, les enfants meurent au cours de leur première année de vie.

    Pour le type II, la pathologie est caractérisée par une manifestation plus restreinte des symptômes. Les plaintes dans l'enfance sont souvent absentes et ne surviennent qu'à l'adolescence. Jaunisse observée sans troubles neurologiques. Dans de rares cas, l'encéphalopathie peut être le résultat d'un stress ou d'infections intercurrentes.

    L'évolution de la maladie et le pronostic

    Pour le premier type de pathologie caractérisée par une progression maligne, le décès peut survenir très rapidement. Jusqu'à l'adolescence, un enfant malade vit très rarement.

    Le second type est caractérisé par un pronostic plus favorable. La pathologie évolue lentement, son état reste stable tout au long de la vie.

    L'encéphalopathie se développe rarement, le système nerveux fonctionne normalement.

    Diagnostics

    Cette pathologie est diagnostiquée par des méthodes de recherche en laboratoire et instrumentales. Pour faire un diagnostic précis, les spécialistes effectuent:

    • examen et examen physique;
    • test sanguin de laboratoire pour déterminer la concentration de bilirubine;
    • choléraphie orale;
    • examen chromatographique de la bile;
    • intubation duodénale;
    • biopsie du foie;
    • Recherche sur l'ADN pour détecter le gène UGTIAL muté.

    Thérapie

    Les mesures thérapeutiques I et II du type de syndrome de Crigler-Nayar ont leurs différences.

    Dans le traitement de la pathologie de type I, procédez comme suit:

    • Le plasma sanguin du donneur est injecté par voie intraveineuse. Par conséquent, la bilirubine non conjuguée est détruite et éliminée du corps. Le volume de plasma injecté est sélectionné individuellement pour chaque patient.
    • une procédure de photothérapie est effectuée, ce qui entraîne la destruction de la bilirubine non liée et une amélioration des effets de l'administration plasmatique au donneur.
    • Une transplantation hépatique est réalisée, elle permet d’améliorer considérablement l’échange de bilirubine et de prolonger la vie des patients atteints de cette pathologie.

    Le traitement de la maladie de type II comprend:

    • photothérapie;
    • prendre le médicament "phénobarbital" jusqu'à 5 mg / kg pendant la journée par voie orale ou par voie intraveineuse (en se concentrant sur l'état du patient et son âge);
    • en effectuant une plasmaphérèse, cette méthode est utilisée pour réduire rapidement la concentration de bilirubine non liée en cas d'exacerbation d'une pathologie;
    • réception du charbon actif pour la sorption et l'élimination de la bilirubine non liée du corps, dosage - 1 comprimé pour 10 kg de poids, pas plus de 3 fois par 24 heures.

    Mesures préventives

    Les couples qui ont des antécédents de cette maladie lors de la planification de la conception devraient consulter un généticien et examiner le sang afin de détecter la présence de gènes endommagés. Si un enfant existant a cette violation, il est recommandé de refuser un nouvel accouchement.

    Si le syndrome de Kriegler-Nayar de type II est diagnostiqué, certaines règles doivent être suivies:

    • éliminer l'utilisation des médicaments hépatotoxiques et des médicaments pouvant endommager la glucuronyl transférase ou la lier lorsque la bilirubine est déplacée (par exemple, "l'héparine", les contraceptifs oraux, etc.);
    • arrêter de boire de l'alcool;
    • éliminer l'activité physique;
    • éviter le stress, le froid, les maladies infectieuses;
    • respecter scrupuleusement toutes les prescriptions d'un spécialiste.

    Le syndrome de Criggler-Nayar doit être distingué de l'ictère physiologique du nouveau-né - une conséquence du fait que le système de conjugaison n'était pas suffisamment mature au moment de la naissance de l'enfant.

    Les caractéristiques de ce phénomène sont les suivantes:

    • Les symptômes de la jaunisse apparaissent 2 à 3 jours après la naissance et disparaissent d'eux-mêmes 7 à 10 jours chez les bébés nés à terme et 10 à 15 jours chez les bébés prématurés;
    • la bilirubine non conjuguée est présente dans le sang en une quantité ne dépassant pas 170 μmol / l chez les prématurés et 250 μmol / l;
    • les troubles neurologiques sont absents.

    Publié par: Julia Barabash

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