Hépcinat avec le sofosbuvir contre l'hépatite C

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Les médicaments contenant du sofosbuvir sont prescrits à des fins thérapeutiques dans la forme chronique de l'hépatite C. Le composant principal présente des contre-indications. Par conséquent, avant de prendre il est important de vous familiariser avec le mode d'emploi. L'outil peut être acheté à la pharmacie et par l'intermédiaire de distributeurs. Selon les critiques, le prix sur les sites spécialisés est inférieur à celui des points de vente.

Sofosbuvir - la base de la thérapie antivirale pour l'hépatite C

Le sofosbuvir est le principal composant actif de la thérapie complexe de l’hépatite C. Par rapport aux analogues, il entraîne moins d’effets secondaires. Généralement prescrit en association avec d'autres agents immunomodulateurs antiviraux:

  • grâce à l'association du Ledipasvir, il est devenu possible de traiter l'hépatite virale du premier génotype sans utiliser d'interféron alpha;
  • en association avec la ribavirine, il agit efficacement sur les virus des 2ème, 3ème génotypes;
  • en cas d'infection par le génotype 4, une trithérapie est prescrite en même temps que des injections de ribavirine, d'interféron alpha.

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Le sofosbuvir est un inhibiteur de l’ARN polymérase NS5B, qui inhibe la reproduction (réplication) des cellules virales.

Prix ​​et où acheter Sofosbuvir

En règle générale, les pharmacies de détail à Moscou fixent le prix du médicament à un prix plus élevé. Il est avantageux d’acheter du Sofosbuvir à moindre coût et le site Web officiel du fabricant offre une garantie à 100% sur l’originalité.

Un traitement efficace contre l'hépatite C avec Sofosbuvir Hepcinat est maintenant disponible pour les clients russes. Cette marque produit un analogue basé sur le même composant actif. Le générique est fabriqué en Inde avec la dernière technologie. La haute qualité du produit est assurée par un équipement pharmaceutique moderne.

Le site officiel de la marque offre la possibilité de:

  • commander des pilules à un prix abordable;
  • acheter un médicament 100% original;
  • organiser la livraison dans n'importe quel pays, région;
  • faire un achat sans intermédiaires;
  • lisez les instructions d'utilisation.

L’efficacité de l’exposition au médicament n’est garantie que pendant toute la durée du traitement. L'utilisation de complexes contenant le principe actif Sofosbuvir est une mesure thérapeutique nécessaire mais coûteuse.

Une autre solution consiste à prendre des génériques.

NATCO PHARMA LIMITED, grand fabricant indien, contrairement aux entreprises pharmaceutiques égypto-chinoises, lance des médicaments plus abordables et homologués, de composition et mécanisme d’action similaires sur le marché pharmaceutique.

Combien coûte le sofosbuvir

Le coût d'un paquet de Sofosbuvir est d'environ 600 yuans. e) Sofosbuvir dans le générique - jusqu'à 15 000 roubles. Lors de l'achat de 3 forfaits ou plus, une réduction.

Pour les patients diagnostiqués avec F1-F3, la durée du traitement est de 90 jours (au moins 3 boîtes du médicament à une dose de 400 mg), avec de la F4-180 - 6 à 7 boîtes. Avec l'inefficacité du schéma précédent, la durée du traitement répété est de six mois.

Combien coûte Hepcinat-LP:

  • Moscou - 15 000 roubles.
  • Saint-Pétersbourg - 15 000 roubles.
  • Khabarovsk - 15 000 roubles.
  • Ekaterinbourg - 15 000 roubles.
  • Ukraine, Kiev - 6420 UAH.
  • Dnipropetrovsk - 6420 UAH.
  • Minsk - 490 blanc. roubles.
  • Almaty - 80 900 tenge.

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Avis des médecins

Selon de nombreuses revues de médecins traitant l'hépatite, le sofosbuvir est considéré comme l'un des médicaments les meilleurs et les plus efficaces pour soigner la maladie.

Malgré l'efficacité élevée de la combinaison de sofosbuvir et d'inhibiteurs de daclatasvir, respectivement NS5B et NS5A, ils ont des effets secondaires graves. Et si le premier composant se distingue par son nombre minimal, alors avec le second, il faut être extrêmement prudent. Le médicament indien de production Helcinat est le plus sûr et en même temps efficace parmi le reste. Il convient de noter que l'efficacité du traitement dépend en grande partie de l'exactitude du schéma thérapeutique choisi.

Eduard Vladimirovich, hépatologue (thérapeute)

Je partage l'avis des spécialistes qui prescrivent le Sofosbuvir aux patients présentant un diagnostic d'hépatite C. Cet outil bloque le mécanisme de propagation du virus. Avec une utilisation régulière à une posologie de 400 mg, des améliorations du tableau clinique sont observées au cours de la première semaine après le début de l'administration.

Igor Dmitrievitch, médecin spécialiste des maladies virales

Témoignages de patients sur le Sofobuvir

Toute personne ayant vécu cette maladie peut trouver sur le forum thématique sur l'hépatite C des informations intéressantes et des informations en retour réelles de la part de patients présentant un diagnostic similaire.

En entendant le verdict des médecins, j'ai paniqué. Au bout d'un moment, j'ai trouvé sur Internet que plusieurs personnes atteintes de la même maladie, ayant communiqué, s'étaient un peu calmées. J'ai beaucoup lu sur ce sujet. Un hépatologue expérimenté m'a prescrit un traitement au Sofosbuvir avec Ledipasvir. Un mois plus tard, re-testé. La performance s'est améliorée. Elle a continué à recevoir encore 2 mois. Lors de l'examen de contrôle, il s'est avéré que je suis en bonne santé. Merci d'avoir des médecins intelligents et des médicaments abordables tels que Hepcinat.

Karina, 32 ans, Novossibirsk

L'hépatite est une maladie qui tue lentement une personne. À ce sujet, malheureusement, j'ai appris par mon propre exemple. Au cours de son traitement, il a parlé à ses frères dans le malheur. En discutant des prix des médicaments antiviraux, je suis heureux que mon médecin ait choisi un remède pour moi à un coût raisonnable. Les médicaments génériques Hepcinat bien connus sont beaucoup moins chers que les pilules annoncées. La thérapie antivirale coûte cher, mais la vie n'a pas de prix.

Gennady, 47 ans, Saint-Pétersbourg

Les revues soignées de divers génotypes de l'hépatite affirment que les homologues indiens d'antiviraux offrent le meilleur rapport qualité-prix.

Instructions pour l'utilisation de Sofosbuvir

Le sofosbuvir est un agent puissant qui présente des contre-indications et une composition différente. La réception s'effectue donc uniquement sur les instructions du médecin traitant, en stricte conformité avec les instructions d'utilisation.

En fonction de la classification du virus, Hepcinat Sofosbuvir est associé à:

Le traitement est effectué selon un schéma choisi individuellement, en fonction de:

  • génotype viral;
  • présence de pathologies concomitantes;
  • médicaments déjà utilisés.

L'emballage de chaque médicament contient une instruction en russe contenant toutes les informations concernant les fonctionnalités de l'application. Le régime standard consiste en une prise quotidienne de comprimés à 400 mg avec les repas. Il est recommandé de le boire avec de l'eau propre.

Il est interdit de prendre des médicaments pour l'hépatite pendant la grossesse.

Contre-indications

Le sofosbuvir est un médicament puissant qui aide des milliers de personnes à vaincre l'hépatite. Cependant, jusqu'à présent, aucune étude n'a été menée sur l'effet de la substance sur le corps des enfants, des femmes enceintes et des femmes pendant l'allaitement. Interdit l'utilisation simultanée de fonds avec de l'alcool. Il n'est également pas recommandé de combiner la réception avec le télaprévir, boseprevir.

Principales contre-indications:

  • enfants de moins de 18 ans;
  • la grossesse
  • allaitement.

Avant de commencer le traitement, il est souvent nécessaire de procéder à des examens complémentaires pour vérifier l’état de chaque organe et de chaque système interne.

Effets secondaires

Le sofosbuvir est l’un des produits pharmaceutiques les plus sûrs dont l’efficacité thérapeutique a été démontrée. Cela peut être jugé par les statistiques de récupération après l'admission. La différence est que la substance elle-même a, en règle générale, un effet secondaire. L'aggravation du bien-être entraîne d'autres composants, qui sont contenus en combinaison avec lui.

Un traitement médicamenteux peut entraîner les effets secondaires suivants:

  • la migraine;
  • somnolence;
  • fatigue non motivée.

Comment distinguer un faux

En raison de la demande liée à la prévalence élevée de la maladie, le sofosbuvir était souvent falsifié. Des distributeurs peu scrupuleux sous le couvert de médicaments vendent des produits de qualité médiocre, dont l'efficacité peut être comparée à celle d'un placebo. Pour éviter les contrefaçons, qui peuvent être nocives pour la santé, il est nécessaire de vérifier la présence de signes distinctifs sur l'emballage. Hepcinat a:

  1. Impression texturée sur le devant de la boîte, sensible au toucher.
  2. Un code numérique spécial, à côté duquel les informations sur la date de fabrication, la date de péremption, le numéro de lot est imprimé (les données de la boîte et de la banque doivent coïncider complètement).
  3. Col scellé avec une étiquette protectrice.
  4. Image holographique de la marque du logo avec le nom du fabricant NATCO, lors du changement de l'angle de vue, passant à HEPCINAT.
  5. Des autocollants hologrammes sur l’emballage extérieur qui protègent contre l’ouverture.

En prêtant attention aux signes ci-dessus, vous pouvez facilement distinguer l'original des produits contrefaits.

Indications et efficacité d'application

Le médicament Sofosbuvir est prescrit comme composant principal d’un traitement antiviral complet pour le traitement de l’hépatite C chronique. L’efficacité du traitement d’un virus appartenant aux génotypes 1, 2, 3, 4 a été prouvée.

Les avantages de l’utilisation d’un inhibiteur de l’ARN polymérase NS5B sont les suivants:

  • la possibilité de traiter ce diagnostic chez les patients avec un statut VIH positif;
  • réduction de la durée du traitement médicamenteux;
  • taux élevés de résistance virologique.

Pour réussir la thérapie antivirale, vous devez acheter le complexe original, suivre scrupuleusement le régime, suivre les recommandations médicales.

Composition et propriétés pharmacologiques

Le Hepcinat original, produit en Inde, est complet avec des instructions avec une description détaillée du médicament. La composition du médicament antiviral comprend:

  • ingrédient actif du sofosbuvir - 400 mg;
  • composants auxiliaires.

La tablette a un goût amer.

La base du traitement est le blocage de la polymérase nécessaire à la réplication des cellules virales. Merci au mécanisme déprimant parvient à détruire le virus de l'hépatite.

Les analogues

Le sofosbuvir est un générique de haute qualité de Sovaldi. Un agent antiviral est devenu disponible en Russie il y a plusieurs années. Le meilleur prix Hepcinat disponible auprès des représentants officiels du fabricant. Il existe des analogues largement utilisés dans la lutte contre l'hépatite:

Chaque complexe est efficace avec différents génotypes viraux.

Sofosbuvir - instructions d'utilisation, des critiques, des analogues et des formes de libération (comprimés de Sovaldi à 400 mg) pour le traitement de l'hépatite C des génotypes 1, 2, 3 et 4 chez l'adulte, l'enfant et pendant la grossesse. Composition, prix et perspectives d'entrée sur le marché russe

Dans cet article, vous pouvez lire les instructions d'utilisation du médicament Sofosbuvir. A présenté des critiques de visiteurs sur le site - les consommateurs de ce médicament, ainsi que les avis de médecins spécialistes sur l'utilisation du Sofosbuvir (Sovaldi) dans leur pratique. Nous vous demandons d’ajouter plus activement vos réactions au médicament: le médicament a aidé ou non à éliminer la maladie, les complications et les effets indésirables observés, que le fabricant n’a peut-être pas mentionnés dans l’annotation. Analogues de Sofosbuvir en présence d’analogues structuraux disponibles. Utiliser pour le traitement de l'hépatite C de génotype 1, 2, 3 et 4 chez l'adulte, l'enfant, ainsi que pendant la grossesse et l'allaitement. Composition, coût et perspectives de l’introduction du médicament sur le marché russe.

Le sofosbuvir (Sofosbuvir) est un analogue de nucléotide utilisé en association avec d'autres médicaments pour le traitement de l'hépatite C. Sur le marché mondial depuis 2013. Par rapport à d'autres médicaments, le sofosbuvir a montré une efficacité supérieure, moins d'effets secondaires et une durée de vie plus de 2 à 4 fois supérieure. thérapie. Le sofosbuvir élimine l’utilisation de l’interféron alfa, un médicament antiviral ayant une série d’effets secondaires, l’élément principal du traitement de l’hépatite C dans de nombreux pays, dont la Russie.

Le sofosbuvir inhibe l'ARN polymérase utilisé par le virus de l'hépatite C pour copier son propre ARN. Le sofosbuvir est fabriqué par Gilead.

En 2013, la US Food and Drug Administration a approuvé l'utilisation du sofosbuvir en association avec la ribavirine comme traitement non injectable pour l'hépatite C des deuxième et troisième génotypes et pour la trithérapie combinée (sofosbuvir + ribavirine (orale) ) + interféron alpha (injection)) pour le traitement des 1er et 4ème génotypes de l'hépatite C. En 2014, l'association réussie du sofosbuvir avec le Ledipasvir a ouvert la possibilité de traiter l'hépatite C du 1er génotype sans utiliser d'interféron alpha. Les données cliniques sur l'utilisation du sofosbuvir chez les patients de génotype 5 ou 6 sont limitées.

La composition

Sofosbuvir + excipients.

Des indications

  • hépatite C chronique génotypes 1, 2, 3 et 4 (en thérapie combinée).

Formes de libération

Comprimés à 400 mg (sous la marque commerciale Sovaldi (Sovaldi)).

Mode d'emploi et schéma thérapeutique

La thérapie doit être effectuée uniquement par des médecins expérimentés dans le traitement de l'hépatite C chronique. L'utilisation de ce médicament en association avec d'autres médicaments est recommandée. La monothérapie au Softosbuvir n'est pas recommandée.

La dose recommandée chez l'adulte est de 1 comprimé de 400 mg par jour au cours de l'un des repas.

  • Pour l'hépatite C de génotype 4, 5 ou 6, l'association Sovaldi (sofosbuvir) + ribavirine + interféron alfa est utilisée pendant plus de 12 semaines.
  • Avec l'hépatite C de génotype 1, 4, 5 ou 6, avec la ribavirine (uniquement chez les patients présentant des contre-indications à l'utilisation d'interféron alpha ou d'intolérance à l'interféron) pendant plus de 24 semaines.
  • Pour l'hépatite C de génotype 2, avec la ribavirine pendant plus de 12 semaines.
  • En cas d'hépatite C de génotype 3, avec ribavirine et interféron alpha, plus de 12 semaines.
  • Les patients atteints d'hépatite C en attente d'une greffe du foie reçoivent une combinaison - sofosbuvir + ribavirine avant la greffe. Le régime est valable pour les patients co-infectés par l'hépatite B et le VIH.

La durée du traitement peut être augmentée jusqu'à 24 semaines, en particulier chez les patients présentant un ou plusieurs facteurs négatifs, tels qu'une fibrose / cirrhose progressive, une charge virale initiale élevée, une peau au teint noir, auparavant sans réponse à la ribavirine et à l'interféron alfa.

La dose de ribavirine administrée en association dépend du poids du patient (75 kg = 1.200 mg), est divisée en deux parties et est également prise pendant les repas.

La réduction de dose de sofosbuvir n'est pas recommandée.

Si la réception combinée de sofosbuvir avec l'interféron alpha entraîne des effets indésirables graves, vous devez réduire la dose d'interféron ou arrêter complètement de prendre le médicament. Les règles pour réduire la dose ou interrompre l'interféron sont prescrites dans des instructions spéciales.

En cas d'effets indésirables graves associés à la ribavirine, la dose de ribavirine doit être réduite en conséquence ou le médicament doit être arrêté complètement. Des règles spéciales permettant de réduire la dose ou d'arrêter de prendre la ribavirine sont décrites dans des instructions spéciales.

Après l'arrêt de la ribavirine, sur la base de tests sanguins améliorés et de symptômes cliniques, on peut tenter de reprendre la prise du médicament à une dose de 600 mg par jour, en le portant à 800 mg. Toutefois, l'administration ultérieure du médicament à la dose initiale (1 000 mg et 1 200 mg par jour) n'est pas recommandée.

Méthode et durée d'admission

  • En raison de son goût amer, la pilule doit être avalée sans être mastiquée et non divisée en morceaux. Prendre avec les repas.
  • Si des vomissements surviennent dans les 2 heures suivant la prise du médicament, une pilule supplémentaire doit être prise. En cas de vomissement après 2 heures, il n'est pas nécessaire de prendre un comprimé supplémentaire.
  • Si le médicament est oublié, si vous êtes en retard dans moins de 18 heures, vous devez prendre la pilule oubliée. La prochaine pilule est prise à l'heure habituelle. S'il a plus de 18 heures de retard, il prend la pilule suivante à l'heure habituelle.

Avec l'abolition complète de l'un des médicaments en combinaison avec la réception, devrait être pris et en prenant sofosbuvir.

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Effets secondaires

  • l'insomnie;
  • maux de tête;
  • la migraine;
  • diminution de l'appétit;
  • des convulsions;
  • des vertiges;
  • nausée, vomissement;
  • diarrhée, constipation;
  • bouche sèche;
  • fatigue
  • la dépression;
  • irritabilité;
  • anémie, neutropénie, diminution du nombre de lymphocytes et de plaquettes;
  • éruptions cutanées;
  • prurit;
  • une éruption cutanée;
  • douleurs articulaires;
  • myalgie;
  • des frissons;
  • fièvre
  • toux
  • rhinopharyngite;
  • déficience visuelle;
  • perte de cheveux;
  • peau sèche;
  • douleur à la poitrine;
  • asthénie.

Contre-indications

  • hypersensibilité au médicament et à ses composants.

La prudence s'impose chez les femmes en âge de procréer.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

La prudence s'impose chez les femmes en âge de procréer. Lorsqu’on utilise Sovaldi (Sofosbuvir) en association avec la ribavirine et l’interféron alfa, la grossesse n’est pas souhaitable. Évitez d'utiliser le médicament pendant la grossesse et l'allaitement. Il n'y a pas de données sur l'effet du médicament sur la reproduction.

Utilisation chez les enfants

Les données sur la sécurité et l'efficacité de la prise de Sofosbuvir chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans ne sont pas disponibles.

Instructions spéciales

Selon diverses sources, le prix du sofosbuvir aux États-Unis se situerait entre 84 000 et 168 000 dollars par cours, au Royaume-Uni à 35 000 £ pour un cours de 12 semaines. En septembre 2014, Gilead a annoncé qu'elle émettrait des licences de production pour 91 pays en développement. Le coût estimé du sofosbuvir en Inde ou en Chine est estimé à 300 dollars par cours.

À la fin de 2015, le sofosbuvir est en préparation pour son enregistrement sur le territoire de la Russie. Vous devez compter sur l’apparition de ce médicament sur notre marché dans un avenir prévisible. Peut-être (à cause de la distribution des génériques), à ce moment-là, le médicament aura un coût adéquat d'un traitement disponible pour nos patients, y compris par le biais de programmes d'aide gratuits.

Le médicament est inclus dans la liste des médicaments essentiels de l'OMS.

Interaction médicamenteuse

L'utilisation avec d'autres médicaments antiviraux peut être autorisée uniquement si les données disponibles l'emportent sur les risques possibles. Non recommandé réception commune de sofosbuvir et le télaprévir ou le bocéprévir. Non recommandé en association avec des médicaments qui sont de puissants inducteurs de glycoprotéines dans l'intestin (rifamycine, chasseurs, carbamacine et phénytoïne).

Analogues du médicament Sofosbuvir

Analogues structurels de la substance active:

  • Viropack (MPI Viropack) (Égypte);
  • Grateziano (Egypte);
  • Hepcinat (Inde);
  • Hopetavir (Bangladesh).

Analogues sur l'effet thérapeutique (fonds pour le traitement de l'hépatite C chronique):

  • Algeron;
  • Altevir;
  • Alfarona;
  • Asunaprevir;
  • Le daclatasvir;
  • Ingaron;
  • Intron A;
  • Lifferon;
  • Ledipasvir;
  • Molixane;
  • Le néovir;
  • Pegasys;
  • Le peginterféron;
  • PegIntron;
  • Realdiron;
  • Reaferon EU;
  • Rebetol;
  • La ribavirine de Medun;
  • Le ribamidil;
  • Roferon A;
  • Sovriad;
  • Le ferrovir;
  • Cycloferon.

Le régime et les contre-indications du médicament Sofosbuvir

Le sofosbuvir est un nouveau médicament contre le virus de l'hépatite C. Ce médicament est non seulement le dernier développement en date dans le domaine de l'industrie pharmaceutique, mais également une nouvelle méthode, une approche du traitement de la maladie. Grâce à lui, guérir l'hépatite C est aussi simple que guérir d'un rhume. Ce médicament s’est établi comme un remède à 100% contre le terrible virus et a prouvé son efficacité - 98% de la destruction de l’ARN viral.

Contrairement à l'interféron, le sofosbuvir n'attaque pas le virus et ne contribue pas à la production d'anticorps dirigés contre le virus, mais est un inhibiteur de la capture de la NS5 polymérase, qui contribue à l'augmentation du nombre d'individus viraux et à la production de cellules virales.

Le nom original du médicament Sovaldi (Sofosbuvir) contient cependant un certain nombre d'analogues (génériques) qui ont fait leurs preuves: Hepcinat (fabriqué en Inde, Natco), Sofovir (fabriqué en Inde, Hetero), Sovihep (fabriqué en Inde, Zydus)

La composition de 1 comprimé - 400 mg de sofosbuvir + excipients.

Vous pouvez également télécharger un fichier pdf avec une traduction complète de l'instruction originale en russe.

Indications pour prendre le médicament

  1. Hépatite C cliniquement diagnostiquée, génotype (1-4).
  2. Patients atteints d'hépatite de 18 ans ou plus pour lesquels un traitement est indiqué.
  3. Patients infectés par l'hépatite C + VIH.
  4. Patients atteints d'hépatite C + cirrhose (fibrose) du foie

Méthodes de prise de Sofosbuvir

Les médicaments antiviraux sont pris une fois par jour, un comprimé (une dose unique est de 400 mg de la substance). Le comprimé doit être lavé avec de l'eau. La substance médicamenteuse ayant un goût amer, il est recommandé d'avaler le comprimé en entier et de ne pas le mâcher. Le taux quotidien de la substance ne peut pas être divisé en deux ou plusieurs réceptions, il est nécessaire de maintenir une dose thérapeutique dans le sérum sanguin.

La pilule peut être prise à la fois avant et après les repas. Il n'est pas recommandé de boire le médicament à jeun.

Des nausées et des vertiges peuvent être observés dans les premiers jours de la prise du médicament, cependant, il ne faut pas interrompre le début de la prise du médicament. Si, le premier jour d'admission, il y a eu une crise de vomissements au bout de deux heures, vous devez prendre une autre pilule - le médicament dans deux heures n'aura pas le temps d'être absorbé par le corps et par le sang. Si une crise de nausées et de vomissements survient au-delà de deux heures, vous ne devez pas prendre le médicament une seconde fois.

L'effet d'un comprimé de sofosbuvir dure environ 24 à 27 heures. Si, pour une raison quelconque, l'admission a été manquée et que l'intervalle entre les prises ne dépasse pas 18 heures, il vaut alors la peine de prendre une pilule dès que possible.

Si plus de 18 heures se sont déjà écoulées, vous devez attendre la prochaine réception, en fonction du calendrier.

Étant donné que le médicament a des effets secondaires, pendant la période de traitement devrait abandonner la conduite d'une voiture et d'autres activités nécessitant une attention accrue.

Schémas thérapeutiques du sofosbuvir

  1. Patients atteints d'hépatite C, génotypes 1 à 4: Sofosbuvir + peginterféron + ribavirine ou Sofosbuvir + dactalosvir
  2. Patients atteints du génotype 2,3 du virus de l'hépatite C: Sofosbuvir + Ribavirine.
  3. Patients présentant le génotype du virus 1 + infection au VIH: Dactalasvir + Sofosbuvir
  4. Patients précédemment traités pour l'hépatite C avec un résultat négatif: Sofosbuvir + Dactalasvir + Ribavirin.
  5. Patients dont les indications pour une transplantation hépatique sont: Sofosbuvir + Ribavirine jusqu'au jour de la transplantation hépatique.
  6. Patients atteints d'hépatite C de génotype 5.6 et d'intolérance à l'interféron alpha, schéma: Sofosbuvir + Ribavirine

Restrictions sur l'utilisation du médicament

Il n'est pas recommandé de prendre le sofosbuvir avec d'autres médicaments antiviraux (exception: consultation avec le médecin traitant, sécurité du traitement par deux médicaments à la fois).

La prise de Sofosbuvir est indésirable lors de la prise de médicaments tels que la rifamycine, le millepertuis, la phénytoïne, la carbamacine. Ces médicaments inhibent les effets du sofosbuvir et réduisent l'efficacité du traitement.

Avec prudence, en prenant le médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale, une créatinine élevée peut être observée.

La restriction est liée à l'âge de l'enfant, l'effet du Sofosbuvir sur les patients de moins de 18 ans est mal compris. Consultation avec un médecin et sélection rigoureuse de la dose requise.

Contre-indications au sofosbuvir

  1. La présence dans le corps de deux hépatites différentes (A, B) est également considérée comme un cas de présence d'hépatite C de deux génotypes différents.
  2. La période de gestation et la période de lactation, le médicament antiviral peut influencer, et le changement du code génétique de l'embryon.
  3. Planification de la grossesse, conception. La désintoxication (à l'aide de médicaments) est possible dans les 2-3 mois suivant le rétablissement.
  4. La présence de deux infections différentes de l'hépatite C + VIH (sauf l'hépatite C de génotype 3)

Effets secondaires de la prise de Sofosbuvir

Possible dans les premiers jours de l'admission: nausée, vomissements, vertiges, faiblesse, douleurs dans les articulations. Indicateurs biochimiques du sang pendant la prise du médicament: faible taux d'hémoglobine, faible nombre de plaquettes, nombre de lymphocytes.

Les effets secondaires du médicament dépendent des médicaments inclus dans le complexe thérapeutique général anti-hépatite. Si la réception vient avec le médicament Ribavirin, alors vous devriez regarder les effets secondaires de ce médicament. De même avec l'interféron alpha; autres médicaments antiviraux.

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Instructions pour l'utilisation de sofosbuvir et de daclatasvir

Sofosbuvir et Daclatasvir - substances actives dont l’action vise à détruire le virus de l’hépatite C. Un comprimé de Sofosbuvir contient 400 mg d’une substance inerte. Dans un comprimé de Daclatasvir, le contenu de la substance est de 60 mg.

Les deux médicaments contiennent un complexe de la substance active et d’autres éléments inactifs. Le rôle des composants auxiliaires est de former la coque, d'améliorer l'action du composant principal, d'accélérer le processus d'absorption du médicament dans le corps humain.

La composition des médicaments en coquille Sofosbuvir:

  • oxyde de fer;
  • le polyéthylène glycol;
  • dioxyde de titane;
  • l'alcool;
  • talc.
  • dioxyde de silicium colloïdal;
  • le mannitol;
  • la croscarmellose sodique;
  • cellulose microcristalline;
  • stéarate de magnésium.

Le médicament est prescrit exclusivement en combinaison avec d'autres médicaments similaires. Sofosbuvir + Daclatasvir est considéré comme l’un des schémas thérapeutiques les plus efficaces. La composition du comprimé Daclatasvir:

  • pellicule verdâtre;
  • la cellulose;
  • chlorhydrate de daclatasvir;
  • la silice;
  • la croscarmellose sodique;
  • stéarate de magnésium.
Selon les instructions originales de Sofosbuvir et Daclatasvir, les médicaments doivent être administrés après consultation avec le médecin. Ce n'est qu'ainsi que le résultat souhaité peut être atteint. Avec une bonne réception, la récupération a lieu dans 95 à 99% des cas.

Le sofosbuvir et le daclatasvir sont disponibles exclusivement sous forme de comprimés. Sofosbuvir - comprimés bruns ovales. Daclatasvir - pilules vertes rondes.

Le sofosbuvir et le daclatasvir agissent tous deux comme inhibiteurs de la protéine virale ARN polymérase. La première substance interagit activement avec NS5B, la seconde - avec la protéine 5A (NS5A). À la suite de cette interaction, les processus de réplication sont bloqués. L'ARN viral perd la capacité de se répliquer, par conséquent, l'agent causal de la maladie cesse de se multiplier et, se déplaçant dans le sang, de former de nouvelles lésions. En règle générale, à la fin du traitement, le virus décède complètement dans le corps d’une personne infectée.

Les deux médicaments sont rapidement absorbés dans les parois du tractus gastro-intestinal, immédiatement après leur prise. Il est recommandé de boire le médicament pendant le repas, mais ce facteur ne joue pas un rôle important, en fonction de la composition et des instructions de Sofosbuvir et de Daclatasvir. Il est beaucoup plus important de respecter une fois et de boire des médicaments avec beaucoup de liquide. Si un patient a été diagnostiqué avec une maladie concomitante, une complication grave telle qu'une cirrhose du foie, une infection par le VIH ou une forme grave d'intolérance à l'un des composants de l'un des médicaments, il peut être décidé de modifier la posologie ou d'arrêter complètement le traitement.

Instructions pour l'utilisation de Sofosbuvir et Daclatasvir - indications d'utilisation

Les principes actifs décrits constituent la base de nombreux médicaments américains d'origine et de leurs homologues indiens. Les médicaments originaux comprennent:

  • Sovaldi (Sofosbuvir);
  • Daklinza (Daclatasvir).
Generics - Drogues indiennes d’effet similaire:
  • Sofovir (Sofosbuvir);
  • Daclahep (Daclatasvir) et d'autres.
La composition et les instructions des médicaments américains et indiens sont complètement identiques. Ils ont les mêmes propriétés, caractéristiques et fournissent un effet stable lorsqu'ils sont appliqués. La seule différence entre eux qui influence la demande de ces derniers est leur politique de prix. Les génériques sont plusieurs fois moins chers que les originaux. Les principales indications pour le rendez-vous, selon les instructions médicales Sofosbuvir et Daclatasvir comprennent:
  • les patients qui sont devenus majeurs;
  • l'hépatite C des premier, deuxième, troisième et quatrième génotypes;
  • hépatite chronique C en présence d'une cirrhose du foie;
  • l'hépatite C chronique avec la co-infection au VIH.

Sofosbuvir, Daclatasvir selon les instructions est interdit de prendre certaines catégories de patients.

  1. Femmes enceintes et allaitantes.
  2. Patients mineurs, du fait que l'effet des médicaments sur un corps jeune n'a pas été étudié, aucune étude n'a été menée.
  3. Réaction allergique à l'un des composants qui composent les médicaments.
  4. Dans le cas où le patient suit un traitement, y compris l’un des deux principes actifs.
Le médicament est prescrit avec prudence aux femmes en âge de procréer, son effet sur les fonctions de reproduction étant inconnu. L'administration parallèle de tout autre médicament n'est pas souhaitable. Il existe un risque élevé que cette association provoque des effets indésirables graves ou rende le traitement principal inefficace.

Instructions originales sur les médicaments - effets secondaires

Comme pour tout médicament, la prise de ces médicaments peut provoquer des effets indésirables. De telles manifestations sont extrêmement rares et n'ont généralement pas de clinique prononcée. Les principaux symptômes incluent:

  • faiblesse générale;
  • mal de tête;
  • somnolence ou insomnie;
  • des vertiges;
  • perte d'appétit;
  • irritabilité, changements d'humeur rapides;
  • peau sèche et démangeaisons;
  • la diarrhée
Selon les instructions médicales, si de telles manifestations étaient notées, vous devriez consulter un médecin. Dans certains cas, le schéma thérapeutique peut être modifié.

Instructions dans le sofosbuvir et le daclatasvir russes - Schéma thérapeutique de l’hépatite C chronique

Selon les instructions du sofosbuvir et du daclatasvir russes, il existe deux schémas thérapeutiques, y compris les deux médicaments.

  1. Sofosbuvir + Daclatasvir.
  2. Sofosbuvir + Daclatasvir + Ribavirine.
La durée du traitement est déterminée selon les schémas approuvés. En moyenne, c'est douze à vingt-quatre semaines. La prise du médicament est effectuée tous les jours sur une tablette à la même heure et avec beaucoup d'eau. Les schémas thérapeutiques détaillés sont présentés dans des tableaux. Tableau 1

Sofosbuvir - mode d'emploi

L'hépatite C est une maladie dangereuse pouvant avoir des effets irréversibles. Aux premiers stades, les symptômes de la maladie ne se manifestent presque pas. C'est pourquoi, dans la plupart des cas, la maladie est déjà détectée sous une forme chronique.

La maladie provoque le virus du VHC, qui se multiplie dans le corps humain grâce à des enzymes spéciales. Il sofosbuvir capable d'arrêter la synthèse des chaînes génétiques du virus. Le médicament est une nouvelle génération se présente sous forme de pilule. Il est efficace uniquement en association avec d'autres médicaments antiviraux. Comme une monothérapie n'est pas utilisée.

Le sofosbuvir est un médicament de nouvelle génération radicalement différent de ses prédécesseurs. Il faut faire attention aux principaux avantages de la médecine moderne:

  • Durée du traitement: l'évolution varie de trois à six mois en fonction de l'évolution de la maladie. Après 12 semaines, une réponse virologique prolongée est généralement observée.
  • L'efficacité est de 99%.
  • La manifestation d'effets secondaires dans de rares cas.
  • Le nombre minimum de contre-indications.
  • Le traitement est possible dans des situations difficiles (en présence d'une cirrhose du foie ou du virus de l'immunodéficience humaine).
  • Prix ​​raisonnable, grâce auquel chaque patient a une chance de salut.

Le schéma thérapeutique de l’hépatite C implique l’utilisation du sofosbuvir en association avec d’autres médicaments antiviraux, qui peuvent être prescrits par un spécialiste.

Sofosbuvir - instructions officielles d'utilisation en russe

Seulement pour l'usage des hépatologues.

Sofosbuvir (Sofosbuvir) comprimés 400 mg

Sofovir

Dénomination commune internationale

La composition

Sofosbuvir (Sofosbuvir) comprimés 400 mg

1 comprimé pelliculé contient 400 mg de sofosbuvir.

Liste des excipients

Les comprimés sont pelliculés et contiennent les substances inertes suivantes: cellulose microcristalline, mannitol, croscarmellose sodique, dioxyde de silicium colloïdal, stéarate de magnésium, alcool polyvinylique, dioxyde de titane, polyéthylèneglycol / macrogol, talc et colorant jaune n ° 6 pour l'industrie chimique et alimentaire / vernis à l'aluminium. la base du colorant jaune soleil couchant.

Forme de dosage

Indications d'utilisation

Le sofosbuvir (Sofosbuvir) est un analogue nucléotidique de l'inhibiteur de l'ARN polymérase NS5B du virus de l'hépatite C (VHC). Dans le cadre du traitement antiviral est utilisé pour traiter l'hépatite chronique C (CHC).

  • L’efficacité du sofosbuvir a été établie lors de l’étude sur des participants atteints du génotype des hépatites C 1, 2, 3 et 4 (y compris chez les patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire répondant aux critères de Milan, en attente d’une transplantation hépatique ou en association avec une infection par le VHC). AIDS-1 (voir les sections «Posologie et administration» et «Catégories spéciales de patients»).
  • Lors du traitement par le sofosbuvir, il convient de prendre en compte les points suivants:
  • Dans le traitement des CHC, la monothérapie par le sofosbuvir n'est pas recommandée.
  • Le schéma et la durée du traitement sont déterminés en fonction du génotype du virus et de la catégorie du patient (voir «Posologie et administration»).
  • L'efficacité du traitement dépend des caractéristiques de base du virus et de l'hôte (voir «Catégories spéciales de patients»).

Posologie et administration. Posologie recommandée chez l'adulte

La dose recommandée de sofosbuvir est de un comprimé à 400 mg par voie orale une fois par jour, quel que soit le repas (voir Pharmacologie clinique).

Pour le traitement des adultes atteints d'hépatite C chronique, le sofosbuvir doit être associé à la ribavirine ou à l'interféron pégylé et à la ribavirine. Recommandations sur le schéma et la durée de la thérapie combinée avec le sofosbuvir, voir tableau 1.

Tableau 1. Recommandations sur le schéma et la durée de la thérapie d'association avec le sofosbuvir pour la monoinfection par le VHC et la co-infection par le VHC / VIH-1

a. Pour les doses recommandées pour les génotypes CHC 1 ou 4, voir les instructions d'utilisation de peginterféron alfa.

b. La posologie de la ribavirine est déterminée en fonction du poids du patient (et

a. Ce tableau n'est pas exhaustif.

b. - diminution de la concentration.

Les médicaments associés au sofosbuvir sans conséquences cliniquement significatives

En plus des médicaments énumérés dans le tableau 3, les essais cliniques ont évalué l'interaction du sofosbuvir avec les médicaments suivants ne nécessitant pas d'ajustement de la dose (voir «Pharmacologie clinique»): cyclosporine, darunavir / ritonavir, éfavirenz, emtricitabine, méthadone, contraceptifs oraux, raltegravir. rilpivirine, tacrolimus ou fumarate de ténofovir disoproxil.

Effets indésirables

Effets indésirables identifiés lors des essais cliniques

Le sofosbuvir (sofosbuvir) doit être pris en association avec la ribavirine ou le peginterféron alfa / ribavirine. Réactions indésirables causées par la prise de peginterféron alpha et de ribavirine, voir les sections correspondantes du mode d'emploi.

Étant donné que les essais cliniques ont été menés dans une grande variété de conditions, les effets indésirables observés au cours de ces essais ne peuvent être comparés directement avec la fréquence d’événements similaires lors des essais d’un autre médicament. De plus, ces chiffres peuvent ne pas refléter la situation réelle.

L'évaluation de l'innocuité du sofosbuvir repose sur des données regroupées issues d'une troisième phase d'études cliniques contrôlées et non contrôlées portant sur 650 personnes prenant du sofosbuvir en association avec la ribavirine (RBV) pendant 12 semaines; 98 personnes qui ont pris le sofosbuvir en association avec la ribavirine pendant 16 semaines; 250 personnes prenant du sofosbuvir en association avec la ribavirine pendant 24 semaines; 327 personnes ayant pris du sofosbuvir en association avec du peginterféron (Peg-IFN) alpha et de la ribavirine pendant 12 semaines; 243 personnes prenant du peginterféron alfa et de la ribavirine pendant 24 semaines et 71 personnes prenant un placebo (PBO) pendant 12 semaines.

La proportion de patients qui arrêtaient constamment de prendre leurs médicaments en raison d'effets indésirables était: 4% des patients recevant un placebo; 1% des patients prenant du sofosbuvir en association avec la ribavirine pendant 12 semaines; 2,5 × VGN n'a été observé chez aucun des participants du groupe recevant le sofosbuvir, le peginterféron alpha et la ribavirine pendant 12 semaines et chez 1%, 3% et 3% des patients prenant du peginterféron alpha et de la ribavirine pendant 24 semaines et la ribavirine pendant 12 semaines et le sofosbuvir et la ribavirine pendant 24 semaines, respectivement. Le niveau le plus élevé de bilirubine a été observé au cours des deux premières semaines de traitement, après quoi il a progressivement diminué et est redevenu normal au cours de la quatrième semaine après le traitement. Une augmentation du taux de bilirubine ne s'est pas accompagnée d'une augmentation du taux de transaminases.

Augmentation de la créatine kinase

Les niveaux de créatine kinase ont été évalués au cours des études FISSION et NEUTRINO. Des cas individuels d'élévation asymptomatique de créatine kinase ≥ 10 × VGN ont été observés chez moins de 1%, 1% et 2% des patients prenant du peginterféron alpha et de la ribavirine pendant 24 semaines, le sofosbuvir, le peginterféron alpha et la ribavirine pendant 12 semaines et le sofosbuvir avec la ribavirine pendant 12 semaines. 12 semaines, respectivement.

Élévation de la lipase

Des cas individuels d'élévation asymptomatique des taux de lipase> 3 × VGN ont été observés chez moins de 1%, 2%, 2% et 2% des patients prenant du sofosbuvir, du peginterféron alpha et de la ribavirine pendant 12 semaines, du sofosbuvir et de la ribavirine pendant 12 semaines, du sofosbuvir et de la ribavirine. pendant 24 semaines et le peginterféron alpha et la ribavirine pendant 24 semaines, respectivement.

Expérience post-inscription

Lors de l'enregistrement du sofosbuvir après l'enregistrement, les réactions indésirables suivantes ont été notées.

Étant donné que ces données ont été obtenues volontairement auprès d'une population d'une taille indéterminée, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière réaliste leur fréquence ou d'établir un lien de causalité avec l'exposition au médicament.

Troubles de l'activité cardiaque. Une bradycardie symptomatique sévère a été observée chez des patients qui commençaient à prendre le sofosbuvir en association avec un autre médicament antiviral à action directe contre le VHC lorsqu’ils recevaient de l’amiodarone (voir la section "Précautions et Précautions", "Interactions médicamenteuses").

Surdose

La dose documentée la plus importante était une dose supertherapeutic unique de sofosbuvir (1200 mg), administrée à 59 volontaires en bonne santé. Pendant la prise de cette dose, aucun événement indésirable inattendu n'a été noté et la fréquence et la gravité de celles identifiées étaient similaires à celles observées chez les patients des groupes placebo et sofosbuvir (400 mg). Les effets de l'administration de doses plus élevées sont inconnus.

Il n'y a pas d'antidote spécifique au sofosbuvir. En cas de surdosage, le patient doit être surveillé afin de détecter rapidement les signes d'intoxication. Le traitement du surdosage en sofosbuvir comprend des mesures de soutien générales, notamment la surveillance des signes vitaux et l'état clinique du patient. Une séance d'hémodialyse d'une durée de 4 heures a permis d'éliminer 18% de la dose de ce médicament.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'action

Le sofosbuvir est un médicament antiviral à action directe utilisé pour lutter contre le virus de l'hépatite C (voir «Microbiologie»).

Pharmacodynamique

Effet sur les lectures ECG

L’effet de la prise de 400 et 1 200 mg sur l’intervalle QT ajusté a été évalué dans le cadre d’une étude transversale randomisée, contrôlée par placebo et contrôlée activement (moxifloxacine 400 mg) à partir de quatre étapes (dose unique) et portant sur 59 volontaires en bonne santé. À une dose trois fois supérieure à la dose maximale recommandée, le sofosbuvir ne provoque pas d'augmentation cliniquement significative de l'intervalle QT ajusté.

Pharmacocinétique

Les propriétés pharmacocinétiques du sofosbuvir et du GS-331007 (son principal métabolite dans la circulation systémique) ont été étudiées chez des volontaires adultes en bonne santé et chez des patients souffrant d'hépatite C chronique. Le médicament a été absorbé après administration orale. Quelle que soit la dose administrée, la plus forte concentration de sofosbuvir dans le plasma sanguin a été observée environ 0,5 à 2 heures après la prise du médicament. La concentration plasmatique maximale de GS-331007 a été observée 2 à 4 heures après la prise du médicament. Selon les résultats d'une analyse populationnelle de données pharmacocinétiques chez des patients présentant des génotypes 1 à 6 du VHC qui prenaient la ribavirine au même moment (en association avec de l'interféron pégylé ou sans lui), les valeurs moyennes de l'ASC0-24 à l'équilibre étaient de 969 ng * h / ml (sofosbuvir, 838 participants). et 6790 ng * h / ml (GS-331007, 1695 participants), respectivement. Chez 272 volontaires sains n'ayant pris que du sofosbuvir, la valeur de l'ASC0-24 (sofosbuvir) était 60% plus élevée et celle de l'ASC0-24 GS-331007, soit 39% de moins que les participants atteints du VHC. L'ASC du sofosbuvir et du GS-331007 est presque proportionnelle à la taille de la dose comprise entre 200 et 1 200 mg.

Par rapport au jeûne, la prise d'une dose unique de sofosbuvir avec un régime standardisé et riche en graisses a ralenti le taux d'absorption du sofosbuvir. L'intégralité de l'absorption du sofosbuvir a été multipliée par 1,8 environ, avec un léger effet sur Сmax Cmax ou AUC0-inf du sofosbuvir. Une alimentation riche en graisses n’a pas d’effet sur l’exposition du métabolite GS-331007. Ainsi, le sofosbuvir ne doit pas être pris avec les repas.

Environ 61 à 65% du sofosbuvir se lie aux protéines plasmatiques. L'indice de liaison ne dépend pas de la concentration du médicament dans la gamme de 1 à 20 µg / ml. La liaison du GS-331007 aux protéines plasmatiques humaines est minimale. Après une dose unique de 400 mg de [14C] -osofosbuvir chez des volontaires en bonne santé, le rapport de 14C dans le sang / plasma était d'environ 0,7.

Le sofosbuvir est largement métabolisé dans le foie pour former un analogue nucléosidique de triphosphate pharmacologiquement actif (GS-461203). La voie d'activation métabolique implique l'hydrolyse séquentielle de la molécule ester carboxylique avec la cathepsine A (CatA) ou la carboxylestérase 1 (CES1) et le clivage de la protéine 1 de liaison de phosphoramidate nucléotide avec des triades d'histidine (HINT1), suivie d'une phosphorylation par biosynthèse de pyrimidine nucléotide. La déphosphorylation conduit à la formation du métabolite nucléosidique GS-331007, qui ne peut pas être complètement re-phosphorylé et n'a pas d'activité contre le VHC in vitro.

Après une dose orale unique de 400 mg de [14C] -osofosbuvir, l'exposition systémique du sofosbuvir et du GS-331007 représentait respectivement environ 4% et> 90% de l'exposition systémique des dérivés du médicament (somme de l'ASC du sofosbuvir et de ses métabolites corrigée en fonction du poids moléculaire).

Après une dose orale unique de 400 mg de [14C] -sofosbuvir, la clairance totale moyenne de la dose radioactive était de plus de 92%, avec environ 80%, 14% et 2,5% respectivement excrétés par les reins, les intestins et les poumons. La majeure partie de la dose de sofosbuvir excrétée par les reins était un métabolite inactif (GS-331007) (78%), tandis que 3,5% était éliminée sous forme de sofosbuvir. Ces données suggèrent que la clairance rénale est la principale voie d’élimination de GS331007. Le T1 / 2 moyen du sofosbuvir et du GS-331007 est respectivement de 0,4 et 27 h.

Catégories de patients spéciaux

Selon l'analyse pharmacocinétique de population de patients porteurs du VHC, la race du patient n'a pas d'effet cliniquement significatif sur l'effet du sofosbuvir et du GS-331007.

Il n'y a pas de différence cliniquement significative entre les hommes et les femmes dans la pharmacocinétique du sofosbuvir et du GS-331007.

La pharmacocinétique de sofosvubira chez l’enfant n’a pas été établie (voir «Catégories spéciales de patients»).

Selon l'analyse pharmacocinétique de population de patients infectés par le VHC, dans la tranche d'âge étudiée (19 à 75 ans), l'âge n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur l'action du sofosbuvir et du GS-331007 (voir «Catégories spéciales de patients»).

Patients insuffisants rénaux

Les propriétés pharmacocinétiques du sofosbuvir ont été étudiées chez des patients non infectés par le VHC, présentant une insuffisance rénale faible (RSFR ≥ 50 et 80 ml / min / 1,73 m2), une insuffisance rénale faible, modérée et sévère. L'ASC0-inf était de sofosbuvir 61%, 107% et 171. % de plus, et le GS-331007 - 55%, 88% et 451% de plus, respectivement. Comparativement aux patients dont la fonction rénale est normale, les participants présentant une insuffisance rénale en période d'insuffisance rénale affichent les valeurs de AUC0-inf sofosbuvir et de GS-331007 lors de la prise du sofosbuvir une heure avant l'hémodialyse, par 28% et 1280% de plus, et une fois prise après cette procédure - par 60 % et 2070% de plus, respectivement. Une séance d'hémodialyse de 4 heures a permis d'éliminer environ 18% de la dose de ce médicament. En cas d'insuffisance rénale faible ou modérée, la nécessité d'une correction de la dose de sofosvubira est absente. L'innocuité et l'efficacité du sofosbuvir chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance rénale en phase terminale n'ont pas été établies. Pour cette catégorie de patients, il n’ya pas de recommandations de posologie (voir les sections «Posologie et administration» et «Catégories particulières de patients»).

Patients souffrant d'insuffisance hépatique

Les paramètres pharmacocinétiques du sofosbuvir ont été étudiés dans le cadre d'une étude de 7 jours chez des patients infectés par le VHC et souffrant d'insuffisance hépatique modérée à sévère, recevant 400 mg de sofosbuvir (classes B et C selon Child-Pugh). Comparativement aux participants ayant une fonction hépatique normale, chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et grave, les valeurs de l’ASC0-24 du sofosbuvir sont supérieures de 126% et 143%, et de l’ASC0-24 GS-331007 de 18% et 9% de plus, respectivement. Selon une analyse pharmacocinétique basée sur la population de patients infectés par le VHC, la présence d'une cirrhose n'a pas d'effet cliniquement significatif sur l'effet du sofosbuvir et du GS-331 007. En cas d'insuffisance hépatique légère, modérée ou grave, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de sofosbuvir (voir «Catégories spéciales de patients»).

Évaluation des interactions médicamenteuses

L'effet des médicaments pris simultanément sur l'effet du sofosbuvir et du GS-331007, voir le tableau 6. L'effet du sofosbuvir sur l'effet des médicaments pris simultanément, voir le tableau 7 (voir «Interactions médicamenteuses»).

Tableau 6. Interactions médicamenteuses: modification des propriétés pharmacocinétiques du sofosbuvir et du GS-331007 (le principal métabolite de la circulation systémique) lors de la prise concomitante de médicaments;

ND - pas de données / non applicable.

a. Toutes les études d'interaction médicamenteuse ont été réalisées sur des volontaires en bonne santé.

b. La comparaison est faite en fonction des résultats de l'étude avec "contrôle historique".

dans Pris dans le cadre du médicament "Atripla."

Aucune modification n'a été apportée aux propriétés pharmacocinétiques du sofosbuvir et du GS-331007 chez le raltégravir.

Tableau 7. Interactions médicamenteuses: effet du sofosbuvir sur les propriétés pharmacocinétiques de médicaments concomitants

Ethinylestradiol (0,025, 1 fois par jour)

ND - pas de données / non applicable.

a. Toutes les études d'interaction médicamenteuse ont été réalisées sur des volontaires en bonne santé.

b. Pris dans le cadre du médicament "Atripla."

Le sofosbuvir n'affecte pas les propriétés pharmacocinétiques de médicaments tels que la cyclosporine, le darunavir / ritonavir, l'efavirenz, l'emtricitabine, la méthadone et la rilpivirine.

Microbiologie

Le sofosbuvir est un inhibiteur de la polymérase dépendante de l'ARN du virus NS5B de l'hépatite C, nécessaire à la réplication du virus. Le sofosbuvir est un promédicament nucléotidique qui, au cours du métabolisme intracellulaire, forme un triphosphate pharmacologiquement actif (GS-461203), un analogue de l'uridine, qui est inséré dans l'ARN du VHC à l'aide de la polymérase NS5B et joue le rôle de terminateur de chaîne.

Dans une analyse biochimique, le GS-461203 a inhibé l'activité de la polymérase des génotypes 1b, 2a, 3a et 4a de la protéine NS5B recombinante du VHC, avec des valeurs de CI50 comprises entre 0,7 et 2,6 µM. Le GS-461203 n'est pas un inhibiteur de l'ADN et de l'ARN polymérase humains ni de l'ARN polymérase mitochondriale.

Dans le test du réplicon du VHC, les valeurs CE50 du sofosbuvir par rapport aux réplicons complets des génotypes la, 1b, 2a, 3a et 4a et des réplicons chimériques 1b codant pour les génotypes 2b, 5a ou 6a de la NS5B variaient entre 0,014 et 0,11 µM. La valeur CE50 du sofosbuvir vis-à-vis des réplicons chimériques codant pour les séquences NS5B dans les souches cliniques était de 0,062 µM pour le génotype 1a (extrêmes 0.029–0,128 µM; N = 67), 0,102 μM pour le génotype 1b (extrêmes 0,045–0,1107 µM; N = 29), 0,029 µM pour le génotype 2 (extrêmes 0,014–0,081 µM; N = 15) et 0,081 µM pour le génotype 3a (limites 0,024–0,181 µM; N = 106). Lors de l'analyse de virus pathogènes, les valeurs de CE50 du sofosbuvir par rapport aux génotypes 1a et 2a étaient respectivement de 0,03 et 0,02 µM. La présence de 40% de sérum humain n'a pas affecté l'action du sofosbuvir contre le virus de l'hépatite C. L'analyse de l'utilisation du sofosbuvir en association avec l'interféron alpha ou la ribavirine n'a pas révélé d'effet antagoniste sur la réduction des niveaux d'ARN du VHC dans les cellules de réplicon.

Résistance en culture cellulaire

Des réplicons du VHC présentant une sensibilité réduite au sofosbuvir ont été détectés dans des cultures cellulaires de nombreux génotypes (notamment 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a et 6a). La sensibilité réduite au sofosbuvir était due à la mutation primaire S282T de NS5B dans les réplicons de tous les génotypes étudiés. Dans les réplicons des génotypes 2a, 5 et 6, avec la mutation M289L, la mutation S282T s'est produite. La mutagenèse dirigée de S282T dans des réplicons de 8 génotypes a entraîné une diminution de 2 à 18 fois de la sensibilité au sofosbuvir et une diminution de l'activité réplicative du virus de 89 à 99% par rapport au virus de type sauvage correspondant. Dans les essais biochimiques, la polymérase NS5B recombinante des génotypes lb, 2a, 3a et 4a exprimant la mutation S282T a démontré une sensibilité réduite à la GS-461203 par rapport aux polymérases de type sauvage correspondantes.

Résistance dans les études cliniques

Dans le cadre d'une analyse cumulative de 982 participants ayant pris du sofosbuvir au cours de la 3ème phase de recherche, des modifications de séquence du NS5B par rapport aux valeurs initiales ont été observées chez 224 patients, selon les données de séquençage de l'acide nucléique de la nouvelle génération (seuil d'analyse 1%).

Dans les échantillons prélevés sur des patients atteints du virus de génotype 3a au cours de la 3ème phase des études, les mutations induites par le traitement, L159F (n = 6) et V321 A (n = 5) ont été notées par rapport à la situation initiale. Aucune modification de la sensibilité phénotypique au sofosbuvir n'a été observée chez les souches de patients porteurs des mutations L159F ou V321A. La mutation S282T, provoquant une résistance au sofosbuvir, au cours de la 3ème phase de l'étude n'a été déterminée chez aucun des patients, ni par la méthode de séquençage en profondeur, ni par le séquençage de population. Cependant, chez l'un des patients porteurs du virus de génotype 2b, la mutation S282T a été notée. Quatre semaines après le traitement (monothérapie par le sofosbuvir pendant 12 semaines au cours de la phase 2 de l'étude P7977-0523 [ELECTRON]), son état s'est encore aggravé. Dans la souche de ce patient, la sensibilité au sofosbuvir a été réduite en moyenne de 13,5 fois. Dans ce cas, la mutation S282T déjà 12 semaines après l'arrêt du traitement n'a pas été déterminée par la méthode du séquençage en profondeur (la valeur seuil est de 1%).

Dans une étude portant sur des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire, en attente d'une greffe du foie, prenant du sofosbuvir et de la ribavirine pendant 48 semaines, de nombreux participants porteurs du génotype 1 ou 2 du VHC et ne présentant aucune réponse virologique (augmentation du niveau de virémie et de récidive) présentaient une mutation L159F. De plus, la présence de mutations L159F et / ou C316N au niveau initial est due à une augmentation du niveau de virémie et de récidive chez de nombreux patients porteurs du VHC de génotype 1b après la transplantation. De plus, les mutations S282R et L320F ont été déterminées par séquençage en profondeur au cours du traitement chez un patient porteur du VHC de génotype 1a avec une réponse partielle au traitement. La signification clinique de ces phénomènes est inconnue.

Les réplicons du VHC exprimant la mutation S282T responsable de la résistance au sofosbuvir étaient sensibles aux inhibiteurs de la NS5A et à la ribavirine. Les réplicons du VHC exprimant les mutations T390I et F415Y associées à la prise de ribavirine étaient sensibles au sofosbuvir. Le sofosbuvir a conservé son activité contre les mutations associées à la résistance à d’autres médicaments antiviraux à action directe dotés de divers mécanismes d’action, tels que les inhibiteurs non nucléosidiques de la polymérase NS5B, les inhibiteurs de la protéase NS3 / 4A et les inhibiteurs de la NS5A.

STOCKAGE ET MANUTENTION

Conserver dans un endroit sec à une température ne dépassant pas 30 ° C

  • Libéré uniquement dans les conteneurs d'origine.
  • Ne pas utiliser si le film protecteur sur le col du récipient est endommagé ou manquant.

Durée de vie

EMBALLAGE

Emballage du conteneur: bouteilles en PEHD contenant 7, 14, 28 et 84 pièces.

Blister: blister double face en papier d'aluminium (7 comprimés)

Sofovir est fabriqué sous licence de Gilead Sciences Ireland UC.

HETERO LEBZ LIMITED (bâtiment 2)

Kalyanpur (village), route de Chakkan, Buddy (Tehsil),

Solan (rn), Himanchal Pradesh - 173 205, Inde

Enregistré à la vente:

HETERO HELSKEAR LTD.

7-2-A2, Hetero Corporation, Zone industrielle


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