Traitement au sofosbuvir

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Le sofosbuvir est le nom donné à un médicament appartenant à une nouvelle génération, qui possède des propriétés antivirales. Il diffère des médicaments similaires de l'ancienne génération en ce qu'il n'a d'effet que sur l'agent pathogène de l'hépatite C.

Plus récemment, chez les patients atteints d'hépatite C, le principal médicament était le peginterféron, qui provoque de nombreux effets indésirables. Le sofosbuvir a refusé de l'utiliser.

En 2013, aux États-Unis d'Amérique, un nouveau médicament a été approuvé pour guérir l'hépatite C. Après des essais cliniques concluants, l'Association européenne pour l'étude des maladies du foie a annoncé que le sofosbuvir était le médicament numéro un pour le traitement de l'hépatite C. ont commencé à utiliser le sofosbuvir en association avec la ribavirine et, lors du traitement de l'hépatite B des premier et quatrième génotypes, le sofosbuvir a été prescrit en association avec la ribavirine et le peginterféron.

En 2014, les anciens médicaments ont été remplacés par de nouveaux médicaments - le lédipasvir et le dactalasvir, grâce auxquels nous avons réussi à abandonner complètement l'interféron. Le schéma du sofosbuvir daclatasvir et du ledipasvir sofosbuvir a un effet miraculeux non seulement dans l'hépatite, mais également dans la cirrhose. En raison des propriétés thérapeutiques uniques du sofosbuvir, l'Organisation mondiale de la Santé l'a classé parmi les médicaments les plus importants.

Avantages d'un nouveau médicament

Par rapport aux autres médicaments utilisés dans le traitement de l'hépatite, le sofosbuvir présente plusieurs avantages importants:

  • a des effets secondaires mineurs;
  • facilement toléré même par les personnes âgées;
  • augmente considérablement l'efficacité du traitement, grâce à quoi la durée du traitement est réduite de 2 à 3 fois;
  • vous permet de refuser l'utilisation d'interféron;
  • peut être utilisé pour traiter des patients infectés par le VIH.

Mécanisme d'action

Le médicament sofosbuvir a un effet inhibiteur ciblé sur l’ARN polymérase NS5B. En conséquence, le virus ne peut pas copier son propre ARN et devient donc incapable de se développer et de se reproduire.

Les résultats des essais cliniques

Le sofosbuvir a radicalement modifié la médecine mondiale lors du traitement de l'hépatite C, ce qui a permis aux patients de recevoir un traitement efficace sans ressentir d'effets secondaires.

Le médicament au cours des essais cliniques a montré d’excellents résultats dans la lutte contre le virus de l’hépatite.

La recherche a concerné des patients appartenant à différentes catégories:

  • première thérapie en cours;
  • reçu une expérience négative du traitement précédent;
  • ayant divers dommages au foie et souffrant d'infection par le VIH.

Dans tous les groupes, le traitement de l’hépatite C au sofosbuvir a été couronné de succès: dans 95% des cas, un effet virologique constant a été atteint.

Traitement au sofosbuvir

Le sofosbuvir a la capacité de détruire l'agent pathogène de l'hépatite C, appartenant aux quatre premiers génotypes.

Les schémas thérapeutiques avec le sofosbuvir pour l'hépatite C sont plus efficaces que les méthodes précédentes. Ils fournissent un résultat de 100%, même dans les cas où la cirrhose est liée à l'hépatite ou au virus de l'immunodéficience humaine qui pénètre dans l'organisme.

La durée du traitement par le sofosbuvir est de 12 semaines, ce qui est nettement moins que lors de l'utilisation de médicaments de l'ancienne génération. Dans les cas graves, le médecin prolonge la période de traitement à 24 semaines. Certains patients obtiennent un résultat stable après 4 semaines.

Mais pour que le traitement de l'hépatite soit efficace, il est nécessaire de savoir comment prendre le sofosbuvir.

Sofosbuvir pour le traitement de l'hépatite C

Le sofosbuvir est le premier médicament destiné au traitement de l'hépatite C chronique, qui est complètement différent de ses prédécesseurs. Avec l'avènement du sofosbuvir, l'hépatite virale C n'était plus considérée comme une maladie incurable, dans le traitement de laquelle on ne peut obtenir qu'une rémission à long terme, mais non une guérison complète.

En 2013, la société pharmaceutique Gilead a commencé la production du médicament original Sovaldi, dont le principal ingrédient actif est le sofosbuvir. Ce médicament a été approuvé et approuvé pour utilisation par la FDA (US Pharmaceutical Quality Board). De nombreux essais cliniques sur le sofosbuvir ont démontré:

  • excellente performance (réponse virologique de 100% chez presque tous les patients);
  • courte durée d'utilisation (seulement 12 semaines du traitement complet contre 24 et 48 en cas de traitement par interféron);
  • profil de sécurité élevé et bonne tolérance.

Le schéma thérapeutique de Sofosbuvir était inclus dans tous les protocoles de traitement de l'hépatite C chronique. À l'heure actuelle, les sociétés pharmaceutiques indiennes et égyptiennes produisent des médicaments génériques - des médicaments avec le même principe actif, le Sofosbuvir, mais à un prix nettement inférieur. La réduction du coût de la thérapie antivirale permet de soigner davantage de personnes infectées par le VHC.

Composition et libération

Le sofosbuvir est disponible uniquement sous forme de comprimés contenant 400 mg de substance active. Il est hautement biodisponible - 92%, ce qui permet une pénétration rapide dans tous les organes et tissus, y compris le foie. À la suite de certaines transformations biochimiques, le sofosbuvir se désintègre en métabolites actifs, qui fournissent un effet antiviral stable et durable.

La demi-vie du sofosbuvir et de ses métabolites est de 27 heures, soit suffisamment de comprimés par jour pour maintenir l’effet antiviral requis.

La substance active principale et ses métabolites actifs sont principalement excrétés dans les matières fécales (80%) et, dans une bien moindre mesure, dans les urines. Ainsi, il n’est pas nécessaire d’ajuster la posologie de Sofosbuvir chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique.

Le médicament d'origine et ses analogues génériques contiennent une seule dose de Sofosbuvir - 400 mg. Seul le nombre de comprimés par emballage diffère: 28 ou 30 pièces pour les génériques, 28 comprimés par emballage de «Sovaldi» d'origine, ainsi que le prix d'une marque en particulier. La composition du médicament ne change pas dans les différentes marques.

Compte tenu des excellentes caractéristiques pharmacocinétiques du sofosbuvir, il n’est pas nécessaire de créer une forme injectable du médicament. L'efficacité du dosage standard élimine la possibilité de créer un dosage plus élevé de ce médicament.

Le stockage du médicament n'entraîne aucune difficulté: le flacon ou l'emballage en carton doit être placé dans des conditions de température ambiante, d'humidité moyenne et à l'abri de la lumière directe du soleil.

Comment le médicament

Le mécanisme d’action du sofosbuvir est d’affecter une enzyme spécifique - polymérase. Cette enzyme NS5B est responsable de la formation de nouvelles particules virales et de l'assemblage de nouveaux ARN viraux à partir de celles-ci. Le sofosbuvir étant un inhibiteur de cette enzyme, les actions décrites ci-dessus du virus deviennent impossibles: aucune nouvelle particule ne se forme. Ainsi, le corps du patient est progressivement éliminé de l'agent responsable de l'hépatite C et la personne se rétablit complètement.

Le résultat du sofosbuvir est évalué par des tests quantitatifs et qualitatifs pour la détection de l'ARN viral dans le sang du patient. Si, après la fin d'un traitement antiviral complet, l'ARN n'est pas détecté dans le sang d'un patient atteint d'hépatite C chronique, cela est considéré comme une réponse virologique complète et est traité comme une récupération. Sur un pied d'égalité avec biochimique virologique - la normalisation des enzymes hépatiques intracellulaires. De plus, le patient lui-même ressent une amélioration de son état de santé puisque tous les symptômes de la maladie disparaissent progressivement.

Il est important de répéter les tests biochimiques et virologiques six mois et une année civile après la fin du traitement.

Compte tenu des particularités de l’action du sofosbuvir, de son efficacité proche de 100%, les résultats de l’examen ne changent pas, ce qui indique une réponse biochimique et virologique stable.

Quand un médicament est prescrit

Le sofosbuvir est utilisé en tant que composant du traitement combiné de l'hépatite chronique C. Les experts en hépatologie infectieuse soulignent que l'utilisation du sofosbuvir en tant que moyen de monothérapie est inappropriée, il ne peut être utilisé en association avec la ribavirine et d'autres agents à action antivirale directe.

Le sofosbuvir est une indication d'hépatite C virale chronique (différents génotypes).

Le traitement par Sofosbuvir peut être prescrit à tout patient de plus de 18 ans, de hépatite C chronique récemment diagnostiquée ou après un épisode de traitement avec d’autres médicaments.

Schémas thérapeutiques courants

Pendant combien de temps devez-vous prendre le sofosbuvir, ce qui signifie qu'il est préférable de le combiner avec un antiviral - le médecin traitant décidera. Les tentatives d'auto-traitement peuvent nuire considérablement à la santé du patient. Même des instructions d'utilisation détaillées ne peuvent pas refléter toutes les nuances d'un traitement antiviral combiné et des interactions médicamenteuses possibles.

Les protocoles internationaux modernes de traitement de l'hépatite C chronique recommandent l'utilisation de Sofosbuvir 400 mg selon les schémas suivants:

Sofosbuvir / Sovaldi en Russie

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Moyens de lutte contre l'hépatite C

Le sofosbuvir est enfin enregistré et disponible en Russie. Vous pouvez maintenant faire face à des maladies telles que l'hépatite C chronique, la cirrhose associée au VHC et le cancer du foie. Sofosbuvir / Sovaldi garantit une réduction rapide de la charge virale, une réduction de l'inflammation et une régression de la fibrose dans le foie.

Jusqu'à l'avènement du Sovaldi / sofosbuvir en Russie, le schéma thérapeutique traditionnel pour le traitement de l'hépatite C chronique était l'interféron alpha pégylé et la ribavirine. Ce schéma a de nombreux effets secondaires et est mal toléré par la plupart des patients. Parfois, le traitement à l'interféron dure 72 semaines, soit presque un an et demi. Développe souvent une résistance pharmacologique du virus du VHC. Pour cette raison, certains patients atteints d'hépatite C ne peuvent pas recevoir ces médicaments - cela ne sert à rien.

Qu'est-ce que Sovaldi / Sofosbuvir?

Les pharmacologues cliniciens, les pharmaciens et les médecins, les hépatologues effectuent des recherches scientifiques depuis de nombreuses années et tentent de synthétiser de nouveaux médicaments capables de résister au virus de l’hépatite C, insidieux du système immunitaire humain qui s’échappe.

Le sofosbuvir, un médicament fabriqué sous le nom commercial bien connu "Sovaldi", est l’un des développements récents de ces dernières années.

Le sofosbuvir a été approuvé pour la première fois aux États-Unis et recommandé pour une utilisation clinique généralisée en pratique hépatologique assez récemment, fin 2013, mais s'est rapidement imposé comme l'un des médicaments les plus efficaces à activité antivirale pangénotypique.

Les résultats de nombreuses études cliniques indiquent de manière convaincante que l’utilisation du médicament sofosbuvir, dont le prix, bien que très élevé, permet encore à l’avenir d’abandonner complètement l’utilisation de l’interféron alpha traditionnel et mal toléré pour passer à une administration orale complète de médicaments antiviraux.

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Vidéo sur le traitement de l'hépatite C à la clinique EXCLUSIVE

Sofosbuvir - le mécanisme d'action pharmacologique

Le sofosbuvir est un médicament de chimiothérapie novateur à action antivirale directe - un inhibiteur moderne de l’ARN polymérase NS5B. Le médicament est capable non seulement d’affaiblir mais également d’arrêter complètement la synthèse de la protéine NS5B, qui joue un rôle clé dans la réplication (reproduction) de l’hépatite C contenant de l’ARN.

Le principe actif lui-même, le sofosbuvir, est un précurseur du médicament. Le sofosbuvir ne «se transforme» en un état antiviral actif qu’après avoir pénétré dans le corps humain et être absorbé dans le sang, après avoir subi un certain nombre de transformations moléculaires complexes. La concentration thérapeutique requise du principe actif, le sofosbuvir, dans le sang d’une personne après une dose unique du médicament à une dose de 400 mg est maintenue pendant 27 heures, soit un peu plus d’un jour. Cela détermine la fréquence de prise du médicament - seulement une fois par jour.

Analyste sur le Sofosbuvir / Sovaldi

Comment prendre le sofosbuvir

Certains patients sont intéressés par la question de savoir comment prendre le sofosbuvir correctement et à quelle dose faut-il prendre le sofosbuvir? Nous expliquons - il est nécessaire de prendre ce médicament sous forme de comprimé à l'intérieur, seulement 1 fois par jour, à une dose strictement fixée à 400 mg.

La réduction de dose de sofosbuvir n'est pas recommandée. En raison de son goût amer, la pilule de sofosbuvir doit être avalée entière, sans être mastiquée.

La durée du traitement en association avec la plupart des autres médicaments antiviraux doit être d'au moins 12 semaines. Dans certains cas, la durée du traitement doit être d'au moins 24 semaines (voir les recommandations de l'Association européenne pour l'étude des maladies du foie pour le traitement de l'hépatite C 2016, 2017).

Schémas thérapeutiques contre l'hépatite C avec le sofosbuvir

On sait que le virus de l'hépatite C est intrinsèquement très variable, varié et représenté par six génotypes principaux (1, 2, 3, 4, 5 et 6), chacun comportant à son tour plusieurs sous-types.

À compter de 2017, l'utilisation de l'inhibiteur du sofosbuvir en tant que médicament antiviral direct dans le traitement antiviral combiné chez les patients atteints d'hépatite C chronique avec tout génotype du VHC a été approuvée et recommandée aux États-Unis, en Europe et en Russie.

Le médicament sofosbuvir a une activité pangenotypique. Ceci suggère qu'actuellement, la majorité absolue des génotypes du virus de l'hépatite C peut être guérie avec succès.

  1. le sofosbuvir en association «pangenotypique» avec de l'interféron alpha pégylé et de la ribavirine - pour le traitement des patients atteints d'hépatite C chronique associée aux génotypes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5 et 6 du VHC; la durée du traitement doit être d'au moins 12 semaines;
  2. le sofosbuvir en association avec la ribavirine (cette association évite l'utilisation d'interféron alpha chez les patients présentant une intolérance individuelle) - pour le traitement des patients atteints d'hépatite C chronique associée à seulement 2 génotypes du VHC; la durée du traitement chez les patients atteints du VHC de génotype 2 doit être d'au moins 12 semaines;
  3. sofosbuvir en association avec le lédipasvir (dans le cadre du médicament combiné "Harvoni") - pour le traitement des patients atteints d'hépatite C chronique associée aux génotypes 1a, 1b, 4, 5 ou 6 du VHC; la durée du traitement doit être d'au moins 12 semaines;
  4. sofosbuvir en association avec le siméprévir - pour le traitement des patients atteints d'hépatite C chronique associée à 1 ou 4 du génotype du VHC; la durée du traitement doit être d'au moins 12 semaines;
  5. le sofosbuvir en association avec des médicaments tels que le daclatasvir et la ribavirine - pour le traitement des patients présentant des génotypes 1a, 1b et 3 du VHC et une cirrhose du foie compensée; la durée du traitement pour les patients présentant des génotypes 1a et 1b du VHC doit être d'au moins 12 semaines, alors que pour le traitement des patients de génotype 3, elle doit être d'au moins 24 semaines;
  6. sofosbuvir en association «pangenotypique» avec un nouveau médicament efficace daclatasvir / daklins - pour le traitement des patients présentant le génotype du VHC 1a, 1b, 2, 3, 4, 5 ou 6; la durée du traitement doit être d'au moins 12 semaines.

Contre-indications et instructions spéciales

  1. Le mode de monothérapie "sofosbuvir" ne peut pas être recommandé - le médicament sofosbuvir doit être prescrit en association avec d'autres médicaments antiviraux;
  2. intolérance individuelle et / ou hypersensibilité directe au médicament sofosbuvir et / ou à des composants individuels du médicament;
  3. lorsque la prise du médicament est indésirable de se livrer à des activités qui nécessitent une attention accrue et une rapidité de prise de décision;
  4. une attention particulière est requise lors de la nomination de femmes en âge de procréer;
  5. au cours du traitement sofosbuvir + interféron alpha-ribavirine + pégylé, les femmes doivent éviter une grossesse;
  6. période de grossesse et d'allaitement.

Où acheter le sofosbuvir à Saint-Pétersbourg

Dans l’UE, le prix du médicament original Sovaldi varie de 13 500 € à 21 000 € pour un pot contenant 28 comprimés de 400 mg de sofosbuvir. En Russie, le coût d'un pot du médicament original Sovaldi produit par la société Gilead Science Ayelend Jus (Irlande) varie de 250 000 (deux cent cinquante) milliers de roubles. jusqu'à 275 000 (deux cent soixante quinze) mille roubles.

Il est possible d'acheter du sofosbuvir à Saint-Pétersbourg selon les recettes des médecins du premier département spécialisé d'hépatologie innovante de Russie. Vous pouvez apprendre toutes les informations sur les règles de prise du médicament sofosbuvir en association avec d'autres molécules inhibitrices et obtenir une ordonnance de Sovaldi auprès d'un docteur en hépatologie, docteur en sciences médicales DL Sulims. Le coût de la consultation initiale du professeur est de 5 000 roubles.

Le sofosbuvir

Le contenu

Nom latin [modifier]

Groupe pharmacologique [modifier]

Caractéristiques de la substance [modifier]

Le sofosbuvir est l'analogue nucléotidique de la polymérase NS5B du virus de l'hépatite C. Le poids moléculaire est 529.45. Substance cristalline solide de couleur blanche ou blanc cassé avec une solubilité ≥ 2 mg / ml dans la plage de pH de 2–7,7 à 37 ° C, légèrement soluble dans l'eau.

Pharmacologie [modifier]

Le sofosbuvir est un inhibiteur pangenotypique de l'ARN polymérase NS5B de l'ARN dépendant du virus de l'hépatite C, nécessaire à la réplication du virus. Le sofosbuvir est un promédicament nucléotidique soumis au métabolisme intracellulaire pour former un analogue pharmacologiquement actif de l'uridine triphosphate (GS-461203). En utilisant la polymérase NS5B, le GS-461203 peut être inséré dans la chaîne d'ARN du virus de l'hépatite C en construction et servir de terminateur de chaîne. Ce métabolite actif du sofosbuvir (GS-461203) a inhibé l'activité de la polymérase des génotypes 1b, 2a, 3a et 4a du VHC à des concentrations entraînant une inhibition de 50% (CI50) comprise entre 0,7 et 2,6 µmol. Le métabolite actif du sofosbuvir (GS-461203) n’inhibe pas l’ADN et l’ARN polymérase humains ni l’ARN polymérase mitochondriale humaine.

Les propriétés pharmacocinétiques du sofosbuvir et de son métabolite en circulation constante (GS-331007) ont été évaluées chez des volontaires adultes en bonne santé et chez des patients atteints d'hépatite C chronique. Après administration orale de sofosbuvir Cmax atteint environ 0,5 à 2 heures, quelle que soit la dose. Cmax Le GS-331007 a été observé environ 2 à 4 heures après l'application. Selon l'analyse pharmacocinétique de population, chez les patients atteints du VHC de génotype 1 à 6 ayant reçu de la ribavirine (avec ou sans peginterféron), les moyennes géométriques au stade d'équilibre de l'ASC0-24 s'élevait à 969 (N = 838) et à 6790 ng · h / ml pour le sofosbuvir et le GS-331007 (N = 1695), respectivement. Comparativement aux volontaires en bonne santé traités par le sofosbuvir en monothérapie (N = 272), chez les patients infectés par le VHC, l'AUC0-24 Le sofosbuvir était supérieur de 60% et l’ASC0-24 GS-331007, de 39% respectivement. Les valeurs de l’ASC du sofosbuvir et du GS-331007 sont à peu près proportionnelles à la dose dans la plage de doses allant de 200 à 1200 mg.

L'utilisation d'une dose unique de sofosbuvir en même temps qu'un repas riche en graisse n'a pas eu d'effet significatif sur le Cmax et AUC0 - inf sofosbuvir. L'exposition GS-331007 ne dépend pas d'un repas riche en graisse. Ainsi, le sofosbuvir peut être utilisé indépendamment du repas.

Environ 61 à 65% du sofosbuvir se lie aux protéines plasmatiques humaines et cette liaison ne dépend pas d'une concentration comprise entre 1 et 20 µg / ml. La liaison du GS-331007 aux protéines plasmatiques humaines était minimale. Après une dose unique de 400 mg de sofosbuvir marqué au 14 C chez des volontaires sains, le rapport plasma / sang du sofosbuvir marqué au 14 C avec un marqueur radioactif était d'environ 0,7.

Le sofosbuvir est largement métabolisé dans le foie pour former un analogue nucléosidique de triphosphate, pharmacologiquement actif, GS-461203. La voie d'activation métabolique implique l'hydrolyse séquentielle du groupe carboxyle du fragment ester catalysée par la cathepsine A humaine ou la carboxyl esterase, et le clivage de la protéine de liaison du nucléotide phosphoramidate avec des triades d'histidine (HINT1), suivie d'une phosphorylation via la voie de biosynthèse du nucléotide pyrimidine. La déphosphorylation conduit à la formation du métabolite nucléosidique GS-331007, qui ne peut pas être re-phosphorylé efficacement et qui est inactif pour le VHC in vitro.

Après une dose unique de 400 mg de 14 C-sofosbuvir, l'exposition systémique (ajustée au poids moléculaire du sofosbuvir et de tous ses métabolites, la valeur de l'ASC) du sofosbuvir et du GS-331007 était d'environ 4 et> 90% de la radioactivité de tous les métabolites et du sofosbuvir inchangé.

Après une dose unique de 400 mg de 14 C-sofosbuvir, la récupération moyenne de la dose était> 92%, incl. dans l'urine, les matières fécales et l'air expiré représentent respectivement 80, 14 et 2,5%. La majeure partie de la dose détectée dans les urines était composée de GS-331007 (78%), tandis que celle du sofosbuvir inchangé était de 3,5%. Ces données suggèrent que la clairance rénale est la principale voie d’élimination du GS-331007. Terminal moyen T1/2 Le sofosbuvir et le GS-331007 duraient respectivement 0,4 et 27 h.

Application [modifier]

Traitement de l'hépatite C chronique chez l'adulte en association avec d'autres médicaments:

  • Génotype 1 ou 4 sans cirrhose ou avec cirrhose compensée en association avec le peginterféron et la ribavirine;
  • Génotype 2 ou 3 sans cirrhose ou avec cirrhose compensée en association avec la ribavirine.

Traitement de l'hépatite C chronique de génotype 2 ou 3 chez les enfants de plus de 12 ans et pesant au moins 35 kg sans cirrhose ou avec cirrhose compensée en association avec la ribavirine.

Sofosbuvir: Contre-indications [modifier]

Hypersensibilité au sofosbuvir, enfants de moins de 18 ans (efficacité et innocuité non établies), insuffisance rénale sévère (créatinine Cl 2) ou insuffisance rénale au stade terminal nécessitant une hémodialyse, n’a pas été établie. Aucune posologie n'est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou terminale. Pour la prise en charge des patients atteints de Cl créatinine

Sofosbuvir - instruction

Conçu pour les hépatologues, ainsi que pour le traitement hospitalier

Le sofosbuvir est le médicament novateur qui est devenu la principale source d'espoir pour toutes les personnes atteintes du VHC. Il est connu que le pourcentage de patients complètement guéris avec un traitement basé sur la consommation de cette substance n’est pas inférieur à 95%. Il convient de noter qu’il convient au traitement de l’hépatite C de tous les génotypes et qu’il est également utilisé dans le cas de la co-infection par le VIH et même lors du développement de la cirrhose.

Médicament Sofosbuvir
Instructions officielles d'utilisation
en russe

1.0 Description

Comprimés de sofosbuvir 400 mg.

Le sofosbuvir est un inhibiteur de l’analogue de nucléotide de la HCV polymérase NS5B. Le nom de sofosbuvir dans le système IUPAC est (S) -Isopropyle 2 - ((S) - (((2R, 3R, 4R, 5R) -5- (2,4-dioxo3,4-dihydropyrimidin-1 (2H) -yl)) -4-fluoro-3-hydroxy-4-méthyltétrahydrofuranne-2-yl) méthoxy) - (phénoxy) phosphorylamino) propanoate. La substance a une formule moléculaire de C22H29FN3O9P et un poids moléculaire de 529.45. A également la formule structurelle suivante:

En tant que substance, le sofosbuvir a une forme cristalline blanche ou blanc terne, légèrement soluble dans l'eau. Solubilité à 37 ° - ≥ 2 mg / ml dans la plage de pH 2-7.7.

Les comprimés de Sofosbuvir sont destinés à une administration orale. Chaque comprimé contient 400 mg. ingrédient actif. Parmi auxiliaire et inactif - dioxyde de silicium colloïdal, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, mannitol et cellulose microcristalline.

Les comprimés se présentent également sous forme de capsule dont l'enveloppe est constituée des composants suivants: propylène glycol, alcool polyvinylique, talc, dioxyde de titane, oxyde de fer rouge.

2.0 Pharmacologie clinique

2.1 Mécanisme d'action

Le sofosbuvir est un agent antiviral à action directe qui inhibe l'ARN polymérase dépendante de l'ARN du virus de l'hépatite C utilisé par le virus pour la réplication.

2.2 Caractéristiques pharmacodynamiques

Effet sur l'électrocardiogramme

Lors de l'observation de la dose de 400 et 1200 mg. Le sofosbuvir n'affecte pas l'intervalle QT.

2.3 Propriétés pharmacocinétiques

D'absorption

L’évaluation des caractéristiques pharmacocinétiques du sofosbuvir et de son principal métabolite, le GS-3310007, a été réalisée sur la base du suivi de patients adultes en bonne santé, ainsi que de patients présentant une hépatite chronique C. Le contenu plasmatique maximal du médicament est observé 0,5 à 2 heures après le moment de la prise du comprimé (dosage n'a pas). En ce qui concerne le GS-3310007, le contenu maximum a été enregistré dans les 2 à 4 heures suivant la prise de la pilule.

De plus, les patients prenant de la ribavirine ont été suivis (sans ou avec l'interféron peg). Dans leur cas, en moyenne, l'état d'équilibre géométrique de l'ASC0-24, la concentration en sofosbuvir (N = 838) et en GS-3310007 (N = 1695) ont été estimées en moyenne à 828 ng.h / ml et à 6790 ng.h / ml.

En ce qui concerne les sujets en bonne santé, prenant uniquement du sofosbuvir, AUC0-24, la concentration de sofosbuvir a été notée à 34% de plus, et le métabolite AUC0-24 GS-3310007 - 39% de moins que chez les patients atteints d'hépatite C.

Interaction alimentaire

Il n'y a pas eu d'interaction entre le sofosbuvir et le métabolite GS-3310007 avec de la nourriture sous Cmax ou AUC0-inf. Conclusion - la prise de sofosbuvir ne dépend pas de la nourriture.

Propagation

Le sofosbuvir est lié à environ 61-65% aux protéines plasmatiques humaines et cette relation est indépendante de la concentration de la substance de 1 µg / ml à 20 µg / ml. La communication protéique dans le plasma avec le métabolite GS-3310007 est minime. Après une dose unique de sofosbuvir chez des personnes en bonne santé, l'indice de radioactivité de C dans le plasma était de 0,7.

Apprentissage

Le métabolisme du sofosbuvir se produit principalement dans le foie et la substance est convertie en analogue de nucléotide du triphosphate GS-461203. L'ordre de métabolisme comprend l'hydrolyse ordonnée d'un composé ester carboxylique, pour lequel la cathepsine A humaine (catA) ou la carboxyl estérase 1 (CES1) joue le rôle de catalyseur. Dans le processus de maîtrise de la triade d'histidine, la protéine 1 (HINT 1), qui lie les nucléotides, clive le phosphoramidate avec une phosphorylation supplémentaire par synthèse biologique du nucléotide pyramidal. Le résultat de la déphosphorylation dans la formation de nucléotide du métabolite GS-3310007 est l'impossibilité d'une re-phosphorylation productive et l'absence d'effets antiviraux dans des conditions artificielles.

Après une dose unique de 400 mg. Le sofosbuvir, le sofosbuvir et le métabolite GS-3310007 libèrent environ 4% et plus de 90% de l'action du médicament.

Sortie du corps

Après une prise unique de comprimés de 400 mg, le sevrage total était de 92%, avec 80%, 14% et 2,5% excrétés respectivement par l'urine, les selles et la respiration. Des 80% de la substance excrétée par l’urine, 78% étaient dans le GS-3310007 et 3,5% dans le sofosbuvir. La demi-vie moyenne d'une substance (sofosbuvir et GS-3310007) est de 15 minutes. jusqu'à 27 heures.

Groupes spéciaux

Course

Une analyse pharmacocinétique de la surveillance des patients atteints du VHC n'a révélé aucune association entre la race et l'interaction du sofosbuvir et du GS-3310007.

Genre

Les différences de pharmacocinétique dans l'interaction du sofosbuvir et du GS-3310007 chez les hommes et les femmes sont absentes.

Patients pédiatriques

L'effet de l'impact du sofosbuvir sur les patients pédiatriques n'a pas été établi.

Patients plus âgés

Lors de l'analyse des effets du sofosbuvir et du GS-3310007 sur des patients atteints du VHC, aucune observation spécifique n'a été observée sur l'effet de la substance chez les personnes âgées.

Patients insuffisants rénaux

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la sécurité et l'efficacité du sofosbuvir n'ont pas été établies. La dose recommandée pour les personnes souffrant d'insuffisance rénale ou au dernier stade de développement de l'insuffisance rénale n'est pas fournie.

Patients souffrant d'insuffisance hépatique

Lorsque l'insuffisance hépatique dans tout stade n'est pas recommandé de changer la dose de sofosbuvir.

3.0 Microbiologie

Mécanisme d'action

Le sofosbuvir est un inhibiteur de l'ARN polymérase NS5B viral (VHC) nécessaire à la réplication virale. Le sofosbuvir est un médicament nucléotidique qui subit un métabolisme intracellulaire et forme l’analogue de l’uridine triphosphate (GS-461203), pharmacologiquement actif, qui est ensuite incorporé à la chaîne d’ARN viral par la polymérase NS5B et qui termine la chaîne. Dans l'étude biochimique du GS-461203, l'activité de la polymérase du recombinant NS5B des génotypes du VHC suivants a été inhibée: 1b, 2a, 3a et 4a avec IC.50 dans la gamme de 07 à 2,6 µM. Le GS-461203 n'est pas un inhibiteur de l'ADN humain, de l'ARN polymérase et de l'ARN polymérase de la mitochondrie.

Activité antivirale

Tout en étudiant des réplicons du virus de l'hépatite C, EC50 Le score du sofosbuvir en taille réelle contre les réplicons des génotypes viraux 1b, 2a, 3a et 4a et les réplicons chimères 1b variait de 0,014 à 0,11 µM. Moyenne CE50 le sofosbuvir contre les réplicons chimériques codant pour la chaîne NS5B provenant d'isolats cliniques était de 0,062 µM pour le génotype 1a (0,029 à 0128 µM; N = 67); 0,102 µM pour le génotype 1b (0,045 à 0,170 µM; N = 29); 0,029 pour le génotype 2 (0,014 à 0,081 µM; N = 15); et 0,081 pour le génotype 3 (0,024 à 0,181 µM; N = 106). Dans l'étude des infections virales, la CE50 Les scores du sofosbuvir par rapport aux génotypes 1a et 2a étaient respectivement de 0,03 et 0,02 µM. La présence de sérum humain à 40% n’affecte pas les propriétés antivirales (du VHC) du sofosbuvir. En association avec les interférons alpha et la ribavirine, le sofosbuvir ne nuit pas à la diminution du taux d'ARN du virus de l'hépatite C dans les réplicons cellulaires.

Résistance

En culture cellulaire

Des réplicons viraux présentant une sensibilité inexprimée au sofosbuvir ont été observés dans de nombreuses cultures cellulaires de génotypes différents, parmi lesquels figurent également lb, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a et 6a. Dans tous ces cas, la sensibilité réduite au sofosbuvir était due au remplacement du S282T dans le NS5B. Le remplacement de M289L est effectué en même temps que le remplacement de S282T dans le cas des génotypes 2a, 5 et 6. La mutogenèse orientée site du remplacement de S282T dans des réplicons de 8 génotypes confère une immunité à l'action du sofosbuvir de 2 à 18 fois, supprimant ainsi la reproduction virale de 89 à 99%. avec le virus correspondant d'origine sauvage. Au cours d'études biochimiques, la polymérase NS5B recombinante des génotypes viraux 1b, 2a, 3a, 4a, démontrant le remplacement de S282T, a montré une diminution de la sensibilité au GS-461203 ainsi que des virus d'origine sauvage.

Résistance croisée

Les réplicons du VHC montrant une faible sensibilité au sofosbuvir en remplaçant la sensibilité conservée par S282T aux inhibiteurs de la NS5B et à la ribavirine. Les réplicons du VHC qui ont montré une résistance à la ribavirine en remplaçant T390I et F415Y restent sensibles au sofosbuvir. À son tour, le sofosbuvir a conservé son activité contre les réplicons du VHC avec l'inhibiteur de protéase NS3 / 4A, l'inhibiteur non nucléotidique NS5B et l'inhibiteur NS5A d'une espèce résistante.

4.0 Indications d'utilisation

Le sofosbuvir fait partie de la thérapie visant à traiter l'hépatite C chronique chez l'adulte.

La productivité du sofosbuvir a été notée chez les patients présentant des génotypes 1, 2, 3 et 4 du VHC, ainsi que chez les patients répondant au critère de Milan (pour une greffe du foie) et les personnes présentant une co-infection VHC / VIH.

Lors du traitement par le sofosbuvir, il convient de respecter scrupuleusement les conditions suivantes:

  • pour le traitement de l'hépatite C chronique, la monothérapie par le sofosbuvir est inacceptable;
  • l'ordre et la durée du cours dépendent du génotype et des caractéristiques du patient;
  • la réponse au traitement est basée sur les porteurs d'origine et les facteurs viraux.

5.0 Posologie et observation

5.1 Posologie recommandée pour l'adulte

Les patients adultes sont invités à prendre 400 mg. une fois par jour avec ou sans nourriture.

Le sofosbuvir doit être pris en association avec la ribavirine ou le peginterféron et la ribavirine pour le traitement de l'hépatite C chronique chez l'adulte. Le schéma thérapeutique recommandé et la durée du traitement dans ce cas sont déterminés conformément au tableau suivant:

Mode d'action du sofosbuvir pour son mécanisme d'action

Enregistrement du sofosbuvir
Médicament sofosbuvir indium

Mode d'action du sofosbuvir pour son mécanisme d'action

En raison de la faible efficacité des médicaments utilisés, le traitement du virus de l'hépatite C sur une longue période a été très problématique. Et après l'apparition du composant sofosbuvir (sofosbuvir), le résultat du traitement de cette maladie a presque doublé. Avant, avant sa création, un résultat positif du traitement utilisant l’interféron et la ribavirine était guéri à environ 40-50%. Vous pouvez donc commander et acheter le sofosbuvir sur notre site Web.

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Fond divertissant

Ainsi, le sofosbuvir breveté était la société pharmaceutique américaine Gilead Sciences (Gilead Sainsis) en 2013, qui l'a publié sous forme de médicament sous le nom commercial Sovaldi. Depuis lors, il dispose depuis peu de temps d’un nombre d’excellents homologues sous licence (génériques), pour la production desquels l’Inde est reconnue comme le leader.

Supposons que, dans notre magasin, ces médicaments sont disponibles sous les noms de marque internationaux tels que SoviHep auprès des sociétés pharmaceutiques Zydus et Hepcinat de la société Natco.

Le sofosbuvir est produit sous forme de losange contenant chacun 400 milligrammes du composant actif, pelliculé et additionné de certaines substances inertes. Les génériques sont produits exclusivement selon les normes et la technologie originale fournie par Gilead Sciences. La composition chimique et les performances sont absolument identiques à l'original américain.

Sovaldi a parfaitement soigné l’hépatite C avec un choix judicieux de traitements complexes, mais le fabricant lui a fixé le prix de 80 000 dollars, ce qui a provoqué l’indignation des patients et des médias.

Gilead Sainziz, afin d'éviter des accusations de monopolisme, il était nécessaire d'accorder des licences pour la fabrication de génériques du sofosbuvir, un médicament, à des sociétés pharmaceutiques d'Inde et d'Égypte. Dans ce cas, son prix dans la version indienne était dix fois inférieur à celui de la version originale.

Coût du sofosbuvir

Mais si vous voulez acheter des produits indiens à faible coût pour traiter l'hépatite C dans les pharmacies de la Fédération de Russie, ils ne les trouveront tout simplement pas. Une licence délivrée par une entreprise américaine limitait ses exportations à une centaine de pays.

Mais pour les citoyens russes malades, tout cela ne les empêchera pas de se procurer ces médicaments de plusieurs manières:

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Indications d'utilisation

Prescrire le médicament aux patients âgés de plus de dix-huit ans atteints du génotype 1-4 de l'hépatite C chronique. Le principe d'action du sofosbuvir est simple: pénétrer dans le corps humain, il bloque complètement la polymérase appelée NS5B, responsable de la réplication du virus de l'hépatite, et est donc utilisée en traitement antiviral en utilisant des médicaments auxiliaires pour la combinaison.

L’efficacité de son effet sur les génotypes 1 à 4 de l’hépatite C a été confirmée par un certain nombre de tests cliniques. De plus, l'utilisation du sofosbuvir a prouvé son efficacité même dans les situations de co-infection par le VIH et de cirrhose du foie.

Lors de la planification d'un traitement utilisant le sofosbuvir, ils prennent en compte les nuances suivantes:

  • En monothérapie, le sofosbuvir n'est pas utilisé en traitement.
  • En choisissant le schéma et la durée du traitement, le médecin prend en compte le génotype du VHC et le degré d'atteinte hépatique. Chaque génotype est sélectionné individuellement parmi une combinaison purement personnelle de médicaments. Le velpatasvir, le daclatasvir, la ribavirine et le lédipasvir sont principalement utilisés pour l'association.
  • L'efficacité du traitement est déterminée par l'état du patient et par les caractéristiques du virus.

Des informations détaillées sur le médicament sont faciles à trouver dans les instructions complètes relatives au sofosbuvir. Cependant, le cas ne sera pas limité à une instruction. Lorsque vous le prenez en même temps que le daclatasvir, il est nécessaire de vous familiariser avec les instructions du sofosbuvir et du daclatasvir.

Comme indiqué précédemment, en raison de la combinaison de médicaments auxiliaires, les effets secondaires et les contre-indications changent. Ainsi, en fonction du génotype du VHC et de l’évolution du traitement, il peut être nécessaire d’étudier les instructions du sofosbuvir et du lédipasvir ou du sofosbuvir et du velpatasvir.

Réception, dosage et effets secondaires

Dans le traitement du médicament doit être pris par voie orale dans un seul comprimé contenant 400 mg de principe actif par jour. Il est plus correct de le boire avec de l'eau claire, il n'est pas recommandé de diviser la pilule en parties, écrasée, mâchée.

L'heure de réception devrait être la même, absolument pas liée au moment des repas. Au tout début du traitement, l'état général du corps est surveillé, en identifiant les effets secondaires possibles. Il est plus facile de les trouver au début et, après avoir constaté des écarts, le patient le dit au médecin.

Les effets indésirables les plus courants sont les nausées accompagnées de vertiges. Mais si cela a pris moins de 2 heures entre le moment de l'administration et le début des vomissements, ils prennent une autre pilule, car le sofosbuvir n'est pas parvenu à être absorbé dans le sang en deux heures. Et si cette période est supérieure à deux heures, le médicament ne doit pas être pris pour la deuxième fois.

La durée d'action du sofosbuvir dans le corps est d'environ 24 à 27 heures. Lorsque vous oubliez de prendre le médicament,

  • Plus de dix-huit heures se sont écoulées depuis la réception. Ce jour-là, la deuxième fois que la pilule n'est pas prise, le tout est reporté à la prochaine fois.
  • À partir du moment où vous prenez moins de dix-huit heures, vous pouvez boire la pilule oubliée.

Il existe une liste de recommandations spéciales auxquelles vous devez porter une attention particulière lorsque vous prenez le sofosbuvir:

  • Le sofosbuvir est pris uniquement en association avec d'autres médicaments.
  • Le traitement est effectué sous la surveillance obligatoire d'un spécialiste.
  • Pendant le traitement, il n’est pas nécessaire de se livrer à des activités nécessitant une concentration accrue de l’attention.
  • Il n'est pas recommandé de réduire la dose quotidienne.
  • La dose quotidienne du médicament est de 400 mg de l'ingrédient actif.

Effets secondaires

Ce type d’effet sur le médicament est assez faiblement exprimé et ne se compare pas aux effets secondaires de l’interféron et de la ribavirine.

Ils sont exprimés sous la forme:

  • Vertiges.
  • Fatigue
  • Les articulations dans les articulations.
  • Faiblesse générale.
  • Vomissements.

Les effets secondaires sont amplifiés et de nouveaux effets découlent du complexe de médicaments utilisés. Si la ribavirine est utilisée en tant que médicament complexe, vous devez connaître les effets secondaires qui en résultent et qui se manifesteront au cours du traitement.

Contre-indications

Lors du traitement avec l'utilisation de sofosbuvir, il existe des limitations:

  • Non prescrit aux femmes enceintes et pendant l'allaitement, ou encore lors de la planification d'un enfant.
  • Il ne peut pas être pris avec d’autres médicaments antiviraux contenant du sofosbuvir.
  • Il n'est pas prescrit aux personnes de moins de dix-huit ans, car l'effet de ce médicament sur les enfants n'a pas été suffisamment étudié.
  • En cas d'hypersensibilité à la substance active.
  • Lors de la détection de 2 types d'hépatite.

Les avis

Vous pouvez écrire beaucoup sur l'efficacité du médicament, ainsi que sur le pourcentage de guéri. Mais la chose la plus convaincante est que les patients et les médecins ne parlent de lui que du côté positif.

Si vous avez des doutes, laissez-le rechercher spécifiquement des critiques sur Internet. Diverses déclarations ne feront que confirmer l'efficacité du traitement, et personne ne pourra simuler délibérément un nombre aussi inimaginable d'observations.

Veuillez noter que les escrocs sont devenus de faux homologues indiens. Que pensez-vous, va forger des médicaments qui ne sont pas en demande? Bien sûr, l’émergence de contrefaçons génériques est très frustrante, mais elle indique en même temps leur popularité et leur performance réelle.

Instructions pour la préparation de Sofosbuvir Hepcinat (Hepcinate). Comprimés de sofosbuvir 400 mg.

Attention! Cette information est présentée à titre informatif seulement et ne constitue pas une recommandation ni des instructions pour l'utilisation du médicament. S'il vous plaît consulter votre médecin.

1.0 DESCRIPTION Le sofosbuvir est un analogue de nucléotide, un inhibiteur de la polymérase de la protéine non structurelle NS5B du virus de l’hépatite C. Nom du sofosbuvir selon la nomenclature IUPAC: (S) -isopropyle 2 - ((S) (((2R, 3R, 4R) -5- (2, 4-dioxo3,4-dihydropyrimidine- (2H) -yl) -4-fluoro-3-hydroxy-4-méthyltétrahydrofuranne-2-yl) méthoxy) - (phénoxy) phosphore-ylamino) propanoate. Le médicament a une formule moléculaire de C22H29FN3O9P. Le poids moléculaire du médicament est de 529,45. Formule moléculaire du médicament:

2.0 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

2.1 Mécanisme d'action

Le sofosbuvir est un agent antiviral à action directe qui inhibe la polymérase NS5B du virus de l'hépatite C dépendante de l'ARN, indispensable à la réplication virale.

La prise de sofosbuvir à des doses de 400 mg et 1200 mg ne provoque pas de prolongation de l'intervalle QT sur l'ECG.

Les propriétés pharmacocinétiques du sofosbuvir et du principal métabolite en circulation, GS-331007, ont été évaluées chez des volontaires sains adultes et chez des patients atteints d'hépatite C chronique. La concentration la plus élevée de sofosbuvir est atteinte environ 0,5 à 2 heures après l'administration orale, quelle que soit la dose administrée. La concentration plasmatique la plus élevée de GS-331007 a été observée 2 à 4 heures après l'administration. Selon les résultats de l'analyse de la pharmacocinétique chez des patients infectés par les génotypes 1 à 6 du virus de l'hépatite C et recevant un traitement simultané par Hepcinat, une valeur géométrique moyenne stable de la zone sous la courbe pharmacocinétique (AUC0-24) pour le sofosbuvir (N = 838) et le GS-331007 (N = 1695), il était de 828 ng * h / ml et de 6790 ng * h / ml. Chez les patients infectés par le virus de l'hépatite C, la valeur de l'ASC0-24 du sofosbuvir était 39% plus élevée et celle de l'ASC0-24 GS-331007 était de 39% inférieure par rapport aux valeurs correspondantes chez des volontaires sains recevant le sofosbuvir séparément (N = 272). Les valeurs de l'ASC du sofosbuvir et du GS-331007 sont approximativement proportionnelles à la dose prise dans la plage de doses allant de 200 mg à 1200 mg.

Effet alimentaire

Les repas n'affectent pas les indicateurs Cmax ou AUC0-inf du sofosbuvir et du GS-331007. Ainsi, le sofosbuvir peut être pris indépendamment du repas.

Environ 61 à 65% du sofosbuvir se lie aux protéines plasmatiques humaines. La liaison se produit quelle que soit la concentration du médicament dans l’intervalle allant de 1 µg / ml à 20 µg / ml. La liaison du GS-331007 aux protéines plasmatiques humaines était minimale. Après une dose unique de 14Cofosbuvir chez des volontaires sains, le rapport entre la radioactivité 14C du plasma et du sang était d'environ 0,7.

Le sofosbuvir est métabolisé principalement dans le foie pour former le triphosphate pharmacologiquement actif GS-461203, qui est un analogue nucléosidique. La voie d'activation métabolique implique l'hydrolyse séquentielle du groupe ester carboxylique catalysée par la cathepsine A humaine (CatA) ou la carboxylestérase 1 (CES1) et le clivage de l'amidophosphate par la protéine de liaison aux nucléotides 1 avec des triades d'histidine (HINT1), suivi d'un processus de mise en oeuvre, ainsi que de La déphosphorylation conduit à la formation du métabolite nucléosidique GS-331007, qui ne se prête pas à une réflectivation efficace et n'a aucun effet contre le virus de l'hépatite C in vitro. Après une administration orale unique de [14C] -osophosvir à une dose de 400 mg, la proportion de sofosbuvir et de GS-331007 était d’environ 4% et> 90% de l’exposition générale au médicament.

Après une dose orale unique de [14C] -osofosbuvir à une dose de 400 mg, la clairance totale moyenne de la dose était de plus de 92%, dont environ 80%, 14% et 2,5% ont été éliminés avec l'urine, les fèces et l'air expiré, respectivement. La majeure partie de la dose de sofosbuvir excrétée dans les urines était du GS-331007 (78%). Environ 3,5% étaient restés inchangés. La demi-vie d'élimination du sofosbuvir et du GS-331007 était en moyenne de 0,4 et 27 heures, respectivement. Groupes de patients spéciaux

Sur la base d’une analyse de la pharmacocinétique basée sur la population de patients infectés par le virus de l’hépatite C, la race n’a pas d’effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du sofosbuvir et du GS-331007.

Aucune différence n'a été observée dans les propriétés pharmacocinétiques du sofosbuvir et du GS-331007 chez les hommes et les femmes.

Patients pédiatriques (enfants)

La pharmacocinétique du sofosbuvir n'a pas été étudiée chez les patients pédiatriques.

Patients gériatriques (personnes âgées)

Sur la base d'une analyse de la pharmacocinétique basée sur la population de patients infectés par le virus de l'hépatite C, l'âge n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du sofosbuvir et du GS-331007.

Patients atteints d'insuffisance rénale

L'innocuité et l'efficacité du sofosbuvir n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance rénale grave ou une insuffisance rénale au stade terminal. Les recommandations posologiques pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance rénale au stade terminal ne sont pas disponibles.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

L’ajustement de la posologie n’est pas recommandé chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique léger, modéré ou grave.

3.0 MICROBIOLOGIE

Le sofosbuvir est un inhibiteur de la polymérase dépendante de l'ARN du virus NS5B de l'hépatite C, nécessaire à la réplication du virus. Le sofosbuvir est un médicament nucléotidique qui, au cours du métabolisme intracellulaire, forme un triphosphate pharmacologiquement actif (GS-461203), un analogue de l'uridine, qui est inséré dans l'ARN du virus de l'hépatite C à l'aide de la polymérase NS5B et joue le rôle de terminateur de chaîne. Lors d'une analyse biochimique, le GS-461203 a inhibé l'activité de la polymérase de la protéine NS5B recombinante des génotypes 1b, 2a, 3a et 4a du virus de l'hépatite C, avec des valeurs de CI50 comprises entre 0,7 et 2,6 µm. Le GS-461203 n'est pas un inhibiteur de l'ADN et de l'ARN polymérase humains ni de l'ARN polymérase mitochondriale.

Dans l'analyse des réplicons du virus de l'hépatite C, les valeurs de CE50 du sofosbuvir par rapport aux réplicons complets des génotypes la, 1b, 2a, 3a et 4a et des réplicons chimériques 1b codant pour les génotypes 2b, 5a ou 6a de la NS5B variaient entre 0,014 et 0,11 microns. La valeur CE50 du sofosbuvir contre les réplicons chimériques codant pour les séquences NS5B dans les isolats cliniques était de 0,062 µm pour le génotype 1a (extrêmes 0.029-0.128 µm; N = 67), de 0,102 µm pour le génotype 1b (extrêmes 0,045-170 µm; N = 29). 0,029 microns pour le génotype 2 (extrêmes 0,014-0,081 microns; N = 15) et 0,081 microns pour le génotype 3a (limites de 0,024-0,181 microns; N = 106). Dans les tests d'infection virale, les valeurs de CE50 du sofosbuvir vis-à-vis des génotypes 1a et 2a étaient respectivement de 0,03 et 0,02 µm. La présence de 40% de sérum humain n'a pas affecté l'action du sofosbuvir contre le virus de l'hépatite C. L'évaluation de l'utilisation du sofosbuvir en association avec l'interféron alpha ou la ribavirine n'a pas démontré d'effet antagoniste sur la réduction des niveaux d'ARN du virus de l'hépatite C dans les cellules de réplicon.

Résistance en culture cellulaire

Des réplicons du virus de l'hépatite C présentant une sensibilité réduite au sofosbuvir ont été sélectionnés en culture cellulaire pour de nombreux génotypes, notamment 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a et 6a. La sensibilité réduite au sofosbuvir était associée au remplacement primaire de S282T dans NS5B dans les réplicons de tous les génotypes étudiés. Dans les réplicons des génotypes 2a, 5 et 6, ainsi que le remplacement de S282T, une substitution de M289L a été observée. La mutagenèse dirigée de la substitution S282T dans des réplicons de 8 génotypes a entraîné une diminution de 2 à 18 fois de la sensibilité au sofosbuvir et une diminution de l'activité réplicative du virus de 69 à 99% par rapport au virus de type sauvage correspondant. Dans une analyse biochimique, la polymérase recombinante NS5B des génotypes lb, 2a, 3a, 4a, 4a exprimant la substitution S282T présentait une sensibilité réduite au GS-461203 par rapport au virus de type sauvage correspondant. Des réplicons du virus de l'hépatite C à résistance croisée exprimant le remplacement du sofosbuvir par la substitution S282T ont montré une sensibilité aux inhibiteurs de la NS5A et à la ribavirine. Les réplicons de l'hépatite C exprimant des substitutions de T390I et F415Y associées à une résistance à la ribavirine ont montré une sensibilité au sofosbuvir. Le sofosbuvir a démontré une activité contre les réplicons du virus de l'hépatite C avec des variants résistant à l'inhibiteur de la protéase NS3 / 4A, à l'inhibiteur non nucléosidique NS5B et à l'inhibiteur NS5A.

Les réplicons de l'hépatite C exprimant la substitution S282T liée à la résistance au sofosbuvir ont montré une sensibilité aux inhibiteurs de la NS5A et à la ribavirine. Les réplicons de l'hépatite C exprimant des substitutions de T390I et F415Y associées à une résistance à la ribavirine ont montré une sensibilité au sofosbuvir. Le sofosbuvir a démontré une activité contre les réplicons du virus de l'hépatite C avec des variants résistant à l'inhibiteur de la protéase NS3 / 4A, à l'inhibiteur non nucléosidique NS5B et à l'inhibiteur NS5A.

4.0 INDICATIONS ET UTILISATION

Le sofosbuvir est indiqué en association avec d’autres médicaments pour le traitement de l’hépatite C chronique chez l’homme adulte. L’efficacité de ce médicament a été établie chez les patients infectés par le virus de l’hépatite C de génotype 1, 2, 3 ou 4, y compris les patients atteints de carcinome hépatocellulaire et répondant aux critères de Milan (attente d’une greffe du foie) et les patients co-infectés par le VIH-1. Lors de la prescription du traitement, le sofosbuvir doit tenir compte des informations suivantes. 

  • La monothérapie au sofosbuvir n'est pas recommandée pour le traitement de l'hépatite C chronique. 
  • Le schéma et la durée du traitement dépendent à la fois du génotype du virus et de l’appartenance du patient à une population spécifique *. 
  • La réponse au traitement est déterminée par les facteurs d'origine du virus et de l'hôte.

5.0. MODE D'ADMINISTRATION ET DOSES *

5.1. La dose recommandée pour les adultes La dose recommandée de sofosbuvir est un comprimé de 400 mg par voie orale une fois par jour avec ou sans nourriture. Le sofosbuvir doit être associé à la ribavirine ou à l'interféron pégylé et à la ribavirine pour le traitement de l'hépatite C chronique chez l'adulte. Les schémas thérapeutiques recommandés et la durée de l'association au sofosbuvir sont indiqués dans le tableau suivant. Schémas thérapeutiques recommandés et durée du traitement d'association par le sofosbuvir chez les patients présentant une monoinfection par l'hépatite C et les patients infectés par le virus de l'hépatite C avec une co-infection par le VIH-1.


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