Le schéma de traitement du médicament Sovriad contre l'hépatite C

Share Tweet Pin it

La tendance actuelle à la hausse de l’incidence de cette pathologie infectieuse a stimulé le développement actif d’un médicament efficace capable de lutter avec succès contre divers génotypes de l’hépatite virale C. De nombreux essais cliniques ont été inventés par les spécialistes en pharmacologie et en génie génétique, le médicament Sovriad. Les propriétés de ce médicament peuvent effectivement influer sur la cause du processus infectieux-inflammatoire dans les tissus du foie.

Propriétés médicinales

Le médicament Sovriad appartient à la catégorie des inhibiteurs de la protéase des agents pathogènes viraux de l’hépatite C NSs3 / 4A. En entrant dans l'environnement interne du corps, les composants actifs du médicament ont un effet dépresseur sur la réplication des agents pathogènes viraux. Au cours d'études médicales et de laboratoire, il a été constaté que les composants actifs de Sovriad inhibent l'activité protéolytique des protéases recombinantes des pathogènes de l'hépatite C.

Après avoir traversé l'environnement interne du corps et l'avoir distribué, les composants du produit sont métabolisés dans les tissus du foie. L'excrétion des composants résiduels de Sovriad est réalisée avec de la bile.

Composition et libération

Agent pharmacologique Sovriad disponible sous forme de gélules contenant les principes actifs. Le nom international non-exclusif du produit est Simeprevir (nom commercial). Chaque capsule du médicament contient l’ingrédient actif siméprévir sodique à une dose de 150 mg. Les composants auxiliaires de l'outil sont:

  • silicium colloïdal;
  • laurylsulfate de sodium;
  • lactose monohydraté;
  • stéarate de magnésium;
  • base de gélatine;
  • oxyde de fer;
  • le propylène glycol;
  • dioxyde de titane;
  • croscarmellose sodique.

Du point de vue de l’affiliation pharmacologique, le médicament Sovriad est un agent à activité antivirale. Chaque capsule de médicament a une structure élastique. L’emballage des médicaments contient un marquage distinctif TMS 435 150. Chaque capsule contient une poudre active blanchâtre.

Indications d'utilisation

Ce médicament pharmaceutique est prescrit aux patients atteints d'hépatite virale C, provoquée par des agents pathogènes de génotypes 1a et 1b de NS3 / 4A.

Cette préparation pharmaceutique est utilisée en tant que composant de la thérapie combinée dans la lutte contre les agents pathogènes infectieux-inflammatoires dans le tissu hépatique. Le plus souvent, cet outil est prescrit en association avec le peginterféron et la ribavirine. Malgré son efficacité, le médicament n'est pas utilisé comme un moyen unique.

Contre-indications

Le médicament Sovriad a un certain nombre de contre-indications qui ne permettent pas son utilisation pour le traitement de l'hépatite virale C. Les principales contre-indications sont les suivantes:

  1. L'âge des enfants jusqu'à 18 ans.
  2. Hypersensibilité au lactose.
  3. La période de grossesse et d'allaitement.
  4. Déficit en lactase dans le corps.
  5. Malabsorption glucose-galactose.
  6. Utilisation combinée avec des médicaments pharmaceutiques ayant un effet inducteur sur l'isoenzyme CYP3A. Ces médicaments comprennent les antagonistes des récepteurs H1 de l’histamine, les anticonvulsivants, les antifongiques et les antibactériens, les glucocorticoïdes, les prokinétiques, les préparations à base de plantes à base d’extraits de chardon et de millepertuis, et de médicaments antituberculeux.

Instructions d'utilisation

Instructions officielles concernant l'utilisation d'un médicament pharmaceutique Sovriad indique que le schéma thérapeutique recommandé est 1 capsule (150 mg) 1 fois par jour pendant les repas. La composition des aliments consommés n’affecte pas l’action pharmacologique du médicament.

Il est important de noter que ce médicament est destiné à un traitement combiné. La composition de cette association comprend les médicaments pharmaceutiques Ribavirine et Alpha Peginterféron:

  1. Le traitement standard avec ces médicaments est de 12 semaines.
  2. Si une personne porteuse de l'hépatite virale C a déjà été confrontée à l'inefficacité du traitement prescrit, le traitement par Peginterferon Alfa, Sovriad et la Ribavirine augmentera à 48 semaines.

Pendant toute la durée du traitement médicamenteux, le patient est contrôlé par le taux d’ARN viral de l’hépatite C.

Si, pour plusieurs raisons, une personne n'a pas utilisé la capsule suivante, elle doit alors se concentrer sur la durée totale de la passe. Si cette période est inférieure à 12 heures, la posologie recommandée d’antiviral doit être prise rapidement. Si cette période dépasse 12 heures, la prochaine portion de médicament est prise le lendemain à l'heure indiquée.

Effets secondaires et surdose

Dans le contexte de l'utilisation combinée des médicaments Sovriad, Alpha Peginterferon et Ribavirin, les patients peuvent développer les effets indésirables suivants:

  • éruptions cutanées allergiques à la surface de la peau;
  • troubles digestifs;
  • accumulation excessive de bilirubine dans le sang;
  • sensibilité excessive au rayonnement ultraviolet;
  • des nausées;
  • faiblesse et malaise général;
  • anémie ferriprive.

En pratique clinique, les médecins spécialistes ne disposent d'aucune donnée sur le surdosage du médicament Sovriad. En cas d'augmentation multiple de la posologie standard du médicament, on recommande au patient un traitement symptomatique, qui comprend la désintoxication du corps et la correction des fonctions altérées. Il n'y a pas d'antidote spécifique à ce médicament.

Instructions spéciales

Les antiviraux Sovriad (siméprévir) ne sont pas recommandés comme traitement unique. Ses propriétés thérapeutiques ne sont confirmées que lorsqu'il est utilisé en association avec la ribavirine et l'alpha peginterféron.

L'efficacité de ce médicament chez les patients ayant subi une transplantation hépatique reste inexplorée.

Interaction avec d'autres médicaments

Médicament antiviral Sovriad non recommandé pour une utilisation en combinaison avec des médicaments qui inhibent l'isoenzyme CYP-3A. Les médicaments pharmaceutiques entrant dans le groupe des incompatibilités pharmacologiques comprennent:

  • L'amiodarone;
  • La digoxine;
  • La carbamazépine;
  • Astémizol;
  • L'escitalopram;
  • Érythromycine;
  • Le fluconazole;
  • La rifabutine;
  • Cisapride;
  • Efavirenz;
  • Le ritonavir;
  • préparations médicinales contenant l'extrait de l'herbe Hypericum.

Le coût du médicament et où acheter

La gamme de prix du médicament original Sovriad, qui comprend le siméprévir, va de 125 000 à 240 000 roubles par emballage, laquelle contient 28 gélules avec la substance active.

Vous pouvez acheter ce médicament auprès des représentants officiels des sociétés pharmaceutiques situées dans les pays de la CEI. En outre, le médicament peut être acheté dans des magasins en ligne et des pharmacies disposant d'un certificat officiel.

Les analogues

En pratique médicale, il existe une certaine liste d'analogues de produits Sovriad correspondant à la méthode d'application et aux indications d'utilisation. Les médicaments pharmacologiques analogues comprennent les noms suivants:

Ces médicaments ont une activité antivirale prononcée, mais leur utilisation est fournie dans le cadre du traitement médicamenteux combiné de l’hépatite virale C.

Commentaires des acheteurs et des spécialistes

De nombreuses revues de patients ayant utilisé le médicament Sovriad (siméprévir) dans le traitement complexe de l'hépatite virale C indiquent que ce médicament permet de traiter avec succès la tâche d'éliminer les agents pathogènes de cette pathologie.

Inna Ivantsova, 36 ans:

«J'ai été traité avec Sovriad pendant environ 12 semaines. Si vous utilisez cet outil en association avec d'autres médicaments, vous pouvez obtenir le résultat souhaité. À la fin du cours, le médecin m'a recommandé de passer des tests de contrôle confirmant ma récupération. »

Ivan Sobolev, 25 ans:

«Il se trouve que j’ai dû faire face à toutes les difficultés du traitement de l’hépatite C malgré le prix élevé de ce médicament, j’ai dû l’acheter et l’essayer moi-même. Il était satisfait du traitement, car il commençait déjà à se sentir mieux pendant le traitement. »

Les médecins spécialistes ont également noté la grande efficacité de Sovriad dans le cadre d’un traitement antiviral complet.

Conclusion

Avant de commencer un traitement médicamenteux avec Sovriad, qui inclut le siméprévir, il est recommandé à chaque patient de se familiariser avec la liste des contre-indications et de la compatibilité des médicaments. L'obtention du résultat souhaité est directement liée au choix de la combinaison et du dosage optimaux des médicaments.

Sovriad

À propos du médicament:

Sovriad - agent antiviral.

Indications et dosage:

  • Traitement de l'hépatite C chronique de génotype 1 en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine chez l'adulte présentant une insuffisance hépatique compensée (y compris une cirrhose du foie) qui n'avait pas encore reçu de traitement ou avait déjà subi un traitement (à base d'interféron (pégylé ou non pégylé) avec ou sans ribavirine) était inefficace.

Le médicament Sovriad ne peut pas être utilisé en monothérapie.

La dose recommandée de Sovriad est une capsule (150 mg) par voie orale une fois par jour pendant les repas. Le type d'aliment n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques du siméprévir. Les capsules doivent être avalées entières.

Le médicament Sovriad ne peut pas être utilisé en monothérapie.

Surdose:

Les informations sur le surdosage avec le siméprévir chez l'homme sont limitées. Avec une dose unique de siméprévir à des doses allant jusqu'à 600 mg ou de doses multiples à des doses allant jusqu'à 400 mg une fois par jour pendant 5 jours chez des volontaires adultes en bonne santé, ainsi qu'à une dose de 200 mg une fois par jour pendant 4 semaines chez les patients adultes atteints d'hépatite Ce médicament est généralement bien toléré.

L'antidote spécifique est inconnu. En cas de surdosage de Sovriad, il est recommandé de recommander un traitement d'entretien et de surveiller l'état du patient.

Le siméprévir se caractérise par un degré élevé de liaison aux protéines plasmatiques. Par conséquent, une hémodialyse avec un degré de probabilité élevé ne conduira pas à une élimination significative du siméprévir.

Effets secondaires:

  • Eruption cutanée et démangeaisons
  • Essoufflement
  • Augmentation de la bilirubine
  • Réactions de photosensibilité
  • Déviations des valeurs de laboratoire

Contre-indications:

  • hypersensibilité au siméprévir ou à l'un des composants auxiliaires du médicament Sovriad;
  • enfants jusqu'à 18 ans;
  • grossesse, incl. grossesse d'une partenaire d'un homme traité par Sovriad en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine;
  • période de lactation;
  • déficit en lactase;
  • intolérance au lactose;
  • malabsorption du glucose-galactose;
  • simultanément avec des médicaments qui sont des inducteurs ou des inhibiteurs modérés ou puissants isoenzyme CYP3A: anticonvulsivants (carbamazépine, l'oxcarbazépine, le phénobarbital, la phénytoïne), les antagonistes de récepteurs d'histamine H1 (astémizole, terfénadine), les antibiotiques (érythromycine, la clarithromycine, la télithromycine), les antifongiques pour ingestion (itraconazole, kétoconazole, posaconazole, fluconazole, voriconazole), médicaments antituberculeux (rifampicine / rifampine, rifabutine, rifapentine), glucocorticostéroïdes ( examéthasone à usage systémique), prokinetics (cisapride), préparations à base de plantes (chardon-Marie (Silybum marianum), millepertuis (Hypericum perforatum), médicaments pour le traitement de l'infection par le VIH (médicaments contenant du cobiistat; inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse, efavirenz, e névirapine; inhibiteurs de la protéase: une combinaison de darunavir / ritonavir, ritonavir, atazanavir, fosamprénavir, amprénavir, lopinavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, tipranavir);
  • Les contre-indications au peginterféron alfa et à la ribavirine s'appliquent également à la polythérapie Sovriad: insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min), cirrhose décompensée, altération de la fonction hépatique modérée à sévère (grades B et C de l'enfant). Je bois). Une liste complète des contre-indications au traitement par peginterféron alfa et ribavirine est donnée dans le mode d'emploi approprié.

Le médicament Sovriad doit être utilisé avec prudence: chez les patients présentant une insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min); chez les patients âgés (âgés de plus de 65 ans); En association avec des médicaments métabolisés principalement par l’isoenzyme OU? 3A4, ainsi que des médicaments qui sont les substrats de la glycoprotéine P: médicaments antiarythmiques (amiodarone, disopyramide) canaux calciques (amlodipine, bepridil, diltiazem, félodipine, nicardipine, nifédipine, nisoldipine, vérapamil), sédatifs / anxiolytiques (midazolam, triazolam).

Interaction avec d'autres drogues et alcool:

La principale isoenzyme impliquée dans le métabolisme du siméprévir est la CYP3A. Ainsi, le développement d'effets cliniquement significatifs médiés par l'isoenzyme CYP3A sur la pharmacocinétique du siméprévir est possible.

Le siméprévir n'a aucun effet inducteur sur les isoenzymes du CYP1A2 ou 3A4 dans les hépatocytes humains. Selon les résultats d'études in vitro, le siméprévir est un inhibiteur modéré de l'activité des isoenzymes CYP2A6, 2C8 et 2D6 (valeurs de la CI50> 32 µg / ml) et un faible inhibiteur des isoenzymes du CYP2C19 et de la 3A (valeurs de la CI50> 64 µg / ml). Le siméprévir n'est pas un inhibiteur cliniquement significatif de l'activité enzymatique de la cathepsine A (CI50> 37 µg / ml).

Selon des études in vitro, le siméprévir est un substrat de protéines de transport de médicaments, notamment la glycoprotéine P, MRP2, la BCRP, OATP1B1, OATP2B1 et OATP1B3. Le siméprévir inhibe les protéines de transport de l'absorption OATP1B1 et NTCP, ainsi que les protéines de transfert actives de la glycoprotéine P / MDR1, MRP2 et BSEP de la cellule. Les protéines OATP1B1 et MRP2 sont impliquées dans le transport de la bilirubine vers les hépatocytes et le dos.

L'utilisation combinée de siméprévir avec des inhibiteurs d'isoenzyme puissants ou légers du CYP3A peut entraîner une augmentation significative de la concentration plasmatique de siméprévir, tandis qu'une utilisation combinée avec des inducteurs puissants ou légers de l'isoenzyme CYP3A peut réduire de manière significative la concentration plasmatique de siméprévir et entraîner une perte d'efficacité. Ainsi, l'utilisation combinée du médicament Sovriad avec des substances qui sont des inhibiteurs puissants ou modérés de l'activité de l'isoenzyme CYP3A n'est pas recommandée.

Le siméprévir est un faible inhibiteur de l’activité des isoenzymes CYP1A2 et 3A4 dans l’intestin, alors qu’il n’exerce aucun effet sur l’activité de l’isoenzyme CYP3A4 dans le foie. L'utilisation combinée du médicament Sovriad avec des médicaments métabolisés principalement par l'isoenzyme CYP3A4 peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de ces médicaments.

L'utilisation combinée du médicament Sovriad avec des médicaments qui sont des substrats des protéines de transport OATP1B1 et de la glycoprotéine P peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de ces médicaments.

Composition et propriétés:

1 capsule du médicament Sovriad contient: ingrédient actif - siméprévir sodique 154,40 mg (pour le siméprévir 150,00 mg); excipients: laurylsulfate de sodium 1,25 mg, stéarate de magnésium 2,50 mg, dioxyde de silicium colloïdal 0,75 mg, croscarmellose sodique 12,50 mg, lactose monohydraté 78,40 mg; coque: dioxyde de titane, gélatine; composition de l'encre: gomme laque, oxyde de fer noir, propylène glycol.

Capsules en gélatine dure de taille "0" avec un corps blanc avec l’inscription à l’encre noire "TMC435 150" et un capuchon blanc. Le contenu des capsules est blanc ou presque blanc.

Le siméprévir est un inhibiteur de la protéase du virus de l'hépatite C NS3 / 4A, qui joue un rôle clé dans la réplication virale. Selon les résultats de l'analyse sanguine biochimique, le siméprévir a inhibé l'activité protéolytique de protéases recombinantes des génotypes 1a et 1b NS3 / 4A du virus de l'hépatite C, avec une médiane des valeurs de Ki de 0,5 et 1,4 nmol / l, respectivement.

Les propriétés pharmacocinétiques du siméprévir ont été évaluées chez des volontaires sains adultes et chez des patients adultes infectés par le virus de l'hépatite C. Valeurs de la Cmax dans le plasma et la surface sous la courbe de concentration (ASC) après administration répétée du médicament à des doses allant de 75 mg à 200 mg une fois par jour augmenté plus que proportionnel à la dose; après utilisation répétée du médicament, son accumulation a été observée. L'état d'équilibre a été atteint après 7 jours d'administration 1 fois par jour. La concentration plasmatique de siméprévir (AUC) chez les patients infectés par le virus de l'hépatite C est 2 à 3 fois supérieure aux valeurs correspondantes chez le volontaire sain. Les valeurs plasmatiques de la Cmax et de l'ASC du siméprévir utilisées en association avec le peginterféron alpha et la ribavirine et en monothérapie avec le siméprévir étaient similaires.

Sovriad doit être conservé à une température ne dépassant pas 25 ° C dans un endroit sombre.

Sovriad ® (Sovriad)

Ingrédient actif:

Le contenu

Groupe pharmacologique

Classification nosologique (CIM-10)

La composition

Description de la forme posologique

Capsules en gélatine dure, taille N ° 0, avec un corps blanc avec l’inscription à l’encre noire "TMC435 150" et un capuchon blanc. Le contenu des capsules est blanc ou presque blanc.

Action pharmacologique

Pharmacodynamique

Le mécanisme d'action. Le siméprévir est un inhibiteur de la protéase du virus de l'hépatite C NS3 / 4A, qui joue un rôle clé dans la réplication virale. Selon les résultats de l'analyse sanguine biochimique, le siméprévir a inhibé l'activité protéolytique de protéases recombinantes des génotypes 1a et 1b NS3 / 4A du virus de l'hépatite C, avec une médiane des valeurs de Kje 0,5 et 1,4 nmol / l, respectivement.

Pharmacocinétique

Les propriétés pharmacocinétiques du siméprévir ont été évaluées chez des volontaires adultes en bonne santé et chez des patients adultes infectés par le virus de l'hépatite C. Valeurs de Cmax dans le plasma et l'ASC après administration répétée du médicament à des doses de 75 à 200 mg 1 fois par jour, a augmenté plus que proportionnellement à la dose; après utilisation répétée du médicament, son accumulation a été observée. L'état d'équilibre a été atteint après 7 jours d'administration 1 fois par jour. La concentration plasmatique de siméprévir (AUC) chez les patients infectés par le virus de l'hépatite C est 2 à 3 fois supérieure aux valeurs correspondantes chez le volontaire sain. Valeurs Cmax et l’ASC du siméprévir dans le plasma lorsqu’ils étaient utilisés avec le peginterféron alpha et la ribavirine et que la monothérapie avec le siméprévir étaient similaires.

Aspiration La biodisponibilité moyenne du siméprévir après une dose unique de 150 mg par voie orale pendant les repas est de 62%. Cmax Dans le plasma, ils sont généralement atteints 4 à 6 heures après la prise du médicament. Des études in vitro sur la culture de cellules Caco-2 humaines ont montré que le siméprévir est un substrat de la P-glycoprotéine.

L'effet de l'ingestion de nourriture sur la biodisponibilité du siméprévir. Comparativement au jeûne, lors de la prise de siméprévir avec de la nourriture, l'ASC de volontaires sains a augmenté de 61% après un petit-déjeuner riche en graisses et en graisses (928 kcal) et de 69% après un petit-déjeuner normal en calories (533 kcal), tout en augmentant. aspiration à 1 et 1,5 h, respectivement.

Distribution Le siméprévir se lie de manière significative aux protéines plasmatiques (> 99,9%), principalement à l'albumine et, dans une moindre mesure, à l'α1-glycoprotéine acide. Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, aucune modification significative de la liaison aux protéines plasmatiques n'a été enregistrée. Chez les animaux, le siméprévir pénètre en grande partie dans les tissus intestinaux et le foie (le rapport entre le contenu dans le foie et le sang chez le rat est de 29: 1).

Métabolisme Le siméprévir est métabolisé dans le foie. Selon les résultats d'études in vitro sur des microsomes hépatiques humains, le siméprévir est principalement soumis au métabolisme oxydatif au moyen de l'isoenzyme CYP3A du foie. Il est également impossible d'exclure la participation des isoenzymes CYP2C8 et 2C19.

Des informations sur les effets des inhibiteurs ou des inducteurs d'isoenzymes du CYP sur la pharmacocinétique du siméprévir, ainsi que sur le potentiel inhibiteur du siméprévir vis-à-vis des isoenzymes du CYP, sont disponibles dans la section Interaction.

Après une administration orale unique de 14 C-siméprévir à une dose de 200 mg chez des volontaires sains, la substance radioactive dans le plasma (jusqu’à 98%) était sous forme inchangée, et seulement une partie mineure - des métabolites (dont aucune n’était un métabolite significatif). Les métabolites identifiés dans les matières fécales se sont formés à la suite de l'oxydation du groupe macrocyclique ou aromatique ou des deux groupes, ainsi qu'à la suite d'une O-déméthylation avec oxydation ultérieure.

Inférence. L'excrétion du siméprévir se produit avec la bile. Les reins jouent un rôle mineur dans l'élimination du médicament. Après une prise unique de 14 C-siméprévir à une dose de 200 mg chez des volontaires sains, 91% en moyenne des substances radioactives étaient sécrétées par l'intestin, ®

Traitement de l'hépatite C chronique de génotype 1 en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine chez l'adulte présentant une insuffisance hépatique compensée (y compris une cirrhose du foie) qui n'avait pas encore reçu de traitement ou avait déjà subi un traitement (à base d'interféron (pégylé ou non pégylé) avec ou sans ribavirine) était inefficace. Le médicament Sovriad ne peut pas être utilisé en monothérapie.

Contre-indications

hypersensibilité au siméprévir ou à l'un des composants auxiliaires du médicament;

utilisation simultanée de médicaments inducteurs ou inhibiteurs modérés ou puissants de l'isoenzyme CYP3A: anticonvulsivants (carbamazépine, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne), antagonistes H1-récepteurs d'histamine (astémizole), prokinetics (cisapride), préparations à base de plantes (chardon Marie (Silybum marianum), millepertuis Hypericum perforatum), médicaments pour le traitement de l'infection par le VIH (contenant du cobiistat; inhibiteurs non nucléosidiques de la transcription Tazy: éfavirenz, delavirdine, étravirine, névirapine, inhibiteurs de protéase: association de darunavir / ritonavir, ritonavir, atazanavir, fosamprénavir, amprénavir, lopinavir, indonavir, nonfinavir, nélfinavir, saquinavir, tétranavir;

grossesse, incl. les partenaires féminines sous traitement par Sovriad en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine;

âge des enfants jusqu'à 18 ans.

Les contre-indications au traitement par le peginterféron alpha et la ribavirine s’appliquent également au traitement en association avec le médicament Sovriad: dysfonctionnement rénal (Cl-créatinine 1) enregistré chez les patients adultes atteints du génotype 1 de l’hépatite C (selon les résultats des études de phase III C208, C216 et HPC3007; le premier semaine de traitement; analyse conformément au traitement prescrit)

Sovriad

Signaler une admission?

Sovriad mode d'emploi

Avec ce produit acheter

Nom latin

Formulaire de décharge

La composition

    1 capsule contient:
    Simeprevir sodique - 154,4 mg,
    Excipients: laurylsulfate de sodium, 1,25 mg, stéarate de magnésium, 2,5 mg, colloïde de dioxyde de silicium, 0,75 mg, croscarmellose sodique, 12,5 mg, lactose monohydraté, 78,4 mg.

La composition de la coque: dioxyde de titane, gélatine.
Composition de l'encre: gomme laque, oxyde de fer noir, propylène glycol.

Emballage

En emballage de 28 pièces.

Action pharmacologique

Le siméprévir est un inhibiteur de la protéase du virus de l'hépatite CNS3 / 4A, qui joue un rôle clé dans la réplication virale. Selon les résultats de l'analyse biochimique du sang, le siméprévir a inhibé l'activité protéolytique des protéases recombinantes des génotypes 1a et 1b NS3 / 4A du virus de l'hépatite C, avec une médiane des valeurs de Ki de 0,5 et 1,4 nmol / l, respectivement.

Les propriétés pharmacocinétiques du siméprévir ont été évaluées chez des volontaires sains adultes et chez des patients adultes infectés par le virus de l'hépatite C. Valeurs de la Cmax plasmatique et de l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (ASC) après l'administration répétée du médicament à des doses allant de 75 mg à 200 mg 1 fois / jour augmenté avec avance de proportionnalité directe à la dose; après utilisation répétée du médicament, son accumulation a été observée. L'état d'équilibre a été atteint après 7 jours d'administration 1 fois par jour. Le taux plasmatique de siméprévir (AUC) chez les patients infectés par le virus de l'hépatite C est deux à trois fois plus élevé que les valeurs correspondantes chez des volontaires en bonne santé. Les valeurs plasmatiques de la Cmax et de l'ASC du siméprévir utilisées en association avec le peginterféron alpha et la ribavirine et en monothérapie avec le siméprévir étaient similaires.

Le siméprévir a une bonne biodisponibilité orale. Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont généralement atteintes 4 à 6 heures après la prise du médicament. La prise de siméprévir en mangeant chez des volontaires sains a augmenté la biodisponibilité relative de l’ASC de 61% et 69% après un petit-déjeuner riche en graisses et en graisses (928 kcal) et après un petit-déjeuner avec calories normales (533 kcal), avec une augmentation du temps d’absorption de 1,5 heure respectivement.

Selon les résultats d'expériences in vitro sur des cellules humaines Caco-2, le siméprévir est un substrat de la P-glycoprotéine.

Le siméprévir se lie de manière significative aux protéines plasmatiques (> 99,9%), principalement à l'albumine et, dans une moindre mesure, à la glycoprotéine ma-acide. Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, aucune modification significative de la liaison aux protéines plasmatiques n'a été enregistrée. Chez les animaux, le siméprévir pénètre en grande partie dans les tissus intestinaux et le foie (le rapport entre le contenu dans le foie et le sang chez le rat est de 29: 1).

Le siméprévir est métabolisé dans le foie. Selon les résultats des recherches in vitro sur les microsomes du foie humain, le siméprévir est principalement soumis au métabolisme oxydatif au moyen de l’isoenzyme CYP3A du foie. Il est également impossible d'exclure la participation des isoenzymes CYP2C8 et 2C19.

Des informations sur les effets des inhibiteurs ou des inducteurs d'isoenzymes du CYP en relation avec la pharmacocinétique du siméprévir, ainsi que des informations sur le potentiel inhibiteur du siméprévir en relation avec les isoenzymes du CYP dans la section "Interactions médicamenteuses".

Après une dose orale unique de siméprévir à une dose de 200 mg chez des volontaires sains, la plus grande partie de la substance radioactive dans le plasma (jusqu'à 98%) était une substance inchangée, et seule une petite partie était un métabolite (aucune n'était un métabolite significatif). Les métabolites identifiés dans les matières fécales se sont formés à la suite de l'oxydation du groupe macrocyclique ou aromatique ou des deux groupes, ainsi qu'à la suite d'une O-déméthylation avec oxydation ultérieure.

L'excrétion du siméprévir se produit avec la bile. Les reins jouent un rôle mineur dans l'élimination du médicament. Après une administration orale unique de 14 C de simépréve à une dose de 200 mg chez des volontaires sains, une moyenne de 91% des substances radioactives était sécrétée par l'intestin, soit 32 μg / ml) et un faible inhibiteur des isoenzymes CYP2C19 et 3A (valeurs de CI50> 64 μg / ml). Le siméprévir n'est pas un inhibiteur cliniquement significatif de l'activité enzymatique de la cathepsine A (CI50> 37 µg / ml).

Selon des études in vitro, le siméprévir est un substrat de protéines de transport de médicaments, notamment la glycoprotéine P, MRP2, la BCRP, OATP1B1, OATP2B1 et OATP1B3. Le siméprévir inhibe les protéines de transport de l'absorption OATP1B1 et NTCP, ainsi que les protéines de transfert actives de la glycoprotéine P / MDR1, MRP2 et BSEP de la cellule. Les protéines OATP1B1 et MRP2 sont impliquées dans le transport de la bilirubine vers les hépatocytes et le dos. L'utilisation combinée de siméprévir avec de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A peut entraîner une augmentation significative du taux de siméprévir dans le plasma, tandis que l'utilisation combinée d'inducteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A peut réduire de manière significative le niveau de siméprévir dans le plasma et entraîner une perte d'efficacité. Ainsi, l'utilisation combinée du médicament Sovriad avec des substances qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs de l'activité de l'isoenzyme CYP3A n'est pas recommandée. Le siméprévir est un faible inhibiteur de l’activité des isoenzymes CYP1A2 et 3A4 dans l’intestin, alors qu’il n’exerce aucun effet sur l’activité de l’isoenzyme CYP3A4 dans le foie. L'utilisation combinée du médicament Sovriad avec des médicaments métabolisés principalement par l'isoenzyme CYP3A4 peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de ces médicaments.

L'utilisation combinée du médicament Sovriad avec des médicaments qui sont des substrats des protéines de transport OATP1B1 et de la glycoprotéine P peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de ces médicaments.

Sovriad

Fabricant: "Janssen Pharmaceutica N.V." ("Janssen Pharmaceuticals N.V.") Suisse / Belgique

Code ATC: J05AE14

Forme du produit: Formes pharmaceutiques solides. Capsules

Caractéristiques générales Composition:

La substance active - siméprévir sodique 154,40 mg (en termes de siméprévir 150,00 mg).

Excipients: laurylsulfate de sodium, 1,25 mg, stéarate de magnésium, 2,50 mg, colloïde de dioxyde de silicium, 0,75 mg, croscarmellose sodique, 12,50 mg, lactose monohydraté, 78,40 mg; coque: dioxyde de titane, gélatine; composition de l'encre: gomme laque, oxyde de fer noir, propylène glycol.

Propriétés pharmacologiques:

Le siméprévir est un inhibiteur de la protéase du virus de l'hépatite C NS3 / 4A, qui joue un rôle clé dans la réplication virale. Selon les résultats de l'analyse sanguine biochimique, le siméprévir a inhibé l'activité protéolytique de protéases recombinantes des génotypes 1a et 1b NS3 / 4A du virus de l'hépatite C, avec une médiane des valeurs de Ki de 0,5 et 1,4 nmol / l, respectivement.

Les propriétés pharmacocinétiques du siméprévir ont été évaluées chez des volontaires sains adultes et chez des patients adultes infectés par le virus de l'hépatite C. Valeurs de la Cmax dans le plasma et la surface sous la courbe de concentration (ASC) après administration répétée du médicament à des doses allant de 75 mg à 200 mg une fois par jour augmenté avec avance de proportionnalité directe à la dose; après utilisation répétée du médicament, son accumulation a été observée. L'état d'équilibre a été atteint après 7 jours d'administration 1 fois par jour. Le taux plasmatique de siméprévir (AUC) chez les patients infectés par le virus de l'hépatite C est deux à trois fois plus élevé que les valeurs correspondantes chez des volontaires en bonne santé. Les valeurs plasmatiques de la Cmax et de l'ASC du siméprévir utilisées en association avec le peginterféron alpha et la ribavirine et en monothérapie avec le siméprévir étaient similaires.

Le siméprévir a une bonne biodisponibilité orale. Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont généralement atteintes 4 à 6 heures après la prise du médicament. La prise de siméprévir en mangeant chez des volontaires en bonne santé a augmenté la biodisponibilité relative (ASC) de 61% et 69% après un petit-déjeuner riche en graisses et en graisses (928 kcal) et après un petit-déjeuner avec calories normales (533 kcal), avec une augmentation du temps d'absorption. 1 et 1,5 heure respectivement. Selon les résultats d'expériences in vitro sur des cellules humaines Caco-2, le siméprévir est un substrat de la P-glycoprotéine.

Le siméprévir se lie de manière significative aux protéines plasmatiques (> 99,9%), principalement à l'albumine et, dans une moindre mesure, à la glycoprotéine de l'acide α1. Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, aucune modification significative de la liaison aux protéines plasmatiques n'a été enregistrée. Chez les animaux, le siméprévir pénètre en grande partie dans les tissus intestinaux et le foie (le rapport entre le contenu dans le foie et le sang chez le rat est de 29: 1).

Le siméprévir est métabolisé dans le foie. Selon les résultats d'études in vitro sur des microsomes hépatiques humains, le siméprévir est principalement soumis au métabolisme oxydatif au moyen de l'isoenzyme CYP3A du foie. Il est également impossible d'exclure la participation des isoenzymes CYP2C8 et 2C19.

Des informations sur les effets des inhibiteurs ou des inducteurs d'isoenzymes du CYP en relation avec la pharmacocinétique du siméprévir, ainsi que des informations sur le potentiel inhibiteur du siméprévir en relation avec les isoenzymes du CYP dans la section "Interaction avec d'autres médicaments".

Après une administration orale unique de 14C-siméprévir à une dose de 200 mg chez des volontaires sains, la plus grande partie de la substance radioactive plasmatique (jusqu'à 98%) était une substance inchangée, et seule une petite fraction était constituée de métabolites (aucun métabolite important). Les métabolites identifiés dans les matières fécales se sont formés à la suite de l'oxydation du groupe macrocyclique ou aromatique ou des deux groupes, ainsi qu'à la suite d'une O-déméthylation avec oxydation ultérieure.

L'excrétion du siméprévir se produit avec la bile. Les reins jouent un rôle mineur dans l'élimination du médicament. Après une prise unique de 14C de siméprévir à une dose de 200 mg de volontaires sains, 91% en moyenne des substances radioactives étaient sécrétées par les intestins, entre 2,50 et ≤ 5,00 VGN.

- Grade 1: de ≥ 1,1 à ≤ 1,5 WGN;

- Grade 2: de> 1,5 à ≤ 2,5 WGN;

- Grade 3: de> 2,5 à ≤ 5,0 WGN;

- Grade 4: à partir de> 5.0 VGN.

Sovriad® + peginterféron alpha + ribavirine N = 781 n (%):

Sovriad

Capsules en gélatine dure, taille n ° 0, avec une boîte blanche avec l’inscription à l’encre noire "ТМС435 150" et un capuchon blanc; le contenu des capsules est blanc ou presque blanc.

Excipients: laurylsulfate de sodium - 1,25 mg, stéarate de magnésium - 2,5 mg, dioxyde de silicium colloïdal - 0,75 mg, croscarmellose sodique - 12,5 mg, lactose monohydraté - 78,4 mg.

La composition de la coque: dioxyde de titane, gélatine.
Composition de l'encre: gomme laque, oxyde de fer noir, propylène glycol.

7 pièces - blisters (1) - packs de carton.
7 pièces - blisters (4) - packs de carton.

Le siméprévir est un inhibiteur de la protéase du virus de l'hépatite C NS3 / 4A, qui joue un rôle clé dans la réplication virale. Selon les résultats de l'analyse sanguine biochimique, le siméprévir a inhibé l'activité protéolytique de protéases recombinantes des génotypes 1a et 1b NS3 / 4A du virus de l'hépatite C, avec une médiane des valeurs de Kje 0,5 et 1,4 nmol / l, respectivement.

Les propriétés pharmacocinétiques du siméprévir ont été évaluées chez des volontaires adultes en bonne santé et chez des patients adultes infectés par le virus de l'hépatite C. Valeurs de Cmax dans le plasma et l'ASC, après utilisation répétée du médicament à des doses de 75 mg à 200 mg, 1 heure / jour a augmenté, augmentant plus que proportionnellement à la dose; après utilisation répétée du médicament, son accumulation a été observée. Css a été atteint après 7 jours d’utilisation 1 fois / jour. La concentration plasmatique de siméprévir (AUC) chez les patients infectés par le virus de l'hépatite C est 2 à 3 fois supérieure aux valeurs correspondantes chez le volontaire sain. Valeurs Cmax et l’ASC du siméprévir dans le plasma lorsqu’ils étaient utilisés avec le peginterféron alpha et la ribavirine et en monothérapie avec le siméprévir étaient similaires.

Le siméprévir a une bonne biodisponibilité orale. Cmax généralement atteint dans les 4-6 heures après la prise du médicament. La prise de siméprévir en mangeant chez des volontaires en bonne santé a augmenté la biodisponibilité relative (ASC) de 61% et 69% après un petit-déjeuner riche en graisses et en graisses (928 kcal) et après un petit-déjeuner avec calories normales (533 kcal), avec une augmentation du temps d'absorption. 1 et 1,5 h, respectivement.

Selon les résultats d'expériences in vitro sur des cellules humaines Caco-2, le siméprévir est un substrat de la P-glycoprotéine.

Le siméprévir se lie de manière significative aux protéines plasmatiques (> 99,9%), principalement à l'albumine et, dans une moindre mesure, à l'α1-glycoprotéine acide. Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, aucune modification significative de la liaison aux protéines plasmatiques n'a été enregistrée. Chez les animaux, le siméprévir pénètre en grande partie dans les tissus intestinaux et le foie (le rapport entre le contenu dans le foie et le sang chez le rat est de 29: 1).

Le siméprévir est métabolisé dans le foie. Selon les résultats d'études in vitro sur des microsomes hépatiques humains, le siméprévir est principalement soumis au métabolisme oxydatif au moyen de l'isoenzyme CYP3A du foie. Il est également impossible d'exclure la participation des isoenzymes CYP2C8 et 2C19.

Des informations sur les effets des inhibiteurs ou des inducteurs d'isoenzymes du CYP en relation avec la pharmacocinétique du siméprévir, ainsi que des informations sur le potentiel inhibiteur du siméprévir en relation avec les isoenzymes du CYP dans la section "Interactions médicamenteuses".

Après une administration orale unique de 14 C-siméprévir à une dose de 200 mg chez des volontaires sains, la plus grande partie de la substance radioactive plasmatique (jusqu'à 98%) était une substance inchangée, et seule une petite partie était un métabolite (dont aucune n'était un métabolite significatif). Les métabolites identifiés dans les matières fécales se sont formés à la suite de l'oxydation du groupe macrocyclique ou aromatique ou des deux groupes, ainsi qu'à la suite d'une O-déméthylation avec oxydation ultérieure.

L'excrétion du siméprévir se produit avec la bile. Les reins jouent un rôle mineur dans l'élimination du médicament. Après une administration orale unique de 14 C-siméprévir à une dose de 200 mg chez des volontaires sains, 91% en moyenne des substances radioactives étaient sécrétées par les intestins 1,


1 - la durée recommandée du traitement dans le cas où l’arrêt du traitement n’est pas requis (voir tableau 2).

2 - patients avec une rechute dans l'histoire - patients chez lesquels l'ARN du virus de l'hépatite C n'a pas été détecté après la fin du traitement à base d'interféron précédent, mais a été détecté au cours du suivi.
3 - patients à réponse partielle - patients dont le taux d'ARN du virus de l'hépatite C a diminué d'au moins 2 log10 UI / ml après 12 semaines, et a également été détecté après la fin du traitement précédent à base d'interféron; patients avec une réponse nulle - patients chez lesquels le niveau d'ARN du virus de l'hépatite C a diminué de moins de 2 logs10 UI / ml après 12 semaines de traitement antérieur à base d'interféron.

Pendant le traitement chez les patients, il est nécessaire de contrôler le niveau d'ARN du virus de l'hépatite C. Il est recommandé d'utiliser une méthode sensible avec une limite inférieure de détection de 25 UI / ml. La notice d'utilisation appropriée contient des informations sur les tests de laboratoire nécessaires pendant le traitement par peginterféron alpha et ribavirine.

L'obtention d'une réponse virologique prolongée (RVS) chez les patients présentant une réponse virologique inadéquate au cours du traitement est peu probable. Par conséquent, chez ces patients, il est recommandé d’annuler le traitement. Le tableau 2 présente les valeurs seuils des taux d’ARN du virus de l’hépatite C, qui sont à la base de l’annulation du traitement.

Tableau 2. Règles d'interruption du traitement chez les patients présentant une réponse virologique au traitement insuffisante

En cas d'annulation du peginterféron alpha ou de la ribavirine pour une raison quelconque, le traitement par le médicament Sovriad doit également être annulé.

Ajustement de la dose ou suspension du traitement

Afin de prévenir l'inefficacité du traitement, il n'est pas autorisé à réduire la dose ni à suspendre le traitement avec le médicament Sovriad. En cas d'arrêt du traitement médicamenteux Sovriad en raison de la survenue d'effets indésirables ou d'une réponse virologique insuffisante, la reprise du traitement avec ce médicament n'est pas autorisée.

En cas d'apparition de réactions indésirables potentiellement associées au peginterféron alpha ou à la ribavirine, nécessitant un ajustement de la posologie ou la suspension du traitement par l'un de ces médicaments, il est nécessaire de suivre les directives décrites dans le mode d'emploi du médicament correspondant.

Si le délai de prise du médicament Sovriad a été inférieur à 12 heures, vous devez prendre la dose oubliée dès que possible avec de la nourriture et reprendre le schéma posologique habituel.

Si le délai de prise du médicament Sovriad a été supérieur à 12 heures, la dose oubliée ne doit pas être prise. la prochaine dose est prise à l'heure habituelle.

Groupes de patients spéciaux

L'innocuité et l'efficacité de Sovriad chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées.

Les données sur l'innocuité et l'efficacité du médicament Sovriad chez les patients âgés de plus de 65 ans sont limitées. L’ajustement de la dose chez les patients âgés n’est pas nécessaire.

L'adaptation de la posologie du médicament Sovriad chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée n'est pas nécessaire. L'innocuité et l'efficacité de Sovriad chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC inférieur à 30 ml / min) ou une insuffisance rénale au stade terminal, y compris les patients en hémodialyse, n'ont pas été étudiées. Le siméprévir se caractérise par un degré élevé de liaison aux protéines plasmatiques. Ainsi, une hémodialyse avec un degré de probabilité élevé ne conduira pas à une élimination significative du siméprévir. Des informations sur l'utilisation du peginterféron alpha et de la ribavirine chez les patients présentant une insuffisance rénale sont fournies dans le mode d'emploi des médicaments respectifs.

Il n'est pas possible de recommander une adaptation de la posologie chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (classe B ou C sur l'échelle de Child-Pugh) en raison de concentrations plus élevées de siméprévir dans le sang. Dans les études cliniques, une augmentation de la concentration de siméprévir dans le sang de ces patients a entraîné une augmentation de l'incidence des effets indésirables, notamment des éruptions cutanées et de la photosensibilité. L’efficacité et la sécurité de Sovriad n’ont pas été étudiées chez les patients présentant une hépatite C modérée à sévère et une altération de la fonction hépatique (classe B ou C sur l’échelle de Child-Pugh). L'utilisation d'une association de peginterféron alpha et de ribavirine est contre-indiquée chez les patients présentant une cirrhose décompensée (insuffisance hépatique modérée à grave). Les avantages et les risques potentiels liés à l’utilisation de Sovriad doivent être soigneusement évalués avant toute utilisation chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique modéré ou grave.

Les patients atteints d'hépatite C de génotype 1 ou 4 et de co-infection VIH-1 ne nécessitent pas d'ajustement de la posologie du médicament Sovriad.

Les patients d'origine est-asiatique présentent des concentrations plasmatiques de siméprévir plus élevées. Dans les études cliniques, des concentrations plus élevées de siméprévir dans le sang ont entraîné une augmentation de l'incidence des effets indésirables, notamment des éruptions cutanées et de la photosensibilité. Les données de sécurité disponibles ne permettent pas de formuler des recommandations pour les patients d'origine est-asiatique. Les avantages et les risques potentiels liés à l’utilisation de Sovriad doivent être soigneusement évalués avant toute utilisation chez les patients d’origine est-asiatique.

Le médicament Sovriad doit être utilisé en association avec le peginterféron alpha et la ribavirine. Les effets indésirables observés au cours du traitement par peginterféron alpha et ribavirine sont décrits dans le mode d'emploi correspondant. Le profil d'innocuité du médicament de combinaison Sovriad avec le peginterféron alfa et de la ribavirine des patients avec le génotype de l'hépatite C 1 n'a pas reçu de traitement préalable, ou à l'inefficacité du traitement précédent sur la base de l'interféron avec la ribavirine ou non basés sur les données combinées provenant de deux essais cliniques de phase IIb (C205 et C206 de recherche) et 3 phase III des essais cliniques (recherche C208, C216 et HPC3007). Les données agrégées des études de phase IIb et III comprennent des informations sur les patients recevant 1.486 siméprévir en association avec le peginterféron alfa et de la ribavirine (dont 924 patients ont reçu 150 mg siméprévir 1 fois / jour pendant 12 semaines) et 540 patients ont reçu un placebo avec le peginterféron alpha et la ribavirine.

Le tableau ci-dessous répertorie les effets indésirables de gravité au moins modérée (degrés ≥2) enregistrés chez les patients traités par Sovriad pendant 12 semaines à une dose de 150 mg 1 heure / jour ou d'un placebo en association avec le peginterféron alfa et ribavirine selon un résumé des études de phase III (études C208, C216 et HPC3007). Ces effets indésirables sont répertoriés en fonction des classes de systèmes et de la fréquence des systèmes d’organes. Les autres effets indésirables observés dans les études cliniques restantes ne sont pas enregistrés.

Le résumé des études de sécurité les plus de la phase rapporté III réactions indésirables au cours de 12 semaines de traitement avec le médicament Sovriad dans la gravité traités au niveau 1 ou 2. Effets secondaires de degré 3 ou 4 ont été rapportées chez 2,8% des patients recevant le médicament dans Sovriad en association avec le peginterféron alpha et la ribavirine et chez 0,5% des patients des groupes placebo avec le peginterféron alpha et la ribavirine. Des effets indésirables graves ont été rapportés chez 0,3% des patients recevant le siméprévir, alors que dans les groupes placebo avec peginterféron alpha et ribavirine, aucune réaction de ce type n’a été notée. Annuler médicament Sovriad ou un placebo a été nécessaire en raison des réactions non souhaitées au niveau de 0,9% et 0,3% des patients traités par siméprévir peginterféron alfa et de la ribavirine ou un placebo avec le peginterféron alfa et de la ribavirine, respectivement.

Tableau 3. Effets indésirables de gravité au moins modérée (grade 2-4 1) enregistrés chez des patients adultes atteints du génotype 1 de l'hépatite C (selon les résultats des études de phase III C208, C216 et HPC3007; les 12 premières semaines traitement, analyse conformément au traitement prescrit).

1 - conformément au barème d’évaluation du degré de toxicité de l’OMS.
2 - Le terme de groupe "constipation" comprend le terme préféré "constipation".
3 - le terme de groupe "augmentation du niveau de bilirubine dans le sang" comprend les termes préférés suivants: augmentation du niveau de bilirubine conjuguée, augmentation du niveau de bilirubine dans le sang, augmentation du niveau de bilirubine non conjuguée et hyperbilirubinémie.
4 - groupe, l'expression « éruption comprend les termes préférés suivants: blister, la dermatite de drogue, érythème, érythème siècle, éruption exfoliative, oedème généralisé, tache, érythème palmaire, papule, lichen rose, éruption polymorphes lumière, éruption cutanée, éruption érythémateuse, éruption folliculaire, généralisées éruption cutanée, une éruption cutanée makuleznaya, éruption maculopapuleuse, éruption morbilliforme, éruption maculopapuleuse, démangeaisons, éruption pustuleuse, l'érythème du scrotum, l'exfoliation de la peau, une irritation de la peau, la réaction de la peau, des éruptions cutanées toxiques, pupoch érythème naya et éruption vasculitique.
5 - Le terme de groupe "démangeaisons" comprend les termes préférés suivants: prurit des paupières, prurigo, prurit et démangeaisons généralisées.
6 - Le terme de groupe "réaction de photosensibilité" comprend les termes préférés suivants: photodermatose, réaction de photosensibilité, dermatite solaire et coup de soleil.
7 - Le terme de groupe "essoufflement" comprend le terme préféré essoufflement et essoufflement à l'effort.

Plus de 12 semaines de traitement, médicaments et éruption cutanée Sovriad prurit ont été rapportés chez 21,8% et 21,9% des patients prenant siméprévir, comparativement à 16,6% et 14,6% des patients du groupe placebo avec le peginterféron alfa et la ribavirine, respectivement. La plupart des manifestations d'éruption cutanée et de démangeaisons chez les patients prenant le médicament Sovriad étaient d'intensité légère ou modérée (grade 1 ou 2). Une éruption cutanée ou un prurit de grade 3 ont été rapportés chez 0,5% et 0,1% des patients recevant du siméprévir, respectivement. Aucune éruption cutanée ou prurit de grade 4 n'a été signalé. L'arrêt du traitement en raison d'une éruption médicamenteuse Sovriad ou des démangeaisons au besoin 0,8% et 0,1% des patients recevant siméprévir, par rapport à 0,3% et 0% des patients sous placebo avec le peginterféron alfa et de la ribavirine, respectivement.

Dans les 12 semaines de traitement, une dyspnée a été observée chez 12% des patients du groupe recevant la préparation de Sovriad, contre 8% des patients du groupe placebo. Tous les cas de dyspnée chez les patients recevant Sovriad étaient légers ou modérés (grade 1 et 2). Une dyspnée de 3 ou 4 degrés ne s'est pas produite. En outre, aucun patient n’a interrompu le traitement en raison d’un essoufflement. 61% de tous les cas de dyspnée ont été observés au cours des 4 premières semaines de traitement par Sovriad.

Augmentation de la bilirubine

Au cours des 12 semaines de traitement par Sovriad, une augmentation du taux de bilirubine dans le sang a été enregistrée chez 7,4% des patients traités par le siméprévir, par rapport à 2,8% des patients du groupe placebo sous peginterféron alpha et ribavirine. Une augmentation du taux de bilirubine dans le sang de degré 3 ou 4 a été enregistrée chez 2% et 0,3% des patients prenant le médicament Sovriad, respectivement (selon les résultats des études de phase II). L'arrêt du traitement par le siméprévir en raison d'une augmentation du taux de bilirubine dans le sang était rarement nécessaire (0,1%; n = 1).

L'augmentation de la bilirubine directe et indirecte était principalement légère ou modérée et était réversible. Une augmentation du taux de bilirubine n'était généralement pas accompagnée d'une augmentation des taux de transaminases hépatiques, mais était due à une diminution de son élimination en raison de l'inhibition des protéines de transport des hépatocytes OATP1B1 et MRP2 par le siméprévir. Ces changements ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs.

Pendant les 12 semaines de traitement par Sovriad, des réactions de photosensibilité ont été rapportées chez 4,7% des patients du groupe sous siméprévir, par rapport à 0,8% des patients du groupe placebo traités par le peginterféron alpha et la ribavirine. La plupart des réactions de photosensibilité chez les patients prenant Sovriad étaient légères à modérées (grade 1 ou 2); chez 0,1% des patients prenant simepremir, ces réactions de degré 3 ont été enregistrées, pas de réactions de photosensibilité de degré 4. Aucun des patients n’a arrêté le traitement en raison de l’apparition de réactions de photosensibilité.

Déviations des valeurs de laboratoire

Il n'y avait pas de différences dans le nombre d'hémoglobine ou de neutrophiles et le nombre de plaquettes entre les groupes. Les anomalies survenues au cours du traitement au niveau des paramètres de laboratoire, qui ont été enregistrées plus fréquemment au cours du traitement par le médicament Sovriad par rapport à l'association d'un placebo avec le peginterféron alfa et la ribavirine, sont indiquées dans le tableau ci-dessous.

Tableau 4. apparus au cours des écarts de traitement de paramètres de laboratoire (avec le plus haut degré de toxicité OMS échelle de 1 à 4), enregistré avec une fréquence plus élevée au cours de médicament de traitement Sovriad (résultats des études de phase III C208, C216 et HPC3007; première 12 semaines de traitement; analyse en fonction du traitement prescrit)


Articles Connexes Hépatite