Virus de l'hépatite. Structure, caractéristiques épidémiologiques

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L'hépatite virale est une vaste, hétérogène d'étiologie, mais similaire dans les manifestations cliniques, un groupe de conséquences graves de maladies qui sont répandues dans le monde. De nombreux virus peuvent causer, entre autres, des lésions hépatiques (certains sérotypes des virus ECHO, par exemple), mais il existe un groupe important de virus à prédominance hépatotrope. Selon leurs particularités écologiques et épidémiologiques, ils peuvent être divisés en deux groupes - avec un mécanisme de transmission principalement fécal - oral (virus de l'hépatite A et E) et de transmission parentérale (hémocontact) (B, C, G, D). Le virus de l'hépatite D (delta) est un virus défectueux - un satellite du virus de l'hépatite B qui se transmet par voie parentérale et verticale (de la mère au fœtus). Virus de l 'hépatite A - entérovirus 72, B - gépadnovirus, C et G - flavivirus, virus D - non classifié, E - calicivirus.

Virus de l'hépatite B.

Le virus de l'hépatite B (VHB) provoque l'hépatite sérique, appartient à la famille des hépadnovirus - ADN d'enveloppe - virus responsables de l'hépatite chez diverses espèces animales (marmottes, canards, etc.).

L'hépatite B est un grave problème de santé publique dans le monde entier. Ceci est facilité par l'augmentation de la morbidité, la formation fréquente d'effets indésirables (hépatite chronique, cirrhose du foie, hépatocarcinome, mortalité plutôt élevée).

Les gepadnovirus infectent principalement les cellules du foie. Le génome du VHB est représenté par une molécule d'ADN circulaire double brin, la chaîne externe est plus longue que la chaîne interne.

Cycle de reproduction du VHB est très complexe et passe par un lien intermédiaire - ARN (ADN → ARN → ADN), c'est-à-dire avec mécanisme de transcription inverse. Au cours de la transcription du génome viral dans le noyau de l'hépatocyte, l'ARN polymérase ADN cellulaire dépendante synthétise deux types d'ARNm - un plus grand (prégénome) et un plus petit (pour la synthèse de protéines virales). Pregenera et ADN polymérase virale sont emballés dans une capside et transférés dans le cytoplasme. Sous l'action d'une transcriptase inverse induite par un virus sur la matrice du prégénome (ARN), un nouveau brin d'ADN moins est synthétisé. L'ADN virionique - polymérase sur les chaînes moins - synthétise la chaîne plus. Si l'ADN double brin viral n'entre pas dans une réplication ultérieure, la nucléocapside formée, traversant la membrane cellulaire, est recouverte de supercapside et se détache de la cellule.

Structure et structure antigénique.

Les particules virales de 42–45 nm (particules de Dane) ont une structure assez complexe et comprennent l'ADN, l'ADN associé, la polymérase et quatre antigènes - de surface (HBs Ag - «Australian»), de noyau ou de vache (HBc Ag ou cor Ag), un antigène infectieux (HBe Ag, détecté dans le sang lors de la réplication active du VHB) et HBx Ag le moins étudié.

Les souches de VHB en circulation diffèrent par la structure antigénique de l'antigène HBs. Il contient un antigène commun qui détermine l'immunité croisée (entre sous-types) et quatre types de déterminants antigéniques spécifiques et, en conséquence, quatre sous-types de HBs Ag (et HBV).

Compte tenu de la structure antigénique complexe du virus de l'hépatite B, un certain nombre de marqueurs d'infection sont utilisés dans le diagnostic de cette infection, notamment: les antigènes (Ag HBs, Ag HBc, Ag Ag) et leurs anticorps correspondants (anti-HBs, anti-HBc et anti-HBe).

Le choix de deux phases biologiques qualitativement différentes du développement du VHB - réplicatif et intégratif - est important pour déterminer le pronostic et la tactique de traitement des patients atteints d'hépatite B. Dans la phase de réplication (c'est-à-dire la reproduction en masse du virus), l'ADN polymérase virale réplique l'ADN du VHB et tous les sous-composants viraux et les protéines sont copiés en grande quantité. Dans la phase de développement intégrative (c'est-à-dire lorsque les particules virales ne subissent plus de réplication), le gène de HBV est inséré dans le génome de l'hépatocyte. Dans le processus d'intégration, le fragment qui porte le gène codant pour l'antigène HBs joue le rôle principal. Par conséquent, pendant cette phase, HBs Ag se forme principalement. En conséquence, les stades biologiques du VHB diffèrent par le schéma de détection des marqueurs d’infection. L'étape de réplication est caractérisée par la détection de l'ADN du VHB, HBe Ag et (ou) anti-HBc - IgM, éventuellement - HBs Ag. Au stade de l'intégration, HBs Ag, anti-HBe et anti-HBc-IgG prévalent.

Le virus de l'hépatite B se transmet par des voies naturelles et artificielles établies au cours de l'évolution. Pour que l’infection soit efficace, il suffit d’administrer 0,0000007 ml de sang infecté (voies d’infection artificielles par voie parentérale via des procédures médicales). Parmi les voies naturelles - verticale (de la mère à la progéniture), sexuelle et de contact (famille) - le «contact sanguin» (L. M. Shlyakhtenko et al., 1990, 1998). La transmission de l'agent pathogène est assurée par la stabilité du milieu extérieur. Le virus est transmis par contact avec le sang et d'autres liquides biologiques du corps (salive, sperme, contenu du nasopharynx, du vagin, etc.). Les facteurs de transmission peuvent être divers articles d’hygiène personnelle (brosses à dents, appareils de rasage et de manucure, tampons à récurer, peignes, etc.). Ces dernières années, l’importance de la toxicomanie et de la transmission sexuelle a augmenté.

Caractéristiques cliniques - pathogénétiques.

Le foie est l'organe cible du virus de l'hépatite B. La défaite des hépatocytes n'est pas directement liée à l'action directe du virus (il n'y a pas d'effet cytopathique), mais aux réactions de l'hôte immunitaires (auto-agressives) associées à la modification des membranes cellulaires par des protéines virales. L'autoagression est réalisée par les lymphocytes T cytotoxiques et d'autres cellules tueuses, produisant des autoanticorps dirigés contre les tissus du foie. Les lésions hépatiques peuvent prendre la forme de formes aiguës et chroniques de gravité variable.

Immunité post-infectieuse à long terme, dirigé contre le principal antigène protecteur de HBs, provoqué par des anticorps anti-HBs neutralisant les virus.

La base du diagnostic de laboratoire - ELISA et PCR.

HBs antigène - marqueur primaire et premier d'infection par le VHB. Son élimination et l'apparition d'anticorps anti-HBs sont une condition indispensable à la récupération. Anti HBs - anticorps - un indicateur d'infection.

Hbc antigène - antigène central, protéine de la nucléocapside détectée uniquement dans les noyaux des hépatocytes, mais non présente à l'état pur dans le sang. La détermination de l'anti-HBc - IgM dans le sang revêt une grande importance pour le diagnostic. Ces anticorps dans l'hépatite aiguë sont détectés plus tôt que les anticorps dirigés contre d'autres antigènes viraux. AntiHBc-IgM est détecté chez 100% des patients atteints d'hépatite B aiguë, tant HBs-positifs que HBs-négatifs. Les anticorps anti-HBc peuvent être le seul marqueur du virus de l'hépatite B dans la phase «fenêtre», lorsque ni l'antigène de HBs ni ses anticorps ne peuvent être détectés dans le sang.

La détection de l'anti-HBc-IgM est combinée à la détection de l'ADN du virus et de l'activité de l'ADN polymérase (c'est-à-dire des indicateurs de réplication virale continue) et à l'activité du processus pathologique dans le foie. Anti HBc - IgG est un marqueur de l’infection par le VHB transférée.

HBe Ag est un antigène infectieux qui ne circule que lorsque l'antigène HBs est présent. Sa présence dans le sérum est en corrélation avec la détection de l’ADN du virus, de l’activité de la polymérase et de la production de particules virales complètes, c.-à-d. avec réplication active du virus. La durée de la circulation de l'antigène HBe est un signe pronostique important. Sa détection deux mois après le début de la maladie est un signe du développement probable d’une hépatite chronique. Dans la plupart des cas, HBe Ag est remplacé par des anticorps anti-HBe, marqueurs de la réplication complète du virus de l'hépatite B.

Des informations de diagnostic importantes sont fournies par les méthodes de détection de l'ADN du VHB. Dans certains cas, en l'absence d'antigène HBs dans le sang, ainsi que de marqueurs sérologiques de la réplication virale (AgHBe, anti-HBcor-IgM), la reproduction continue du virus dans le foie peut être jugée par les résultats de l'hybridation moléculaire des acides nucléiques (MHC) et de la PCR. En utilisant la technique de PCR, il est possible de déterminer le sous-type d'antigène HBs.

Prévention spécifique actuellement réalisée à l'aide de vaccins recombinants (Enzheriks B, Recombiniv B, etc.), obtenus par des méthodes de génie génétique dans des cultures de levure Saccharomyces cerevisae. Le clone de levure recombinant produit l'antigène de surface du VHB. Efficacité - 95%, durée - au moins 5 à 6 ans. La vaccination est administrée en trois étapes: immédiatement après la naissance, après un mois ou deux, jusqu'à la fin de la première année de la vie d’un enfant. Pour la prophylaxie de contact d’urgence, des anticorps anti-VHB contenant des immunoglobulines du donneur peuvent être utilisés.

Virus de l'hépatite C

L'hépatite C est une infection causée par le virus de l'hépatite C (VHC). Auparavant, cette infection était désignée par «hépatite ni - A, ni - B, transmise par voie parentérale». Le virus du VHC est un virus de la famille des flavivirus contenant de l'ARN.

Le VHC est un virus enveloppé dont la taille moyenne du virion est comprise entre 35 et 50 nm. Le génome forme un ARN positif simple brin. Différents gènes codent pour des protéines structurelles (capside, membrane et membrane) et non structurelles.

À ce jour, 6 à 11 génotypes et plus de 80 sous-types de VHC ont été identifiés (DK Lviv, PG Deryabin, 1997). Le degré d'homologie des génotypes - environ 65%, les sous-types - 77 - 79%. Les différences de génotype déterminent la gravité de la maladie, la réponse au traitement, l'interaction du virus avec l'hôte.

Caractéristiques cliniques et épidémiologiques.

L’épidémiologie de l’hépatite virale C ressemble à l’épidémiologie de l’hépatite B. Malgré une évolution relativement modérée, environ la moitié des cas aboutissent à une hépatite chronique, se terminant dans certains cas par une cirrhose et un carcinome du foie. Le virus est plus rarement (comparé au VHB) transmis verticalement et sexuellement, une infection parentérale prévalente (en particulier les toxicomanes). La banalité des groupes de risque d'infection par le VHB et le VHC est montrée. Variantes identifiées (génotypes) du VHC prédominantes géographiquement. Dans la partie européenne de la Russie, le génotype «occidental» prévaut, dans la partie asiatique, le génotype «oriental» (proche du chinois et du japonais).

Actuellement, le diagnostic en laboratoire de l'hépatite virale C repose sur la détermination des marqueurs sériques de l'infection - anticorps totaux (anti-HCV) et IgM anti-HCV, ainsi que sur la détection de l'ARN du HCV.

Dans tous les systèmes de test, à partir des systèmes de test de «deuxième génération», les séquences d'acides aminés de la protéine nucléocapside structurelle (HCc Ag) sont incluses. Anticorps contre HCc Ag sont les premiers marqueurs de l’infection par le VHC. Afin d'augmenter l'efficacité et la spécificité de l'ELISA, des tests de confirmation sont utilisés - immunoblotting recombinant ou western blot, qui peuvent être utilisés pour déterminer les anticorps dirigés contre diverses protéines du VHC structurelles et non structurelles. Les anticorps anti-VHC - IgM indiquent l’activité réplicative du virus de l’hépatite C. Une diminution des titres en IgM - anticorps indique une évolution favorable de la maladie.

La détermination de l'ARN du VHC par PCR indique une virémie, qui peut être transitoire (hépatite aiguë avec rétablissement ultérieur), persistante (hépatite chronique) et interrompue (nouvelle détection).

Prévention spécifique. Actuellement, des travaux sont en cours pour créer des vaccins.

Virus de l'hépatite D (HDV).

L'hépatite D est une infection causée par le HDV, caractérisée par de graves lésions du foie. Épidémiologiquement lié à l'hépatite B. L'agent pathogène est un ARN défectueux contenant un virus isolé uniquement de patients infectés par le VHB. La déficience du virus réside dans sa dépendance totale au VHB, qui est un virus auxiliaire pour lui. Par conséquent, l'hépatite D est une co-infection (infection simultanée du VHB et du HDV) ou une surinfection (la superposition du HDV sur l'infection à VHB actuelle, le plus souvent chronique).

Le virus de l'hépatite D est une particule sphérique d'un diamètre moyen de 36 nm. La supercapside est constituée d’Ag HBs et est codée par le VHB. HD Ag interne est codé par HDV. Selon la structure du génome représentée par l'ARN en anneau, le HDV ressemble à un viroïde, c'est un virus actuellement non classifié. Le virus de l'hépatite D est un satellite - satellite (satellite) du VHB, sa propagation est associée à la propagation du VHB.

Caractéristiques cliniques et épidémiologiques.

Les voies artificielles (manipulations médicales) ont la plus grande valeur en termes de distribution. Les chemins naturels sont similaires au VHB. Le virus de l'hépatite D ne peut pas entraîner le développement de l'hépatite sans la réplication simultanée du VHB. La surinfection la plus dangereuse causée par le VHB et le HDV, 60 à 70% des patients atteints d'hépatite chronique de ce type sont atteints de cirrhose du foie. Avec l'hépatite D, un cours d'infection aigu et chronique est possible.

Les marqueurs d’infection suivants sont importants pour le diagnostic: antigène delta, anticorps de la classe des IgG (anti-HDV-IgG) et IgM (anti-HDV-IgM), ARN du HDV. Les antigènes delta pour systèmes de test ELISA et RIA sont obtenus à partir du foie de chimpanzés infectés ou par des méthodes de génie génétique (expression de l 'antigène par des souches recombinantes d' E. coli).

Lorsque la co-infection au cours de la jaunisse dure deux semaines, HDV Ag, ARN du virus et anti-HDV-IgM sont détectés. Un peu plus tard (un à deux mois après le début de la jaunisse), ils commencent à détecter les IgG anti-VIHV. Dans le même temps, des marqueurs de la reproduction active du VHB (HBs Ag, HBe Ag, anti-HBc - IgM, ADN du VHB) sont détectés.

En cas de surinfection dans la période aiguë, HDV Ag peut ne pas être détecté ou être détecté brièvement. Avec HDV-IgM, HDV-IgG est détecté et à des titres plus élevés que lors de la co-infection. Lorsque le HDV est surinfecté, les taux d'HBs Ag diminuent, les titres chutent ou HBcor-IgM disparaît complètement. Une augmentation persistante des anticorps anti-HDV est un marqueur de l'hépatite chronique du HDV.

Compte tenu de la dépendance du virus de l'hépatite D vis-à-vis du virus de l'hépatite B, la prévention de l'hépatite B se base sur la prévention de l'hépatite B. La prophylaxie spécifique - la vaccination contre l'hépatite B est la principale mesure de prévention de l'hépatite D.

Virus de l'hépatite G

L'hépatite G est causée par un virus contenant l'ARN du groupe des flavivirus. Le virus est transmis par voie parentérale et peut provoquer une hépatite aiguë et chronique. Plusieurs génotypes de VHG ont été décrits. Ce virus a deux protéines de coque structurelles, E1 et E2, et cinq protéines non structurelles. Les marqueurs de l'hépatite G sont plus fréquents dans la population que le virus de l'hépatite C, en particulier dans les greffes de rein, les toxicomanes atteints d'hémophilie, d'hémodialyse et le plus souvent chez les personnes atteintes d'hépatite C.

La PCR est la méthode la plus souvent utilisée pour les diagnostics de laboratoire (définition des ARN du virus (dans les cas d'hépatite G aiguë au cours des six premiers mois, seul l'ARNv peut être détecté), les anticorps anti-protéine d'enveloppe E2 ne sont détectés qu'au plus tôt 5 à 6 mois après le moment de l'infection.

L'hépatite G aiguë devient chronique moins souvent que l'hépatite C. La persistance de la cirrhose du virus est associée à l'hépatite G chronique. L'hépatite G n'est actuellement pas bien comprise.

Les idées modernes sur l'hépatite virale changent rapidement, la liste des virus s'allonge. Les nouveaux virus hépatotropes, dont l’effet est précisé, comprennent les virus TTV (virus à ADN de la nouvelle famille Circinoviridae) et les virus SEN.

TTV est un virus satellite associé à une hépatite parentérale virale connue. Ce virus est un opportuniste activé par l'immunodéficience (y compris l'infection par le VIH). Les virus SEN sont des virus à ADN proches de la famille TTV associés aux transfusions sanguines, se répliquent dans les hépatocytes, sont plus fréquents chez les patients atteints d'hépatite virale B et C parentérale et sont génétiquement très variables.

Microbiologie du virus de l'hépatite C. Source et voies de transmission

Dans les années 1970, lorsque les agents responsables des hépatites A et B ont été isolés, il a été remarqué qu’il existait d’autres hépatites virales qui commençaient à être appelées hépatite «ni A ni B». En 1989, l'ARN viral caractéristique des flavavirus a été détecté dans le sang de ces patients. L'agent causal s'appelle le virus de l'hépatite C.

Le virus de l'hépatite C (VHC) est le plus insidieux et le plus dangereux des virus du foie. Le sang est le principal facteur de transmission. Dans 85% des cas, la maladie suit un cours chronique. Après 15 à 20 ans, l'hépatite C chronique conduit à une cirrhose du foie et au développement d'un cancer primitif du foie. Un long parcours latent (asymptomatique) de la maladie entraîne un diagnostic tardif. Le traitement de l'hépatite C est coûteux. Vaccin non développé.

Environ 170 millions de personnes sont infectées par le virus de l'hépatite C dans le monde, soit 10 fois plus que le nombre de patients infectés par le VIH. Chaque année, de 3 à 4 millions de personnes sont infectées et 350 000 meurent de maladies du foie. En Fédération de Russie, il y a environ 3,2 millions de patients atteints d'hépatite C chronique, dont plus de la moitié sont infectés par le premier génotype du VHC.

Fig. 1. La prévalence de l'hépatite C.

Virus de l'hépatite C. Microbiologie

Le virus de l'hépatite C appartient au groupe des agents pathogènes persistants, il est génétiquement hétérogène, est un antigène faible, présente un degré de résistance modéré, une cancérogénicité prononcée et peut échapper à la surveillance immunitaire. Le VHC se trouve dans le sang et les secrets. La durée de la virémie est longue. L'agent pathogène affecte principalement les cellules du foie (hépatocytes), mais il a été prouvé qu'il peut également se multiplier dans les cellules sanguines - les cellules mononucléées.

Taxonomie du virus du VHC

Le virus de l'hépatite C appartient à la famille des flavovirus (Flaviviridae), un genre d'hépatovirus (Hepacivirus).

La structure du virus de l'hépatite C

Le VHC est un virus à enveloppe. Ohm a une forme sphérique. Le diamètre du virion est compris entre 30 et 75 nm.

La supercapside se trouve au-dessus de la capside - l'enveloppe externe du virus, constituée de lipides et de protéines.

Le complexe d'enveloppe des protéines El et E2 assure la liaison du virus à la cellule cible et la pénétration dans celle-ci. Les efforts actuels des scientifiques visent à étudier ces mécanismes, car la création de médicaments qui violeraient ces processus conduirait à une victoire totale sur l'agent pathogène.

Fig. 2. La structure du virus de l'hépatite C.

ARN de l'hépatite C

Le génome du virion est petit (contient un gène), il est représenté par un ARN simple brin constitué de 9 400 à 9 600 nucléotides, entouré d'une capside. Les régions d'ARN codant pour les protéines El et E2 sont très variables, ce qui détermine la conservation à long terme (persistance) du virus dans son état actif dans les cellules de l'organisme infecté.

Au cours du processus de réplication, le VHC change rapidement de structure antigénique et commence à se reproduire dans une variante légèrement modifiée de l'antigène, ce qui leur permet d'échapper aux effets du système immunitaire du patient.

Pour tous les types de virus, la partie commune est la région ARN, composée de 321 à 341 nucléotides, utilisée dans la formulation de la PCR.

Génotypes du virus de l'hépatite C

Le VHC est inhérent à l'hétérogénéité génétique. Il possède un grand nombre de génotypes et de phénotypes. Il existe aujourd'hui 11 groupes génétiques, subdivisés en 100 sous-types. 6 d'entre eux sont considérés comme les plus courants. Chacun des génotypes est attaché à un pays ou une région en particulier. Le génotype 1a est donc courant aux États-Unis («américain»), 1b au Japon («japonais»), 3a - en Asie («asiatique»). En Fédération de Russie, les génotypes 1b et 3a sont les plus courants. Le génotype 1 du virus de l'hépatite C représente 46,2% de tous les génotypes.

Virus de l'hépatite C de génotype 1

1 génotype du virus de l'hépatite C représente 46,2% de tous les génotypes. Ses caractéristiques distinctives sont:

  • On le trouve chez les patients qui ont reçu une transfusion sanguine ou ses composants.
  • Courant fort.
  • Le tableau clinique est dominé par le syndrome asténo-végétatif. La jaunisse ne se développe pas toujours.
  • Plus grand taux de récidive. La chronisation de l'infection atteint 90%.
  • Le traitement est long. Avec l'utilisation d'antiviraux à action directe, la durée du traitement est d'au moins 48 semaines.
  • Un effet stable en monothérapie n'est observé que dans 18% des cas (dans 55% des infections par d'autres génotypes du virus). Un effet durable du traitement d'association n'est observé que chez 28% des patients (66% des patients infectés par d'autres génotypes du virus).
  • C'est un facteur de risque majeur dans le développement du cancer primitif et de la cirrhose du foie.

Fig. 2. Le cycle de vie du virus de l'hépatite C. Chez les patients atteints d'hépatite virale chronique, les virions se forment à un taux de 10 12 particules par jour.

Antigènes du virus de l'hépatite C

Les antigènes prédominants (principaux) sont les protéines d'enveloppe structurelles des virus El et E2 et la protéine C de la nucléocapside, ainsi que 7 protéines d'enzymes non structurelles (NS1, NS2 et NS3, NS4a et NS4b, NS5a et NS5b), l'ARN polymérase et la protéase. Il existe également des polypeptides mineurs - p7 et protéine F.

Culture

En dehors d'un organisme vivant (dans le "tube"), il n'est pas possible de cultiver le VHC. La capacité de réplication est obtenue en infectant des primates supérieurs - les chimpanzés.

Fig. 4. Photo du VHC. Micrographie électronique.

Résistance au virus de l'hépatite C

Dans l'environnement extérieur, à température ambiante, le VHC conserve ses propriétés de 16 heures à 4 jours, conserve sa pathogénicité pendant des années à des températures négatives et résiste aux rayons UV. Lorsque le virus bout, il meurt dans les 5 minutes, à 60 0 C - dans les 30 minutes.

Comment l'hépatite C est-elle transmise?

Le VHC est exceptionnellement répandu dans de nombreux pays. En Fédération de Russie, le nombre total de cas va de 2,5 à 3,2 millions, dont 46,2% environ sont infectés par un génotype du virus. Les hommes souffrent de l'hépatite C 4 fois plus souvent que les femmes. Le groupe à haut risque comprend les adolescents (15 à 19 ans) et les adultes (20 à 39 ans). Dans ces groupes, la proportion maximale de toxicomanes est enregistrée.

Source et réservoir d'infection

Les sources d'infection sont les patients atteints d'hépatite C sous forme active ou latente. L'ARN viral le plus saturé est constitué de cellules hépatiques. Chez les patients atteints d'hépatite C chronique, leur concentration est 37 fois plus élevée que dans le sérum. Les agents pathogènes se trouvent également dans le sang et les secrets des patients.

Mécanisme de transmission de l'hépatite C

Le VHC est transmis par les voies parentérale (c'est la principale), par contact (sexe, par la salive) et verticale (de la mère au fœtus). Le mécanisme de transmission de l'hépatite C est réalisé de manière naturelle et artificielle.

Transmission artificielle de l'hépatite C

  • Lorsqu'une voie d'infection artificielle est transmise dans le corps, des doses énormes de virus sont délivrées. Cela se produit par la transfusion de sang total infecté et de ses produits, lors de procédures médicales et non invasives invasives. L'incidence de l'hépatite post-transfusionnelle dépend du taux de porteurs du virus C dans la population de donneurs, de la quantité de sang transfusé ou de ses composants. Les patients hémophiles sont à risque. Le plus grand danger pour eux sont les concentrés de sang et les facteurs de coagulation. Les marqueurs du virus C chez ce groupe de patients sont enregistrés dans 70% des cas. Les risques d'infection par l'hépatite virale concernent les patients traités par hémodialyse.
  • Le virus de l'hépatite C est transmis lors d'opérations chirurgicales et de manipulations parentérales dans des établissements médicaux (de 9 à 22% des infections). Les professionnels de la santé pratiquant l'hémodialyse et d'autres procédures médicales sont à risque. L'infection professionnelle chez eux est comprise entre 5 et 30%.
  • L'un des premiers endroits dans la structure du VHC infecté occupe les toxicomanes par voie parentérale. Dans différents pays du monde, leur part varie entre 30 et 70%.
  • Les manipulations non médicales: tatouages, piercings, perforations du lobe des oreilles, circoncision, instruments à domicile non stériles, services de dentisterie et de coiffure pour la transmission de l'hépatite C jouent un rôle secondaire.

Fig. 5. L'hépatite C est transmise lors d'une hémodialyse (photo à gauche) et d'une transfusion sanguine (photo à droite).

Voies naturelles de transmission de l'hépatite C

Les voies de transmission sexuelle, verticale et domestique de l'hépatite C sont naturelles.

  • La transmission verticale de l'infection (mère à enfant) est enregistrée dans 1,6% à 19% des cas. Le plus souvent, l'infection est transmise aux enfants de mères infectées par le VIH.
  • Les virus de l'hépatite C se trouvent dans les sécrétions vaginales et le sperme masculin. La transmission sexuelle est plus communément enregistrée chez les prostituées, les homosexuels et les conjoints porteurs d'anticorps anti-virus (VHC-séropositif). La proportion de transmission sexuelle de l'hépatite C est de 4 à 8%. La fréquence de l'infection dépend du nombre de partenaires sexuels et de la durée du contact.

Le mode de transmission de l'hépatite C ne peut être établi dans 20% des cas.

Fig. 6. L’un des premiers endroits dans la structure du VHC infecté est celui des toxicomanes par voie parentérale. Dans différents pays du monde, leur part varie de 30 à 70%.

Pathogenèse de l'hépatite C

Le virus de l'hépatite C est hépatotrope. C'est cet organe atteint de la maladie qui se révèle être l'ARN viral le plus saturé. Donc, avec l'hépatite chronique, la concentration d'ARN viral dans le foie est plusieurs fois (37 fois) supérieure à celle dans le sérum. Dans les cellules hépatiques, les virions se multiplient à raison de 10 12 particules virales par jour.

La pathogenèse de l'hépatite C est caractérisée par une faible réponse immunitaire et par la capacité des virus à échapper à la réponse immunitaire. La situation est aggravée par le changement constant de variantes antigéniques d'agents pathogènes. Les virus de l'hépatite C présentent une activité antiferon.

Les dommages aux cellules du foie se produisent de deux manières:

  • En raison de la lyse immunitaire (destruction des cellules par les complexes immuns antigène + anticorps).
  • En raison de son action cytopathique directe (destruction cellulaire associée à la reproduction de virus).

Une place importante dans le développement de la maladie est le développement de réactions auto-immunes, lorsque des complexes immuns commencent à endommager les cellules d'autres organes. Ceci est dû à la similitude de l'antigène du virus C avec les antigènes du système d'histocompatibilité humain. Ainsi se développent la thyroïdite auto-immune, la glomérulonéphrite, le syndrome de Sjogren, la polyarthrite rhumatoïde, le purpura thrombopénique idiopathique, etc.

Après des formes aiguës dans 70 à 80% des cas, l'hépatite devient chronique. De plus, chez 20 à 50% des patients, la cirrhose développe, dans 1,3 à 2,5% des cas, un cancer primitif du foie. La fréquence des complications auto-immunes est élevée. Le processus pathologique progresse régulièrement, souvent asymptomatique, et ne se manifeste qu'au stade du développement des complications.

La défaite des cellules hépatiques conduit dans certains cas au développement de la jaunisse. La couleur jaune de la peau et des muqueuses donne la bilirubine (directe) associée, présente en grande quantité dans le sérum sanguin.

La défaite des voies biliaires est associée au développement d'une infiltration lymphocytaire intraépithéliale.

L'inflammation nécrotique des cellules du foie entraîne l'activation des cellules étoilées et des fibroblastes portaux, qui commencent à produire des cytokines fibrogènes et du collagène. La fibrose et la cirrhose se développent dans le foie. Le processus pathologique est irréversible.

Fig. 7. Le virus de l'hépatite C infecte les cellules du foie. Dans 85% des cas, la maladie suit un cours chronique.

Immunité

Le VHC a une faible immunogénicité. Au cours du processus de réplication, les virus changent rapidement de structure antigénique et commencent à se reproduire dans une variante légèrement modifiée de l'antigène, ce qui leur permet d'échapper aux effets du système immunitaire du patient. Après la maladie, l'immunité spécifique ne se manifeste pas lors d'infections répétées, car le patient reçoit des virus avec des mutations dans la structure antigénique.

Hépatite virale B

Selon les estimations de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), plus de 2 milliards de personnes vivant aujourd’hui sont infectées par le virus de l’hépatite B, dont environ 300 millions souffrent actuellement d’hépatite B aiguë ou chronique. La plupart de ces personnes se remettront d'elles-mêmes de l'hépatite B, après quoi elles recevront une immunité à vie contre le virus, mais certaines subiront de graves changements au niveau du foie, pouvant éventuellement causer des maladies telles que la cirrhose et le cancer.

Dans cet article, nous décrirons en détail l'hépatite B - de quel type de maladie il s'agit, à quel point il est dangereux et s'il existe des possibilités efficaces de traitement et de prévention.

Contenu de l'article:

Virus de l'hépatite B

L'agent causal de l'hépatite B est un virus assez volumineux d'un diamètre d'environ 42 nanomètres. L'agent causal affecte jusqu'à 6% de toutes les personnes vivant sur Terre. Le VHB (virus de l'hépatite B) ne provoque pas toujours une maladie du foie, mais les personnes infectées sont en tout état de cause une source d'infection.

La structure du virus de l'hépatite B

Le VHB est un virus à ADN. Un double brin d’ADN porteur d’informations génétiques est encapsulé - une coque protéique dense. La capside se présente sous la forme d’un vingt hexagone régulier et consiste en la protéine principale - HBcAg (antigène central de l’hépatite B - antigène nucléaire de l’hépatite B). L'ADN du virus ainsi que la capside, des enzymes spéciales nécessaires à la reproduction du virus, forment la nucléocapside.

Au sommet de la nucléocapside se trouve une membrane de lipides - la supercapside. Parmi les molécules lipidiques de la supercapside, il y a les inclusions de protéines - HBsAg (antigène de surface de l'hépatite B - antigène de surface de l'hépatite B), appelées "antigène australien". L'antigène de surface a été découvert en 1964 par le médecin et virologue américain Baruch Blumberg, même avant la découverte du virus, et a longtemps joué un rôle crucial dans le diagnostic de l'hépatite B. Outre l'enveloppe du virus, la polyalbumine, nécessaire pour attacher le virus à l'hépatocyte-pAR, est incluse.

Génome du virus

Un génome est une collection de tous les gènes d'un organisme particulier, tandis que le gène est une séquence de nucléotides dans une molécule d'ADN ou d'ARN. Au total, 4 nucléotides sont impliqués dans la construction de l'ADN et leur combinaison code certaines caractéristiques de l'organisme. Le génome du VHB est une molécule d'ADN double brin circulaire, dont l'une des chaînes est plus courte que l'autre. Une molécule de polymérase, une enzyme impliquée dans la création de nouvelles molécules d'ADN, est attachée à l'extrémité libre d'un brin plus long.

Dans le génome du virus de l'hépatite B, on trouve 4 gènes principaux et de petites séquences de nucléotides qui codent pour des protéines non compliquées. Parmi les gènes connus du virus de l'hépatite B, on trouve:

le gène S, qui code pour la protéine HBsAg et ses variants;

le gène C est formé de 185 acides aminés qui portent des informations sur HBcAg;

le gène P a une longueur d'environ 850 nucléotides et est responsable de la formation de l'ADN polymérase;

le gène X code pour une protéine régulatrice de l'expression génique. L'expression génique est le processus de transfert d'informations d'un gène à un porteur spécifique - ARN ou protéine.

Le génome se caractérise par un taux de mutation élevé, environ 10 fois supérieur à celui d'autres virus contenant de l'ADN.

Réplication de virus

La réplication d'un virus est sa copie automatique, qui se produit à l'aide de son matériel génétique et des ressources de la cellule hôte. C'est un processus complexe, qui pour le VHB est le suivant:

Micrographie du virus de l'hépatite b

Le virus s'attache à la cellule du foie, l'hépatocyte, et pénètre à l'intérieur, perdant son enveloppe.

Le virus du virus pénètre dans le noyau de l'hépatocyte où, sous l'influence des enzymes de l'hôte, il est converti en un anneau fermé de manière covalente.

Quatre ARNm sont formés dans le noyau - ARN messagers, qui stockent des informations primaires provenant du génome viral. Trois d'entre elles sont utilisées comme matrices pour la construction de différentes protéines et la quatrième est renvoyée dans le cytoplasme, où elle code une matrice pour les protéines ADN polymérase, HBcAg et HBsAg.

La polymérase se lie à l'ARNm, formant une nucléocapside, après quoi l'ARNm sert de matrice pour la formation de nouvelles molécules d'ADN du virus.

Dans le réticulum endoplasmique, le virion est assemblé, après quoi il quitte la cellule et infecte la suivante.

Fait intéressant, lors de la reproduction du virus, la cellule hôte n'est probablement pas endommagée, ce dont nous parlerons plus tard.

Génotypes du VHB

Un génotype est une collection de tous les gènes d'un organisme particulier. Le virus de l'hépatite B décrit 10 génotypes de ce type, qui ne diffèrent pas entre eux d'au moins 8%. Ils sont désignés par les lettres latines de A à J. Les génotypes de virus ont des propriétés différentes et influencent l'évolution de la maladie et l'efficacité du traitement. En Russie, selon les statistiques, dans la très grande majorité des cas, le génotype D de l'hépatite B est enregistré, moins souvent - le génotype A et encore moins le génotype C, qui est le plus souvent enregistré chez les populations autochtones de Tchoukotka. De plus, en raison du taux de mutation élevé, il existe dans le corps des formes qui ne diffèrent pas beaucoup par leur ensemble de nucléotides - sous-types, ainsi que des formes mixtes portant simultanément des informations sur différents génotypes.

Résistance du VHB aux facteurs environnementaux

Le virus de l'hépatite B est très résistant à l'environnement. Il est établi qu’à une température de 25 à 35 ° C, le VHB est capable de persister sur la lame de rasoir et le bout de l’aiguille pendant plusieurs semaines. Dans le sérum, l’hépatite B, agent pathogène, conserve ses propriétés infectieuses jusqu’à 6 mois et à une température de -20 ° C jusqu’à 15 ans.

Dans une solution de chloramine, le virus reste actif jusqu'à 2 heures et dans une solution de formol jusqu'à une semaine. De plus, le VHB résiste aux rayons ultraviolets.

Mais il existe également des méthodes permettant de traiter l'agent responsable de l'hépatite B. L'alcool éthylique inactive le virus après 2 minutes et passe à l'autoclave à 120 ° C - après 5 minutes. À l'ébullition, le virus est partiellement inactivé au bout de 1 à 2 minutes et au bout de 20 minutes, il est complètement éliminé.

Le VHB étant mal cultivé en culture cellulaire, les possibilités de l’étudier sont très limitées.

Comment se déroule l'infection et ce qui se passe dans le corps

Le virus de l'hépatite B est très contagieux. On pense que le VHB est 100 fois plus contagieux que le VIH et l'hépatite C. Étant donné son insensibilité aux facteurs environnementaux, le risque explique pourquoi jusqu'à 30% des personnes présentent des signes sérologiques indiquant qu'elles ont déjà été infectées. Essayons de comprendre quels processus se produisent dans le corps après l'introduction du virus.

Comment se passe l'infection?

Le virus est présent dans pratiquement tous les liquides biologiques du corps, notamment le sang, la salive, le lait maternel, le sperme, les sécrétions vaginales, les larmes, l'urine et la bile. En théorie, la contamination peut se produire par contact avec l'un de ces fluides, mais dans la pratique, les sécrétions de sang, de sperme et vaginales sont cruciales.

L'infection peut se produire artificiellement et naturellement:

Les rapports sexuels non protégés sont l’un des moyens de transmettre le virus de l’hépatite B.

La voie artificielle implique l’infection par transfusion sanguine, l’utilisation d’un instrument insuffisamment stérilisé dans les établissements médicaux et l’injection d’une seule seringue chez les toxicomanes.

Le mode naturel d'infection se réalise lors de rapports sexuels non protégés, en cours d'accouchement et au contact de sang infecté au quotidien, par exemple à l'aide d'outils de manucure ou de rasoirs.
Le virus ne se transmet pas en s'embrassant et en se prenant dans les bras, en utilisant des ustensiles ordinaires, dans la piscine, pendant l'allaitement ou lors de contacts familiaux ordinaires.

Les statistiques d'infection sur les mécanismes de transmission dépendent en grande partie de la région du monde et des conditions économiques. Dans les régions en développement, la majorité des infections surviennent par des mécanismes naturels et touchent un grand nombre d'enfants, tandis que dans les pays développés, l'infection joue un rôle important lors de la consommation de drogues en commun. Chez 30% des patients, il est impossible d'identifier le facteur contribuant à l'infection, ce qui est probablement dû à la réticence du patient à rapporter certains faits de sa biographie.

Pathogenèse des dommages au foie

Une fois d’une manière ou d’une autre dans le sang d’une personne, le virus pénètre dans le foie par la circulation sanguine. Des études chez l'animal ont montré que le virus lui-même, au cours de son cycle de vie, n'endommageait presque pas les cellules du foie. La cause de ses dommages est vraisemblablement due aux processus immunitaires qui interviennent dans la réponse de l'organisme à l'invasion. Le degré de réponse immunitaire dépend d'un certain nombre de facteurs, notamment le génotype du virus de l'hépatite B, la dose d'infection, le mécanisme de l'infection et l'âge du patient.

Un mécanisme approximatif de dommages au foie peut ressembler à ceci. Lorsqu'un virus entre dans la circulation sanguine, les lymphocytes B et T sont activés dans l'organisme, la production d'immunoglobulines commence. À la surface de la membrane des hépatocytes, des complexes antigène-anticorps avec la protéine nucléaire du virus HBcAg sont déposés. Les cellules hépatiques marquées de la même manière sont frappées par erreur par leurs propres cellules T CDV + immunitaires. Ainsi, l'hépatite se développe. L'absence d'effet dommageable direct confirme le fait que les porteurs asymptomatiques de l'infection ne présentent aucun dommage au foie.

Les cellules du foie, sous le souffle constant, meurent progressivement et sont remplacées par du tissu conjonctif. Ce processus s'appelle la fibrose. À la suite du processus fibrotique, des cellules stromales se forment dans le foie - des cloisons, qui constituent une sorte de barrière pour les hépatocytes entourés par celles-ci. Les cellules du foie qui sont entourées ne reçoivent pas assez d'oxygène et de nutriments et perdent leur capacité à se reproduire. En conséquence, le corps perd sa capacité principale - l'auto-guérison, et perd progressivement ses fonctions. C’est ainsi que se développe la cirrhose.

Heureusement, dans la plupart des cas, l’immunité humaine résiste à l’infection et la détruit avant même que de tels changements ne se produisent dans le corps.

Environ combien de personnes vivent avec l'hépatite B et quelles sont les difficultés auxquelles elles font face dans l'article «Comment et combien de personnes vivent avec l'hépatite B».

Options pour le cours de l'hépatite B

Le cours de l’infection lorsqu’il est infecté par le virus de l’hépatite B est très divers. Après avoir été introduit dans le corps, le virus se multiplie dans le foie pendant 2 à 6 mois, jusqu'à atteindre un certain niveau de développement du virus de l'hépatite aiguë B. La forme aiguë de l'hépatite B dans 30% des cas est accompagnée d'ictère; symptômes.

L'hépatite B aiguë a trois conséquences:

Récupération spontanée dans plus de 90% des cas.

Hépatite fulminante - 0,5%. L’hépatite fulminante est une atteinte hépatique extrêmement grave, accompagnée du développement rapide d’une insuffisance hépatique mortelle dans environ 60% des cas.

Le passage à la forme chronique - 5-10%. Cette option est typique des personnes immunodéprimées et co-infectées par le VIH ou une autre hépatite.

L'hépatite chronique peut à son tour entraîner une guérison spontanée avec une probabilité de 1 à 2% ou la formation d'une cirrhose chez environ 20% des patients atteints de CHB. Jusqu'à 15% des patients atteints de cirrhose recevront ultérieurement un diagnostic de carcinome hépatocellulaire, cancer primitif du foie. Cependant, un patient sur trois présentant une infection chronique ne présente aucun symptôme d'atteinte hépatique et est considéré comme un porteur sain du virus.

Ainsi, l’infection causée par le virus de l’hépatite B échappe souvent à l’attention des médecins, dans la mesure où elle ne se manifeste pas du tout ou se produit dans un centre de santé assez épuisé. Dans tous les cas, le flux de patients est contagieux pour les autres. Plus d'informations sur les formes de la maladie dans l'article "Hépatite virale B chronique".

Il existe une dépendance intéressante de l'évolution de l'infection en fonction de l'âge: plus le patient est jeune, plus le risque de chronicité du processus est élevé. Jusqu'à 95% des adultes se débarrassent de la maladie indépendamment et sans traitement, alors que chez les nouveau-nés, ce chiffre ne dépasse pas 5%. C'est pourquoi il est extrêmement important de vacciner les enfants immédiatement après la naissance.

Infection simultanée par l'hépatite D (delta)

Le virus de l'hépatite D (HDV) est un virus satellite, c'est-à-dire un microorganisme qui ne peut se multiplier qu'en présence du principal agent pathogène. Le virus de l'hépatite delta peut créer des protéines de son enveloppe exclusivement en présence du virus de l'hépatite B. Avec l'introduction des programmes de vaccination contre l'hépatite B, le nombre de cas d'infection à HDV signalés diminue rapidement. Aujourd'hui, les infections mixtes VHB / HDV se produisent principalement en Méditerranée, en Afrique centrale et en Amérique du Sud. En Russie, les statistiques officielles sur l'hépatite D ne sont pas conservées. Sur la base des données disponibles, on peut supposer que moins de 5% des porteurs du VHB sont infectés par le virus. L’adhérence à l’infection par le VHB du virus de l’hépatite D aggrave considérablement son évolution.

Chez l’homme, l’infection par le HDV se présente sous deux formes:

La co-infection VHB / HDV est une condition dans laquelle les deux virus sont impliqués dans le processus infectieux. Cela conduit à une hépatite aiguë sévère, parfois avec une insuffisance hépatique sévère et un risque accru de décès, mais conduit rarement à une évolution chronique.

La surinfection par le virus HDV est une condition lorsque, dans le contexte d’un processus infectieux déjà provoqué par le virus de l’hépatite B, le HDV le rejoint et en assume le rôle de premier plan. Cela conduit à des symptômes dans les variantes précédemment asymptomatiques de l'hépatite aiguë ou l'exacerbation de chronique. Dans ce cas, caractérisé par une infection chronique et active et la formation précoce de cirrhose et de cancer primitif du foie.

L'OMS ne fait aucune recommandation pour traiter cette maladie en prévoyant de la traiter dans le cadre de l'amélioration de la disponibilité de la vaccination contre l'hépatite B.

Le virus de l'hépatite delta peut créer des protéines de sa coquille exclusivement en présence du virus de l'hépatite B.

Prévention et traitement de l'hépatite virale B

L'hépatite B et ses conséquences provoquent chaque année la mort de 4 millions de personnes sur la planète, ce qui est particulièrement important pour les pays sous-développés d'Afrique et d'Asie du Sud-Est, où le diagnostic, le traitement et la prévention élémentaires sont peu disponibles. Le grand nombre de patients de la petite enfance est particulièrement dangereux dans ces régions. Les principaux efforts de l’OMS, qui vise à protéger l’humanité de l’hépatite virale d’ici 2030, visent à accroître la disponibilité des soins médicaux dans les régions pauvres, à mettre au point des traitements efficaces et à généraliser l’introduction de mesures de prévention des infections.

Traitement de l'hépatite B

En fait, l’infection causée par le virus de l’hépatite B n’exige pas toujours de traitement et se résout elle-même dans la plupart des cas. Une thérapie antivirale est nécessaire dans moins de 1% des cas d'hépatite B aiguë chez l'adulte - patients dont le système immunitaire est fortement affaibli et dans le cas d'une évolution très agressive de la maladie.

Dans le même temps, il peut être nécessaire de traiter une infection chronique pour enrayer les modifications du foie et prévenir le développement de la cirrhose et du cancer primitif.

Indépendamment du génotype du virus et du médicament utilisé, le traitement dure de 6 mois à un an.

Aucun des médicaments existants au moment de la préparation de l'article n'est capable de débarrasser de manière fiable le corps du virus, mais il existe des médicaments qui peuvent arrêter sa reproduction et réduire ainsi le risque de modifications irréversibles du foie. Ceux-ci comprennent plusieurs médicaments antiviraux directs et des interférons pégylés.

Les antiviraux à action directe, contrairement aux interférons, sont beaucoup mieux tolérés par les patients, mais ne conduisent presque jamais à une séroconversion - la disparition des marqueurs d'infection. Cela signifie que malgré le fait qu'ils réduisent la quantité de virus dans le sang (charge virale), le traitement reste en fait purement symptomatique.

Les interférons se caractérisent par un pourcentage élevé d’effets indésirables graves, mais ils peuvent parfois conduire à une séroconversion, c’est-à-dire en fait se débarrasser de l’infection. Fait intéressant, le génotype viral influe sur l'efficacité du traitement à l'interféron. Ainsi, leur utilisation dans le génotype A dans 37% des cas s'accompagne d'une séroconversion soutenue des marqueurs de multiplication virale, alors que dans le génotype D, qui est le plus répandu en Russie, ce chiffre ne dépasse pas 6%. En savoir plus sur le traitement de l'hépatite B conformément aux protocoles cliniques officiels figurant dans le matériel spécifique.

Dans les cas où il n’existe pas de traitement suffisamment efficace, les mesures de prévention de la maladie deviennent prioritaires.

Prévention de l'hépatite virale B

Le vaccin contre l'hépatite B a été inventé en 1982, une avancée décisive dans la lutte contre cette infection dangereuse. Le vaccin aide à prévenir la maladie avec une probabilité de 95%. L'immunité après la vaccination persiste pendant au moins 20 ans et peut-être même plus longtemps - il n'y a pas assez de données pour confirmer sa conservation plus longue. En Russie, la vaccination contre l'hépatite B a été incluse dans le calendrier de vaccination en 1996 et s'adresse à tous les nouveau-nés et aux personnes à risque, notamment les agents de santé, le personnel militaire et le personnel d'urgence.

Comment ne pas tomber malade de l'hépatite B? Un vaccin prévient les maladies avec une probabilité de 95%

La vaccination répétée ne s'accompagne pas d'une amélioration du pronostic et n'est actuellement pas recommandée. Au cours des 35 années écoulées depuis l’invention du vaccin, plus d’un milliard de personnes l’ont reçu, éliminant ainsi le risque de mourir des conséquences graves de l’hépatite B. Plus important encore, les jeunes enfants sont vaccinés lorsque l’infection est particulièrement dangereuse.

La majorité de la population mondiale, des personnes nées avant l'introduction généralisée du vaccin, ne bénéficie pas d'immunité artificielle mais peut, dans une certaine mesure, réduire le risque d'infection en observant les règles naturelles d'hygiène à la maison, en menant une vie saine et en maintenant des relations intimes avec un seul partenaire en bonne santé. Tout le monde peut observer ces choses élémentaires et la probabilité d'infection décuple.

L'hépatite B reste un problème de santé publique mondial en tant qu'infection potentiellement mortelle. Son principal danger réside dans le fait que la plupart des patients ne se plaignent pas pendant la période aiguë de la maladie. Cela est particulièrement vrai chez les enfants chez qui l'infection devient souvent chronique. Toutefois, l’humanité a déjà les moyens de faire face à la propagation de cette maladie insidieuse et l’OMS a pour objectif de réduire de 90% le nombre de nouveaux cas d’infection d’ici 2030.

Quelle est cette maladie - l'hépatite B (B)?

L'hépatite virale B est une maladie virale systémique avec une lésion primaire du foie. Pendant longtemps, il a été considéré incurable et a entraîné de graves complications. Grâce aux médicaments modernes, la plupart des cas de processus infectieux sont complètement rétablis. Dans 10 à 20% des cas, les formes asymptomatiques et latentes de l'hépatite B entraînent un processus chronique, accompagné du développement de complications potentiellement mortelles. Et quelles sont les causes, le mécanisme de développement, les caractéristiques cliniques, les principes de diagnostic et le traitement de la maladie? Tout sur l'hépatite - dans notre revue.

L'urgence du problème

Le problème de l'incidence de l'hépatite virale B reste l'un des problèmes les plus mondiaux en matière de soins de santé modernes. Selon les statistiques, plus de 300 millions de personnes dans le monde sont infectées et environ 150 millions d’entre elles présentent des manifestations cliniques de la maladie. L'hépatite est l'une des causes les plus courantes de décès: de l'hépatite B et de ses complications (cirrhose, cancer du foie, encéphalopathie hépatique), 686 000 patients meurent chaque année.

La prévalence élevée de cette infection est observée dans les pays d'Afrique centrale et australe, d'Asie du Sud-Est, d'Amérique du Sud et d'Europe de l'Est. Selon diverses données, le nombre de patients infectés de manière chronique varie entre 2 et 10% de la population totale. Dans les pays développés d'Amérique du Nord et d'Europe, ce chiffre ne dépasse pas 1%.

C'est intéressant. Virologue américain B.S. Blumberg en 1964, lors de l'étude d'échantillons de sang prélevés sur un échantillon de sang d'un aborigène australien, découvrit pour la première fois des particules du virus de l'hépatite B, ce qui avait motivé l'attribution du prix Nobel.

L’Organisation mondiale de la santé, consciente du danger mondial que représente l’hépatite B et de ce qu’elle est, a pris le contrôle de la maladie dans les années 1970 et 1980. A cette époque, le problème du VHB était largement médiatisé dans le monde scientifique et dans les organisations de santé. Grâce à l'utilisation généralisée d'un vaccin anti-hépatite B efficace et sûr, il a été possible de réduire considérablement sa prévalence dans les pays développés et en développement.

Structure du virus

Le virus de l'hépatite B (VHB, VHB) est le seul agent responsable de la maladie. Sa structure est typique de tous les membres de la famille gepadnovirus. En dehors de la cellule hôte, le virion est une particule de 42 nm constituée de coquilles tégumentaires (supercapsides, capsides) et d'une nucléoprotéine constituée d'acide désoxyribonucléique et portant des informations génétiques de base.

Le génome d'une particule virale est représenté par un brin d'ADN double brin d'une longueur de 3000 à 3200 nucléotides. Quatre gènes principaux - S, C, P et X - codent pour les principaux facteurs de pathogénicité de l'agent pathogène:

  • HBsAg - antigène de surface;
  • HbcAg - antigène "coeur";
  • enzyme polymérase;
  • régulateur protéique de l'expression des gènes.

La réplication du virus dans l'hépatite B a ses propres caractéristiques. Bien que le génome de l'agent pathogène contienne de l'ADN, le stade de l'ARN est déterminé au cours de son cycle de vie. Après l'infection - l'entrée de particules virales dans le sang - elles pénètrent dans les cellules du foie (hépatocytes). L'ADN du pathogène est introduit dans le noyau de la cellule et transcrit pour former de l'acide ribonucléique. Ainsi, les cellules hépatiques deviennent une sorte de matrice pour la production de nouvelles particules virales.

Faites attention! À ce jour, 10 génotypes du virus, codés par des lettres de l'alphabet latin (de A à J), ont été découverts. Les différences génétiques entre eux ne sont pas plus de 7-8%.

De plus, les VHB peuvent s'intégrer dans le génome de l'hépatocyte, endommageant ainsi la chaîne de l'ADN humain. Selon certains scientifiques, ce processus est à la base du développement du cancer du foie.

Comment le VHB est-il infecté?

Et comment pouvez-vous contracter l'hépatite? Comme d'autres maladies infectieuses, cette pathologie a ses propres caractéristiques épidémiologiques qu'il est important de connaître. La principale source de VHB est une personne malade (forme pathologique aiguë ou chronique) ou un vecteur du virus. Le mécanisme de transmission principal est parentéral. L'infection la plus courante survient:

  • pendant les rapports sexuels;
  • voie verticale;
  • en contact avec du sang;
  • lors d'une communication étroite ou lorsque vous vivez dans la même région.

L'hépatite virale B a une contagiosité très élevée. De quoi s'agit-il et comment se manifeste-t-il? On sait que même le nombre minimum d'agents pathogènes qui sont tombés dans le sang d'une personne non vaccinée, avec une probabilité de près de 100% de conduire à l'infection. Toutes choses étant égales par ailleurs, l’infection par le VHB est 90 à 110 fois plus simple que le VIH ou d’autres infections parentérales.

Pendant longtemps, la voie parentérale de transmission du virus était répandue. L'infection s'est produite lors de l'utilisation d'instruments médicaux (y compris dentaires) insuffisamment désinfectés, d'une transfusion de sang et de ses composants. Une telle méthode d’infection a acquis une plus grande «popularité», en grande partie grâce aux utilisateurs de drogues injectables. Progressivement, l’effet de cette cause de l’hépatite diminue en raison de la promotion d’un mode de vie sain, de l’utilisation d’instruments médicaux à usage unique, du dépistage précoce des maladies infectieuses chez les donneurs.

Aujourd'hui, la transmission sexuelle est la première place en termes de prévalence. En plus du contenu des particules virales d'hépatite dans le sang, elles se retrouvent également dans le sperme, les sécrétions vaginales et la salive. La transmission active de particules de VHB lors du contact sexuel a été rendue possible par:

  • changement fréquent de partenaires sexuels;
  • la pratique des rapports oraux-génitaux et anus-génitaux;
  • éviter l'utilisation de méthodes de contraception de barrière (préservatifs).

La transmission domestique est fréquente chez les parents proches des personnes infectées, ainsi que chez les personnes vivant avec eux sur le même territoire. Selon les statistiques, tout en négligeant les mesures préventives, l’infection de tous les membres de la famille du porteur du VHB se produit en moins d’un an. Les particules virales peuvent pénétrer dans le corps lorsqu’on utilise des brosses à dents, des rasoirs, des pincettes et d’autres outils de manucure, des accessoires de bain.

Le danger est représenté par les microtraumatismes et les éraflures sur lesquelles le biomatériau du patient infecté peut tomber (particules de sang, sperme). Dans ce cas, l’hépatite B ne se transmet pas par les gouttelettes en suspension dans l’air, lorsqu’elle s’embrasse ou se nourrit de lait maternel.

C'est important! Avec un seul contact sexuel non protégé avec une personne infectée, le risque d'infection varie de 16 à 40%.

Dans les pays en développement, il existe une forte probabilité de transmission transplacentaire du virus par la mère malade. Une infection par contact est également possible pendant que le nourrisson passe par le canal utérin.

L'inquiétude des médecins provoque un rajeunissement important de la structure des patients atteints de cette infection dangereuse. Ainsi, en Russie, entre 70 et 80% des personnes atteintes d'hépatite sont des jeunes âgés de 15 à 30 ans.

Pathogenèse des lésions hépatiques virales

Comme toutes les hépatites virales, le VHB a deux principaux liens pathogéniques. Le premier est associé à la pénétration de particules virales dans le sang et à leur parasitisation intracellulaire dans les hépatocytes. La seconde concerne l'activation de la défense immunitaire et l'auto-agression contre ses propres cellules hépatiques. Les deux entraînent des modifications inflammatoires et nécrotiques de l'organe, ainsi que la violation de ses fonctions:

  • le dépôt, associé à l'accumulation et au stockage dans le foie de glycogène, de protéines, de graisses et de substances biologiquement actives;
  • la sécrétion, causée par la production de bile - un des participants importants à la digestion;
  • désintoxication;
  • excréteur, accompagné de liaison et d'évacuation du corps de composés toxiques pour le corps - indole, skatole, tyramine;
  • homéostatique.

Tableau clinique

En fonction de la forme et de l'évolution de l'hépatite virale B, les manifestations cliniques peuvent être différentes. Dans la version classique, après l’infection, une phase aiguë de la maladie se développe, accompagnée de symptômes vifs et de symptômes graves d’intoxication. Chez les personnes dont l'immunité est affaiblie, les signes de pathologie peuvent être minimes, voire inexistants.

En l'absence de traitement rapide, l'hépatite virale aiguë devient chronique. À ce stade, la pathologie clinique est minime, mais la destruction des hépatocytes se poursuit. L'hépatite B chronique peut persister lentement pendant des décennies, mais se termine toujours par une insuffisance hépatique fonctionnelle profonde et le développement de complications.

Dans environ 30% des cas, on diagnostique chez les patients une forme inaparant de la maladie, ou portage asymptomatique. Cela n'exclut pas les possibles modifications inflammatoires du foie à l'avenir. De plus, ces patients sont des sources de VHB et peuvent infecter d'autres personnes avec cette infection.

Lésions aiguës des hépatocytes

L'hépatite virale aiguë B se développe 50 à 180 jours après la pénétration du pathogène dans le sang. La période d'incubation est nécessaire pour l'adaptation et la reproduction du VHB dans les hépatocytes. Après avoir créé une certaine charge virale et une immunité intense, la maladie commence à se manifester activement.

Le stade ictérique de l'hépatite B aiguë est précédé par une courte période prodromique dont les symptômes ressemblent à ceux de la grippe ou des ARVI. Les patients se plaignent de faiblesse, de fatigue, de somnolence, de perte de force, de douleurs dans tout le corps. Il se trouve que la pathologie se manifeste par le catarrhe des voies respiratoires supérieures - nez qui coule, mal de gorge, toux. La température monte progressivement jusqu'à des nombres subfébriles, des arthralgies (douleurs articulaires), des éruptions cutanées sont possibles.

Après 2-5 jours, des signes spécifiques de dommages aux cellules hépatiques se développent:

  • une forte détérioration ou un manque d'appétit complet;
  • douleur sourde et douloureuse dans l'hypochondre droit;
  • accès de nausée, vomissements;
  • couleur jaune vif de la peau, des muqueuses, de la sclérotique oculaire;
  • urine foncée;
  • Acholia (décoloration des matières fécales).

Le principal symptôme clinique de l'hépatite B est l'apparition d'un ictère hépatique (parenchymateux). Cette pathologie est associée à une diminution de l'activité fonctionnelle des hépatocytes et à une violation de l'échange de la bilirubine, qui se transforme normalement en coprobilinogène dans le foie et qui est excrétée par le tractus gastro-intestinal avec les selles.

Au stade actif de l'hépatite, la bilirubine «non traitée» est éliminée par la peau, les muqueuses et les reins, après quoi l'intoxication du corps diminue et les patients, en général, s'améliorent.

Dans la plupart des cas (jusqu'à 90%), la forme aiguë de lésion hépatique virale est complétée par une guérison complète. Un marqueur spécifique de l'infection - HBsAg - est déterminé dans le sang du patient pendant 12 à 15 semaines, puis disparaît complètement. Les formes latentes (anicatriques) de la maladie peuvent entraîner la forme chronique de l'hépatite B, dont les symptômes et le traitement ont leurs propres caractéristiques. Cela est dû à une activation insuffisante des défenses de l'organisme: le système immunitaire attaque faiblement les particules virales et celles-ci «s'installent» longtemps dans l'environnement intracellulaire des hépatocytes.

Maladie chronique

L'hépatite B chronique constitue la plus grande menace pour la santé. Cette maladie s'accompagne de symptômes bénins et non spécifiques, ce qui entraîne une faible observance du traitement par le patient. Pendant ce temps, la destruction des cellules hépatocytaires se produit quotidiennement et l'activité fonctionnelle du foie diminue progressivement. Parmi les symptômes de la pathologie émettent:

  • malaise;
  • fatigue accrue;
  • réduction de la tolérance au stress - l'activité physique du patient chute, il ne peut plus effectuer les exercices auparavant familiers;
  • nausée, vomissements;
  • douleur dans l'épigastre et l'hypochondre droit;
  • myalgie, arthralgie;
  • symptômes dyspeptiques et troubles de la chaise.

Avec la mort d'une partie importante des cellules hépatiques fonctionnellement actives, divers troubles des systèmes digestif, respiratoire, cardiovasculaire et nerveux apparaissent. Les patients développent à nouveau une jaunisse avec un assombrissement de l’urine et une décoloration des matières fécales. Il peut y avoir des varicosités, des saignements nasal, gingival et gastrique causés par une diminution de la production de thromboplastine et une dilatation variqueuse des veines périphériques. Le poids des patients diminue, une augmentation marquée de la taille du foie et de la rate est observée.

Des complications

Le principal danger d'atteinte hépatique virale est le développement de complications graves. Chacun d'entre eux est une menace pour la santé et la vie. Quelles sont les complications de l'hépatite B et quels sont leurs symptômes?

Encéphalopathie hépatique

Avec le développement de l'insuffisance hépatocellulaire, de nombreuses fonctions de l'organe, y compris la désintoxication, sont perturbées. Le métabolisme et les substances toxiques ne sont pas excrétés par l'organisme, mais circulent dans le sang, provoquant un effet d'empoisonnement, principalement sur le cerveau. La conséquence en est une encéphalopathie hépatique (hépatargie), qui comporte quatre stades cliniques.

L'étape 1 se manifeste par des troubles du sommeil (insomnie et somnolence pathologique possibles), des troubles de la mémoire et de la concentration. Le patient devient émotionnellement labile: les périodes d'agression inconditionnée sont remplacées par des pleurs, un sentiment de pitié de soi.

Au stade 2, les violations existantes progressent. Les capacités cognitives (cognitives) du patient sont fortement réduites, la survenue de troubles délirants et d’actes illogiques insensés est possible. Le contact social est difficile, le discours du patient est brouillé. Il effectue à peine des actions nécessitant des mouvements de précision (par exemple, son écriture se détériore fortement, certaines compétences professionnelles sont perdues).

L'étape 3 est caractérisée par une dépression de la conscience (somnolence prononcée, stupeur ou stupeur), une désorientation du patient dans l'espace, le temps et le soi. Il existe des signes de troubles neurologiques - tremblements, hypertonie musculaire, convulsions convulsives.

L'étape 4 est appelée terminal. Cela signifie des dommages profonds et souvent irréversibles au système nerveux central, accompagnés de coma, du manque de réaction des pupilles et de la lumière et de la perte de tout type de sensibilité. Sans soins médicaux rapides, les patients meurent rapidement.

Cirrhose du foie

La cirrhose est une complication fréquente de l'hépatite virale. Cette pathologie est une conséquence de la destruction des hépatocytes et du remplacement progressif de leur tissu conjonctif. En raison du processus pathologique, le foie change de taille (rétrécit ou au contraire augmente), devient très dense au toucher et acquiert une surface bosselée.

Parmi les symptômes de la maladie:

  • lourdeur, douleur douloureuse dans l'hypocondre à droite;
  • sécheresse constante, sensation d'amertume dans la bouche;
  • des nausées, parfois des vomissements;
  • ballonnements, flatulences;
  • épisodes récurrents de diarrhée;
  • perte de poids soudaine;
  • irritabilité, changements de personnalité négatifs;
  • accumulation de liquide dans la cavité abdominale (ventre de grenouille, ascite);
  • varices de l'œsophage, risque accru de saignement;
  • érythème palmaire;
  • jaunisse et prurit causés par elle.

Le pronostic de la maladie dépend en grande partie du stade auquel elle a été diagnostiquée et de l'observance du traitement par le patient. Ainsi, avec les changements cirrhotiques initiaux et le respect des recommandations prescrites par un médecin, la survie à 10 ans est garantie jusqu'à 60% des patients. Les patients atteints de cirrhose décompensée vivent rarement plus de trois ans.

Cancer hépatocellulaire

Le cancer du foie est un cancer courant allant de 1 à 4% parmi toutes les tumeurs malignes. Et l'une des principales raisons de son développement est l'hépatite virale B.

Les premiers stades de la maladie sont asymptomatiques. On pense ensuite à la douleur et à la masse palpable dans la région du foie, ascite progressive. La pathologie a une évolution maligne et sans traitement, les patients décèdent généralement 3 à 6 mois après le diagnostic.

Méthodes de diagnostic

Le diagnostic du VHB repose sur un examen clinique:

  • recueil de plaintes et d'anamnèse;
  • examen de l'apparence (l'attention est portée sur la pâleur et la coloration ictérique de la peau et des muqueuses, varicosités, ascites, hydrothorax);
  • palpation superficielle et profonde de l'abdomen (le foie est élargi, s'étend sous le bord de l'arcade costale, son bord est tendu, douloureux);
  • percussion hépatique (élargissant les limites de la matité hépatique);
  • auscultation des poumons et du coeur;
  • mesure de la pression artérielle.
  • un test sanguin clinique (anémie - diminution de l'hémoglobine et des globules rouges, signes d'inflammation - leucocytose, passage à la formule gauche, ESR accélérée);
  • analyse d'urine (augmentation de la densité, assombrissement, libération d'un grand nombre d'urobilinogènes - l'un des métabolites de la bilirubine);
  • analyse biochimique du sang (syndrome cytologique - augmentation du niveau des enzymes transaminases AST, ALT, hyperbilirubinémie, hypoprotéinémie);
  • coagulogramme (diminution du taux de thromboplastine, signes d'hypocoagulation);
  • un test sanguin pour les marqueurs de l'hépatite B (positif pour HBsAg);
  • ELISA pour HbcorAg IgM, HbcorAg IgG (détermine l'immunité contre l'agent responsable de l'hépatite: l'IgM indique le développement d'un processus inflammatoire aigu, l'IgG indique une infection passée et chronique);
  • PCR (permet de juger de l’activité du VHB dans le corps et la charge virale du patient).
  • Échographie de la zone hépatoduodénale (hépatomégalie, modifications hétérogènes diffuses du parenchyme hépatique, zones de nécrose et de sclérose en plaques);
  • Biopsie du foie (modifications morphologiques dans les tissus de l'organe, détermination de l'activité des processus inflammatoires, nécrotiques et sclérotiques).

Mesures thérapeutiques contre l'hépatite

Le traitement de l'hépatite virale est l'un des domaines prometteurs de l'hépatologie moderne. La recherche de solutions efficaces, de nouvelles approches et de nouvelles formules de médicaments sont des tâches importantes de la science médicale. Le professeur, chef du département clinique de gastroentérologie et d'hépatologie, VCERM EMERCOM of Russia S.S. a apporté une grande contribution à l'étude des méthodes de traitement de la maladie. Batkov.

Dans la forme aiguë de l’hépatite virale B, le traitement comprend la nomination d’agents de soutien et de détoxication. Son objectif principal est d'éliminer les toxines et d'augmenter les capacités de régénération des hépatocytes. Les antiviraux ne sont pas prescrits: dans la plupart des cas, l’organisme résiste seul à l’infection. Le régime thérapeutique n ° 5 (tableau de Pevzner) est un élément important de la thérapie. Il limite le flux de substances grasses extractives dans le tractus gastro-intestinal et nourrit le corps avec des nutriments essentiels. Non moins important est le rejet strict des boissons alcoolisées.

Les traitements pour l'hépatite chronique sont quelque peu différents. Cette forme de pathologie nécessite la nomination de tout un complexe de médicaments, y compris des antiviraux. Les objectifs de la thérapie incluent:

  • suppression du processus infectieux-inflammatoire dans le foie;
  • ralentir le développement des changements sclérotiques et de la cirrhose;
  • réduire le risque de formation de tumeurs malignes du foie;
  • projections de survie à long terme améliorées.

Un plan de traitement standard, selon les recommandations de l'OMS, devrait inclure la prescription de ténofovir et d'entécavir. Aujourd'hui, ils sont considérés comme le moyen le plus puissant de supprimer l'activité virale du VHB. Cependant, chez la plupart des patients atteints d'hépatite B chronique, il n'est pas possible d'éradiquer complètement l'agent pathogène et le traitement est nécessaire tout au long de la vie.

Faites attention! Dans les pays développés, on utilise des préparations d'interféron dans le cadre de la thérapie complexe. Ils sont capables de supprimer le processus inflammatoire actif et même de ralentir les processus de fibrose et de sclérose du foie. Cependant, un tel traitement coûte cher (plusieurs milliers de dollars) et a de nombreux effets secondaires qui nécessitent un suivi constant.

En tant que traitement d'entretien, des agents stimulants immunomodulateurs, hépatoprotecteurs, cholérétiques et digestifs peuvent être prescrits.

L'efficacité du traitement est évaluée par des signes cliniques et de laboratoire. L'amélioration de l'état du patient, la disparition du syndrome de l'ictère, ainsi que la normalisation du taux de transaminases hépatiques dans le sang et la réduction de la quantité d'ADN du VHB dans les résultats de la réaction en chaîne de la polymérase sont des indicateurs du succès du traitement.

Prévention

Et pourtant, la principale méthode de lutte contre l'hépatite virale B est considérée comme la prévention. Grâce aux mesures prises par l’OMS au début du XXIe siècle, il a été possible de réduire considérablement l’incidence et la mortalité dues à cette infection.

Parmi les mesures préventives non spécifiques émises:

  • rejet de la vie sexuelle présomptueuse, fidélité à votre partenaire sexuel;
  • l'utilisation de méthodes de contraception de barrière (préservatif en latex);
  • mode de vie sain;
  • rejet de la consommation de drogues injectables;
  • visiter des salles de manucure certifiées, des salons de tatouage où seuls des instruments stériles sont utilisés;
  • utilisation d'une brosse à dents, d'un rasoir et de sous-vêtements personnels.

La principale méthode de prévention spécifique de l’infection par le VHB reste la vaccination. Selon les recommandations de l'OMS, tous les nouveau-nés ne présentant pas de contre-indications devraient recevoir le premier vaccin au cours des 24 premières heures de leur vie. Pour compléter la série de vaccins, vous avez besoin de deux ou trois vaccins supplémentaires, qui sont mis sur les régimes 0-1-6 ou 0-1-2-12 mois. Après 6 ou 12 mois après la première injection, 95% des enfants du corps produisent des anticorps sanguins protecteurs pouvant protéger le corps contre les infections pendant au moins 5 ans.

Dans les zones où l'hépatite B est endémique, la vaccination des adultes est également pratiquée (selon les schémas indiqués ci-dessus). Les personnes appartenant à des groupes à risque (toxicomanes, groupes socialement non protégés, travailleurs de la santé, personnes vivant avec un porteur du VHB) et tous (par exemple, lors de leurs déplacements à l'étranger - dans des pays d'Afrique, d'Asie, d'Amérique latine) sont vaccinés en Russie.

L'hépatite virale B est une maladie courante et extrêmement dangereuse. En connaissant les causes de son apparition, son mécanisme de transmission et ses caractéristiques cliniques, vous pouvez vous protéger, ainsi que vos proches, d’une éventuelle infection. Si l'infection se produit, il est important de consulter un médecin le plus tôt possible: le succès des mesures thérapeutiques en dépend.


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