L'efficacité du médicament Sunvepra dans le traitement de l'hépatite C

Share Tweet Pin it

Sunvepr, le dernier médicament antiviral, est un médicament dont l'efficacité et la sécurité sont accrues. Grâce à l'invention de ce médicament, les médecins spécialistes ont la possibilité d'exclure du traitement d'association de l'hépatite virale C alpha Alpha Peginterferon chronique, dont les effets sont à l'origine de toute une série de réactions indésirables du corps humain. Cette manœuvre pharmacologique a non seulement amélioré l'état général des personnes sous traitement médicamenteux, mais a également accéléré l'apparition de la réponse virologique.

Forme de libération et composition

Ce médicament est disponible sous forme de capsule et contient l'ingrédient actif asunaprevir à une dose de 100 mg. En plus de ce composé chimique, le médicament est complété par un certain nombre de ces composants:

  • la glycérine;
  • les triglycérides;
  • sorbitol et solution de sorbitol;
  • la gélatine;
  • dioxyde de titane.

Action contre la drogue

Le composant actif du médicament a un effet inhibiteur prononcé sur les agents responsables de l'hépatite virale chronique C. Cette activité est due au blocage du processus de réplication de l'ARN viral.

L'ensemble du mécanisme d'action de cet agent pharmaceutique repose sur l'inhibition de la synthèse du complexe enzymatique, qui régit le développement et le doublement de la chaîne virale de l'ARN. En désactivant l'un des liens de réplication, Sunwepra bloque le cycle de vie complet des virus. Le résultat d'un tel effet sur le corps est la récupération complète d'une personne infectée dans le contexte d'une réponse virologique persistante.

Indications d'utilisation

Les médecins prescrivent le médicament Sunvepra comme l’un des composants de la thérapie combinée de l’hépatite virale chronique C. De plus, cet outil est utilisé dans le traitement des patients présentant une réponse virologique insuffisante pendant le traitement par Ribavirin et Alpha Peginterferon.

Contre-indications

Afin d'éviter les conséquences négatives et d'améliorer l'état général, cet agent pharmacologique ne peut pas être prescrit à tous les patients infectés par les agents pathogènes de l'hépatite C chronique. La liste des contre-indications officielles pour l'utilisation du médicament Sunvepr comprend les éléments suivants:

  • les maladies du système hépatobiliaire au stade de la décompensation (en particulier la cirrhose du foie);
  • enfants et adolescents jusqu'à 18 ans;
  • la formation d'une réaction d'hypersensibilité à l'un des composants du médicament;
  • période de grossesse et d'allaitement.

De plus, l’asunaprevir à la dose de 100 mg n’est pas utilisé à des fins thérapeutiques dans le cadre d’une monothérapie. Ses propriétés pharmacologiques ne sont révélées que lorsqu'elles sont combinées à d'autres médicaments pour le traitement de l'hépatite C.

Effets secondaires

Au cours du traitement d'association de Sunvepra, Ribavirin et Daclatasvir, les effets indésirables suivants peuvent être observés chez les patients:

  • prurit intense;
  • état dépressif;
  • fatigue
  • vertiges et maux de tête;
  • violation de l'acte de s'endormir;
  • troubles des selles et des nausées.

En outre, les personnes infectées sous traitement médicamenteux présentent souvent une lymphocytopénie, une diminution de l'hémoglobine sanguine, une augmentation de la concentration en AST et en ALT.

Aucune donnée officielle n’indique une surdose du médicament Sunvepr. Si la dose de l'agent a augmenté plusieurs fois dans le corps humain, il est nécessaire de recourir à un traitement symptomatique et de demander conseil à votre médecin si les réactions indésirables susmentionnées se produisent.

Instructions d'utilisation

Dans le cadre du traitement médicamenteux combiné de l’hépatite virale C, la posologie thérapeutique moyenne de Sunwepra est de 200 mg de médicament (2 comprimés, divisés en deux doses). Afin d'obtenir la réponse virologique maximale, Sunvepra, Alpha Peginterferon, Ribavirin et Daclatasvir sont utilisés.

En fonction du génotype de l'agent pathogène viral, le mode d'emploi met en évidence les méthodes de traitement suivantes:

  1. 1 génotype du virus. Pour le traitement de ces patients, une thérapie d'association à la ribavirine, à Sunwepra, à Alpha Peginterferon et au daclatasvir est utilisée. La durée requise d'exposition au médicament est de 24 semaines.
  2. 1b génotype du virus. Si une lésion infectieuse-inflammatoire des cellules du foie est déclenchée par le génotype du virus 1b, le patient se voit alors prescrire une utilisation combinée de Sunwepra (asunaprevir) et de daclatasvir. La durée du traitement médicamenteux est d’au moins 24 semaines.

Le suivi de l'efficacité du traitement médicamenteux est évalué par des méthodes de recherche en laboratoire. Lors du diagnostic en laboratoire, des médecins spécialistes déterminent le niveau de charge virale sur le corps. La solution à la question du remplacement des tactiques de traitement n’est envisagée que si le patient n’a pas de réponse virologique soutenue à l’effet du médicament.

Si le patient tarde à prendre le médicament pendant plus de 8 heures, il lui est recommandé de poursuivre le traitement conformément au schéma prescrit, sans reconstituer la dose oubliée.

Instructions spéciales

Avant d'utiliser ce médicament, il est nécessaire de considérer que son composant actif présente une hépatotoxicité.

Il est recommandé de surveiller le taux d'enzymes hépatiques chez chaque personne sous traitement par Sunwepr. La fréquence des études de contrôle en laboratoire est de 1 fois sur 14 jours jusqu'à la fin du traitement. Avec une augmentation notable de la concentration d'ALAT et d'AST, la fréquence de surveillance des échantillons hépatiques augmente à 1 fois sur 7 jours.

Les indications directes pour l’arrêt du traitement médicamenteux avec les médicaments énumérés sont:

  • l'excès de concentration d'ALT est plus de 5 fois;
  • une augmentation significative de la bilirubine dans le sang, dépassant la norme de 2 fois ou plus.

Les patients présentant des troubles fonctionnels de l'activité rénale sont recommandés pour réduire la posologie du médicament à 100 mg par jour.

Interaction médicamenteuse

En raison du fait que le composant actif du médicament Sunvepra (asunaprevir) est capable d’augmenter ou de diminuer l’effet thérapeutique de nombreux groupes de médicaments, son utilisation est contre-indiquée en association avec ces groupes d’agents pharmaceutiques:

  • antipsychotiques;
  • médicaments anti-arythmiques;
  • médicaments antifongiques et antibactériens;
  • antiépileptique groupe de médicaments.

De plus, il est recommandé de corriger la posologie des préparations hormonales chez les patientes prenant simultanément du sunwepra et des contraceptifs oraux. Des doses élevées de contraceptifs hormonaux sont prescrites à ces personnes.

Les analogues

De par la nature des indications, le mécanisme d’action et la composition, le médicament Sunvepr contient un certain nombre d’analogues médicaux moins coûteux. Parmi les analogues les plus courants sont:

Du point de vue de la gradation des prix, Norvir est l’analogue le plus budgétaire du médicament Sunvepr.

Prix ​​et où acheter

Le coût d'un emballage du produit pharmaceutique original varie de 105 000 à 120 000 roubles. Ce prix est déterminé par les politiques individuelles des institutions mettant en œuvre le médicament, ainsi que par la région dans laquelle l'achat est effectué.

Les livraisons et les ventes de Sunvepra (asunaprevir) sont gérées par des revendeurs officiels situés en Russie, en Ukraine, en Biélorussie et dans d'autres pays. En outre, le médicament peut être acheté dans des magasins en ligne et des pharmacies certifiés.

Avis de médecins et d'acheteurs

Les avis des patients et des médecins spécialistes sur le médicament Sunwepra sont, dans l’ensemble, très positifs.

Anna Vasilenko, 51 ans:

«Mon combat contre l'hépatite C se poursuit encore aujourd'hui. Le médecin traitant m'a ordonné de prendre plusieurs médicaments à la fois, dont Sunvepr. Pour le moment, je suis satisfait de l'effet. Mon état de santé s'est amélioré et l'inconfort de l'hypochondre droit a disparu. Je vais attendre pour plus d'effet. "

Sergey Monucharov, 33 ans:

«C'est bien qu'à un moment on m'a recommandé ce remède. Le seul inconvénient, à mon avis, est la nécessité de prendre en association avec d'autres médicaments. Au total, j'ai bu Sunwepru environ 24 semaines. Maintenant, j'attends les résultats des tests, mais je pense que la situation s'est améliorée. "

Conclusion

Avant d’utiliser Sunvepra (asunaprevir) comme l’un des maillons du traitement de l’hépatite, il est important d’établir le génotype de l’agent pathogène et de s’assurer qu’il n’ya aucune contre-indication à utiliser.

Asunaprevir - traitement efficace de l'hépatite C

L'hépatite C est une maladie virale grave pouvant aboutir à une cirrhose du foie ou à un tissu malin des glandes. La tendance à la chronisation du processus pathologique est due aux particularités de l'agent pathogène. Il appartient aux virus contenant de l'ARN et est capable de former des souches mutées pendant la reproduction. En raison de l'apparition de nouvelles variantes sérologiques d'infection, l'immunité humaine ne peut pas produire d'anticorps spécifiques contre l'hépatite C. Parallèlement, il n'est pas possible de développer un vaccin efficace.

Selon les résultats d'études menées par des organisations internationales, environ un demi milliard de personnes dans le monde sont infectées par l'hépatite C chaque année. Certains des infectés ne sont même pas au courant de l'infection par le virus et de la maladie, l'hépatite pouvant ne pas montrer de signes cliniques pendant une longue période.

L'espérance de vie du patient dépend de:

  • type génétique de l'hépatite C, qui a été établi au cours d'études en laboratoire;
  • mode de vie du patient (alcoolisme, profession);
  • durée de la maladie;
  • thérapie.

Dans une plus grande mesure, la qualité et la durée de la vie du patient dépendent des tactiques de traitement et de la réponse de l'organisme à la pharmacothérapie. À ce jour, de nombreux médicaments à activité antivirale sont utilisés dans le traitement de l'hépatite C.

Cet article présente une instruction détaillée Asunaprevir. Pour plus d'informations sur son coût et savoir où acheter le médicament, rendez-vous sur le site Web du fournisseur officiel en Fédération de Russie. Le portail indique le prix de l’asunaprevir, ainsi que les conditions de livraison et de paiement du colis.

L'action du médicament "Asunaprevir"

Une concentration stable de l'ingrédient actif du médicament est atteinte après une semaine de consommation quotidienne d'Asunaprevir. Son absorption est accélérée si vous prenez des médicaments contenant des aliments gras, mais cela n’est pas cliniquement significatif. Le médicament est excrété par le tube digestif (84%) et moins de 1% par les reins.

L'asunaprevir a un effet direct sur les virus du VHC et n'affecte pas les autres agents pathogènes. C'est un inhibiteur du complexe enzymatique NS3 / 4A, responsable de la formation des protéines matures nécessaires à la reproduction du virus de l'hépatite.

Selon les résultats de nombreuses études, l'activité maximale du médicament contre les agents responsables du génotype 1 de l'hépatite C a été établie.

Instructions pour l'utilisation Asunaprevir

Le médicament est utilisé dans le cadre d'une thérapie complexe chez les patients atteints d'hépatite C avec stade hépatique compensé. Il est prescrit en association avec le daclatasvir et le génotype 1b de HVC, ce qui correspond au premier schéma thérapeutique. Ils peuvent être complétés par la ribavirine, ainsi que par le peginterféron alpha pour lutter contre le génotype 1a, la deuxième association antivirale.

Examinons maintenant plus en détail les recommandations sur l’utilisation du médicament.

Dosage

Une dose unique du médicament est de 100 mg. Il devrait être pris deux fois par jour (sans égard aux repas). Le premier schéma thérapeutique peut être prescrit à la fois aux patients ayant déjà reçu un traitement antiviral et aux patients en début de traitement. La durée du traitement est de 24 semaines.

Habituellement, les doses des médicaments prescrits (Asunaprevir, Daclatasvir) ne changent pas au cours du traitement. Il est également déconseillé d'interrompre la prise de médicaments, car cela pourrait conduire à l'apparition d'une pharmacorésistance lorsqu'ils seront renommés. En cas d'apparition de complications graves du traitement, il est nécessaire de prendre une pause forcée après avoir annulé tous les médicaments. L'asunaprevir en monothérapie n'est pas utilisé.

Pendant toute la durée du traitement, une surveillance régulière de la charge virale, à savoir du taux d'ARN du pathogène dans le sang, est requise. En l'absence d'une réponse adéquate de l'organisme à la prise de médicaments au début du traitement, les chances de guérison sont faibles. Dans ce groupe de patients, il existe un risque de résistance aux médicaments.

Le traitement est considéré comme inefficace et le traitement est interrompu lorsqu'une tendance à une augmentation du taux d'ARN du VHC est détectée au cours du traitement par rapport aux résultats d'études précédentes.

Si un patient oublie de prendre Asunaprevir pendant 8 heures au maximum, il doit prendre rapidement une dose puis suivre le schéma thérapeutique initial.

La correction de la posologie chez les patients présentant une insuffisance rénale, ainsi qu'une insuffisance hépatique légère n'est pas nécessaire. Quant au traitement des patients atteints de troubles graves du foie, ils ne sont pas nommés Asunaprevir.

Caractéristiques de l'application

L’instruction interdit l’utilisation d’Asunaprevir pendant la période de lactation et pendant la grossesse en raison du manque de données fiables sur la sécurité du médicament. Compte tenu de la pénétration du médicament dans le lait maternel, l’allaitement n’est pas pratiqué pendant toute la durée du traitement.

En ce qui concerne le second schéma thérapeutique, la ribavirine peut provoquer un avortement spontané, des anomalies du développement et la mort du fœtus chez le fœtus. Tout au long du traitement, il est nécessaire d’utiliser une contraception pour éviter une grossesse. La conception n'est également pas recommandée six mois après le traitement.

Lors de l'utilisation de contraceptifs oraux, il faut savoir qu'un médicament antiviral réduit leur concentration dans le sang, augmentant ainsi le risque de grossesse.

La nomination d'Asunaprevir dans l'enfance est contre-indiquée en raison du manque d'informations sur la sécurité de l'utilisation du médicament.

Le schéma thérapeutique est choisi uniquement par un spécialiste expérimenté dans le traitement de l'hépatite C. Les patients doivent régulièrement subir des examens de suivi permettant d'évaluer le dynamisme et l'efficacité du traitement.

Dans l'analyse biochimique du sang au cours des 13 premières semaines de traitement, les enzymes hépatiques (ALT, AST) peuvent augmenter, dont le niveau redevient normal et ne nécessite pas l'abolition des antiviraux. Le contrôle de la bilirubine et de la transaminase doit être répété deux fois par mois au cours des trois premiers mois, puis toutes les 4 semaines. Lorsque la performance du foie se détériore, il peut être nécessaire de changer de tactique de traitement. Avec une multiplication par dix des enzymes par rapport à la norme, les agents antiviraux sont supprimés.

Contre-indications

Il existe un certain nombre de restrictions à l'utilisation d'Asunaprevir. Les contre-indications comprennent:

  • période de lactation;
  • la désignation du médicament en monothérapie;
  • intolérance individuelle du principe actif et des autres composants du médicament;
  • insuffisance hépatique décompensée;
  • l’utilisation simultanée de médicaments pouvant modifier la concentration d’Asunaprevir dans le sang. En conséquence, l'inefficacité du médicament antiviral peut être observée ou, au contraire, l'apparition de signes de son action toxique. Ceux-ci incluent la propafénone, la rifampicine, la dexaméthasone, la carbamazépine, les contraceptifs oraux, les antiacides, les statines, le phénobarbital, le vérapamil, l'érythromycine et de nombreux agents antifongiques;
  • la grossesse
  • période minoritaire.

Effets indésirables

Au cours d'études sur des animaux, il a été constaté que la prise du médicament à des doses plus élevées que celles recommandées ne s'accompagnait pas de l'apparition d'effets indésirables. Malgré cela, il est encore nécessaire de se familiariser avec les effets indésirables possibles du traitement antiviral:

  1. plus de 15% des patients souffrent de maux de tête;
  2. fatigue à 12%;
  3. troubles dyspeptiques sous forme de nausées et de vomissements chez 9%;
  4. éruptions cutanées, démangeaisons, fièvre, insomnie, hypertension artérielle, mal de gorge, taux réduits d'hémoglobine, de plaquettes et de protéines dans moins de 5%.

Les effets secondaires sont dans la plupart des cas exprimés en gravité modérée ou légère. Dans seulement 6% des cas, le traitement présente de graves complications qui se manifestent par une augmentation des taux de transaminases.

En ce qui concerne le schéma thérapeutique n ° 2, les effets indésirables sont beaucoup plus fréquents en raison de l’apport supplémentaire de ribavirine.

Différences de médicaments plus coûteux

L’utilisation d’Asunaprevir constitue une avancée majeure dans le traitement de l’hépatite C. Le coût de ce médicament est inférieur à celui des médicaments antiviraux d’origine, ce qui permet à davantage de personnes de suivre un traitement thérapeutique. Vous pouvez l'acheter sur le site web du fournisseur officiel sans vous soucier de la qualité du médicament. Il prouve sa grande efficacité sur plusieurs années et le traitement est extrêmement rarement accompagné d'effets indésirables.

Asunaprevir est une nouvelle génération de médicaments ayant un effet direct sur le VHC. En inhibant l'activité enzymatique du médicament empêche la reproduction des agents pathogènes, ce qui conduit à la récupération du patient.

Contrairement aux autres médicaments antiviraux, l’asunaprevir a un effet néfaste exclusivement sur l’agent pathogène de l’hépatite C. Selon les résultats de nombreuses études in vitro, l’activité maximale du médicament contre le génotype 1 du VHC a été établie.

L'efficacité du traitement complexe de l'hépatite C atteint 97%.

Informations du fabricant

Asunaprevir est fabriqué en Inde sous licence de Gilead Sciences Inc. Le médicament appartient aux médicaments antiviraux d'action directe et inhibe la reproduction du virus de l'hépatite C. L'Inde fournit le médicament à la Russie par l'intermédiaire du distributeur officiel.

Les sociétés autorisées à fabriquer des génériques ont considérablement augmenté le nombre de médicaments utilisés dans la lutte contre le VHC au cours des dernières années. Ils diffèrent par la disponibilité et la qualité. Le sofosbuvir (Sofosbuvir), le Daclatasvir (Daclatasvir) ainsi que le Ledipasvir sont utilisés avec succès dans le traitement de l'hépatite C. À l'aide de schémas thérapeutiques spécialement conçus, il est possible de vaincre le VHC et de récupérer. Lire les termes de la commande, la livraison et le paiement des médicaments peuvent être sur le site.

Où acheter

Le fournisseur officiel de la Fédération de Russie est la société Sovihep, dont le site Web indique le prix réel du médicament. Toutes les pharmacies en ligne ne peuvent garantir la qualité du produit. Il est donc recommandé de n'utiliser que des distributeurs éprouvés.

Pour acheter de l'Asunaprevir, remplissez simplement une application ou appelez le numéro de téléphone indiqué sur le site. Les consultants contacteront le client dans un avenir proche pour clarifier l'adresse de livraison et les conditions de paiement. L'achat de médicaments peut être effectué par tranches. Toutes les données du client restent confidentielles.

Le prix de l'Asunaprevir et d'autres génériques antiviraux à Moscou est nettement inférieur aux produits originaux de la marque. Cela permet à plus de personnes de suivre un traitement et de vaincre le VHC.

À ce jour, plus de six mille personnes en Russie ont suivi avec succès un traitement complet.

L'utilisation d'Asunaprevir est une chance réelle de se débarrasser du virus de l'hépatite C et d'oublier cette maladie pour toujours.

Pensez-vous qu'il est impossible de guérir l'hépatite C?

Aujourd'hui, les médicaments modernes de nouvelle génération, le sofosbuvir et le daclatasvir, vont probablement guérir l'hépatite C entre 97 et 100% des cas. Vous pouvez obtenir les derniers médicaments en Russie auprès du représentant officiel du géant pharmaceutique indien Zydus Heptiza. Les médicaments commandés seront livrés par courrier dans les 4 jours, le paiement à la réception. Obtenez une consultation gratuite sur l'utilisation de médicaments modernes, ainsi que des informations sur les moyens d'acquérir, vous pouvez sur le site officiel du fournisseur Zydus en Russie.

Asunaprevir - Instructions pour l'utilisation, analogues, revues et formes de libération (capsules molles 100 mg) de médicaments pour le traitement de l'hépatite C chronique chez l'adulte, l'enfant et pendant la grossesse. La composition

Dans cet article, vous pouvez lire le mode d'emploi du médicament Asunaprevir. A présenté des examens des visiteurs du site - consommateurs de ce médicament, ainsi que des avis de médecins spécialistes sur l’utilisation de l’Asunaprevir dans leur pratique. Nous vous demandons d’ajouter plus activement vos réactions au médicament: le médicament a aidé ou non à éliminer la maladie, les complications et les effets indésirables observés, que le fabricant n’a peut-être pas mentionnés dans l’annotation. Analogues Asunaprevir en présence d’analogues structuraux disponibles. Utiliser pour le traitement de l'hépatite C chronique virale chez l'adulte, l'enfant, ainsi que pendant la grossesse et l'allaitement. La composition du médicament.

Asunaprévir - des moyens très spécifiques pour l'action directe contre le virus de l'hépatite C (VHC) et n'a pas d'activité marquée contre d'autres virus à ARN et ADN, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Asunaprévir est un inhibiteur de protéine complexe NS3 protéase sérine / 4A du VHC responsable de la replication du virus.

Sur la base des données obtenues in vitro, il montre que asunaprévir le plus actif contre les isoformes protéase complexes NS3 / 4A, représentant le virus de génotype 1 et présente une activité réduite contre les isoformes spécifiques de génotype 2.

Asunaprévir démontré additif et / ou une interaction synergique avec l'interféron alpha, les inhibiteurs de daklatasvirom, en interaction avec le site actif de la NS5B du VHC, ou des inhibiteurs allostériques qui interagissent avec des portions de 1 ou 2 NS5B du VHC et de la ribavirine dans des études utilisant un deux ou combinaisons à trois composants sur modèle cellulaire Réplication du VHC. L'antagonisme dans la manifestation de l'activité antivirale n'a pas été observé.

La résistance à l’asunaprevir en culture cellulaire a été évaluée en introduisant les substitutions obtenues dans la protéase NS3 dans la base du réplicon correspondant. Dans les réplicons du génotype 1a du VHC résistant à l'asunaprevir, les substitutions principales ont été identifiées dans les acides aminés R155K, D168G et I170T. Ils ont confirmé leur rôle dans la résistance à l'asunaprevir (sensibilité réduite à l'asunaprevir 5 à 21 fois). Dans les réplicons du génotype 1b du VHC résistant à l'asunaprevir, des substitutions majeures ont été identifiées dans l'acide aminé D168A / G / H / V / Y. Ils ont confirmé leur rôle dans la résistance à l'asunaprevir (sensibilité réduite de 16 à 280 fois).

réplicons de VHC avec des substitutions, confère une résistance à asunapreviru conservé la sensibilité à l'interféron alpha et de la ribavirine, ainsi que d'autres agents antiviraux, tels que les inhibiteurs de la réplication polymérase NS5A et NS5B complexe. Il a été montré que les substitutions d'acides aminés dans NS3 aux positions V36 et T54 détectés chez les patients traités par le télaprévir et bocéprévir, et n'ont pas atteint une réponse virologique soutenue (RVS), n'a pas d'effet sur l'activité antivirale de asunaprevira et n'affectent pas le succès de la thérapie. En revanche, le R155K de remplacement d'acides aminés, V36M + R155K et A156T / V, qui ont également été détectés chez des patients traités avec le télaprévir et le bocéprévir pas atteint SVR démontrent une sensibilité réduite à (sensibilité réduite à 6-55 fois) asunapreviru et d'autres inhibiteurs de la protéase NS3.

Des études ont été menées sur la relation entre les substitutions naturelles d'aminoacides NS3 au départ (polymorphismes) et les résultats du traitement. L'efficacité du traitement par daclatasvir + asunaprevir a été réduite chez les patients atteints d'hépatite C chronique de génotype 1b avec NS3-D168K remplacés au départ. La fréquence de cette substitution était de 0,7% (6 sur 905 patients) et était initialement présente chez 2% (3 sur 138) des patients pour lesquels le traitement était inefficace.

Daclatasvir préparations combinaison de thérapie peginterféron alfa et de la ribavirine: à partir de 379 patients avec disponible à partir de 4 génotypage NS3 étaient substitutions à la position R155 (R155K / T) et / ou D168 (D168E / N), associée à la résistance à asunapreviru. Sur les 4 patients dans les trois échec du traitement observé (tous les 3 ont été infectés par le VHC de génotype 1a).

Résistance apparue au cours du traitement chez des patients n'ayant pas obtenu de réponse virologique prolongée (RVS)

La plupart des patients infectés par le génotype 1b chronique de l'hépatite C, traités avec un asunaprévir de Daclatasvir combinaison et, si le traitement avait échoué substitutions associées à la résistance à asunapreviru et daklatasviru; remplacement NS5A-L31, NS5A-Y93H et NS3-D168 fréquemment (79%) ont été observés ensemble.

Substitutions NS5A-Q30 et NS3-R155 observés le plus souvent en association avec des préparations échec du traitement de combinaison de Daclatasvir peginterféron alfa et de la ribavirine (61%) chez les patients présentant le génotype hépatite C chronique 1a, tandis que le NS5A-L31I / M-Y93H et NS3-D168V ont été observés chez un seul patient VHC de génotype 1b avec un traitement inefficace.

La composition

Asunaprevir + excipients.

Pharmacocinétique

L'absorption est rapide. La concentration maximale d'asunaprevir est observée 1 à 4 heures après l'ingestion. Une concentration stable d’asunaprevir dans le plasma sanguin est observée après 7 jours d’utilisation du médicament pris oralement, 2 fois par jour. La biodisponibilité absolue du médicament est de 9,3%.

Dans les études chez des volontaires en bonne santé, il a été constaté que asunaprevira dose unique de 100 mg avec un repas riche en matières grasses a augmenté le degré d'absorption par rapport à l'état de jeûne, mais n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur la biodisponibilité globale asunaprevira. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale asunaprevira lorsqu'il est pris avec la nourriture a été observée au bout de 1,5 heures, alors que dans l'état de jeûne, il était d'environ 2,5 heures.

La communication avec les protéines plasmatiques ne dépend pas de la dose (la plage étudiée va de 200 mg à 600 mg à la prise 2 fois par jour) et dépasse les 99%.

Bien que l'asunaprevir inchangé soit la principale substance dans le plasma sanguin après une utilisation répétée du médicament, le métabolisme est la principale voie d'excrétion de l'asunaprevir. Après administration orale de doses uniques d’asunaprevir par des volontaires sains, 84% ont été excrétés par les intestins (principalement sous forme de métabolites) et moins de 1% par les reins (principalement sous forme de métabolites). L'asunaprevir et ses métabolites sont tous deux déterminés dans la bile humaine.

Des indications

Traitement de l'hépatite C chronique chez les patients présentant une insuffisance hépatique compensée (y compris une cirrhose) dans les combinaisons suivantes d'asunaprevir:

  • avec le daclatasvir chez les patients atteints du virus de l'hépatite C de génotype 1b;
  • avec les médicaments daclatasvir, pegiterferon alfa et ribavirine pour les patients atteints du génotype 1 du virus de l'hépatite C.

Formes de libération

Gélules molles 100 mg sous blister (nom commercial - Sunvepra).

Instructions d'utilisation et schéma posologique

La dose recommandée d’Asunaprevir est de 100 mg 2 fois par jour, quel que soit le repas. Le médicament doit être utilisé en association avec d'autres médicaments et, au début du traitement, les médicaments asunaprevir et daclatasvir sont toujours utilisés simultanément. Le traitement est recommandé pour les patients n'ayant jamais reçu de traitement pour l'hépatite C chronique, ainsi que pour les patients ayant déjà reçu un traitement inefficace.

Dans l'hépatite virale C, causée par le virus de génotype 1b, combinée à asunaprévir daklatasvirom et prendre 24 semaines. Dans l'hépatite C virale, provoquée par le génotype 1 virus, combinés avec asunaprévir Daklatasvirom, peginterféron alpha et Ribavirine et aussi prendre 24 semaines.

Modification de la dose et arrêt du traitement

Après le début du traitement, une modification de la dose d’Asunaprevir et de Daclatasvir n’est pas recommandée. Pour modifier le schéma posologique des autres médicaments, vous devez lire les instructions appropriées pour un usage médical. L'interruption du traitement doit être évitée. Cependant, si l'interruption du traitement avec une préparation du régime est nécessaire en raison de réactions indésirables, vous ne devez pas utiliser Asunaprevir en monothérapie.

Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller la charge virale (la quantité de VHC VHC dans le sang du patient). Les patients dont la réponse virologique est insuffisante au cours du traitement et dont le degré de probabilité est faible obtiennent une réponse virologique soutenue (RVS). Ce groupe a également la probabilité de développer une résistance. L'arrêt du traitement est recommandé chez les patients présentant une percée virologique - une augmentation du niveau d'ARN du VHC.

En cas d'oubli de la prochaine dose d'Asunaprevir pendant 8 heures au maximum, le patient doit prendre le médicament dès que possible et continuer à suivre le schéma initial. Si plus de 8 heures se sont écoulées depuis que la dose a été sautée par rapport à l'heure prévue pour la prise du médicament, le patient doit sauter cette dose, la dose suivante doit être prise conformément au schéma de traitement initial.

Effets secondaires

L'innocuité de l'asunaprevir a été évaluée dans 5 études cliniques chez des patients atteints d'hépatite C chronique ayant reçu 100 mg du médicament Sunvepr 2 fois par jour en association avec du daclatasvir et / ou du peginterféron alfa et de la ribavirine. Les données sur la sécurité d'utilisation sont présentées ci-dessous pour les schémas thérapeutiques.

  • mal de tête (15% des sujets);
  • fatigue accrue (12%);
  • diarrhée (9%);
  • nausée (8%);
  • augmentation de l'ALT (alanine aminotransférase) - 7%;
  • augmentation de l'AST (aspartate aminotransférase) - 5%
  • éruption cutanée;
  • prurit;
  • l'alopécie;
  • fièvre
  • malaise, frissons;
  • l'insomnie;
  • diminution de l'appétit;
  • stomatite;
  • vomissements;
  • inconfort abdominal;
  • douleur dans la partie supérieure de l'abdomen;
  • des ballonnements;
  • la constipation;
  • hypertension artérielle;
  • douleurs articulaires;
  • rigidité musculaire (augmentation du tonus);
  • rhinopharyngite (inflammation du nasopharynx);
  • douleur dans l'oropharynx;
  • éosinophilie (augmentation du nombre d'éosinophiles dans le sang);
  • thrombocytopénie (diminution du nombre de plaquettes dans le sang);
  • anémie (diminution de la concentration en hémoglobine dans le sang);
  • augmentation de l'activité de la gamma globuline transférase;
  • augmentation de la phosphatase alcaline;
  • augmentation de la lipase;
  • hypoalbuminémie (réduction de l'albumine sérique);
  • augmentation de la bilirubine totale.

Chez 6% des patients, des effets indésirables graves ont été rapportés (REM), 3% des patients ont interrompu le traitement en raison de leur survenue.

Asunaprevir en association avec le daclatasvir, le peginterféron alfa et la ribavirine

  • fatigue accrue (39%);
  • mal de tête (28%);
  • démangeaisons (25%);
  • asthénie (23%);
  • état pseudo-grippal (22%);
  • l'insomnie (21%);
  • anémie (19%);
  • éruption cutanée (18%);
  • alopécie (16%);
  • irritabilité (16%);
  • nausée (15%);
  • peau sèche (15%);
  • diarrhée (14%);
  • diminution de l'appétit (12%);
  • douleur musculaire (14%);
  • fièvre (15%);
  • toux (13%);
  • essoufflement (11%);
  • douleurs articulaires (9%);
  • neutropénie (diminution du nombre de neutrophiles dans le sang) - 14%;
  • lymphopénie (diminution du nombre de lymphocytes dans le sang) - 1%;
  • augmentation de la bilirubine totale.

Des effets indésirables graves ont été rapportés chez 6% des patients. 5% des patients ont arrêté le traitement en raison de leur cause.

Dans un essai clinique Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterféron alpha + Ribavirine, la fréquence des effets indésirables rapportés était similaire chez les patients recevant un placebo et les patients recevant le traitement indiqué, à l'exception de 2 effets indésirables - asthénie et syndrome pseudo-grippal. Ces HLP étaient les seuls à survenir avec une fréquence supérieure d'au moins 5% à celle des patients recevant un placebo.

Contre-indications

  • le médicament ne doit pas être utilisé en monothérapie;
  • hypersensibilité à l'asunaprevir et / ou à l'un des composants auxiliaires du médicament;
  • chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et sévère (classes de Child-Pugh B et C, 7 points ou plus) et une insuffisance hépatique décompensée;
  • utilisation simultanée avec des médicaments dont les concentrations plasmatiques élevées sont associées à des événements graves et / ou représentant un risque vital (index thérapeutique étroit): flécaïnide, propafénone, thioridazine;
  • l'utilisation concomitante de médicaments pouvant entraîner une diminution de la concentration et une perte d'efficacité de l'asunaprévir: phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, rifampicine, rifabutine, rifapentine, nafcilline, bosentan, dexaméthasone, Hypericum perraforafyrico
  • utilisation simultanée de médicaments pouvant entraîner une augmentation de la concentration le fosamprénavir;
  • utilisation simultanée avec des médicaments pouvant entraîner une diminution de la concentration dans le foie et une perte d'efficacité de l'asunaprevir: rifampicine, cyclosporine, sirolimus, gemfibrozil.
  • s'il existe des contre-indications à l'utilisation de médicaments du schéma associé (daclatasvir et / ou peginterféron alpha + ribavirine;
  • grossesse et allaitement;
  • jusqu'à 18 ans (l'efficacité et la sécurité n'ont pas été étudiées).

Étant donné que le médicament est utilisé sous forme d'association, l'association doit être utilisée avec prudence dans les conditions décrites dans le mode d'emploi de chaque médicament faisant partie du régime (daclatasvir et / ou peginterféron alfa et ribavirine).

L'utilisation combinée du médicament Asunaprevir avec d'autres médicaments peut entraîner des modifications de la concentration de l'asunaprevir et des ingrédients actifs d'autres médicaments.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées impliquant des femmes enceintes. Lors d'études chez l'animal avec des doses plus élevées que celles thérapeutiques (472 fois chez la souris et 1,2 fois chez le lapin), aucune toxicité pour la reproduction du médicament n'a été détectée. L'utilisation d'une association de daclatasvir + asunaprevir pendant la grossesse est contre-indiquée. Au cours de la période de traitement avec cette combinaison est recommandé d'utiliser des méthodes adéquates de contraception.

On ignore si l'asunaprevir passe dans le lait maternel. Asunaprevir a pénétré dans le lait maternel lors d'études sur les animaux. Si vous devez utiliser ce médicament pendant l'allaitement, vous devez arrêter d'allaiter.

Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterféron alpha + Ribavirine

L’utilisation de la ribavirine pouvant provoquer des malformations fœtales, la mort du fœtus et l’avortement, il convient donc d’exercer une prudence particulière lors de l’application d’un schéma thérapeutique comportant de la ribavirine. Il est nécessaire de prévenir le début de la grossesse chez les patientes elles-mêmes et chez les femmes dont les partenaires sexuels reçoivent le traitement indiqué. Le traitement à la ribavirine ne doit pas être commencé avant que les patientes capables d'accoucher et leurs partenaires sexuels masculins utilisent au moins deux méthodes de contraception efficaces, nécessaires tout au long du traitement et pendant au moins six mois après le traitement. complète. Pendant cette période, des tests de grossesse standard doivent être effectués. Lorsqu’on utilise des contraceptifs oraux comme moyen de prévention de la grossesse, il est recommandé d’utiliser de fortes doses de contraceptifs oraux (contenant au moins 30 µg d’éthinylestradiol en association avec de l’acétate de noréthindrone / noréthindrone).

L'étude de l'interféron dans des expériences sur l'animal a été associée à des effets abortifs, dont la possibilité chez l'homme ne peut être exclue. Par conséquent, lors de l'application du traitement, les patients et leurs partenaires doivent utiliser une contraception adéquate.

Utilisation chez les enfants

L'utilisation du médicament chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans est contre-indiquée (l'efficacité et la sécurité n'ont pas été étudiées).

Utilisation chez les patients âgés

Chez les patients âgés, la clairance de l'administration d'asunaprevir par voie orale a été modifiée. Cependant, aucun effet clinique de cette modification sur l'efficacité du médicament n'a été mis en évidence.

Instructions spéciales

Le traitement par Asunaprevir doit être effectué uniquement chez les patients pour lesquels la prise du médicament est considérée comme une nécessité, sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement des maladies virales du foie.

Dans les études cliniques, la fréquence d'augmentation de l'activité de l'ALT et de l'ACT au moins 5 fois par rapport à la limite supérieure de la normale (CAP) allait de 3 à 4%, et la fréquence d'augmentation de la concentration de bilirubine d'au moins 2,6 fois était de 1%. Lors de l'utilisation de l'association asunaprevir + daclatasvir, l'augmentation de l'activité ALT / AST a eu tendance à se développer au cours des 13 premières semaines de traitement (plage: de 4 à 24 semaines), puis dans la plupart des cas, l'activité des enzymes hépatiques est revenue à la normale, malgré la poursuite du traitement. Ces augmentations de l'activité des enzymes hépatiques étaient réversibles chez les patients ayant arrêté le traitement tôt. Sur les 19 patients qui ont arrêté l'étude en raison de l'activité accrue de la transaminase, 16 patients avaient atteint une RVS.

Il est nécessaire de surveiller l'activité des enzymes hépatiques pendant le traitement médicamenteux. L'évaluation de la fonction hépatique doit être effectuée au moins une fois toutes les 2 semaines au cours des 12 premières semaines de traitement et toutes les 4 semaines par la suite. En cas de détérioration de la fonction hépatique, l'évaluation de la fonction hépatique doit être réalisée plus souvent avec l'adoption de mesures appropriées, jusqu'à la fin du traitement. En cas d'augmentation de l'activité des enzymes hépatiques d'au moins 10 fois par rapport à la limite supérieure de la norme, le traitement doit être immédiatement arrêté et ne doit pas être repris.

Chez les patients atteints d'hépatite C chronique et de cirrhose du foie compensée (classe A), aucune différence en termes de sécurité et d'efficacité n'a été observée chez les patients sans cirrhose.

L'innocuité et l'efficacité du traitement d'association par Asunaprevir chez les patients présentant une insuffisance hépatique décompensée, un greffé du foie ou un autre organe greffé n'ont pas été établies. L'utilisation de ce médicament pour le traitement de patients atteints d'hépatite C chronique avec une co-infection par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'immunodéficience humaine n'a pas été étudiée.

Influence sur la capacité à diriger des véhicules, des mécanismes

Les études sur l'impact possible de l'utilisation du médicament sur l'aptitude à conduire des véhicules et à travailler avec des mécanismes n'ont pas été menées. Si un patient présente des effets indésirables susceptibles d’affecter sa capacité de concentration, il doit s’abstenir de conduire et de travailler avec des mécanismes.

Interaction médicamenteuse

Médicaments dont l'utilisation en association avec l'asunaprevir est contre-indiquée:

  • médicaments antiarythmiques (Flécaïnide, Propafénone);
  • antipsychotique tioridazin;
  • médicaments antiépiliptiques (phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital);
  • agents antibactériens (rifampicine, rifabutine, rifapentine, nafcilline);
  • antagoniste de recettes d'endothéline (Bozentan);
  • glucocorticoïdes systémiques (dexaméthasone);
  • plantes médicinales (préparations de Hypericum perforatum);
  • des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse du VIH (Efavirenz, Etravirin, Nevirapine);
  • analeptiques (Modafilil);
  • agents antifongiques (kétoconazole, itraconazole, voriconazole, fluconazole, phospluconazole, miconazole);
  • agents antibactériens (clarithromycine, érythromycine);
  • les bloqueurs des canaux calciques (Diltiazem, Vérapamil);
  • Les inhibiteurs de la protéase du VIH (atazanavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, darunavir, fosamprénavir);
  • immunosuppresseurs (cyclosporine, sirolimus);
  • hypolipémiants (gemfibrozil).

Directives cliniques pour les interactions médicamenteuses établies et potentiellement importantes

Lorsqu'il est associé à du dextrométhorphane (antitussif), une surveillance clinique attentive est nécessaire. Il est recommandé d'envisager une réduction de la dose.

Des précautions doivent être prises lors de la co-administration de Digoxin. La plus petite dose de digoxine doit être prescrite et sa concentration plasmatique doit être surveillée. Pour obtenir l'effet thérapeutique souhaité, il faut utiliser une titration de la dose.

En cas d'utilisation simultanée de contraceptifs hormonaux, il est recommandé d'utiliser des médicaments oraux à forte dose contenant au moins 30 µg d'éthinylœstradiol en association avec de l'acétate de noréthindrone / noréthindrone. L’administration simultanée n’a aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l’asunaprevir.

Avec un traitement simultané par la rozuvastatine (agent hypolipidémiant), vous pouvez commencer par les doses recommandées en association avec le médicament Sunvepra, en surveillant attentivement les effets secondaires et les effets thérapeutiques de la rozuvastatine.

Lorsqu'il est associé au midazolam (sédatif), il convient d'être prudent étant donné la diminution de la teneur en midazolam dans le plasma sanguin et la diminution de son effet thérapeutique.

Analogues du médicament Asunaprevir

Analogues structurels de la substance active:

Analogues sur l'effet thérapeutique (fonds pour le traitement de l'hépatite virale chronique C):

  • Algeron;
  • Altevir;
  • Alfarona;
  • Véro-ribavirine;
  • Ingaron;
  • Intron A;
  • Lifferon;
  • Milife + sélénium;
  • Milife + ambre;
  • Milife;
  • Molixane;
  • Le néovir;
  • Pegasys;
  • PegIntron;
  • Realdiron;
  • Reaferon EU;
  • Rebetol;
  • La ribavirine de Medun;
  • Le rimbamidil;
  • Roferon-A;
  • Sovriad;
  • Ferrovir
  • Cycloferon.

Examen du médecin infectiologue

Selon l'expérience du traitement de l'hépatite C, le médicament Sunwepra (principe actif Asunaprevir) en association avec d'autres antiviraux à action directe (Daklins, Sofosbuvir) présente une efficacité élevée (réponse virologique résistante chez plus de 90% des patients). Mais, malheureusement, pour la majorité des personnes infectées, leur coût n’est pas abordable, et au mieux, ils obtiennent le schéma standard obsolète de peginterféron + ribavirine, ou ils sont traités avec des hépatoprotecteurs. Le traitement à l'interféron donne des résultats temporaires, mais s'accompagne également de nombreux effets secondaires. Les patients qui trouvent le bon montant pour le schéma thérapeutique moderne rencontrent des difficultés d’achat en raison de problèmes d’enregistrement. Dans de tels cas, ils achètent des génériques moins chers mais illégaux en provenance de Chine et d'Inde. En règle générale, les patients qui ont la chance d'acheter des médicaments originaux éliminent complètement le virus (l'ARN du virus n'est pas détecté dans les tests six mois ou plus après la fin de la réception). Le traitement est bien toléré, sans compter certaines faiblesses.

Sunvepra® - mode d'emploi officiel

Numéro d'inscription:

Nom commercial du médicament:

Dénomination commune internationale:

Forme de dosage:

Composition:

Chaque capsule contient:
ingrédient actif: Asunaprevir 100,0 mg.
excipients: triglycérides à chaîne moyenne 150,0 mg, glycéromonocaprylocaproate (type I) 150,0 mg, polysorbate 80 à 99,5 mg. Bugylhydroxytoluène 0,5 mg; coquille: gélatine 168,0 mg, sorbitol et solution de sorbitan à 60,4 mg, glycérine à 50,4 mg, dioxyde de titane à 2,0 mg, encre à monogramme Opacode ®, noir * q.s.
* - Composition d'encre: éthanol / acétate d'éthyle (alcool SDA 35A) **, propylène glycol, oxyde de fer noir, phtalate d'acétate de polyvinyle, eau purifiée, alcool isopropylique, polyéthylène glycol, hydroxyde d'ammonium.
** - éthanol, dénaturé à l'acétate d'éthyle.

Description:

Capsules de gélatine molle de forme ovale, opaques, de couleur blanche à jaune pâle, marquées «BMS» en noir sur la première ligne et marquées «711» en noir sur la deuxième ligne (sous «BMS»); le contenu des capsules - solution transparente jaune clair.

Groupe pharmacothérapeutique:

Code ATH:

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique
L'asunaprevir est un agent très spécifique d'action directe contre le virus de l'hépatite C (VHC) et n'a pas d'activité prononcée contre les autres virus contenant l'ARN et l'ADN, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). L'asunaprevir est un inhibiteur du complexe sérine protéase des protéines NS3 / 4A du VHC. Le complexe enzymatique des protéines NS3 / 4A est responsable du traitement de la polyprotéine du VHC afin de produire les protéines virales matures nécessaires à la réplication virale. Sur la base de données in vitro, il a été montré que l’asunaprevir était le plus actif contre les isoformes NS3 / 4A du génotype 1 du VHC (I1C50 [concentration à laquelle une inhibition de 50% est obtenue] pour 1a est de 0,7 à 1,8 nM; pour lb: IC50 = 0,3 nM) et présente une activité réduite contre les isoformes caractéristique du génotype 2 (2a: IC50 = 15 nM; 2b: IC50 = 78 nM) et 3 (Pro: IC50 = 320 nM). L'activité contre les isoformes des génotypes 4a, 5a et 6a était de 1,6, 1,7 n et 0,9 nM. respectivement. Dans des expériences de réplication du VHC dans les cellules, l'asunaprevir a inhibé la réplication des génotypes du VHC. lb et 2a à des concentrations efficaces (réduction de 50%, CE50) 4, 1,2 et 230 nM. respectivement. Par rapport aux réplicons hybrides codant pour le domaine de la protéase NS3, qui correspond au génotype 4a du VHC, la CE50 variait de 1,8 à 7,6 mM.
L'asunaprevir a démontré une interaction additive et / ou synergique avec l'interféron alpha, le daclatasvir, des inhibiteurs interagissant avec le centre actif du NSVB du VHC, ou des inhibiteurs allostériques interagissant avec le VHC et le NS5B et la ribavirine dans des études utilisant des combinaisons de deux ou trois composants Modèle cellulaire PA de réplication du VHC. L'antagonisme dans la manifestation de l'activité antivirale n'a pas été observé.
Résistance
La résistance à l'asunaprevir en culture cellulaire a été évaluée en introduisant les substitutions obtenues dans la prostase NS3 à la base du réplicon correspondant. Dans les réplicons du génotype 1a du VHC résistant à l'asunaprevir, les substitutions principales ont été identifiées dans les acides aminés RI55K, DI68G et II70T. Les réplicons recombinants contenant des données de remplacement ont confirmé leur rôle dans la résistance à l'asunaprevir (sensibilité réduite à l'asunaprevir de 5 à 21 fois). Dans les réplicons du génotype lb du VHC résistants à l'asunaprevir, des substitutions majeures ont été identifiées dans l'acide aminé D168A / G / II / V / Y. Les réplicons recombinants contenant des données de remplacement ont confirmé leur rôle dans la résistance à l'asunaprevir (diminution de la sensibilité à l'asunaprevir de 16 à 280 fois). Les réplicons du VHC dont les substitutions étaient responsables de la résistance au monaréprévir étaient sensibles à l'interféron alpha et à la ribavirine, ainsi qu'à d'autres antiviraux à action directe dotés de divers mécanismes d'action, tels que les inhibiteurs du complexe de réplication NS5A et la polymérase NS5B du VHC. Les substitutions d’acides aminés dans NS3 aux positions V36 et T54 chez des patients traités par le télaprévir et le bocéprévir et n’ayant pas obtenu de réponse virologique prolongée n’ont aucun effet sur l’activité antivirale de l’asunaprevir et n’affectent pas le succès du traitement. En revanche, les substitutions d'acides aminés de R155K, V36M + R155K et AI56T / V, également observées chez des patients traités par le télaprévir et le bocéprévir et n'ayant pas atteint la RVS, ont montré une sensibilité réduite à l'asunaprévir (diminution de la sensibilité de 6 à 55 fois) et d'autres inhibiteurs de la protéase NS3.
Des études ont été menées sur la relation entre les substitutions naturelles d'aminoacides NS3 au départ (polymorphismes) et les résultats du traitement.
L'efficacité du traitement associant daclatasvir + asunaprévir a été réduite chez les patients atteints d'hépatite C chronique de génotype lb avec le remplacement de NS3-DI68K au départ. La fréquence de cette substitution était de 0,7% (6 sur 905 patients) et était initialement présente chez 2% (3 sur 138) des patients pour lesquels le traitement était inefficace.
Traitement d'association par le daclatasvir, le négypterféron alpha et la ribavirine: sur les 379 patients pour lesquels le génotypage NS3 est disponible, 4 ont présenté des remplacements aux positions R155 (R155K / T) et / ou DI68 (DI68E / N), associés à une résistance à l'asunaprevir. Parmi les 4 patients, trois avaient un traitement inefficace (tous les trois étaient infectés par le VHC de génotype 1a).
Résultant en cours de traitement "résistance chez les patients qui n'ont pas atteint la RVS
La majorité des patients atteints d'hépatite C chronique de génotype lb ont été traités avec une combinaison de daclatasvir et d'asunaprevir. lorsque le traitement échouait, les substitutions étaient-elles liées à la résistance à l’asunaprevir et au daclatasvir; Les remplacements NS5A-L31, NS5A-Y93H et NS3-DI68 ont souvent été observés (79%) ensemble.
Les remplacements de NS5A-Q30 et de NS3-R155 ont été observés le plus souvent conjointement à un traitement inefficace associant le daclatasvir, le peginterféron alpha et la ribavirine (61%) chez des patients atteints d'hépatite C chronique de génotype 1a, alors que NS5A-L311 / M-Y9311 et NS3-D168V ont été observés chez un seul patient VHC de génotype 1b avec un traitement inefficace.

Pharmacocinétique
Les propriétés pharmacocinétiques de l'asunaprevir ont été évaluées chez des volontaires sains adultes et des patients atteints d'hépatite C chronique. Après administration orale répétée d'asunaprevir à une dose de 100 mg deux fois par jour en association avec le daclatasvir, la valeur moyenne (coefficient de variabilité,%) de la concentration maximale (Cmax) était de 572 (75 ) ng / ml, la surface sous la courbe concentration-temps de 0 à 12 h (AUC0-12h) était de 1887 (77) ng * h / ml et la concentration minimale (Cmin) était de 47,6 (105) ig / ml.
Aspiration et diodétechnost
L'absorption est rapide. Cmax asunaprevir observé après 1-4 heures après l'ingestion. L'ASC, Сmax, Сmin sont des concentrations stables et dépendantes de la dose d'asunaprevir dans le plasma sanguin observées après 7 jours d'utilisation du médicament pris oralement, 2 fois par jour. Des études in vitro menées sur des cellules humaines Caco-2 ont montré que l’asunaprevir est un substrat de la P-glycoyrrhein (P-gp). La biodisponibilité absolue du médicament est de 9,3%.
Des études sur des volontaires sains ont montré qu'une dose unique d'asunaprevir dosée à 100 mg, associée à un régime riche en graisses (environ 1000 Kcal avec une teneur en matières grasses d'environ 50%), augmentait le degré d'absorption par rapport au jeûne, mais n'avait pas d'effet cliniquement significatif. effets sur la biodisponibilité globale de l'asunaprevir, augmentant la Cmax et l'ASC de 34% et 20%, respectivement. Le délai pour atteindre la concentration maximale (Tmax) d'asunaprevir lorsque pris avec des aliments était observé après 1,5 heure, alors qu'il était d'environ 2,5 heures lorsqu'il était pris à jeun.
Distribution
Des études in vitro menées sur des cellules PA HEK-293 ont montré que l’asunaprevir est un substrat du vecteur des systèmes de capture hépatique OATP 1B1 et 2B1. Chez les individus ayant reçu 100 mg d’asunaprevir à l’intérieur dans des capsules en gélatine molle, suivie de l’administration intraveineuse de 100 µg d’asunaprevir. marqués au carbone radioactif C14 [14 C] -asunaprevir), le volume de distribution (Vss) est de 194 litres. La communication avec les protéines plasmatiques ne dépend pas de la dose (la plage étudiée va de 200 mg à 600 mg à la prise 2 fois par jour) et dépasse les 99%.
Métabolisme
Des études in vitro ont montré que l’asunaprevir subit un métabolisme oxydatif principalement via l’iso-enzyme CYP3A.
Enlèvement
Avec ça L'asunaprevir inchangé est la principale substance présente dans le plasma sanguin après l'administration répétée du médicament. Le métabolisme est la principale voie d'élimination de l'asunaprevir. Après administration orale de doses uniques à des volontaires en bonne santé [14 C] - asunaprévir, 84% de la radioactivité était excrétée par les intestins (principalement sous forme de métabolites, inchangée sous la forme de monaprévir à 7,5% de la dose) et moins de 1% par les reins (principalement sous forme de métabolites). L'asunaprevir et ses métabolites sont tous deux déterminés dans la bile humaine.
Après administration répétée d'asunaprevir par des volontaires sains, la demi-vie de l'asunaprevir variait de 17 à 23 heures chez les patients prenant 100 mg d'asunaprevir en gélules molles, suivis d'une administration intraveineuse de 100 μg [14 C] - asunaprevir. la clairance totale était de 49,5 l / h.
Patients avec des nuits dysfonctionnelles
Les propriétés pharmacocinétiques de l’asunaprevir ont été étudiées chez des patients sans infection par le VHC, en phase terminale et en dialyse, après utilisation de l’asunaprévir à une dose de 100 mg deux fois par jour pendant 7 jours. La valeur moyenne de l'ASC de l'asunaprevir était 10% plus basse et la Cmax était 29% plus élevée chez les patients atteints de 3PTS par rapport à ceux dont la fonction rénale était normale.
Une analyse pharmacocinétique de population de patients atteints d'hépatite C chronique présentant une insuffisance rénale légère ou modérée a montré que la clairance de la créatinine n'affectait pas les paramètres pharmacocinétiques de l'asunaprevir de manière cliniquement significative.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Les propriétés pharmacocinétiques de l'asunaprevir ont été étudiées chez des patients sans infection par le VHC présentant une insuffisance hépatique légère (grade A), modérée (grade 13) et grave (grade C) (échelle de Child-Pugh) par rapport à des patients ne présentant pas une insuffisance hépatique. Les valeurs sont Cmax. Les valeurs de l’ASC et de la Cmin de l’asunaprevir étaient significativement augmentées (respectivement 5,0, 9,8 et 32,9) chez les patients présentant une insuffisance hépatique moyenne et 22,9. 32,1 et 76,5 fois, respectivement, chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère, mais comparés aux valeurs de ces paramètres chez des volontaires sains.
Patients âgés
Chez les patients âgés, la clairance de l'administration d'asunaprevir par voie orale a été modifiée. Cependant, aucun effet clinique de cette modification sur l'efficacité du médicament n'a été mis en évidence.
Paul
Une analyse pharmacocinétique de population des résultats d’études cliniques a révélé l’effet de l’iola sur le volume de distribution apparent de l’asunaprevir. Toutefois, l’ampleur de cet effet n’est pas cliniquement significative.

Indications d'utilisation

Traitement de l'hépatite C chronique chez les patients présentant une insuffisance hépatique compensée (y compris une cirrhose) dans les combinaisons suivantes d'asunaprevir:

  • avec le daclatasvir chez les patients atteints du virus de l'hépatite C de génotype 1b;
  • avec le daclatasvir, le peginterféron alpha et la ribavirine chez les patients atteints du génotype I du virus de l'hépatite C

Contre-indications

  • Le médicament ne doit pas être utilisé en monothérapie;
  • Hypersensibilité à l'asunaprevir et / ou à l'un des composants auxiliaires du médicament;
  • Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et sévère (classes de Child-Pugh B et C, 7 points ou plus) et une insuffisance hépatique décompayée;
  • Utilisation simultanée avec des médicaments:
    • la clairance dont dépend fortement l'isoenzyme 2D6 (CYP2D6) du cytochrome P450 et dans laquelle des concentrations plasmatiques élevées sont associées à des phénomènes graves et / ou potentiellement fatals (indice thérapeutique étroit): la flécine la propafénone, la thioridazine;
    • se mettre en place en ce qui concerne se; (Hypericum perforatum), éfavirenz, étravirine, modafinil, névirapine;
    • qui inhibent sensiblement ou modérément isoenzyme CYP3A et peut donc conduire à des concentrations accrues et une toxicité accrue asunaprevira: kétoconazole, l'itraconazole, le voriconazole, le fluconazole, le fosfluconazole, le miconazole, la clarithromycine, l'érythromycine, le diltiazem, le vérapamil, atazapavir, indiiavir, loiinavir, Le nelfnpavir, le ritonavir, le saquinavir, le darunavir, le fosamirénavir;
    • qui inhibent de manière significative les polypeptides de transport (OATR) de IB1 ou 2BI d'anions organiques et peuvent ainsi entraîner une diminution de la concentration dans le foie et une perte d'efficacité de l'asunaprevir tels que la rifampicine, la cyclosporine, le sirolimus, le gemfibrozil.
  • S'il existe des contre-indications à l'utilisation de médicaments du schéma associé (daclatasvir et / ou peginterféron alpha + ribavirine) - voir le mode d'emploi des médicaments respectifs;
  • Grossesse et allaitement;
  • Âge jusqu'à 18 ans (l'efficacité et la sécurité n'ont pas été étudiées).


Avec soin
Étant donné que le médicament est utilisé sous forme d'association, l'association doit être utilisée avec prudence dans les conditions décrites dans le mode d'emploi de chaque médicament faisant partie du régime (daclatasvir et / ou peginterféron alfa et ribavirine).
L'utilisation combinée du médicament Sunvepra avec d'autres médicaments peut entraîner une modification de la concentration d'asunaprevir et des principes actifs d'autres médicaments (voir la section "Interactions avec d'autres médicaments").

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Daclatasvir + Asunaprevir
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées impliquant des femmes enceintes. Lors d'études chez l'animal utilisant des doses plus élevées que celles thérapeutiques (472 fois chez la souris et 1,2 fois chez le lapin), aucune toxicité pour la reproduction du médicament n'a été détectée. L'utilisation de l'association daclatasvir (asunaprevir) pendant la grossesse est contre-indiquée. Pendant la période de traitement avec cette association, il est recommandé d'utiliser des méthodes de contraception adéquates.
On ignore si l'asunaprevir passe dans le lait maternel. Comme Asunaprevir a pénétré dans le lait maternel lors d'études chez l'animal, l'utilisation du médicament Sunvepra au cours de l'allaitement doit, le cas échéant, cesser l'allaitement.
Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterféron alpha + Ribavirine
L’utilisation de la ribavirine pouvant provoquer des malformations fœtales, la mort du fœtus et l’avortement, il convient donc d’exercer une prudence particulière lors de l’application d’un schéma thérapeutique comportant de la ribavirine. Il est nécessaire de prévenir le début de la grossesse chez les patientes elles-mêmes et chez les femmes dont les partenaires sexuels reçoivent le traitement indiqué. Le traitement à la ribavirine ne doit pas débuter avant que l'enfant en âge de procréer et son partenaire masculin n'utilisent au moins deux méthodes de contraception efficaces, ce qui est nécessaire à la fois pour la durée du traitement et pendant au moins six mois. complète. Pendant cette période, des tests de grossesse standard doivent être effectués. Lorsqu’on utilise des contraceptifs oraux comme moyen de prévention de la grossesse, il est recommandé d’utiliser de fortes doses de contraceptifs oraux (contenant au moins 30 µg d’éthinylestradiol en association avec de l’acétate de noréthindrone / noréthindrone).
L'étude de l'interféron dans des expériences sur l'animal a été associée à des effets abortifs, dont la possibilité chez l'homme ne peut être exclue. Par conséquent, lors de l'application du traitement, les patients et leurs partenaires doivent utiliser une contraception adéquate.

Posologie et administration

Schéma posologique recommandé
La dose recommandée de Sunvepra est de 100 mg deux fois par jour, quel que soit le repas. Le médicament doit être utilisé en association avec d’autres médicaments (voir tableau 1). de plus, au début du traitement, les médicaments Asunaprevir et Daclatasvir sont toujours utilisés simultanément. Des recommandations concernant les doses d’autres médicaments sont données dans les instructions appropriées pour un usage médical. Le traitement est recommandé pour les patients n'ayant jamais reçu de traitement pour l'hépatite C chronique, ainsi que pour les patients ayant déjà reçu un traitement inefficace.

Tableau I. Schémas thérapeutiques recommandés du médicament Sunvepra lorsqu'il est utilisé à la dose de 100 mg deux fois par jour dans le cadre d'un traitement d'association


Articles Connexes Hépatite