Télaprévir

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Description au 13 novembre 2015

  • Nom latin: télaprévir
  • Code ATX: J05AE11
  • Formule chimique: C36H53N7O6
  • Code CAS: 402957-28-2

Propriétés chimiques

Le télaprévir est un agent antiviral, un inhibiteur de la protéase NS3-4A de l'agent causal de l'hépatite C. La substance est disponible en comprimés pelliculés et est utilisée en association avec d'autres médicaments.

Action pharmacologique

Antiviral.

Pharmacodynamique et pharmacocinétique

Pour la réplication normale du virus pathogène de l'hépatite C, la sérine protéase NS3-4A est nécessaire. Cette substance inhibe la protéase, empêchant ainsi le virus de se multiplier.

Il est prouvé que les souches plus sauvages du virus sont parfois résistantes au médicament. Ce composé et les représentants de la classe des inhibiteurs de la protéase dans le réplicon du VHC ont une résistance croisée. Cependant, il n’existe aucune preuve de reprise du traitement chez les patients ne présentant aucune réponse immunitaire au télaprévir.

Les paramètres pharmacocinétiques du médicament ont été étudiés chez des patients atteints d’hépatite C et chez des volontaires sains. Le médicament a été administré à une dose standard de 2 250 mg par jour pendant 3 mois en association avec la ribavirine et le peginterféron alfa, ou séparément des médicaments. Dans le cas de la monothérapie, la concentration plasmatique du médicament était inférieure à celle obtenue avec un traitement complexe.

Une fois que le comprimé a pénétré dans le tractus gastro-intestinal, l'absorption de l'ingrédient actif a lieu dans l'intestin grêle. La concentration maximale est observée après 4-5 heures. Des études menées séparément sur des cellules humaines en dehors de l'organisme vivant ont montré que le télaprévir est un substrat de la glycoprotéine P.

Il convient de noter que, lorsque le médicament est pris avec un aliment riche en calories et en calories, sa concentration plasmatique augmente de 20%. En outre, lors de la prise de médicaments à jeun, l’ASC a diminué de près de 73%.

La substance se lie aux protéines plasmatiques à 60-75% (albumine, glycoprotéine). Le métabolisme dans le foie est assez efficace. Dans le corps, ce composé subit des réactions d'hydrolyse, d'oxydation et de réduction. Les métabolites peuvent être détectés dans le plasma sanguin, les selles et l'urine. Les principaux métabolites du médicament sont le télaprévir R-diastéréoisomère (moins actif), l'acide pyrazinique, le métabolite inactif alpha-cétamide.

Ce composé chimique agit comme un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4. Il est impossible d'exclure complètement l'induction possible d'autres enzymes métaboliques. Au cours d'études en laboratoire, il a été prouvé que le médicament n'inhibait pas l'alcool déshydrogénase, UGT1A9 ou UGT2B7. Le médicament provient principalement des selles, de l'air expiré et de l'urine.

Aucune étude n'a été menée sur l'efficacité et la sécurité du médicament chez les personnes de moins de 18 ans et de plus de 65 ans. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, la concentration sanguine maximale est 10% plus élevée que chez les personnes en bonne santé. En outre, une modification des paramètres pharmacocinétiques chez les patients atteints d'une maladie du foie de gravité variable.

En fonction du sexe ou de la race du patient, aucun ajustement de la posologie n'est effectué.

Indications d'utilisation

La substance est prescrite dans le cadre d'un traitement complexe:

  • dans l'hépatite C chronique de génotype 1, accompagné d'une maladie du foie (cirrhose) en association avec le sribavirinom et le peginterféron alpha, si un traitement antiviral n'a pas été effectué auparavant;
  • patients atteints d'hépatite C traités par interféron alpha (en monothérapie ou en association avec la ribavirine), y compris une rechute, aucun effet ou une réponse incomplète au traitement.

Contre-indications

Le médicament n'est pas utilisé:

  • en association avec des médicaments dont le métabolisme dépend de l'isoenzyme CYP3A, des agents antiarythmiques de 3, 1Аили 1С (à l'exception de la lidocaïne);
  • avec des allergies à la substance active;
  • chez les enfants de moins de 18 ans et les patients de plus de 65 ans.

Effets secondaires

Dans plus de 5% des patients traités avec le médicament ont été observés: démangeaisons, diarrhée, éruption cutanée, anémie (sévère - à 2-3%), lymphopénie, nausées et vomissements, thrombocytopénie.

Des réactions secondaires dues à l'utilisation concomitante d'interféron et de ribavirine peuvent également se produire.

Au cours du traitement s'est souvent produit:

  • lésions fongiques de la cavité buccale, hypothyroïdie, syncope, faiblesse, distorsion des sensations gustatives;
  • fissures et saignements de l'anus, démangeaisons anorectales (symptômes légers à modérés);
  • gonflement du visage, eczéma, éruptions cutanées allergiques;
  • hyperuricémie, hyperbilirubinémie, hyperkaliémie;
  • taux d'hémoglobine et de globules blancs réduit;
  • augmentation du LDL, du cholestérol et de la créatinine dans le sang.

Au cours des études post-commercialisation, une nécrolyse épidermique toxique, une néphropathie urique, un érythème polymorphe exsudatif, une azotémie prénatale se sont développés avec une fréquence inconnue.

Télaprévir, mode d'emploi (méthode et dosage)

Le traitement médicamenteux doit être effectué par un médecin expérimenté, qui vous prescrira un schéma de traitement et une posologie adéquats.

Le médicament sous forme de comprimés se prend par voie orale à raison de 0,75 g (2 comprimés de 0,375 g) 3 fois par jour à intervalles réguliers (toutes les 8 heures). Il existe également un régime de traitement dans lequel ils boivent 3 comprimés (1,125 grammes) 2 fois par jour, au cours d'un repas. La posologie quotidienne recommandée est de 2 grammes de Telaprevir 250 mg par jour (6 comprimés de 375 mg chacun).

Le comprimé ne doit pas être divisé, haché ou mâché. Il est plus efficace de prendre le médicament en même temps que des aliments riches en calories et riches en graisses.

Il est recommandé d'utiliser le médicament dans le traitement complexe en association avec le peginterféron alpha et la ribavirine. Des médicaments supplémentaires doivent également être pris pendant au moins 12 semaines après l'arrêt du traitement par Telaprevir.

La durée du traitement dépend des paramètres de laboratoire et de l'état du patient.

Il existe également un schéma thérapeutique à base de bocéprévir et de télaprévir pour les patients atteints d'hépatite C infectés par le VIH. Le médecin lui a prescrit la posologie.

Surdose

En cas d'utilisation prolongée de doses importantes (1,9 gramme) pendant 4 jours ou plus, il peut se produire: une déformation du goût, une diarrhée, un manque d'appétit, des maux de tête, des nausées, des vomissements. Le traitement soutient le travail des systèmes d'organes importants du patient. Il est possible de procéder à un lavage gastrique, la prise d’entérosorbants étant inefficace. La substance n'a pas d'antidote spécifique.

Interaction

Sur la pharmacocinétique du médicament ont un effet direct sur les médicaments métabolisés par une isoenzyme CYP3A ou P-glycoprotéine. Les inhibiteurs de ces enzymes entraînent une augmentation des concentrations plasmatiques de télaprévir. Et le télaprévir, à son tour, peut augmenter les effets indésirables et prolonger l'effet thérapeutique de l'utilisation de tels médicaments.

Lorsqu'il est associé aux médicaments à base de triazolam et de midazolam, l'effet sédatif est prolongé et intensifié, ainsi que la dépression respiratoire.

Les médicaments associés à l'amiodarone, au bepridil, au pimozide, à la terfénadine, à l'astémizole, au cisapride, à la quinidine, à l'alfuzosine, au sildénafil augmentent le risque de troubles du rythme cardiaque et peuvent faire baisser la pression artérielle.

L'ergotamine, l'ergonovine, la dihydroergotamine et l'atovastine peuvent provoquer un vasospasme périphérique ou une ischémie.

Lorsqu'il est associé à la lovastatine, à l'atorvastatine et à la simvastatine, le risque de myopathie et de rhabdomyolyse augmente.

Le télaprévir réduit les taux plasmatiques d'escitalopram. D'autres inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine associés à ce médicament sont associés à la prudence et un ajustement de la posologie peut être nécessaire.

Ne pas utiliser cette substance en parallèle avec des antiarythmiques de classe 3, 1A ou 1C.

L'utilisation combinée de télaprévir et de rifampicine entraîne une diminution d'environ 90% de l'ASC de l'agent antiviral. La médication simultanée est contre-indiquée.

Il n'est pas recommandé d'associer des comprimés antiviraux à des préparations d'Hypericum perforatum.

L’administration simultanée d’inducteurs d’enzymes hépatiques microsomales et de médicaments réduit considérablement l’efficacité du traitement antiviral.

Cette substance augmente la concentration de digoxine dans le sang. Par conséquent, il est recommandé d’utiliser la dose minimale active d’un agent antiarythmique afin de contrôler son taux plasmatique.

Si le patient prend zolpidem en parallèle avec ce médicament, il est nécessaire d’ajuster la posologie des somnifères.

Le kétoconazole et l'itraconazole augmentent les concentrations plasmatiques du médicament, et inversement. Si nécessaire, le partage des deux médicaments ne peut pas être prescrit des doses d'antifongiques supérieures à 200 mg.

Les cas où la réception combinée du vorikonazol, du posaconazol avec le télaprévir ont conduit au développement d'une tachycardie ventriculaire et à l'allongement d'un intervalle de QT. Il est difficile de prédire comment les deux médicaments affectent leur métabolisme et le corps humain dans son ensemble. L'association de médicaments n'est pas recommandée.

En association avec les médicaments à base d'amlodipine, la biodisponibilité de ces derniers augmente presque trois fois. Il est nécessaire d'ajuster la posologie et de surveiller de près l'état du patient.

La prise simultanée de médicaments et de ritonavir (atazanavir) peut entraîner une diminution de la biodisponibilité du télaprévir de 20% et une augmentation du même indicateur pour l'atazanavir de 17%. Pendant le traitement, il est recommandé de contrôler la concentration de bilirubine dans le sang.

Le médicament réduit l'efficacité de l'éfavirenz et augmente le ténofovir.

Il n'est pas recommandé d'associer le médicament au sildénafil ou au vardénafil. Avec une extrême prudence, prenez le tadalafil.

Conditions de vente

Peut nécessiter une recette.

Instructions spéciales

Avec une extrême prudence, le médicament est utilisé dans le traitement de la bradycardie cliniquement significative, du prolongement de l'intervalle QT, de l'insuffisance cardiaque, de l'hypomagnésémie ou de l'hypokaliémie chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Si, au cours du traitement, des effets secondaires sont apparus, raison pour laquelle il était nécessaire d'arrêter de prendre des pilules, il est alors inapproprié de reprendre le traitement avec le médicament.

Pendant le traitement, il est recommandé de contrôler le taux de potassium, de calcium et de magnésium dans le sang.

Selon les indications cliniques et à 4 et 12 semaines de traitement, des tests de charge virale peuvent être effectués. Si, d’après les résultats des tests, le médicament n’a pas d’effet positif sur l’évolution de la maladie, le traitement doit être interrompu.

Avant de commencer le médicament, il est nécessaire de faire un test sanguin complet avec la formule pour leucocytes, de déterminer le niveau d'électrolytes dans le sang, la créatinine sérique, l'acide urique et la TSH.

Il n’existe pas suffisamment de données sur l’utilisation de cette substance dans le traitement de patients qui ont subi une transplantation d’organe ou sont sur le point de devenir donneurs. Dans ce groupe, le traitement de la toxicomanie n'est pas effectué.

Au cours d'une thérapie complexe avec ce médicament, la concentration de TSH dans le sang peut augmenter, indiquant une rechute ou un développement primaire d'hypothyroïdie.

Le médicament n'a pratiquement aucun effet sur la capacité des patients à conduire une voiture. Cependant, il convient de noter que des cas de syncope et de rétinopathie ont été rapportés.

Pour les enfants

Des études sur l'efficacité et la sécurité du médicament chez les enfants n'ont pas été menées.

Pendant la grossesse et l'allaitement

Juste avant le traitement, il est nécessaire de faire un test de grossesse. Il est préférable de ne pas planifier l'enfant dans les 6 mois suivant la fin du traitement.

Le médicament affecte l'efficacité des contraceptifs hormonaux, il est nécessaire d'utiliser des méthodes de contraception de barrière. Les comprimés peuvent être repris 2 mois après la fin du traitement.

L'allaitement est recommandé d'arrêter.

Préparations contenant (analogues)

Le télaprévir en Russie porte le nom commercial Insivo.

Avis sur Telaprevir

Avis sur le médicament un peu. Le médicament est assez efficace, mais coûteux. Les effets indésirables ne surviennent pas plus souvent que ceux décrits dans les instructions. Cependant, l'utilisation simultanée d'autres médicaments peut aggraver l'état de santé général.

Prix ​​Telaprevir où acheter

Vous pouvez acheter du télaprévir dans le cadre du médicament Inviso à raison de 80 000 à 450 000 roubles par paquet, soit 168 comprimés de 375 grammes chacun.

Télaprévir (Télaprévir)

Le contenu

Formule structurelle

Nom russe

Nom de la substance latine Télaprévir

Nom chimique

Formule brute

Groupe de substances pharmacologiques telaprevir

Classification nosologique (CIM-10)

Code CAS

Caractéristique de la substance télaprévir

Inhibiteur NS3 / 4A de la protéase du virus de l'hépatite C. Le télaprévir est une poudre blanche à presque blanche dont la solubilité dans l'eau est de 0,0047 mg / ml. Poids moléculaire 679.85.

Pharmacologie

Le télaprévir est un inhibiteur de la sérine NS3 / 4A protéase du virus de l'hépatite C, nécessaire à la réplication du virus.

Activité du télaprévir contre le virus de l'hépatite C (VHC) (études in vitro)

Lors de l’utilisation de la méthode d’évaluation biologique de la valeur ICV du réplicon du sous-type 1 du VHC50 par rapport au VHC de type sauvage était de 0,354 µM, ce qui était comparable à la valeur de la CI50 par rapport au sous-type de virus 1A, qui était de 0,28 µm.

Les variants du VHC associés à l'absence de réponse virologique au traitement ou à la survenue d'une rechute ont été identifiés par la méthode d'évaluation du réplicon biologique - la mutagenèse dirigée sur le site. Les variants V36A / M, T54A / S, R155K / T et A156S ont fourni moins de résistance au télaprévir in vitro (augmentation de 3 à 25 fois de la CI50 télaprévir), alors que les variants A156V / T et V36M + R155K étaient associés à un niveau plus élevé de résistance au télaprévir (augmentation> 25 fois supérieure de la CI50 télaprévir). Les variantes de réplicon créées à l'aide de séquences dérivées du matériel du patient ont donné des résultats similaires.

In vitro, l'aptitude à répliquer des variants résistant à la télaprorésistance était inférieure à l'aptitude à répliquer de tels variants lors de l'analyse du virus de type sauvage.

Résistance croisée (résistance)

Les variants résistants au télaprévir ont été analysés pour déterminer leur résistance croisée aux membres de la classe des inhibiteurs de protéase dans le système à réplicon du VHC. Les réplicons avec des substitutions simples en position 155 ou 156 et les variants doubles avec des substitutions aux résidus 36 et 155 ont démontré une résistance croisée à tous les inhibiteurs de protéase avec une large gamme de sensibilité utilisée dans l'expérience. Tous les patients étudiés résistants aux variants du télaprévir sont restés complètement sensibles à l'interféron alpha, à la ribavirine et aux inhibiteurs nucléosidiques et non nucléosidiques du VHC polymérase dans le système à réplicon. Il existe un manque de données cliniques sur le retraitement des patients ayant reçu un traitement inefficace basé sur l'inhibiteur de la protéase du VHC NS3 / 4A, tel que le télaprévir, et il n'existe actuellement aucune donnée clinique indiquant la faisabilité d'une nouvelle conduite du traitement par le télaprévir.

Évaluation ECG. L'effet du télaprévir à une dose de 750 et 1875 mg par intervalle QTc a été évalué dans le cadre d'un essai clinique exhaustif portant sur l'étude transversale à quatre périodes en double insu, randomisée, contrôlée par placebo et contrôlée (moxifloxacine à 400 mg), chez 44 personnes. Dans une étude ayant démontré une capacité à détecter de petits effets, la limite supérieure d'un intervalle de confiance unilatéral à 95% pour le plus grand intervalle QT corrigé corrigé par placebo lors de la correction avec la formule de Fridericia (QTcF) était inférieure à la valeur seuil de 10 ms. Une dose de 1875 mg est suffisante pour présenter un scénario clinique d'exposition élevée.

La pharmacocinétique du télaprévir a été étudiée chez des volontaires adultes sains et des patients présentant une infection chronique par le virus de l'hépatite C. Le télaprévir a été administré par voie orale pendant les repas à une posologie de 3 comprimés. 375 mg (1125 mg au total) deux fois par jour pendant 12 semaines, en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine. Les concentrations sanguines de télaprévir étaient plus élevées lorsqu’elles étaient prises simultanément avec le peginterféron alfa et la ribavirine par rapport au télaprévir seul. Les concentrations de télaprévir étaient les mêmes que celles prises simultanément avec le peginterféron alfa-2a et la ribavirine et simultanément avec le peginterféron alfa-2b et la ribavirine.

Lorsqu'il est ingéré, le télaprévir est très probablement absorbé dans l'intestin grêle. Il n’existe aucune donnée sur l’absorption dans le gros intestin. Cmax Le télaprévir plasmatique est atteint après 4 à 5 h. Des études in vitro sur des cellules Caco-2 humaines ont montré que le télaprévir est un substrat de la P-gp.

AUC 0-24 Le télaprévir à l'état d'équilibre était le même, que la dose quotidienne de 2250 mg ait été prise en trois doses (750 mg toutes les 8 heures) ou en deux doses (1250 mg 2 fois par jour). La concentration de télaprévir a augmenté de 20% avec un apport simultané d'aliments riches en calories et riches en graisses (56 g de matières grasses, 928 kcal) par rapport à une ingestion simultanée d'un contenu calorique standard (21 g de matières grasses, 561 kcal).

Le télaprévir doit être pris avec les repas, car en prenant le télaprévir à jeun, l'ASC a diminué de 73%, de 26% - avec des aliments à faible teneur en calories et riches en protéines (9 g de graisse, 260 kcal) et de 39% - avec des aliments à faible teneur en calories et à faibles calories (3, 6 g de graisse, 249 kcal) par rapport à l'ingestion simultanée d'aliments de calories normales.

Le télaprévir se lie à 59–76% aux protéines plasmatiques, principalement les protéines alpha1-glycoprotéine acide et albumine. Après ingestion apparente Vd est de 252 litres avec une variabilité individuelle de 72,2%.

Le télaprévir est largement métabolisé dans le foie par hydrolyse, oxydation et réduction. Ses nombreux métabolites ont été trouvés dans les matières fécales, le plasma et l'urine. Lors de la réingestion, les principaux métabolites du télaprévir sont le R-diastéréoisomère du télaprévir, 30 fois moins actif que le télaprévir, l’acide pyrazique et le métabolite inactif du télaprévir, réduit par la liaison alpha-cétamide.

Des études in vitro utilisant des isoformes du cytochrome P450 (CYP) humain recombinant ont montré que l'isoenzyme CYP3A4 est le principal isoforme du CYP responsable du métabolisme du télaprévir par le CYP.

Des études in vitro utilisant des aldocétoréductases recombinantes ont montré que celles-ci, et éventuellement d’autres réductases, sont également responsables du métabolisme du télaprévir. D'autres enzymes protéolytiques interviennent également dans l'hydrolyse du télaprévir. Des études utilisant des systèmes d'isoenzyme CYP humaine recombinants ont montré que le télaprévir est un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4. Il n'y a aucune preuve d'inhibition in vitro des isoenzymes du CYP1A2, du CYP2C9, du CYP2C19 et du CYP2D6 par le télaprévir. In vitro, aucune induction par les tépravir des isoenzymes CYP1A2, CYP2B6, CYP2C et CYP3A n'a été détectée. Toutefois, sur la base des résultats d'études cliniques sur les interactions médicamenteuses, l'induction d'enzymes métaboliques avec le télaprévir ne peut être exclue.

Des études in vitro ont montré que le télaprévir n'est pas un inhibiteur de l'UGT1A9 ou de l'UGT2B7. Des études in vitro sur l'UGT1A3 recombinant ont montré que le télaprévir peut inhiber cette enzyme. L’importance clinique de ce phénomène n’est pas claire, car La co-administration de télaprévir avec une dose unique de buprénorphine, un substrat partiel d'UGT1A3, et de volontaires adultes en bonne santé n'a pas entraîné d'augmentation de l'exposition systémique à la buprénorphine. In vitro, aucune inhibition de l'alcool déshydrogénase par le télaprévir n'a été détectée.

Protéines de transport. Selon des études in vitro, le télaprévir est un inhibiteur des transporteurs polypeptidiques des anions organiques - OATP1B1 et OATP2B1.

Le télaprévir n'a pas observé d'inhibition in vitro des transporteurs de cations organiques (OCT), OCT2 ou des transporteurs d'anions organiques (OAT) OAT1.

Le télaprévir est un faible inhibiteur in vitro de la famille de protéines MATE (MATE1 et MATE2K), responsables de la multirésistance aux médicaments et de l'élimination des toxines de la cellule, avec IC50 28,3 et 32,5 µM, respectivement. La signification clinique de cet effet est actuellement inconnue.

Après administration orale d'une dose unique de 750 mg de télaprevir marqué au 14 C à des volontaires sains, 90% de la radioactivité totale a été détectée dans les selles, dans l'urine et dans l'air expiré pendant 96 heures. La valeur moyenne de la dose radioactive administrée dans les matières fécales est de 82% air - 9% et dans l'urine - 1%. Le rapport entre le télaprévir inchangé marqué au 14 C et le VRT-127394 dans la radioactivité trouvée dans les fèces est de 31,8 et 18,7%, respectivement.

Après ingestion, la clairance totale apparente est de 32,4 litres avec une variabilité individuelle de 27,2%. T moyenne1/2 après administration orale d'une dose unique de 750 mg de télaprévir est de 4-4,7 heures.

La concentration de télaprévir augmente plus que proportionnellement à la dose après une dose orale unique allant de 375 à 1875 mg avec les repas, probablement en raison de la saturation des voies métaboliques ou de la libération de protéines de transport.

Groupes de patients spéciaux

Les enfants À l'heure actuelle, les données sur l'utilisation du télaprevir chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans ne sont pas disponibles.

Insuffisance rénale. La pharmacocinétique du télaprévir a été étudiée chez des volontaires négatifs pour le VHC présentant une insuffisance rénale grave (créatinine Cl inférieure à 30 ml / min) après la prise d’une dose unique de 750 mg. C moyenmax et l’ASC du télaprevir étaient respectivement 10 et 21% plus élevées que les mêmes indicateurs chez les volontaires sains.

Dysfonctionnement du foie. Le télaprévir est principalement métabolisé par le foie. Css le télaprévir est réduit de 15% chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique léger (grade A, de 5 à 6 points sur l’échelle de Child-Pugh) par rapport aux volontaires en bonne santé.

Css Le télaprévir est réduit de 46% chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (grade B, de 7 à 9 points sur l’échelle de Child-Pugh) par rapport aux volontaires en bonne santé.

Paul Un ajustement de la dose en fonction du sexe du patient n'est pas nécessaire.

Course Les données d'une analyse pharmacocinétique ont montré que la race n'affecte pas la concentration de télaprévir dans le sang.

Patients âgés. À l’heure actuelle, les données sur l’efficacité et la sécurité du télaprévir chez les patients de plus de 65 ans sont insuffisantes.

Application en gériatrie. L'analyse pharmacocinétique de population de patients infectés de l'hépatite C a montré que dans le groupe d'âge étudié (19-70 ans, 35 patients âgés de 65 ans et plus) L'âge n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur l'exposition de télaprévir.

Utilisation de la substance télaprévir

Le traitement du génotype chronique de l'hépatite C 1 chez les patients adultes atteints d'une maladie hépatique compensée (y compris la cirrhose), en association avec le peginterféron alfa et de la ribavirine pas été préalablement traités avec un traitement antiviral contre le virus de l'hépatite C; préalablement traité avec l'interféron alfa (normal ou peginterféron) seul ou en association avec la ribavirine, y compris ayant déjà eu une rechute ou une réponse partielle au traitement ou n'ayant pas répondu au traitement.

Le télaprévir ne peut être utilisé en monothérapie ni avec le peginterféron alpha seul ni avec la ribavirine seule.

Contre-indications

L'hypersensibilité; la sécurité et l'efficacité de télaprévir chez les patients de moins de 18 et de plus de 65 ans ne sont pas actuellement installés, donc télaprévir ne doivent pas être utilisés dans ces groupes de patients jusqu'à ce que vous avez reçu des informations supplémentaires; télaprévir pas être pris en même temps que le PM, un jeu qui dépend de l'activité de l'isoenzyme CYP3A et une augmentation de la concentration plasmatique qui est accompagnée par des événements graves et / ou menaçant le pronostic vital (à savoir, ayant un indice thérapeutique étroit); Le télaprévir ne doit pas être pris simultanément avec des antiarythmiques de classe IA, IC ou de classe III, à l’exception de la lidocaïne pour administration intraveineuse; Le télaprévir ne doit pas être pris simultanément avec des médicaments qui activent l’isoenzyme CYP3A, car ceci peut s'accompagner d'une perte de l'effet du télaprévir.

Les médicaments qui ne peuvent pas être utilisés simultanément avec le télaprévir sont énumérés ci-dessous (voir aussi «Interaction»).

Médicaments ne pouvant pas être utilisés simultanément avec le télaprévir: α-bloquants1-les récepteurs adrénergiques (alfuzosine); médicaments antiarythmiques des classes IA, IC et III (amiodarone, bepridil, flécaïnide, propafénone, quinidine); antihistaminiques (astémizole, terfénadine); les anticonvulsivants (carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne); médicaments antituberculeux (rifampicine); les dérivés alcaloïdes de l'ergot (dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, méthylergonovine); agents affectant la motilité gastro-intestinale (cisapride); PM végétale (PM sur la base d'Hypericum perforatum (Hypericum perforatum); GMG CoA reductase (lovastatine, simvastatine, atorvastatine), les neuroleptiques (pimozide) PDE inhibiteurs -5 - sildenafil, le tadalafil (uniquement lorsqu'il est utilisé pour traiter l'hypertension pulmonaire); sédatifs hypnotiques (midazolam oral, triazolam).

Restrictions sur l'utilisation de

Le télaprévir doit être utilisé avec prudence dans les cas suivants.

1. Lors de l'extension de l'intervalle QT:

- allongement congénital de l'intervalle QT;

- prolongement acquis de l'intervalle QT dans l'histoire;

- bradycardie cliniquement significative (fréquence cardiaque persistante inférieure à 50 battements / minute);

- insuffisance cardiaque avec une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche dans l'histoire;

- l'utilisation de médicaments susceptibles de prolonger l'intervalle QT, mais dont le métabolisme dépend légèrement de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, la méthadone).

2. En présence de troubles électrolytiques (hypokaliémie, hypomagnésémie).

3. Lorsqu’ils sont administrés simultanément avec des substrats, les polypeptides porteurs d’anions organiques (par exemple, la fluvastatine, la pravastatine, la rosuvastatine, le répaglinide).

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Le télaprévir n'a pas d'effet tératogène chez le rat et la souris et n'est pas considéré toxique pour la progéniture en développement de cette espèce.

On ignore si le télaprévir est dérivé du lait maternel chez la femme. En raison des effets indésirables possibles du télaprévir sur les nourrissons, vous devez arrêter d'allaiter avant le traitement.

Catégorie d'action sur le fœtus par la FDA - B.

Catégorie d'action sur le fœtus par la FDA - X (en association avec le peginterféron alpha et la ribavirine).

Effets secondaires du télaprévir

Lors de la réception télaprévir suite aux réactions indésirables survenus avec une fréquence de ≥1%: anémie (≥5%), éruption cutanée (≥5%), thrombopénie, lymphopénie, prurit (≥5%), nausées (≥5%), la diarrhée (≥5% ).

Les données sur la télaprévir de sécurité lors des essais cliniques systématiquement par rapport à chacun des systèmes d'organes, en fonction de la fréquence d'occurrence en utilisant la classification suivante: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100 1 - 56, 34%, la fatigue - 56, 50%, démangeaisons - 47, 28%, nausées - 39, 28%; anémie 1-36, 17%, la diarrhée - 26, 17%; vomissements - 13, 8%; les hémorroïdes - 12, 3%; inconfort anorectale - 11, 3%, altération du goût - 10, 3%; gale anal - 6, 1%.

1 éruption cutanée et anémie conformément aux termes de regroupement SSC (Special Search Categories).

Description des effets indésirables individuels

Les leucocytes. Le traitement par peginterféron alpha est associé à une diminution de la valeur moyenne du nombre total de leucocytes, du nombre absolu de neutrophiles et du nombre absolu de lymphocytes. Chez un grand nombre de patients recevant un traitement par télaprevir, le nombre de lymphocytes a été réduit à 499 / mm 3 ou moins (15 contre 5%). La diminution du nombre total de leucocytes à 1499 mm 3 ou moins était comparable (8% versus 5%). la réduction de la fréquence nombre absolu de neutrophiles à 749 / mm3 et moins chez les patients recevant uniquement peginterféron alfa et de la ribavirine, il était de 15, contre 12% pour les patients recevant un traitement combiné avec le télaprévir.

Plaquettes. Le traitement par peginterféron alpha est associé à une diminution du nombre moyen de plaquettes. Un grand nombre de patients recevant un traitement d'association avec le télaprevir ont présenté une diminution du nombre de plaquettes à tous les degrés: 47 contre 36% ayant reçu uniquement le peginterféron alpha et la ribavirine. Dans 3% des patients dans le traitement combiné avec le télaprévir, soit une diminution de 49 999 / mm 3 ou moins de 1% des patients recevant uniquement peginterféron alfa et de la ribavirine.

Bilirubine. Chez 41% des patients recevant le télaprévir, contre 28% des patients utilisant uniquement le peginterféron alpha et la ribavirine, le taux de bilirubine a augmenté à tous les degrés; chez 4 et 2% des patients, respectivement, le niveau était supérieur de 2,6 fois au VGN. Le niveau de bilirubine a augmenté plus fortement au cours des 1 à 2 premières semaines de traitement par le télaprévir, puis s'est stabilisé et est revenu à la normale entre 12 et 16 semaines.

Acide urique. Pendant toute la durée du traitement combiné par le télaprevir, 73% des patients avaient des taux élevés d'acide urique, contre 29% des patients n'ayant reçu que le peginterféron alpha et la ribavirine. Les changements dans les niveaux d'acide urique supérieures ou égales à 12,1 mg / dl par rapport au départ étaient aussi plus fréquemment chez les patients recevant le télaprévir (7%), par rapport aux patients recevant uniquement peginterféron alfa et de la ribavirine (1%). Moins de 1% des patients présentaient une goutte / une arthrite goutteuse cliniquement significative; aucun des cas n'était grave et n'entraînait pas l'arrêt du traitement.

Données complémentaires provenant d'études cliniques

Lors de l'analyse d'autres études (Trial C211) le profil de sécurité de la thérapie de combinaison avec le télaprévir à une dose de 1125 mg deux fois par jour était similaire au profil d'innocuité chez les patients recevant un traitement combiné avec le télaprévir à une dose de 750 mg toutes les 8 heures.

Interaction

Le télaprévir est principalement métabolisé dans le foie par l'isoenzyme CYP3A et constitue également un substrat de la P-gp. Tous les médicaments métabolisés par cette isoenzyme et / ou par la P-gp ou affectant son activité peuvent modifier la pharmacocinétique du télaprévir.

L'utilisation simultanée de télaprevir et de médicaments inhibiteurs de l'isoenzyme et / ou de la P-gp du CYP3A peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de télaprévir. Réception télaprévir peut augmenter l'exposition systémique aux médicaments métabolisés par le CYP3A isoenzyme et / ou P-gp, qui peuvent favoriser ou prolonger leurs effets thérapeutiques et des réactions indésirables aux médicaments. Selon des études in vitro, le télaprévir n'est pas un substrat des transporteurs polypeptidiques d'anions organiques - OATP1B1 et OATP2B1, mais leur inhibiteur. Ainsi, il doit être utilisé avec précaution la réception simultanée et télaprévir substrats polypeptidiques vecteurs anions organiques (par exemple, la fluvastatine, la pravastatine, la rosuvastatine et répaglinide).

Des études in vitro dans l'évaluation des induisant in situ dans le télaprévir a montré que pas un isoenzymes CYP1A2 inducer, CYP2B6, CYP2C et CYP3A. Cependant, sur la base des résultats d'études cliniques d'interactions médicamenteuses, l'induction d'enzymes métaboliques avec le télaprévir ne peut être exclue.

Médicaments contre-indiqués en même temps que le télaprévir

Substrats de l’isoenzyme CYP3A avec une plage thérapeutique étroite. Le télaprévir ne peut pas être utilisé simultanément avec des médicaments qui sont des substrats de l’isoenzyme CYP3A et dont la plage thérapeutique est étroite. Ceci peut conduire à une augmentation de la concentration de ces médicaments dans le plasma sanguin et à l'apparition d'effets indésirables graves et / ou pouvant entraîner la mort, y compris: troubles du rythme cardiaque (amiodarone, astémizol, bepridil, cisapride, pimozide, quinidine, terfénadine) une action ou une dépression respiratoire (midazolam par voie orale, le triazolam), une baisse de la pression artérielle et des arythmies cardiaques (alfuzosine et le sildénafil utilisé pour traiter l'hypertension pulmonaire). Le télaprévir ne peut pas être utilisé simultanément avec des médicaments antiarythmiques de classe IA, IC ou III, à l’exception de la lidocaïne pour administration intraveineuse.

Rifampicine. La rifampicine réduit l'ASC plasmatique du télaprévir d'environ 92%. Par conséquent, le télaprévir ne peut pas être utilisé simultanément avec la rifampicine.

Médicaments à base d'Hypericum perforatum (Hypericum perforatum). L'acceptation simultanée de préparations à base de plantes à base d'Hypericum perforatum et de télaprévir peut réduire la concentration plasmatique de ce dernier. Par conséquent, les médicaments à base de plantes à base d'Hypericum perforatum ne peuvent pas être utilisés simultanément avec le télaprévir.

Carbamazépine, phénytoïne et phénobarbital. L'utilisation simultanée de télaprévir et d'inducteurs d'enzymes hépatiques peut entraîner une diminution de l'exposition au télaprévir et une possible diminution de l'efficacité. Les inducteurs potentiels de l'isoenzyme CYP3A, tels que la carbamazépine, la phénytoïne et le phénobarbital, sont contre-indiqués.

Inducteurs de l'isoenzyme CYP3A d'action faible et moyenne. L’utilisation concomitante de la trithérapie et des inducteurs d’une isoenzyme CYP3A faible et modérée doit être évitée, en particulier chez les patients qui n’avaient pas eu de réponse au traitement auparavant recommandations posologiques.

Recommandations pour le dosage de médicaments présentant une interaction médicamenteuse avec le télaprévir

Vous trouverez ci-dessous des recommandations pour le dosage de médicaments présentant une interaction médicamenteuse avec le télaprévir. Ces recommandations sont basées sur des études d'interaction médicamenteuse (marquées d'un *) ou sur la prévision d'interaction, en tenant compte du degré d'interaction attendu et de la possibilité d'effets indésirables graves ou d'une perte d'efficacité. La direction du changement (augmentation, diminution, sans changement) de chaque indicateur pharmacocinétique correspond à la valeur de l'indicateur pharmacocinétique moyen géométrique, qui est supérieure, inférieure ou comprise entre 80 et 125% de l'indicateur initial avec un IC de 90%.

La plupart des études sur les interactions médicamenteuses ont été menées avec le télaprevir dans le tableau 2 375 mg toutes les 8 heures, compte tenu du fait que, à l'état d'équilibre, l'ASC 0-24 Même si la dose quotidienne de 2250 mg avait été prise en trois prises (750 mg toutes les 8 heures) ou en deux prises (1125 mg 2 fois par jour), l’interaction médicamenteuse du télaprevir avec d’autres médicaments ne devrait pas dépendre du schéma posologique.

La classe de médicaments concomitants est donnée / le nom de l'Extrême-Orient, l'effet sur l'exposition, les commentaires cliniques.

Alfentanil, fentanyl (y compris les préparations transdermiques ou transmuqueuses prolongées de fentanyl). Augmentation de la concentration d'alfentanil, augmentation de la concentration de fentanyl. Dans le même temps, en prenant du télaprévir associé à l'Alfentanil ou au fentanyl, il est recommandé de contrôler soigneusement les effets indésirables et l'état clinique du patient (y compris la manifestation possible d'une insuffisance respiratoire).

La lidocaïne (systémique). Augmentation de la concentration de lidocaïne (inhibition de l’isoenzyme CYP3A). Il est nécessaire de faire preuve de prudence et de surveiller l'état du patient lors de l'introduction de la lidocaïne.

Digoxine *. Exposition accrue à la digoxine - AUC - 1,85 (1,7–2), Сmax - 1,5 (1,36-1,65) (effet sur le transport de la P-gp dans l'intestin). Dans le même temps, la concentration de digoxine dans le télaprévir augmente. La plus petite dose de digoxine doit être prescrite. La concentration de digoxine dans le sérum doit être surveillée et la dose de digoxine doit être ajustée pour obtenir l'effet clinique souhaité.

Clarithromycine, érythromycine, télithromycine, troléandomycine. Augmentation de la concentration de télaprévir; augmentation de la concentration d'antibiotiques (inhibition de l'isoenzyme CYP3A). Les concentrations de télaprévir et d'antibiotiques peuvent augmenter avec leur utilisation simultanée. Il faut prendre soin de surveiller l’état du patient tout en prescrivant du télaprévir et des antibiotiques. Il y a eu des cas d'augmentation de l'intervalle QT, en le prenant avec la clarithromycine et l'érythromycine. On décrit également des cas de tachycardie ventriculaire du type «pirouette» lorsqu’il est pris avec de la clarithromycine et de l’érythromycine. Des cas d'allongement de l'intervalle QT avec administration simultanée de télaprévir et de télithromycine sont décrits.

Warfarine. Augmentation ou diminution de la concentration de warfarine (modulation des enzymes métaboliques). Pendant la prise de télaprévir et de warfarine, la concentration de warfarine peut changer. Dans le même temps, il est recommandé de prendre ces médicaments pour surveiller l'INR.

Dabigatran. Augmenter la concentration de dabigatran; la concentration de télaprévir est inchangée (effets sur le transport de la P-gp dans l'intestin). La réception simultanée du télaprévir et du dabigatran doit être prescrite avec prudence. Dans le même temps, l'état clinique du patient doit être surveillé.

Carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne. Diminution de la concentration de télaprévir; augmentation de la concentration de carbamazépine; une diminution ou une augmentation de la concentration de phénytoïne; une diminution ou une augmentation de la concentration de phénobarbital (induction de l'isoenzyme CYP3A avec des anticonvulsivants et inhibition de l'isoenzyme CYP3A par le télaprévir). Avec l'utilisation simultanée d'anticonvulsivants et de télaprévir, les concentrations d'anticonvulsivants peuvent changer et la concentration de télaprévir peut diminuer. La prise simultanée de telaprevir et de médicaments anticonvulsivants est contre-indiquée, car la prise simultanée de ces médicaments peut réduire l'effet thérapeutique du télaprevir.

Escitalopram *, trazodone. La concentration de télaprévir est inchangée; réduction de l'exposition à l'escitalopram - AUC - 0,65 (0,6–0,7), Сmax - 0,7 (0,65–0,76), Сmin - 0,58 (0,52–0,64) (le mécanisme d'interaction est inconnu); augmentation de la concentration de trazodone (mécanisme d’interaction inconnu). La concentration d'escitalopram, en le prenant avec le télaprévir, est réduite. Les ISRS, en particulier l'escitalopram, ont une large plage thérapeutique, mais leur traitement au télaprévir peut nécessiter un ajustement de la dose. La prise de trazodone en association avec le télaprévir peut augmenter les concentrations plasmatiques de trazodone, ce qui peut entraîner des effets indésirables tels que nausées, vertiges, chute de pression artérielle et évanouissements. L'utilisation concomitante de trazodone et de télaprévir doit être prescrite avec prudence, et la possibilité de réduire la dose de trazodone doit être envisagée.

Kétoconazole *, itraconazole, posaconazole, voriconazole. Augmentation de l'exposition au kétoconazole (200 mg) - ASC - 2,25 (1,93-2,61), Сmax - 1,75 (1,51-2,03); augmentation de l'exposition au kétoconazole (400 mg) - AUC - 1,46 (1,35–1,58), Сmax - 1,23 (1,14-1,33); augmentation de l'exposition au télaprévir (lorsque pris avec 400 mg de kétoconazole) - ASC - 1.62 (1.45–1.81), Cmax - 1,24 (1,1 à 1,41); augmentation de la concentration d'itraconazole; augmentation de la concentration de posaconazole; augmentation ou diminution de la concentration de voriconazole (inhibition de l'isoenzyme CYP3A4). Avec l'utilisation simultanée de kétoconazole augmente la concentration de télaprévir dans le plasma sanguin. L'utilisation systémique d'itraconazole ou de posaconazole avec le télaprévir peut augmenter la concentration de ce dernier dans le plasma sanguin. À son tour, le télaprévir peut augmenter la concentration d'itraconazole, de kétoconazole ou de posaconazole dans le plasma sanguin. Si nécessaire, l'utilisation conjointe n'est pas recommandée pour prescrire des doses élevées (> 200 mg) d'itraconazole ou de kétoconazole. Des cas d'allongement de l'intervalle QT et de survenue d'une tachycardie ventriculaire de type "pirouette" lors de la prise de voriconazole et de posaconazole sont décrits. Des cas de prolongation de l'intervalle QT lors de la prise de kétoconazole sont également décrits. Du fait qu'un grand nombre d'enzymes sont impliquées dans le métabolisme du voriconazole, son interaction avec le télaprévir est difficile à prédire. Vorikonazol ne doit pas être prescrit aux patients recevant du télaprévir. La réception de voriconazole n'est justifiée que si le bénéfice de sa réception dépasse le risque éventuel.

Dompéridone. Augmentation de la concentration de dompéridone (inhibition de l’isoenzyme CYP3A). La concentration de dompéridone peut augmenter lors de la prise de télaprévir. Ne prenez pas de dompéridone simultanément avec le télaprévir.

La colchicine Augmentation de la concentration de colchicine (inhibition de l'isoenzyme CYP3A). La colchicine ne doit pas être administrée en même temps que le télaprévir chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale, car cela peut entraîner une augmentation de la toxicité de la colchicine. Il est recommandé aux patients ayant une fonction hépatique et rénale normale de cesser temporairement de prendre de la colchicine ou un traitement de courte durée par une réduction de la dose de colchicine.

Rifabutin. Diminution de la concentration de télaprévir; augmentation de la concentration de rifabutine (induction de l'isoenzyme CYP3A par la rifabutine, inhibition de l'isoenzyme CYP3A par le télaprévir). En même temps, en prenant du télaprévir et de la rifabutine, la concentration de la première peut diminuer et celle de la seconde augmenter. En raison de la baisse des concentrations de télaprévir, l’efficacité peut être moindre. La réception simultanée du télaprévir et de la rifabutine n'est pas recommandée.

Rifampicine. Diminution de l'exposition au télaprévir - AUC - 0,08 (0,07–0,11), Сmax - 0,14 (0,11 à 0,18); augmentation de la concentration de rifampicine (induction de l'isoenzyme CYP3A par la rifabutine, inhibition de l'isoenzyme CYP3A par le télaprévir). L'utilisation concomitante de télaprévir et de rifampicine est contre-indiquée.

Quétiapine. Augmentation de la concentration de quétiapine. L’utilisation simultanée de quétiapine et de télaprévir peut augmenter les effets systémiques de la quétiapine. La dose de quétiapine doit être considérablement réduite lorsqu’il est utilisé avec le télaprévir.

Alprazolam *, midazolam * par voie parentérale, midazolam * oral, triazolam oral. Augmentation de l'exposition à l'alprazolam - AUC - 1,35 (1,23–1,49), Cmax - 0,97 (0,92 à 1,03); augmentation de l'exposition au midazolam (p / p): AUC - 3.4 (3.04–3.79), Сmax - 1,02 (0,8-1,31); augmentation de l'exposition au midazolam (administration par voie orale) AUC - 8,96 (7,75–10,35), Cmax - 2,86 (2,52 à 3,25); une augmentation de la concentration de triazolam (inhibition de l'isoenzyme CYP3A4). Avec l'utilisation simultanée d'alprazolam et de télaprévir, l'effet systémique de l'alprazolam est augmenté de 35%. Il est nécessaire de surveiller l'état clinique du patient. Avec l'utilisation combinée de midazolam et de télaprévir par voie parentérale, l'effet systémique du midazolam est multiplié par 3,4. Ces médicaments ne peuvent être utilisés ensemble que dans des conditions de contrôle de l'état clinique du patient et du traitement médical nécessaire en cas de dépression respiratoire et / ou d'action sédative prolongée. Vous devriez envisager de réduire la dose de midazolam, surtout s'il est utilisé à plusieurs reprises. L'administration simultanée de midazolam et de triazolam par voie orale avec le télaprevir est contre-indiquée.

Zolpidem (sédatif non benzodiazépine) *. Réduction de l'exposition au zolpidem - AUC - 0,53 (0,45–0,64), Сmax - 0,58 (0,52–0,66) (le mécanisme de l'interaction est inconnu). En association avec le télaprévir, l'exposition systémique au zolpidem est réduite de 47%. Il est recommandé de surveiller l'état clinique du patient et de doser la dose de zolpidem pour obtenir l'effet clinique souhaité.

Amlodipine *, diltiazem, félodipine, nicardipine, nifédipine, nisoldipine, vérapamil. Augmentation de l'exposition à l'amlodipine - AUC - 2,79 (2,58–3,01), Сmax - 1,27 (1,21 à 1,33) (inhibition de l'isoenzyme CYP3A); augmentation de la concentration de BPC (inhibition de l'isoenzyme CYP3A et / ou effet sur le transport de la P-gp dans l'intestin). Lorsqu'il est pris simultanément avec le télaprévir, l'exposition systémique à l'amlodipine augmente de 2,8 fois. Il faut être prudent et envisager la possibilité de réduire la dose d'amlodipine. Il est recommandé de surveiller l'état clinique du patient. En cas d'utilisation simultanée avec le télaprévir, la concentration d'autres BPC peut augmenter. Des précautions doivent être prises. Il est recommandé de surveiller l'état clinique du patient.

Systémique - dexaméthasone; inhalation / fluticasone intranasale, budésonide. Diminution de la concentration de télaprévir (induction de l'isoenzyme CYP3A); une augmentation de la concentration de fluticasone et de budésonide (inhibition de l'isoenzyme CYP3A). La dexaméthasone systémique active l'isoenzyme CYP3A et peut diminuer le télaprévir plasmatique. Cela peut entraîner une perte de l'effet thérapeutique du télaprévir. Cette association doit être prise avec prudence ou envisager la possibilité de prendre des médicaments alternatifs. Avec la prise simultanée de fluticasone ou de budésonide avec le télaprévir, une augmentation des concentrations sanguines de fluticasone et de budésonide est possible, ce qui entraîne une diminution significative de la concentration sérique de cortisol. La fluticasone ou le budésonide en association avec le télaprévir n'est pas recommandée. L'administration simultanée de fluticasone ou de budésonide et de télaprévir n'est justifiée que si les avantages de la prise de ces médicaments dépassent les risques potentiels.

Bloqueurs des récepteurs de l'endothéline

Bosentan Augmentation des concentrations de bosentan; diminution de la concentration de télaprévir (induction de l'isoenzyme CYP3A par le bosentan, inhibition de l'isoenzyme CYP3A par le télaprévir). Lorsqu'il est pris simultanément avec le télaprévir, la concentration de bosentan peut augmenter. Des précautions doivent être prises. Il est recommandé de surveiller l'état clinique du patient.

Remèdes contre l'infection par le VIH: inhibiteurs de la protéase du VIH

Atazanavir / Ritonavir *. Réduction de l'exposition au télaprévir - ASC - 0.8 (0.76–0.85), Сmax - 0,79 (0,74-0,84), Сmin - 0,85 (0,75-0,98); une augmentation de l'exposition à l'atazanavir - AUC - 1,17 (0,97–1,43), Cmax - 0,85 (0,73-0,98), Сmin - 1,85 (1,4-2,44) (inhibition de l'isoenzyme CYP3A par le télaprévir). Dans une étude sur les interactions médicamenteuses chez des volontaires sains, la prise de télaprevir en association avec l'atazanavir / ritonavir s'est accompagnée d'une diminution de 20% de l'effet systémique du télaprévir à l'état d'équilibre et d'une augmentation de 17% de l'effet systémique de l'atazanavir à l'état d'équilibre. Une surveillance clinique et biologique de la concentration de bilirubine est recommandée.

Darunavir / Ritonavir *. Diminution de l'exposition au télaprévir - AUC - 0.65 (0.61–0.69), Сmax - 0,64 (0,61–0,67), Сmin - 0,68 (0,63-0,74); réduction de l'exposition au darunavir - AUC - 0.6 (0.57–0.63), Сmax - 0,6 (0,56-0,64), Сmin - 0,58 (0,52–0,63) (le mécanisme de l'interaction est inconnu). Dans une étude sur les interactions médicamenteuses chez des volontaires sains, la prise de télaprévir avec darunavir / ritonavir s'est accompagnée d'une diminution de l'exposition systémique au télaprévir à l'état d'équilibre de 35% et d'une diminution de l'exposition systémique au darunavir à l'état d'équilibre de 40%. L’administration simultanée de darunavir / ritonavir et de télaprévir n’est pas recommandée (voir «Précautions»).

Fosamprénavir / ritonavir *. Diminution de l'exposition au télaprévir - AUC - 0.68 (0.63–0.72), Сmax - 0,67 (0,63-0,71), Сmin - 0,7 (0,64-0,77); Réduction de l’exposition à l’amprénavir - AUC - 0,53 (0,49–0,58), Сmax - 0,65 (0,59–0,7), Сmin - 0,44 (0,4–0,5) (le mécanisme de l'interaction est inconnu). Dans une étude sur les interactions médicamenteuses chez des volontaires sains, la prise de télaprévir avec le fosamprénavir / ritonavir s'est accompagnée d'une réduction de 32% de l'exposition systémique au télaprévir à l'état d'équilibre et d'une diminution de 47% de l'exposition systémique au fosamprénavir à l'état d'équilibre. Il n'est pas recommandé de prendre du fosamprénavir / ritonavir et du télaprévir en même temps (voir «Précautions»).

Lopinavir / ritonavir *. Diminution de l'exposition au télaprévir - AUC - 0.46 (0.41–0.52), Сmax - 0,47 (0,41–0,52), Сmin - 0,48 (0,4-0,56); exposition au lopinavir - inchangée - SSC - 1.06 (0.96–1.17), Сmax - 0,96 (0,87–1,05), Cmin - 1,14 (0,96 à 1,36) (le mécanisme de l'interaction est inconnu). Dans une étude sur les interactions médicamenteuses chez des volontaires sains, la prise de télaprévir en association avec le lopinavir / ritonavir s'est accompagnée d'une diminution de 54% de l'exposition systémique au télaprévir à l'état d'équilibre, et l'effet systémique du lopinavir à l'état d'équilibre n'a pas changé. Il lui est conseillé de prendre simultanément du lopinavir / ritonavir et du télaprévir (voir «Précautions»).

Remèdes contre l'infection à VIH: inhibiteurs de la transcriptase inverse

Efavirenz *. Réduction de l'exposition au télaprévir (1125 mg toutes les 8 heures) - ASC - 0.82 (0.73-0.92), Cmax - 0.86 (0.76-0.97), Сmin - 0,75 (0,66-0,86); réduction de l'exposition à l'éfavirenz (+ 1125 mg de télaprévir toutes les 8 heures) - ASC - 0.82 (0.74–0.9), Cmax - 0,76 (0,68–0,85), Сmin - 0,9 (0,81–1,01) (induction de l'isoenzyme CYP3A par l'efavirenz). Dans une étude sur les interactions médicamenteuses chez des volontaires sains, la prise simultanée de télaprevir (1125 mg toutes les 8 heures) et d'efavirenz s'est accompagnée d'une diminution de 18% de l'exposition systémique à l'efavirenz à l'état d'équilibre et de l'exposition systémique au télaprévir à l'équilibre de 18% par rapport à la prise de telaprevir à 750 mg toutes les 8 heures

Etravirin. Réduction de l'exposition au télaprévir (750 mg toutes les 8 heures) - ASC - 0.84 (0.71-0.98), Cmax - 0,9 (0,79–1,02), Cmin - 0,75 (0,61-0,92); Exposition à l'étravirine (+ 750 mg de télaprévir toutes les 8 heures) - pas de changement - ASC - 0.94 (0.85–1.04), Cmax - 0,93 (0,84-1,03), Cmin - 0,97 (0,86-1,1). Des études sur les interactions médicamenteuses chez des volontaires sains ont montré que la Css Le télaprévir plasmatique est réduit de 16%, ce qui n’est pas considéré cliniquement significatif. Aucun effet cliniquement significatif de cette interaction médicamenteuse sur la concentration plasmatique d'étravirine n'a été détecté. Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire pendant la prise d’étravirine et de télaprévir.

Rilpivirin. Réduction de l'exposition au télaprévir (750 mg toutes les 8 heures) - ASC - 0,95 (0,76 à 1,18), Cmax - 0,97 (0,79–1,21), Cmin - 0,89 (0,67 à 1,18); augmentation de l'exposition à la rilpivirine (+ 750 mg de télaprévir toutes les 8 heures) - ASC - 1,78 (1,44–2,2), Сmax - 1,49 (1,2–1,84), Сmin - 1,93 (1,55-2,41). Dans une étude sur les interactions médicamenteuses chez des volontaires sains prenant du télaprévir et de la rilpivirine Css télaprévir diminué de 5%, Css La rilpivirine dans le plasma a augmenté de 1,78 fois. Ces différences ne sont pas considérées comme cliniquement significatives. Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire pendant la prise de rilpivirine et de télaprévir.

Fumarate de ténofovir disoproxil. Exposition au télaprévir - pas de changement - AUC - 1 (0,94–1,07), Сmax - 1,01 (0,96–1,05), Сmin - 1,03 (0,93 à 1,14); Exposition accrue au fumarate de ténofovir disoproxil - ASC - 1.3 (1.22–1.39), Cmax - 1,3 (1,16-1,45), Сmin - 1,41 (1,29–1,54) (effet sur le transport de la P-gp dans l'intestin). Dans une étude sur les interactions médicamenteuses chez des volontaires en bonne santé, la prise de télaprevir en association avec le fumarate de ténofovir disoproxil s'est accompagnée d'une augmentation de l'exposition systémique au fumarate de ténofovir disoproxil d'environ 30%. Il est recommandé de surveiller attentivement l'état clinique et les paramètres de laboratoire du patient.

Abacavir, zidovudine. L'interaction n'a pas été étudiée. L'effet du télaprévir sur UDP-GT ne peut pas être évalué. Le télaprévir peut affecter la concentration dans le sang d'abacavir et de zidovudine.

Inhibiteur de transfert de chaîne moléculaire intégrase

Raltegravir. Exposition au télaprévir - inchangée - ASC - 1.07 (1–1.15), Сmax - 1,07 (0,98–1,16), Сmin - 1,14 (1,04-1,26); augmentation de l'exposition au raltégravir - AUC - 1,31 (1,03–1,67), Сmax - 1,26 (0,97 à 1,62), Cmin - 1,78 (1,26-2,53). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lors de la prise de raltégravir et de télaprévir.

Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase

Atorvastatine *. Augmentation de l'exposition à l'atorvastatine - ASC - 7.88 (6.82–9.07), Cmax - 10,3 (8,74-12,85) (inhibition de l'isoenzyme CYP3A4). Lorsqu'il est pris simultanément avec le télaprévir, l'effet systémique de l'atorvastatine est multiplié par 8. L'utilisation simultanée d'atorvastatine et de télaprévir est contre-indiquée.

Fluvastatine, pravastatine, rosuvastatine. Augmentation de l'exposition aux statines. L'administration simultanée est recommandée avec prudence. Lorsqu'il est pris simultanément, l'état clinique du patient doit être surveillé. Voir également «Contre-indications» pour obtenir une liste des inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase, qui sont contre-indiqués en association avec le télaprévir.

Ethinylestradiol *, noréthindrone. Réduction de l'exposition à l'éthinylestradiol - AUC - 0,72 (0,69–0,75), Сmax - 0,74 (0,68–0,8), Сmin - 0,67 (0,63-0,71); exposition à la noréthindrone - pas de changement - AUC - 0,89 (0,86–0,93), Сmax - 0,85 (0,81-0,89), Сmin - 0,94 (0,87–1) (le mécanisme de l'interaction est inconnu). En cas de prise simultanée avec le télaprévir, l'exposition systémique à l'éthinylestradiol est réduite de 28%. Lors de l'utilisation de contraceptifs à base d'œstrogènes pendant la période de traitement avec le télaprévir, il convient de choisir une méthode de contraception non hormonale. Si le patient reçoit un traitement hormonal substitutif avec de l'œstrogène, il convient de surveiller les signes cliniques d'un déficit en œstrogène.

Cyclosporine *, sirolimus, tacrolimus *. Exposition accrue à la cyclosporine - AUC - 4,64 (3,9–5,51), Сmax - 1,32 (1,08 à 1,6); exposition accrue au sirolimus; Augmentation de l'exposition au tacrolimus - AUC - 70,3 (52,9–93,4), Сmax - 9.35 (6.73–13) (inhibition de l'isoenzyme CYP3A, inhibition des protéines de transport. En cas de prise simultanée avec le télaprévir, les concentrations plasmatiques de cyclosporine, de sirolimus et de tacrolimus peuvent augmenter de façon marquée. Dans ce cas, la dose d'immunosuppresseurs doit être significativement réduite et la posologie augmentée. Il est recommandé de contrôler la concentration d'immunosuppresseurs dans le sang, la fonction rénale et les effets indésirables des immunosuppresseurs.Le tacrolimus peut augmenter l'intervalle QT. Non recommandé pour les candidats au greffe de télaprévir. l’organisation (voir «Précautions»).

Salmeterol. Augmentation de la concentration de salmétérol (inhibition de l'isoenzyme CYP3A). En cas d'utilisation simultanée avec le télaprévir, la concentration de salmétérol peut augmenter. La réception simultanée du télaprévir et du salmétérol n'est pas recommandée. Cette association peut augmenter le risque d'effets indésirables cardiovasculaires du salmétérol, notamment l'allongement de l'intervalle QT, les palpitations et la tachycardie sinusale.

Agents hypoglycémiques pour administration orale

Repaglinide. Augmentation de l'exposition au repaglinide. La réception simultanée de ces médicaments est recommandée avec prudence. Lorsqu'il est pris simultanément, l'état clinique du patient doit être surveillé.

Méthadone. Réduction de l’exposition à la R-méthadone - AUC - 0,71 (0,66–0,76), Сmax - 0,71 (0,66–0,76), Сmin - 0,69 (0,64–0,75) (aucun effet sur la concentration de R-méthadone non liée. Déplacement de la méthadone de l'association avec les protéines plasmatiques). En cas de prise simultanée avec le télaprévir, la concentration de méthadone est réduite de 29%. Au début de l'utilisation simultanée du télaprévir, il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie de la méthadone. Cependant, il est recommandé de surveiller l'état clinique des patients, car pendant le traitement d'entretien, certains patients peuvent nécessiter un ajustement de la posologie de la méthadone. Des cas d'allongement de l'intervalle QT et de survenue d'une tachycardie ventriculaire de type «pirouette» lors de la prise de méthadone sont décrits.

Buprénorphine. Exposition à la buprénorphine - inchangée - ASC - 0.96 (0.84–1.1), Сmax - 0,8 (0,69–0,93), Сmin - 0,94 (0,87-1,3). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pendant la prise de buprénofine et de télaprévir.

Inhibiteurs de PDE-5

Sildénafil, tadalafil, vardénafil. Augmentation de la concentration d'inhibiteur de la PDE-5 (inhibition de l'isoenzyme CYP3A). L'utilisation simultanée de sildénafil et de vardénafil avec le télaprévir n'est pas recommandée. Pour le traitement de la dysfonction érectile, il convient de prendre avec prudence le tadalafil en une seule dose de 10 mg au maximum (maximum 1 fois en 72 heures). Dans le même temps, les effets indésirables des inhibiteurs de la PDE-5 doivent être soigneusement contrôlés. Dans le traitement de l'hypertension pulmonaire, l'administration concomitante de sildénafil ou de tadalafil et de télaprevir est contre-indiquée.

Inhibiteurs de la pompe à protons

Esoméprazole. Exposition au télaprévir - pas de changement - ASC - 0.98 (0.91–1.05), Сmax - 0,95 (0,86-1,06). Étant donné que l'ésoméprazole n'affecte pas le télaprévir plasmatique, les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent être pris sans adaptation de la posologie.

Surdose

Symptômes: Lors de la prise de 1875 mg de télaprévir toutes les 8 heures pendant 4 jours, les effets indésirables suivants ont été observés: nausée, maux de tête, diarrhée, perte d’appétit, perversion du goût et vomissements.

Traitement: il n’existe pas d’antidote spécifique au télaprévir. Le traitement des surdoses comprend des mesures générales de soutien, notamment surveillance des signes vitaux et de l'état clinique du patient. Si nécessaire, le principe actif non sucé est éliminé en stimulant les vomissements ou en lavant l'estomac. La réception du charbon actif est également efficace.

On ignore si le télaprévir est éliminé par dialyse péritonéale ou par hémodialyse.

Voie d'administration

Précautions pour les substances telaprevir

Général Le télaprévir doit être utilisé uniquement en association avec le peginterféron alpha et la ribavirine, sinon le traitement sera inefficace. La dose de télaprévir ne peut pas être réduite, car Cela peut entraîner un échec du traitement.

Le télaprévir ne peut être utilisé en monothérapie ni avec le peginterféron alpha seul ni avec la ribavirine seule.

Avant de commencer le traitement par le télaprévir, vous devez étudier les instructions d'utilisation de peginterféron alfa et de ribavirine. Il n’existe aucune donnée clinique sur l’utilisation du télaprévir chez les patients n’ayant pas eu l’effet du traitement, y compris l’inhibiteur de la protéase du VHC NS3 / 4A, ou une nouvelle application. S'il est nécessaire d'arrêter l'utilisation du télaprévir en raison de l'apparition d'effets indésirables indésirables graves aux médicaments ou d'une réponse virologique insuffisante, il est alors impossible de reprendre le traitement par le télaprévir.

Éruption cutanée Des formes sévères de réactions cutanées (notamment la nécrolyse épidermique toxique), pouvant potentiellement mettre en danger la vie du patient ou entraîner la mort, ont été enregistrées au cours du traitement par une association de télaprévir, de peginterféron alpha et de ribavirine. Des effets létaux ont été observés chez des patients présentant une éruption cutanée progressive accompagnée de manifestations systémiques, continuant de recevoir du télaprévir dans le cadre d'un traitement d'association après la découverte d'une éruption cutanée grave.

Au cours des études cliniques de phase 2 et 3 contrôlées par placebo, des cas d'éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS) ont été observés chez 0,4% des patients. Des cas de syndrome de Stevens-Johnson ont été rapportés chez moins de 0,1% des patients. Dans tous les cas, l’éruption cutanée a été résolue après l’arrêt du traitement. Le patient doit être informé de la probabilité de survenue d'une éruption cutanée grave et de la nécessité de consulter votre médecin si de nouvelles lésions apparaissent ou si la gravité d'une éruption existante augmente.

Recommandations pour évaluer la gravité et corriger les éruptions cutanées

Légère éruption cutanée Eruption cutanée localisée et / ou éruption cutanée localisée avec des dommages sur une partie limitée de la surface du corps (peut apparaître sur plusieurs zones isolées du corps). La progression de l'éruption doit être surveillée jusqu'à la résolution complète des symptômes.

Éruption modérée. Éruption cutanée diffuse couvrant ≤ 50% de la surface du corps. La progression des éruptions cutanées ou des symptômes systémiques doit être surveillée jusqu'à ce que les éruptions cutanées disparaissent. Pensez à demander conseil à un dermatologue. Si l'éruption progresse, envisager d'arrêter le télaprévir. Si une éruption cutanée modérée continue à se développer et si aucune amélioration ne se produit moins de 7 jours après l’arrêt du télaprévir, cesser l’utilisation de la ribavirine. Il peut être nécessaire d'arrêter de prendre la ribavirine plus tôt si l'éruption évolue de manière significative après l'arrêt du télaprevir. Vous pouvez continuer à utiliser le peginterféron alfa, sauf dans les cas où, pour des raisons médicales, vous devez arrêter d'utiliser le peginterféron alfa. En cas d'évolution d'une éruption cutanée modérée à sévère (avec une lésion supérieure à 50% de la surface du corps), il est nécessaire d'arrêter définitivement l'utilisation du télaprevir.

Éruption cutanée sévère. L'éruption cutanée affecte> 50% de la surface du corps ou est associée à des symptômes systémiques importants, notamment des cloques, des ulcères sur les muqueuses, des lésions des organes cibles, une exfoliation de l'épiderme. Vous devez immédiatement cesser de prendre du télaprévir, consulter un dermatologue, surveiller l'état du patient jusqu'à la disparition de l'éruption. Le traitement par la ribavirine et le peginterféron alfa peut être poursuivi. Si l’état du patient ne s’améliore pas dans les 7 jours qui suivent l’arrêt du télaprévir, il est recommandé d’arrêter simultanément ou de manière séquentielle, temporaire ou permanente, la ribavirine et / ou le peginterféron alfa. Pour des raisons médicales, il peut être nécessaire d'arrêter de prendre ou d'annuler la ribavirine et / ou le peginterféron alfa.

Diagnostic ou suspicion d'éruption bulleuse généralisée, syndrome DRESS, syndrome de Stevens-Johnson / nécrolyse épidermique toxique, pustules exantomiques généralisées aiguës, érythème polymorphe exsudatif. Symptômes du syndrome de Stevens-Johnson: éruption cutanée grave courante avec desquamation de la peau, pouvant être accompagnée de fièvre, de symptômes pseudo-grippaux, de vésicules dans la bouche, le contour des yeux et / ou les organes génitaux. Vous devez immédiatement cesser l'utilisation du télaprévir, du peginterféron alfa et de la ribavirine. Consulter un dermatologue pour obtenir des conseils. Il est également nécessaire d’envisager la possibilité d’annuler d’autres médicaments acceptés ayant des effets indésirables, tels que des éruptions cutanées graves.

Vous ne pouvez plus reprendre le traitement par le télaprévir après son annulation.

L'anémie L'utilisation du télaprévir en association avec le peginterféron alpha et la ribavirine augmente l'incidence de l'anémie, y compris sévère. Il est recommandé de contrôler la concentration d'Hb avant et pendant le traitement.

En cas d'annulation de la ribavirine en raison du développement d'une anémie, le traitement au télaprévir doit également être interrompu. Après l'arrêt du télaprévir en raison du développement d'une anémie, les patients peuvent poursuivre le traitement par ribavirine et peginterféron alfa pendant la période prescrite.

Le traitement à la ribavirine peut être repris conformément aux recommandations sur l'utilisation de la ribavirine. Vous ne pouvez pas réduire la dose de télaprévir et reprendre le traitement par le télaprévir en cas d'annulation.

L'anémie Le développement de l'anémie a été rapporté avec le peginterféron alpha et la ribavirine. L'ajout de télaprévir à peginterféron alpha et à la ribavirine est associé à une diminution supplémentaire de la concentration d'Hb. La diminution du taux d'Hb s'est produite au cours des 4 premières semaines de traitement, atteignant les valeurs les plus faibles à la fin du traitement par le télaprevir. Après l'arrêt du télaprévir, le taux d'Hb est revenu aux niveaux observés avec l'utilisation de peginterféron alfa et de ribavirine. Des valeurs d'hémoglobine ≤ 10 g / dl ont été observées chez 36% des patients recevant un traitement combiné par le télaprévir, par rapport à 17% des patients recevant uniquement le peginterféron alpha et la ribavirine. Au cours des essais cliniques, une diminution de Hb ≤ 10 g / dL a été observée plus tôt chez les patients recevant un traitement combiné par le télaprévir par rapport à ceux recevant du peginterféron alpha et de la ribavirine: 56 jours (extrêmes de 8 à 365 jours) et 63 –341 jours), respectivement. Valeurs de Hb 3;

- nombre absolu de neutrophiles> 1500 / mm 3;

- fonction thyroïdienne bien contrôlée (TSH);

- créatinine de Cl calculée ≥ 50 ml / min;

- concentration en potassium ≥ 3,5 mmol / l;

- albumine> 3,3 g / dl.

Des tests sanguins généraux (y compris avec l'analyse de la formule leucocytaire) sont recommandés pendant 2, 4, 8 et 12 semaines, puis pour des raisons cliniques.

Il est recommandé d’effectuer une analyse biochimique du sang (concentration d’électrolytes, créatinine sérique, acide urique, enzymes hépatiques, bilirubine, TSH) à la même fréquence que les tests sanguins généraux ou conformément aux indications cliniques.

Réponse inadéquate au traitement. Les patients dont la réponse au traitement antiviral est insatisfaisante doivent interrompre le traitement.

Utilisation du télaprévir en association avec le peginterféron alfa-2b. Tous les essais cliniques de phase 3 ont été réalisés avec l'association de peginterféron alfa-2a, de télaprévir et de ribavirine. Les données sur l'utilisation du télaprévir en association avec le peginterféron alfa-2b chez les patients ayant déjà reçu un traitement ne sont pas disponibles, et les données sur l'utilisation chez les patients n'ayant pas reçu de traitement auparavant sont limitées. Les patients qui n'avaient jamais reçu de traitement par peginterféron alfa-2a / ribavirine (n = 80) ou peginterféron alfa-2b / ribavirine (n = 81) en association avec le télaprévir dans une étude ouverte ont montré une fréquence comparable d'une réponse virologique stable. Cependant, chez les patients traités avec le peginterféron alfa-2b, une augmentation de la charge virale a été observée plus souvent et ils étaient moins susceptibles de respecter les critères de réduction de la durée totale du traitement.

Utilisation du télaprévir dans le traitement d'autres génotypes du VHC. Les données cliniques sur le traitement des patients présentant d'autres génotypes du VHC que le premier sont insuffisantes. À cet égard, l'utilisation du télaprevir chez les patients présentant d'autres génotypes du VHC, en plus du 1er, n'est pas recommandée.

Utilisation chez les patients présentant une maladie hépatique avancée. Une hypoalbuminémie et une réduction du nombre de plaquettes ont été signalées comme précurseurs de complications graves d'une maladie du foie, ainsi que du traitement par interféron (notamment insuffisance hépatique, infections bactériennes sévères). De plus, les patients présentant ces caractéristiques qui recevaient du télaprévir en association avec le peginterféron et la ribavirine présentaient une incidence élevée d'anémie. Le télaprévir en association avec le peginterféron et la ribavirine n'est pas recommandé chez les patients présentant une numération plaquettaire 3 et / ou albumine de 10 points sur l'échelle Child-Pugh) ou une cirrhose hépatique décompensée (ascite, saignements dus à une hypertension portale, une encéphalopathie ou un ictus, non causés par le syndrome de ZHD, non provoqués par le syndrome de massage pas étudié Par conséquent, l'utilisation du télaprévir chez ces patients n'est pas recommandée.

L’utilisation du télaprévir n’a pas non plus été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique de sévérité modérée (grade B, 7–9 sur l’échelle de Child-Pugh). La dose recommandée de télaprévir pour cette catégorie de patients n'a pas été établie. Par conséquent, la nomination de télaprévir dans cette catégorie de patients n'est pas recommandée.

Voir les descriptions de peginterféron alpha et de ribavirine, qui doivent être administrées simultanément avec le télaprévir.

Transplantation Des études ont été menées sur l'utilisation du télaprévir en association avec le peginterféron alpha et la ribavirine chez des patients porteurs du VHC du premier génotype ayant subi une transplantation hépatique, sans cirrhose, avec une transplantation hépatique stable, recevant du tacrolimus ou de la cyclosporine A., ainsi que ceux qui l'ont déjà reçu, ont subi une greffe de foie d'un donneur. L'administration continue d'immunosuppresseurs de tacrolimus ou de cyclosporine A était comparable au profil d'innocuité des patients. non soumis à une transplantation.

Il n’existe aucune donnée clinique concernant le traitement des patients traités par le télaprévir en association avec le peginterféron alpha et la ribavirine avant la greffe ou pendant la période de péritransplantation.

Co-infection par le VHC / VIH (virus de l'immunodéficience humaine). L'utilisation du télaprévir en association avec le peginterféron alpha et la ribavirine chez des patients co-infectés par le VHC et le VIH a été évaluée dans le cadre d'une étude impliquant des patients infectés par le VIH, alors qu'un groupe de patients n'avait pas encore reçu de traitement antirétroviral, l'autre. Le profil de sécurité du télaprévir dans le traitement des patients co-infectés n'ayant jamais reçu ou reçu de traitement antirétroviral était comparable à celui du télaprévir dans le traitement des patients non infectés (VHC uniquement). La seule exception concerne les patients recevant simultanément un traitement antirétroviral avec atazanavir / ritonavir et dont la concentration en bilirubine avait augmenté à court terme au cours de la deuxième semaine de traitement. La concentration de bilirubine est revenue à la normale à la 12e semaine de traitement.

Infection concomitante par le VHC et le VHB (virus de l'hépatite B). Il n’existe pas de données sur l’utilisation du télaprévir chez les patients présentant une infection à VHC / VHB coexistante.

Utilisation chez les enfants. L'utilisation de Telaprevir n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, car son innocuité et son efficacité chez cette population n'ont pas été établies.

Maladies de la glande thyroïde. Pendant le traitement combiné, y compris le télaprévir, la concentration de TSH dans le sang peut augmenter, ce qui peut indiquer une aggravation ou une récurrence d'une hypothyroïdie antérieure ou différée ou la survenue d'une hypothyroïdie de novo. La concentration de TSH dans le sang doit être surveillée avant et pendant le traitement par l'association de télaprévir. Le traitement est effectué conformément à l'opportunité clinique, incl. nécessiter un ajustement de la posologie du traitement hormonal substitutif de la thyroïde chez les patients présentant une hypothyroïdie préexistante

Informations importantes concernant certains des excipients inclus dans les comprimés de télaprévir. Cette forme posologique contient 2,3 mg de sodium dans un comprimé, ce qui doit être pris en compte lors du traitement de patients avec un régime alimentaire à teneur en sodium contrôlée.

Influence sur la capacité à diriger des véhicules, des mécanismes. Le télaprévir n'a pas ou peu d'effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à travailler avec des mécanismes. Des études pertinentes ont été menées. Des cas de syncope et de rétinopathie ont été rapportés chez certains patients traités par le télaprévir, ce qui doit être pris en compte lors de l’évaluation de l’aptitude du patient à conduire ou à utiliser des mécanismes.


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