Inviso (Incivo 375 mg)

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Description au 13 novembre 2015

  • Nom latin: télaprévir
  • Code ATX: J05AE11
  • Formule chimique: C36H53N7O6
  • Code CAS: 402957-28-2

Propriétés chimiques

Le télaprévir est un agent antiviral, un inhibiteur de la protéase NS3-4A de l'agent causal de l'hépatite C. La substance est disponible en comprimés pelliculés et est utilisée en association avec d'autres médicaments.

Action pharmacologique

Antiviral.

Pharmacodynamique et pharmacocinétique

Pour la réplication normale du virus pathogène de l'hépatite C, la sérine protéase NS3-4A est nécessaire. Cette substance inhibe la protéase, empêchant ainsi le virus de se multiplier.

Il est prouvé que les souches plus sauvages du virus sont parfois résistantes au médicament. Ce composé et les représentants de la classe des inhibiteurs de la protéase dans le réplicon du VHC ont une résistance croisée. Cependant, il n’existe aucune preuve de reprise du traitement chez les patients ne présentant aucune réponse immunitaire au télaprévir.

Les paramètres pharmacocinétiques du médicament ont été étudiés chez des patients atteints d’hépatite C et chez des volontaires sains. Le médicament a été administré à une dose standard de 2 250 mg par jour pendant 3 mois en association avec la ribavirine et le peginterféron alfa, ou séparément des médicaments. Dans le cas de la monothérapie, la concentration plasmatique du médicament était inférieure à celle obtenue avec un traitement complexe.

Une fois que le comprimé a pénétré dans le tractus gastro-intestinal, l'absorption de l'ingrédient actif a lieu dans l'intestin grêle. La concentration maximale est observée après 4-5 heures. Des études menées séparément sur des cellules humaines en dehors de l'organisme vivant ont montré que le télaprévir est un substrat de la glycoprotéine P.

Il convient de noter que, lorsque le médicament est pris avec un aliment riche en calories et en calories, sa concentration plasmatique augmente de 20%. En outre, lors de la prise de médicaments à jeun, l’ASC a diminué de près de 73%.

La substance se lie aux protéines plasmatiques à 60-75% (albumine, glycoprotéine). Le métabolisme dans le foie est assez efficace. Dans le corps, ce composé subit des réactions d'hydrolyse, d'oxydation et de réduction. Les métabolites peuvent être détectés dans le plasma sanguin, les selles et l'urine. Les principaux métabolites du médicament sont le télaprévir R-diastéréoisomère (moins actif), l'acide pyrazinique, le métabolite inactif alpha-cétamide.

Ce composé chimique agit comme un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4. Il est impossible d'exclure complètement l'induction possible d'autres enzymes métaboliques. Au cours d'études en laboratoire, il a été prouvé que le médicament n'inhibait pas l'alcool déshydrogénase, UGT1A9 ou UGT2B7. Le médicament provient principalement des selles, de l'air expiré et de l'urine.

Aucune étude n'a été menée sur l'efficacité et la sécurité du médicament chez les personnes de moins de 18 ans et de plus de 65 ans. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, la concentration sanguine maximale est 10% plus élevée que chez les personnes en bonne santé. En outre, une modification des paramètres pharmacocinétiques chez les patients atteints d'une maladie du foie de gravité variable.

En fonction du sexe ou de la race du patient, aucun ajustement de la posologie n'est effectué.

Indications d'utilisation

La substance est prescrite dans le cadre d'un traitement complexe:

  • dans l'hépatite C chronique de génotype 1, accompagné d'une maladie du foie (cirrhose) en association avec le sribavirinom et le peginterféron alpha, si un traitement antiviral n'a pas été effectué auparavant;
  • patients atteints d'hépatite C traités par interféron alpha (en monothérapie ou en association avec la ribavirine), y compris une rechute, aucun effet ou une réponse incomplète au traitement.

Contre-indications

Le médicament n'est pas utilisé:

  • en association avec des médicaments dont le métabolisme dépend de l'isoenzyme CYP3A, des agents antiarythmiques de 3, 1Аили 1С (à l'exception de la lidocaïne);
  • avec des allergies à la substance active;
  • chez les enfants de moins de 18 ans et les patients de plus de 65 ans.

Effets secondaires

Dans plus de 5% des patients traités avec le médicament ont été observés: démangeaisons, diarrhée, éruption cutanée, anémie (sévère - à 2-3%), lymphopénie, nausées et vomissements, thrombocytopénie.

Des réactions secondaires dues à l'utilisation concomitante d'interféron et de ribavirine peuvent également se produire.

Au cours du traitement s'est souvent produit:

  • lésions fongiques de la cavité buccale, hypothyroïdie, syncope, faiblesse, distorsion des sensations gustatives;
  • fissures et saignements de l'anus, démangeaisons anorectales (symptômes légers à modérés);
  • gonflement du visage, eczéma, éruptions cutanées allergiques;
  • hyperuricémie, hyperbilirubinémie, hyperkaliémie;
  • taux d'hémoglobine et de globules blancs réduit;
  • augmentation du LDL, du cholestérol et de la créatinine dans le sang.

Au cours des études post-commercialisation, une nécrolyse épidermique toxique, une néphropathie urique, un érythème polymorphe exsudatif, une azotémie prénatale se sont développés avec une fréquence inconnue.

Télaprévir, mode d'emploi (méthode et dosage)

Le traitement médicamenteux doit être effectué par un médecin expérimenté, qui vous prescrira un schéma de traitement et une posologie adéquats.

Le médicament sous forme de comprimés se prend par voie orale à raison de 0,75 g (2 comprimés de 0,375 g) 3 fois par jour à intervalles réguliers (toutes les 8 heures). Il existe également un régime de traitement dans lequel ils boivent 3 comprimés (1,125 grammes) 2 fois par jour, au cours d'un repas. La posologie quotidienne recommandée est de 2 grammes de Telaprevir 250 mg par jour (6 comprimés de 375 mg chacun).

Le comprimé ne doit pas être divisé, haché ou mâché. Il est plus efficace de prendre le médicament en même temps que des aliments riches en calories et riches en graisses.

Il est recommandé d'utiliser le médicament dans le traitement complexe en association avec le peginterféron alpha et la ribavirine. Des médicaments supplémentaires doivent également être pris pendant au moins 12 semaines après l'arrêt du traitement par Telaprevir.

La durée du traitement dépend des paramètres de laboratoire et de l'état du patient.

Il existe également un schéma thérapeutique à base de bocéprévir et de télaprévir pour les patients atteints d'hépatite C infectés par le VIH. Le médecin lui a prescrit la posologie.

Surdose

En cas d'utilisation prolongée de doses importantes (1,9 gramme) pendant 4 jours ou plus, il peut se produire: une déformation du goût, une diarrhée, un manque d'appétit, des maux de tête, des nausées, des vomissements. Le traitement soutient le travail des systèmes d'organes importants du patient. Il est possible de procéder à un lavage gastrique, la prise d’entérosorbants étant inefficace. La substance n'a pas d'antidote spécifique.

Interaction

Sur la pharmacocinétique du médicament ont un effet direct sur les médicaments métabolisés par une isoenzyme CYP3A ou P-glycoprotéine. Les inhibiteurs de ces enzymes entraînent une augmentation des concentrations plasmatiques de télaprévir. Et le télaprévir, à son tour, peut augmenter les effets indésirables et prolonger l'effet thérapeutique de l'utilisation de tels médicaments.

Lorsqu'il est associé aux médicaments à base de triazolam et de midazolam, l'effet sédatif est prolongé et intensifié, ainsi que la dépression respiratoire.

Les médicaments associés à l'amiodarone, au bepridil, au pimozide, à la terfénadine, à l'astémizole, au cisapride, à la quinidine, à l'alfuzosine, au sildénafil augmentent le risque de troubles du rythme cardiaque et peuvent faire baisser la pression artérielle.

L'ergotamine, l'ergonovine, la dihydroergotamine et l'atovastine peuvent provoquer un vasospasme périphérique ou une ischémie.

Lorsqu'il est associé à la lovastatine, à l'atorvastatine et à la simvastatine, le risque de myopathie et de rhabdomyolyse augmente.

Le télaprévir réduit les taux plasmatiques d'escitalopram. D'autres inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine associés à ce médicament sont associés à la prudence et un ajustement de la posologie peut être nécessaire.

Ne pas utiliser cette substance en parallèle avec des antiarythmiques de classe 3, 1A ou 1C.

L'utilisation combinée de télaprévir et de rifampicine entraîne une diminution d'environ 90% de l'ASC de l'agent antiviral. La médication simultanée est contre-indiquée.

Il n'est pas recommandé d'associer des comprimés antiviraux à des préparations d'Hypericum perforatum.

L’administration simultanée d’inducteurs d’enzymes hépatiques microsomales et de médicaments réduit considérablement l’efficacité du traitement antiviral.

Cette substance augmente la concentration de digoxine dans le sang. Par conséquent, il est recommandé d’utiliser la dose minimale active d’un agent antiarythmique afin de contrôler son taux plasmatique.

Si le patient prend zolpidem en parallèle avec ce médicament, il est nécessaire d’ajuster la posologie des somnifères.

Le kétoconazole et l'itraconazole augmentent les concentrations plasmatiques du médicament, et inversement. Si nécessaire, le partage des deux médicaments ne peut pas être prescrit des doses d'antifongiques supérieures à 200 mg.

Les cas où la réception combinée du vorikonazol, du posaconazol avec le télaprévir ont conduit au développement d'une tachycardie ventriculaire et à l'allongement d'un intervalle de QT. Il est difficile de prédire comment les deux médicaments affectent leur métabolisme et le corps humain dans son ensemble. L'association de médicaments n'est pas recommandée.

En association avec les médicaments à base d'amlodipine, la biodisponibilité de ces derniers augmente presque trois fois. Il est nécessaire d'ajuster la posologie et de surveiller de près l'état du patient.

La prise simultanée de médicaments et de ritonavir (atazanavir) peut entraîner une diminution de la biodisponibilité du télaprévir de 20% et une augmentation du même indicateur pour l'atazanavir de 17%. Pendant le traitement, il est recommandé de contrôler la concentration de bilirubine dans le sang.

Le médicament réduit l'efficacité de l'éfavirenz et augmente le ténofovir.

Il n'est pas recommandé d'associer le médicament au sildénafil ou au vardénafil. Avec une extrême prudence, prenez le tadalafil.

Conditions de vente

Peut nécessiter une recette.

Instructions spéciales

Avec une extrême prudence, le médicament est utilisé dans le traitement de la bradycardie cliniquement significative, du prolongement de l'intervalle QT, de l'insuffisance cardiaque, de l'hypomagnésémie ou de l'hypokaliémie chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Si, au cours du traitement, des effets secondaires sont apparus, raison pour laquelle il était nécessaire d'arrêter de prendre des pilules, il est alors inapproprié de reprendre le traitement avec le médicament.

Pendant le traitement, il est recommandé de contrôler le taux de potassium, de calcium et de magnésium dans le sang.

Selon les indications cliniques et à 4 et 12 semaines de traitement, des tests de charge virale peuvent être effectués. Si, d’après les résultats des tests, le médicament n’a pas d’effet positif sur l’évolution de la maladie, le traitement doit être interrompu.

Avant de commencer le médicament, il est nécessaire de faire un test sanguin complet avec la formule pour leucocytes, de déterminer le niveau d'électrolytes dans le sang, la créatinine sérique, l'acide urique et la TSH.

Il n’existe pas suffisamment de données sur l’utilisation de cette substance dans le traitement de patients qui ont subi une transplantation d’organe ou sont sur le point de devenir donneurs. Dans ce groupe, le traitement de la toxicomanie n'est pas effectué.

Au cours d'une thérapie complexe avec ce médicament, la concentration de TSH dans le sang peut augmenter, indiquant une rechute ou un développement primaire d'hypothyroïdie.

Le médicament n'a pratiquement aucun effet sur la capacité des patients à conduire une voiture. Cependant, il convient de noter que des cas de syncope et de rétinopathie ont été rapportés.

Pour les enfants

Des études sur l'efficacité et la sécurité du médicament chez les enfants n'ont pas été menées.

Pendant la grossesse et l'allaitement

Juste avant le traitement, il est nécessaire de faire un test de grossesse. Il est préférable de ne pas planifier l'enfant dans les 6 mois suivant la fin du traitement.

Le médicament affecte l'efficacité des contraceptifs hormonaux, il est nécessaire d'utiliser des méthodes de contraception de barrière. Les comprimés peuvent être repris 2 mois après la fin du traitement.

L'allaitement est recommandé d'arrêter.

Préparations contenant (analogues)

Le télaprévir en Russie porte le nom commercial Insivo.

Avis sur Telaprevir

Avis sur le médicament un peu. Le médicament est assez efficace, mais coûteux. Les effets indésirables ne surviennent pas plus souvent que ceux décrits dans les instructions. Cependant, l'utilisation simultanée d'autres médicaments peut aggraver l'état de santé général.

Prix ​​Telaprevir où acheter

Vous pouvez acheter du télaprévir dans le cadre du médicament Inviso à raison de 80 000 à 450 000 roubles par paquet, soit 168 comprimés de 375 grammes chacun.

Nouveau traitement contre l'hépatite C

Les statistiques officielles de l'OMS affirment qu'au moins 150 millions de personnes sont porteuses du virus de l'hépatite C (infection par le VHC). Parmi eux, 300 000 personnes meurent chaque année des suites d'une insuffisance hépatique liée à la charge virale. En Russie, les statistiques sur le nombre de "flotteurs" infectés en raison du manque de données fiables. Cependant, les experts estiment que l'épidémiologie dans la Fédération de Russie concerne environ 5 à 7 millions de personnes infectées, ce qui correspond à 2,5% de la population totale du pays.

Traitement "gratuit" dans la Fédération de Russie

À l'heure actuelle, le seul traitement contre l'hépatite C est l'interféron, éventuellement en association avec la ribavirine, bien qu'il ait été cliniquement prouvé que son efficacité ne dépasse pas 40%. En outre, il ne peut pas être qualifié de "largement disponible", car un cycle de 12 à 36 mois est nécessaire, dont le coût varie respectivement de 0,5 à 1 million de roubles. En moyenne, le traitement d’un patient coûte 840 000 roubles.

À cet égard, le ministère de la Santé de la Fédération de Russie met en œuvre des programmes spéciaux de traitement dit gratuit. De 2007 à 2009 Dans différentes régions du pays, des fonds ont été octroyés à des patients souffrant d'hépatite C chronique. Toutefois, en raison du nombre considérable de procédures bureaucratiques, 10% seulement des patients dans le besoin ont bénéficié d'une formation gratuite. Et depuis 2010, ils ont commencé à traiter gratuitement uniquement les personnes simultanément infectées par le VHC et le VIH. Ainsi, pour la majorité des citoyens de la Fédération de Russie, le traitement n’est pas disponible.

Il est juste de dire qu’en août 2016, un programme de partage des risques a été lancé. Il est supervisé par le principal hépatologue du ministère de la Santé, P.O. Bogomolov. La particularité de ce programme est de changer le paradigme de la mise en œuvre d'activités de trading par les sociétés pharmaceutiques. C'est-à-dire que les médicaments pour les patients atteints d'hépatite C seront achetés moyennant un paiement différé. En outre, le coût de production total ne sera payé que si, après l’utilisation des médicaments, les patients s’améliorent réellement.

Des négociations sont en cours sur un programme de coopération similaire avec plusieurs sociétés pharmaceutiques. En outre, selon Bogomolov, non seulement les fabricants nationaux mais également les fabricants étrangers ont exprimé le souhait de participer à ce projet. Cependant, aucune marque spécifique n'a encore été nommée et on ne sait pas encore à quelles difficultés bureaucratiques les personnes devront faire face pour pouvoir participer à ce programme.

Nouveaux médicaments

La prévalence élevée de l'infection incite les scientifiques à développer de nouveaux médicaments, mais aussi sa faible efficacité, son coût élevé et ses nombreux effets indésirables caractéristiques du traitement classique à base d'interféron et de ribavirine. Le principal objectif de la recherche est la mise au point de médicaments qui détruisent directement le virus et réduisent sa réplication sans effets secondaires hépatotoxiques. Les études sur la structure moléculaire du virus jouent un rôle important dans l’isolation des principaux fragments d’ADN qui stimulent le développement du processus pathologique.

Au cours de la recherche, des inhibiteurs de polymérases et de protéines virales ont été développés, ce qui a montré une efficacité assez élevée. Cependant, la plupart des médecins pensent que ces médicaments ne sont pas indépendants et ne sont efficaces que lorsqu'ils sont associés à l'interféron. Cependant, certaines formes avancées de médicaments vous permettent de modifier le traitement antiviral en abandonnant les principes actifs hépatotoxiques.

Si le nom du médicament se termine par «-previr», il appartient au groupe des inhibiteurs de la protéase du virus, si «-buvir» - puis aux inhibiteurs de la polymérase, et si «-asvir», aux inhibiteurs de la protéine NS5A. Les médicaments expérimentaux, en particulier les micro-ARN bloquants du virus (Miravirsen), sont inclus dans un groupe séparé.

Télaprévir, botseprévir, narlaprevir

Les premiers développements réussis dans le domaine de la création de médicaments efficaces contre l’infection par le VHC ont été le télaprévir (Inviso) et le bocéprévir. Ces médicaments à action dirigée, appartenant au groupe des inhibiteurs de protéase, ont été développés en 2011. Pendant trois ans, des essais cliniques ont été menés aux États-Unis et en Europe, à la suite desquels leur efficacité a été établie.

Jusqu'à l'apparition du télaprévir et du bocéprévir, l'inhibiteur de la protéase BILN 206 a été mis au point en 2004. Des études ont montré que cette substance, pendant deux jours, réduisait la charge virale de 100 à 1000 fois. Cependant, le médicament n'a pas été mis en vente en raison de sa forte cardiotoxicité.

Le télaprévir (traitement de 12 semaines) et le bocéprévir (traitement de 24 semaines) sont prescrits sous la forme d'un traitement articulaire en trois étapes, qui est assez bien toléré par les patients. Le concept de thérapie en trois étapes signifie la réception simultanée de télaprévir ou de bocéprévir, d'interféron et de ribavirine. Parmi les effets secondaires, il y a peut-être une légère démangeaison de la peau et un trouble du goût. Il a été noté que l'efficacité de ces médicaments est considérablement augmentée de 34% à 81% si le patient a déjà pris de l'interféron et de la ribavirine. Mais l'efficacité moyenne de ces médicaments n'est que de 60%.

Il est établi que le télaprévir contribue à l’accumulation dans l’organisme de formes mutagènes résistantes du virus. Bien que les médecins pensent qu'ils se sont déjà formés au cours de la pathogenèse de l'hépatite C. Le nombre de mutagènes est compris entre 0,2 et 2% de toutes les cellules virales.

Un développement plus intéressant peut être appelé le narlaprevir - un médicament créé par des scientifiques russes en 2009. Immédiatement après la synthèse d'un complexe moléculaire stable, des essais cliniques à grande échelle ont commencé et des résultats fiables ont été obtenus en 2016. Il s'est avéré qu'après un cycle de six mois chez les patients présentant le premier génotype de l'infection par le VHC, une réponse virologique persistante a été enregistrée chez 89% des patients du traitement primaire et chez 70% de ceux ayant déjà reçu un traitement par l'interféron. Ces résultats sont d'une grande importance, car le traitement par schéma thérapeutique à base d'interféron et de ribavirine a montré une tendance positive chez 59% et 24% des patients, respectivement.

Le développement du narlaprevir a été réalisé en collaboration avec le Texas Institute of Liver. 700 millions de roubles ont été consacrés à ce projet, dont 120 millions provenaient de fonds budgétaires. Il a été annoncé que ce médicament serait commercialisé sur le vaste marché et le fabricant avait promis que son prix serait plusieurs fois inférieur à celui de ses homologues étrangers. Il est prouvé que le produit est maintenant fabriqué à l'usine de médicaments de Yaroslavl et qu'il est vendu sous le nom commercial Arlansa.

Le sofosbuvir

Le sofosbuvir - un analogue de nucléotide vendu sous le nom commercial Sovaldi - constitue une autre direction parmi les nouveaux médicaments. Il figure sur la liste des médicaments les plus importants de l'OMS, mais son coût peut être qualifié d'exorbitant pour une personne ordinaire. Plusieurs schémas thérapeutiques avec Sofosbuvir sont actuellement utilisés:

Des essais cliniques ont montré que l’utilisation de sofosbuvir pouvait réduire la durée du traitement par interféron de 2 à 4 fois et considérablement réduire le nombre d’effets secondaires.

Les principales forces de production sont localisées en Inde, où le sofosbuvir est produit sous une douzaine de noms commerciaux différents. Dans le même temps, en réalité, ils sont tous produits dans deux usines situées dans des villes différentes et il n’ya pas de différence fondamentale entre les caractéristiques de la production. Les comprimés de la première entreprise ou usine (Hetero Laboratories Limited) ont une couleur jaune vif avec les inscriptions "S14" et "H" sur les côtés. Les comprimés de la deuxième société (Natco Pharma Limited) sont de couleur marron et portent l’inscription "400". C'est toute la différence, et leur composition et leur principe d'action pharmacologique sont les mêmes.

Plus important encore, tous les produits de Sofosbuvir vendus sont les mêmes comprimés fabriqués en Inde. Ils sont uniquement distribués avec des noms et des prix différents. En d'autres termes, il s'agit d'un cours de marketing d'intermédiaires. Par conséquent, prendre un médicament plus coûteux n'a aucun sens, étant donné qu'il est déjà coûteux. Parmi les produits génériques vendus (homologues de haute qualité), vous pouvez porter une attention particulière à l’hépcvir, MyHep, Sofolanork, Virso, Hepcee, Cimivir, etc.

Sofosbuvir +...

Depuis 2013, le sofosbuvir reste l’un des composants les plus importants du traitement sans interféron. Par conséquent, il est utilisé comme substance active principale lorsqu’il est associé à d’autres médicaments. À la suite de la synthèse de plusieurs composants chimiques, des préparations portant les noms commerciaux suivants ont été créées:

  • Epclusa (Sofosbuvir + Velpatasvir) - Cet inhibiteur de la polymérase a été approuvé par la FDA. Il est responsable du contrôle et de la qualité des médicaments aux États-Unis. Il constitue un outil efficace sans traitement par interféron pour corriger l'état des patients présentant un génotype du VHC. Les personnes sans cirrhose suivent un traitement de trois mois, dont l'efficacité est de 100% avec les 2e, 4e et 6e génotypes et de 98% avec les autres. Les patients atteints de cirrhose indemnisée suivent un traitement de trois mois, dont l'efficacité, selon les résultats des essais cliniques, est de 83%. Si vous donnez le médicament à des personnes pendant 6 mois, une réponse virologique persistante est obtenue chez 86% des patients. Ceux qui souffrent du stade décompensé de la cirrhose ont présenté un traitement d'Epclusa de six mois en association avec la ribavirine, ce qui a permis de guérir 94% des patients. Toutefois, il convient de noter que le médicament coûte 75 000 dollars aux États-Unis;
  • Harvoni (Sofosbuvir + Ledipasvir) est le troisième médicament approuvé par l’OMS pour le traitement de l’hépatite C chronique, mais il n’est efficace qu’avec le 1er génotype. À la suite d’essais cliniques, il a été démontré que l’efficacité de Harvoni est la même en monothérapie et avec la prise simultanée de Ribavirin. Un effet virologique persistant est observé chez 99% des patients présentant une dégénérescence fibreuse du foie et chez 95% des patients atteints de cirrhose. Jusqu'en 2015, le médicament Sovaldi avait été acheté en Géorgie dans le cadre du programme de traitement public, dans le cadre duquel 20 000 personnes sur 160 000 nécessiteux tombaient. En 2016, le ministère géorgien de la Santé a décidé d'acheter Harvoni, car un tel traitement est un peu moins cher et plus efficace. Les génériques Hepcinat LP et Twinvir ont un effet similaire.

La question de l'opportunité d'acheter des génériques est maintenant ouverte. Ceux qui reçoivent un traitement coûteux avec des médicaments originaux en Allemagne, en Israël ou aux États-Unis soutiennent que cela seul peut aider. Les personnes dont la situation financière est plus modeste disent qu'il n'est pas nécessaire de trop payer, car les génériques aident également à se rétablir. Par conséquent, les différends ne sont résolus que financièrement. Après tout, si un cours de trois mois à Harvoni coûte 50 000 dollars, le même Twinvir coûtera 2 100 dollars.

Cependant, lors de l'achat d'analogues, il est très important de ne pas tomber dans un faux. La production générique officielle avec une franchise sous licence est située uniquement en Inde. La qualité des analogues sortis en Chine ou en Égypte est toujours mise en doute.

Des prix déraisonnablement élevés pour des médicaments comme Harvoni, Telaprevir et d'autres fabricants, expliquent ainsi: "c'est toujours moins cher et plus sûr que la transplantation". Autrement dit, un tel coût est commercialement conçu et n'est pas lié aux difficultés technologiques de fabrication des médicaments.

Sofosbuvir + Daclatasvir / Simeprevir

En plus des médicaments combinés, qui sont composés de Sofosbuvir, le patient peut prendre des médicaments séparément, par exemple, Sofosbuvir avec Daclatasvir ou Simeprevir. La combinaison Sofosbuvir + Ledipasvir n'est plus considérée comme une combinaison de deux médicaments distincts en raison de la libération de Harvoni et de génériques.

En ce qui concerne le daclatasvir et le siméprévir, les deux ont été publiés en 2015 en tant qu'addition au sofosbuvir pour accroître son efficacité. Cependant, la présence de ces composants n'a fait qu'augmenter le coût de la thérapie générale de 66 000 dollars, ce qui a entraîné une hausse de 170 000 dollars (en 2015 aux États-Unis). La préférence pour l'un ou l'autre type de thérapie est donnée en fonction de l'historique individuel et de l'état actuel du patient. Maintenant, les médecins offrent ces schémas thérapeutiques:

Inviso® Télaprévir

Instruction

  • Russe
  • азақша

Nom commercial

Dénomination commune internationale

Forme de dosage

Comprimés pelliculés, 375 mg

La composition

Un comprimé contient:

ingrédient actif - telaprevir 375 mg,

excipients: succinate d’acétate d’hypromellose, phosphate de calcium anhydre, cellulose microcristalline, dioxyde de silicium colloïdal anhydre, laurylsulfate de sodium, croscarmellose sodique, stéarylfumarate de sodium,

composition de la coque: alcool polyvinylique, macrogol, talc, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172).

Description

Comprimés pelliculés en forme de capsule brun jaunâtre avec gravure «T375» sur une face. Pendant une pause, les comprimés sont blancs ou presque blancs.

Groupe pharmacothérapeutique

Médicaments antiviraux à usage systémique. Les médicaments antiviraux d'action directe. Inhibiteurs de la protéase du VIH. Télaprévir.

Code ATX J05AE11

Propriétés pharmacologiques

Pharmacocinétique Le télaprévir est pris par voie orale avec des aliments à raison de 1125 mg 2 fois par jour pendant 12 semaines en association avec le peginterféron alpha et la ribavirine. Le télaprévir peut également être pris par voie orale avec des aliments à raison de 750 mg toutes les 8 heures pendant 12 semaines, en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine. La courbe de l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) du télaprévir avec l'utilisation concomitante de peginterféron alpha et de ribavirine augmente par rapport au schéma posologique lorsque seul le télaprévir est utilisé.

L’ASC du télaprévir quand il est associé au peginterféron alfa-2a et à la ribavirine est presque identique à l’ASC observée lorsqu’il est utilisé avec le peginterféron alfa-2b et la ribavirine.

Le télaprévir se prend par voie orale et est absorbé principalement dans l'intestin grêle. Les signes d'absorption dans le côlon n'ont pas été observés. La concentration plasmatique maximale (Cmax) après l'administration d'une dose unique de télaprévir est généralement atteinte en 4 à 5 heures. Des études in vitro effectuées sur des cellules humaines Caco-2 ont montré que le télaprévir est un substrat de la glycoprotéine P (P-gp).

L'exposition au télaprévir était similaire en prenant une dose quotidienne de 2250 mg selon le schéma de 750 mg toutes les 8 heures ou de 1125 mg deux fois par jour. Sur la base d'une modélisation de la pharmacocinétique du télaprévir à l'exposition d'équilibre basée sur la population, le rapport des carrés géométriques moyens (IC à 90%) pour le schéma posologique de 1125 mg deux fois par jour et le schéma posologique de 750 mg toutes les 8 heures était de 1,08 (1,02; 1,13) pour l'ASC24, 0,878 (0,827; 0,930) pour Ctrough, ss et 1,18 (1,12; 1,24) pour Cmax, ss.

L'ASC du télaprévir augmente de 20% lorsqu'il est pris après avoir consommé des aliments riches en matières grasses et en calories (56 g de matières grasses, 928 kcal) par rapport aux conditions normales d'alimentation avec une énergie normale (21 g de matières grasses, 533 kcal). Lorsque le télaprévir était pris à jeun par rapport aux conditions d'ingestion après la consommation d'aliments présentant une valeur énergétique standard, l'ASC avait diminué de 73%, et lors de la prise du médicament après la consommation d'aliments riches en protéines et ayant une valeur énergétique réduite (9 g de matières grasses, 260 kcal) - diminution de l'ASC. 26%. L'ASC a également été réduite de 39% après la consommation d'aliments faibles en calories et en gras (3,6 g de matières grasses, 249 kcal). Par conséquent, le télaprévir doit être pris avec de la nourriture.

Le télaprévir est lié à environ 59% à 76% aux protéines plasmatiques. Le télaprévir se lie principalement à la glycoprotéine alpha 1-acide et à l'albumine.

Après ingestion, le volume de distribution (Vd) est estimé à 252 litres, avec une variabilité interindividuelle de 72,2%.

Le télaprévir est largement métabolisé dans le foie, notamment par les réactions d'hydrolyse, d'oxydation et de réduction. Dans les selles, le plasma sanguin et l'urine ont révélé de nombreux métabolites. Il a été constaté que les principaux métabolites du télaprévir et de son ingestion répétée sont le diastéréoisomère R du télaprévir (30 fois moins actif), l’acide pyrazinique et un métabolite soumis à une réaction de réduction de l’alpha-cétoamide du télaprévir (inactif).

Des études in vitro utilisant des isoformes du cytochrome P450 (CYP) humain recombinant ont montré que le CYP3A4 est le principal isoforme du CYP responsable du métabolisme du télaprévir par le CYP. D'autres enzymes peuvent également être impliquées dans le métabolisme. Des études utilisant le CYP supersome humain recombinant ont montré que le télaprévir était un inhibiteur du CYP3A4, tandis que l'effet inhibiteur sur le CYP3A4 dans les microsomes hépatiques humains dépend du temps et de la concentration du télaprévir. In vitro, aucune inhibition significative des isoenzymes CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 et CYP2D6 par le télaprévir n'a été observée in vitro. D'après les résultats d'études cliniques sur les interactions médicamenteuses, la possibilité d'induction d'enzymes métaboliques ne peut être exclue. On ignore si le télaprévir est un substrat, un inducteur ou un inhibiteur d'autres protéines de transport que la P-hp.

Après administration orale d'une dose unique de 750 mg de télaprévir par des individus en bonne santé, 90% de la dose absorbée était excrétée avec les selles, l'urine et de l'air expiré pendant 96 heures après la prise de la dose. En moyenne, environ 82% de la dose administrée est excrétée par les fèces, 9% par l'air expiré et 1% par l'urine. L'excrétion avec les matières fécales sous forme inchangée de télaprévir et le métabolite VRT-127394 était de 31,8% et 18,7%, respectivement.

Après administration orale, la clairance totale (Cl / F) du télaprévir était de 32,4 l / h avec une variabilité interindividuelle de 27,2%. La demi-vie moyenne après administration orale d'une dose unique de 750 mg de télaprévir varie généralement entre 4,0 et 4,7 heures. À l'équilibre, la demi-vie effective est d'environ 9 à 11 heures.

L'ASC du télaprévir a augmenté de manière quelque peu disproportionnée (à des doses élevées, il a légèrement augmenté) par voie orale en doses uniques de 375 à 1 875 mg avec de la nourriture, ce qui est probablement dû à la saturation (saturation) des voies métaboliques ou des molécules porteuses.

L'augmentation de la dose de 750 mg toutes les 8 heures à 1 875 mg toutes les 8 heures dans le cadre d'une étude portant sur plusieurs doses a montré une augmentation sublinéaire (d'environ 40%) de l'exposition au télaprévir.

La pharmacocinétique du télaprévir a été évaluée après la prise d'une dose unique de 750 mg chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine multipliée par 25 dans la CI50 du téloprévir). Les substitutions d'acides aminés reproduites à l'aide d'ARN du VHC obtenues à partir de sérums de patients ont donné des résultats similaires.

In vitro, la capacité de réplication des variants résistants au télaprévir était inférieure à celle du type sauvage.

Résistance croisée (résistance)

Les mutations du VHC résistant au télaprévir ont été analysées pour déterminer leur résistance croisée à d'autres inhibiteurs de protéase. Les réplicons avec des substitutions simples en position 155 ou 156 et des substitutions doubles aux résidus 36 et 155 ont démontré une résistance croisée à tous les inhibiteurs de protéase utilisés dans l'expérience. Toutes les mutations d'acides aminés résistantes au télaprévir étudiées sont restées complètement sensibles à l'interféron alpha, à la ribavirine et aux inhibiteurs nucléosidiques et non nucléosidiques du VHC polymérase. Il existe un manque de données cliniques sur le retraitement des patients ayant reçu un traitement inefficace basé sur l'inhibiteur de la protéase NS3-4A HCV, tel que le télaprévir, et il n'existe actuellement aucune donnée clinique indiquant la faisabilité d'une nouvelle conduite du traitement par telaprevir.

L’efficacité et la sécurité d’Inviso® dans le cadre d’une association antivirale associant peginterféron alfa et ribavirine ont été évaluées chez des patients atteints de SHCV (génotype 1) qui n’avaient jamais reçu de traitement (naïfs) et des patients ayant déjà reçu un traitement (patients en rechute, partiels et sans réponse). Une réponse virologique persistante (SVO) après trithérapie avec Inivo® a été obtenue chez 79% des patients naïfs, 84% des patients en rechute, 61% des patients à réponse partielle et 31% des patients à réponse nulle.

Indications d'utilisation

Insivo®, en association avec le peginterféron alpha et la ribavirine, est indiqué dans le traitement de l'hépatite C chronique de génotype 1 chez l'adulte présentant une insuffisance hépatique compensée (y compris la cirrhose):

qui n'ont jamais reçu de traitement médicamenteux (naïf)

préalablement traité par interféron alfa (pégylé ou non) en monothérapie ou en association avec la ribavirine, y compris chez les patients ayant présenté une rechute, une réponse partielle ou une réponse nulle (pour plus d'informations, voir la section Instructions spéciales).

Posologie et administration

Le traitement Inviso® doit être effectué par un médecin expérimenté dans le traitement de l'hépatite C chronique.

Insivo® doit être pris avec de la ribavirine et du peginterféron alfa-2a ou du peginterféron alfa-2b. Veuillez vous reporter à la section Considérations spéciales pour le choix du peginterféron alpha 2a ou du peginterféron alpha 2b. Pour plus d'informations sur les dosages spécifiques de peginterféron alfa et de ribavirine, reportez-vous au mode d'emploi de ces médicaments.

Les comprimés doivent être pris entiers (ne pas mâcher, casser ou dissoudre les comprimés).

Insivo®, 1125 mg (trois comprimés pelliculés de 375 mg chacun) doit être pris par voie orale deux fois par jour pendant les repas; ou Insivo®, 750 mg (deux comprimés enrobés, 375 mg chacun) toutes les 8 heures avec de la nourriture. La dose quotidienne totale est de 6 comprimés (2 250 mg). Prendre Insivo® sans nourriture ou sans respecter l'intervalle entre les doses peut entraîner une diminution de la concentration plasmatique de télaprévir et une diminution de l'effet thérapeutique d'Insivo®.

Durée du traitement - patients adultes n'ayant jamais reçu de traitement médicamenteux et patients ayant eu une rechute avec un traitement antérieur

Le traitement par Inviso® doit être instauré dans le cadre d’une thérapie antivirale combinée avec peginterféron alfa et ribavirine et poursuivi pendant 12 semaines (voir Fig. 1).

- Chez les patients présentant un taux indétectable d’acide ribonucléique du virus de l’hépatite C (ARN du VHC), un traitement supplémentaire de 12 semaines avec peginterféron alpha et ribavirine est réalisé les 4e et 12e semaines, avec une durée totale de traitement de 24 semaines.

- Chez les patients présentant des taux détectables d'ARN de VCN inférieurs à 1000 UI / ml à la 4e ou à la 12e semaine, un traitement supplémentaire est mené pendant 36 semaines en utilisant uniquement du peginterféron alpha et de la ribavirine, avec une durée totale de traitement de 48 semaines.

- Pour tous les patients atteints de cirrhose, quel que soit le niveau indétectable d'ARN du VHC au bout de la 4e ou de la 12e semaine, un traitement supplémentaire de 36 semaines par peginterféron alfa et ribavirine est recommandé, avec une durée totale de traitement de 48 semaines.

Figure 1. Durée du traitement chez les patients n'ayant jamais reçu de traitement antiviral contre l'hépatite C ou ayant déjà eu une rechute.

Inviso®

peginterféron alpha + ribavirine (si l'ARN du VHC est détecté à la 4ème ou à la 12ème semaine)

peginterféron alfa + ribavirine

4 semaines 12 semaines 24 semaines 48 semaines

Le niveau d'ARN du VHC doit être vérifié aux 4e et 12e semaines pour déterminer la durée du traitement. Dans les études de phase 3, la PCR en temps réel a été utilisée avec une sensibilité de 25 UI / ml pour une méthode quantitative et de 10-15 UI / ml pour une méthode qualitative permettant de détecter des taux indétectables d’ARN du VHC.

Le niveau déterminé d'ARN du VHC inférieur à la limite de détermination de la méthode quantitative ne peut pas être assimilé au «niveau indétectable» pour prendre une décision quant à la durée du traitement, ce qui peut entraîner la nomination d'une durée de traitement insuffisante et une augmentation de la fréquence des rechutes (voir le tableau 1 pour connaître la politique d'annulation d'Inivo®, et ribavirine).

Durée du traitement - patients adultes ayant déjà reçu un traitement avec une réponse partielle ou une réponse nulle au traitement.

Le traitement par Inviso® doit être démarré en association avec le peginterféron alpha et la ribavirine et poursuivi pendant 12 semaines, suivi d'un traitement par le peginterféron alpha et la ribavirine seule (sans Insivo®), avec une durée totale de traitement de 48 semaines (voir Fig. 2)..

Figure 2. Durée du traitement chez les patients adultes ayant déjà reçu un traitement antiviral contre l'hépatite C avec une réponse partielle ou nulle au traitement.

Inviso®

peginterféron alfa + ribavirine

4 semaines 12 semaines 48 semaines

Le niveau d'ARN du VHC doit être vérifié les 4e et 12e semaines (voir le tableau 1 pour connaître les conditions d'annulation des médicaments Insivo®, peginterféron alfa et ribavirine).

Comme il est peu probable que les patients présentant une réponse virologique inadéquate obtiennent une réponse virologique persistante (RVP), il est recommandé d'interrompre le traitement chez les patients présentant un ARN du VHC> 1000 UI / ml à la 4ème ou la 12ème semaine (voir tableau 1).

Tableau 1: Lignes directrices pour l’annulation du traitement par Inviso®, le peginterféron alfa et la ribavirine

ARN du VHC> 1000 UI / ml à la 4e semaine de traitement

ARN du VHC> 1000 UI / ml à la 12e semaine de traitement

Télaprévir

Le contenu

Nom latin [modifier]

Groupe pharmacologique [modifier]

Antiviral (à l’exception du VIH) signifie

Caractéristiques de la substance [modifier]

Télaprévir - agent antiviral, un inhibiteur de la protéase NS3 / 4A du virus de l'hépatite C

Pharmacologie [modifier]

Le télaprévir est un inhibiteur de la sérine NS3 / 4A protéase du virus de l'hépatite C, nécessaire à la réplication du virus.

Lors de l'utilisation de la méthode d'évaluation biologique de la valeur IC du réplicon du sous-type 1B du réplicon du VHC50 par rapport au VHC de type sauvage était de 0,354 µM, ce qui était comparable à la valeur de la CI50 par rapport au sous-type de virus 1A, qui était de 0,28 µm.

La pharmacocinétique du télaprévir a été étudiée chez des volontaires adultes sains et des patients présentant une infection chronique par le virus de l'hépatite C. Le télaprévir a été administré par voie orale pendant les repas à une posologie de 3 comprimés. 375 mg (1125 mg au total) deux fois par jour pendant 12 semaines, en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine. Les concentrations sanguines de télaprévir étaient plus élevées lorsqu’elles étaient prises simultanément avec le peginterféron alfa et la ribavirine par rapport au télaprévir seul. Les concentrations de télaprévir étaient les mêmes que celles prises simultanément avec le peginterféron alfa-2a et la ribavirine et simultanément avec le peginterféron alfa-2b et la ribavirine.

Lorsqu'il est ingéré, le télaprévir est très probablement absorbé dans l'intestin grêle. Il n’existe aucune donnée sur l’absorption dans le gros intestin. Cmax Le télaprévir plasmatique est atteint après 4 à 5 h. Des études in vitro sur des cellules Caco-2 humaines ont montré que le télaprévir est un substrat de la P-gp.

AUC0-24 Le télaprévir à l'état d'équilibre était le même, que la dose quotidienne de 2250 mg ait été prise en trois doses (750 mg toutes les 8 heures) ou en deux doses (1250 mg 2 fois par jour). La concentration de télaprévir a augmenté de 20% avec un apport simultané d'aliments riches en calories et riches en graisses (56 g de matières grasses, 928 kcal) par rapport à une ingestion simultanée d'un contenu calorique standard (21 g de matières grasses, 561 kcal).

Le télaprévir doit être pris avec les repas, car en prenant le télaprévir à jeun, l'ASC a diminué de 73%, de 26% - avec des aliments à faible teneur en calories et riches en protéines (9 g de graisse, 260 kcal) et de 39% - avec des aliments à faible teneur en calories et à faibles calories (3, 6 g de graisse, 249 kcal) par rapport à l'ingestion simultanée d'aliments de calories normales.

Le télaprévir se lie à 59–76% aux protéines plasmatiques, principalement les protéines alpha1-glycoprotéine acide et albumine. Après ingestion apparente Vd Le télaprévir représente 252 litres avec une variabilité individuelle de 72,2%.

Le télaprévir est largement métabolisé dans le foie par hydrolyse, oxydation et réduction. De nombreux métabolites du télaprévir ont été détectés dans les matières fécales, le plasma et l'urine. Lors de la réingestion, les principaux métabolites du télaprévir sont le R-diastéréoisomère du télaprévir, 30 fois moins actif que le télaprévir, l’acide pyrazique et le métabolite inactif du télaprévir, réduit par la liaison alpha-cétamide.

Des études in vitro utilisant des isoformes du cytochrome P450 (CYP) humain recombinant ont montré que l'isoenzyme CYP3A4 est le principal isoforme du CYP responsable du métabolisme du télaprévir par le CYP.

Des études in vitro utilisant des aldocétoréductases recombinantes ont montré que celles-ci, et éventuellement d’autres réductases, sont également responsables du métabolisme du télaprévir. D'autres enzymes protéolytiques interviennent également dans l'hydrolyse du télaprévir. Des études utilisant des systèmes d'isoenzyme CYP humaine recombinants ont montré que le télaprévir est un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4. Il n'y a aucune preuve d'inhibition in vitro des isoenzymes du CYP1A2, du CYP2C9, du CYP2C19 et du CYP2D6 par le télaprévir. In vitro, aucune induction par les tépravir des isoenzymes CYP1A2, CYP2B6, CYP2C et CYP3A n'a été détectée. Toutefois, sur la base des résultats d'études cliniques sur les interactions médicamenteuses, l'induction d'enzymes métaboliques avec le télaprévir ne peut être exclue.

Des études in vitro ont montré que le télaprévir n'est pas un inhibiteur de l'UGT1A9 ou de l'UGT2B7. Des études in vitro sur l'UGT1A3 recombinant ont montré que le télaprévir peut inhiber cette enzyme. L’importance clinique de ce phénomène n’est pas claire, car La co-administration de télaprévir avec une dose unique de buprénorphine, un substrat partiel d'UGT1A3, et de volontaires adultes en bonne santé n'a pas entraîné d'augmentation de l'exposition systémique à la buprénorphine. In vitro, aucune inhibition de l'alcool déshydrogénase par le télaprévir n'a été détectée.

Selon des études in vitro, le télaprévir est un inhibiteur des transporteurs polypeptidiques des anions organiques - OATP1B1 et OATP2B1.

Le télaprévir n'a pas observé d'inhibition in vitro des transporteurs de cations organiques (OCT), OCT2 ou des transporteurs d'anions organiques (OAT) OAT1.

Le télaprévir est un faible inhibiteur in vitro de la famille de protéines MATE (MATE1 et MATE2K), responsables de la multirésistance aux médicaments et de l'élimination de la toxine de la cellule, avec une IC50 de 28,3 et 32,5 μM, respectivement. La signification clinique de cet effet est actuellement inconnue.

Après administration orale d'une dose unique de 750 mg de télaprevir marqué au 14 C à des volontaires sains, 90% de la radioactivité totale a été détectée dans les selles, dans l'urine et dans l'air expiré pendant 96 heures. La valeur moyenne de la dose radioactive administrée dans les matières fécales est de 82% air - 9% et dans l'urine - 1%. Le rapport entre le télaprévir inchangé marqué au 14 C et le VRT-127394 dans la radioactivité trouvée dans les fèces est de 31,8 et 18,7%, respectivement.

Après administration orale, la clairance totale apparente du télaprevir est de 32,4 litres avec une variabilité individuelle de 27,2%. T moyenne1/2 après administration orale d'une dose unique de 750 mg de télaprévir est de 4-4,7 heures.

La concentration de télaprévir augmente plus que proportionnellement à la dose après une dose orale unique allant de 375 à 1875 mg avec les repas, probablement en raison de la saturation des voies métaboliques ou de la libération de protéines de transport.

Application [modifier]

Télaprévir: Contre-indications [modifier]

  • Hypersensibilité au télaprévir;
  • l'innocuité et l'efficacité du télaprévir chez les patients âgés de moins de 18 ans et de plus de 65 ans n'ont pas encore été établies;
  • Le télaprévir ne doit pas être pris simultanément avec des médicaments dont la clairance dépend de l'activité de l'isoenzyme CYP3A et dont l'augmentation de la concentration plasmatique est accompagnée de phénomènes graves et / ou potentiellement mortels (c'est-à-dire qu'ils ont un index thérapeutique étroit); Le télaprévir ne doit pas être pris simultanément avec des antiarythmiques de classe IA, IC ou de classe III, à l’exception de la lidocaïne pour administration intraveineuse;
  • Le télaprévir ne doit pas être pris simultanément avec des médicaments qui activent l’isoenzyme CYP3A, car ceci peut s'accompagner d'une perte de l'effet du télaprévir.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement [modifier]

Le télaprévir n'a pas d'effet tératogène chez le rat et la souris et n'est pas considéré toxique pour la progéniture en développement de cette espèce.

On ignore si le télaprévir est dérivé du lait maternel chez la femme. En raison des effets indésirables possibles du télaprévir sur les nourrissons, vous devez arrêter d'allaiter avant le traitement.

Télaprévir: Effets secondaires [modifier]

Très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, 200 mg) d’itraconazole ou de kétoconazole. Des cas d'allongement de l'intervalle QT et de survenue d'une tachycardie ventriculaire de type "pirouette" lors de la prise de voriconazole et de posaconazole sont décrits. Des cas de prolongation de l'intervalle QT lors de la prise de kétoconazole sont également décrits. Du fait qu'un grand nombre d'enzymes sont impliquées dans le métabolisme du voriconazole, son interaction avec le télaprévir est difficile à prédire. Vorikonazol ne doit pas être prescrit aux patients recevant du télaprévir. La réception de voriconazole n'est justifiée que si le bénéfice de sa réception dépasse le risque éventuel.

Dompéridone. Augmentation de la concentration de dompéridone (inhibition de l’isoenzyme CYP3A). La concentration de dompéridone peut augmenter lors de la prise de télaprévir. Ne prenez pas de dompéridone simultanément avec le télaprévir.

La colchicine Augmentation de la concentration de colchicine (inhibition de l'isoenzyme CYP3A). La colchicine ne doit pas être administrée en même temps que le télaprévir chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale, car cela peut entraîner une augmentation de la toxicité de la colchicine. Il est recommandé aux patients ayant une fonction hépatique et rénale normale de cesser temporairement de prendre de la colchicine ou un traitement de courte durée par une réduction de la dose de colchicine.

Rifabutin. Diminution de la concentration de télaprévir; augmentation de la concentration de rifabutine (induction de l'isoenzyme CYP3A par la rifabutine, inhibition de l'isoenzyme CYP3A par le télaprévir). En même temps, en prenant du télaprévir et de la rifabutine, la concentration de la première peut diminuer et celle de la seconde augmenter. En raison de la baisse des concentrations de télaprévir, l’efficacité peut être moindre. La réception simultanée du télaprévir et de la rifabutine n'est pas recommandée.

Rifampicine. Diminution de l'exposition au télaprévir - AUC - 0,08 (0,07–0,11), Сmax - 0,14 (0,11 à 0,18); augmentation de la concentration de rifampicine (induction de l'isoenzyme CYP3A par la rifabutine, inhibition de l'isoenzyme CYP3A par le télaprévir). L'utilisation concomitante de télaprévir et de rifampicine est contre-indiquée.

Quétiapine. Augmentation de la concentration de quétiapine. L’utilisation simultanée de quétiapine et de télaprévir peut augmenter les effets systémiques de la quétiapine. La dose de quétiapine doit être considérablement réduite lorsqu’il est utilisé avec le télaprévir.

Alprazolam, midazolam par voie parentérale, midazolam par voie orale, triazolam par voie orale. Augmentation de l'exposition à l'alprazolam - AUC - 1,35 (1,23–1,49), Cmax - 0,97 (0,92 à 1,03); augmentation de l'exposition au midazolam (p / p): AUC - 3.4 (3.04–3.79), Сmax - 1,02 (0,8-1,31); augmentation de l'exposition au midazolam (administration par voie orale) AUC - 8,96 (7,75–10,35), Cmax - 2,86 (2,52 à 3,25); une augmentation de la concentration de triazolam (inhibition de l'isoenzyme CYP3A4). Avec l'utilisation simultanée d'alprazolam et de télaprévir, l'effet systémique de l'alprazolam est augmenté de 35%. Il est nécessaire de surveiller l'état clinique du patient. Avec l'utilisation combinée de midazolam et de télaprévir par voie parentérale, l'effet systémique du midazolam est multiplié par 3,4. Ces médicaments ne peuvent être utilisés ensemble que dans des conditions de contrôle de l'état clinique du patient et du traitement médical nécessaire en cas de dépression respiratoire et / ou d'action sédative prolongée. Vous devriez envisager de réduire la dose de midazolam, surtout s'il est utilisé à plusieurs reprises. L'administration simultanée de midazolam et de triazolam par voie orale avec le télaprevir est contre-indiquée.

Zolpidem (sédatif non benzodiazépine). Réduction de l'exposition au zolpidem - AUC - 0,53 (0,45–0,64), Сmax - 0,58 (0,52–0,66) (le mécanisme de l'interaction est inconnu). En association avec le télaprévir, l'exposition systémique au zolpidem est réduite de 47%. Il est recommandé de surveiller l'état clinique du patient et de doser la dose de zolpidem pour obtenir l'effet clinique souhaité.

Amlodipine, diltiazem, félodipine, nicardipine, nifédipine, nisoldipine, vérapamil. Augmentation de l'exposition à l'amlodipine - AUC - 2,79 (2,58–3,01), Сmax - 1,27 (1,21 à 1,33) (inhibition de l'isoenzyme CYP3A); augmentation de la concentration de BPC (inhibition de l'isoenzyme CYP3A et / ou effet sur le transport de la P-gp dans l'intestin). Lorsqu'il est pris simultanément avec le télaprévir, l'exposition systémique à l'amlodipine augmente de 2,8 fois. Il faut être prudent et envisager la possibilité de réduire la dose d'amlodipine. Il est recommandé de surveiller l'état clinique du patient. En cas d'utilisation simultanée avec le télaprévir, la concentration d'autres BPC peut augmenter. Des précautions doivent être prises. Il est recommandé de surveiller l'état clinique du patient.

Systémique - dexaméthasone; inhalation et intranasal - fluticasone, budésonide. Diminution de la concentration de télaprévir (induction de l'isoenzyme CYP3A); une augmentation de la concentration de fluticasone et de budésonide (inhibition de l'isoenzyme CYP3A). La dexaméthasone systémique active l'isoenzyme CYP3A et peut diminuer le télaprévir plasmatique. Cela peut entraîner une perte de l'effet thérapeutique du télaprévir. Cette association doit être prise avec prudence ou envisager la possibilité de prendre des médicaments alternatifs. Avec la prise simultanée de fluticasone ou de budésonide avec le télaprévir, une augmentation des concentrations sanguines de fluticasone et de budésonide est possible, ce qui entraîne une diminution significative de la concentration sérique de cortisol. La fluticasone ou le budésonide en association avec le télaprévir n'est pas recommandée. L'administration simultanée de fluticasone ou de budésonide et de télaprévir n'est justifiée que si les avantages de la prise de ces médicaments dépassent les risques potentiels.

Bloqueurs des récepteurs de l'endothéline

Bosentan Augmentation des concentrations de bosentan; diminution de la concentration de télaprévir (induction de l'isoenzyme CYP3A par le bosentan, inhibition de l'isoenzyme CYP3A par le télaprévir). Lorsqu'il est pris simultanément avec le télaprévir, la concentration de bosentan peut augmenter. Des précautions doivent être prises. Il est recommandé de surveiller l'état clinique du patient.

Traitement du VIH: inhibiteurs de la protéase du VIH

Atazanavir / Ritonavir. Réduction de l'exposition au télaprévir - ASC - 0.8 (0.76–0.85), Сmax - 0,79 (0,74-0,84), Сmin - 0,85 (0,75-0,98); une augmentation de l'exposition à l'atazanavir - AUC - 1,17 (0,97–1,43), Cmax - 0,85 (0,73-0,98), Сmin - 1,85 (1,4-2,44) (inhibition de l'isoenzyme CYP3A par le télaprévir). Dans une étude sur les interactions médicamenteuses chez des volontaires sains, la prise de télaprevir en association avec l'atazanavir / ritonavir s'est accompagnée d'une diminution de 20% de l'effet systémique du télaprévir à l'état d'équilibre et d'une augmentation de 17% de l'effet systémique de l'atazanavir à l'état d'équilibre. Une surveillance clinique et biologique de la concentration de bilirubine est recommandée.

Darunavir / Ritonavir. Diminution de l'exposition au télaprévir - AUC - 0.65 (0.61–0.69), Сmax - 0,64 (0,61–0,67), Сmin - 0,68 (0,63-0,74); réduction de l'exposition au darunavir - AUC - 0.6 (0.57–0.63), Сmax - 0,6 (0,56-0,64), Сmin - 0,58 (0,52–0,63) (le mécanisme de l'interaction est inconnu). Dans une étude sur les interactions médicamenteuses chez des volontaires sains, la prise de télaprévir avec darunavir / ritonavir s'est accompagnée d'une diminution de l'exposition systémique au télaprévir à l'état d'équilibre de 35% et d'une diminution de l'exposition systémique au darunavir à l'état d'équilibre de 40%. L'administration simultanée de darunavir / ritonavir et de télaprévir n'est pas recommandée.

Fosamprénavir / ritonavir. Diminution de l'exposition au télaprévir - AUC - 0.68 (0.63–0.72), Сmax - 0,67 (0,63-0,71), Сmin - 0,7 (0,64-0,77); Réduction de l’exposition à l’amprénavir - AUC - 0,53 (0,49–0,58), Сmax - 0,65 (0,59–0,7), Сmin - 0,44 (0,4–0,5) (le mécanisme de l'interaction est inconnu). Dans une étude sur les interactions médicamenteuses chez des volontaires sains, la prise de télaprévir avec le fosamprénavir / ritonavir s'est accompagnée d'une réduction de 32% de l'exposition systémique au télaprévir à l'état d'équilibre et d'une diminution de 47% de l'exposition systémique au fosamprénavir à l'état d'équilibre. L'utilisation concomitante de fosamprénavir / ritonavir et de télaprévir n'est pas recommandée.

Lopinavir / ritonavir. Diminution de l'exposition au télaprévir - AUC - 0.46 (0.41–0.52), Сmax - 0,47 (0,41–0,52), Сmin - 0,48 (0,4-0,56); exposition au lopinavir - inchangée - SSC - 1.06 (0.96–1.17), Сmax - 0,96 (0,87–1,05), Cmin - 1,14 (0,96 à 1,36) (le mécanisme de l'interaction est inconnu). Dans une étude sur les interactions médicamenteuses chez des volontaires sains, la prise de télaprévir en association avec le lopinavir / ritonavir s'est accompagnée d'une diminution de 54% de l'exposition systémique au télaprévir à l'état d'équilibre, et l'effet systémique du lopinavir à l'état d'équilibre n'a pas changé. Il a recommandé l'administration simultanée de lopinavir / ritonavir et de télaprévir.

Traitement du VIH: inhibiteurs de la transcriptase inverse

Efavirenz. Réduction de l'exposition au télaprévir (1125 mg toutes les 8 heures) - ASC - 0.82 (0.73-0.92), Cmax - 0.86 (0.76-0.97), Сmin - 0,75 (0,66-0,86); réduction de l'exposition à l'éfavirenz (+ 1125 mg de télaprévir toutes les 8 heures) - ASC - 0.82 (0.74–0.9), Cmax - 0,76 (0,68–0,85), Сmin - 0,9 (0,81–1,01) (induction de l'isoenzyme CYP3A par l'efavirenz). Dans une étude sur les interactions médicamenteuses chez des volontaires sains, la prise simultanée de télaprevir (1125 mg toutes les 8 heures) et d'efavirenz s'est accompagnée d'une diminution de 18% de l'exposition systémique à l'efavirenz à l'état d'équilibre et de l'exposition systémique au télaprévir à l'équilibre de 18% par rapport à la prise de telaprevir à 750 mg toutes les 8 heures

Etravirin. Réduction de l'exposition au télaprévir (750 mg toutes les 8 heures) - ASC - 0.84 (0.71-0.98), Cmax - 0,9 (0,79–1,02), Cmin - 0,75 (0,61-0,92); Exposition à l'étravirine (+ 750 mg de télaprévir toutes les 8 heures) - pas de changement - ASC - 0.94 (0.85–1.04), Cmax - 0,93 (0,84-1,03), Cmin - 0,97 (0,86-1,1). Des études sur les interactions médicamenteuses chez des volontaires sains ont montré que la Css Le télaprévir plasmatique est réduit de 16%, ce qui n’est pas considéré cliniquement significatif. Aucun effet cliniquement significatif de cette interaction médicamenteuse sur la concentration plasmatique d'étravirine n'a été détecté. Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire pendant la prise d’étravirine et de télaprévir.

Rilpivirin. Réduction de l'exposition au télaprévir (750 mg toutes les 8 heures) - ASC - 0,95 (0,76 à 1,18), Cmax - 0,97 (0,79–1,21), Cmin - 0,89 (0,67 à 1,18); augmentation de l'exposition à la rilpivirine (+ 750 mg de télaprévir toutes les 8 heures) - ASC - 1,78 (1,44–2,2), Сmax - 1,49 (1,2–1,84), Сmin - 1,93 (1,55-2,41). Dans une étude sur les interactions médicamenteuses chez des volontaires sains prenant du télaprévir et de la rilpivirine Css télaprévir diminué de 5%, Css La rilpivirine dans le plasma a augmenté de 1,78 fois. Ces différences ne sont pas considérées comme cliniquement significatives. Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire pendant la prise de rilpivirine et de télaprévir.

Fumarate de ténofovir disoproxil. Exposition au télaprévir - pas de changement - AUC - 1 (0,94–1,07), Сmax - 1,01 (0,96–1,05), Сmin - 1,03 (0,93 à 1,14); Exposition accrue au fumarate de ténofovir disoproxil - ASC - 1.3 (1.22–1.39), Cmax - 1,3 (1,16-1,45), Сmin - 1,41 (1,29–1,54) (effet sur le transport de la P-gp dans l'intestin). Dans une étude sur les interactions médicamenteuses chez des volontaires en bonne santé, la prise de télaprevir en association avec le fumarate de ténofovir disoproxil s'est accompagnée d'une augmentation de l'exposition systémique au fumarate de ténofovir disoproxil d'environ 30%. Il est recommandé de surveiller attentivement l'état clinique et les paramètres de laboratoire du patient.

Abacavir, zidovudine. L'interaction n'a pas été étudiée. L'effet du télaprévir sur UDP-GT ne peut pas être évalué. Le télaprévir peut affecter la concentration dans le sang d'abacavir et de zidovudine.

Inhibiteur de transfert de chaîne moléculaire intégrase

Raltegravir. Exposition au télaprévir - inchangée - ASC - 1.07 (1–1.15), Сmax - 1,07 (0,98–1,16), Сmin - 1,14 (1,04-1,26); augmentation de l'exposition au raltégravir - AUC - 1,31 (1,03–1,67), Сmax - 1,26 (0,97 à 1,62), Cmin - 1,78 (1,26-2,53). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lors de la prise de raltégravir et de télaprévir.

Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase

Atorvastatine. Augmentation de l'exposition à l'atorvastatine - ASC - 7.88 (6.82–9.07), Cmax - 10,3 (8,74-12,85) (inhibition de l'isoenzyme CYP3A4). Lorsqu'il est pris simultanément avec le télaprévir, l'effet systémique de l'atorvastatine est multiplié par 8. L'utilisation simultanée d'atorvastatine et de télaprévir est contre-indiquée.

Fluvastatine, pravastatine, rosuvastatine. Augmentation de l'exposition aux statines. L'administration simultanée est recommandée avec prudence. Lorsqu'il est pris simultanément, l'état clinique du patient doit être surveillé.

Ethinylestradiol, noréthindrone. Réduction de l'exposition à l'éthinylestradiol - AUC - 0,72 (0,69–0,75), Сmax - 0,74 (0,68–0,8), Сmin - 0,67 (0,63-0,71); exposition à la noréthindrone - pas de changement - AUC - 0,89 (0,86–0,93), Сmax - 0,85 (0,81-0,89), Сmin - 0,94 (0,87–1) (le mécanisme de l'interaction est inconnu). En cas de prise simultanée avec le télaprévir, l'exposition systémique à l'éthinylestradiol est réduite de 28%. Lors de l'utilisation de contraceptifs à base d'œstrogènes pendant la période de traitement avec le télaprévir, il convient de choisir une méthode de contraception non hormonale. Si le patient reçoit un traitement hormonal substitutif avec de l'œstrogène, il convient de surveiller les signes cliniques d'un déficit en œstrogène.

Cyclosporine, sirolimus, tacrolimus. Exposition accrue à la cyclosporine - AUC - 4,64 (3,9–5,51), Сmax - 1,32 (1,08 à 1,6); exposition accrue au sirolimus; Augmentation de l'exposition au tacrolimus - AUC - 70,3 (52,9–93,4), Сmax - 9.35 (6.73–13) (inhibition de l'isoenzyme CYP3A, inhibition des protéines de transport. En cas de prise simultanée avec le télaprévir, les concentrations plasmatiques de cyclosporine, de sirolimus et de tacrolimus peuvent augmenter de façon marquée. Dans ce cas, la dose d'immunosuppresseurs doit être significativement réduite et la posologie augmentée. Il est recommandé de contrôler la concentration d'immunosuppresseurs dans le sang, la fonction rénale et les effets indésirables des immunosuppresseurs. Le tacrolimus peut augmenter l'intervalle QT. Candidats non recommandés pour la transplantation de télaprévir ation d'organes.

Salmeterol. Augmentation de la concentration de salmétérol (inhibition de l'isoenzyme CYP3A). En cas d'utilisation simultanée avec le télaprévir, la concentration de salmétérol peut augmenter. La réception simultanée du télaprévir et du salmétérol n'est pas recommandée. Cette association peut augmenter le risque d'effets indésirables cardiovasculaires du salmétérol, notamment l'allongement de l'intervalle QT, les palpitations et la tachycardie sinusale.

Agents hypoglycémiques pour administration orale

Repaglinide. Augmentation de l'exposition au repaglinide. La réception simultanée de ces médicaments est recommandée avec prudence. Lorsqu'il est pris simultanément, l'état clinique du patient doit être surveillé.

Méthadone. Réduction de l’exposition à la R-méthadone - AUC - 0,71 (0,66–0,76), Сmax - 0,71 (0,66–0,76), Сmin - 0,69 (0,64–0,75) (aucun effet sur la concentration de R-méthadone non liée. Déplacement de la méthadone de l'association avec les protéines plasmatiques). En cas de prise simultanée avec le télaprévir, la concentration de méthadone est réduite de 29%. Au début de l'utilisation simultanée du télaprévir, il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie de la méthadone. Cependant, il est recommandé de surveiller l'état clinique des patients, car pendant le traitement d'entretien, certains patients peuvent nécessiter un ajustement de la posologie de la méthadone. Des cas d'allongement de l'intervalle QT et de survenue d'une tachycardie ventriculaire de type «pirouette» lors de la prise de méthadone sont décrits.

Buprénorphine. Exposition à la buprénorphine - inchangée - ASC - 0.96 (0.84–1.1), Сmax - 0,8 (0,69–0,93), Сmin - 0,94 (0,87-1,3). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pendant la prise de buprénofine et de télaprévir.

Sildénafil, tadalafil, vardénafil. Augmentation de la concentration d'inhibiteur de la PDE-5 (inhibition de l'isoenzyme CYP3A). L'utilisation simultanée de sildénafil et de vardénafil avec le télaprévir n'est pas recommandée. Pour le traitement de la dysfonction érectile, il convient de prendre avec prudence le tadalafil en une seule dose de 10 mg au maximum (maximum 1 fois en 72 heures). Dans le même temps, les effets indésirables des inhibiteurs de la PDE-5 doivent être soigneusement contrôlés. Dans le traitement de l'hypertension pulmonaire, l'administration concomitante de sildénafil ou de tadalafil et de télaprevir est contre-indiquée.

Inhibiteurs de la pompe à protons

Esoméprazole. Exposition au télaprévir - pas de changement - ASC - 0.98 (0.91–1.05), Сmax - 0,95 (0,86-1,06). Étant donné que l'ésoméprazole n'affecte pas le télaprévir plasmatique, les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent être pris sans adaptation de la posologie.

Télaprévir: Posologie et administration [modifier]

A l'intérieur, 2 comprimés de 375 mg (750 mg au total) de télaprévir 3 fois par jour (toutes les 8 heures) ou 3 comprimés. 375 mg (1125 mg au total) 2 fois par jour avec les repas. La dose quotidienne totale de télaprévir - 6 comprimés. (2250 mg).

Le télaprévir doit être prescrit en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine.

Précautions [modifier]

Le télaprévir doit être utilisé uniquement en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine.

Le télaprévir ne peut être utilisé qu'avec le peginterféron alfa uniquement ou avec la ribavirine uniquement.

Des formes sévères de réactions cutanées (notamment la nécrolyse épidermique toxique), pouvant potentiellement mettre en danger la vie du patient ou entraîner la mort, ont été enregistrées au cours du traitement par une association de télaprévir, de peginterféron alpha et de ribavirine. Des effets létaux ont été observés chez des patients présentant une éruption cutanée progressive accompagnée de manifestations systémiques, continuant de recevoir du télaprévir dans le cadre d'un traitement d'association après la découverte d'une éruption cutanée grave.

Au cours des études cliniques de phase 2 et 3 contrôlées par placebo, des cas d'éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS) ont été observés chez 0,4% des patients. Des cas de syndrome de Stevens-Johnson ont été rapportés chez moins de 0,1% des patients. Dans tous les cas, l’éruption cutanée a été résolue après l’arrêt du traitement. Le patient doit être informé de la probabilité de survenue d'une éruption cutanée grave et de la nécessité de consulter votre médecin si de nouvelles lésions apparaissent ou si la gravité d'une éruption existante augmente.

Recommandations pour évaluer la gravité et corriger les éruptions cutanées

Légère éruption cutanée Eruption cutanée localisée et / ou éruption cutanée localisée avec des dommages sur une partie limitée de la surface du corps (peut apparaître sur plusieurs zones isolées du corps). La progression de l'éruption doit être surveillée jusqu'à la résolution complète des symptômes.

Éruption modérée. Éruption cutanée diffuse couvrant ≤ 50% de la surface du corps. La progression des éruptions cutanées ou des symptômes systémiques doit être surveillée jusqu'à ce que les éruptions cutanées disparaissent. Pensez à demander conseil à un dermatologue. Si l'éruption progresse, envisager d'arrêter le télaprévir. Si une éruption cutanée modérée continue à se développer et si aucune amélioration ne se produit moins de 7 jours après l’arrêt du télaprévir, cesser l’utilisation de la ribavirine. Il peut être nécessaire d'arrêter de prendre la ribavirine plus tôt si l'éruption évolue de manière significative après l'arrêt du télaprevir. Vous pouvez continuer à utiliser le peginterféron alfa, sauf dans les cas où, pour des raisons médicales, vous devez arrêter d'utiliser le peginterféron alfa. En cas d'évolution d'une éruption cutanée modérée à sévère (avec une lésion supérieure à 50% de la surface du corps), il est nécessaire d'arrêter définitivement l'utilisation du télaprevir.

Éruption cutanée sévère. L'éruption cutanée affecte> 50% de la surface du corps ou est associée à des symptômes systémiques importants, notamment des cloques, des ulcères sur les muqueuses, des lésions des organes cibles, une exfoliation de l'épiderme. Vous devez immédiatement cesser de prendre du télaprévir, consulter un dermatologue, surveiller l'état du patient jusqu'à la disparition de l'éruption. Le traitement par la ribavirine et le peginterféron alfa peut être poursuivi. Si l’état du patient ne s’améliore pas dans les 7 jours qui suivent l’arrêt du télaprévir, il est recommandé d’arrêter simultanément ou de manière séquentielle, temporaire ou permanente, la ribavirine et / ou le peginterféron alfa. Pour des raisons médicales, il peut être nécessaire d'arrêter de prendre ou d'annuler la ribavirine et / ou le peginterféron alfa.

Diagnostic ou suspicion d'éruption bulleuse généralisée, syndrome DRESS, syndrome de Stevens-Johnson / nécrolyse épidermique toxique, pustules exantomiques généralisées aiguës, érythème polymorphe exsudatif. Symptômes du syndrome de Stevens-Johnson: éruption cutanée grave courante avec desquamation de la peau, pouvant être accompagnée de fièvre, de symptômes pseudo-grippaux, de vésicules dans la bouche, le contour des yeux et / ou les organes génitaux. Vous devez immédiatement cesser l'utilisation du télaprévir, du peginterféron alfa et de la ribavirine. Consulter un dermatologue pour obtenir des conseils. Il est également nécessaire d’envisager la possibilité d’annuler d’autres médicaments acceptés ayant des effets indésirables, tels que des éruptions cutanées graves.

Vous ne pouvez plus reprendre le traitement par le télaprévir après son annulation.

L'utilisation du télaprévir en association avec le peginterféron alpha et la ribavirine augmente l'incidence de l'anémie, y compris sévère. Il est recommandé de contrôler la concentration d'Hb avant et pendant le traitement.

En cas d'annulation de la ribavirine en raison du développement d'une anémie, le traitement au télaprévir doit également être interrompu. Après l'arrêt du télaprévir en raison du développement d'une anémie, les patients peuvent poursuivre le traitement par ribavirine et peginterféron alfa pendant la période prescrite.

Le traitement à la ribavirine peut être repris conformément aux recommandations sur l'utilisation de la ribavirine. Vous ne pouvez pas réduire la dose de télaprévir et reprendre le traitement par le télaprévir en cas d'annulation.

L’hypokaliémie, l’hypomagnésémie et l’hypocalcémie font l’objet d’un contrôle et, si nécessaire, d’une correction, avant et pendant le traitement par le télaprévir.

La présence d'ARN du VHC doit être surveillée aux semaines 4 et 12, ainsi que conformément aux indications cliniques. Avant de commencer le traitement combiné par le télaprévir, les tests de laboratoire suivants doivent être réalisés: hémogramme complet avec formule leucocytaire, concentration d'électrolytes, créatinine sérique, TSH, acide urique.

Valeurs initiales recommandées des paramètres de laboratoire pour lesquels le début du traitement combiné avec l'utilisation du télaprévir est possible:

  • Hb ≥ 12 g / dl (femme); ≥ 13 g / dl (hommes);
  • plaquettes ≥90000 / mm 3;
  • nombre absolu de neutrophiles> 1500 / mm 3;
  • fonction thyroïdienne bien contrôlée (TSH);
  • créatinine de Cl calculée ≥ 50 ml / min;
  • concentration en potassium ≥ 3,5 mmol / l;
  • albumine> 3,3 g / dl.

Des tests sanguins généraux (y compris avec l'analyse de la formule leucocytaire) sont recommandés pendant 2, 4, 8 et 12 semaines, puis pour des raisons cliniques.

Il est recommandé d’effectuer une analyse biochimique du sang (concentration d’électrolytes, créatinine sérique, acide urique, enzymes hépatiques, bilirubine, TSH) à la même fréquence que les tests sanguins généraux ou conformément aux indications cliniques.

Réponse insuffisante au traitement

En cas de réponse insatisfaisante au traitement antiviral, interrompre le traitement par le télaprevir.

Utilisation du télaprévir en association avec le peginterféron alfa-2b

Tous les essais cliniques de phase 3 ont été réalisés avec l'association de peginterféron alfa-2a, de télaprévir et de ribavirine. Les données sur l'utilisation du télaprévir en association avec le peginterféron alfa-2b chez les patients ayant déjà reçu un traitement ne sont pas disponibles, et les données sur l'utilisation chez les patients n'ayant pas reçu de traitement auparavant sont limitées. Les patients qui n'avaient jamais reçu de traitement par peginterféron alfa-2a / ribavirine (n = 80) ou peginterféron alfa-2b / ribavirine (n = 81) en association avec le télaprévir dans une étude ouverte ont montré une fréquence comparable d'une réponse virologique stable. Cependant, chez les patients traités avec le peginterféron alfa-2b, une augmentation de la charge virale a été observée plus souvent et ils étaient moins susceptibles de respecter les critères de réduction de la durée totale du traitement.

Utilisation du télaprévir dans le traitement d'autres génotypes du VHC

Les données cliniques sur le traitement des patients présentant d'autres génotypes du VHC que le premier sont insuffisantes. À cet égard, l'utilisation du télaprevir chez les patients présentant d'autres génotypes du VHC, en plus du 1er, n'est pas recommandée.

Utilisation chez les patients présentant une maladie hépatique avancée

Une hypoalbuminémie et une réduction du nombre de plaquettes ont été signalées comme précurseurs de complications graves d'une maladie du foie, ainsi que du traitement par interféron (notamment insuffisance hépatique, infections bactériennes sévères). De plus, les patients présentant ces caractéristiques qui recevaient du télaprévir en association avec le peginterféron et la ribavirine présentaient une incidence élevée d'anémie. Le télaprévir en association avec le peginterféron et la ribavirine n'est pas recommandé chez les patients présentant une numération plaquettaire 3 et / ou albumine de 10 points sur l'échelle Child-Pugh) ou une cirrhose hépatique décompensée (ascite, saignements dus à une hypertension portale, une encéphalopathie ou un ictus, non causés par le syndrome de ZHD, non provoqués par le syndrome de massage pas étudié Par conséquent, l'utilisation du télaprévir chez ces patients n'est pas recommandée.

L’utilisation du télaprévir n’a pas non plus été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique de sévérité modérée (grade B, 7–9 sur l’échelle de Child-Pugh). La dose recommandée de télaprévir pour cette catégorie de patients n'a pas été établie. Par conséquent, la nomination de télaprévir dans cette catégorie de patients n'est pas recommandée.

Des études ont été menées sur l'utilisation du télaprévir en association avec le peginterféron alpha et la ribavirine chez des patients porteurs du VHC du premier génotype ayant subi une transplantation hépatique, sans cirrhose, avec une transplantation hépatique stable, recevant du tacrolimus ou de la cyclosporine A., ainsi que ceux qui l'ont déjà reçu, ont subi une greffe de foie d'un donneur. L'administration continue d'immunosuppresseurs de tacrolimus ou de cyclosporine A était comparable au profil d'innocuité des patients. non soumis à une transplantation.

Il n’existe aucune donnée clinique concernant le traitement des patients traités par le télaprévir en association avec le peginterféron alpha et la ribavirine avant la greffe ou pendant la période de péritransplantation.

Co-infection VHC / VIH (virus de l'immunodéficience humaine)

L'utilisation du télaprévir en association avec le peginterféron alpha et la ribavirine chez des patients co-infectés par le VHC et le VIH a été évaluée dans le cadre d'une étude portant sur des patients infectés par le VIH. Un groupe de patients n'ayant jamais reçu de traitement antirétroviral, l'autre. Le profil de sécurité du télaprévir dans le traitement des patients co-infectés n'ayant jamais reçu ou reçu de traitement antirétroviral était comparable à celui du télaprévir dans le traitement des patients non infectés (VHC uniquement). La seule exception concerne les patients recevant simultanément un traitement antirétroviral avec atazanavir / ritonavir et dont la concentration en bilirubine avait augmenté à court terme au cours de la deuxième semaine de traitement. La concentration de bilirubine est revenue à la normale à la 12e semaine de traitement.

Infection concomitante par le VHC et le VHB (virus de l'hépatite B)

Il n’existe pas de données sur l’utilisation du télaprévir chez les patients présentant une infection à VHC / VHB coexistante.

Utilisation chez les enfants

L'utilisation de Telaprevir n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, car son innocuité et son efficacité chez cette population n'ont pas été établies.

Maladie de la thyroïde

Pendant le traitement combiné, y compris le télaprévir, la concentration de TSH dans le sang peut augmenter, ce qui peut indiquer une aggravation ou une récurrence d'hypothyroïdie antérieure ou différée ou l'apparition d'une hypothyroïdie de novo. La concentration de TSH dans le sang doit être surveillée avant et pendant le traitement par l'association de télaprévir. Le traitement est effectué conformément à l'opportunité clinique, incl. nécessiter un ajustement de la posologie du traitement hormonal substitutif de la thyroïde chez les patients présentant une hypothyroïdie préexistante

Influence sur la capacité à diriger des véhicules, des mécanismes

Le télaprévir n'a pas ou peu d'effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à travailler avec des mécanismes. Des études pertinentes ont été menées. Des cas de syncope et de rétinopathie ont été rapportés chez certains patients traités par le télaprévir, ce qui doit être pris en compte lors de l’évaluation de l’aptitude du patient à conduire ou à utiliser des mécanismes.

Conditions de stockage [modifier]

Noms commerciaux [modifier]

Insivo: comprimés pelliculés à 375 mg; Johnson Johnson


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