Diagnostic - Hyperbilirubinémie fermentopathique

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La maladie de Gilbert
Environ 1/3 des patients ne se plaignent pas et les deux tiers ont des phénomènes asthéniques et une douleur sourde dans la moitié supérieure de l'abdomen. Les signes hépatiques sont généralement absents. Le foie est de consistance normale, lisse, indolore chez 1/4 des patients de façon constante, mais légèrement augmenté - son bord dépasse de 1 à 3 cm sous l'arcade costale. Pendant les périodes d'exacerbation, la même augmentation est observée plus souvent chez 4/5 patients.

La rate est de consistance normale, généralement de taille normale. Seulement chez 10 patients, il est légèrement augmenté.

Le schéma du sang périphérique n'est pas modifié. Néanmoins, des tests pouvant indiquer une hémolyse accrue sont étudiés chez tous les patients: réactions de Coombs directes et indirectes, détermination des réticulocytes, activité de la LDH et concentration sérique d'haptoglobine. Avec des indicateurs normaux des enzymes cytolytiques restantes, une augmentation de l'activité de la LDH dans cette situation plaide en faveur d'une augmentation de l'hémolyse.

Le symptôme principal de la maladie est une hyperbilirubinémie modérée, due principalement ou uniquement à une augmentation du contenu en bilirubine non conjuguée (indirecte). Le plus souvent, des fluctuations du niveau de bilirubine totale sont observées dans une plage allant de 25,6 à 59,8 μmol / L (1,5 à 3,5 mg%). Les augmentations des taux de bilirubine à 119,7–136,8 µmol / L (7–8 mg%) sont beaucoup moins fréquentes. Habituellement, de telles augmentations sont observées au cours d'infections intercurrentes, après des opérations, des blessures et de la consommation de grandes quantités d'alcool. Une hyperbilirubinémie supérieure à 136,8 µmol / L (8 mg%) est observée à titre exceptionnel. Dans de tels cas, on peut supposer le syndrome de Criggler-Nayar (type II). Environ 1/4 des patients sont inconstants. Dans certaines études, une petite quantité (8,55–10,2 µmol / L, ou 0,5–0,6 mg%) de bilirubine conjuguée (directe) est également déterminée. Le plus souvent, dans ces cas, la forme hyperbilirubinémique d'hépatite chronique persistante est enregistrée et, parfois, d'hépatite alcoolique active ou chronique chronique.

Les enzymes cytolytiques sériques en rémission sont maintenues à des nombres normaux. Au cours de l’exacerbation de la maladie, environ 1/4 des patients présentent une légère augmentation (pas plus de 25–75%) de l’activité des transaminases. Le test à la bromsulfaleine est généralement normal.

Les résultats négatifs des tests de provocation (charge d'acide nicotinique et test limitant la valeur énergétique des aliments) contribuent à éliminer la maladie de Gilbert.

Testez en limitant la valeur énergétique des aliments. Examinez la bilirubine sérique le matin à jeun. Ensuite, pendant 2 jours, le patient reçoit des aliments d’une valeur énergétique limitée à 400 kcal / jour. Ensuite, même le matin, l'estomac vide, produit une étude de contrôle de la bilirubine sérique. L'augmentation des taux de bilirubine de 50% ou plus par rapport aux valeurs initiales est considérée comme un résultat positif.

Testez avec une charge d'acide nicotinique. Examinez la bilirubine sérique le matin à jeun. Ensuite, injectez 5 ml d'une solution d'acide nicotinique à 1% par voie intraveineuse. Après 5 h, une étude de contrôle de la bilirubine sérique est réalisée. Une augmentation des taux de bilirubine de 25% ou plus par rapport au niveau initial est considérée comme un résultat positif.

Syndrome de Crigler - Nayar
Maladie génétiquement causée. La jaunisse due à la bilirubine non conjuguée se développe tôt chez le nouveau-né et, après son apparition, elle augmente rapidement. Il n'y a pas d'augmentation notable du foie et de la rate. Les signes d'hémolyse accrue et d'anémie ne sont pas détectés. Les échantillons de foie fonctionnels restants sont presque inchangés. Les pigments biliaires dans l'urine sont manquants. La quantité de stercobiline dans les matières fécales est réduite. Il existe deux types de maladie.

Le type I. L'hyperbilirubinémie atteint 324 à 528 µmol / L (20 à 35 mg%), soit une restriction nette (jusqu'à la disparition) de la bilirubine dans la bile. Avec des formes sévères dans les 2 premières semaines. des signes de dommages aux noyaux gris centraux apparaissent dans la vie. L'encéphalopathie occupe dans ces cas une position dominante dans le tableau clinique et entraîne la mort en quelques semaines ou quelques mois.

Type II. L'hyperbilirubinémie fluctue souvent entre 136,8 et 376,2 μmol / L (8,0 à 22,0 mg%), une teneur presque normale en bilirubine dans la bile est déterminée et les lésions cérébrales nucléaires sont extrêmement rares.

Lucy - syndrome de Driscola
Chez les enfants nourris au lait maternel, une hyperbilirubinémie se développe dans des familles individuelles en raison de la bilirubine non conjuguée, atteignant un maximum de 342 μmol / l (20 mg%). L'arrêt de l'alimentation entraîne la disparition de la jaunisse sur plusieurs jours.

Syndrome de Dubin-Johnson
Sclérotique subicterique distincte habituellement marquée. Les signes hépatiques sont absents. Le foie et la rate, de taille et de texture normales, ont parfois légèrement augmenté.
Dans le sérum, le taux de bilirubine conjuguée (directe) et non conjuguée (indirecte) est à peu près égal. Habituellement, une augmentation de la teneur en bilirubine sérique totale atteint 68,4-136,8 µmol / L (4-8 mg%). L’étude des aminotransférases, des réactions sédimentaires, de la γ-globuline sérique donne un résultat normal. Chez certains patients, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline et du GGTP. En relation avec la violation des processus de sécrétion de bile, les résultats du test à la bromsulfaleine sont pathologiques. Pour les mêmes raisons, dans la cholécystographie orale, la vésicule biliaire ne contraste pas. La prise d'un certain nombre de médicaments (contraceptifs oraux, griséofulvine), ainsi que la grossesse, augmentent l'ictère.

Syndrome du rotor
Les principales caractéristiques de ce syndrome sont presque similaires à celles du syndrome de Dubin-Johnson. Cependant, dans la cholécystographie orale, la vésicule biliaire est généralement contrastée, les résultats du test à la bromsulfaleine sont proches de la normale.

Vérification du diagnostic, diagnostic différentiel

Le diagnostic final de la maladie de Gilbert nécessite l'exclusion d'une forme hémolytique et d'une hépatite chronique effacées.

En résolvant ce problème ces dernières années, l'étude de la bilirubine sérique par chromatographie en couche mince est devenue importante. Ainsi, A. Sieg et al. (1986) ont constaté que la proportion de bilirubine non conjuguée dans la concentration totale en bilirubine chez les personnes en bonne santé était de 84 ± 5%, dans l'hépatite chronique persistante - 75 ± 6%, dans l'hémolyse chronique - 85 ± 3%, dans la maladie de Gilbert - 95 ± 2%. Parmi les 28 personnes atteintes de la maladie de Gilbert, aucune part de la bilirubine conjuguée n'a été enregistrée en dessous de 90%.

Test aux radionucléides. Une étude de la demi-vie de 51 Cr dans les érythrocytes dans la maladie de Gilbert permet de détecter une réduction de cette période de 20 à 25%, tandis que dans une maladie hémolytique, la demi-vie est réduite de 35 à 40% ou plus.

Pour clarifier le diagnostic, une biopsie du foie est nécessaire, à l'aide de laquelle la structure normale des faisceaux du foie est détectée. Un certain nombre de patients ont une petite quantité de pigment brun (lipofuscine) et de graisse dans les hépatocytes, ainsi que des signes d'activation des cellules étoilées (Kupffer). Selon les données de la biopsie, le morphologue fournit souvent une conclusion sur la structure normale du foie.
Une ponction sternale est réalisée pour éliminer l'érythroblastose de la moelle osseuse, caractéristique de l'anémie hémolytique.

L'hyperbilirubiémie non conjuguée, survenue avec une augmentation significative et une compaction du foie et de la rate, exclut immédiatement la possibilité de la maladie de Gilbert en tant que maladie principale. Il en va de même pour les observations d'hypertransaminasémie et d'hypergammaglobulinémie significatives et persistantes. Même les résultats d'une seule biopsie du foie, ne contredisant pas le diagnostic de la maladie de Gilbert, dans une telle situation ne peuvent pas satisfaire le médecin. Une biopsie répétée et une surveillance du patient pendant 6 mois sont nécessaires. C'est ce type d'observation qui fournit souvent des informations de diagnostic cruciales.

Le diagnostic différentiel le plus difficile avec les formes gommées d'anémie hémolytique. L'hémoglobine, les réticulocytes et la LDH sérique sont généralement examinés simultanément, à trois reprises, à des intervalles de 5 à 7 jours. Le test avec le chrome est généralement effectué une fois.

Signes diagnostiques différentiels de la maladie de Gilbert et de l'anémie hémolytique

Syndrome de Gilbert

Le syndrome de Gilbert est une maladie héréditaire qui se manifeste par des épisodes d'ictère provoqués par une augmentation de la quantité de bilirubine indirecte (non conjuguée) dans le sérum sanguin.

Dans ce syndrome, il existe une diminution de l'activité de l'enzyme uridine diphosphate glucuronyl transférase (PDHT) du foie. Dans la plupart des cas, les manifestations du syndrome de Gilbert se développent chez les patients âgés de 12 à 30 ans.

  • Qu'est-ce que vous devez savoir sur le syndrome de Gilbert?

Pour la première fois, le syndrome de Gilbert a été décrit en 1901 par les thérapeutes français Augustine Gilbert et Pierre Lereboullet.

Le syndrome de Gilbert est une maladie héréditaire. Le gène défectueux est situé sur le 2ème chromosome.

Dans le monde, l'incidence du syndrome de Gilbert est comprise entre 0,5 et 10%.

Le syndrome de Gilbert se développe souvent chez l'homme que chez la femme - (2-7): 1.

Dans la plupart des cas, les symptômes du syndrome de Gilbert se développent chez les patients âgés de 12 à 30 ans.

Le syndrome de Gilbert se manifeste par des épisodes de jaunisse, qui se résolvent de manière soudaine et indépendante. Ces épisodes peuvent être provoqués par la déshydratation, la consommation d'alcool, la famine, la menstruation (chez les femmes), des situations stressantes, un effort physique accru, des infections. Les patients se plaignent de fatigue et d'inconfort dans la cavité abdominale.

Le diagnostic du syndrome de Gilbert repose sur les antécédents familiaux, les manifestations cliniques, les résultats de méthodes de recherche en laboratoire (tests sanguins généraux, biochimiques, tests de provocation). La teneur en sérum de la bilirubine indirecte (non conjuguée) peut atteindre 6 mg / dL (102,6 μmol / l). Cependant, chez de nombreux patients, ce chiffre ne dépasse pas 3 mg / dL (51,3 µmol / L). Dans 30% des cas, la teneur en bilirubine reste dans les limites normales.

Pour le traitement des exacerbations de la maladie, des médicaments (phénobarbital, zixorine) sont utilisés, entraînant une augmentation de l'activité de l'enzyme PDHHT.

Le syndrome de Gilbert est une maladie héréditaire. Le gène défectueux est situé sur le 2ème chromosome.

Le syndrome de Gilbert est causé par une diminution de l'activité (jusqu'à 30% de la normale) de l'enzyme hépatique PDHHT. En conséquence, les cellules hépatiques ne peuvent pas transformer la bilirubine indirecte en ligne droite, ce qui rend son extraction du foie avec la bile difficile.

Dans le foie des patients atteints du syndrome de Gilbert, des accumulations de pigment de lipofuscine brun doré pulvérisé peuvent être détectées.

Dans la plupart des cas, les manifestations du syndrome de Gilbert se produisent chez les patients âgés de 12 à 30 ans. Chez certains patients, la maladie débute après une hépatite virale aiguë.

Le cours de la maladie est ondulant. Elle se caractérise par la jaunisse, le xanthélasma des paupières (plaques plates de couleur jaune citron, situées généralement au coin interne de la paupière supérieure).

L’intensité de la jaunisse est différente: d’une jaunisse légère de la sclérotique à une jaunisse prononcée de la peau et des muqueuses. Les épisodes de jaunisse chez les patients surviennent soudainement et sont résolus indépendamment. Ces épisodes peuvent être provoqués par la déshydratation, la consommation d'alcool, la famine, la menstruation (chez les femmes), des situations stressantes, un effort physique accru, des infections.

La jaunisse peut augmenter après la prise de certains médicaments: stéroïdes anabolisants, glucocorticoïdes, androgènes, rifampicine, cimétidine, chloramphénicol, streptomycine, salicylate de sodium, ampicilline, caféine, éthinylestradiol, paracétamol.

Les patients peuvent ressentir une gravité dans l'hypochondre droit. Les patients se plaignent de fatigue, d'une sensation de gêne dans la cavité abdominale, d'une augmentation de la température corporelle. Dans 20% des cas de syndrome de Gilbert, une hypertrophie du foie est détectée. Dans 30% des cas, les patients atteints du syndrome de Gilbert présentent une cholécystite, qui présente un risque accru de calculs biliaires. Un certain nombre de patients ont un dysfonctionnement de la vésicule biliaire et du sphincter d'Oddi; Dans 12,5% des cas, une hépatite chronique de nature alcoolique ou virale est détectée.

Environ 30% des patients ne présentent aucune gouttière.

Le syndrome de Gilbert peut être suspecté si des épisodes d'ictère (d'intensité variable) surviennent chez les patients âgés de 12 à 30 ans après les infections, la consommation d'alcool, la déshydratation, le jeûne, l'effort émotionnel et physique pendant les règles (chez les femmes).

Il faut faire attention à l’âge d’apparition des signes du syndrome de Gilbert (généralement entre 12 et 30 ans), au sexe du patient (ce syndrome est 2 à 7 fois plus fréquent chez l’homme), ainsi qu’à la présence d’un ictère chez les proches parents du patient (maladie héréditaire) ).

  • Méthodes de diagnostic de laboratoire

  • Test sanguin général.

Avec le syndrome de Gilbert, la teneur en hémoglobine peut augmenter (plus de 160 g / l); la réticulocytose est détectée chez 15% des patients; dans 12% des cas, une diminution de la stabilité osmotique des érythrocytes est observée.

  • Analyse biochimique du sang.

    Le principal signe biochimique de la maladie est une hyperbilirubinémie non conjuguée avec une prédominance significative de la fraction indirecte. La teneur en bilirubine directe est inférieure à 20%.

    La teneur en sérum bilirubine chez les patients atteints du syndrome de Gilbert est comprise entre 2 et 5 mg / dl (34,2 et 85,5 μmol / l). Parfois, il peut atteindre 6 mg / dL (102,6 µmol / L). Cette augmentation est observée lors de la participation à des infections intercurrentes, de la consommation d’alcool après une blessure. Dans la plupart des cas, la teneur en bilirubine dans le sérum ne dépasse pas 3 mg / dL (51,3 µmol / l).

    Chez 30% des patients, les valeurs de bilirubine restent dans la plage normale.

    Les autres paramètres biochimiques (protéines totales et fractions protéiques, aminotransférases (AST, ALT), cholestérol, indicateurs du test au thymol), reflétant la fonction du foie, ne sont pas modifiés. Chez les patients présentant des formes familiales du syndrome de Gilbert, l'activité de la phosphatase alcaline peut être augmentée.

    Dans le syndrome de Gilbert, l'activité de la lactate déshydrogénase reste normale et, chez les patients hémolysés, une augmentation des indices de lactate déshydrogénase peut être détectée.

    Une réaction en chaîne par une polymérase peut révéler le polymorphisme de la région promotrice TATAA du gène UGT1A1 (1q21 q23), qui code pour l'enzyme UDHPT.

    • Cholécystographie par ultrasons

    Avec la cholécystographie par ultrasons, la dyskinésie de la vésicule biliaire peut être identifiée de type hyper (dans 20,7% des cas) et hypomoteur (dans 50% des cas).

    La fonction normale de la vésicule biliaire est observée chez 29,3% des patients.

    Dans l'intubation duodénale, des dysfonctionnements du sphincter d'Oddi sont détectés: hypo (dans 39,7% des cas) ou hypertonus (chez 34,5% des patients). Chez 96% des patients, des modifications de la composition biochimique de la bile ont été constatées.

    Une biopsie hépatique percutanée est réalisée. Parfois, les modifications pathologiques ne sont pas détectées dans les échantillons de biopsie.


    Foie biopathique d'un patient atteint du syndrome de Gilbert et d'une hépatite d'origine médicamenteuse.

    Dans les biopathes du foie atteints du syndrome de Gilbert, les modifications suivantes sont visualisées:

    • La présence d’un nombre important de granulocytes localisés en périphérie.
    • Œdème intracytoplasmique hépatocellulaire et microthrombs dans les voies biliaires.
    • Dans certains cas, il y a des accumulations de lymphocytes, le dépôt de lipofuscine en poudre brun pigment doré principalement au centre des lobules.
    • Hyperplasie du réticulum cytoplasmique lisse des hépatocytes.

    Des tests spéciaux pour le diagnostic du syndrome de Gilbert ont été développés. Elles sont menées pour clarifier le diagnostic dans les cas où le patient présente de rares épisodes d'hyperbilirubinémie non conjuguée et les résultats d'autres tests de laboratoire restent dans la plage des valeurs normales.

    Dans le syndrome de Gilbert, le jeûne influe de manière significative sur l'augmentation de la teneur en sérum en bilirubine. Ainsi, la restriction calorique des aliments jusqu'à 400 kcal / jour ou le jeûne pendant deux jours entraîne une augmentation du taux de bilirubine non conjuguée dans le sang de 2 à 3 fois. La bilirubine sérique non conjuguée est déterminée à jeun, le premier jour du test et après 48 heures. Avec son augmentation de 50-100%, l'échantillon est considéré comme positif.

    Il faut se rappeler que des résultats similaires peuvent être observés chez les patients atteints d'hémolyse et de maladie chronique du foie.

  • Testez avec de l'acide nicotinique.

    L’administration intraveineuse de 50 mg d’acide nicotinique contribue à augmenter le taux de bilirubine non conjuguée dans le sang de 2 à 3 fois en 3 heures. Ceci est dû à la stabilité osmotique accrue des érythrocytes; inhibition transitoire de l'activité de PDHGT, augmentation de la production de bilirubine dans la rate.

    Les résultats du test peuvent être positifs non seulement dans le syndrome de Gilbert, mais aussi chez les personnes en bonne santé, ainsi que chez les patients hémolysés ou atteints d'une maladie hépatique chronique.

  • Testez avec du phénobarbital.

    La réception de phénobarbital à une dose de 3 mg / kg / jour pendant 5 jours avec le syndrome de Gilbert entraîne une diminution du taux de bilirubine non conjuguée dans le sang.

    Après l'administration de 900 mg de rifampicine chez des patients atteints du syndrome de Gilbert, la teneur en bilirubine non conjuguée dans le sang augmente.

    Chez les patients hémolysés ou atteints de maladies chroniques du foie, la proportion de bilirubine non conjuguée dans le sang est inférieure à celle des patients atteints du syndrome de Gilbert. En outre, en utilisant cette méthode, il est possible d’identifier une augmentation du rapport monoglucuronide bilirubine sur glucuronide (en raison de l’inhibition de l’activité de l’UDPHT).

  • Introduction de l'isotope radioactif du chrome.

    Il est utilisé pour évaluer la période de globules rouges. Chez environ 60% des patients atteints du syndrome de Gilbert, la production d’hème dans le foie est accrue. Par conséquent, l'hyperbilirubinémie non conjuguée chez ces patients est causée à la fois par une diminution du niveau d'excrétion de la bilirubine et par une augmentation de sa production, cette dernière étant à son tour causée par une accélération du métabolisme des érythrocytes ou de l'hème.

  • Dédouanement estimé des médicaments.

    Chez environ 30% des patients atteints du syndrome de Gilbert, la clairance de la bromsulfoftaleine, vert indocyanine, des acides gras libres est altérée.

    La gravité des violations de la clairance du paracétamol peut être différente. Chez certains patients, le métabolisme de ce médicament ne change pas.

  • Dans le syndrome de Gilbert, les crises, le transport et la conjugaison de la bilirubine sont altérés, ce qui est associé à une diminution de l'activité de l'enzyme PDHHT dans le foie. Par conséquent, pour le traitement des exacerbations de la maladie, des médicaments sont utilisés, conduisant à l'induction de l'activité de cette enzyme, réalisant la conjugaison de la bilirubine.

    En cas d'épisode d'ictère (hyperbilirubinémie non conjuguée) avec syndrome de Gilbert, on utilise:

    • phénobarbital (Luminal) - par voie orale, à une dose de 1,5-2 mg / kg 2p / jour.
    • Zixorin (Flumecinol, Sinclit) - pour adultes (pendant ou après les repas) pour les maladies chroniques, 0,4 à 0,6 g (4 à 6 gélules) 1 fois par semaine ou 0,1 g 3 fois par jour.

    Des mesures préventives spécifiques n'existent pas. Cependant, les patients doivent être conscients des facteurs pouvant déclencher des épisodes de jaunisse. Ceux-ci comprennent: la consommation d'alcool, la déshydratation, le jeûne, les situations stressantes, un effort physique important. Les patients doivent éviter de prendre certains médicaments susceptibles de renforcer la jaunisse: stéroïdes anabolisants, glucocorticoïdes, androgènes, rifampicine, cimétidine, chloramphénicol, streptomycine, salicylate de sodium, ampicilline, caféine, éthinylestradiol, éthinylestradiol, paracétamol.

    Il est important de diagnostiquer et de traiter rapidement les infections qui entraînent une augmentation des épisodes de jaunisse.

    La maladie est héréditaire. Par conséquent, les couples souffrant de cette maladie devraient consulter un généticien avant de planifier une grossesse.

    Test avec de l'acide nicotinique dans l'hyperbilirubinémie

    Chapitre 14. Hyperbilirubinémie fermentopathique (bénigne)

    Des concentrations sériques élevées en bilirubine, associées à une augmentation prédominante ou exceptionnelle du contenu en bilirubine non conjuguée (indirecte, libre), sont assez courantes. Ainsi, nous (I. I. Polyakova, A. I. Khazanov - voir chapitre 13, tableau 36), lors d'examens en masse chez près de 2% de jeunes hommes pratiquement en bonne santé, nous avons découvert une hyperbilirubinémie. L'hyperbilirubinémie non conjuguée est plus fréquente chez les jeunes hommes en bonne santé. Ainsi, en Angleterre, il est observé dans 3% [Sherlock Sh., 1983] et même dans 5% [Owens D., 1975].

    Les hyperbilirubinémies bénignes ont été décrites en 1901 par A. Gilbert, P. Lerboullet sous le nom de «cholémie familiale simple». E. Meulengracht a établi en 1938 que ces ictères étaient associées à une hyperbilirubinémie non conjuguée. Il a noté la fréquence de cette maladie chez les jeunes, l'appelant ictère juvénile et intermittente.

    En 1955, nous avons décrit 78 personnes présentant une hyperbilirubinémie pérenne persistante, apparue principalement ou exclusivement en raison de la forme pigmentaire non conjuguée. L'hyperbilirubinémie a pour la plupart (51 personnes) développé une hépatite virale aiguë; une minorité (13 personnes) avait une forme essentielle ressemblant à celle de Gilbert et Meilengracht. Le processus pathologique est resté bénin, non progressif, tout en surveillant les patients de moins de 5 ans. Nous avons appelé la maladie hépatite ictérique bénigne chronique. Au même moment, une hyperbilirubinémie post-hépatique décrivait N. Kalk. Dans les années suivantes, de nombreux détails de cette maladie, connue sous le nom de maladie de Gilbert, ont été clarifiés [Blyuger, A. F., 1980, Podymova, S.D., 1984 et autres].

    Selon nos données, chez 80% des personnes ayant une hyperbilirubinémie non conjuguée détectée accidentellement, une augmentation du pigment n'est pas persistante. À l'origine de l'hyperbilirubinémie transitoire, l'intoxication par l'alcool et les drogues a joué un rôle important (préparations à base de sulfanilamide, chloramphénicol, indocide, extrait de fougère mâle, etc.). Une autre raison de l'hyperbilirubinémie transitoire chez des personnes pratiquement en bonne santé est due à diverses infections intercurrentes (granulomes parodontaux, amygdalite chronique, etc.). Les troubles circulatoires transitoires après une surcharge physique ou une blessure sont un peu moins souvent parmi les causes. Enfin, parfois, une hyperbilirubinémie apparaît après une fatigue intense et un jeûne à des fins thérapeutiques.

    L'hyperbilirubinémie non conjuguée détectée est persistante dans 20% des cas. Hyperbilirubinémie stable, nous avons étudié avec A. S. Ivlev en prenant comme exemple 112 personnes en bonne santé qui présentaient une augmentation persistante de la bilirubine sérique totale due à un pigment non conjugué au moment des examens de suivi depuis 3 ans ou plus. 31 d'entre eux (28%) ont également montré une augmentation de l'activité des aminotransférases. Chez certains de ces patients, l'activité de la phosphatase alcaline a été augmentée, le test au thymol a été modifié et la concentration de γ-globuline sérique augmentée. A 14 ans marqué la présence de HBsAg sérique. Spécifiés 31 personnes avec une variété de tests de la fonction hépatique avec insuffisance hépatique ont été considérées comme souffrant d'hépatite chronique. Parmi les patients restants (81) présentant une hyperbilirubinémie «isolée», 54 biopsies du foie ont été réalisées. Les résultats d'un examen hospitalier complet de ces 54 patients: Maladie de Gilbert - 34 personnes (63%), ce nombre inclut la soi-disant hyperbilirubinémie post-hépatique (23 personnes). Les 20 personnes restantes ont présenté une forme d'hépatite persistante hyperbilirubinémique (éventuellement une combinaison d'hépatite persistante et de la maladie de Gilbert) chez 11 personnes (20,4%), une hépatopathie alcoolique chez 5 (9,2%), une hépatite réactive (éventuellement une hépatite réactive en association avec Maladie de Gilbert) chez 3 personnes (5,6%) et l'hépatite chronique active chez 1 personne (1,8%).

    Arrêtons-nous sur les hépatopathies alcooliques avec hyperbilirubinémie non conjuguée. Il a été observé que chez certains patients présentant une hyperbilirubinémie chronique non conjuguée, de petites quantités d'alcool peuvent réduire les taux sériques de bilirubine. Cependant, nous avons observé à plusieurs reprises la réaction opposée: de grandes quantités d’alcool entraînaient une hyperbilirubinémie non conjuguée. L'abstinence a entraîné une diminution de la bilirubine sérique. Dans 3 cas, une hyperbilirubinémie non conjuguée a été associée à une hyperlipidémie, mais aucune hémolyse n'a été observée. C'est la différence entre l'image décrite par nous et le syndrome de Zivé, dans lequel, dans le contexte d'intoxication alcoolique grave, se développent une hyperbilirubinémie (chez certains patients pour la plupart non conjuguée), une hyperlipidémie et une hémolyse accrue. L'hépatopathie alcoolique occupe une petite place parmi les différentes causes d'hyperbilirubinémie persistante non conjuguée.

    Parmi les cas d'hyperbilirubinémie non conjuguée stable, le plus gros de la maladie est celui de Gilbert. La pathogenèse de l'hyperbilirubinémie fermentopathique est présentée à la fig. 7

    Synonymes: hyperbilirubinémie enzymopathique, hyperbilirubinémie non hémolytique familiale bénigne, hyperbilirubinémie légère non hémolytique non conjuguée, hépatose pigmentée héréditaire.

    La maladie est transmise de manière autosomique dominante. Les hommes tombent malades 2 à 4 fois plus souvent que les femmes. Dans la pathogenèse de la maladie, jouent un rôle, d’une part, dans l’altération de la fonction de transport des protéines qui livrent la bilirubine non conjuguée aux microsomes (réticulum endoplasmique lisse) de l’hépatocyte (dont la fonction glycosyltransférase de la bilirubine), en second lieu, -glucuronyltransférase) est une enzyme du réticulum endoplasmique (microsomes) de l'hépatocyte qui réalise la conjugaison de la bilirubine (voir chapitre 2). À cet égard, la maladie de Gilbert est attribuée à la jaunisse microsomale.

    En règle générale, les premières manifestations de la maladie surviennent à l'adolescence ou à un jeune âge. Souvent, la maladie se manifeste d’abord au cours de maladies intercurrentes, lorsque l’hyperbilirubinémie peut augmenter de 1,5 à 3 fois par rapport au niveau habituel chez ce patient. Si cela se produit pour la première fois dans le contexte d'une maladie intercurrente, le diagnostic pose souvent de graves problèmes de diagnostic, car les lésions hépatiques causées par l'agent principal responsable de la maladie intercurrente sont rarement limitées à un appareil microsomal. Environ 1/3 des patients ne se plaignent pas et les deux tiers des phénomènes asthéniques et des douleurs dans la partie supérieure de l'abdomen. Souvent inquiet de la douleur sourde constante dans l'hypochondre droit ou de la douleur "affamée" dans l'épigastre. À notre avis, ces plaintes reflètent principalement les fréquents satellites d’hyperbilirubinémie fermentopathique - dyskinésie biliaire et gastroduodénite. Les signes hépatiques sont généralement absents. Le foie est de consistance normale, lisse, indolore. Il est constamment mais légèrement élargi chez 1/4 des patients - le bord dépasse de 1 à 3 cm de la partie inférieure de l’arcade costale. Pendant les périodes d'exacerbation, la même augmentation est observée plus souvent chez 4/5 patients.

    La rate chez la plupart des patients de taille normale. Sur 10 patients seulement, il augmente légèrement, ce qui n'est généralement déterminé que par percussion.

    Le plus souvent, des fluctuations du niveau de bilirubine totale sont observées dans la plage de 1,5-3,5 mg% (25,6-59,8 μmol / l). Les augmentations à court terme du niveau de bilirubine à 7–8 mg%, soit 119,7–136,8 µmol / L, sont beaucoup moins fréquentes. Habituellement, de telles augmentations sont observées au cours d'infections intercurrentes, après des opérations, des blessures et de la consommation de grandes quantités d'alcool. Une hyperbilirubinémie supérieure à 8 mg% (136,8 µmol / L) est observée à titre exceptionnel. Dans de tels cas, on peut supposer une giberbilirubinémie de type II Crigler - Nayar.

    Environ 1/4 des patients sont inconstants. Dans certaines études, une petite quantité (0,5 à 0,6 mg% ou 8,55 à 10,2 µmol / l) de bilirubine conjuguée (directe) est également déterminée. Ces cas appartiennent à la forme alternée de la maladie de Gilbert (A. F. Blyuger et autres.). Les données ci-dessous A. Sieg et al. (1986) donnent des raisons de douter de l'existence de la forme alternée de la maladie de Gilbert. Les indicateurs considérés comme caractéristiques de cette forme semblent renvoyer à la forme dite hyperbilirubiémique de l'hépatite chronique persistante.

    Nouvelles données essentielles obtenues dans l’étude de la bilirubine par chromatographie sur couche mince. A. Sieg, A. Stiel, R. Raedsch et al. (1986), des chercheurs allemands ont constaté que la proportion de bilirubine non conjuguée dans la bilirubine sérique totale chez les personnes en bonne santé était de 84 ± 5%, dans les cas d'hépatite chronique persistante - 75 ± 6%, dans les cas d'hémolyse chronique - 85 ± 3% et enfin, avec la maladie de Gilbert - 95 ± 2%. Chez aucun des 28 patients atteints de la maladie de Gilbert, la proportion de bilirubine non conjuguée a diminué de moins de 90%. La méthode de chromatographie en couche mince de la bilirubine, selon A. Sieg et al., Est tellement efficace sur le plan diagnostique qu’apparemment, elle peut supplanter les tests de provocation.

    Dans la maladie de Gilbert, il n'y a pas de signes évidents d'augmentation de l'hémolyse, mais des études spéciales ont montré un léger raccourcissement de la demi-vie de 51 Cr (normale 21-22 jours), qui est en moyenne de 18,2 jours dans une maladie de Gilbert, alors que l'anémie hémolytique est présente même pendant la période de rémission. le chiffre est 15-12 jours. L'activité des enzymes cytolytiques sériques en rémission est maintenue à des nombres normaux. Au cours de l’exacerbation de la maladie, environ 1/4 des patients présentent une légère augmentation (de 25 à 75%) de l’activité des enzymes. Il n’est pas encore tout à fait clair si cette hyperfermentémie est directement liée à la maladie de Gilbert ou si la cause qui a provoqué l’aggravation de la maladie de Gilbert était également à l’origine de la cytolyse.

    Nous avons effectué un test à la bromsulfaleine chez 22 patients. Au total, il n’a pas dépassé 6%, c’est-à-dire qu’il était presque normal. S.D. Podymov a observé un test à la bromsulfaleine chez 8 patients sur 38 et a observé des modifications pathologiques. Comme tests fonctionnels, détectant régulièrement les violations du foie dans cette maladie, la clairance isolée porte la mention bilirubine marqué au 14 C, altérée dans 90 à 94% des cas, ainsi que le soi-disant test de provocation - test à l'acide nicotinique, positif à 80-85 % de patients, et l’échantillon avec la restriction de la valeur énergétique des aliments, qui s’avère positif chez 90% des patients.

    Pour clarifier le diagnostic, une biopsie du foie est nécessaire, elle révèle la structure normale des faisceaux du foie. une petite quantité de pigment brun (lipofuscine) et de graisse dans les hépatocytes, ainsi que des signes d'activation des cellules étoilées (Kupffer) sont déterminés. Lorsque la microscopie électronique [Podymova S. D., 1984; Blyuger A. F., Novitsky I. N., 1984, et al.] Ont déterminé la dépression du cytoplasme. On trouve divers changements dans le réticulum endoplasmique lisse et les mitochondries. Le nombre de lysosomes est augmenté.

    Dans le diagnostic différentiel, il est nécessaire de partir du fait que la maladie de Gilbert fait partie des maladies hépatiques chroniques les plus bénignes. Un tel diagnostic est possible uniquement en excluant toutes les autres maladies plus graves. L'hyperbilirubinémie non conjuguée, accompagnée d'une augmentation significative et d'une compaction du foie et de la rate, exclut immédiatement la maladie de Gilbert en tant que principale souffrance. Il en va de même pour les cas d'hypertransaminasémie et d'hypergammaglobulinémie significatifs et persistants.

    Dans ces situations, même les résultats d'une seule biopsie du foie, qui ne contredisent pas le diagnostic de la maladie de Gilbert, ne peuvent pas satisfaire le médecin. Une biopsie répétée et une observation du patient pendant 6 mois sont nécessaires, ce qui apporte souvent des informations de diagnostic cruciales.

    Types de tests pour le syndrome de Gilbert

    La maladie de Gilbert est une pathologie bénigne dont l'hyperbilirubinémie est la principale manifestation. Il fait référence à des maladies avec un mécanisme de transmission génétique. Dans la circulation sanguine, le niveau de bilirubine augmente en raison d’un déficit hépatique du foie qui l’utilise.

    Dans la plupart des cas, Gilbert est diagnostiqué chez l'homme sur la moitié de la population âgée de 12 à 30 ans. À l'adolescence, une augmentation de la bilirubine indirecte peut être due à l'effet inhibiteur des hormones sur l'enzyme qui convertit ce pigment dans le foie.

    Un stress physique et psycho-émotionnel grave, le jeûne, des maladies infectieuses du foie, une intervention chirurgicale, l'alcoolisme ou l'utilisation à long terme de médicaments hépatotoxiques peuvent être un facteur provocant de l'apparition des symptômes.

    Il n’est pas toujours possible de diagnostiquer la maladie au stade initial en raison de l’absence de signes cliniques prononcés. Cela peut se produire sur le fond de l'hépatite ou après son achèvement. Dans ce cas, les symptômes sont considérés comme une conséquence de l'inflammation du foie.

    Le diagnostic du syndrome de Gilbert commence par l'analyse des plaintes et du tableau clinique. Le médecin attire l'attention sur l'état de la peau, car la jaunisse est la principale manifestation de la pathologie. Sa sévérité dépend du niveau de pigment dans le sang.

    Le changement de couleur s'observe dans la région nasolabiale, sur la paume des mains ou dans la région axillaire. En outre, une personne peut se plaindre de nausée, d'éructations, de flatulences, de constipation, de diarrhée et de lourdeur dans l'hypochondre droit. Tout cela indique une violation de la digestion.

    Compte tenu des effets toxiques de la bilirubine indirecte sur les cellules nerveuses, un patient peut être irritable, inattentif, perdre de la mémoire et perturber son sommeil.

    La maladie peut causer une maladie des calculs biliaires. Le diagnostic est établi sur la base des résultats d'analyses génétiques, biochimiques et de méthodes de recherche instrumentales Lors de la palpation de l'abdomen, le médecin détecte une légère augmentation du foie. Le fer à repasser a une texture douce et une surface lisse. Son bord inférieur est douloureux en raison de l’étirement de la capsule organique. Parfois, il peut être détecté l'expansion de la rate (splénomégalie).

    Le traitement est prescrit en tenant compte de la gravité du processus pathologique, de la présence de maladies concomitantes et de la prédisposition allergique du patient.

    Tests de laboratoire

    Le syndrome peut être diagnostiqué en utilisant des tests de laboratoire qui permettent non seulement de suspecter Gilbert, mais également d'évaluer l'état de l'organisme entier. Dans certains cas, l’analyse permet d’identifier la pathologie du tractus hépatobiliaire (voies biliaires, foie) au stade où la clinique n’est pas encore disponible. Cela peut être une étude préventive ou un diagnostic pour une autre maladie.

    Analyse clinique générale

    L'analyse clinique générale du sang pour le syndrome de Gilbert indique une augmentation du taux d'hémoglobine, dont la destruction s'accompagne d'une augmentation du contenu en bilirubine indirecte. Sa quantité peut atteindre 160 g / l, bien que la norme soit maximum 120-130. Notez qu'une situation similaire est également observée avec une hémoconcentration due à une déshydratation.

    En outre, un taux accru de réticulocytes peut être détecté dans le test. Ce sont des globules rouges immatures. Quant à la VS, aux leucocytes et aux plaquettes, ils restent dans la plage normale.

    Habituellement, le sang est donné à jeun.

    Analyse biochimique du syndrome de Gilbert

    La biochimie est un hémotest accessible et simple permettant de déterminer le niveau de bilirubine. C'est le principal indicateur de l'activité du processus. Pour déchiffrer l'analyse était fiable, nécessite une préparation du patient de trois jours avant de donner du sang. Il comprend:

    • l'abolition des médicaments qui affectent le niveau de pigment;
    • rejet d'aliments gras et d'alcool.

    Donner du sang au jeûne. Le laboratoire peut donc fournir les résultats suivants:

    1. niveau de bilirubine. Le médecin s'intéresse à la fraction totale, indirecte et directe. Leur différence réside dans la présence d'un lien avec l'acide glucuronique, qui utilise un pigment et l'élimine avec les selles. C'est une augmentation du contenu de l'espèce indirecte indique la probabilité de développement de la maladie de Gilbert;

    Il est important de se rappeler qu'une augmentation du niveau de bilirubine peut être observée dans les cas d'hépatite, d'ictère transitoire chez les nourrissons ou d'hémolyse, lors de la destruction des érythrocytes.

    1. la phosphatase alcaline peut être améliorée, en particulier dans la forme pathologique familiale;
    2. transaminase. Une augmentation des enzymes hépatiques n'est pas une indication du syndrome de Gilbert.

    Le prix de l'analyse dépend du nombre d'indicateurs dont le médecin a besoin pour évaluer l'état du foie.

    Analyse génétique du syndrome de Gilbert

    La recherche la plus fiable est un test sanguin génétique du syndrome de Gilbert. Ce test est une méthode rapide et précise pour confirmer un diagnostic. La PCR repose sur l'identification d'un gène muté responsable de la synthèse et du fonctionnement de l'acide glucuronique.

    Le médecin doit déchiffrer l'indicateur reçu:

    1. UGT1A1 (TA) 6 / (TA) 6 indique une composition génique normale et, par conséquent, la maladie n'est pas confirmée.
    2. UGT1A1 (TA) 6 / (TA) 7 une insertion supplémentaire est trouvée, ce qui indique la présence d'un risque de développer une pathologie sous une forme bénigne;
    3. Les hémotests UGT1A1 (TA) 6 / (TA) 7 pour le syndrome de Gilbert présentent un risque élevé de maladie grave.

    L'analyse génétique ne nécessite pas de formation spécifique. Le test du syndrome de Gilbert est prescrit avant le début du traitement par des médicaments hépatotoxiques.

    Le coût de l'analyse dépend du laboratoire où le sang est prélevé et déchiffré.

    Études instrumentales

    Pour évaluer l'état du tractus hépatobiliaire, le médecin peut prescrire une échographie et une intubation duodénale. En outre, une biopsie ou une élastographie de la glande est recommandée pour exclure l'hépatite et la cirrhose.

    Intubation duodénale

    L'étude permet d'analyser la nature du liquide biologique, constitué de sucs biliaires, gastriques et pancréatiques. En outre, il est assigné à évaluer le fonctionnement de la vésicule biliaire. Une formation spécifique comprend:

    • dîner léger à la veille du diagnostic, à l'exception des produits qui augmentent la formation de gaz;
    • cinq jours avant l’étude, les antispasmodiques, les laxatifs et les médicaments stimulant la circulation biliaire sont annulés;
    • la veille, on injectait par voie sous-cutanée 0,5 ml d'atropine à la patiente et on lui permettait de boire de l'eau tiède avec du xylitol.

    L'étude est menée à jeun le matin. Cela peut être classique ou fractionnaire. Dans le premier cas, le contenu provient du duodénum, ​​de la vessie et des conduits. Quant à la deuxième technique, elle comprend cinq phases et le liquide est recueilli toutes les 7 à 8 minutes. Cela nous permet de suivre la dynamique des progrès de la bile et de déterminer sa composition.

    La procédure nécessite une sonde en caoutchouc, qui a une olive pour la collecte du matériau. Habituellement, dans la maladie de Gilbert, on observe des modifications de la composition de la bile, un trouble du type hyper ou hypo de la vessie, ainsi qu'un dysfonctionnement du sphincter d'Oddi. La tâche de ce dernier est de réguler le flux de fluide enzymatique dans l'intestin.

    L'échographie est une autre méthode de diagnostic utile. Il est basé sur l'utilisation d'ondes ultrasonores, qui, lors du passage à travers des tissus de densités différentes, sont affichées à l'écran avec des ombres d'intensité plus ou moins grande.

    La méthode peut être utilisée à des fins diagnostiques et prophylactiques, car elle est absolument sans danger et ne présente aucune contre-indication. La préparation à l'étude comprend:

    1. exclusion des aliments de l'alimentation qui augmente la formation de gaz;
    2. prendre des sorbants et des médicaments qui réduisent les flatulences;
    3. administrer un traitement laxatif ou un lavement aux personnes souffrant de constipation.

    L'échographie examine la taille, la densité et la structure du foie. En outre, l'état de la vésicule biliaire, des conduits et du béton est évalué.

    Biopsie et élastographie

    Pour exclure l'inflammation du foie et les modifications des organes cirrhotiques, une biopsie est prescrite. C'est une méthode de recherche de matériel prélevé par ponction de la glande. Elle nécessite une anesthésie et une préparation morale du patient, pour lesquelles la méthode de diagnostic plus douce, l’élastographie, est utilisée beaucoup plus souvent.

    Cette méthode est la plus informative, sans douleur et sans danger. L'étude est réalisée à l'aide de Fibroscan. Il vous permet de définir la densité et l'élasticité du tissu.

    L'élastographie vous permet d'identifier la maladie au stade initial. La seule limitation à la réalisation de cet examen est la grossesse, l’effet des vagues sur l’embryon n’ayant pas été complètement étudié. En ce qui concerne la maladie de Gilbert, les changements de structure ne sont pas détectés au cours de l'étude.

    Échantillons spécifiques

    Les tests sont considérés comme faisant partie intégrante des diagnostics. Ils peuvent être réalisés avec des médicaments qui ont un effet direct ou indirect sur le niveau de bilirubine dans le sang. L'action des médicaments vise à inhiber ou à stimuler la synthèse d'une enzyme qui traite le pigment de forme indirecte.

    Tests de drogue

    Avec l'aide de certains médicaments, il est possible de suspecter et de confirmer la maladie. Il existe plusieurs types d'échantillons:

    1. avec l'acide nicotinique, au cours de laquelle le médicament dans un volume de 50 mg est administré par voie intraveineuse, après quoi le résultat est évalué après trois heures. L’augmentation de la bilirubine est due à l’inhibition du fonctionnement de l’acide glucuronique. Le test peut également être positif pour l'hépatite et l'hémolyse;
    2. avec phénobarbinal. Un comprimé du médicament doit être pris dans les cinq jours à une dose correspondant à 3 mg par kilogramme de poids corporel. Avec un test positif, le taux de bilirubine dans le sang devrait diminuer. Lorsqu’il prescrit le médicament à une dose de 0,1 mg, un patient de 80 kg par jour doit prendre 2,5 comprimés;
    3. avec la rifampicine. Après l'administration de 900 mg du médicament, la quantité de pigment devrait augmenter.

    Hyperbilirubinémie fonctionnelle

    Hyperbilirubinémie bénigne (fonctionnelle) (hépatite pigmentée) - maladies associées à des troubles héréditaires du métabolisme de la bilirubine (enzymopathies), se manifestant par un ictère chronique ou intermittent sans modification primaire marquée de la structure et de la fonction du foie et sans signes évidents d'hémolyse (sauf pour l'hyperbilirubinémie primaire et la cholestase Bylera).

    L'hyperbilirubinémie fonctionnelle comprend:

    1) le syndrome de Gilbert;

    2) les types 1 et 2 du syndrome de Crigler-Nayar;

    3) syndrome de Dabin-Johnson;

    4) syndrome du rotor;

    5) syndrome de Meulengracht;

    6) syndrome de Lucy-Driscoll;

    7) syndrome d'Aagenes;

    8) le syndrome de Byler;

    9) hyperbilirubinémie primaire.

    Le syndrome de Gilbert est une maladie héréditaire et se transmet de manière autosomique dominante. Au coeur du syndrome de Gilbert. Il existe un défaut génétique codant pour l'uridine diphosphate glucuronyl transférase (PDHT). Cependant, réduire la synthèse de l'enzyme seule n'est pas suffisant pour le développement de J. s ma; D'autres facteurs sont également nécessaires, tels que l'hémolyse latente et une diminution du transport de la bilirubine dans le foie. Par conséquent, dans le syndrome de Gilbert, il existe également une légère violation de l'excrétion de bromsulfaleine et de tolbutamide. Une violation de la fonction de transport des protéines administrant la bilirubine non conjuguée au réticulum endoplasmique lisse (microsomes) des hépatocytes est également présumée. Ainsi, avec le syndrome de Gilbert, il y a une diminution de l'absorption de sang et de la conjugaison de la bilirubine, ainsi que l'apparition d'une hyperbilirubinémie non conjuguée et l'apparition d'un ictère.

    Dans la population, l'incidence du syndrome de Gilbert est de 2 à 5% (1 à 5%), soit 10 fois plus souvent chez l'homme que chez la femme. Habituellement détecté à l'adolescence et au jeune âge (généralement entre 11 et 30 ans) et se poursuit toute la vie

    L'état général des patients est généralement satisfaisant.

    1. ictère transitoire: il peut augmenter après des infections intercurrentes ou après un jeûne, il peut être provoqué par des situations stressantes, un exercice intense. Peut être accompagné, en particulier pendant les périodes d’exacerbation, de douleur non intensive dans l’hypochondre droit,

    2. Syndrome dyspeptique (nausée, goût amer dans la bouche, perte d’appétit, éructations, selles anormales, constipation ou diarrhée, flatulence).

    3. Manifestations aténovégétiques (dépression - humeur dépressive, fatigue, manque de sommeil, inconfort cardiaque, vertiges).

    Avec la jaunisse, dans certains cas, on observe du xanthélasma des paupières, une pigmentation du visage et des taches pigmentaires dispersées sur la peau. Une hypertrophie du foie est observée chez 25% des patients. Le foie dépasse de l'arcade costale pendant 1-2 (parfois jusqu'à 4 cm), la consistance est normale (douce), indolore à la palpation. Une rate hypertrophiée n'est pas caractéristique, mais est observée chez 10% des patients.

    Chez 9% des patients, la maladie est asymptomatique et est détectée au hasard lors d’un examen médical.

    KLA sans pathologie, augmentation de l'Hb jusqu'à 160 g / l et diminution de la RSE. Chez 15% des patients, il existe une petite réticulocytose.

    RÉSERVOIR: augmentation du contenu en bilirubine indirecte. La bilirubine libre (indirecte non conjuguée) ne dépasse généralement pas 85-100 microns mol / l, même pendant les périodes d'exacerbation. Bien que la bilirubinurie soit absente, le nombre de corps d'urobiline dans les selles et l'urine n'est pas modifié.

    En période d'exacerbation, une légère augmentation des transaminases, une diminution de l'albumine est possible. Cependant, il s’agit généralement d’une maladie de longue durée et du développement de xp. l'hépatite.

    Tests de diagnostic spéciaux

    1) le test de jeûne est positif (augmentation du taux de bilirubine dans le sérum dans le contexte du jeûne deux fois par jour)

    2) test avec du phénobarbital (la prise de phénobarbital entraîne une diminution du taux de bilirubine)

    3) un test avec l'acide nicotinique (une injection intraveineuse d'acide nicotinique, qui réduit la résistance osmotique des globules rouges, provoque une augmentation du taux de bilirubine).

    Ce traitement n'est pas. 4 repas par jour et 1 à 2 fois par an sont recommandés. Des traitements mensuels de thé cholérétique sont utilisés pour prévenir la cholestase.

    Le traitement médicamenteux ne doit pas être effectué. Cependant, dans certains cas, utilisation d'agents réduisant le taux de bilirubine dans le sérum en raison de l'induction d'enzymes effectuant la conjugaison de la bilirubine (phénobarbital, zixorine).

    Il s'agit d'une maladie bénigne chronique se manifestant par un ictère non permanent idiopathique avec un pigment de cellule hépatique non identifié et un taux élevé de bilirubine majoritairement conjuguée, qui est basé sur un défaut congénital de la fonction excrétrice des hépatocytes altérée (ictère post-mycrosomique hépatocellulaire).

    Maladie très rare, touchant principalement les hommes jeunes, parfois depuis la naissance. Ce syndrome est répandu principalement au Moyen-Orient chez les Juifs iraniens.

    Le syndrome est basé sur la détérioration du transport de nombreux anions organiques dans la bile, qui ne sont pas liés aux acides biliaires, ce qui est dû à un défaut du transport des tubules dépendant de l'ATP. Hérité par type autosomique récessif. Certains auteurs suggèrent un mode de transmission autosomique dominant.

    Les premiers signes cliniques de la maladie se situent dans la période allant de la naissance à 25 ans. Le symptôme principal est la jaunisse, souvent prononcée, souvent intermittente, moins souvent chronique. La jaunisse peut être accompagnée de fatigue, de nausées et parfois de douleurs abdominales, parfois du type de crise. Le prurit n'est pas caractéristique, mais peut rarement être non intense. À l'examen, la sclérotique est habituellement nettement subicterique. Foie et rate de taille normale. Il y a parfois une augmentation du foie de 1 à 2 cm.

    Dans le sang, la teneur en bilirubine est augmentée à 20-50 µmol / l (rarement jusqu'à 80-90 µmol / l) en raison de sa fraction essentiellement directe. Certains auteurs notent une augmentation de la phosphatase alcaline.

    Dans l'urine - bilirubinurie, urine foncée.

    Autres méthodes de diagnostic

    Le test à la bromsulfaleine et l'hépatographie aux radio-isotopes révèlent une violation marquée de la fonction excrétrice du foie. En même temps, après la diminution initiale de la concentration de bromsulfaleine dans le sérum, une augmentation répétée se produit, de sorte qu'après 120 minutes, la concentration dépasse la concentration à la 45e minute.

    L'examen radiologique est caractérisé par l'absence de contraste ou plus tard et par un faible remplissage des voies biliaires avec contraste (cholécystographie orale).

    Lorsque la scintigraphie - l’excrétion de la lidofénine indique l’absence de modifications du foie, des voies biliaires et de la vésicule biliaire.

    Non développé. Les patients maintiennent généralement leurs performances et leur état général satisfaisant sans traitement.

    Il s'agit d'un ictère familial chronique non hémolytique avec une hyperbilirubinémie non conjuguée et une histologie hépatique normale, sans pigment non identifié dans les hépatocytes.

    L'épidémiologie n'a pas été étudiée en raison de sa faible prévalence. Malades garçons et filles avec la même fréquence.

    La pathogenèse du syndrome de Rotor est similaire à celle du syndrome de Dabin-Johnson, mais le défaut d'excrétion de la bilirubine est moins prononcé. La possibilité d'un type de transmission autosomique récessif est présumée.

    Ictère chronique souvent grave. Les autres signes subjectifs (fatigue, douleur dans l'hypochondre droit, perte d'appétit) ne sont pas clairs. Le foie n'est pas hypertrophié, parfois légèrement hypertrophié.

    Dans le sang, la teneur en bilirubine est augmentée, principalement en raison de la conjugaison.

    Dans l'urine bilirubinurie, l'urine sombre, périodiquement augmenté la sécrétion de l'urobiline.

    Le taux total de coproporphines dans l'urine est augmenté comme dans la cholestase, en raison de l'isomère I (65% du total).

    Autres méthodes de diagnostic

    Après le chargement de la bromsulfaleine, une rétention de colorant accrue est observée après 45 minutes et il n'y a pas d'augmentation secondaire de la concentration comme dans le syndrome de Dabin-Johnson.

    Les résultats des examens radiologiques sont normaux, c.-à-d. la vésicule biliaire contraste avec la cholécystographie orale.

    Dans l'étude de la lidofénine, le foie, la vésicule biliaire et les voies biliaires ne sont pas visualisés.

    Le traitement n'est pas développé. Les patients conservent généralement leurs performances et leur état général satisfaisant. Il existe des observations lorsque diverses hyperbilirubinémies héréditaires révèlent le syndrome de Dabin-Johnson chez certains membres de la famille, ainsi que chez d'autres patients, ainsi que chez le même patient, une alternance d'hyperbilirubinémie conjuguée et non conjuguée est notée. Des observations similaires indiquent les conventions de ces syndromes et la complexité du mécanisme de l'héritage.

    Le pronostic est favorable, le cours de nombreuses années, sans violations significatives de l'état général. Aggravation périodique possible sous pression des mêmes facteurs que le syndrome de Dabin Johnson. Ces deux syndromes peuvent conduire au développement de la maladie de calculs biliaires.


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