Vikeyra Pak

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Instructions d'utilisation:

Prix ​​dans les pharmacies en ligne:

Vikeira Pak est un médicament antiviral complexe contenant trois composants actifs dotés de mécanismes d’action différents et de profils de résistance ne se chevauchant pas pour le traitement du VHC (virus de l’hépatite C) à différents stades de son cycle de vie, en association avec le ritonavir en tant qu’amplificateur pharmacocinétique de paritaprévir.

Forme de libération et composition

Vikeyra Pak est produit sous la forme d'un ensemble de comprimés pelliculés:

  • tablettes 1 - rose, oblongue, biconvexe, sur un côté de la gravure "AV1";
  • comprimés 2 - brun clair, de forme ovale, sur un côté de la gravure "AV2".

2 comprimés roses et 2 comprimés marron clair, chacun dans une plaquette thermoformée en PVC / PE / PCTFE et feuille d’aluminium, 7 plaquettes thermoformées dans une boîte en carton, 4 boîtes dans une boîte en carton.

La composition de 1 comprimé rose:

  • ingrédient actif: dasabuvir monohydraté de sodium - 270,26 mg (en termes de dasabuvir - 250 mg);
  • composants auxiliaires: lactose monohydraté, cellulose microcristalline, copovidone, dioxyde de silicium colloïdal, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium;
  • pellicule (beige Opadry II): talc, dioxyde de titane, alcool polyvinylique, macrogol 3350, oxyde de fer jaune, rouge et noir.

La composition de 1 comprimé marron clair:

  • ingrédients actifs: Ombitasvira hydrate - 13,6 mg (en termes d’ombitasvir - 12,5 mg), paritaprevir dihydraté - 78,5 mg (en termes de paritaprévir - 75 mg), ritonavir - 50 mg;
  • composants auxiliaires: monolaurate de propylèneglycol, laurate de sorbitan, succinate de macrogol D-α-tocophérol, copovidone, dioxyde de silicium colloïdal;
  • pellicule (rose Opadry II): talc, dioxyde de titane, macrogol 3350, alcool polyvinylique, oxyde de fer rouge.

Indications d'utilisation

Un ensemble de comprimés de Vikeyra Pak est utilisé pour traiter l’hépatite C chronique de génotype 1, y compris chez les patients présentant une cirrhose du foie compensée en monothérapie ou en association avec la ribavirine.

Contre-indications

  • insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh);
  • malabsorption du glucose-galactose, déficit en lactase, galactosémie;
  • période de lactation (au moment du traitement, l'allaitement est arrêté);
  • enfants et adolescents jusqu'à 18 ans;
  • révélé une sensibilité individuelle au ritonavir, par exemple le syndrome de Stevens-Johnson ou le syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique);
  • Hypersensibilité au dasabuvir, au paritaprévir, à l’ombitasviru, au ritonavir ou à d’autres composants du médicament.

Avec prudence (contre-indications relatives), le médicament est pris pendant la grossesse, avec une insuffisance hépatique modérément sévère, ainsi que simultanément avec des médicaments antiarythmiques et de la fluticasone ou d'autres glucocorticoïdes, qui sont métabolisés avec l'isoenzyme CYP3A4.

Il est interdit d'utiliser Vikeyra Pak simultanément avec les groupes de médicaments suivants:

  • des inhibiteurs puissants du CYP2C8 (une augmentation significative des taux plasmatiques de dasabuvir et une probabilité accrue de prolonger l'intervalle QT sont possibles);
  • puissants inducteurs de l'isoenzyme CYP3A (une diminution significative de la concentration plasmatique de dasabuvir, de paritaprévir et d'ombitasvir est possible);
  • des inducteurs puissants de l'isoenzyme CYP2C8 (une diminution significative de la concentration plasmatique de dasabuvir est possible);
  • agents dont la clairance dépend en grande partie du métabolisme de l’isoenzyme CYP3A (avec une augmentation de leur concentration dans le plasma sanguin, des effets indésirables graves sont possibles).

Il est interdit d'utiliser Vikeyra Pak simultanément avec les substances médicamenteuses suivantes:

  • alcaloïdes de l'ergot (dihydroergotamine, ergométrine, ergotamine, méthylergométrine);
  • l'alfuzosine;
  • atazanavir + ritonavir (en association fixe);
  • darunavir + ritonavir;
  • l'ingrédient actif Hypericum perforatum (Hypericum perforatum);
  • carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital;
  • la lovastatine, la simvastatine, le gemfibrozil;
  • lopinavir + ritonavir;
  • le pimozide;
  • la rilpivirine;
  • la rifampicine;
  • le salmétérol;
  • Sildénafil (dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire);
  • triazolam et midazolam (sous formes posologiques orales);
  • éthinylestradiol (dans les contraceptifs oraux combinés);
  • éfavirenz.

En ajustement de la dose du médicament Vikeyra Pak pour les patients âgés n'est pas nécessaire.

Lorsque la thérapie complexe avec la ribavirine doit également être soigneusement familiarisé avec les contre-indications à son utilisation. Il est important de prendre en compte l'effet embryocide et / ou tératogène prononcé exercé par la ribavirine, qui entraîne des troubles du développement et / ou la mort du fœtus chez les patientes et les partenaires hommes.

Dosage et administration

Les comprimés de Vikeyra Pak doivent être pris par voie orale pendant les repas, quels que soient leur teneur en matières grasses ou en calories.

Posologie recommandée chez l'adulte: 1 fois par jour (le matin), 2 comprimés d'ombitasvir / paritaprévir / ritonavir et 2 fois par jour (le matin et le soir), 1 comprimé de dasabuvir. Prendre les pilules devrait être le traitement recommandé, sans interruption.

Vikeyra Pak est utilisé en association avec la ribavirine dans certains groupes de patients.

Schémas thérapeutiques recommandés et durée du traitement:

  • génotype 1a sans cirrhose et génotype 1b avec cirrhose: traitement d'association Vikeira Pak + ribavirine, durée du cours - 12 semaines;
  • génotype 1a avec cirrhose: traitement d'association Vikeira Pak + ribavirine, durée du traitement - 24 semaines (pour certains patients, il est permis d'envisager de réduire la durée du traitement à 12 semaines sur la base du traitement antérieur);
  • génotype 1b, sans cirrhose: monothérapie par Vikeyra Pak, durée du traitement - 12 semaines;
  • sous-type inconnu de type mixte de génotype 1 ou de génotype 1: schéma posologique recommandé pour le génotype 1a.

La dose recommandée de ribavirine en association avec Vikeyra Pak dépend du poids corporel du patient et est de: 1 000 mg / jour pour une masse ≤ 75 kg, 1 200 mg / jour pour une masse> 75 kg. La dose quotidienne de ribavirine étant divisée en deux fois et prise simultanément avec des aliments, la correction est effectuée si nécessaire conformément au mode d'emploi de la ribavirine. La durée d'utilisation du traitement combiné est la même pour la ribavirine et pour Vikeyra Pak.

Effets secondaires

Effets indésirables induits par les organes et les systèmes (données issues d'observations cliniques de patients prenant Vikeira Pak en monothérapie ou avec de la ribavirine, par rapport aux patients recevant un placebo et présentant des effets indésirables survenus à une fréquence ≥ 5%):

  • peau et tissus sous-cutanés: très souvent démangeaisons;
  • systèmes hématopoïétiques et lymphatiques: souvent - anémie;
  • système digestif: très souvent - nausée;
  • psyché: très souvent - insomnie;
  • réactions générales: très souvent - faiblesse, fatigue;
  • indicateurs de laboratoire: écarts par rapport à la norme - augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase (ALT), diminution du taux d'hémoglobine et augmentation de la bilirubine totale.

En cas de surdosage, une surveillance attentive du patient est recommandée pour identifier tout effet indésirable et un traitement symptomatique approprié.

En prenant Vikeyra Pak en association avec la ribavirine, lisez les informations concernant les effets indésirables de la ribavirine dans les instructions d'utilisation.

Instructions spéciales

Le risque d'une activité accrue de l'enzyme ALT

Une augmentation transitoire et asymptomatique de l'activité de l'ALAT supérieure à la limite supérieure de la normale (VGN) ≥ 5 fois a été observée dans environ 1% des cas.

Beaucoup plus souvent, on a observé une augmentation de l'activité de l'ALAT chez les femmes prenant des médicaments contenant de l'éthinylestradiol (contraceptifs oraux combinés, timbres contraceptifs et anneaux vaginaux). Habituellement, une augmentation de l'activité de l'ALAT est observée dans les 4 semaines suivant le début du traitement et diminue avec l'utilisation continue de Vikeyra Pak (avec ou sans ribavirine) dans les 2 à 8 semaines suivant le début de l'augmentation. Par conséquent, utilisez des médicaments contenant de l’éthinylestradiol, arrêtez-vous avant le début du traitement antiviral et utilisez d’autres méthodes de contraception (contraceptifs oraux à base de progestatif, contraceptifs non hormonaux) tout en prenant Vikeyra Pak. Il est possible de reprendre la protection avec des médicaments contenant de l’éthinylestradiol environ 2 semaines après la fin du cours.

Chez les patients recevant comme traitement hormonal substitutif des préparations contenant d'autres œstrogènes (estradiol, œstrogènes conjugués), l'activité de l'ALAT correspond à celle enregistrée chez les femmes ne recevant pas d'œstrogènes. Mais d'autres œstrogènes doivent également être utilisés en association avec Vikeyra Pak également avec prudence en raison du nombre limité de données d'observation.

Au cours des 4 premières semaines de traitement, il est nécessaire de mesurer les paramètres biochimiques du foie et, avec un excès cliniquement significatif d'indicateurs VGN de ​​l'activité sérique de l'ALT, il est nécessaire de mener une deuxième étude et ensuite:

  • surveiller l'activité ALT de façon régulière;
  • informer les patients de la nécessité d'une consultation immédiate avec le médecin traitant lorsque des symptômes tels que faiblesse, fatigue, perte d'appétit, nausées / vomissements, jaunisse, décoloration des selles se produisent;
  • Examiner la possibilité d'utiliser davantage Vikeyra Pak dans le cas où l'activité ALT sérique dans le sérum dépasse 10 fois ou plus le VGN.

Risque d'exacerbation de l'insuffisance hépatique et passage de la maladie au stade de décompensation chez les patients atteints de cirrhose

Selon les résultats des observations post-commercialisation chez les patients traités par Vikeyra Pak, des épisodes d'insuffisance hépatique au stade de la décompensation ont été observés, pouvant aller jusqu'au besoin de greffe du foie ou au décès. Des signes de stade avancé de la cirrhose ont été observés dans la majorité des cas graves avant le début du traitement. L'enregistrement de ces affections, généralement de la première à la quatrième semaine à compter du début du traitement, était caractérisé par une augmentation aiguë de la concentration sérique de bilirubine directe sans augmentation de l'activité de l'enzyme ALT et était accompagnée de symptômes cliniques de décompensation hépatique. Établir la fiabilité et évaluer la fréquence ou le lien de causalité avec le médicament n'est pas possible.

Vikeyra Pak est contre-indiqué en cas de dysfonctionnement hépatique modéré ou grave appartenant aux classes B et C de l’échelle de Child-Pugh.

Les patients atteints de cirrhose du foie sont recommandés:

  • surveiller l'apparition de symptômes de la fonction hépatique décompensée (encéphalopathie hépatique, saignements de varices, ascites);
  • évaluer avant le début du traitement, pendant les 4 premières semaines du traitement et, en outre, en présence d'indications cliniques, les paramètres de laboratoire de la fonction hépatique, y compris la concentration sérique de bilirubine directe;
  • arrêtez de prendre Vikeyra Pak en présence de signes de décomposition de la fonction hépatique.

Risques d'effets secondaires négatifs liés à l'utilisation simultanée de Vikeyra Pak avec d'autres médicaments

Lorsqu'ils sont utilisés en association avec plusieurs médicaments, des interactions médicamenteuses connues ou potentiellement importantes sont possibles, ce qui peut entraîner:

  • une diminution cliniquement significative de l'efficacité thérapeutique avec le risque de développer une résistance;
  • effets indésirables indésirables sur le plan clinique associés à une augmentation de l'exposition aux médicaments combinés aux ingrédients actifs de Viqueira Pak ou à ses excipients.

En association à la ribavirine, il est nécessaire de prendre en compte les contre-indications et les instructions spéciales d'utilisation, présentées dans la notice du médicament, en particulier en ce qui concerne son action tératogène et / ou embryocide.

Un maximum de mesures devraient être prises pour éviter la grossesse des patientes et des partenaires des patients masculins. Le schéma thérapeutique à base de ribavirine contre le VHC ne doit pas être utilisé avant l’obtention d’un test de grossesse négatif immédiatement avant le début du traitement. Au cours du traitement et pendant au moins six mois après son arrêt, les femmes en âge de procréer et leurs partenaires, les patients masculins et leurs partenaires doivent utiliser au moins deux méthodes de protection efficaces. Les femmes devraient passer des tests de grossesse réguliers.

La possibilité de développer des interactions médicamenteuses doit être évaluée avant l’utilisation de Vikeyra Pak, ainsi que pendant le processus de traitement, en surveillant en permanence l’état du patient.

L’efficacité et la sécurité de l’utilisation du médicament Vikeyra Pak dans le traitement d’autres génotypes du VHC, à l’exception du génotype 1, n’ont pas été établies.

Au cours des études expérimentales, aucun effet cliniquement significatif du dasabuvir et de l'ombitasvir + paritaprevir + ritonavir sur l'ECG du patient et l'allongement de l'intervalle QTc n'ont été observés.

Vikeira Pak en application complexe avec la ribavirine peut causer de la fatigue, ce qui affecte la capacité à effectuer des activités nécessitant une concentration d'attention élevée et la rapidité des réactions, y compris la gestion des véhicules.

Interaction médicamenteuse

Interactions médicamenteuses installées basées sur des données de recherche:

  • médicaments antiarythmiques: digoxine - n’a pas d’effet sur la concentration plasmatique; l’ajustement de la posologie n’est pas nécessaire, mais il est conseillé de surveiller sa concentration dans le sérum sanguin; bépridil, amiodarone, disopyramide, lidocaïne (administration systémique), flekainid, méksiletine, quinidine, propafénone - leur concentration plasmatique augmentée doit être utilisée avec prudence, si possible en contrôlant le contenu plasmatique;
  • warfarine anticoagulant: aucun effet sur la concentration plasmatique; aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire, mais il est conseillé de surveiller le rapport normalisé international (INR);
  • agents antifongiques: voriconazole - Vikeyra Pak réduit sa concentration, n’est utilisé ensemble que lorsque les avantages du traitement dépassent les risques potentiels; kétoconazole - sa concentration plasmatique augmente, il ne doit pas être utilisé à une dose quotidienne de plus de 200 mg;
  • l'amlodipine, un bloqueur lent des canaux calciques: augmentation significative du contenu plasmatique du médicament, il est recommandé de réduire la dose de 50% et de surveiller l'état des patients;
  • Fluticasone par inhalation ou par voie nasale: une diminution de la concentration sérique de cortisol est possible, il est recommandé d’évaluer la possibilité d’utiliser d’autres glucocorticoïdes, en particulier en cas d’utilisation prolongée;
  • furosémide diurétique: susceptible d’augmenter la concentration plasmatique maximale (Cmax), il est recommandé de réduire la dose jusqu'à 50% et de surveiller l'état des patients;
  • Alprazolam sédatif / hypnotique: sa concentration est susceptible d'augmenter, en fonction de la réponse clinique au traitement, une réduction de la dose et l'observation du patient peuvent être nécessaires;
  • Médicaments antiviraux pour le traitement du VIH: atazanavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, lopinavir + ritonavir et rilpivirine - sont contre-indiqués en association avec Vikeyra Pak;
  • Inhibiteurs de l’HMG-CoA (hydroxyméthylglutaryl coenzyme A) -réductase: augmentation possible de la concentration plasmatique; Rosuvastatine - la dose quotidienne ne doit pas dépasser 10 mg; pravastatine - la dose quotidienne ne doit pas dépasser 40 mg;
  • immunosuppresseurs: augmentation possible de la concentration plasmatique, il est nécessaire de surveiller la concentration et, si nécessaire, d'ajuster la fréquence d'utilisation et / ou la dose; cyclosporine - au début de l'utilisation conjointe, 20% de la dose quotidienne requise est prescrite à la fois; tacrolimus - 0,5 mg pris une fois par semaine;
  • salmétérol agoniste des récepteurs β-adrénergiques à action prolongée: risque accru d'effets indésirables cardiovasculaires (allongement de l'intervalle QT, augmentation de la fréquence cardiaque et tachycardie sinusale), associé à Vikeyra Pak est contre-indiqué;
  • analgésiques narcotiques buprénorphine + naloxone, buprénorphine + norbuprénorphine: il n'est pas nécessaire d'ajuster les doses de buprénorphine / naloxone, mais il est recommandé de surveiller le niveau de sédation et de déficience cognitive;
  • oméprazole, un inhibiteur de la pompe à protons: la concentration plasmatique en oméprazole pouvant diminuer, il est recommandé de surveiller les patients afin de détecter rapidement une diminution de son efficacité, avec une augmentation de la dose (mais ne dépassant pas 40 mg par jour) chez les patients dont les symptômes ne sont pas suffisamment contrôlés;
  • contraceptifs oraux: éthinylestradiol + norgestimate, éthinylestradiol + noréthindrone - l'utilisation combinée avec Vikeyra Pak est contre-indiquée.

Il n’ya pas d’interaction cliniquement significative entre dasabuvir et ombitas + paritapvir + avec la buprénorphine, la méthadone, la naloxone, la duloxétine, l’escitalopram, la norethisterone, Un ajustement de la dose pour leur utilisation complexe n'est pas nécessaire.

Les analogues

Les informations sur les analogues de Vikeyra Pak ne sont pas disponibles.

Termes et conditions de stockage

Conserver à des températures allant jusqu'à 25 ° C Tenir hors de la portée des enfants.

Vikeyra Pak - traitement de l'hépatite C avec une probabilité de 99%

Vikeyra Pak - un médicament efficace pour le traitement de l'hépatite C

Acheter Vikeyra Pak signifie vaincre l'hépatite C. L'hépatite C chronique est une maladie humaine très insidieuse et très dangereuse qui, pendant longtemps, ne provoque pratiquement aucun symptôme.

Les patients atteints d'hépatite C chronique depuis de nombreuses années et même des décennies ignorent complètement leur maladie et constituent une source dangereuse d'infection par le VHC pour leurs proches.

Faits sur l'hépatite C

Après la fin de la phase aiguë de la maladie, qui dure 6 mois, l'hépatite se développe secrètement et devient presque toujours chronique.

Chez les patients atteints de cirrhose à VHC, le processus pathologique dans le foie progresse encore plus rapidement. Au stade de la cirrhose, il est très difficile de guérir complètement la maladie.

Les signes cliniques suivants sont caractéristiques de l'hépatite C chronique active et de la cirrhose du foie:

  • faiblesse et lourdeur dans le foie;
  • démangeaisons de la peau et manque d'appétit;
  • jaunissement de la peau et des urines foncées;
  • œdème des jambes et ascite;
  • veines d'araignée sur la peau.

Les patients atteints d'hépatite C chronique et de cirrhose du foie causée par le VHC ont besoin d'un traitement antiviral. Les conséquences graves, y compris la mort, sont inévitables sans traitement.

Comment les sous-types d'hépatite chronique C 1a et 1b du 1er génotype du VHC peuvent-ils être définitivement guéris?

À ce jour, le traitement le plus efficace pour les patients atteints d'hépatite chronique C 1a et 1b des sous-types du 1er génotype du VHC est la thérapie antivirale totalement orale sans interféron, principalement Viqueira Pak.

La principale caractéristique du régime sans aucune interféron entièrement oral est que le patient n'a pas besoin d'introduire de l'interféron standard ou pégylé par voie sous-cutanée ou intramusculaire, il suffit de prendre 12 fois par jour quotidiennement et de prendre par voie orale pendant les repas deux types spéciaux de comprimés.

Qu'est-ce que Vikeyra Pak?

Le complexe Vikeira Pak comprend 3 médicaments antiviraux à action antivirale directe modernes et efficaces: l’Ombitasvir (un inhibiteur NS5A du virus VHC), le Paritaprevir (un inhibiteur de la protéase NS3 / 4A du virus HCV) et le Dasabuvir (un inhibiteur non nucléosidique de la NS5B polymérase du HCV), ainsi qu’un pharmaco-syndrome. Inhibiteur du CYP3A).

Ainsi, la méthode totalement orale de traitement des patients atteints d'hépatite chronique C 1a et 1b de génotypes du VHC est un complexe antiviral Vikeira Pak / Viekira pak. Fabricant: Ebbby et Ireland NL B.V (Irlande); développeur, emballeur et contrôle de la qualité: AbbVie Inc. (USA).

Fig. 1. Mode de traitement Vikeyra Pak avec l'hépatite C 1a et 1b des génotypes du VHC

Vikeyra Pak est un complexe médicamenteux innovant qui a fait ses preuves au cours de nombreuses études précliniques, d'essais cliniques et d'utilisation active en pratique hépatologique.

Le 19 décembre 2014, le médicament Vikeira Pak a été homologué aux États-Unis, puis en Europe, et a déjà commencé à être utilisé avec succès pour traiter les patients atteints d'hépatite chronique C 1a et 1b des sous-types du 1er génotype du VHC. En Russie, le complexe antiviral Viqueira Pak est officiellement enregistré le 21 avril 2015 (certificat d'enregistrement LP-002965 du 21/04/2016).

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En Fédération de Russie, un traitement de courte durée de 8 semaines par Vikeyra Pak est officiellement autorisé

Pour toutes questions, appelez la Hotline au +7 (905) 252-55-77, le professeur Sulima Dmitry Leonidovich

Traitement Vikeyra Pak dans une clinique EXCLUSIVE - pour la première fois à Saint-Pétersbourg

Pour éliminer complètement le virus de l'hépatite C, un traitement de 12 semaines par Vikeyra Pak est nécessaire. Les effets secondaires du traitement sont très rares.

Le coût de la consultation initiale du chef de département spécialisé en hépatologie innovante, le professeur D.L. Sulima est 5.000 roubles. Après un examen approfondi du foie, un patient avec le génotype 1a ou 1b du VHC se verra attribuer l’un des quatre schémas thérapeutiques possibles de Vikeyra Pak sans interféron et des consultations au cours du traitement seront convenues.

Le médicament Viekira Pak peut être acheté librement à Saint-Pétersbourg et dans d'autres villes russes. Le prix du médicament pour un traitement complet de 12 semaines en pharmacie varie considérablement et peut aller de 645 000 (six cent quarante-cinq) milliers de roubles à 720 000 (sept cent vingt mille) roubles. Le prix est évidemment très élevé, mais le traitement de Vikeyra Pak est aujourd'hui l'un des moyens les plus efficaces de se débarrasser de manière permanente de l'hépatite C insidieuse et de rétablir sa santé. Veuillez noter que le prix de Vikeyra Pak en Russie, y compris Saint-Pétersbourg, est nettement inférieur à celui des États-Unis, où le coût de Vikeyra Pak s'élève aujourd'hui à environ 85 000 USD.

On peut obtenir d’excellents résultats de traitement chez les patients qui n’ont jamais été traités auparavant et chez ceux qui ont eu une mauvaise expérience de l’interféron et de la ribavirine. Même les patients atteints de cirrhose compensée obtiennent des résultats impressionnants avec le traitement de Vikeyra Pak.

Pas besoin de traiter l'hépatite C par vous-même!

Étant donné que n'importe qui peut contracter le virus de l'hépatite C et que, malheureusement, le maintien d'un mode de vie sain et le comportement sexuel puritain ne constituent pas une garantie à 100% de la protection contre l'infection, vous devez toujours être conscient de la nécessité de consulter un hépatologue en temps utile, même si détection d'anticorps anti-virus de l'hépatite C chez le patient - en d'autres termes, si un anticorps anti-VHC anti-VHC (+) est détecté.

Et en aucun cas, on ne peut se soigner soi-même et se prescrire des médicaments largement annoncés dans les médias et sur Internet, qui ont une réputation douteuse qui, au mieux, ne servira à rien, et au pire, ils peuvent causer un préjudice irréparable à la santé. Et le temps perdu à prendre de tels médicaments sera irrémédiablement perdu.

Les statistiques étrangères montrent de manière convaincante que les patients traités avec Vikeyra Pak obtiennent des résultats remarquables. Les résultats de nombreuses études cliniques à l'étranger auxquelles ont participé des patients atteints des sous-types d'hépatite chronique C 1a et 1b du 1er génotype du VHC, notamment des patients atteints d'une cirrhose hépatique compensée de la classe fonctionnelle Child-A (5-6 points sur une échelle évaluant la sévérité de la cirrhose hépatique ) et les patients après transplantation (transplantation) du foie, ont montré une guérison complète dans 96 à 100% des cas! Jusqu'ici, les premiers résultats encourageants du traitement de la cirrhose «instable» du foie avec le médicament Vikeira Pak.

Les premiers résultats du traitement avec Vikeyra Pak en Russie

La clinique EXCLUSIVE présente les résultats de l'examen d'un patient âgé de 52 ans souffrant du sous-type chronique C 1b du VHC (fiche médicale du patient n ° 001_2015_VP_1000 en consultation externe). Selon les résultats de l’élastométrie indirecte (FibroScan), on a diagnostiqué à la patiente au stade F_3 des modifications fibreuses du foie selon l’échelle METAVIR avant le début du traitement de 12 semaines dans un Vikeira Pak sans interféron. Faible charge virale de 122 000 UI / ml. L'hyperfermentémie AlAT et AsAT, respectivement, 102 U / l et 91 U / l, témoigne du processus inflammatoire actif dans le foie et de la perméabilité accrue des membranes cellulaires des principales cellules hépatiques des hépatocytes. Dans l'analyse clinique du sang, une thrombocytopénie et une leucopénie mineures attirent l'attention. Les résultats de l’étude complexe en laboratoire de FibroMax indiquent que le patient présente un 3ème stade de fibrose «avancé» (F_3; 0,67 unités de conv.) Et un processus inflammatoire hépatique prononcé (A_3; 0,79 conv.).

Le début de la thérapie 25.09.2015

10/03/2015 - résultats après la 1ère semaine de traitement

Selon les résultats de l'examen de laboratoire du patient après la première semaine de traitement, il se produit une réponse biochimique précoce - une diminution rapide du niveau d'activité des enzymes AlAT (102 U / l → 24 U / l) et AsAT (91 U / l? 21 U / l). ) dans le sérum. Cela indique la stabilisation des membranes cellulaires des hépatocytes en raison de la régression du processus inflammatoire dans le foie. Dans l'analyse clinique du sang, neutropénie relative non significative (neutrophiles, total, 42%), lymphocytose relative (lymphocytes, 41%) et éosinophilie (éosinophiles, 7%) avec une numération leucocytaire totale normale (leucocytes, 4.63 mille / µl).

10/09/2015 - résultats après la 2e semaine de traitement

D'après les résultats de l'examen de laboratoire, le patient conserve, après la deuxième semaine de traitement, les valeurs normales d'activité des enzymes AlAT (13 U / l) et AsAT (20 U / l), ce qui indique une réponse biochimique stable au traitement et l'absence de signes d'inflammation au laboratoire. le foie. Y compris la prise en compte des valeurs normales des niveaux d’activité des enzymes phosphatases alcalines et des enzymes GGTP, respectivement, 49 U / l et 24 U / l. L'ARN du virus VHC après 2 semaines continue d'être déterminé dans le sérum, ce qui, selon les informations fournies par le fabricant, Vikeira Pak, est assez caractéristique des patients atteints de modifications fibreuses du foie aux stades «avancés» F3 et F4. Les taux normaux de bilirubine totale, directe et indirecte, de 11,5 μmol / L, de 4,9 μmol / L et de 6,6 μIol / L sont maintenus. L'attention est attirée sur le fait que, dans l'analyse clinique du sang du patient, la neutropénie relative (neutrophiles, nombre total, 38%), la lymphocytose relative (lymphocytes, 41%) et l'éosinophilie (éosinophiles, 11%) restent inchangées, valeur normale du nombre total de leucocytes ( leucocytes, 5,08 mille / ul).

16/10/2015 - résultats après la 3ème semaine de traitement - le virus de l'hépatite C (ARN du VHC) n'a pas été détecté dans le sang

23/10/2015 - résultats après la 4ème semaine de traitement

Il est important de noter qu'après quatre semaines de traitement antiviral dans le mode sans interféron de Viqueira Pak, l'ARN du virus de l'hépatite C n'est pas détecté dans le sérum du patient. Il n'y avait pas non plus de changement significatif dans la formule sanguine par rapport aux indices d'hémogramme avant le début du traitement. Seule la difficulté à expliquer l'éosinophilie (augmentation du nombre d'éosinophiles) est retenue. Ainsi, on peut parler sans risque d'absence de modifications hématologiques indésirables chez le patient (leucopénie, thrombocytopénie et anémie), qui sont très caractéristiques chez les patients recevant un traitement combiné à base d'interféron alpha pégylé et de ribavirine.

11/06/2015 - résultats après la 6ème semaine de traitement

Il convient de noter le fait important que la réponse virologique persiste depuis la troisième semaine: après la sixième semaine de traitement par Viqueira Pak, des résultats sériques négatifs pour l'ARN du VHC ont été obtenus (analyse qualitative avec une sensibilité analytique du système de test à partir de 47 UI / ml). De plus, il est impossible de ne pas noter un autre point positif - le fait de la normofermentémie persistante qui persiste dès la 1ère semaine de traitement - les niveaux d'activité des enzymes ALT et AST restent normaux et constituent respectivement 16 U / l et 13 U / l. Ainsi, on peut supposer que, dès le début du traitement par Vikeyra Pak, le processus inflammatoire dans le parenchyme hépatique régresse et que les membranes cellulaires des hépatocytes se stabilisent.

20/11/2015 - résultats après la 8ème semaine de traitement

Après huit semaines complètes de traitement totalement sans interféron avec le complexe Viqueira Pak, le patient a toujours des résultats négatifs en testant le sérum pour l’ARN du VHC (PCR, analyse qualitative), ainsi que les valeurs normales des niveaux d’activité des enzymes «hépatiques» et «canalaires» AlAT, AsAT, ALP et GGTP. respectivement 12 U / l, 19 U / l, 58 U / l et 21 U / l. Les taux de bilirubine totale, de bilirubine directe (conjuguée, liée) et de bilirubine indirecte (non conjuguée, non liée), ainsi que le niveau d'activité de l'enzyme alpha-amylase se situent également dans les valeurs normales, respectivement 16,9 µmol / l, 6,6 µmol / l, 10,3 µmol / l et 77 U / l. Dans l’analyse clinique du sang, la neutropénie restante (neutrophiles, 32% au total), la lymphocytose relative (lymphocytes, 42%) et l’éosinophilie marquée (éosinophiles, 18%) avec une numération leucocytaire totale normale (leucocytes, 5 600)./mcl).

12/05/2015 - résultats après la 10ème semaine de traitement

Les résultats de l'examen de laboratoire du patient à la fin des dix semaines de traitement indiquent une absence stable de virémie - l'ARN du VHC ne sera pas détecté (PCR, analyse qualitative). Les résultats des études biochimiques nous permettent d’indiquer de manière raisonnable que le patient ne présente aucun signe biologique de processus inflammatoire dans le foie. Ainsi, les niveaux d'activité des enzymes hépatocellulaires et «canalaires» AlAT, AsAT, phosphatase alcaline et GGT étaient respectivement de 11 U / l, 19 U / l, 55 U / l et 20 U / l. Les taux de bilirubine totale, de bilirubine directe (liée) et de bilirubine indirecte (non liée), ainsi que le niveau d'activité de l'enzyme alpha-amylase pancréatique sont maintenus dans les limites de la normale. En conséquence, 10,3 µmol / l, 3,1 µmol / l, 7,2 µmol / l et 94 U / l. Une tendance positive a été observée dans l'hémogramme (analyse clinique du sang) - neutropénie relative régressée (neutrophiles, nombre total de 41%), lymphocytose relative complètement régressée (lymphocytes, 36%), tendance à la régression de l'éosinophilie relative (éosinophiles, 13%). Les valeurs normales du nombre total de leucocytes sont préservées (leucocytes, 5,62 K / μL).

Le traitement de 12 semaines est terminé le 18 décembre 2015.

19/12/2015 - résultats après la 12ème semaine de traitement

Selon les résultats de l'enquête après la fin des 12 semaines de traitement par Vikeyra Pak, on peut affirmer avec certitude que le patient maintient une réponse biochimique stable - les niveaux d'activité des enzymes hépatocellulaires AlAT et AsAT restent dans les valeurs normales, respectivement 12 U / l 20 U / l, ainsi que les niveaux d'enzymes «canalaires» GGTP et membrane alcaline, respectivement 19 U / l et 61 U / l. Ainsi, le patient ne présente aucun signe biologique du processus inflammatoire hépatique actuel (hépatite). En d’autres termes, le patient ne présente aucun symptôme d’hépatite après 12 semaines de traitement. Immédiatement après la fin du traitement, le patient maintient des taux normaux de bilirubine totale, bilirubine directe (conjuguée) et indirecte (non conjuguée), respectivement de 12,1 μmol / l, 4,5 μmol / l et 7,6 μmol / l, ainsi que des valeurs normales. le niveau d'activité de l'alpha-amylase (75 U / l) et du glucose (4,8 mmol / l) dans le sérum. Les résultats de l'examen virologique de contrôle indiquent l'absence de virémie - l'ARN du VHC n'est pas détecté (PCR, analyse qualitative). Les résultats de l'examen du patient à la fin des 12 semaines de traitement suggèrent l'obtention d'une réponse virologique intermédiaire et le soulagement complet des manifestations de l'hépatite.

Avec d’autres exemples cliniques tout aussi remarquables de traitement de patients atteints des sous-types d’hépatite chronique C 1a et 1b du 1er génotype du VHC et différents stades de modifications fibrotiques dans le foie de F_1 à F_4 selon l’échelle METAVIR de l’intercepteur Vikeira Pak ou Ribavirin ”vous pouvez vous trouver sur cette page du site.

Analyse sur le médicament Vikeyra Pak

Vikeyra Pak - informations et instructions pour les patients en images

Il est à noter que la prise de Vikeyra Pak, bien que très rarement, peut néanmoins être accompagnée d’apparition d’effets secondaires mineurs ou dits indésirables, tels que fatigue, nausée et parfois des troubles du sommeil (voir les informations ci-dessus dans les illustrations).

Vous devez admettre que cela est incomparablement petit comparé à la garantie de guérison totale de l’hépatite C presque totale à 100%. Pas plus de 5% des patients prenant le médicament Vikeyra Pak ne subissent aucun effet indésirable. L'apparition d'événements indésirables ne nécessite pas l'arrêt du médicament ni la réduction de la dose du médicament. C'est très important.

Comment prendre Vikeyra Pak?

Les règles pour prendre les pilules, qui font partie du complexe combiné Vikeira Pak, sont simples et directes (voir Fig. 3).

Trois comprimés doivent être pris le matin avec les repas du petit-déjeuner et un comprimé le soir avec les repas du dîner, en buvant beaucoup de liquide afin d’accélérer le processus d’absorption des médicaments dans le sang. Ne sautez pas de prendre des pilules.

Fig. 3. Vikeyra Pak - comment prendre des pilules

Où acheter Vikeyra Pak à Saint-Pétersbourg

La clinique multidisciplinaire EXCLUSIVE, qui comprend un département spécialisé en hépatologie innovante, conformément au certificat n ° 958 du 30/07/2013 du ministère de la Santé de la Fédération de Russie sur l’accréditation du droit de conduire des essais cliniques de médicaments à usage médical constitue une base clinique pour les essais cliniques et le traitement. patients recevant des médicaments innovants, y compris le viekira pak, pour le traitement le plus efficace VHC ronicheskogo 1a et 1b sous-types 1er génotype viral du VHC.

Si vous voulez acheter Vikeyra Pak à Saint-Pétersbourg, vous pouvez contacter notre clinique. Nous acceptons les demandes préliminaires d'enregistrement des ordonnances d'achat du médicament Vikeyra Pak.

L'achat du médicament est possible directement auprès du pharmacien représentant de la clinique EXCLUSIVE. Pour obtenir une ordonnance d'un médicament pour acheter Vikeyra Pak à Saint-Pétersbourg, vous pouvez vous rendre à notre clinique sur accord préalable.

Fig. 4. Emballage d'origine de Vikeyra Pak pour une semaine de traitement par HCG

Vous pouvez déposer une demande préliminaire d'ordonnance pour l'achat de Vikeyra Pak à Saint-Pétersbourg directement auprès du représentant en pharmacie de notre clinique 24 heures sur 24 en envoyant une lettre de cette page du site à [email protected]

Dans la lettre, vous devez spécifier l'adresse électronique de retour et le numéro de téléphone du contact. Peu de temps après avoir reçu votre lettre, le conservateur du programme scientifique et clinique Vikeira Pak contre l'hépatite C vous contactera par téléphone, courrier électronique ou Skype, répondra à toutes vos questions et clarifiera la procédure à suivre.

Vikeyra

  • EbbVi Ltd., Russie
  • Date d'expiration: jusqu'au 01/07/2019

Vikeyra mode d'emploi

Avec ce produit acheter

La composition

    Le médicament antiviral intégré Vikeyra Pak contient deux types de pilules.
    1. Comprimés, pelliculés brun clair, ovales, gravés "AV2" sur une face.
    1 comprimé contient 270,26 mg de dasabuvir sodique monohydraté, ce qui correspond au contenu en dasabuvir de 250 mg.
    Excipients: Cellule microcristalline PH101 - 103,04 mg, Cellule microcristalline PH102 - 104,72 mg, Lactose monohydrate - 47,3 mg, Copovidone - 101,35 mg, Sodium - Stockage:
    La composition de l'enveloppe du film: Opadry II beige - 21 mg, y compris l'alcool polyvinylique - 40%, dioxyde de titane - 21,55%, macrogol 3350 - 20,2%, talc - 14,8%, oxyde de fer jaune - 3%, oxyde de fer rouge - 0,35%, oxyde de fer noir - 0,1%.

    Action pharmacologique

    Antiviral, actif contre l'hépatite C.

    Le médicament Vikeira Pak combine trois substances antivirales à action directe pour le traitement de l'hépatite virale C (VHC) avec différents mécanismes d'action et des profils de résistance ne se chevauchant pas, ce qui vous permet de lutter contre le virus de l'hépatite C à différents stades de son cycle de vie et le ritonavir.

    Dasabuvir

    Le dasabuvir est un inhibiteur non nucléosidique de l'ARN polymérase ARN dépendante du virus, codé par le gène NS5B, qui est nécessaire à la réplication du génome viral. Selon des études biochimiques, le dasabuvir inhibe l'activité polymérase des enzymes NS5B des génotypes Ia et Ib recombinants du VHC avec des valeurs IC30 de 2,8 et 10,7 nM, respectivement.

    Ombitasvir

    Ombitasvir est un inhibiteur de la protéine NS5A du VHC, nécessaire à la réplication virale. Dans les études sur les cultures de réplicons, les valeurs de CE50 pour l'ombitasvir étaient de 14,1 et 5,0 nM pour les génotypes du VHC Ia et Ib, respectivement.

    Paritaprévir

    Le paritaprévir est un inhibiteur de la protéase HC3 NS3 / 4A nécessaire au clivage protéolytique de la polyprotéine du VHC codée (dans des formes matures des protéines NS3, NS4A, NS4B, NS5A et NS5B) et est essentiel à la réplication virale. Selon l'analyse biochimique, le paritaprévir inhibe l'activité protéolytique de la protéase NS3 / 4A du génotype recombinant du VHC Ia et Ib avec des valeurs de CI50 de 0,18 et 0,43 nM, respectivement.

    Ritonavir

    Le ritonavir n'a pas d'activité antivirale contre le VHC. Le ritonavir agit comme un amplificateur pharmacocinétique qui augmente la concentration maximale de paritaprévir dans le plasma sanguin et la concentration de paritaprévir mesurée immédiatement avant la prise de la dose suivante et augmente l'exposition totale du médicament (c.-à-d. La surface sous la courbe concentration-temps).

    Vikeyra, indications d'utilisation

    Hépatite C chronique, génotype viral 1, y compris les patients présentant une cirrhose du foie compensée, avec ou sans ribavirine.

    Contre-indications

    • hypersensibilité à l'ombitasviru, au paritapreviru, au ritonaviru, au dasabuviru ou à l'un des excipients du médicament;
    • hypersensibilité connue au ritonavir (par exemple, nécrolyse épidermique toxique ou syndrome de Stevens-Johnson);
    • degré grave d'insuffisance hépatique (classe C de Child-Pugh);
    • contre-indications à l'utilisation de la ribavirine (avec l'utilisation combinée du médicament Vikeyra Pak et de la ribavirine). Pour plus d'informations sur les contre-indications à l'utilisation de la ribavirine, il est nécessaire de se familiariser avec son mode d'emploi.
    • utilisation de ribavirine chez la femme enceinte et chez l'homme dont la partenaire est enceinte;
    • l'utilisation simultanée de médicaments dont l'augmentation de la concentration dans le plasma sanguin peut entraîner des réactions indésirables graves et l'élimination de ce médicament dépend en grande partie du métabolisme de l'isoenzyme CYP3A;
    • utilisation simultanée de médicaments qui sont de puissants inhibiteurs du CYP2C8 (car cela peut entraîner une augmentation significative de la concentration de dasabuvir dans le plasma sanguin et un risque de prolongation de l'intervalle QT);
      utilisation simultanée de médicaments - puissants inducteurs de l'isoenzyme CYP3A (peut réduire de manière significative la concentration de paritaprévir, d'ombitasvir et de dasabuvir dans le plasma sanguin);
    • utilisation simultanée de médicaments qui sont des inducteurs puissants de l'isoenzyme CYP2C8 (car cela peut entraîner une diminution significative de la concentration de dasabuvir dans le plasma sanguin);
    • utilisation simultanée avec des médicaments: alfuzosine; la carbamazépine; phénytoïne, phénobarbital; l'efavirenz; alcaloïdes de l'ergot (ergotamine, dihydroergotamine, zrgométrine, méthylergométrine); le gemfibrozil, la lovastatine, la simvastatine; le midazolam et le triazolam (sous forme posologique orale); le pimozide; la rifampicine; le salmétérol; Préparations d'Hypericum (Hypericum perforatum, Hypericum perforatum); sildénafil (lorsqu'il est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle pulmonaire): rilpivirine; lopinavir / ritonavir; darunavir / ritonavir; préparations contenant de l'éthinylestradiol (par exemple, contraceptifs oraux combinés); atazanavir / ritonavir en association fixe;
    • enfants jusqu'à 18 ans;
    • déficit en lactase, intolérance au galactose, malabsorption du glucose-galactose.

    Avec soin

    • L'utilisation combinée du médicament Vikeyra Pak et de la fluticasone ou d'autres glucocorticoïdes, qui sont métabolisés avec la participation de l'isofermept CYP3A4.
    • Utilisation combinée avec des antiarythmiques.
    • Insuffisance hépatique sévérité modérée.
    • Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

    Posologie et administration

    À l'intérieur Vikeyra Pak doit être pris avec les repas, quelle que soit la teneur en matières grasses ou en calories de la nourriture.

    La dose recommandée de Vikeyra Pak comprend:

    • 2 onglet. Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir 12,5 / 75/50 mg 1 fois / jour (le matin) et
    • 1 onglet. Dasabuvira 250 mg 2 fois / jour (matin et soir).

    Dans certains groupes de patients, Vikeyra Pak est utilisé en association avec la ribavirine (voir tableau 1).

    Le tableau 1 indique les schémas thérapeutiques recommandés et la durée du traitement en fonction du groupe de patients.

    Tableau 1. Schéma thérapeutique et sa durée pour différents groupes de patients (pour le début du traitement ou après le traitement par interféron.


    Lorsqu'il est utilisé avec le médicament Vikeira Pak, la dose recommandée de ribavirine est basée sur le poids corporel du patient: 1 000 mg / jour pour les patients pesant 75 kg, répartis en 2 doses par jour avec de la nourriture. Si nécessaire, un ajustement de la posologie de la ribavirine est recommandé afin de lire son mode d'emploi.

    Vikeyra Pak doit être pris conformément à la durée recommandée et aux instructions pour son utilisation, sans interruption. Si le médicament Vikeyra Pak est utilisé en association avec la ribavirine, celle-ci doit être prescrite pour la même période que le médicament Vikeyra Pak.

    Patients après une greffe de foie

    La durée recommandée de traitement (avec l'utilisation de Viqueira Pak en association avec la ribavirine) chez les patients présentant une fonction hépatique normale et un stade de fibrose sur l'échelle Metavir ≤ 2 est de 24 semaines, quel que soit le génotype du VHC de sous-type 1.

    Lors de l’utilisation du médicament Vikeyra Pak avec des inhibiteurs de la calcineurine, un ajustement de la posologie des inhibiteurs de la calcineurine est nécessaire. Dans les études cliniques menées chez des patients après une transplantation hépatique, les doses de ribavirine ont été sélectionnées individuellement, allant de 600 mg à 800 mg par jour.

    Chez les patients co-infectés par le VHC et le VIH-1

    Il convient de suivre les recommandations énumérées dans le tableau 1. Les recommandations pour un traitement antiviral concomitant pour le VIH-1 sont présentées dans la section "Interaction avec d'autres médicaments".

    Insuffisance hépatique

    Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A chez Child-Pugh), un ajustement de la posologie de Viqueira Pak n'est pas nécessaire. L'innocuité et l'efficacité de Vikeyra Pak chez les patients infectés par l'hépatite C présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) n'ont pas été établies. Vikeyra Pakne est recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée. Le médicament Vikeyra Pakpoprakopokazan chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C sur Child-Pyo).

    Avant de commencer le traitement et pendant le cours doit être surveillé les indicateurs de la fonction hépatique.

    Effets secondaires

    L'évaluation de la sécurité est basée sur les données regroupées des essais cliniques de phases 2 et 3 chez plus de 2 600 patients traités par Viqueira Pak avec ou sans ribavirine.

    Préparation de Vikeyra Pak en association avec la ribavirine (y compris chez les patients atteints de cirrhose)

    Si le médicament Vikeyra Pak est utilisé avec la ribavirine: pour obtenir des informations sur les effets indésirables de la ribavirine, il est nécessaire de vous familiariser avec son mode d'emploi.

    Les patients recevant le médicament Vikeyra Pak en association avec la ribavirine, les effets indésirables les plus fréquemment observés (plus de 20% des patients) souffraient de fatigue et de nausées. Le nombre de patients ayant complètement arrêté la cicatrisation en raison d'effets indésirables était de 1,2% (25/2044), 1,3% (27/2044) des patients ont été interrompus (avec possibilité de renouvellement) du traitement en raison d'effets secondaires. 7,7% (158/2044) des patients ont nécessité une réduction de la dose de ribavirine en raison de la survenue d'effets indésirables.
    Le profil d'innocuité de Vikeyra Pak et de la ribavirine chez les patients atteints de cirrhose était identique à celui des patients sans cirrhose.

    L'utilisation du médicament Vikeyra Pak sans ribavirine

    Dans les essais cliniques ayant reçu Vikeira Pak sans ribavirine, le seul effet indésirable signalé était des démangeaisons. Le nombre de patients ayant complètement cessé leur traitement en raison d'effets indésirables était de 0,3% (2/588). 0,5% (3/588) des patients ont pris des pauses de traitement en raison d'effets indésirables.

    Le tableau 2 répertorie les événements indésirables liés ou non à l’utilisation de Vikeyra Pak, enregistrés dans deux essais planifiés randomisés et planifiés (SAPPHIRE I et SAPPHIRE II), qui ont été observés à une fréquence au moins supérieure de 5% à celle des patients Vikeyra Pak en association avec la ribavirine par rapport aux patients recevant un placebo. De plus, le tableau 2 présente une liste de ces effets indésirables dans trois études au cours desquelles des patients ont reçu Vikeira Pak avec ou sans ribavirine (PEARL II, PEARL III et PEARL IV), ainsi qu'une analyse de ces effets indésirables chez les patients atteints de cirrhose. foie, traité avec le médicament Vikeyra Pak en association avec la ribavirine pendant 12 ou 24 semaines (TURQUOISE II).

    Tableau 2. Résumé de la fréquence des effets indésirables identifiés lors de l'essai clinique de phase 3 1,2


    La plupart des effets indésirables observés lors des essais cliniques de phase 3 étaient légers (grade 1). Le profil de sécurité de Vikeyra Pak utilisé en association avec la ribavirine correspond au profil de sécurité actuel de la ribavirine.

    Réactions cutanées

    Dans les études sur PEARL-II, -III et -IV, chez 7% des patients traités par Vikeira Pak en monothérapie et chez 10% des patients traités par Vikeyra Pak en association avec la ribavirine, une dermatite a été observée sous la forme d'une éruption cutanée.

    Dans les études SAPPHIRE-I et II, 16% des patients recevant Vikeira Pak avec de la ribavirine et 9% des patients recevant un placebo ont présenté des effets indésirables sur la peau.

    Dans l’étude de TURQUOISE II, 18% et 24% des patients traités par Vikeira Pak en association avec la ribavirine pendant 12 ou 24 semaines ont présenté des effets indésirables sur la peau.

    La gravité de la plupart des phénomènes est classée dans la catégorie lumière. Il n'y a pas d'événements graves ni de réactions cutanées graves, tels que le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique, l'érythème polymorphe, la dermatite allergique associée à la prise de médicament (avec éosinophilie et symptômes systémiques).

    Valeurs de laboratoire anormales

    Les modifications des paramètres de laboratoire individuels sont présentées au tableau 3.

    Tableau 3. Les écarts de laboratoire sélectifs indiquent l’occurrence du traitement 2.

    Augmentation de l'activité ALT du sérum

    Dans les études cliniques menées avec Vikeira Pak avec et sans ribavirine, moins de 1% des patients n'ayant pas utilisé de médicaments contenant des œstrogènes ont présenté une augmentation temporaire de l'activité de l'ALAT plus de cinq fois à partir de la limite supérieure de la normale après le début du traitement.

    Chez les femmes, lors de l’utilisation concomitante de préparations contenant de l’éthinylestradiol, la fréquence des augmentations de l’activité de l’ALT a augmenté pour atteindre 25% (4/16). L'incidence d'une augmentation cliniquement significative de l'activité de l'ALAT chez les femmes ayant reçu d'autres œstrogènes que l'éthinylœstradiol (par exemple, l'estradiol et des œstrogènes conjugués) en tant que traitement hormonal substitutif était de 3% (2/59).
    En règle générale, ce phénomène était asymptomatique, se manifestait au cours des quatre premières semaines de traitement et disparaissait au cours du traitement.

    En règle générale, l’augmentation de l’activité de l’ALAT n’est pas associée à une augmentation de la concentration en bilirubine.

    La cirrhose n'était pas un facteur de risque d'augmentation de l'activité de l'ALAT.

    La plupart des patients ne nécessitent pas de surveillance particulière des paramètres biochimiques du foie.

    Augmentation de la concentration en bilirubine

    Une augmentation temporaire de la concentration de bilirubine (principalement indirecte) a été observée chez les patients recevant le médicament Vikeira Pak en association avec la ribavirine, qui est associée à l'inhibition par les transporteurs de paritaprevir bilirubine OATP1B1 / 1B3 et due à une hémolyse provoquée par l'utilisation de la ribavirine. L'augmentation de la concentration en bilirubine est survenue après le début du traitement, a atteint un pic au cours de la semaine I de l'étude et a été complètement résolue à la suite du traitement.

    Une augmentation de la concentration de bilirubine n'était pas associée à une augmentation de la concentration d'aminotransférases.

    L'incidence de la bilirubine indirecte était inférieure chez les patients n'ayant pas reçu de ribavirine.

    Utilisation de Vikeyra Pak chez des patients co-infectés par le VHC et le VIH-1

    L'utilisation de Vikeyra Pak en association avec la ribavirine a été évaluée chez 63 patients co-infectés par le VHC et le VIH-1, qui ont reçu un traitement antirétroviral sur une base stable. Les effets indésirables les plus fréquents ont été observés chez au moins 10% des patients: faiblesse (48%), insomnie (19%), nausées (17%). maux de tête (16%), démangeaisons (13%). toux (11%), irritabilité (10%), ikterichnost sclera (10%).

    Une augmentation de la concentration de la bilirubine totale par un facteur de 2 ou plus par rapport à la limite supérieure de la norme (le plus souvent due à la bilirubine indirecte) a été enregistrée chez 34 patients (54%). Quinze d'entre eux ont pris de l'atazanavir pendant la période d'augmentation de la concentration de bilirubine et 9 patients ont également noté un ictère scléral, une jaunisse ou une hyperbilirubinémie.

    Chez les patients présentant une hyperbilirubinémie, aucune augmentation concomitante de l'activité des aminotransférases n'a été observée. Les cas d'activité accrue de grade ALT 3 ne sont pas enregistrés.

    Chez 7 patients (11%), il y avait au moins un cas de diminution de la concentration en hémoglobine en dessous de 10 g / dl; 6 d'entre eux ont effectué un ajustement de la posologie de la ribavirine. Dans ces cas, la transfusion sanguine et la nomination d'érythropoïétine n'étaient pas nécessaires.

    À la fin des 12 et 24 semaines de traitement, le nombre moyen de cellules T CD4 + a diminué pour atteindre une concentration de 47 cellules / mm3 et de 62 cellules / mm3, respectivement; dans la plupart des cas, une fois le traitement terminé, les indicateurs sont revenus à leur valeur initiale.

    Au cours du traitement, une diminution du nombre de cellules T CD4 + à une concentration inférieure à 200 cellules / mm3 sans diminution du nombre de CD4 + a été enregistrée chez 2 patients.

    Aucun cas d'infections opportunistes associées au SIDA n'a été rapporté.

    Utilisation du médicament Vikeyra Pak chez les greffés du foie

    L'utilisation de Vikeyra Pak en association avec la ribavirine a été évaluée chez 34 patients subissant une transplantation hépatique avec VHC récurrent. Effets indésirables rapportés chez plus de 20% des patients: faiblesse (50%). maux de tête (44%), toux (32%), diarrhée (26%), insomnie (26%), asthénie (24%), nausées (24%), spasmes musculaires (21%), éruptions cutanées (21%). Chez 10 patients (29%), au moins un cas de réduction de la concentration en hémoglobine à moins de 10 g / dl a été noté. La dose de ribavirine a été ajustée chez 10 patients en raison d’une diminution de la concentration en hémoglobine; chez 3% (1/34) des patients, le traitement par ribavirine a été interrompu. 5 patients ont reçu de l'érythropoïétine; chez tous ces patients, la dose initiale de ribavirine était de 1000 à 1200 mg par jour. Aucune transfusion sanguine n'a été effectuée.

    Instructions spéciales

    Lors des essais cliniques du médicament Vikeira Pak avec ou sans ribavirine, dans environ 1% des cas, une augmentation transitoire et asymptomatique de l'activité de l'ALAT a été observée plus de cinq fois plus que la limite supérieure de la norme (voir la section «Effets secondaires»).

    Une augmentation de l'activité de l'ALAT était significativement plus fréquente chez les femmes prenant des médicaments à base d'étipilestradiol, par exemple, les contraceptifs oraux combinés, les timbres contraceptifs et les anneaux vaginaux contraceptifs (voir la section "Contre-indications").

    Une augmentation de l'activité de l'ALAT a généralement été observée pendant 4 semaines de traitement et a diminué dans les 2 à 8 semaines suivant le début de l'augmentation de l'activité de l'ALT avec la poursuite du traitement par Vikeira Pak avec ou sans ribavirip.

    Vous devez arrêter de prendre des médicaments contenant de l’éthinylestradiol avant de commencer l’utilisation du médicament Vikeyra Pak. Au cours du traitement avec le médicament Vikeira Pak, il est recommandé d’utiliser d'autres méthodes de contraception (par exemple, les contraceptifs oraux à base de progestatif ou les contraceptifs non hormonaux).

    Il est recommandé de commencer la reprise de l'administration de préparations contenant de l'éthinylestradiol environ 2 semaines après la fin du traitement par Vicarera Pak.

    Chez les femmes n'ayant pas reçu d'éthinylœstradiol, mais d'autres œstrogènes (par exemple, l'œstradiol et les œstrogènes conjugués) en tant que traitement hormonal substitutif, l'activité de l'ALAT correspondait à celle enregistrée chez les patientes ne recevant pas d'œstrogènes. Cependant, comme le nombre de patients recevant d'autres œstrogènes est limité, ils doivent être utilisés en association avec Viqueira Pak avec prudence.

    Les paramètres biochimiques hépatiques doivent être mesurés au cours des 4 premières semaines de traitement. Si l’indicateur d’activité sérique dépasse la limite supérieure de la normale, l’étude doit être répétée et l’activité ALT de ces patients doit être surveillée, ainsi que:

    • Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter immédiatement leur médecin s'ils souffrent de fatigue, de faiblesse, de perte d'appétit, de nausées et de vomissements, d'ictère ou de décoloration des matières fécales;
    • Envisagez d'arrêter l'utilisation du médicament Vikeyra Pak si l'activité sérique des ALT dans le sérum dépasse de 10 fois la limite supérieure de la norme.

    Les risques associés à l'utilisation simultanée de ribavirine

    Dans le cas de l'utilisation combinée du médicament Vikeira Pak avec de la ribavirine, vous devez tenir compte des avertissements et des précautions applicables à la ribavirine, en particulier des effets indésirables de la grossesse. Une liste complète des avertissements et des précautions à prendre en vue de l'utilisation de la ribavirine est présentée dans le mode d'emploi.

    Risques associés à des effets secondaires ou à une diminution de l'effet du traitement en raison de la co-administration avec d'autres médicaments.

    L'utilisation combinée d'un certain nombre de médicaments peut entraîner des interactions médicamenteuses connues ou potentiellement importantes, pouvant entraîner:

    • Perte d'efficacité thérapeutique, éventuellement avec le développement d'une résistance.
    • Réactions indésirables cliniquement significatives associées à une augmentation de l’exposition au médicament, qui sont associées au médicament Vikeira Pak ou à des substances auxiliaires du médicament.

    Le tableau 4 (section "Interactions avec d'autres médicaments") indique les mesures à prendre pour corriger les interactions médicamenteuses significatives possibles et connues, y compris: - recommandations pour le dosage de médicaments. La possibilité de développement d'interactions médicamenteuses avant le début de l'utilisation du médicament Vikeyra Pak et au cours du traitement doit être évaluée; surveillance recommandée des réactions indésirables associées à la consommation de médicaments utilisés en association avec les substances actives et auxiliaires du médicament Vikeyra Pak.

    Utiliser en conjonction avec le fluticasone

    La fluticasone est un glucocorticostéroïde métabolisé par l'isoenzyme CYP3A.

    Des précautions doivent être prises lors de l’utilisation du médicament Viqueira Pak et de la fluticasone ou d’autres glucocorticoïdes métabolisés avec l’isoenzyme CYP3A4. L’utilisation combinée de glucocorticoïdes inhalés, métabolisés par l’isofermept CYP3A, peut augmenter les effets systémiques des glucocorticoïdes; des cas de syndrome de Cushing et de suppression subséquente de la fonction surrénalienne avec des préparations contenant du ritonavir. L'utilisation combinée du médicament Vikeyra Pak et des glucocorticoïdes, en particulier pour un traitement à long terme, ne doit être débutée que si les bénéfices potentiels du traitement l'emportent sur le risque d'effets systémiques des glucocorticoïdes.

    Insuffisance hépatique

    Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Chapld-Pugh), aucune adaptation de la posologie de Vicaira Pak n’est nécessaire. L'innocuité et l'efficacité de Vikeyra Pak chez les patients infectés par l'hépatite C et présentant un degré moyen d'insuffisance hépatique (classe B de Child-Pugh) n'ont pas été établies. Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament Vikeyra Pak avec un degré moyen d'insuffisance hépatique. Vikeyra Pak est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pyo classe C). Vikeyra Pak n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique décompensée.

    Risque de développer une résistance aux inhibiteurs de la protéase du VIH-1 chez les patients co-infectés par le VHC et le VIH-1

    Le ritonavir, qui fait partie du médicament Vikeyra Pak, appartient aux inhibiteurs de la protéase du VIH-1 et peut contribuer à la sélection des substitutions d’acides aminés associées à la résistance aux inhibiteurs de la protéase du VIH-1. Les patients co-infectés par le VHC et le VIH-1 qui suivent un traitement par Vikeira Pak doivent également recevoir un traitement antirétroviral visant à réduire le risque de développement d'une résistance aux inhibiteurs de la protéase du VIH-1.

    Patients après une greffe de foie

    L'innocuité et l'efficacité de l'utilisation du médicament Vikeyra Pak en association avec la ribavirine ont été étudiées chez 34 patients atteints du VHC de génotype 1 après une greffe de foie (au moins 12 mois après la greffe de foie). Les objectifs principaux de cette étude étaient d'évaluer l'innocuité et de déterminer la proportion de patients ayant obtenu une réponse virologique prolongée 12 semaines après la fin du traitement (SVR12) et après 24 semaines de traitement par Viqueira Pak en association avec la ribavirine. La dose initiale de ribavirine allait de 600 mg à 800 mg par jour, appliquée le plus souvent au début et à la fin du traitement par Vikeyra Pak.

    Trente-quatre participants qui n'avaient pas reçu de traitement contre le VHC après une greffe du foie et qui présentaient une échelle de fibrose Metavir ≤ 2 (29 avec les génotypes 1 et 5 du VHC avec le génotype 1b du VHC) ont été inclus dans les études cliniques. Trente et un des 32 patients pour lesquels les données ont été obtenues au moment de la RVS12 (96,9%) ont atteint la RVS12 (96,3% chez les patients de génotype 1a). Un patient présentant le génotype 1a du VHC a eu une rechute après le traitement.

    Le profil d'innocuité général de Vikeyra Pak en association avec la ribavirine chez les patients infectés par le VHC après transplantation hépatique était le même que chez les patients ayant reçu Vikeyra Pak en association avec la ribavirine au cours des essais cliniques de phase 3, à l'exception de l'anémie. Dix patients (29,4%) avaient au moins une valeur d'hémoglobine (après l'inclusion) inférieure à 10 g / dl. Chez 55,9% (19/34) des patients, la dose de ribavirine a été réduite et chez 2,9% (1/34), l'utilisation de la ribavirine a été annulée.

    Le changement de la dose de ribavirine n’a pas d’incidence sur la fréquence à laquelle une réponse virologique prolongée est obtenue. Cinq patients avaient besoin d'érythropoïétine (la ribavirine était utilisée quotidiennement chez les cinq patients à une dose initiale de 1 000 mg à 1 200 mg. Aucun patient n'a eu besoin de transfusion sanguine).

    Autres génotypes du VHC

    Pour les patients infectés par d'autres génotypes du VHC, à l'exception du génotype 1, de l'innocuité et de l'efficacité, Vikeyra Pak n'a pas été établi.

    Effet sur l'ECG

    L'effet de l'utilisation combinée d'ombitasvir / paritaprevir / ritonavir et de dasabuvir sur l'intervalle QTc a été évalué dans le cadre d'une étude à double insu randomisée avec placebo et contrôle actif (moxifloxacine 400 mg), intersection à 4 voies, suivi attentif du QT chez 60 sujets en bonne santé ayant reçu ombitasvirrrrrrrr dasabuvir

    Dans une étude permettant de détecter de petits effets à des doses thérapeutiques supérieures - paritaprevir 350 mg, ritonavir 150 mg, ombitasvir 50 mg et dasabuvir 500 mg - n'ont montré aucun allongement cliniquement significatif de l'intervalle QT.

    Interaction médicamenteuse

    Des études in vitro ont montré que le ritonavir inhibe certaines des isoenzymes du cytochrome P450, mais que le médicament Vikeira Pak à des concentrations cliniquement significatives n’a pas d’effet significatif sur les isoenzymes du CYP2C9 et du CYP2C19.

    Le paritaprévir, le ritonavir et le dasabuvir sont des inhibiteurs de la β-gicoprotéine in vilro. Cependant, aucun changement significatif dans l’interaction du médicament Vikeyra Pak avec la digoxine, le substrat sensible de la β-glycoprotéine, n’est observé.

    Le paritaprévir est un inhibiteur d'un polypeptide de transport des anions organiques 1B1 et 1B3 (OATP1B1 et OATP1B3). Le paritaprévir, le ritonavir et le dasabuvir sont des inhibiteurs de la protéine de résistance au cancer du sein (protéine de résistance au cancer du sein, BCRP).

    Le paritaprévir, l'ombitasvir et le dasabuvir sont des inhibiteurs de l'uridine diphosphate glucurontransférase de l'isoforme 1A1 (UGT1A1), et le ritonavir est un inhibiteur de l'isoenzyme du cytochrome CYP3A4. L'utilisation combinée du médicament Vikeira Pak avec des médicaments principalement métabolisés par l'isoenzyme CYP3A ou des substrats d'UGT1A1, de BCRP, d'OATP1B1 ou d'OATP1B3 peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments.

    Le paritaprévir, l'ombitasvir, le ritonavir et le dasabuvir in vivo n'inhibent pas le transporteur d'anions organiques (OAT1), il est également improbable qu'ils inhibent les transporteurs de cations organiques (OCT1 et OCT2), de transporteurs d'anions organiques (OAT3) ou de protéines de résistance multiple et d'élimination des toxines


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