Vikeyra Pak - traitement de l'hépatite C avec une probabilité de 99%

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Instructions d'utilisation:

Prix ​​dans les pharmacies en ligne:

Vikeira Pak est un médicament antiviral complexe contenant trois composants actifs dotés de mécanismes d’action différents et de profils de résistance ne se chevauchant pas pour le traitement du VHC (virus de l’hépatite C) à différents stades de son cycle de vie, en association avec le ritonavir en tant qu’amplificateur pharmacocinétique de paritaprévir.

Forme de libération et composition

Vikeyra Pak est produit sous la forme d'un ensemble de comprimés pelliculés:

  • tablettes 1 - rose, oblongue, biconvexe, sur un côté de la gravure "AV1";
  • comprimés 2 - brun clair, de forme ovale, sur un côté de la gravure "AV2".

2 comprimés roses et 2 comprimés marron clair, chacun dans une plaquette thermoformée en PVC / PE / PCTFE et feuille d’aluminium, 7 plaquettes thermoformées dans une boîte en carton, 4 boîtes dans une boîte en carton.

La composition de 1 comprimé rose:

  • ingrédient actif: dasabuvir monohydraté de sodium - 270,26 mg (en termes de dasabuvir - 250 mg);
  • composants auxiliaires: lactose monohydraté, cellulose microcristalline, copovidone, dioxyde de silicium colloïdal, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium;
  • pellicule (beige Opadry II): talc, dioxyde de titane, alcool polyvinylique, macrogol 3350, oxyde de fer jaune, rouge et noir.

La composition de 1 comprimé marron clair:

  • ingrédients actifs: Ombitasvira hydrate - 13,6 mg (en termes d’ombitasvir - 12,5 mg), paritaprevir dihydraté - 78,5 mg (en termes de paritaprévir - 75 mg), ritonavir - 50 mg;
  • composants auxiliaires: monolaurate de propylèneglycol, laurate de sorbitan, succinate de macrogol D-α-tocophérol, copovidone, dioxyde de silicium colloïdal;
  • pellicule (rose Opadry II): talc, dioxyde de titane, macrogol 3350, alcool polyvinylique, oxyde de fer rouge.

Indications d'utilisation

Un ensemble de comprimés de Vikeyra Pak est utilisé pour traiter l’hépatite C chronique de génotype 1, y compris chez les patients présentant une cirrhose du foie compensée en monothérapie ou en association avec la ribavirine.

Contre-indications

  • insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh);
  • malabsorption du glucose-galactose, déficit en lactase, galactosémie;
  • période de lactation (au moment du traitement, l'allaitement est arrêté);
  • enfants et adolescents jusqu'à 18 ans;
  • révélé une sensibilité individuelle au ritonavir, par exemple le syndrome de Stevens-Johnson ou le syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique);
  • Hypersensibilité au dasabuvir, au paritaprévir, à l’ombitasviru, au ritonavir ou à d’autres composants du médicament.

Avec prudence (contre-indications relatives), le médicament est pris pendant la grossesse, avec une insuffisance hépatique modérément sévère, ainsi que simultanément avec des médicaments antiarythmiques et de la fluticasone ou d'autres glucocorticoïdes, qui sont métabolisés avec l'isoenzyme CYP3A4.

Il est interdit d'utiliser Vikeyra Pak simultanément avec les groupes de médicaments suivants:

  • des inhibiteurs puissants du CYP2C8 (une augmentation significative des taux plasmatiques de dasabuvir et une probabilité accrue de prolonger l'intervalle QT sont possibles);
  • puissants inducteurs de l'isoenzyme CYP3A (une diminution significative de la concentration plasmatique de dasabuvir, de paritaprévir et d'ombitasvir est possible);
  • des inducteurs puissants de l'isoenzyme CYP2C8 (une diminution significative de la concentration plasmatique de dasabuvir est possible);
  • agents dont la clairance dépend en grande partie du métabolisme de l’isoenzyme CYP3A (avec une augmentation de leur concentration dans le plasma sanguin, des effets indésirables graves sont possibles).

Il est interdit d'utiliser Vikeyra Pak simultanément avec les substances médicamenteuses suivantes:

  • alcaloïdes de l'ergot (dihydroergotamine, ergométrine, ergotamine, méthylergométrine);
  • l'alfuzosine;
  • atazanavir + ritonavir (en association fixe);
  • darunavir + ritonavir;
  • l'ingrédient actif Hypericum perforatum (Hypericum perforatum);
  • carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital;
  • la lovastatine, la simvastatine, le gemfibrozil;
  • lopinavir + ritonavir;
  • le pimozide;
  • la rilpivirine;
  • la rifampicine;
  • le salmétérol;
  • Sildénafil (dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire);
  • triazolam et midazolam (sous formes posologiques orales);
  • éthinylestradiol (dans les contraceptifs oraux combinés);
  • éfavirenz.

En ajustement de la dose du médicament Vikeyra Pak pour les patients âgés n'est pas nécessaire.

Lorsque la thérapie complexe avec la ribavirine doit également être soigneusement familiarisé avec les contre-indications à son utilisation. Il est important de prendre en compte l'effet embryocide et / ou tératogène prononcé exercé par la ribavirine, qui entraîne des troubles du développement et / ou la mort du fœtus chez les patientes et les partenaires hommes.

Dosage et administration

Les comprimés de Vikeyra Pak doivent être pris par voie orale pendant les repas, quels que soient leur teneur en matières grasses ou en calories.

Posologie recommandée chez l'adulte: 1 fois par jour (le matin), 2 comprimés d'ombitasvir / paritaprévir / ritonavir et 2 fois par jour (le matin et le soir), 1 comprimé de dasabuvir. Prendre les pilules devrait être le traitement recommandé, sans interruption.

Vikeyra Pak est utilisé en association avec la ribavirine dans certains groupes de patients.

Schémas thérapeutiques recommandés et durée du traitement:

  • génotype 1a sans cirrhose et génotype 1b avec cirrhose: traitement d'association Vikeira Pak + ribavirine, durée du cours - 12 semaines;
  • génotype 1a avec cirrhose: traitement d'association Vikeira Pak + ribavirine, durée du traitement - 24 semaines (pour certains patients, il est permis d'envisager de réduire la durée du traitement à 12 semaines sur la base du traitement antérieur);
  • génotype 1b, sans cirrhose: monothérapie par Vikeyra Pak, durée du traitement - 12 semaines;
  • sous-type inconnu de type mixte de génotype 1 ou de génotype 1: schéma posologique recommandé pour le génotype 1a.

La dose recommandée de ribavirine en association avec Vikeyra Pak dépend du poids corporel du patient et est de: 1 000 mg / jour pour une masse ≤ 75 kg, 1 200 mg / jour pour une masse> 75 kg. La dose quotidienne de ribavirine étant divisée en deux fois et prise simultanément avec des aliments, la correction est effectuée si nécessaire conformément au mode d'emploi de la ribavirine. La durée d'utilisation du traitement combiné est la même pour la ribavirine et pour Vikeyra Pak.

Effets secondaires

Effets indésirables induits par les organes et les systèmes (données issues d'observations cliniques de patients prenant Vikeira Pak en monothérapie ou avec de la ribavirine, par rapport aux patients recevant un placebo et présentant des effets indésirables survenus à une fréquence ≥ 5%):

  • peau et tissus sous-cutanés: très souvent démangeaisons;
  • systèmes hématopoïétiques et lymphatiques: souvent - anémie;
  • système digestif: très souvent - nausée;
  • psyché: très souvent - insomnie;
  • réactions générales: très souvent - faiblesse, fatigue;
  • indicateurs de laboratoire: écarts par rapport à la norme - augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase (ALT), diminution du taux d'hémoglobine et augmentation de la bilirubine totale.

En cas de surdosage, une surveillance attentive du patient est recommandée pour identifier tout effet indésirable et un traitement symptomatique approprié.

En prenant Vikeyra Pak en association avec la ribavirine, lisez les informations concernant les effets indésirables de la ribavirine dans les instructions d'utilisation.

Instructions spéciales

Le risque d'une activité accrue de l'enzyme ALT

Une augmentation transitoire et asymptomatique de l'activité de l'ALAT supérieure à la limite supérieure de la normale (VGN) ≥ 5 fois a été observée dans environ 1% des cas.

Beaucoup plus souvent, on a observé une augmentation de l'activité de l'ALAT chez les femmes prenant des médicaments contenant de l'éthinylestradiol (contraceptifs oraux combinés, timbres contraceptifs et anneaux vaginaux). Habituellement, une augmentation de l'activité de l'ALAT est observée dans les 4 semaines suivant le début du traitement et diminue avec l'utilisation continue de Vikeyra Pak (avec ou sans ribavirine) dans les 2 à 8 semaines suivant le début de l'augmentation. Par conséquent, utilisez des médicaments contenant de l’éthinylestradiol, arrêtez-vous avant le début du traitement antiviral et utilisez d’autres méthodes de contraception (contraceptifs oraux à base de progestatif, contraceptifs non hormonaux) tout en prenant Vikeyra Pak. Il est possible de reprendre la protection avec des médicaments contenant de l’éthinylestradiol environ 2 semaines après la fin du cours.

Chez les patients recevant comme traitement hormonal substitutif des préparations contenant d'autres œstrogènes (estradiol, œstrogènes conjugués), l'activité de l'ALAT correspond à celle enregistrée chez les femmes ne recevant pas d'œstrogènes. Mais d'autres œstrogènes doivent également être utilisés en association avec Vikeyra Pak également avec prudence en raison du nombre limité de données d'observation.

Au cours des 4 premières semaines de traitement, il est nécessaire de mesurer les paramètres biochimiques du foie et, avec un excès cliniquement significatif d'indicateurs VGN de ​​l'activité sérique de l'ALT, il est nécessaire de mener une deuxième étude et ensuite:

  • surveiller l'activité ALT de façon régulière;
  • informer les patients de la nécessité d'une consultation immédiate avec le médecin traitant lorsque des symptômes tels que faiblesse, fatigue, perte d'appétit, nausées / vomissements, jaunisse, décoloration des selles se produisent;
  • Examiner la possibilité d'utiliser davantage Vikeyra Pak dans le cas où l'activité ALT sérique dans le sérum dépasse 10 fois ou plus le VGN.

Risque d'exacerbation de l'insuffisance hépatique et passage de la maladie au stade de décompensation chez les patients atteints de cirrhose

Selon les résultats des observations post-commercialisation chez les patients traités par Vikeyra Pak, des épisodes d'insuffisance hépatique au stade de la décompensation ont été observés, pouvant aller jusqu'au besoin de greffe du foie ou au décès. Des signes de stade avancé de la cirrhose ont été observés dans la majorité des cas graves avant le début du traitement. L'enregistrement de ces affections, généralement de la première à la quatrième semaine à compter du début du traitement, était caractérisé par une augmentation aiguë de la concentration sérique de bilirubine directe sans augmentation de l'activité de l'enzyme ALT et était accompagnée de symptômes cliniques de décompensation hépatique. Établir la fiabilité et évaluer la fréquence ou le lien de causalité avec le médicament n'est pas possible.

Vikeyra Pak est contre-indiqué en cas de dysfonctionnement hépatique modéré ou grave appartenant aux classes B et C de l’échelle de Child-Pugh.

Les patients atteints de cirrhose du foie sont recommandés:

  • surveiller l'apparition de symptômes de la fonction hépatique décompensée (encéphalopathie hépatique, saignements de varices, ascites);
  • évaluer avant le début du traitement, pendant les 4 premières semaines du traitement et, en outre, en présence d'indications cliniques, les paramètres de laboratoire de la fonction hépatique, y compris la concentration sérique de bilirubine directe;
  • arrêtez de prendre Vikeyra Pak en présence de signes de décomposition de la fonction hépatique.

Risques d'effets secondaires négatifs liés à l'utilisation simultanée de Vikeyra Pak avec d'autres médicaments

Lorsqu'ils sont utilisés en association avec plusieurs médicaments, des interactions médicamenteuses connues ou potentiellement importantes sont possibles, ce qui peut entraîner:

  • une diminution cliniquement significative de l'efficacité thérapeutique avec le risque de développer une résistance;
  • effets indésirables indésirables sur le plan clinique associés à une augmentation de l'exposition aux médicaments combinés aux ingrédients actifs de Viqueira Pak ou à ses excipients.

En association à la ribavirine, il est nécessaire de prendre en compte les contre-indications et les instructions spéciales d'utilisation, présentées dans la notice du médicament, en particulier en ce qui concerne son action tératogène et / ou embryocide.

Un maximum de mesures devraient être prises pour éviter la grossesse des patientes et des partenaires des patients masculins. Le schéma thérapeutique à base de ribavirine contre le VHC ne doit pas être utilisé avant l’obtention d’un test de grossesse négatif immédiatement avant le début du traitement. Au cours du traitement et pendant au moins six mois après son arrêt, les femmes en âge de procréer et leurs partenaires, les patients masculins et leurs partenaires doivent utiliser au moins deux méthodes de protection efficaces. Les femmes devraient passer des tests de grossesse réguliers.

La possibilité de développer des interactions médicamenteuses doit être évaluée avant l’utilisation de Vikeyra Pak, ainsi que pendant le processus de traitement, en surveillant en permanence l’état du patient.

L’efficacité et la sécurité de l’utilisation du médicament Vikeyra Pak dans le traitement d’autres génotypes du VHC, à l’exception du génotype 1, n’ont pas été établies.

Au cours des études expérimentales, aucun effet cliniquement significatif du dasabuvir et de l'ombitasvir + paritaprevir + ritonavir sur l'ECG du patient et l'allongement de l'intervalle QTc n'ont été observés.

Vikeira Pak en application complexe avec la ribavirine peut causer de la fatigue, ce qui affecte la capacité à effectuer des activités nécessitant une concentration d'attention élevée et la rapidité des réactions, y compris la gestion des véhicules.

Interaction médicamenteuse

Interactions médicamenteuses installées basées sur des données de recherche:

  • médicaments antiarythmiques: digoxine - n’a pas d’effet sur la concentration plasmatique; l’ajustement de la posologie n’est pas nécessaire, mais il est conseillé de surveiller sa concentration dans le sérum sanguin; bépridil, amiodarone, disopyramide, lidocaïne (administration systémique), flekainid, méksiletine, quinidine, propafénone - leur concentration plasmatique augmentée doit être utilisée avec prudence, si possible en contrôlant le contenu plasmatique;
  • warfarine anticoagulant: aucun effet sur la concentration plasmatique; aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire, mais il est conseillé de surveiller le rapport normalisé international (INR);
  • agents antifongiques: voriconazole - Vikeyra Pak réduit sa concentration, n’est utilisé ensemble que lorsque les avantages du traitement dépassent les risques potentiels; kétoconazole - sa concentration plasmatique augmente, il ne doit pas être utilisé à une dose quotidienne de plus de 200 mg;
  • l'amlodipine, un bloqueur lent des canaux calciques: augmentation significative du contenu plasmatique du médicament, il est recommandé de réduire la dose de 50% et de surveiller l'état des patients;
  • Fluticasone par inhalation ou par voie nasale: une diminution de la concentration sérique de cortisol est possible, il est recommandé d’évaluer la possibilité d’utiliser d’autres glucocorticoïdes, en particulier en cas d’utilisation prolongée;
  • furosémide diurétique: susceptible d’augmenter la concentration plasmatique maximale (Cmax), il est recommandé de réduire la dose jusqu'à 50% et de surveiller l'état des patients;
  • Alprazolam sédatif / hypnotique: sa concentration est susceptible d'augmenter, en fonction de la réponse clinique au traitement, une réduction de la dose et l'observation du patient peuvent être nécessaires;
  • Médicaments antiviraux pour le traitement du VIH: atazanavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, lopinavir + ritonavir et rilpivirine - sont contre-indiqués en association avec Vikeyra Pak;
  • Inhibiteurs de l’HMG-CoA (hydroxyméthylglutaryl coenzyme A) -réductase: augmentation possible de la concentration plasmatique; Rosuvastatine - la dose quotidienne ne doit pas dépasser 10 mg; pravastatine - la dose quotidienne ne doit pas dépasser 40 mg;
  • immunosuppresseurs: augmentation possible de la concentration plasmatique, il est nécessaire de surveiller la concentration et, si nécessaire, d'ajuster la fréquence d'utilisation et / ou la dose; cyclosporine - au début de l'utilisation conjointe, 20% de la dose quotidienne requise est prescrite à la fois; tacrolimus - 0,5 mg pris une fois par semaine;
  • salmétérol agoniste des récepteurs β-adrénergiques à action prolongée: risque accru d'effets indésirables cardiovasculaires (allongement de l'intervalle QT, augmentation de la fréquence cardiaque et tachycardie sinusale), associé à Vikeyra Pak est contre-indiqué;
  • analgésiques narcotiques buprénorphine + naloxone, buprénorphine + norbuprénorphine: il n'est pas nécessaire d'ajuster les doses de buprénorphine / naloxone, mais il est recommandé de surveiller le niveau de sédation et de déficience cognitive;
  • oméprazole, un inhibiteur de la pompe à protons: la concentration plasmatique en oméprazole pouvant diminuer, il est recommandé de surveiller les patients afin de détecter rapidement une diminution de son efficacité, avec une augmentation de la dose (mais ne dépassant pas 40 mg par jour) chez les patients dont les symptômes ne sont pas suffisamment contrôlés;
  • contraceptifs oraux: éthinylestradiol + norgestimate, éthinylestradiol + noréthindrone - l'utilisation combinée avec Vikeyra Pak est contre-indiquée.

Il n’ya pas d’interaction cliniquement significative entre dasabuvir et ombitas + paritapvir + avec la buprénorphine, la méthadone, la naloxone, la duloxétine, l’escitalopram, la norethisterone, Un ajustement de la dose pour leur utilisation complexe n'est pas nécessaire.

Les analogues

Les informations sur les analogues de Vikeyra Pak ne sont pas disponibles.

Termes et conditions de stockage

Conserver à des températures allant jusqu'à 25 ° C Tenir hors de la portée des enfants.

Sofosbuvir et Vikeyra Pak: quelle est la différence?

Sélection de traitements pour l'hépatite C en ligne

Sur le marché des médicaments contre l'hépatite virale C (VHC), de nouveaux médicaments apparaissent souvent, dont le Vikeyra Pak, fabriqué par AbbVie.

Le médicament est enregistré en Russie, comme indiqué sur le site officiel du registre national des médicaments (GRLS).

Où est la drogue

Viekira Pak Ireland est produite et l'emballage est réalisé par une société située aux États-Unis. Le médicament est destiné à un régime thérapeutique interférant et comprend trois nouveaux produits développés par AbbVie, parmi lesquels:

Le ritonavir, qui est un activateur pharmacocinétique, doit leur être ajouté sans faute.

L'efficacité du traitement de l'hépatite

Selon les données disponibles, l'utilisation de l'ombitasvir, du paritaprévir et du dasabuvir est particulièrement efficace dans le traitement du génotype 1 du VHC:

  • chez les patients de génotype 1a, l'efficacité atteint 96%;
  • et avec le génotype 1b - 100%.

Ceci est le cas chez les patients sans cirrhose dans le traitement de 12 semaines. Avec la cirrhose compensée, la performance était légèrement pire:

  • chez les patients de génotype 1a, l'efficacité atteint 95%;
  • dans le cas de 1b - 99%.

En outre, la durée du traitement de la cirrhose a nettement augmenté, atteignant 24 semaines, et le schéma thérapeutique comprenait l'utilisation de la ribavérine.

Comme avec l'utilisation de Sovaldi (sofosbuvir), un traitement de 12 semaines avec Vikeyra aux États-Unis coûte un peu moins de 84 000 $.

En moyenne, l'efficacité du traitement du VHC par le médicament Vikeyra Pak était de 95 à 100%, un échec virologique ayant été rapporté chez moins de 2% des patients. Dans le même temps, le niveau de tolérance au traitement a permis à plus de 98% des patients traités de compléter le cycle complet.

En outre, ce traitement oral sans interféron a été approuvé, y compris pour les cas de co-infection par le virus de l’immunodéficience acquise (VIH-1), ainsi que pour les greffes de foie.

Comment vicaira

En fait, trois médicaments antiviraux AbbVie dotés de mécanismes d'action différents peuvent infecter le VHC à différents stades de son cycle, empêchant ainsi la multiplication du virus.

À la base, le traitement Vikeyra Pak s'est avéré être la même avancée dans la lutte contre le VHC et le sovaldi, même si leurs caractéristiques de prix sont les mêmes, ce qui constitue en fait le principal obstacle à l'utilisation active du médicament irlandais.

Et la principale différence entre Viekira Pak et Sovaldi est que le médicament irlandais s'est avéré être le tout premier médicament approuvé par le ministère russe de la Santé pour le traitement combiné du VHC.

De plus, pour la Russie, cela est très important, car, selon les données officielles des 10 dernières années, le nombre de personnes infectées par l'hépatite C dans le pays a triplé, pour passer selon les estimations à 3,5 ÷ 4,7 millions.

Et par le nombre total de patients atteints d'hépatite, la Russie occupe la 6ème place mondiale.

Les principales différences

Si nous comparons les médicaments sofosbuvir et Vikeyra Pak, il s'avère qu'ils sont très proches l'un de l'autre dans leur efficacité, leur coût ne diffère pas beaucoup non plus, mais pour déterminer les principales différences, il est préférable de comparer les contre-indications, les effets indésirables et la compatibilité avec d'autres médicaments.

Divers événements indésirables à Viekira Pak sont plus prononcés qu’au sofosbuvir. Aux effets désagréables généraux tels que fatigue, nausée, démangeaisons, insomnie, faiblesse, anémie, éruption cutanée et dermatite ont été ajoutés à Vicaire. Certes, contrairement à sovaldi, il n’ya pas de mal de tête.

Compatibilité: la liste des médicaments avec lesquels il n'est pas recommandé d'utiliser Viekira Pak conjointement est beaucoup plus longue que celle de Sovaldi. Et cela inclut, comme il est courant pour les drogues, les drogues, et il y en a près de deux douzaines supplémentaires, dont la liste se trouve dans les instructions d'utilisation de Vikeyra Pak.

Les deux médicaments antiviraux à action directe ont la même limite d'âge et ne sont pas recommandés pour les femmes enceintes, bien qu'ils soient parfois autorisés à utiliser Viceira, mais seulement en dernier recours.

Exactement les mêmes restrictions doivent être imposées pendant l'allaitement. De plus, au cours du traitement par Vikeyra, il convient d’empêcher les femmes de tomber enceintes de deux manières au moins.

Il en va de même pour les cas où le partenaire est en traitement. De plus, la durée de la période de soins spéciaux est prolongée de 6 mois après la fin du cours. Comme vous pouvez le constater, à cet égard, les deux substances sont très similaires.

Toutes ces restrictions sont dues à l’absence totale d’informations précises sur les résultats des études sur le médicament Vikeira Pak, menées auprès de groupes de patients similaires. Et s’il n’ya pas d’information, il faut simplement imposer une interdiction (de la même manière, cela s’est fait pour le sofosbuvir).

Presque ne diffèrent pas entre eux des médicaments et en matière de stockage et de surdose. Et par conséquent, personne ne peut dire avec précision et objectivité que ce médicament est mauvais, mais celui-ci, au contraire, est bon.

Résultats de comparaison

Essayons de résumer le résultat:

  • en termes d'efficacité du traitement, les médicaments sont à peu près égaux;
  • Aux États-Unis, le coût d'un traitement de 12 semaines est à peu près le même. Vikeyra est un peu moins cher - environ 500 $;
  • presque les mêmes limites d'âge et de sexe;
  • Vikeyra Pak a un peu plus d'effets secondaires, tout comme la liste des médicaments limitant la compatibilité des médicaments.

Même l'analyse des formes de libération ne révèle aucun avantage particulier. Oui, Viekira Pak consiste à prendre quatre types de médicaments, ce qui n’est pas très pratique pour le patient. Mais après tout, le sofosbuvir ne peut pas non plus être utilisé en monothérapie, en raison de l'absence d'effet positif correspondant.

Même les conditions de stockage sont pratiquement les mêmes: dans ce cas comme dans l'autre cas, un endroit sec est nécessaire sans accès à la lumière du soleil et aux enfants, et la température est également limitée. Dans le cas de Vicieira, la température doit être inférieure à + 25 ° C et pour le sofosbuvir, la plage de température est limitée à 15 - 30 ° C.

Avantages du sofosbuvir

Une qualité positive notable du sofosbuvir par rapport au Viekira Pak est le fait que SOVALDI possède un certain nombre de génériques (analogues) fabriqués sous licence en Inde et en Égypte.

Et ce sont ces génériques, le coût d'un traitement qui dure 12 semaines est d'environ 1000 $, peut sérieusement rivaliser avec Viekira Pak.

Certes, aucun générique n'est officiellement enregistré en Russie et il est fort probable qu'il ne le sera pas en raison des politiques commerciales et de prix de Gilead, le titulaire du brevet du médicament, qui a interdit la fourniture de génériques aux pays européens.

Où acheter le sofosbuvir

Mais le sofosbuvir peut être facilement acheté en Russie, en utilisant le réseau de magasins Internet, qui sont depuis longtemps capables de fournir au pays les médicaments indiens les plus vendus. Et il vous en coûtera avec la même efficacité de traitement est plusieurs dizaines de fois moins cher que l'achat de viikera vendu officiellement.

Et si vous ne pouvez tout simplement pas décider du meilleur endroit pour acheter des médicaments pour le traitement de l’hépatite C, appelez notre magasin ou laissez une demande sur le site. Dans le même temps, vous pouvez obtenir une consultation gratuite d'un hépatologue, qui vous aidera à choisir le schéma de traitement adapté à votre version du génotype du VHC.

La livraison à l'adresse que vous spécifiez se fera sans frais, vous ne devrez payer que le coût du médicament que vous avez commandé.

Mais avez-vous vraiment besoin de Vikeyra Pak pour une thérapie avec des génériques indiens qui ne lui sont pas inférieurs en termes d’efficacité, et même pour autant d’argent, décidez-vous.

Vikeyra Pak - application dans le traitement de l'hépatite C (1er génotype)

Le principal danger de l'hépatite C est que la maladie conduit souvent à une cirrhose du foie et à la mort. En outre, l'évolution de la maladie elle-même nuit considérablement à la qualité de vie des patients, car les symptômes sont assez difficiles à tolérer. Les sociétés pharmaceutiques travaillent depuis de nombreuses années à la création d’un médicament qui montrerait non seulement une efficacité suffisante, mais ne ferait pas de mal au patient. Les schémas thérapeutiques à base d'interféron (traitement standard de l'hépatite C) ont toujours été couronnés de succès à 50% et ont également de nombreux effets secondaires. Les médicaments antiviraux d'action directe ont été une véritable découverte et sauvetage. L'un d'eux est Vikeyra Pak.

Action contre la drogue

Viekira Pak consiste en un ensemble de comprimés de différentes couleurs. Le marron clair contient dans sa composition 3 composants:

  1. Ombitasvir. Détruit la protéine dans la structure du virus de l'hépatite C, ce qui rend sa reproduction ultérieure impossible.
  2. Paritaprévir. Inhibe l'activité de l'enzyme impliquée dans la reproduction du virus.
  3. Ritonavir Augmente la concentration du composant précédent dans le sang et réduit également l'activité des enzymes du VIH - un virus que l'on retrouve souvent chez les patients atteints d'hépatite.

Le deuxième comprimé (rose) contient un seul ingrédient actif, le dasabuvir. Il inhibe l'action d'une autre enzyme, qui est également nécessaire pour que le virus puisse se multiplier activement et se propager dans le corps humain.

Différents mécanismes d'action visant un seul objectif expliquent la grande efficacité du médicament. Médicaments, de composition similaire, no.

Vikeyra Pak est une préparation d’une nouvelle génération, dont le mécanisme d’action est radicalement différent de celui de l’interféron. L'action antivirale directe montre une efficacité plus élevée et permet de refuser l'utilisation d'interférons, ce qui a provoqué un très grand nombre d'effets secondaires et été mal toléré par les patients.

Combinaison avec la ribavirine

Malgré la composition complexe, la ribavirine peut parfois être administrée en plus de Vikeyra Pak. En règle générale, ce schéma est utilisé pour les patients chez qui la maladie est accablée par la cirrhose du foie. Il est également ajouté si le virus identifié présente un sous-type A. La durée de la ribavirine correspond à la durée du traitement par le médicament principal.

La dose de ribavirine est calculée en fonction du poids du patient: si elle pèse moins de 75 kg, la dose est de 1 000 mg, plus de 75 kg à 1 200 mg. Ce sont des quantités quotidiennes qui sont prises en une ou deux doses, en fonction de l'objectif médical.

Effets secondaires

Des réactions indésirables lors de la prescription de Vikeyra Pak se produisent rarement. Fondamentalement, ils se produisent lorsque la ribavirine est ajoutée au régime. L'absence presque complète d'effets secondaires est l'un des principaux avantages des médicaments antiviraux à action directe. Parfois, les patients se sont plaints de:

Dans certains cas, lorsque des effets indésirables apparaissent, le traitement est arrêté. Cependant, le nombre de manifestations indésirables et leur gravité dans le traitement de Vikeyra Pak sont nettement moindres que dans le cas du traitement aux interférons.

Régime

Le médicament est pris par voie orale pendant les repas. Le matin, prenez 2 comprimés de composition combinée et 1 comprimé de dasabuvir. Le soir, prenez seulement 1 comprimé de dasabuvir. Lorsque vous oubliez de prendre la première pilule, vous devez la prendre dans les 12 prochaines heures. Si vous oubliez de prendre du dasabuvir, la dose doit être reconstituée dans les 6 heures. Avec une période d'admission plus longue, Vikeyra Pak continue de respecter le calendrier habituel.

Un traitement de courte durée est un autre avantage de Vikeyra Pak. La durée du traitement est de 12 ou 24 semaines.

L'efficacité

Viekira Pak est un médicament de nouvelle génération. Il agit comme un agent antiviral, agissant directement sur l'agent responsable de l'hépatite C. Lors des essais cliniques, le médicament a donné de bons résultats. L’efficacité du traitement est de 98%, soit près du double de celle du traitement par interféron.

Le coût du médicament dans les pharmacies en Russie peut varier. Le prix moyen est de 275 000 roubles par boîte, contenant 112 comprimés. Les pharmacies ukrainiennes proposent d'acheter Vikeyra Pak pour 165 000 hryvnia.

En achetant des médicaments dans les pharmacies en Russie, vous pouvez économiser beaucoup, car le prix est plusieurs fois inférieur à celui de l'Europe et des États-Unis.

Vikeyra Pak est un traitement extrêmement efficace pour le génotype 1 de l'hépatite C. La composition du médicament est unique et nommée à juste titre souvent par des médecins. Malgré le coût élevé, les patients doivent suivre les recommandations du médecin et commencer le traitement le plus tôt possible. Le médicament est pratique à prendre, car il se présente sous forme de comprimés, par opposition aux schémas thérapeutiques à base d'interféron. Le processus de traitement lui-même est facilement toléré et la probabilité de récupération complète est de 98%, ce qui est considéré comme un très bon résultat. Vikeyra Pak est vraiment capable de donner une nouvelle vie au patient.

Vikeyra Pak à Moscou

Instruction

  • Non trouvé ou contient dans sa composition des ingrédients naturels et des ingrédients actifs non standardisés qui ne sont pas liés aux dénominations communes internationales (DCI).

Le médicament Vikeira Pak combine trois substances antivirales à action directe pour le traitement de l'hépatite virale C (VHC) avec différents mécanismes d'action et des profils de résistance ne se chevauchant pas, ce qui permet de lutter contre le virus de l'hépatite C à différents stades de son cycle de vie et le ritonavir.

Le dasabuvir est un inhibiteur non nucléosidique de l'ARN polymérase ARN dépendante du virus, codé par le gène NS5B, qui est nécessaire à la réplication du génome viral. Selon des études biochimiques, le dasabuvir inhibe l'activité polymérique des enzymes NS5B du génotype recombinant Ia et Ib du VHC avec des valeurs de CI30 2,8 et 10,7 nM, respectivement.

Ombitasvir est un inhibiteur de la protéine NS5A du VHC, nécessaire à la réplication virale. Dans les études de culture de réplicons, les valeurs de CE50 pour l'ombitasvir, ils étaient de 14,1 et 5,0 nM pour les génotypes Ia et Ib du VHC, respectivement.

Le paritaprévir est un inhibiteur de la protéase HC3 NS3 / 4A nécessaire au clivage protéolytique de la polyprotéine du VHC codée (dans des formes matures des protéines NS3, NS4A, NS4B, NS5A et NS5B) et est essentiel à la réplication virale. Selon l'analyse biochimique, le paritaprévir inhibe l'activité protéolytique de la protéase NS3 / 4A du génotype recombinant du VHC Ia et Ib avec des valeurs de CI50 0,18 et 0,43 nM, respectivement.

Le ritonavir n'a pas d'activité antivirale contre le VHC. Le ritonavir agit comme un amplificateur pharmacocinétique qui augmente la concentration maximale de paritaprévir dans le plasma sanguin et la concentration de paritaprévir mesurée immédiatement avant la prise de la dose suivante et augmente l'exposition totale du médicament (c.-à-d. La surface sous la courbe concentration-temps).

Les propriétés pharmacocinétiques de l'utilisation combinée d'ombitasvir / paritaprévir / ritonavir et de dasabuvir ont été évaluées chez des adultes en bonne santé et chez des patients présentant une hépatite chronique C. Le tableau 1 présente les valeurs moyennes de Cmax et ASC de Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir 25/150/100 mg pris 1 fois / jour en association avec du dasabuvir 250 mg 2 fois / jour, obtenues de volontaires en bonne santé après avoir pris plusieurs doses avec des aliments.

Tableau 1. Moyenne géométriquemax, ASC de doses multiples d'ombitasvir / paritaprevir / ritonavir 25/150/100 mg pris 1 fois / jour en association avec du dasabuvir 250 mg 2 fois / jour pendant les repas chez des volontaires sains

Ombitasvir / paritaprévir / ritonavir et le dasabuvir sont absorbés après administration orale avec une T moyennemax (heure de début de la concentration maximale) de 4 à 5 h L'exposition à l'ombitasvir et au dasabuvir augmente proportionnellement à la dose, tandis que l'exposition au paritaprévir et au ritonavir augmente plus que proportionnellement à la dose. Le coefficient de cumul de l'ombitasvir et du dasabuvir est minimal, tandis qu'il est de 1,5 à 2 pour le ritonavir et le paritaprévir. La concentration pharmacocinétique à l'équilibre de l'association est atteinte au bout d'environ 12 jours d'utilisation.

Effet de la nourriture sur l'absorption

Ombitasvir / paritaprévir / ritonavir et le dasabuvir doivent être pris avec de la nourriture. Dans tous les essais cliniques, l'ombitasvir / paritaprévir / ritonavir et le dasabuvir ont été pris pendant les repas. Manger avec de la nourriture augmente de près de 82%, 211%, 49% et 30% l'exposition par rapport au jeûne, de sorte que l'ombitasvir / paritaprévir / ritonavir et le dasabuvir soient également exposés. L’augmentation de l’exposition était la même quel que soit le type d’aliment (par exemple, un aliment riche en matières grasses par rapport aux aliments moyennement gras) ou en calories (environ 600 kcal contre 1000 kcal). Pour maximiser la biodisponibilité, Vikeyra Pak doit être pris avec les repas, quelle que soit la teneur en matières grasses ou en calories de la nourriture.

Ombitasvir / paritaprévir / ritonavir et le dasabuvir sont activement associés aux protéines plasmatiques. La liaison aux protéines plasmatiques est pratiquement inchangée chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Le rapport entre les concentrations et le sang et le plasma sanguin chez l’homme varie de 0,6 à 0,8, ce qui indique que le paritaprévir, l’ombitasvir et le dasabuvir sont principalement distribués dans le plasma sanguin. Environ 97 à 98,6% du paritaprévir se lient aux protéines plasmatiques humaines dans une plage de concentrations allant de 0,08 µg / ml à 8 µg / ml. Plus de 99% du ritonavir se lie aux protéines plasmatiques humaines dans une plage de concentrations allant de 0,007 µg / ml à 22 µg / ml. L'ombitasvir se lie aux protéines plasmatiques humaines à environ 99,9%, dans une plage de concentrations allant de 0,09 µg / ml à 9 µg / ml. Le dasabuvir se lie à plus de 99,9% aux protéines plasmatiques humaines dans une plage de concentrations allant de 0,05 µg / ml à 5 ​​µg / ml. Lors d'études chez l'animal, la concentration de paritaprévir dans le foie était nettement inférieure à celle dans le plasma sanguin (par exemple, le rapport dans le foie et dans le plasma sanguin était supérieur à 300: 1 chez la souris). Les données provenant d'études in vitro indiquent que le paritaprévir est un substrat pour les transporteurs hépatiques OATP1B1 et OATP1B3.

Métabolisme et excrétion

Le métabolisme et l'élimination du médicament Vikeyra Pak ont ​​été étudiés à l'aide de paritaprévir, d'ombitasvir, de ritonavir et de dasabuvir marqué à l'isotope C du carbone.14.

Méthodes de diagnostic par radio-isotopes basées sur la détection, l'enregistrement et la mesure du rayonnement d'isotopes radioactifs. Ces méthodes vous permettent d'explorer l'absorption, les mouvements dans le corps, l'accumulation dans des tissus individuels, les transformations biochimiques et la libération des substances étudiées par le corps.

Le dasabuvir est principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP2C8 et, dans une moindre mesure, par l'isoenzyme CYP3A. Après avoir pris 400 mg de dasabuvir (marqué avec l’isotope C du carbone)14) chez l’homme, le dasabuvir sous forme inchangée était le composant principal (environ 60%); sept métabolites de dasabuvir ont été détectés dans le plasma sanguin. Le métabolite plasmatique le plus courant était M1, qui représentait 21% de l'ASC et in vitro présentait les mêmes propriétés en ce qui concerne le génotype 1 du VHC que la préparation d'origine.

L'ombitasvir est métabolisé par hydrolyse d'amide suivie d'un métabolisme oxydatif. Après avoir pris une dose unique de 25 mg d'ombitasvir (marqué avec l'isotope C du carbone)14) sans prendre d’autres drogues, la drogue d’origine, inchangée, représentait 8,9% du volume plasmatique total; Au total, 13 métabolites plasmatiques ont été détectés. Ces métabolites ne possèdent aucune activité antivirale ni pharmacologique.

Le paritaprévir est principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4 et, dans une moindre mesure, par l'isoenzyme CYP3A5. Après avoir reçu une dose orale unique de 200/100 mg de paritaprévir (marqué avec l’isotope C du carbone)14) / ritonavir, le médicament mère était le principal composant circulant, représentant environ 90% du plasma sanguin. Au moins 5 métabolites mineurs du paritaprévir ont été détectés dans le plasma sanguin, ce qui correspond à environ 10%. Ces métabolites ne possèdent pas d'activité antivirale.

Le ritonavir est principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP3A et, dans une moindre mesure, par l'isoenzyme CYP2D6. La quasi-totalité de la radioactivité du plasma sanguin après une dose unique d’une solution buvable de 600 mg de ritonavir (marquée au carbone isotope C14) chez l'homme a été associé au ritonavir inchangé.

Après avoir pris du dasabuvir avec ombitasvir / paritaprévir / ritonavir, le T moyen1/2 Le dasabuvir durait environ 5,5 à 6 heures.Après avoir pris 400 mg de Dasabuvir (marqué au carbone isotope C14), environ 94,4% des isotopes ont été détectés dans les fèces et une petite quantité (environ 2%) dans les urines.

Après avoir pris ombitasvir / paritaprevir / ritonavir avec ou sans dasabuvir, la T moyenne1/2 Ombitasvir durait environ 21-25 heures.Après avoir pris 25 mg d’Ombitasvir (marqué avec l’isotope C du carbone14), environ 90,2% des isotopes ont été trouvés dans les matières fécales et une petite quantité (1,91%) dans les urines.

Après avoir pris ombitasvir / paritaprevir / ritonavir avec ou sans dasabuvir, la T moyenne1/2 plasmatique dans le sang était d’environ 5,5 heures. Après la co-administration de 200 mg de paritaprévir (marqué avec l’isotope C du carbone14) avec 100 mg de ritonavir, environ 88% des isotopes ont été détectés dans les fèces et une petite quantité (8,8%) dans les urines.

Après avoir pris ombitasvir / paritaprevir / ritonavir, le T moyen1/2 environ 4 heures après l'administration de 600 mg de ritonavir (marqué au carbone isotope C14) sous forme de solution buvable, 86,4% des isotopes ont été détectés dans les fèces et 11,3% de la dose dans les urines.

Groupes de patients spéciaux

Un ajustement de la posologie du médicament Vikeyra Pak n'est pas nécessaire chez les patients âgés.

La pharmacocinétique du médicament Vikeyra Pak chez les patients pédiatriques n’a pas été étudiée.

Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose du médicament Vikeyra Pak en fonction du sexe ou du poids.

Race et ethnicité

Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose du médicament Vikeyra Pak, en fonction de la race et de l'origine ethnique.

Dysfonctionnement du foie

Les modifications de l'exposition à l'ombitasvir, au paritaprévir, au dasabuvir et au ritonavir chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée ne sont pas cliniquement significatives. Il n'est pas nécessaire de modifier la dose de Vikeyra Pak chez les patients infectés par le VHC atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée.

La pharmacocinétique de l'association de 200 mg de paritaprevir, de 100 mg de ritonavir, de 25 mg d'ombitasvir et de 400 mg de dasabuvir a été évaluée chez des patients présentant un syndrome léger (classe A pour Child-Pyo), modéré (classe B pour Child-Pugh) et grave (classe C pour Child-Pyo). le degré d'insuffisance hépatique. Comparativement aux patients présentant une fonction hépatique normale, chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère Cmax et l'ASC du paritaprévir, du ritonavir et de l'ombitasvir ont diminué de 29,8%, 34-40% et jusqu'à 8%, respectivement, de la valeur moyenne du Cmax et l’ASC du dasabuvir étaient de 17 à 24% plus élevées.

Comparativement aux patients présentant une fonction hépatique normale, les patients présentant une insuffisance hépatique modérée présentent une valeur de C moyenne.max et l'ASC du paritaprévir ont été augmentés de 26 à 62%, tandis que pour l'ombitasvir et le ritonavir, le C moyenmax et l'ASC a diminué de 29-30% et 30-33%, respectivement; C moyenmax et l'ASC du dasabuvir ont été réduits de 16 à 39%. L'innocuité et l'efficacité du médicament Vikeyra Pak chez les patients infectés par le VHC présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pyo de classe B) n'ont pas été établies. Toutefois, selon les études sur la pharmacocinétique du médicament Vikeyra Pak, un ajustement de la dose n'est probablement pas nécessaire.

Comparativement aux patients présentant une fonction hépatique normale, les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ont des valeurs moyennes de Cmax et l'ASC du paritaprévir et du dasabuvir ont augmenté de 3,2 à 9,5 fois et de 0,3 à 3,3 fois, respectivement, les valeurs moyennes de Cmax le ritonavir était inférieur de 35%, une AUC supérieure de 13%, les valeurs de Cmax et l’UC de l’Ombitasvir ont diminué de 68% et 54% respectivement. Ainsi, le médicament Vikeyra Pak ne peut pas être utilisé pour l'insuffisance hépatique grave.

Dysfonctionnement rénal

Les modifications de l'exposition au paritaprévir, à l'ombitasvir, au dasabuvir et au ritonavir chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou grave sont cliniquement non significatives; par conséquent, pour les patients atteints d'insuffisance rénale légère, modérée ou sévère infectés par l'hépatite C, une modification de la dose du médicament Vikeira Pak n'est pas nécessaire.

La pharmacocinétique d'une association de 25 mg d'ombitasvir, de 150 mg de paritaprevir et de 100 mg de ritonavir avec ou sans dasabuvir à 400 mg a été évaluée chez des patients présentant une forme légère (CK de 60 à 89 ml / min), moyenne (CK de 30 à 59 ml / min) et grave ( CC de 15 à 29 ml / min) le degré d’insuffisance rénale. Comparés aux sujets dont la fonction rénale est normale, les patients présentant une insuffisance rénale légère ont des valeurs de Cmax et l'ASC du paritaprévir étaient comparables (jusqu'à 19% plus élevé), les valeurs moyennes du Cmax et l'ASC de l'ombitasvir étaient comparables (jusqu'à 7% moins), les valeurs moyennes du Cmax et l'ASC du ritonavir étaient supérieurs de 26 à 42%, et pour le dasabuvir, la C moyennemax et l'ASC est de 5 à 21% plus élevé.

Comparativement aux sujets dont la fonction rénale est normale, les patients présentant un degré moyen d'insuffisance rénale ont des valeurs de Cmax étaient comparables (augmentation inférieure à 1%) et les valeurs de l'ASC étaient 33% plus élevées, les valeurs moyennes du Cmax et l’ASC de l’ombitasvir étaient comparables (jusqu’à 12% de moins), pour le ritonavir, les valeurs de C moyennesmax et l'ASC étaient de 48 à 80% plus élevées; pour le dasabuvir, les valeurs de C moyennesmax et les AUC étaient plus élevés entre 9 et 37%.

Comparés aux sujets dont la fonction rénale est normale, les patients présentant une insuffisance rénale sévère ont desmax pour le paritaprévir, comparable (augmentation inférieure à 1%) et les valeurs de l'ASC étaient 45% plus élevées; pour l'ombitasvir, les valeurs de C moyennesmax et l’ASC étaient comparables (jusqu’à 15% de moins), pour le ritonavir, les valeurs de C moyennesmax et l'ASC étaient de 66 à 114% plus élevés, et également pour le dasabuvir, les valeurs de C moyennesmax et l'ASC étaient supérieurs de 12 à 50%.

- hépatite C chronique de génotype 1, incluant les patients atteints de cirrhose du foie compensée, en association ou non avec la ribavirine.

À l'intérieur Vikeyra Pak doit être pris avec les repas, quelle que soit la teneur en matières grasses ou en calories de la nourriture.

La dose recommandée du médicament Vikeyra Pak comprend 2 comprimés. Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir 12,5 / 75/50 mg 1 heure / jour (le matin) et 1 comprimé. Dasabuvira 250 mg 2 fois / jour (matin et soir). Dans certains groupes de patients, Vikeyra Pak est utilisé en association avec la ribavirine (voir tableau 1).

Le tableau 1 indique les schémas thérapeutiques recommandés et la durée du traitement en fonction du groupe de patients.

Tableau 1. Schéma thérapeutique et sa durée pour différents groupes de patients (pour le début du traitement ou après le traitement par interféron.

Lorsqu'il est utilisé avec le médicament Vikeira Pak, la dose recommandée de ribavirine est basée sur le poids corporel du patient: 1 000 mg / jour pour les patients pesant 75 kg, répartis en 2 doses par jour avec de la nourriture. Si nécessaire, un ajustement de la posologie de la ribavirine est recommandé afin de lire son mode d'emploi. Vikeyra Pak doit être pris conformément à la durée recommandée et aux instructions pour son utilisation, sans interruption. Si le médicament Vikeyra Pak est utilisé en association avec la ribavirine, celle-ci doit être prescrite pour la même période que le médicament Vikeyra Pak.

Groupes de patients spéciaux

Patients après une greffe de foie

La durée recommandée de traitement pour les patients présentant une fonction hépatique normale et le stade de fibrose à l'échelle Metavir-2 et moins après une greffe du foie avec Vikeira Pak en association avec la ribavirine est de 24 semaines, quel que soit le génotype du VHC du premier sous-type. Lors de l’utilisation du médicament Vikeyra Pak avec des inhibiteurs de la calcineurine, un ajustement de la posologie des inhibiteurs de la calcineurine est nécessaire. Dans les études cliniques menées chez des patients après une transplantation hépatique, les doses de ribavirine ont été sélectionnées individuellement, allant de 600 mg à 800 mg par jour.

Chez les patients co-infectés par le VHC et le VIH-1

Il convient de suivre les recommandations énumérées dans le tableau 1. Les recommandations pour un traitement antiviral concomitant pour le VIH-1 sont présentées dans la section "Interaction avec d'autres médicaments".

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A chez Child-Pugh), un ajustement de la posologie de Viqueira Pak n'est pas nécessaire. L'innocuité et l'efficacité de Vikeyra Pak chez les patients infectés par l'hépatite C présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) n'ont pas été établies. l'utilisation du médicament Vikeyra Pak n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée. Vikeyra Pak est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pyo classe C).

Avant de commencer le traitement et pendant le cours doit être surveillé les indicateurs de la fonction hépatique.

Expérience de recherche clinique

Si le médicament Vikeyra Pak est utilisé avec la ribavirine: pour obtenir des informations sur les effets indésirables de la ribavirine, il est nécessaire de vous familiariser avec son mode d'emploi.

L'évaluation de la sécurité est basée sur les données regroupées des essais cliniques de phases 2 et 3 chez plus de 2 600 patients traités par Viqueira Pak avec ou sans ribavirine.

Préparation de Vikeyra Pak en association avec la ribavirine (y compris chez les patients atteints de cirrhose)

Les patients recevant le médicament Vikeyra Pak en association avec la ribavirine, les effets indésirables les plus fréquemment observés (plus de 20% des patients) souffraient de fatigue et de nausées. Le nombre de patients ayant complètement arrêté la cicatrisation en raison d'effets indésirables était de 1,2% (25/2044), 1,3% (27/2044) des patients ont été interrompus (avec possibilité de renouvellement) du traitement en raison d'effets secondaires. 7,7% (158/2044) des patients ont nécessité une réduction de la dose de ribavirine en raison de la survenue d'effets indésirables.

Le profil d'innocuité de Vikeyra Pak et de la ribavirine chez les patients atteints de cirrhose était identique à celui des patients sans cirrhose.

L'utilisation du médicament Vikeyra Pak sans ribavirine

Dans les essais cliniques ayant reçu Vikeira Pak sans ribavirine, le seul effet indésirable signalé était des démangeaisons. Le nombre de patients ayant complètement cessé leur traitement en raison d'effets indésirables était de 0,3% (2/588). 0,5% (3/588) des patients ont pris des pauses de traitement en raison d'effets indésirables.

Le tableau 2 répertorie les événements indésirables liés ou non à l’utilisation de Vikeyra Pak, enregistrés dans deux essais planifiés randomisés et planifiés (SAPPHIRE I et SAPPHIRE II), qui ont été observés à une fréquence au moins supérieure de 5% à celle des patients Vikeyra Pak en association avec la ribavirine par rapport aux patients recevant un placebo. De plus, le tableau 2 présente une liste de ces effets indésirables dans trois études au cours desquelles des patients ont reçu Vikeira Pak avec ou sans ribavirine (PEARL II, PEARL III et PEARL IV), ainsi qu'une analyse de ces effets indésirables chez les patients atteints de cirrhose. foie, traité avec le médicament Vikeyra Pak en association avec la ribavirine pendant 12 ou 24 semaines (TURQUOISE II).

Tableau 2. Résumé de la fréquence des événements indésirables identifiés lors de l'essai clinique de phase 3 1'2.

La plupart des effets indésirables observés lors des essais cliniques de phase 3 étaient légers (grade 1). Le profil de sécurité de Vikeyra Pak utilisé en association avec la ribavirine correspond au profil de sécurité actuel de la ribavirine.

Dans les études sur PEARL-II, -III et -IV, chez 7% des patients traités par Vikeira Pak en monothérapie et chez 10% des patients traités par Vikeyra Pak en association avec la ribavirine, une dermatite a été observée sous la forme d'une éruption cutanée. Dans les études SAPPHIRE-I et II, 16% des patients recevant Vikeira Pak avec de la ribavirine et 9% des patients recevant un placebo ont présenté des effets indésirables sur la peau. Dans l’étude de TURQUOISE II, 18% et 24% des patients traités par Vikeira Pak en association avec la ribavirine pendant 12 ou 24 semaines ont présenté des effets indésirables sur la peau. La gravité de la plupart des phénomènes est classée dans la catégorie lumière. Il n'y a pas d'événements graves ni de réactions cutanées graves, tels que le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique, l'érythème polymorphe, la dermatite allergique associée à la prise de médicament (avec éosinophilie et symptômes systémiques).

Valeurs de laboratoire anormales

Les modifications des paramètres de laboratoire individuels sont présentées au tableau 3.

Tableau 3. Les écarts de laboratoire sélectifs indiquent l’occurrence du traitement 2.

Augmentation de l'activité ALT du sérum

Dans les études cliniques menées avec Vikeira Pak avec et sans ribavirine, moins de 1% des patients n'ayant pas utilisé de médicaments contenant des œstrogènes ont présenté une augmentation temporaire de l'activité de l'ALAT plus de cinq fois à partir de la limite supérieure de la normale après le début du traitement.

Chez les femmes, lors de l’utilisation concomitante de préparations contenant de l’éthinylestradiol, la fréquence des augmentations de l’activité de l’ALT a augmenté pour atteindre 25% (4/16). L'incidence d'une augmentation cliniquement significative de l'activité de l'ALAT chez les femmes ayant reçu d'autres œstrogènes que l'éthinylœstradiol (par exemple, l'estradiol et des œstrogènes conjugués) en tant que traitement hormonal substitutif était de 3% (2/59).

En règle générale, ce phénomène était asymptomatique, se manifestait au cours des quatre premières semaines de traitement et disparaissait au cours du traitement. En règle générale, l’augmentation de l’activité de l’ALAT n’est pas associée à une augmentation de la concentration en bilirubine. La cirrhose n'était pas un facteur de risque d'augmentation de l'activité de l'ALAT. La plupart des patients ne nécessitent pas de surveillance particulière des paramètres biochimiques du foie.

Augmentation de la concentration en bilirubine

Une augmentation temporaire de la concentration de bilirubine (principalement indirecte) a été observée chez les patients recevant le médicament Vikeira Pak en association avec la ribavirine, qui est associée à l'inhibition par les transporteurs de paritaprevir bilirubine OATP1B1 / 1B3 et due à une hémolyse provoquée par l'utilisation de la ribavirine. L'augmentation de la concentration en bilirubine est survenue après le début du traitement, a atteint un pic au cours de la semaine I de l'étude et a été complètement résolue à la suite du traitement. Une augmentation de la concentration de bilirubine n'était pas associée à une augmentation de la concentration d'aminotransférases. L'incidence de la bilirubine indirecte était inférieure chez les patients n'ayant pas reçu de ribavirine.

Utilisation de Vikeyra Pak chez des patients co-infectés par le VHC et le VIH-1

L'utilisation de Vikeyra Pak en association avec la ribavirine a été évaluée chez 63 patients co-infectés par le VHC et le VIH-1, qui ont reçu un traitement antirétroviral sur une base stable. Les effets indésirables les plus fréquents ont été observés chez au moins 10% des patients: faiblesse (48%), insomnie (19%), nausées (17%). maux de tête (16%), démangeaisons (13%). toux (11%), irritabilité (10%), ikterichnost sclera (10%).

Une augmentation de la concentration de la bilirubine totale par un facteur de 2 ou plus par rapport à la limite supérieure de la norme (le plus souvent due à la bilirubine indirecte) a été enregistrée chez 34 patients (54%). Quinze d'entre eux ont pris de l'atazanavir pendant la période d'augmentation de la concentration de bilirubine et 9 patients ont également noté un ictère scléral, une jaunisse ou une hyperbilirubinémie. Chez les patients présentant une hyperbilirubinémie, aucune augmentation concomitante de l'activité des aminotransférases n'a été observée. Les cas d'activité accrue de grade ALT 3 ne sont pas enregistrés.

Chez 7 patients (11%), il y avait au moins un cas de diminution de la concentration en hémoglobine en dessous de 10 g / dl; 6 d'entre eux ont effectué un ajustement de la posologie de la ribavirine. Dans ces cas, la transfusion sanguine et la nomination d'érythropoïétine n'étaient pas nécessaires.

À la fin des 12 et 24 semaines de traitement, le nombre moyen de cellules T CD4 + avait diminué pour atteindre une concentration de 47 cellules / mm 3 et de 62 cellules / mm 3, respectivement; dans la plupart des cas, une fois le traitement terminé, les indicateurs sont revenus à leur valeur initiale. Au cours du traitement, chez 2 patients, une diminution du nombre de cellules T CD4 + à une concentration inférieure à 200 cellules / mm 3 sans diminution de CD4 + a été enregistrée. Aucun cas d'infections opportunistes associées au SIDA n'a été rapporté.

Utilisation du médicament Vikeyra Pak chez les greffés du foie

L'utilisation de Vikeyra Pak en association avec la ribavirine a été évaluée chez 34 patients subissant une transplantation hépatique avec VHC récurrent. Effets indésirables rapportés chez plus de 20% des patients: faiblesse (50%). maux de tête (44%), toux (32%), diarrhée (26%), insomnie (26%), asthénie (24%), nausées (24%), spasmes musculaires (21%), éruptions cutanées (21%). Chez 10 patients (29%), au moins un cas de réduction de la concentration en hémoglobine à moins de 10 g / dl a été noté. La dose de ribavirine a été ajustée chez 10 patients en raison d’une diminution de la concentration en hémoglobine; chez 3% (1/34) des patients, le traitement par ribavirine a été interrompu. 5 patients ont reçu de l'érythropoïétine; chez tous ces patients, la dose initiale de ribavirine était de 1000 à 1200 mg par jour. Aucune transfusion sanguine n'a été effectuée.

- hypersensibilité à ombitasviru, paritapreviru, ritonaviru, dasabuviru ou à l'un des excipients du médicament;

- hypersensibilité connue au ritonavir (par exemple, nécrolyse épidermique toxique ou syndrome de Stevens-Johnson);

- degré grave d'insuffisance hépatique (classe C de Child-Pugh);

- contre-indications à l'utilisation de la ribavirine (en association avec le médicament Vikeyra Pak et la ribavirine). Pour plus d'informations sur les contre-indications à l'utilisation de la ribavirine, il est nécessaire de se familiariser avec son mode d'emploi.

- utilisation de ribavirine chez la femme enceinte et chez l'homme dont la partenaire est enceinte;

- l'utilisation simultanée de médicaments dont l'augmentation de la concentration dans le plasma sanguin peut entraîner des réactions indésirables graves et dont l'élimination est étroitement liée au métabolisme de l'isoenzyme CYP3A;

- utilisation simultanée de médicaments qui sont des inhibiteurs puissants du CYP2C8 (ceci pouvant entraîner une augmentation significative de la concentration de dasabuvir dans le plasma sanguin et un risque de prolongation de l'intervalle QT);

- utilisation simultanée de médicaments - puissants inducteurs de l'isoenzyme CYP3A (peuvent réduire de manière significative la concentration de paritaprévir, d'ombitasvir et de dasabuvir dans le plasma sanguin);

- utilisation simultanée de médicaments qui sont des inducteurs puissants de l'isoenzyme CYP2C8 (ceci pouvant entraîner une diminution significative de la concentration de dasabuvir dans le plasma sanguin);

- utilisation simultanée avec des médicaments: alfuzosine; la carbamazépine; phénytoïne, phénobarbital; l'efavirenz; alcaloïdes de l'ergot (ergotamine, dihydroergotamine, zrgométrine, méthylergométrine); le gemfibrozil, la lovastatine, la simvastatine; le midazolam et le triazolam (sous forme posologique orale); le pimozide; la rifampicine; le salmétérol; Préparations d'Hypericum (Hypericum perforatum, Hypericum perforatum); sildénafil (lorsqu'il est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle pulmonaire): rilpivirine; lopinavir / ritonavir; darunavir / ritonavir; préparations contenant de l'éthinylestradiol (par exemple, contraceptifs oraux combinés); atazanavir / ritonavir en association fixe;

- L'âge d'enfant jusqu'à 18 ans;

- déficit en lactase, intolérance au galactose, malabsorption du glucose-galactose.

L'utilisation combinée du médicament Vikeyra Pak et du fluticasone. ou d'autres glucocorticoïdes métabolisés avec la participation du CYP3A4 isofermept. Utilisation combinée avec des antiarythmiques. Insuffisance hépatique sévérité modérée.

Les résultats d'études de haute qualité et bien contrôlées sur l'utilisation du médicament Vikeyra Pak chez la femme enceinte sont absents.

Lors d'études chez l'animal portant sur l'ombitasvir / paritaprevir / ritonavir et ses principaux métabolites inactifs chez l'homme (M29, M36), ainsi que sur le dasabuvir, aucun effet sur le développement de l'embryon et du fœtus n'a été noté. Lors de tests utilisant le paritaprévir / ritonavir, des doses maximales ont été utilisées, correspondant à une dose clinique recommandée de 98 fois (chez la souris) ou 8 fois (chez le rat) chez l'homme. Dans les essais avec ombitasvir, des doses maximales ont été utilisées, correspondant à une dose clinique recommandée de 28 fois (chez la souris) ou de 4 fois (chez le lapin) chez l'homme. Les doses les plus élevées des principaux métabolites humains inactifs de l'étude sur souris ont été administrées - l'exposition est 26 fois plus élevée que dans le corps humain avec les doses cliniques recommandées. Dans les essais sur le dasabuvir, des doses maximales ont été utilisées, correspondant à une dose clinique recommandée de 48 fois (chez le rat) ou de 12 (chez le lapin) chez l'homme.

Compte tenu du fait qu'il est impossible de tirer des conclusions sur l'utilisation du médicament chez la femme enceinte, sur la base des données obtenues chez les animaux, Viqueira Pak ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en situation d'urgence, dans une situation clinique bien fondée.

Utilisation combinée avec la ribavirine

La ribavirine peut provoquer des malformations et / ou la mort du fœtus. Les patientes et les partenaires des patients masculins doivent prendre le maximum de mesures possibles pour éviter une grossesse, car les études chez l'animal effectuées auprès de toutes les espèces exposées à la ribavirine ont confirmé un effet tératogène et / ou un effet embryocidal prononcé. Les schémas thérapeutiques utilisant la ribavirine ne doivent pas être utilisés avant l'obtention d'un test de grossesse négatif immédiatement avant le début du traitement. Pendant la durée du traitement et pendant au moins 6 mois après son arrêt, il est recommandé aux femmes en âge de procréer et à leurs partenaires, ainsi qu'aux patients et à leurs partenaires, d'utiliser au moins deux méthodes de contraception efficaces. Pendant toute la durée du traitement par la ribavirine, des tests de grossesse mensuels doivent être effectués tous les mois.

Période d'allaitement

Il n’existe aucune information sur la pénétration de l’ombitasvir, du paritaprévir, du ritonavir ou du dasabuvir et de leurs métabolites dans le lait maternel chez la femme.

Le paritaprévir et le produit de son hydrolyse M13, l'ombitasvir et le dasabuvir sous forme inchangée étaient les composants prédominants trouvés dans le lait des rates allaitantes sans toucher les veaux allaités. En raison de la possibilité d'effets indésirables dus aux effets du médicament sur les nourrissons, il convient de prendre la décision d'arrêter d'allaiter ou d'interrompre le traitement par Vikeyra Pak, en tenant compte de l'importance du traitement pour la mère. Les patients recevant la ribavirine doivent lire le mode d'emploi.

L'utilisation de ce médicament chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans est contre-indiquée.

Les doses uniques documentées les plus élevées prescrites aux volontaires en bonne santé étaient de 400 mg pour le paritaprevir (+100 mg de ritonavir), 200 mg pour le ritonavir (+100 mg de paritaprevir), 350 mg pour l'ombitasvir et 2000 mg pour le dasabuvir. En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller l'apparition de tout signe ou symptôme d'effet indésirable et, si nécessaire, de mettre immédiatement en œuvre un traitement symptomatique approprié.

Des études in vitro ont montré que le ritonavir inhibe certaines des isoenzymes du cytochrome P450, mais que le médicament Vikeira Pak à des concentrations cliniquement significatives n’a pas d’effet significatif sur les isoenzymes du CYP2C9 et du CYP2C19.

Le paritaprévir, le ritonavir et le dasabuvir sont des inhibiteurs de la β-gicoprotéine in vilro. Cependant, aucun changement significatif dans l’interaction du médicament Vikeyra Pak avec la digoxine, le substrat sensible de la β-glycoprotéine, n’est observé.

Le paritaprévir est un inhibiteur d'un polypeptide de transport des anions organiques 1B1 et 1B3 (OATP1B1 et OATP1B3). Le paritaprévir, le ritonavir et le dasabuvir sont des inhibiteurs de la protéine de résistance au cancer du sein (protéine de résistance au cancer du sein, BCRP).

Le paritaprévir, l'ombitasvir et le dasabuvir sont des inhibiteurs de l'uridine diphosphate glucurontransférase de l'isoforme 1A1 (UGT1A1), et le ritonavir est un inhibiteur de l'isoenzyme du cytochrome CYP3A4. L'utilisation combinée du médicament Vikeira Pak avec des médicaments principalement métabolisés par l'isoenzyme CYP3A ou des substrats d'UGT1A1, de BCRP, d'OATP1B1 ou d'OATP1B3 peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments.

Le paritaprévir, l'ombitasvir, le ritonavir et le dasabuvir in vivo n'inhibent pas le transporteur d'anions organiques (OAT1), il est également improbable qu'ils inhibent les transporteurs de cations organiques (OCT1 et OCT2), de transporteurs d'anions organiques (OAT3) ou de protéines de résistance multiple et d'élimination des toxines

L'effet d'autres médicaments sur le médicament Vikeyra Pak

L’utilisation combinée du médicament Vikeyra Pak avec de puissants inhibiteurs de l’isoenzyme CYP3A peut augmenter la concentration de paritaprévir jusqu’à 2 fois. L'utilisation combinée du médicament Vikeira Pak avec des médicaments induisant l'isoenzyme CYP3A entraîne la diminution attendue de la concentration de dasabuvir, de paritaprévir, d'ombitasvir et de ritonavir dans le plasma sanguin et réduit leur effet thérapeutique. L'utilisation combinée du médicament Vikeyra Pak avec des médicaments qui inhibent l'isofermept du CYP2C8 peut augmenter la concentration de dasabuvir dans le plasma sanguin. L'utilisation conjointe du médicament Vikeira Pak avec des médicaments induisant l'isoenzyme CYP2C8 entraîne, comme on pouvait s'y attendre, une diminution de la concentration de dasabuvir dans le plasma sanguin et une réduction de son effet thérapeutique.

Changement d'exposition (Cmax et ASC), le paritaprévir, l’ombitasvir et le dasabuvir de 0,5 à 2,0 fois n’est pas considéré comme cliniquement significatif et ne nécessite pas d’ajustement de la posologie du médicament Vikeyra Pak.

Vikeyra Pak peut être prescrit avec des médicaments inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A. En même temps, il est contre-indiqué d'associer l'utilisation de Vikeyra Pak à des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP2C8 ou des inducteurs d'isoenzyme CYP3A / 2C8.

Le paritaprévir, le dasabuvir et le ritonavir sont des substrats de la glycoprotéine P. Le paritaprévir et le dasabuvir sont des substrats de la BCRP. Ombitasvir est un substrat de la glycoprotéine P et / ou de la BCRP. Le paritaprévir est un substrat de OATP1B1 et de OATP1B3. Cependant, il est peu probable que l'inhibition de la glycoprotéine P. BCRP, OATP1B1 ou OATP1B3 entraînera une augmentation cliniquement significative de l'exposition au médicament Viqueira Pak.

Interactions médicamenteuses installées et autres potentielles

Le profil d'interaction des médicaments utilisés en association avec Vikeyra Pak a été mis au point pour un certain nombre de médicaments les plus couramment prescrits pour une utilisation combinée (tableau 4).

Si le patient prend actuellement le ou les médicaments susceptibles d'interactions médicamenteuses, ou a commencé à en prendre pendant le traitement par Vikeira Pak, il est recommandé de prendre en compte la nécessité d'ajuster la dose du ou des médicaments associés ou de procéder au suivi clinique nécessaire.

Si, au moment du traitement par Viqueira Pak, la drogue des médicaments utilisés conjointement était corrigée, elle devait être corrigée à la fin du traitement par Viqueira Pak.

Le tableau 4 fournit des informations sur l’effet de l’utilisation conjointe du médicament Vikeyra Pak sur la concentration de médicaments utilisés conjointement. Lors de la désignation des médicaments utilisés conjointement énumérés dans le tableau 4, l’ajustement de la posologie du médicament Vikeira Pak n’est pas nécessaire.

Tableau 4. Interactions médicamenteuses établies sur la base des données d'une étude sur les interactions médicamenteuses.

La liste des médicaments, dont l'utilisation combinée avec le médicament Vikeyra Pak est contre-indiquée, est présentée dans la section "Contre-indications".

Médicaments avec lesquels l’interaction médicamenteuse combinée avec le médicament Vikeira Pak n’a pas été observée

Dans les études sur les interactions médicamenteuses, aucune interaction cliniquement significative entre Vikeira Pak n'a été observée avec les médicaments les plus couramment co-administrés suivants:

- la buprénorphine, la méthadone, la naloxone;

- ténofovir, emtricitabine, raltégravir;

Lors de l'utilisation combinée de ces médicaments avec le médicament Vikeyra Pak, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Le médicament doit être conservé hors de la portée des enfants à une température ne dépassant pas 25 ° C. Durée de vie - 2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

L'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A chez Child-Pyo) n'est pas soumise à un ajustement posologique. L'innocuité et l'efficacité de Vikeyra Pak chez les patients infectés par l'hépatite C présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) n'ont pas été établies. l'utilisation du médicament Vikeyra Pak n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée. Vikeyra Pak est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pyo classe C).

Avant de commencer le traitement et pendant le cours doit être surveillé les indicateurs de la fonction hépatique.

Lors des essais cliniques du médicament Vikeira Pak avec ou sans ribavirine, dans environ 1% des cas, une augmentation transitoire et asymptomatique de l'activité de l'ALAT a été observée plus de cinq fois plus que la limite supérieure de la norme (voir la section «Effets secondaires»).

Une augmentation de l'activité de l'ALAT était significativement plus fréquente chez les femmes prenant des médicaments à base d'étipilestradiol, par exemple, les contraceptifs oraux combinés, les timbres contraceptifs et les anneaux vaginaux contraceptifs (voir la section "Contre-indications"). Une augmentation de l'activité de l'ALAT a généralement été observée pendant 4 semaines de traitement et a diminué dans les 2 à 8 semaines suivant le début de l'augmentation de l'activité de l'ALT avec la poursuite du traitement par Vikeira Pak avec ou sans ribavirip. Vous devez arrêter de prendre des médicaments contenant de l’éthinylestradiol avant de commencer l’utilisation du médicament Vikeyra Pak. Au cours du traitement avec le médicament Vikeira Pak, il est recommandé d’utiliser d'autres méthodes de contraception (par exemple, les contraceptifs oraux à base de progestatif ou les contraceptifs non hormonaux). Il est recommandé de commencer la reprise de l'administration de préparations contenant de l'éthinylestradiol environ 2 semaines après la fin du traitement par Vicarera Pak.

Chez les femmes n'ayant pas reçu d'éthinylœstradiol, mais d'autres œstrogènes (par exemple, l'œstradiol et les œstrogènes conjugués) en tant que traitement hormonal substitutif, l'activité de l'ALAT correspondait à celle enregistrée chez les patientes ne recevant pas d'œstrogènes. Cependant, comme le nombre de patients recevant d'autres œstrogènes est limité, ils doivent être utilisés en association avec Viqueira Pak avec prudence.

Les paramètres biochimiques hépatiques doivent être mesurés au cours des 4 premières semaines de traitement. Si l’indicateur d’activité sérique dépasse la limite supérieure de la normale, l’étude doit être répétée et l’activité ALT de ces patients doit être surveillée, ainsi que:

- Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter immédiatement leur médecin s'ils souffrent de fatigue, de faiblesse, de perte d'appétit, de nausées et de vomissements, d'ictère ou de décoloration des matières fécales;

- Envisagez d'arrêter l'utilisation du médicament Vikeyra Pak si l'activité sérique des ALT dans le sérum dépasse de 10 fois la limite supérieure de la norme.

Les risques associés à l'utilisation simultanée de ribavirine

Dans le cas de l'utilisation combinée du médicament Vikeira Pak avec de la ribavirine, vous devez tenir compte des avertissements et des précautions applicables à la ribavirine, en particulier des effets indésirables de la grossesse. Une liste complète des avertissements et des précautions à prendre en vue de l'utilisation de la ribavirine est présentée dans le mode d'emploi.

Risques associés à des effets secondaires ou à une diminution de l'effet du traitement en raison de la co-administration avec d'autres médicaments.

L'utilisation combinée d'un certain nombre de médicaments peut entraîner des interactions médicamenteuses connues ou potentiellement importantes, pouvant entraîner:

- Perte d'efficacité thérapeutique, éventuellement avec le développement d'une résistance.

- Réactions indésirables cliniquement significatives associées à une augmentation de l’exposition au médicament, qui sont associées au médicament Vikeira Pak ou à des substances auxiliaires du médicament.

Le tableau 4 (section "Interactions avec d'autres médicaments") indique les mesures à prendre pour corriger les interactions médicamenteuses significatives possibles et connues, y compris: - recommandations pour le dosage de médicaments. La possibilité de développement d'interactions médicamenteuses avant le début de l'utilisation du médicament Vikeyra Pak et au cours du traitement doit être évaluée; surveillance recommandée des réactions indésirables associées à la consommation de médicaments utilisés en association avec les substances actives et auxiliaires du médicament Vikeyra Pak.

Utiliser en conjonction avec le fluticasone

La fluticasone est un glucocorticostéroïde métabolisé par l'isoenzyme CYP3A.

Des précautions doivent être prises lors de l’utilisation du médicament Viqueira Pak et de la fluticasone ou d’autres glucocorticoïdes métabolisés avec l’isoenzyme CYP3A4. L’utilisation combinée de glucocorticoïdes inhalés, métabolisés par l’isofermept CYP3A, peut augmenter les effets systémiques des glucocorticoïdes; des cas de syndrome de Cushing et de suppression subséquente de la fonction surrénalienne avec des préparations contenant du ritonavir. L'utilisation combinée du médicament Vikeyra Pak et des glucocorticoïdes, en particulier pour un traitement à long terme, ne doit être débutée que si les bénéfices potentiels du traitement l'emportent sur le risque d'effets systémiques des glucocorticoïdes.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Chapld-Pugh), aucune adaptation de la posologie de Vicaira Pak n’est nécessaire. L'innocuité et l'efficacité de Vikeyra Pak chez les patients infectés par l'hépatite C et présentant un degré moyen d'insuffisance hépatique (classe B de Child-Pugh) n'ont pas été établies. Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament Vikeyra Pak avec un degré moyen d'insuffisance hépatique. Vikeyra Pak est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pyo classe C). Vikeyra Pak n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique décompensée.

Risque de développer une résistance aux inhibiteurs de la protéase du VIH-1 chez les patients co-infectés par le VHC et le VIH-1

Le ritonavir, qui fait partie du médicament Vikeyra Pak, appartient aux inhibiteurs de la protéase du VIH-1 et peut contribuer à la sélection des substitutions d’acides aminés associées à la résistance aux inhibiteurs de la protéase du VIH-1. Les patients co-infectés par le VHC et le VIH-1 qui suivent un traitement par Vikeira Pak doivent également recevoir un traitement antirétroviral visant à réduire le risque de développement d'une résistance aux inhibiteurs de la protéase du VIH-1.

Patients après une greffe de foie

L'innocuité et l'efficacité de l'utilisation du médicament Vikeyra Pak en association avec la ribavirine ont été étudiées chez 34 patients atteints du VHC de génotype 1 après une greffe de foie (au moins 12 mois après la greffe de foie). Les objectifs principaux de cette étude étaient d'évaluer l'innocuité et de déterminer la proportion de patients ayant obtenu une réponse virologique prolongée 12 semaines après la fin du traitement (SVR12) et après 24 semaines de traitement par Viqueira Pak en association avec la ribavirine. La dose initiale de ribavirine allait de 600 mg à 800 mg par jour, appliquée le plus souvent au début et à la fin du traitement par Vikeyra Pak.

Trente-quatre participants n'ayant pas reçu de traitement contre le VHC après une greffe du foie et présentant un score de fibrose de l'échelle Metavir-2 ou moins (29 avec les génotypes 1 et 5 du VHC avec le génotype 1b du VHC) ont été inclus dans les études cliniques. Trente et un des 32 patients pour lesquels les données ont été obtenues au moment de la RVS12 (96,9%) ont atteint la RVS12 (96,3% chez les patients de génotype 1a). Un patient présentant le génotype 1a du VHC a eu une rechute après le traitement.

Le profil d'innocuité général de Vikeyra Pak en association avec la ribavirine chez les patients infectés par le VHC après transplantation hépatique était le même que chez les patients ayant reçu Vikeyra Pak en association avec la ribavirine au cours des essais cliniques de phase 3, à l'exception de l'anémie. Dix patients (29,4%) avaient au moins une valeur d'hémoglobine (après l'inclusion) inférieure à 10 g / dl. Chez 55,9% (19/34) des patients, la dose de ribavirine a été réduite et chez 2,9% (1/34), l'utilisation de la ribavirine a été annulée. Le changement de la dose de ribavirine n’a pas d’incidence sur la fréquence à laquelle une réponse virologique prolongée est obtenue. Cinq patients avaient besoin d'érythropoïétine (la ribavirine était utilisée quotidiennement chez les cinq patients à une dose initiale de 1 000 mg à 1 200 mg. Aucun patient n'a eu besoin de transfusion sanguine).

Autres génotypes du VHC

Pour les patients infectés par d'autres génotypes du VHC, à l'exception du génotype 1, de l'innocuité et de l'efficacité, Vikeyra Pak n'a pas été établi.

L'effet de l'utilisation combinée d'ombitasvir / paritaprevir / ritonavir et de dasabuvir sur l'intervalle QTc a été évalué dans une étude à double insu randomisée avec un placebo et un contrôle actif (moxifloxacine 400 mg), intersection à 4 voies, avec surveillance attentive du QT chez 60 sujets en santé. Ombitasvir / paritaprévir / ritonavir et dasabuvir. Dans une étude permettant de détecter de petits effets à des doses thérapeutiques supérieures - paritaprevir 350 mg, ritonavir 150 mg, ombitasvir 50 mg et dasabuvir 500 mg - n'ont montré aucun allongement cliniquement significatif de l'intervalle QT.


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