Vikeyra Pak - application dans le traitement de l'hépatite C (1er génotype)

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Le principal danger de l'hépatite C est que la maladie conduit souvent à une cirrhose du foie et à la mort. En outre, l'évolution de la maladie elle-même nuit considérablement à la qualité de vie des patients, car les symptômes sont assez difficiles à tolérer. Les sociétés pharmaceutiques travaillent depuis de nombreuses années à la création d’un médicament qui montrerait non seulement une efficacité suffisante, mais ne ferait pas de mal au patient. Les schémas thérapeutiques à base d'interféron (traitement standard de l'hépatite C) ont toujours été couronnés de succès à 50% et ont également de nombreux effets secondaires. Les médicaments antiviraux d'action directe ont été une véritable découverte et sauvetage. L'un d'eux est Vikeyra Pak.

Action contre la drogue

Viekira Pak consiste en un ensemble de comprimés de différentes couleurs. Le marron clair contient dans sa composition 3 composants:

  1. Ombitasvir. Détruit la protéine dans la structure du virus de l'hépatite C, ce qui rend sa reproduction ultérieure impossible.
  2. Paritaprévir. Inhibe l'activité de l'enzyme impliquée dans la reproduction du virus.
  3. Ritonavir Augmente la concentration du composant précédent dans le sang et réduit également l'activité des enzymes du VIH - un virus que l'on retrouve souvent chez les patients atteints d'hépatite.

Le deuxième comprimé (rose) contient un seul ingrédient actif, le dasabuvir. Il inhibe l'action d'une autre enzyme, qui est également nécessaire pour que le virus puisse se multiplier activement et se propager dans le corps humain.

Différents mécanismes d'action visant un seul objectif expliquent la grande efficacité du médicament. Médicaments, de composition similaire, no.

Vikeyra Pak est une préparation d’une nouvelle génération, dont le mécanisme d’action est radicalement différent de celui de l’interféron. L'action antivirale directe montre une efficacité plus élevée et permet de refuser l'utilisation d'interférons, ce qui a provoqué un très grand nombre d'effets secondaires et été mal toléré par les patients.

Combinaison avec la ribavirine

Malgré la composition complexe, la ribavirine peut parfois être administrée en plus de Vikeyra Pak. En règle générale, ce schéma est utilisé pour les patients chez qui la maladie est accablée par la cirrhose du foie. Il est également ajouté si le virus identifié présente un sous-type A. La durée de la ribavirine correspond à la durée du traitement par le médicament principal.

La dose de ribavirine est calculée en fonction du poids du patient: si elle pèse moins de 75 kg, la dose est de 1 000 mg, plus de 75 kg à 1 200 mg. Ce sont des quantités quotidiennes qui sont prises en une ou deux doses, en fonction de l'objectif médical.

Effets secondaires

Des réactions indésirables lors de la prescription de Vikeyra Pak se produisent rarement. Fondamentalement, ils se produisent lorsque la ribavirine est ajoutée au régime. L'absence presque complète d'effets secondaires est l'un des principaux avantages des médicaments antiviraux à action directe. Parfois, les patients se sont plaints de:

Dans certains cas, lorsque des effets indésirables apparaissent, le traitement est arrêté. Cependant, le nombre de manifestations indésirables et leur gravité dans le traitement de Vikeyra Pak sont nettement moindres que dans le cas du traitement aux interférons.

Régime

Le médicament est pris par voie orale pendant les repas. Le matin, prenez 2 comprimés de composition combinée et 1 comprimé de dasabuvir. Le soir, prenez seulement 1 comprimé de dasabuvir. Lorsque vous oubliez de prendre la première pilule, vous devez la prendre dans les 12 prochaines heures. Si vous oubliez de prendre du dasabuvir, la dose doit être reconstituée dans les 6 heures. Avec une période d'admission plus longue, Vikeyra Pak continue de respecter le calendrier habituel.

Un traitement de courte durée est un autre avantage de Vikeyra Pak. La durée du traitement est de 12 ou 24 semaines.

L'efficacité

Viekira Pak est un médicament de nouvelle génération. Il agit comme un agent antiviral, agissant directement sur l'agent responsable de l'hépatite C. Lors des essais cliniques, le médicament a donné de bons résultats. L’efficacité du traitement est de 98%, soit près du double de celle du traitement par interféron.

Le coût du médicament dans les pharmacies en Russie peut varier. Le prix moyen est de 275 000 roubles par boîte, contenant 112 comprimés. Les pharmacies ukrainiennes proposent d'acheter Vikeyra Pak pour 165 000 hryvnia.

En achetant des médicaments dans les pharmacies en Russie, vous pouvez économiser beaucoup, car le prix est plusieurs fois inférieur à celui de l'Europe et des États-Unis.

Vikeyra Pak est un traitement extrêmement efficace pour le génotype 1 de l'hépatite C. La composition du médicament est unique et nommée à juste titre souvent par des médecins. Malgré le coût élevé, les patients doivent suivre les recommandations du médecin et commencer le traitement le plus tôt possible. Le médicament est pratique à prendre, car il se présente sous forme de comprimés, par opposition aux schémas thérapeutiques à base d'interféron. Le processus de traitement lui-même est facilement toléré et la probabilité de récupération complète est de 98%, ce qui est considéré comme un très bon résultat. Vikeyra Pak est vraiment capable de donner une nouvelle vie au patient.

Vikeyra Pak dans le traitement de l'hépatite C chronique

Actuellement, la création de médicaments antiviraux directs offre une réelle chance de guérison à de nombreux patients atteints d'hépatite C chronique. Dans l'article, nous examinerons en détail Vikeira Pak, enregistré en Russie en avril 2015, et son efficacité pour traiter cette maladie virale.

Pourquoi la résistance aux virus est-elle un problème?

C'est le virus de l'hépatite C qui se caractérise par une variabilité particulière. Chaque jour, un nombre considérable de copies du virus sont synthétisées dans le corps humain, qui portent des informations génétiques différentes. Cette fonctionnalité permet au virus d’éluder l’action du système immunitaire de la personne et crée également les conditions préalables à la formation d’une résistance au traitement antiviral.

Le développement d'une résistance aux antiviraux constitue un obstacle sérieux et parfois insurmontable à la guérison complète. Les mécanismes de sa formation ne sont pas complètement compris. Le profil génétique du patient, les caractéristiques d’un virus particulier et le non-respect des recommandations médicales jouent un certain rôle.

Chaque patient doit comprendre que la violation de la régularité ou l'omission d'un médicament antiviral, l'interruption non autorisée du traitement, le remplacement de la substance active - tout cela contribue au développement d'une résistance du virus aux médicaments antiviraux. La résistance à l'agent responsable de l'hépatite C ne permet pas l'utilisation ultérieure des médicaments précédemment prescrits. Il devient nécessaire de rechercher et d'appliquer de nouvelles substances actives.

Le médicament "Vikeyra Pak" - une nouveauté parmi les nombreux médicaments antiviraux, présente de nombreux avantages. Ceci est une combinaison de médicaments contenant 4 principes actifs. Ces substances ont été synthétisées assez récemment, de sorte que la probabilité de leur résistance initiale au virus de l'hépatite C est minime. La combinaison de 3 + 1 (trois ingrédients actifs dans un comprimé et un dans l’autre) dans un emballage contribue à l’observance des recommandations médicales par le patient. Tout cela conduit à une efficacité accrue du traitement antiviral.

Substances actives et leurs caractéristiques

Vikeyra Pak comprend:

Le paritaprévir est un nouvel agent antiviral appartenant à la première génération d'inhibiteurs de la sérine protéase NS3-4A. Il se caractérise par un niveau moyen de résistance, c'est-à-dire que plus de la moitié des cas de traitement de l'hépatite C avec ce médicament ont donné des résultats positifs. Cas d'inefficacité dus à certaines mutations génétiques du patient et à l'agent responsable de l'hépatite virale.

Son inconvénient majeur réside dans les fortes fluctuations de la concentration sanguine. Il est donc nécessaire de l’associer au ritonavir. Le paritaprévir, ainsi que d’autres représentants de ce groupe pharmacologique, n’a une efficacité antivirale sélective que pour certains génotypes du virus de l’hépatite C.

Le ritonavir est un représentant d'un vaste groupe de médicaments antirétroviraux utilisés pour traiter les différents stades cliniques de l'infection par le VIH. Cette substance n’a pas d’effet direct sur le virus de l’hépatite C, son utilité n’est pas justifiée. Cette substance est capable d'inhiber l'activité de l'enzyme, qui intervient dans le métabolisme d'autres inhibiteurs de protéase. Cette fonctionnalité contribue à une plus grande efficacité Paritaprevir, augmente son exposition, stabilise la concentration dans le sang périphérique.

Ombitasvir est un inhibiteur des structures protéiques de NS5A. Le dasabuvir inhibe l'enzyme NS5B. Ainsi, l’utilisation combinée du dasabuvir et de l’ombitasvir empêche la formation de nouveaux ARN du virus de l’hépatite C, c’est-à-dire qu’elle en empêche la réplication. L’absence de nouvelles copies du virus de l’hépatite C est l’objectif du traitement antiviral.

La combinaison de médicaments antiviraux dotés de différents mécanismes d’action dans Vikeyra Pak contribue à une efficacité élevée du traitement antiviral, à la réduction du risque de contracter le virus et de la résistance du patient aux médicaments prescrits, ainsi qu’au renforcement de l’observance du traitement prescrit par le patient.

Forme de libération et pharmacocinétique

Un comprimé de Vikeyra Pak contient 50 mg de ritonavir + 75 mg de paritaprévir + 12,5 mg d'ombitasvir, et l'autre - seulement 250 mg de dasabuvir. La composition des deux comprimés contient également des composants stabilisants supplémentaires.

Pour atteindre la concentration optimale des substances actives dans le sang du patient, une double dose de Vikeyra Pak est recommandée. Lorsque la concentration en principes actifs de la première pilule (Parataprevir + Ombitasvir) commence à diminuer, le patient doit prendre la deuxième pilule (Dasabuvir). Cela crée les conditions d'un effet antiviral permanent.

Toutes ces substances actives sont absorbées relativement lentement, la concentration maximale dans le sang est notée 4 à 5 heures après l'administration. Ils sont activement métabolisés, mais leurs métabolites ne possèdent pas d'activité antivirale. Tous proviennent d’urine et de selles. Une hépatotoxicité modérée est seule chez le ritonavir, pouvant nécessiter un ajustement de la posologie ou une modification du schéma d'utilisation.

Dans la plupart des cas, l’ajustement de la posologie de Vikeyra Pak n’est pas nécessaire chez les patients âgés, ainsi que chez les patients insuffisants rénaux.

Une caractéristique importante du médicament "Vikeyra Pak" est sa meilleure absorbabilité pendant les repas. Prendre à jeun entrave l'absorption des principes actifs et réduit le taux de déclenchement de l'effet antiviral. Les types d'aliments (gras, maigres, riches en glucides), leur mode de cuisson n'ont pas d'impact significatif sur la dynamique d'absorption de Vikeyra Pak.

Indications d'utilisation et schéma d'utilisation

Les instructions de Vikeira Pak indiquent que seule l'hépatite C chronique (génotype 1) est une indication d'utilisation. Dans d'autres variantes du génotype de l'agent pathogène, les ingrédients actifs de la préparation ne sont pas efficaces.

Un avantage important du médicament "Vikeyra Pak" est la possibilité d'appliquer et d'obtenir un effet positif dans les premiers stades de la cirrhose.

Le traitement par Vikeyra Pak est prescrit sur une base individuelle, mais les schémas d'application suivants sont le plus souvent utilisés:

Vikeyra Pak

Instructions d'utilisation

Propriétés pharmacologiques

Vikeira Pak appartient au groupe des médicaments antiviraux, qui comprend trois composants antiviraux ayant des effets directs sur les systèmes du corps visant à éliminer l'hépatite C. Des profils de résistance à l'influence du médicament aident l'organisme à résister aux virus de l'hépatite C dans toutes les phases de ses activités. Complète l'action du médicament principal antirétroviral, le ritonavir, qui augmente le coefficient de biodisponibilité dans le plasma de la substance sanguine Vikeyra Pak.

Le dasabuvir remplit les fonctions d'un inhibiteur d'ARN non nucléosidique, une enzyme qui est un catalyseur pour la synthèse d'ADN sur un modèle d'ARN nécessaire à la reproduction du génome viral. Une fiche d’information sur l’application indique que l’ombitasvir inhibe la réplication d’un autre gène viral. Le troisième composant du médicament, le paritaprévir, inhibe une enzyme spéciale nécessaire pour violer le codage du composé polyprotéique.

Composition et libération

Le produit comprend les composants suivants: • Le carbonate de sodium dasabuvir monohydraté - fabriqué par des usines pharmacologiques sous forme de comprimés à la surface d'un film; • le ritonavir.

D'autres matériaux supplémentaires renforçant l'influence du produit sont introduits dans la structure. Chacun des éléments du médicament Vikeyra Pak se caractérise par des propriétés bénéfiques pour la santé et des effets sur la structure du corps. Pour éviter les réactions allergiques du corps aux composants, vous devez d'abord consulter votre médecin.

Indications d'utilisation

Vikeyra Pak est prescrit pour supprimer l’activité vitale du virus de l’hépatite C sous forme chronique. Son effet positif a été enregistré dans le traitement des pathologies virales dans le contexte de la maladie hépatique diffuse compensée.

Classification internationale des maladies (CIM-10)

B18.2 Hépatite virale prolongée C.

Effets secondaires

Lorsque le traitement combiné de la pathologie avec l'introduction de la ribavirine est recommandé de lire d'abord les instructions d'utilisation de la substance introduite. La nécessité d'introduire des fonds est basée sur les résultats des tests menés avec la participation de 2500 patients ayant reçu les deux substances ou seulement des pilules. L'utilisation complète du médicament est marquée par des nausées et des vomissements. Plus d'un pour cent des personnes ont décidé d'interrompre le traitement. Un nombre important de patients ont arrêté le traitement avec une reprise probable du traitement. Environ 8% des patients ont été contraints de réduire la posologie de la substance injectée en raison de l'apparition de symptômes collatéraux. Ainsi, au début de l'application, une activité temporaire multipliée par cinq par l'activité de l'enzyme endogène de la classe des transférases - alanine aminotransférase (ALT) a été enregistrée. Chez les patients qui recevaient en cours de traitement des préparations contenant des composants d’éthinylstradiol avec des comprimés, la fréquence des cas d’augmentation du tonus de l’ALT a augmenté d’un quart. Fondamentalement, ces processus se sont déroulés sans signes visibles ni augmentation de la concentration de bilirubine. Tout au long du processus de guérison, ces problèmes ont progressivement disparu. L'un des effets secondaires était un changement du contenu de la bilirubine dans le sang dans le sens descendant. Ce processus a été noté au cours des deux premières semaines du début de la procédure. Ensuite, pendant 3 semaines supplémentaires, la tendance n’a pas changé. Ayant atteint la valeur minimale, l’indice de bilirubine est resté tel pendant tout le traitement. Et quelques semaines seulement après la fin du traitement avec l'introduction de Vikeyra Pak, la quantité requise de composé est revenue à sa valeur normale.

Les précédents d’augmentation de la densité de la bilirubine sont dus au ralentissement des transporteurs de la bilirubine et au processus de destruction des globules rouges avec la formation d’hémoglobine. Tout cela est dû à l'utilisation de paritaprévir et de ribavirine. Une augmentation de l'anémie a été observée au début du traitement et a atteint une valeur maximale après 7 jours. Progressivement, l'indicateur de concentration est revenu à des paramètres normaux. L'évaluation de l'effet de Vikeyra Pak en association avec la ribavirine dans le traitement de 60 patients présentant une pathologie du VIH a été réalisée. Les symptômes incluent les symptômes suivants: léthargie et apathie, manque de sommeil réparateur; nausées, maux de tête, démangeaisons à la surface de la peau, nervosité, pigmentation du système dermatologique. Toutes les complications sont énumérées par ordre décroissant de fréquence des manifestations. La monothérapie sans l'utilisation de ribavirine pendant 3 mois a provoqué fatigue et diarrhée. Chez 2% des patients, une diminution de la concentration de bilirubine du deuxième degré a été observée. L'augmentation a été enregistrée chez 20% des patients. La prescription de comprimés à des receveurs ayant subi une greffe du foie a été étudiée chez 34 patients. Les complications qui suivent l’utilisation du médicament sont évaluées comme suit: développement de faiblesse, diarrhée, toux; nausée, anémie, éruption cutanée. La procédure de transfusion sanguine dans l'utilisation du médicament n'a pas été réalisée. Un traitement complet de l'hépatite C dans le contexte d'un dysfonctionnement rénal chez les patients dialysés n'a pas provoqué de différences nettes dans le profil d'innocuité. Ce nombre n'inclut pas les patients qui ont arrêté l'introduction de Vikeyra Pak en raison de l'apparition de manifestations accidentelles graves. Dans la zone du système hépatobiliaire, on notait des types graves de dysfonctionnement du foie.

Contre-indications Vikeyra Pak

Les limitations associées à l’utilisation de ce médicament sont notamment les suivantes: • dysfonctionnement hépatique modéré et grave; • grossesse; • période de lactation; • immunité au galactose; • manque de lactase. Il n'est pas permis de prescrire le produit Vikeyra Pak aux enfants de moins de 18 ans, ni en combinaison avec de puissants inhibiteurs de protéines, inducteurs d'enzymes, substrats d'isoenzymes, d'inhibiteurs de protéase; antiarythmiques, substances analgésiques.

Utilisation pendant la grossesse

La recherche scientifique sur l'utilisation de comprimés dans le port d'un enfant n'a pas été menée. Lors d'expériences sur des représentants de la faune, l'introduction de dasabuvir n'a pas eu d'effet négatif sur le fœtus. Les doses les plus élevées utilisées lors des tests de dépistage du paritaprévir sur la population ont dépassé la norme de près de deux volumes. Toutefois, la nomination de fonds pendant la grossesse n’est recommandée que dans les cas désespérés. L'utilisation combinée de Ribiera Pak et de ribavirine pendant la grossesse est interdite. L'interdiction est considérée comme étant le risque d'apparition de défauts dans le développement utérin du fœtus et même de son décès. Par conséquent, le schéma thérapeutique ne peut être prescrit tant que la femme n’a pas réussi le test de grossesse. Il est également impossible de recourir à l'utilisation combinée de comprimés et de contraceptifs combinés. Avant de commencer un traitement thérapeutique, il est conseillé aux patients de lire attentivement les instructions d'utilisation de la ribavirine. Les informations concernant la pénétration de tous les ingrédients actifs susmentionnés dans le lait maternel ne sont pas fournies. Toutefois, si le matériel doit être introduit lors d'une alimentation naturelle, invite l'employé de l'institution médicale. Habituellement, les médecins ne sont pas autorisés à utiliser le médicament pendant le traitement.

Méthode et fonctionnalités de l'application

Le médicament Vikeyra Pak est pris au moment du repas, quelles que soient la quantité de graisse et de calories consommée. Une condition très importante est considérée comme la nécessité d'éliminer la décompensation dans le travail de la zone hépatobiliaire, qui est déterminée sur la base de l'analyse des données de laboratoire et des symptômes cliniques. Toute posologie est uniquement prescrite par le personnel médical. En outre, le médecin établira correctement la poursuite du traitement, le changement de volume, la possibilité d'une suppression partielle ou totale de l'introduction de la substance. Si la prochaine utilisation de la préparation contenant le complexe des produits chimiques est manquée, une certaine norme doit être consommée après 12 heures. Après avoir sauté le médicament, qui comprend du dasabuvir, la dose doit être consommée 6 heures après la période prévue. Si le patient ne pouvait pas prendre le médicament pendant ces périodes, il devrait être administré conformément au calendrier indiqué. Parmi les patients, une classe de patients se distingue, à savoir les personnes atteintes de la présence d'un foie greffé. Dans ce cas, la durée du traitement peut aller jusqu'à 6 mois. L'utilisation de Vikeyra Pak avec des inhibiteurs de la calcineurine nécessite une correction du nombre d'inhibiteurs injectés.

Chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique léger, aucune modification de la posologie n’est effectuée. En cas d'insuffisance rénale, quel que soit le degré de gravité de l'évolution de la maladie, la correction de la quantité n'est pas effectuée. Aucune information sur l'efficacité et la sécurité d'utilisation du médicament chez les enfants mineurs n'a pas été fournie. Les groupes d'âge plus âgés n'ont pas besoin d'un taux de correction.

Interaction avec d'autres médicaments

Avant d'utiliser le médicament, consultez un médecin. L'automédication peut entraîner des complications graves. Cela est particulièrement vrai d'une combinaison de plusieurs moyens. La substance du ritonavir est un puissant inhibiteur du composé isoenzyme CYP 3A. Lors de l'utilisation du médicament avec des substances produisant un métabolisme à l'aide du produit isoenzyme CYP3A, la quantité de ces agents thérapeutiques augmente. Vikeyra Pak doit être déchargé avec précaution en association avec des produits chimiques contenant des substrats de type OATP1B1. Cette caractéristique est associée à une augmentation de la quantité de substances dans la substance sanguine des médicaments les plus récents. Par conséquent, l’ajustement de la posologie devrait être obligatoire. Lors de l’élaboration d’un schéma thérapeutique, le spécialiste doit tenir compte des instructions figurant dans les instructions d’utilisation. Dans le même temps, lorsqu’on prend des fonds avec le raltégravir, celui-ci augmente au moins plusieurs fois. Avant d'utiliser le dasabuvir, vous devez subir un examen médical. Selon le témoignage des tests et des symptômes, le médecin sera en mesure d’établir le diagnostic correct. Selon les recherches, le produit ne ralentit pas le transport des anions d'OAT3 organique et de certaines protéines. Par conséquent, les experts estiment que le médicament n’affecte pas les matériaux, dont la plupart sont dérivés des structures du corps par l’intermédiaire de l’organisation rénale. Avec précaution, Vikeyra Pak prend des médicaments qui figurent parmi les inhibiteurs puissants de l’isoenzyme CYP3A, car le volume du composé paritaprevir peut augmenter de manière significative. Avec l'utilisation simultanée d'agents antiviraux et de substances induisant le composé, l'isoenzyme CYP3A, le nombre de médicaments est considérablement réduit. Par conséquent, ses effets thérapeutiques sur les systèmes corporels se détériorent. L'utilisation de tout fonds devrait être précédée d'un examen approfondi et d'un examen du médecin. Sinon, l'apparition de symptômes incidents ou d'autres pathologies parallèles est possible. Le médicament est autorisé à prescrire, en combinant avec des substances inhibant le produit de l'isoenzyme CYP3A. Cependant, il est strictement interdit d’introduire Vikeyra Pak avec un puissant ralentisseur CYP2C8. Il est également déconseillé d'utiliser le produit vous-même, sans consulter un médecin. Le patient est obligé d'informer le médecin des moyens qu'il accepte pour le moment. Cela aidera l'expert à développer le schéma de traitement approprié. La notice d'information sur l'utilisation de substances indique l'adaptation du médicament utilisé. Le dasabuvir ne fait pas exception. Une fois le traitement terminé, vous pouvez reprendre la quantité requise de produit médical afin d’obtenir le résultat thérapeutique souhaité.

Surdose

Les instructions d'utilisation dans certains cas, limitent l'utilisation des fonds Vikeyra Pak. Avec l'introduction d'une dose élevée du médicament peut manifester des réactions négatives du corps. Selon les données officielles, des doses importantes ont été prises par des personnes en bonne santé qui ont accepté volontairement l'expérience. Cela a permis aux scientifiques du domaine de la pharmacologie de développer une version appropriée du traitement symptomatique. Lors de l’utilisation de remèdes en cas de surdosage, il est recommandé d’analyser la possibilité que des signes accessoires se produisent Si des violations sont observées par les organes internes du corps, vous devez arrêter immédiatement de prendre la substance et consulter un médecin. Il prendra les mesures médicales appropriées et ajustera la posologie des produits Vikeyra Pak.

Les analogues

Les sources officielles ne disposent pas d'informations sur les médecines alternatives. Par conséquent, il est impossible de remplacer le produit par d'autres composants similaires aux comprimés. Si nécessaire, l'expert doit modifier le schéma thérapeutique en prescrivant d'autres médicaments.

Conditions de mise en oeuvre

Selon la fiche d’information utilisée, l’outil ne peut être acheté que sur ordonnance de votre médecin.

Conditions de stockage

Selon les instructions, le produit peut être conservé dans des conditions particulières inaccessibles aux adultes. Également dans un endroit où Vikeyra Pak est sauvé, l'obscurité et la sécheresse sont les bienvenues. La température de l'air ne doit pas dépasser 25 ° C. L'utilisation du produit est autorisée pendant 2 ans à compter de la date d'émission. Ne pas congeler.

Vikeyra Pak

Instructions d'utilisation:

Prix ​​dans les pharmacies en ligne:

Vikeira Pak est un médicament antiviral complexe contenant trois composants actifs dotés de mécanismes d’action différents et de profils de résistance ne se chevauchant pas pour le traitement du VHC (virus de l’hépatite C) à différents stades de son cycle de vie, en association avec le ritonavir en tant qu’amplificateur pharmacocinétique de paritaprévir.

Forme de libération et composition

Vikeyra Pak est produit sous la forme d'un ensemble de comprimés pelliculés:

  • tablettes 1 - rose, oblongue, biconvexe, sur un côté de la gravure "AV1";
  • comprimés 2 - brun clair, de forme ovale, sur un côté de la gravure "AV2".

2 comprimés roses et 2 comprimés marron clair, chacun dans une plaquette thermoformée en PVC / PE / PCTFE et feuille d’aluminium, 7 plaquettes thermoformées dans une boîte en carton, 4 boîtes dans une boîte en carton.

La composition de 1 comprimé rose:

  • ingrédient actif: dasabuvir monohydraté de sodium - 270,26 mg (en termes de dasabuvir - 250 mg);
  • composants auxiliaires: lactose monohydraté, cellulose microcristalline, copovidone, dioxyde de silicium colloïdal, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium;
  • pellicule (beige Opadry II): talc, dioxyde de titane, alcool polyvinylique, macrogol 3350, oxyde de fer jaune, rouge et noir.

La composition de 1 comprimé marron clair:

  • ingrédients actifs: Ombitasvira hydrate - 13,6 mg (en termes d’ombitasvir - 12,5 mg), paritaprevir dihydraté - 78,5 mg (en termes de paritaprévir - 75 mg), ritonavir - 50 mg;
  • composants auxiliaires: monolaurate de propylèneglycol, laurate de sorbitan, succinate de macrogol D-α-tocophérol, copovidone, dioxyde de silicium colloïdal;
  • pellicule (rose Opadry II): talc, dioxyde de titane, macrogol 3350, alcool polyvinylique, oxyde de fer rouge.

Indications d'utilisation

Un ensemble de comprimés de Vikeyra Pak est utilisé pour traiter l’hépatite C chronique de génotype 1, y compris chez les patients présentant une cirrhose du foie compensée en monothérapie ou en association avec la ribavirine.

Contre-indications

  • insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh);
  • malabsorption du glucose-galactose, déficit en lactase, galactosémie;
  • période de lactation (au moment du traitement, l'allaitement est arrêté);
  • enfants et adolescents jusqu'à 18 ans;
  • révélé une sensibilité individuelle au ritonavir, par exemple le syndrome de Stevens-Johnson ou le syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique);
  • Hypersensibilité au dasabuvir, au paritaprévir, à l’ombitasviru, au ritonavir ou à d’autres composants du médicament.

Avec prudence (contre-indications relatives), le médicament est pris pendant la grossesse, avec une insuffisance hépatique modérément sévère, ainsi que simultanément avec des médicaments antiarythmiques et de la fluticasone ou d'autres glucocorticoïdes, qui sont métabolisés avec l'isoenzyme CYP3A4.

Il est interdit d'utiliser Vikeyra Pak simultanément avec les groupes de médicaments suivants:

  • des inhibiteurs puissants du CYP2C8 (une augmentation significative des taux plasmatiques de dasabuvir et une probabilité accrue de prolonger l'intervalle QT sont possibles);
  • puissants inducteurs de l'isoenzyme CYP3A (une diminution significative de la concentration plasmatique de dasabuvir, de paritaprévir et d'ombitasvir est possible);
  • des inducteurs puissants de l'isoenzyme CYP2C8 (une diminution significative de la concentration plasmatique de dasabuvir est possible);
  • agents dont la clairance dépend en grande partie du métabolisme de l’isoenzyme CYP3A (avec une augmentation de leur concentration dans le plasma sanguin, des effets indésirables graves sont possibles).

Il est interdit d'utiliser Vikeyra Pak simultanément avec les substances médicamenteuses suivantes:

  • alcaloïdes de l'ergot (dihydroergotamine, ergométrine, ergotamine, méthylergométrine);
  • l'alfuzosine;
  • atazanavir + ritonavir (en association fixe);
  • darunavir + ritonavir;
  • l'ingrédient actif Hypericum perforatum (Hypericum perforatum);
  • carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital;
  • la lovastatine, la simvastatine, le gemfibrozil;
  • lopinavir + ritonavir;
  • le pimozide;
  • la rilpivirine;
  • la rifampicine;
  • le salmétérol;
  • Sildénafil (dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire);
  • triazolam et midazolam (sous formes posologiques orales);
  • éthinylestradiol (dans les contraceptifs oraux combinés);
  • éfavirenz.

En ajustement de la dose du médicament Vikeyra Pak pour les patients âgés n'est pas nécessaire.

Lorsque la thérapie complexe avec la ribavirine doit également être soigneusement familiarisé avec les contre-indications à son utilisation. Il est important de prendre en compte l'effet embryocide et / ou tératogène prononcé exercé par la ribavirine, qui entraîne des troubles du développement et / ou la mort du fœtus chez les patientes et les partenaires hommes.

Dosage et administration

Les comprimés de Vikeyra Pak doivent être pris par voie orale pendant les repas, quels que soient leur teneur en matières grasses ou en calories.

Posologie recommandée chez l'adulte: 1 fois par jour (le matin), 2 comprimés d'ombitasvir / paritaprévir / ritonavir et 2 fois par jour (le matin et le soir), 1 comprimé de dasabuvir. Prendre les pilules devrait être le traitement recommandé, sans interruption.

Vikeyra Pak est utilisé en association avec la ribavirine dans certains groupes de patients.

Schémas thérapeutiques recommandés et durée du traitement:

  • génotype 1a sans cirrhose et génotype 1b avec cirrhose: traitement d'association Vikeira Pak + ribavirine, durée du cours - 12 semaines;
  • génotype 1a avec cirrhose: traitement d'association Vikeira Pak + ribavirine, durée du traitement - 24 semaines (pour certains patients, il est permis d'envisager de réduire la durée du traitement à 12 semaines sur la base du traitement antérieur);
  • génotype 1b, sans cirrhose: monothérapie par Vikeyra Pak, durée du traitement - 12 semaines;
  • sous-type inconnu de type mixte de génotype 1 ou de génotype 1: schéma posologique recommandé pour le génotype 1a.

La dose recommandée de ribavirine en association avec Vikeyra Pak dépend du poids corporel du patient et est de: 1 000 mg / jour pour une masse ≤ 75 kg, 1 200 mg / jour pour une masse> 75 kg. La dose quotidienne de ribavirine étant divisée en deux fois et prise simultanément avec des aliments, la correction est effectuée si nécessaire conformément au mode d'emploi de la ribavirine. La durée d'utilisation du traitement combiné est la même pour la ribavirine et pour Vikeyra Pak.

Effets secondaires

Effets indésirables induits par les organes et les systèmes (données issues d'observations cliniques de patients prenant Vikeira Pak en monothérapie ou avec de la ribavirine, par rapport aux patients recevant un placebo et présentant des effets indésirables survenus à une fréquence ≥ 5%):

  • peau et tissus sous-cutanés: très souvent démangeaisons;
  • systèmes hématopoïétiques et lymphatiques: souvent - anémie;
  • système digestif: très souvent - nausée;
  • psyché: très souvent - insomnie;
  • réactions générales: très souvent - faiblesse, fatigue;
  • indicateurs de laboratoire: écarts par rapport à la norme - augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase (ALT), diminution du taux d'hémoglobine et augmentation de la bilirubine totale.

En cas de surdosage, une surveillance attentive du patient est recommandée pour identifier tout effet indésirable et un traitement symptomatique approprié.

En prenant Vikeyra Pak en association avec la ribavirine, lisez les informations concernant les effets indésirables de la ribavirine dans les instructions d'utilisation.

Instructions spéciales

Le risque d'une activité accrue de l'enzyme ALT

Une augmentation transitoire et asymptomatique de l'activité de l'ALAT supérieure à la limite supérieure de la normale (VGN) ≥ 5 fois a été observée dans environ 1% des cas.

Beaucoup plus souvent, on a observé une augmentation de l'activité de l'ALAT chez les femmes prenant des médicaments contenant de l'éthinylestradiol (contraceptifs oraux combinés, timbres contraceptifs et anneaux vaginaux). Habituellement, une augmentation de l'activité de l'ALAT est observée dans les 4 semaines suivant le début du traitement et diminue avec l'utilisation continue de Vikeyra Pak (avec ou sans ribavirine) dans les 2 à 8 semaines suivant le début de l'augmentation. Par conséquent, utilisez des médicaments contenant de l’éthinylestradiol, arrêtez-vous avant le début du traitement antiviral et utilisez d’autres méthodes de contraception (contraceptifs oraux à base de progestatif, contraceptifs non hormonaux) tout en prenant Vikeyra Pak. Il est possible de reprendre la protection avec des médicaments contenant de l’éthinylestradiol environ 2 semaines après la fin du cours.

Chez les patients recevant comme traitement hormonal substitutif des préparations contenant d'autres œstrogènes (estradiol, œstrogènes conjugués), l'activité de l'ALAT correspond à celle enregistrée chez les femmes ne recevant pas d'œstrogènes. Mais d'autres œstrogènes doivent également être utilisés en association avec Vikeyra Pak également avec prudence en raison du nombre limité de données d'observation.

Au cours des 4 premières semaines de traitement, il est nécessaire de mesurer les paramètres biochimiques du foie et, avec un excès cliniquement significatif d'indicateurs VGN de ​​l'activité sérique de l'ALT, il est nécessaire de mener une deuxième étude et ensuite:

  • surveiller l'activité ALT de façon régulière;
  • informer les patients de la nécessité d'une consultation immédiate avec le médecin traitant lorsque des symptômes tels que faiblesse, fatigue, perte d'appétit, nausées / vomissements, jaunisse, décoloration des selles se produisent;
  • Examiner la possibilité d'utiliser davantage Vikeyra Pak dans le cas où l'activité ALT sérique dans le sérum dépasse 10 fois ou plus le VGN.

Risque d'exacerbation de l'insuffisance hépatique et passage de la maladie au stade de décompensation chez les patients atteints de cirrhose

Selon les résultats des observations post-commercialisation chez les patients traités par Vikeyra Pak, des épisodes d'insuffisance hépatique au stade de la décompensation ont été observés, pouvant aller jusqu'au besoin de greffe du foie ou au décès. Des signes de stade avancé de la cirrhose ont été observés dans la majorité des cas graves avant le début du traitement. L'enregistrement de ces affections, généralement de la première à la quatrième semaine à compter du début du traitement, était caractérisé par une augmentation aiguë de la concentration sérique de bilirubine directe sans augmentation de l'activité de l'enzyme ALT et était accompagnée de symptômes cliniques de décompensation hépatique. Établir la fiabilité et évaluer la fréquence ou le lien de causalité avec le médicament n'est pas possible.

Vikeyra Pak est contre-indiqué en cas de dysfonctionnement hépatique modéré ou grave appartenant aux classes B et C de l’échelle de Child-Pugh.

Les patients atteints de cirrhose du foie sont recommandés:

  • surveiller l'apparition de symptômes de la fonction hépatique décompensée (encéphalopathie hépatique, saignements de varices, ascites);
  • évaluer avant le début du traitement, pendant les 4 premières semaines du traitement et, en outre, en présence d'indications cliniques, les paramètres de laboratoire de la fonction hépatique, y compris la concentration sérique de bilirubine directe;
  • arrêtez de prendre Vikeyra Pak en présence de signes de décomposition de la fonction hépatique.

Risques d'effets secondaires négatifs liés à l'utilisation simultanée de Vikeyra Pak avec d'autres médicaments

Lorsqu'ils sont utilisés en association avec plusieurs médicaments, des interactions médicamenteuses connues ou potentiellement importantes sont possibles, ce qui peut entraîner:

  • une diminution cliniquement significative de l'efficacité thérapeutique avec le risque de développer une résistance;
  • effets indésirables indésirables sur le plan clinique associés à une augmentation de l'exposition aux médicaments combinés aux ingrédients actifs de Viqueira Pak ou à ses excipients.

En association à la ribavirine, il est nécessaire de prendre en compte les contre-indications et les instructions spéciales d'utilisation, présentées dans la notice du médicament, en particulier en ce qui concerne son action tératogène et / ou embryocide.

Un maximum de mesures devraient être prises pour éviter la grossesse des patientes et des partenaires des patients masculins. Le schéma thérapeutique à base de ribavirine contre le VHC ne doit pas être utilisé avant l’obtention d’un test de grossesse négatif immédiatement avant le début du traitement. Au cours du traitement et pendant au moins six mois après son arrêt, les femmes en âge de procréer et leurs partenaires, les patients masculins et leurs partenaires doivent utiliser au moins deux méthodes de protection efficaces. Les femmes devraient passer des tests de grossesse réguliers.

La possibilité de développer des interactions médicamenteuses doit être évaluée avant l’utilisation de Vikeyra Pak, ainsi que pendant le processus de traitement, en surveillant en permanence l’état du patient.

L’efficacité et la sécurité de l’utilisation du médicament Vikeyra Pak dans le traitement d’autres génotypes du VHC, à l’exception du génotype 1, n’ont pas été établies.

Au cours des études expérimentales, aucun effet cliniquement significatif du dasabuvir et de l'ombitasvir + paritaprevir + ritonavir sur l'ECG du patient et l'allongement de l'intervalle QTc n'ont été observés.

Vikeira Pak en application complexe avec la ribavirine peut causer de la fatigue, ce qui affecte la capacité à effectuer des activités nécessitant une concentration d'attention élevée et la rapidité des réactions, y compris la gestion des véhicules.

Interaction médicamenteuse

Interactions médicamenteuses installées basées sur des données de recherche:

  • médicaments antiarythmiques: digoxine - n’a pas d’effet sur la concentration plasmatique; l’ajustement de la posologie n’est pas nécessaire, mais il est conseillé de surveiller sa concentration dans le sérum sanguin; bépridil, amiodarone, disopyramide, lidocaïne (administration systémique), flekainid, méksiletine, quinidine, propafénone - leur concentration plasmatique augmentée doit être utilisée avec prudence, si possible en contrôlant le contenu plasmatique;
  • warfarine anticoagulant: aucun effet sur la concentration plasmatique; aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire, mais il est conseillé de surveiller le rapport normalisé international (INR);
  • agents antifongiques: voriconazole - Vikeyra Pak réduit sa concentration, n’est utilisé ensemble que lorsque les avantages du traitement dépassent les risques potentiels; kétoconazole - sa concentration plasmatique augmente, il ne doit pas être utilisé à une dose quotidienne de plus de 200 mg;
  • l'amlodipine, un bloqueur lent des canaux calciques: augmentation significative du contenu plasmatique du médicament, il est recommandé de réduire la dose de 50% et de surveiller l'état des patients;
  • Fluticasone par inhalation ou par voie nasale: une diminution de la concentration sérique de cortisol est possible, il est recommandé d’évaluer la possibilité d’utiliser d’autres glucocorticoïdes, en particulier en cas d’utilisation prolongée;
  • furosémide diurétique: susceptible d’augmenter la concentration plasmatique maximale (Cmax), il est recommandé de réduire la dose jusqu'à 50% et de surveiller l'état des patients;
  • Alprazolam sédatif / hypnotique: sa concentration est susceptible d'augmenter, en fonction de la réponse clinique au traitement, une réduction de la dose et l'observation du patient peuvent être nécessaires;
  • Médicaments antiviraux pour le traitement du VIH: atazanavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, lopinavir + ritonavir et rilpivirine - sont contre-indiqués en association avec Vikeyra Pak;
  • Inhibiteurs de l’HMG-CoA (hydroxyméthylglutaryl coenzyme A) -réductase: augmentation possible de la concentration plasmatique; Rosuvastatine - la dose quotidienne ne doit pas dépasser 10 mg; pravastatine - la dose quotidienne ne doit pas dépasser 40 mg;
  • immunosuppresseurs: augmentation possible de la concentration plasmatique, il est nécessaire de surveiller la concentration et, si nécessaire, d'ajuster la fréquence d'utilisation et / ou la dose; cyclosporine - au début de l'utilisation conjointe, 20% de la dose quotidienne requise est prescrite à la fois; tacrolimus - 0,5 mg pris une fois par semaine;
  • salmétérol agoniste des récepteurs β-adrénergiques à action prolongée: risque accru d'effets indésirables cardiovasculaires (allongement de l'intervalle QT, augmentation de la fréquence cardiaque et tachycardie sinusale), associé à Vikeyra Pak est contre-indiqué;
  • analgésiques narcotiques buprénorphine + naloxone, buprénorphine + norbuprénorphine: il n'est pas nécessaire d'ajuster les doses de buprénorphine / naloxone, mais il est recommandé de surveiller le niveau de sédation et de déficience cognitive;
  • oméprazole, un inhibiteur de la pompe à protons: la concentration plasmatique en oméprazole pouvant diminuer, il est recommandé de surveiller les patients afin de détecter rapidement une diminution de son efficacité, avec une augmentation de la dose (mais ne dépassant pas 40 mg par jour) chez les patients dont les symptômes ne sont pas suffisamment contrôlés;
  • contraceptifs oraux: éthinylestradiol + norgestimate, éthinylestradiol + noréthindrone - l'utilisation combinée avec Vikeyra Pak est contre-indiquée.

Il n’ya pas d’interaction cliniquement significative entre dasabuvir et ombitas + paritapvir + avec la buprénorphine, la méthadone, la naloxone, la duloxétine, l’escitalopram, la norethisterone, Un ajustement de la dose pour leur utilisation complexe n'est pas nécessaire.

Les analogues

Les informations sur les analogues de Vikeyra Pak ne sont pas disponibles.

Termes et conditions de stockage

Conserver à des températures allant jusqu'à 25 ° C Tenir hors de la portée des enfants.

AbbVie a présenté les résultats d'une étude de phase 3b auprès de patients atteints d'hépatite C chronique de génotype 1b et de cirrhose hépatique compensée.

Les patients ont reçu un traitement par Vikeyra Pak (comprimés d'ombitasvir / paritaprévir / ritonavir + dasabuvir) sans ribavirine pendant 12 semaines. Ces nouvelles conclusions de l'étude AbbVie Phase 3b ont été présentées lors du 15e Symposium international annuel sur l'étude de l'hépatite virale et des maladies du foie à Berlin, en Allemagne.

Environ 160 millions de personnes dans le monde sont infectées par le VHC. Le génotype 1 du virus de l'hépatite C est le plus courant, représentant environ 60% des cas dans le monde et en Europe en particulier, le sous-type 1b étant le plus répandu (47%). Au fil du temps, l'hépatite C chronique peut avoir des conséquences graves pour le foie, notamment une cirrhose du foie compensée, qui se développe chez 10 à 20% des patients.

«Le génotype 1b du virus de l'hépatite C est le plus répandu dans le monde chez les personnes atteintes d'hépatite C chronique et des recherches supplémentaires sont nécessaires sur des schémas thérapeutiques prometteurs pour cette maladie», a déclaré le Dr Jordan J. Feld, directeur de la recherche clinique du Center for Liver Diseases, à Toronto, Canada. "Les résultats de l'étude TURQUOISE-III sont prometteurs et démontrent que les patients atteints d'hépatite C chronique de génotype 1b et de cirrhose du foie compensée peuvent atteindre des taux élevés de réponse virologique au traitement sans interféron ni ribavirine pendant 12 semaines."

PACK VIKEYRA

Comprimés, pelliculés brun clair, ovales, gravés "AV2" sur une face (2 pièces dans une plaquette thermoformée).

Excipients: cellulose microcristalline (telle que Avicel® PH101) - 103,04 mg, la cellulose microcristalline (telle que Avicel® PH102) - 104.72 mg de lactose monohydraté - 47,3 mg, copovidone - 101,35 mg de sodium Croscarmellose - 33,78 mg, dioxyde de silicium colloïdal - 4,05 mg de magnésium stéarate - 11,15 mg.

La composition de l'enveloppe du film: Opadry II beige (Opadry II Beige) - 21 mg (alcool polyvinylique - 40%, dioxyde de titane - 21,55%, macrogol 3350 - 20,2%, talc - 14,8%, oxyde de fer jaune - 3%, oxyde de fer rouge - 0,35%, oxyde de fer noir - 0,1%).

Comprimés pelliculés roses, oblongs, biconvexes, gravés «AV1» sur une face (2 pièces dans une plaquette thermoformée).

Excipients: copovidone - 849,2 mg, succinate de macrogol D-alpha-tocophérol - 42,5 mg, dioxyde de silicium colloïdal - 10,8 mg, monolaurate de propylèneglycol - 10 mg, laurate de sorbitan - 33,3 mg.

La composition de l'enveloppe du film: rose Opadry II (rose Opadry II) - 32,5 mg (alcool polyvinylique - 46,94%, macrogol 3350 - 23,7%, talc - 17,36%, dioxyde de titane - 11,9%, oxyde de fer rouge - 0,1%).

4 pièces (2 + 2) - blisters (7) - emballages en carton (4) - emballages en carton.

Antiviral combiné.

Le médicament Vikeira Pak combine trois substances antivirales à action directe pour le traitement de l'hépatite virale C (VHC) avec différents mécanismes d'action et des profils de résistance ne se chevauchant pas, ce qui vous permet de lutter contre le virus de l'hépatite C à différents stades de son cycle de vie et le ritonavir.

Le dasabuvir est un inhibiteur non nucléosidique de l'ARN polymérase ARN dépendante du virus, codé par le gène NS5B, qui est nécessaire à la réplication du génome viral. Selon des études biochimiques, le dasabuvir inhibe l'activité de la polymérase des enzymes NS5B des génotypes recombinants 1a et 1b du VHC avec des valeurs de CI50 2,8 et 10,7 nM, respectivement.

Ombitasvir est un inhibiteur de la protéine NS5A du VHC, nécessaire à la réplication virale. Dans les études de culture de réplicons, les valeurs de CE50 pour l'ombitasvir, ils étaient de 14,1 et 5,0 nM pour les génotypes 1a et 1b du VHC, respectivement.

Le paritaprévir est un inhibiteur de la protéase HC3 NS3 / 4A nécessaire au clivage protéolytique de la polyprotéine du VHC codée (dans des formes matures des protéines NS3, NS4A, NS4B, NS5A et NS5B) et est essentiel à la réplication virale. Selon l'analyse biochimique, le paritaprévir inhibe l'activité protéolytique de la protéase NS3 / 4A des génotypes de HCV recombinants 1a et 1b avec des valeurs de CI50 0,18 et 0,43 nM, respectivement.

Le ritonavir n'a pas d'activité antivirale contre le VHC. Le ritonavir agit comme un amplificateur pharmacocinétique qui augmente le Cmax Paritaprevir dans le plasma sanguin et la concentration de paritaprevir, mesurée immédiatement avant de prendre sa prochaine dose, et augmente l'exposition totale du médicament (c.-à-AU. AUC).

Les propriétés pharmacocinétiques de l'utilisation combinée d'ombitasvir / paritaprévir / ritonavir et de dasabuvir ont été évaluées chez des adultes en bonne santé et chez des patients présentant une hépatite chronique C. Le tableau 1 présente les valeurs moyennes de Cmax et ASC de Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir 25/150/100 mg pris 1 fois / jour en association avec du dasabuvir 250 mg 2 fois / jour, obtenues de volontaires en bonne santé après avoir pris plusieurs doses avec des aliments.

Tableau 1. Moyenne géométriquemax, ASC de doses multiples d'ombitasvir / paritaprevir / ritonavir 25/150/100 mg pris 1 fois / jour en association avec du dasabuvir 250 mg 2 fois / jour pendant les repas chez des volontaires sains

AUC24 - valeur pour l'ombitasvir, le paritaprévir et le ritonavir; AUC12 - valeur pour le dasabuvir

Ombitasvir / paritaprévir / ritonavir et le dasabuvir sont absorbés après administration orale avec une T moyennemax de 4 à 5 h. L’exposition à l’ombitasvir et au dasabuvir augmente proportionnellement à la dose, tandis que celle du paritaprévir et du ritonavir augmente plus que proportionnellement à la dose. Le coefficient de cumul de l'ombitasvir et du dasabuvir est minimal, tandis qu'il est de 1,5 à 2 pour le ritonavir et le paritaprévir.ss pour la combinaison est obtenue après environ 12 jours d'utilisation.

La biodisponibilité absolue de l'ombitasvir, du paritaprévir et du dasabuvir était d'environ 50% lors de la prescription de l'association ombitasvir + paritaprevir + ritonavir.

La biodisponibilité absolue du dasabuvir était d'environ 70%.

L'effet de la nourriture sur l'absorption. Ombitasvir / paritaprévir / ritonavir et le dasabuvir doivent être pris avec de la nourriture. Dans tous les essais cliniques, l'ombitasvir / paritaprévir / ritonavir et le dasabuvir ont été pris pendant les repas. Manger avec de la nourriture augmente de près de 82%, 211%, 49% et 30% l'exposition par rapport au jeûne, de sorte que l'ombitasvir / paritaprévir / ritonavir et le dasabuvir soient également exposés. L’augmentation de l’exposition était la même quel que soit le type d’aliment (par exemple, un aliment riche en matières grasses par rapport aux aliments moyennement gras) ou en calories (environ 600 kcal contre 1000 kcal). Pour maximiser la biodisponibilité, Vikeyra Pak doit être pris avec les repas, quelle que soit la teneur en matières grasses ou en calories de la nourriture.

Ombitasvir / paritaprévir / ritonavir et le dasabuvir sont activement associés aux protéines plasmatiques. La liaison aux protéines plasmatiques est pratiquement inchangée chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Le rapport entre les concentrations et le sang et le plasma sanguin chez l’homme est de 0,49, 0,7, 0,6 et 0,7 pour ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, ce qui indique que le paritaprévir, l’ombitasvir et le dasabuvir sont principalement distribués dans le plasma sanguin. Environ 97 à 98,6% du paritaprévir se lient aux protéines plasmatiques humaines dans une plage de concentrations allant de 0,08 µg / ml à 8 µg / ml. Plus de 99% du ritonavir se lie aux protéines plasmatiques humaines dans une plage de concentrations allant de 0,007 µg / ml à 22 µg / ml. L'ombitasvir se lie aux protéines plasmatiques humaines à environ 99,5%, dans une plage de concentrations allant de 0,09 µg / ml à 9 µg / ml. Plus de 99,9% du Dasabuvir se lie aux protéines plasmatiques humaines dans une plage de concentrations allant de 0,15 µg / ml à 5 ​​µg / ml.

Lors d'études chez l'animal, la concentration de paritaprévir dans le foie était nettement inférieure à celle dans le plasma sanguin (par exemple, le rapport dans le foie et dans le plasma sanguin était supérieur à 300: 1 chez la souris). Les données provenant d'études in vitro indiquent que le paritaprévir est un substrat pour les transporteurs hépatiques OATP1B1 et OATP1B3.

Le métabolisme et l'élimination du médicament Vikeyra Pak ont ​​été étudiés à l'aide de paritaprévir, d'ombitasvir, de ritonavir et de dasabuvir marqué à l'isotope C du carbone.14.

Méthodes de diagnostic par radio-isotopes basées sur la détection, l'enregistrement et la mesure du rayonnement d'isotopes radioactifs. Ces méthodes vous permettent d'explorer l'absorption, les mouvements dans le corps, l'accumulation dans des tissus individuels, les transformations biochimiques et la libération des substances étudiées par le corps.

Le dasabuvir est principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP2C8 et, dans une moindre mesure, par l'isoenzyme CYP3A. Après l'ingestion de 400 mg de dasabuvir (marqué d'un isotope du carbone 14 C) chez l'homme, le dasabuvir sous forme inchangée constituait le composant principal (environ 60%); sept métabolites de dasabuvir ont été détectés dans le plasma sanguin. Le métabolite plasmatique le plus courant était M1, qui représentait 21% de l'ASC et présentait in vitro les mêmes propriétés (en ce qui concerne la liaison aux protéines plasmatiques) du génotype 1 du VHC que le médicament d'origine.

L'ombitasvir est métabolisé par hydrolyse d'amide suivie d'un métabolisme oxydatif. Après avoir reçu une dose unique de 25 mg d'ombitasvir (marqué d'un isotope du carbone 14 C) sans prendre d'autres médicaments, la préparation initiale, qui n'a pas changé, représentait 8,9% du volume plasmatique total; Au total, 13 métabolites plasmatiques ont été détectés. Ces métabolites ne possèdent aucune activité antivirale ni pharmacologique.

Le paritaprévir est principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4 et, dans une moindre mesure, par l'isoenzyme CYP3A5. Après avoir reçu une dose orale unique de 200/100 mg de paritaprevir (marqué d'un isotope du carbone 14 C) / ritonavir, le médicament mère était le principal composant en circulation, représentant environ 90% du plasma sanguin. Au moins 5 métabolites mineurs du paritaprévir ont été détectés dans le plasma sanguin, ce qui correspond à environ 10%. Ces métabolites ne possèdent pas d'activité antivirale.

Le ritonavir est principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP3A et, dans une moindre mesure, par l'isoenzyme CYP2D6. Presque toute la radioactivité du plasma sanguin après une dose unique d'une solution buvable de 600 mg de ritonavir (marquée d'un isotope du carbone 14 C) chez l'homme était associée au ritonavir inchangé.

Dasabuvir. Après avoir pris du dasabuvir avec ombitasvir / paritaprévir / ritonavir, le T moyen1/2 Le dasabuvir durait environ 5,5 à 6 heures.Après avoir pris 400 mg de dasabuvir (marqué d'un isotope de carbone 14 C), environ 94,4% des isotopes ont été détectés dans les fèces et une petite quantité (environ 2%) dans l'urine. 26% des isotopes de dasabuvir inchangé ont été détectés dans les selles et 0,03% dans les urines.

Ombitasvir. Après avoir pris ombitasvir / paritaprevir / ritonavir avec ou sans dasabuvir, la T moyenne1/2 Après avoir pris 25 mg d’Ombitasvir (marqué d’un isotope de carbone 14 C), environ 90,2% des isotopes avaient été détectés dans les fèces et une quantité insignifiante (1,91%) dans l’urine. 87,8% des isotopes de l'ombitasvir inchangé ont été détectés dans les fèces et 0,03% dans les urines.

Paritaprévir. Après avoir pris ombitasvir / paritaprevir / ritonavir avec ou sans dasabuvir, la T moyenne1/2 Après administration concomitante de 200 mg de paritaprevir (marqué avec un isotope du carbone 14 C) et de 100 mg de ritonavir, environ 88% des isotopes ont été détectés dans les fèces et une petite quantité (8,8%) dans l’urine.

1,1% des isotopes du paritaprévir inchangé ont été détectés dans les fèces et 0,05% dans les urines.

Ritonavir Après avoir pris le milieu T ombitasvir / paritaprévir / ritonavir1/2 La concentration plasmatique du ritonavir était d'environ 4 heures Après l'ingestion de 600 mg de ritonavir (marqué d'un isotope de carbone 14 C) sous forme de solution buvable, 86,4% des isotopes avaient été détectés dans les fèces et 11,3% de la dose dans l'urine.

Groupes de patients spéciaux

Âge Un ajustement de la posologie du médicament Vikeyra Pak n'est pas nécessaire chez les patients âgés. La pharmacocinétique du médicament Vikeyra Pak chez les patients pédiatriques n’a pas été étudiée.

Sexe et poids corporel. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose du médicament Vikeyra Pak en fonction du sexe ou du poids.

Race et appartenance ethnique. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose du médicament Vikeyra Pak, en fonction de la race et de l'origine ethnique.

Dysfonctionnement du foie. La pharmacocinétique de l'association de 200 mg de paritaprevir, de 100 mg de ritonavir, de 25 mg d'ombitasvir et de 400 mg de dasabuvir a été évaluée chez des patients présentant une forme légère (classe A sur l'échelle de Child-Pugh), modérée (classe B sur l'échelle de Child-Pugh) et sévère (classe C sur l'échelle de Child-Pugh). -Pu) le degré d'insuffisance hépatique.

Comparativement aux patients présentant une fonction hépatique normale, chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère Cmax et l'ASC du paritaprévir, du ritonavir et de l'ombitasvir ont diminué de 29-48%, 34-40% et jusqu'à 8%, respectivement, de la valeur moyenne du Cmax et l’ASC du dasabuvir étaient de 17 à 24% plus élevées.

Comparativement aux patients présentant une fonction hépatique normale, les patients présentant une insuffisance hépatique modérée présentent une valeur de C moyenne.max et l'ASC du paritaprévir ont été augmentés de 26 à 62%, tandis que pour l'ombitasvir et le ritonavir, le C moyenmax et l'ASC a diminué de 29-30% et 30-33%, respectivement; C moyenmax et l'ASC du dasabuvir ont été réduits de 16 à 39%.

Comparativement aux patients présentant une fonction hépatique normale, les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ont des valeurs moyennes de Cmax et l'ASC du paritaprévir et du dasabuvir ont augmenté de 3,2 à 9,5 fois et de 0,3 à 3,3 fois, respectivement, les valeurs moyennes de Cmax le ritonavir était inférieur de 35%, une AUC supérieure de 13%, les valeurs de Cmax et l’UC de l’Ombitasvir ont diminué de 68% et 54% respectivement. Le médicament Vikeyra Pak ne peut pas être utilisé avec une insuffisance hépatique modérée à sévère (grades B et C sur l’échelle de Child-Pugh).

Insuffisance rénale. Les modifications de l'exposition au paritaprévir, à l'ombitasvir, au dasabuvir et au ritonavir chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou grave sont cliniquement non significatives; par conséquent, pour les patients atteints d'insuffisance rénale légère, modérée ou sévère infectés par l'hépatite C, une modification de la dose du médicament Vikeira Pak n'est pas nécessaire.

La pharmacocinétique d'une association de 25 mg d'ombitasvir, de 150 mg de paritaprevir et de 100 mg de ritonavir avec ou sans dasabuvir à 400 mg a été évaluée chez des patients présentant une forme légère (CK de 60 à 89 ml / min), moyenne (CK de 30 à 59 ml / min) et grave ( CC de 15 à 29 ml / min) le degré d’insuffisance rénale.

Comparés aux sujets dont la fonction rénale est normale, les patients présentant une insuffisance rénale légère ont des valeurs de Cmax et l'ASC du paritaprévir étaient comparables (jusqu'à 19% plus élevé), les valeurs moyennes du Cmax et l'ASC de l'ombitasvir étaient comparables (jusqu'à 7% moins), les valeurs moyennes du Cmax et l'ASC du ritonavir étaient supérieurs de 26 à 42%, et pour le dasabuvir, la C moyennemax et l'ASC est de 5 à 21% plus élevé.

Comparativement aux sujets dont la fonction rénale est normale, les patients présentant un degré moyen d'insuffisance rénale ont des valeurs de Cmax étaient comparables (augmentation inférieure à 1%) et les valeurs de l'ASC étaient 33% plus élevées, les valeurs moyennes du Cmax et l’ASC de l’ombitasvir étaient comparables (jusqu’à 12% de moins), pour le ritonavir, les valeurs de C moyennesmax et l'ASC étaient de 48 à 80% plus élevées; pour le dasabuvir, les valeurs de C moyennesmax et l'ASC étaient de 9 à 37% plus élevés.

Comparés aux sujets dont la fonction rénale est normale, les patients présentant une insuffisance rénale sévère ont desmax pour le paritaprévir, comparable (augmentation inférieure à 1%) et les valeurs de l'ASC étaient 45% plus élevées; pour l'ombitasvir, les valeurs de C moyennesmax et l’ASC étaient comparables (jusqu’à 15% de moins), pour le ritonavir, les valeurs de C moyennesmax et l'ASC étaient de 66 à 114% plus élevés, et également pour le dasabuvir, les valeurs de C moyennesmax et l'ASC étaient supérieurs de 12 à 50%.

- hépatite C chronique de génotype 1, incluant les patients atteints de cirrhose du foie compensée, en association ou non avec la ribavirine.

- hypersensibilité à l’ombitasviru, au paritapreviru, au ritonaviru, au dasabuviru ou à l’un des excipients du médicament (nécrolyse épidermique toxique ou syndrome de Stevens-Johnson, par exemple);

- insuffisance hépatique modérée à sévère (classes B et C de Child-Pugh);

- contre-indications à l'utilisation de la ribavirine (en association avec le médicament Vikeyra Pak et la ribavirine). Pour plus d'informations sur les contre-indications à l'utilisation de la ribavirine, il est nécessaire de se familiariser avec son mode d'emploi.

- utilisation de ribavirine chez la femme enceinte et chez l'homme dont la partenaire est enceinte;

- l'utilisation simultanée de médicaments dont l'augmentation de la concentration dans le plasma sanguin peut entraîner des réactions indésirables graves et dont l'élimination est étroitement liée au métabolisme de l'isoenzyme CYP3A;

- utilisation simultanée de médicaments qui sont des inhibiteurs puissants du CYP2C8 (ceci pouvant entraîner une augmentation significative de la concentration de dasabuvir dans le plasma sanguin et un risque de prolongation de l'intervalle QT);

- utilisation simultanée de médicaments - inducteurs puissants et modérés de l'isoenzyme CYP3A (peuvent réduire de manière significative la concentration de paritaprévir, d'ombitasvir et de dasabuvir dans le plasma sanguin);

- utilisation simultanée de médicaments qui sont des inducteurs puissants de l'isoenzyme CYP2C8 (ceci pouvant entraîner une diminution significative de la concentration de dasabuvir dans le plasma sanguin);

- utilisation simultanée avec des préparations contenant de l'éthinylestradiol (par exemple, contraceptifs oraux combinés);

- utilisation simultanée avec des médicaments:
-Substrats d'isoenzyme CYP3A4 - alfuzosine; l'amiodarone; l'astémizole, la terfénadine; colchicine (chez les patients présentant une insuffisance rénale et / ou hépatique); alcaloïdes de l'ergot (ergotamine, dihydroergotamine, ergométrine, méthylergométrine); acide fusidique; la lovastatine, la simvastatine, l'atorvastatine; le midazolam et le triazolam (sous forme posologique orale); le pimozide; la quétiapine; la quinidine; le salmétérol; Le sildénafil (lorsqu'il est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle pulmonaire); le ticagrélor; le cisapride;
-Inducteurs d’isoenzyme CYP3A4 - carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital; l'efavirenz; la névirapine; l'étravirine; l'enzalutamide; le mitotane; la rifampicine; Préparations d’Hypericum (Hypericum perforatum /);
-des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 - kobitsistat; indinavir, lopinavir / ritonavir; le squinavir; le tipranavir; L'itraconazole, le kétoconazole, le posaconazole, le voriconazole; la clarithromycine, la télithromycine; le conivaptan;
-les inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2C8 - gemfibrozil;
-Médicaments métabolisés par les isoenzymes CYP3A4 - rilpivirine;
-Médicaments anti-VIH, inhibiteurs de protéase - darunavir / ritonavir; atazanavir / ritonavir en association fixe;

- L'âge d'enfant jusqu'à 18 ans;

- déficit en lactase, intolérance au galactose, malabsorption du glucose-galactose.

L'utilisation combinée du médicament Vikeyra Pak et de la fluticasone ou d'autres corticostéroïdes, qui sont métabolisés avec la participation de l'isoenzyme CYP3A4. Utilisation des médicaments anti-arythmiques, ainsi que des médicaments suivants:

À l'intérieur Vikeyra Pak doit être pris avec les repas, quelle que soit la teneur en matières grasses ou en calories de la nourriture.

Avant de commencer le traitement par Vikeyra Pak, il est nécessaire d’exclure la décompensation de la fonction hépatique sur la base de signes cliniques et de laboratoires.

La dose recommandée du médicament Vikeyra Pak comprend 2 comprimés. Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir 12,5 / 75/50 mg 1 heure / jour (le matin) et 1 comprimé. Dasabuvira 250 mg 2 fois / jour (matin et soir). Dans certains groupes de patients, Vikeyra Pak est utilisé en association avec la ribavirine (voir tableau 2).

Le tableau 2 indique les schémas thérapeutiques recommandés et la durée du traitement en fonction du groupe de patients.

Tableau 2. Schéma thérapeutique et sa durée pour différents groupes de patients (pour le début du traitement ou après le traitement par interféron.


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